Adrenogenitālais sindroms sievietēm. Adrenogenitālais sindroms bērniem

Adrenogenitālais sindroms. Etioloģija, klīnika, diagnostika, ārstēšana.

AGS ir iedzimta fermentu sistēmu deficīta sekas, kas iesaistītas virsnieru steroīdu hormonu sintēzē. Šim ģenētiskajam defektam ir recesīvs mantojuma ceļš; gan vīrieši, gan sievietes var būt bojātā gēna nesēji.

Androgēnu pārprodukcija virsnieru garozā iedzimtā AHS ir gēnu mutācijas, iedzimta ģenētiski noteikta fermentu sistēmas deficīta sekas. Tajā pašā laikā tiek traucēta virsnieru garozas galvenā glikokortikoīdu hormona kortizola sintēze, kuras veidošanās samazinās. Tajā pašā laikā saskaņā ar atgriezeniskās saites principu palielinās AKTH veidošanās hipofīzes priekšējā daivā un palielinās kortizola prekursoru sintēze, no kuras fermentu deficīta dēļ veidojas androgēni. Fizioloģiskos apstākļos sievietes ķermenī nelielos daudzumos tiek sintezēti androgēni.

Atkarībā no fermenta deficīta rakstura aGS sistēmas ir sadalīts 3 formās, kuru kopīgais simptoms ir virilizācija.

AGS ar sāls zuduma sindromu : ZR-dehidrogenāzes deficīts izraisa strauju kortizola veidošanās samazināšanos, kā rezultātā attīstās bieža vemšana, ķermeņa dehidratācija ar traucētu sirds darbību.

AGS ar hipertensiju : 11 deficīts (3-hidroksilāze izraisa kortikosterona uzkrāšanos un kā rezultātā hipertensijas attīstību uz ūdens un elektrolītu metabolisma pārkāpuma fona.

AGS vienkārša virilizējoša forma : C21-hidroksilāzes deficīts izraisa androgēnu veidošanās pieaugumu un hiperandrogēnijas simptomu attīstību, būtiski nesamazinot kortizola sintēzi. Šī AGS forma ir visizplatītākā.

AGS ar sāls zudumu un hipertensiju ir reti: 1 no 20 000 līdz 30 000 dzimušajiem. Abas šīs formas pārkāpj ne tikai dzimumattīstība, bet arī sirds un asinsvadu, gremošanas un citu ķermeņa sistēmu funkcija. AHS simptomi ar sāls zudumu parādās pirmajās stundās pēc piedzimšanas, bet hipertensīvās formas - dzīves pirmajā desmitgadē. Šie pacienti veido vispārējo endokrinologu un pediatru kontingentu. Kas attiecas uz AGS vienkāršo virilizējošo formu, tam nav pievienoti somatiski attīstības traucējumi.

C21-hidroksilāzes deficīts, neskatoties uz iedzimto raksturu, var izpausties dažādos dzīves periodos; atkarībā no tā tiek izdalītas iedzimtas, pubertātes un pēc pubertātes formas. Iedzimta adrenoģenitālā sindroma gadījumā virsnieru disfunkcija sākas dzemdē, gandrīz vienlaikus ar to kā endokrīnās dziedzera darbības sākumu. Šai formai raksturīga ārējo dzimumorgānu virilizācija: klitora palielināšanās (līdz dzimumloceklim līdzīga), lielo kaunuma lūpu saplūšana un uroģenitālā sinusa noturība, kas ir apakšējo divu trešdaļu saplūšana. maksts un urīnizvadkanāla un atveras zem palielināta klitora. Dzimstot, bērns bieži kļūdās, nosakot savu dzimumu - meitene ar iedzimtu AHS tiek kļūdaini uzskatīta par zēnu ar hipospadiju un kriptorhidismu. Jāatzīmē, ka pat ar izteiktu iedzimtu AHS olnīcas un dzemde ir pareizi attīstītas, hromosomu kopa ir sieviete (46 XX), jo intrauterīnā androgēnu hiperprodukcija sākas laikā, kad ārējie dzimumorgāni vēl nav pabeiguši dzimumdiferenciāciju.

Šo AGS formu raksturo virsnieru garozas hiperplāzija, kurā sintezē androgēnus. Tāpēc tā otrais nosaukums ir iedzimta virsnieru hiperplāzija. Smagu ārējo dzimumorgānu virilizācijas gadījumā, kas atzīmēta dzimšanas brīdī, šo formu sauc par viltus sieviešu hermafrodītismu. Šī ir visizplatītākā hermafrodītisma forma sieviešu vidū starp seksuālās diferenciācijas traucējumiem).

Pirmajā dzīves desmitgadē meitenēm ar iedzimtu AHS formu attīstās heteroseksuāla tipa priekšlaicīgas seksuālās attīstības modelis.

3-5 gadu vecumā meitenēm notiekoša hiperandrogēnisma ietekmē attīstās vīriešu dzimuma PPR modelis: sākas un progresē virila hipertrichoze, pēc 8-10 gadiem augšlūpā un zodā parādās galvenie matiņi, "ūsas" .

Sakarā ar izteikto androgēnu anabolisko darbību hiperandrogēnisms stimulē muskuļu un kaulu audu attīstību, notiek strauja garo kaulu augšana, ķermeņa uzbūve, muskuļu un taukaudu sadalījums iegūst vīriešu tipu. Meitenēm ar iedzimtu AHS līdz 10-12 gadu vecumam ķermeņa garums sasniedz 150-155 cm, bērni vairs neaug, jo notiek kaulu augšanas zonu ossifikācija. Bērnu kaulu vecums šajā laikā atbilst 20 gadiem.

Diagnostika.Ģimenes vēstures dati tiek izmantoti diagnozei (seksuālās attīstības pārkāpums radiniekiem, maza auguma kombinācija ar neauglību, agrīna jaundzimušo nāve ar patoloģisku dzimumorgānu struktūru). Būtiska loma diagnostikā ir klīniskā aina slimības. Pirmsdzemdību diagnoze ir iespējama, nosakot 17-hidroksiprogesterona koncentrāciju augļa šķidrumā, kā arī identificējot gēnu mutāciju.

No laboratorijas datiem uzmanība jāpievērš 17-KS izdalīšanās palielināšanai ar urīnu un asins serumā - 17-hidroksiprogesterona un AKTH līmenim. Ar AGS sāls izšķērdēšanas formu papildus uzskaitītajām izmaiņām tiek konstatēta vemšana, dehidratācija, hipohlorēmija un hiperkaliēmija.

Diferenciāldiagnostika.AGS ir jānošķir no citām agrīnas pubertātes, paātrinātas izaugsmes, nanisma un interseksualitātes formām. Sāls zaudēšanas forma atšķiras arī ar pyloric stenozi, diabetes insipidus, tas ir, ar slimībām, kuras var pavadīt dehidratācija. Arī ar PCOS.

Ārstēšana un profilakse.Ārstēšana ir atkarīga no AHS formas. Vienkāršā formā ārstēšana ar glikokortikoīdiem tiek veikta visā pacienta dzīvē. Prednizolons tiek nozīmēts dienas devā no 4 līdz 10 mg / m2 ķermeņa, sadalot pa 3-4 devām. Meitenēm 3-4 gadu vecumā nākas ķerties pie ārējo dzimumorgānu ķirurģiskas plastiskās operācijas. IN akūts periods sāli zaudējošā slimības forma parāda sāls aizvietošanas šķīdumus (izotonisko nātrija hlorīda šķīdumu, Ringera šķīdumu utt.) un 5-10% glikozes šķīdumu 1: 1 proporcijā intravenozi pilienveida dienā līdz 150-170 ml uz 1 kg ķermeņa masa. Kā hormonālas zāles ieteicams lietot hidrokortizona hemisukcinātu (Solukortef) dienas devā 10-15 mg / kg, sadalot 4-6 intravenozās vai intramuskulārās injekcijās. Stresa situācijās (starplaikojoša slimība, trauma, operācija utt.) Glikokortikoīdu devu palielina 1,5-2 reizes, lai izvairītos no akūtas virsnieru mazspējas attīstības (hipoadrenālas krīzes). Ja terapija tiek veikta ar prednizolonu, tad vienlaikus dezoksikortikosterona acetātu (DOXA) injicē intramuskulāri ar devu 10-15 mg dienā. Nākotnē DOX deva tiek samazināta, to ievada katru otro vai divas dienas.

Ar agrīnu un regulāru ārstēšanu bērni attīstās normāli. Ar AGS sāls izšķērdēšanas formu prognoze ir sliktāka, bērni bieži mirst 1. dzīves gadā.

Adrenogenitālais sindroms (AGS) ir smags. Viņam ir autosomāli recesīvs mantošanas veids. Gan vīriešiem, gan sievietēm to var atrast vienādi. Lielāko daļu formu var identificēt no dzimšanas brīža. Šis nosacījums prasa obligātu ārstēšanu, jo tas īsā laikā var izraisīt komplikāciju attīstību.

Adrenogenitālā sindroma cēloņi

Galvenais adrenogenitālā sindroma attīstības cēlonis ir ģenētiski traucējumi, kas izraisa fermenta trūkumu, kas iesaistīts steroīdu grupas hormonu sintēzē, ko veic virsnieru dziedzeros.

Visbiežāk tas ir gēna deficīts, kas atrodas īsās rokas rajonā, kas pieder sestajai hromosomai. Retāk cēlonis ir tāda fermenta trūkums kā 3-beta-ol-dehidrogenāzes un 11-beta-hidroksilāzes.

Patoģenēze

Slimības patoģenēze ir sarežģīta, tā ir saistīta ar faktu, ka iepriekš minētie fermenti pazemina kortizola līmeni asinīs.

Sakarā ar to, ka kortizola līmenis samazinās, palielinās adrenogenitālo hormonu sekrēcija, kas veicina virsnieru garozas zonas hiperplāziju, kas ir atbildīga par androgēnu sintēzi.

Sarežģītu bioķīmisko procesu pārkāpuma rezultātā notiek:

• kortizola deficīts.
• adrenokortikotropais hormons palielina kompensācijas līmeni.
• samazinās aldosterona līmenis.
• palielinās tādas vielas kā progesterons, 17-hidroksiprogesterons un androgēni.

Klasifikācija

Starp galvenajām slimības formām jāuzsver:

• Sāls izšķērdēšanas adrenogenitālais sindroms... Tā ir visizplatītākā forma, kas tiek diagnosticēta bērnībā no dzimšanas brīža līdz vienam gadam. Slimību raksturo hormonālā līdzsvara pārkāpums un funkcionālās aktivitātes trūkums virsnieru garozā. Diagnosticējot, aldosteronu nosaka zemās normālajās vērtībās. Sakarā ar to tiek saglabāts ūdens un sāls līdzsvars. Tāpēc ar aldosterona deficītu darbs tiek traucēts. sirds un asinsvadu sistēmas un asinsspiediena nestabilitāte izpaužas. Nieru iegurnī parādās ievērojama sāls nogulsnēšanās.
• Viril adrenogenitālais sindroms... Tas ir viens no klasiskajiem patoloģiskā procesa variantiem. Virsnieru mazspēja šādā gadījumā neveidojas. Mainās tikai ārējie dzimumorgāni. Tas izpaužas uzreiz no dzimšanas brīža. No sāniem iekšējie orgāni reproduktīvās sistēmas traucējumi netiek novēroti.
• Pēc pubertātes vecuma adrenogenitālais sindroms... Šāda slimības gaita ir netipiska, tā var notikt seksuāli aktīvām sievietēm. Kā cēloni var noteikt ne tikai mutācijas klātbūtni, bet arī audzēju virsnieru garozā. Visizplatītākā izpausme ir neauglības attīstība. Dažreiz to var atklāt arī ar parastu spontāno abortu.

Adrenogenitālā sindroma simptomi

Ir daudz adrenogenitālā sindroma simptomu, tie var būt atkarīgi no dominējošās formas.

Starp tiem ir jāizceļ galvenās izpausmes, kas raksturīgas visām formām:

• maziem bērniem raksturīga augsta izaugsme un liels ķermeņa svars. Izskats pakāpeniski mainās. Līdz pusaudža vecumam ir izaugsmes apstāšanās, ķermeņa svars tiek normalizēts. Pieaugušā vecumā cilvēki ar adrenogenitālo sindromu ir īsi un liesi;
• hiperandrogenismu raksturo vīriešu dzimumlocekļa lielie izmēri un mazie sēklinieki. Meitenēm adrenoģenitālais sindroms izpaužas dzimumlocekļa formas klitorī, kas galvenokārt ir vīriešu tipa matains (skat. Fotoattēlu iepriekš). Turklāt meitenēm ir hiperseksualitātes pazīmes un rupja balss;
• uz straujas izaugsmes fona ir izteikta muskuļu un skeleta sistēmas deformācija;
• cilvēkiem raksturīga nestabilitāte viņu garīgajā stāvoklī;
• ādas zonā ir hiperpigmentācijas zonas;
• periodiski parādās konvulsīvs sindroms.

Adrenogenitālais sindroms zēniem vienkāršā formā izpaužas:

• dzimumloceklis vairākas reizes palielināts;
• sēklinieku maisiņš iegūst izteiktu hiperpigmentāciju, tāpat kā anālais reģions;
• tiek atzīmēta izteikta hipertrichoze;
• jau bērnībā rodas erekcija;
• zēna balss ir raupja, ar zemu tembru;
• ieslēgts āda parādās vulgāri pūtītes;
• ir izteikta priekšlaicīga maskulinizācija un paātrināta kaulu audu veidošanās.;
• izaugsme var būt diezgan zema.

Pēc pubertātes vecuma iedzimts adrenogenitālais sindroms izpaužas:

• novēlota menstruāciju sākšanās;
• menstruālo ciklu raksturo izteikta nestabilitāte, ar traucētu biežumu un ilgumu.Ir tendence uz oligomenoreju;
• tas tiek atzīmēts galvenokārt pēc vīriešu modeļa;
• āda kļūst taukaināka, poras sejas zonā paplašinās;
• ķermeņa uzbūve ir vīrišķīga, ko raksturo plašu plecu un šaura iegurņa attīstība;
• piena dziedzeri ir mazi, biežāk tā ir tikai ādas kroka ar nepietiekami attīstītu sprauslu.

Viril forma:

To raksturo fakts, ka ārējo dzimumorgānu struktūrai ir interseksuālas pazīmes.

• klitoram ir lieli izmēri, galvas zonā ir urīnizvadkanāla pagarinājums;
• kaunuma lūpu izmērs un forma atgādina sēklinieku maisiņu;
• sēklinieku maisiņa un padušu zonā tiek noteikts pārmērīgs matu augšana;
• adrenogenitālais sindroms jaundzimušajiem ne vienmēr ļauj noteikt dzimumu. Meitenēm ir liela ārēja līdzība ar zēniem. Piena dziedzeru zonā pubertātes laikā nav novērota izaugsme.

Sāls zuduma forma:

• raksturīgs bērnam, ir lēna masas palielināšanās.
• parādās tūlīt pēc piedzimšanas stipra vemšana, kas atkārtojas, nav apetītes, stipras sāpes ar vēdera priekšējās sienas spriedzi, regurgitācija pēc katras barošanas;
• dehidratācija attīstās diezgan ātri, kurā nātrijs samazinās un kālijs paaugstinās;
• bērns vairākas dienas kļūst letarģisks, pārtrauc normālu zīšanu, apziņa nonāk kolaptoīdā līdz brīdim, kad attīstās kardiogēns šoks un iespējama nāve ar savlaicīgu palīdzību.

Diagnostika

Diagnoze sākas ar sūdzībām un anamnēzes datiem. Tās var būt izmaiņas bērna stāvoklī pēc piedzimšanas, pārkāpumi reproduktīvā funkcija, parastā spontāna aborta attīstība.

Obligāta ārēja pārbaude tiek veikta, novērtējot visu sistēmu stāvokli. Liela uzmanība jāpievērš skaitlim, augumam un tā atbilstībai vecuma parametriem; turpināsies matu augšanas rakstura un reproduktīvās sistēmas orgānu pārbaude.

Nepieciešamas laboratorijas un instrumentālās metodes.

Starp viņiem:

• vispārēja analīze asins un bioķīmiskie pētījumi ar elektrolītu noteikšanu. Starp tiem ir obligāti jānosaka tādu elektrolītu līmenis kā hlorīdi, nātrijs, kālijs utt.
• hormonālā profila novērtēšana ir obligāta. Nepieciešams noteikt virsnieru garozas hormonu, estrogēna un testosterona līmeni gan brīvā, gan saistītā veidā:
  • liela nozīme spēlē 17-hidroksiprogesterona līmeņa noteikšanu. Sievietēm mērījumus veic tikai folikulu fāzē. Diagnozi var izslēgt tikai tad, ja tās rādītājs ir mazāks par 200 ng / dl;
  • ja vērtība ir lielāka par 500 ng / dl, diagnoze ir pilnībā apstiprināta, un ne vienmēr ir nepieciešamas papildu metodes;
  • ja vērtība ir lielāka par 200, bet mazāka par 500, diagnozes noteikšanai nepieciešams veikt AKTH testu. Kad tiek veikts ACTH tests un tiek iegūta vērtība, kas pārsniedz 1000 ng / dL, tiek noteikta adrenogenitālā sindroma diagnoze;
  • ir nepieciešams novērtēt urīna stāvokli;
• no instrumentālajām metodēm orgānu ultraskaņas izmeklēšana ir ļoti populāra.
  • meitenēm funkcijas un organiskās patoloģijas klātbūtnes novērtēšanas laikā obligāti jāveic dzemdes un piedēkļu ultraskaņa;
  • zēniem ir nepieciešams novērtēt sēklinieka orgānu stāvokli ar ultraskaņas pārbaudi;
  • katra dzimuma personām nepieciešama retroperitoneālo orgānu ultraskaņas skenēšana, lai noteiktu audzēja formējumu lielumu, struktūru un klātbūtni virsnieru dziedzeros.
• gadījumā, ja ultraskaņu neizdodas identificēt patoloģiskie apstākļi virsnieru dziedzeros jāveic galvaskausa rentgenogrāfija vai smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana, lai identificētu hipofīzes fokālo audzēju veidojumus vai hiperplāziju;
• papildu metode ir elektrokardiogrāfija, lai novērtētu funkcionālais stāvoklis sirds un asinsvadu sistēmas

Diferenciāldiagnoze

Obligāts punkts adrenogenitālā sindroma diagnostikā ir citu patoloģiju izslēgšana.

Starp līdzīgākajām patoloģijām ir:

• hermafrodītisms. Bieži ārējos diferencētos traucējumus var apvienot iekšējo dzimumorgānu patoloģijā;
• virsnieru mazspēja. Šajā gadījumā ir nepieciešams novērtēt papildu simptomi un diagnostikas metodesjo tie bieži ir līdzīgi. Bet virsnieru mazspēja izpaužas pēc provocējoša faktora uz iepriekšējās veselības fona;
• androgēnu ražojošais audzējs virsnieru dziedzeros. Līdzīgs stāvoklis attīstās pēc kāda laika, bērnībā tā ir reta patoloģija;
• pīlora stenoze. Šī ir patoloģija, kurai ir raksturīgi simptomi ar sāls izšķērdēšanas formu.

Adrenogenitālā sindroma ārstēšana

Terapijas pamatā ir zālesuzrādot aizvietojošas īpašības. Tie ietver zāles no glikokortikosteroīdu grupas, piemēram, Prednizolons vai deksametazons.

Prednizolons vai deksametazons

Pēdējam ir mazāk blakus efekti, tāpēc to galvenokārt izmanto sejām bērnība... Devu aprēķina individuāli, atkarībā no hormona līmeņa. Dienas deva jāsadala vairākās pieņemšanās reizēs, ieteicams veikt divreizēju pieņemšanu, lietojot galveno vielas daļu vakarā. Tas ir saistīts ar faktu, ka naktī palielinās hormonu ražošana.

Ja pacientam ir sāls izšķērdēšanas forma, to papildus lieto un Fludrokortizons.

Fludrokortizons

Lai normalizētu olnīcu darbību, kopā perorālie kontracepcijas līdzekļi, kas spēj izraisīt antiandrogēnu iedarbību.

Īpaša uzmanība tiek pievērsta grūtniecēm. Lai novērstu spontāno abortu, nepieciešama tikšanās Duphastonsveicinot labvēlīgu apstākļu radīšanu hormonālais fons... Pašlaik priekšroka tiek dota Utrozhestanudota zāļu forma progesteronu var lietot līdz 32 grūtniecības nedēļām, kas ļauj pagarināt grūtniecību līdz pilnīgai augļa attīstībai.

Ķirurģija

Ķirurģiskā ārstēšana šajā gadījumā netiek piemērota. Plastmasas rekonstruktīvās operācijas ir iespējamas tikai ar mērķi novērst kosmētisko defektu dzimumorgānu rajonā.

Tautas aizsardzības līdzekļi

Tautas līdzekļus adrenogenitālā sindroma ārstēšanā neizmanto. Tas ir saistīts ar faktu, ka neviens augu izcelsmes līdzeklis nespēj pilnībā kompensē hormona deficītu.

Profilakse

Mer specifiska profilakse adrenogenitālā sindroma novēršanai nepastāv. Tas ir saistīts ar tā rašanās cēloni.

Lai novērstu bērna ar šo slimību piedzimšanu, ieņemšanas stadijā jākonsultējas ar ģenētiķi un jānosaka riska pakāpe sindroma rašanās gadījumā. Tas ir īpaši svarīgi, ja nākamajiem vecākiem vai tuviem radiniekiem ir līdzīga patoloģija.

Kad attīstās grūtniecība, vecākiem, kuru ģimenē ir šīs patoloģijas gadījumi, jāveic augļa karotipizācija, lai pārbaudītu, vai genotipā nav defektu, un jāievēro visi grūtniecības pārvaldības ieteikumi.

Komplikācijas

Slimības gaita lielā mērā ir atkarīga no procesa formas. sāls izšķiešanas formā var būt bīstama dzīvībai. Šajā gadījumā ir svarīgi pēc iespējas agrāk diagnosticēt patoloģiju un veikt adekvātu terapiju.

Cilvēkiem ar adrenogenitālo sindromu ir paaugstināts neauglības risks gan vīriešiem, gan sievietēm.

Ja attīstās grūtniecība, pastāv liels aborta risks. Lai saglabātu augļa dzīvotspēju, ir nepieciešams veikt saglabāšanas terapiju no pirmajām dienām pēc apaugļošanas.

Pacienti ar adrenogenitālo sindromu bieži cieš no depresīvie stāvokļi un citi psiholoģiski traucējumi. Šīs cilvēku grupas vidū tiek palielināts pašnāvības mēģinājumu biežums.

Prognoze

Laicīgi diagnosticējot adrenogenitālā sindroma formu, prognoze būs salīdzinoši labvēlīga. Daudzos aspektos maigāka patoloģijas gaita ir saistīta ar slimības formu. Tikai sāls izšķērdēšanas forma ir grūtāka, kas prasa steidzamu medicīnisku iejaukšanos, parakstot zāles.
Tāpēc ir svarīgi savlaicīgi diagnosticēt, kad bērnam rodas labklājības pasliktināšanās vai šim sindromam raksturīgo pazīmju klātbūtne.

Saistītie videoklipi

Līdzīgas ziņas

Ir trīs adrenogenitālā sindroma formas: virils, sāls izšķiešana un hipertensija. Viņu simptomi ir atšķirīgi.

Kad viril forma adrenogenitālā sindroma traucējumi sākas jau pirmsdzemdību periodā. Androgēnu pārpalikuma dēļ meitenes, kas cieš no šīs slimības, piedzimst ar viltus sieviešu hermafrodītisma pazīmēm un zēniem ar lielu dzimumlocekli. Bērniem ar adrenogenitālā sindroma viril formu bieži tiek hiperpigmentēta ārējo dzimumorgānu āda, ap tūpli un halos ap sprauslām. 2-4 gadu vecumā šādiem bērniem ir priekšlaicīgas pubertātes pazīmes - agrīna matu augšana, zema balss sajūta, pūtītes. Bērni ar adrenogenitālā sindroma viril formu parasti ir īsi.

Cietējiem sāls izšķērdēšanas forma adrenoģenitālo sindromu raksturo vemšana "strūklaka", kas nav saistīta ar ēdiena uzņemšanu, vaļīgu izkārnījumu un pastāvīgi zemu asinsspiedienu. Šo izpausmju dēļ pēc kāda laika tiek traucēts ūdens un sāls līdzsvars, traucēts sirds darbs un bērns nomirst.

Hipertensīva forma adrenogenitālais sindroms ir reti sastopams. Ar šo formu androgenizācija spēcīgi izpaužas arī bērniem, ko papildina ilgstoša arteriālā hipertensija. Pēc kāda laika slimību sarežģī smadzeņu asiņošana, traucēta sirds darbība, nieru mazspēja un redzes traucējumi.

Apraksts

Galvenais adrenogenitālā sindroma attīstības iemesls ir virsnieru steroīdu hormonu sintēzē iesaistīto enzīmu trūkums. Visbiežāk trūkst 21-hidroksilāzes, šī enzīma gēns atrodas uz 6. hromosomas īsās rokas. Tomēr šis sindroms var attīstīties arī ar 11-hidroksilāzes, 3-beta-ol-dehidrogenāzes un dažu citu enzīmu deficītu. Tieši fermentu trūkuma dēļ asinīs kortizola (virsnieru garozas steroīdu hormons, kas stimulē olbaltumvielu sintēzi) un aldosterona (virsnieru garozas steroīdais hormons, kas regulē) minerālu vielmaiņa ķermenī). Zema kortizola līmeņa dēļ palielinās adrenokortikotropā hormona sekrēcija, kas veicina virsnieru garozas hiperplāziju, un tieši tajā zonā tiek sintezēti androgēni. Tādēļ palielinās androgēnu koncentrācija asinīs, attīstās adrenogenitālais sindroms.

Adrenogenitālā sindroma viril formas gadījumā bērna ķermenī vienkārši veidojas pārāk daudz vīriešu dzimumhormonu, kā rezultātā bērnam attīstās maskulinizācija. Tas ir īpaši pamanāms meitenēm.

Tomēr adrenogenitālā sindroma sāls izšķērdēšanas forma attīstās biežāk. Šī forma ir saistīta ar zemu aldosterona koncentrāciju asinīs. Tas ir ļoti bīstami, jo tas var novest pie letāls iznākums... Diemžēl tieši viņa notiek visbiežāk. Bet hipertensīvā forma attīstās reti.

Vairumā gadījumu adrenogenitālais sindroms ir iedzimta patoloģija. Tomēr to var arī iegādāties. Iegūtais adrenogenitālais sindroms attīstās aldosteromas - labdabīgas vai ļaundabīgs audzējsattīstoties virsnieru garozas retikulārajā zonā.

Diagnostika

Lai diagnosticētu adrenogenitālo sindromu. Jums jāpārbauda ģenētiķis, akušieris-ginekologs, urologs-andrologs, dermatovenerologs, bērnu kardiologs, endokrinologs un oftalmologs.

Ir nepieciešams arī nokārtot testus. Ir jānosaka kālija un nātrija un hlorīdu līmenis asinīs, jāveic asins analīze hormoniem, klīniskā asins analīze, bioķīmiskais asins tests, vispārējs urīna tests.

Meitenēm jāveic dzemdes un piedēkļu ultraskaņas izmeklēšana, zēniem - sēklinieka ultraskaņas izmeklēšana. Turklāt ir nepieciešams veikt retroperitoneālo orgānu ultraskaņu.

Obligāts pareiza diagnoze veiciet elektrokardiogrammu un smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanu.

Diferencējiet adrenogenitālo sindromu ar virsnieru mazspēju, hermafrodītismu un androgēnu ražojošu virsnieru audzēju. Sāls zaudēšanas forma tiek diferencēta ar pyloric stenozi.

Ārstēšana

Adrenogenitālā sindroma ārstēšanai Veselības ministrija iesaka hormonālās zāles... Turklāt pacientam šīs zāles jālieto visu mūžu.

Dažos gadījumos, novēloti diagnosticējot adrenogenitālo sindromu, meitenēm nepieciešama operācija.

Ar sāli izšķērdējošu slimības formu jālieto vairāk sāls.

Tā kā tie, kas cieš no adrenogenitālajiem sindromiem, joprojām ir īsi, un meitenēm bieži ir arī kosmētiski defekti, viņiem var būt nepieciešama psihologa palīdzība.

Viril formas gadījumā ar savlaicīgu diagnostiku, pareizu ārstēšanu un, iespējams, ar operāciju, prognoze ir labvēlīga.

Pacienti, kas cieš no adrenogenitālā sindroma, visu mūžu atrodas endokrinologa, kā arī ginekologa vai androloga uzraudzībā.

Profilakse

Kā adrenogenitālā sindroma profilakse tiek piedāvāta tikai medicīniska ģenētiska konsultācija.

Šī patoloģiskā forma ir pazīstama arī kā iedzimta virsnieru hiperplāzija vai iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (atšķirībā no iegūtā virsnieru dziedzeru sindroma, kas parasti ir saistīts ar virsnieru garozas audzēju). Iepriekšējos gados iedzimta virsnieru hiperplāzija meitenēm tika interpretēta kā pseidohermaphrodītisms (viril sindroms) un zēniem - macrogenitosomia praecox (viltus agrīna pubertāte).

Etioloģija

Slimības etioloģija nav galīgi noskaidrota. Iedzimtais faktors ko apstiprina vairāku bērnu slimība vienā mātei; tajā pašā laikā, acīmredzot, bērna piedzimšana ar iedzimtu virsnieru garozas disfunkciju ir atkarīga no mātes stāvokļa. Šīs patoloģijas iedzimtais faktors tiek noteikts aptuveni 24% gadījumu.

Patoģenēze

Daudzi pētījumi par steroīdu hormonu sintēzes pārkāpumu virsnieru garozā bērniem ar iedzimtu adrenogenitālo sindromu, kas veikti kopš 1950. gada, ļāva izvirzīt vispārēju šī sindroma patoģenēzes koncepciju. Vairāku fermentatīvo sistēmu, kas nodrošina pareizu virsnieru hormonu sintēzi, pārkāpuma rezultātā ar adrenoģenitālo sindromu kortizola (hidrokortizola) ražošana tiek strauji samazināta; sakarā ar kortizola līmeņa pazemināšanos asinīs, hipofīzes AKTH ražošana palielina kompensācijas līmeni. Un patiešām šādiem pacientiem dažreiz viņi atrod asinis paaugstināts līmenis AKTH. Pastāvīga virsnieru dziedzeru stimulēšana ar kortikotropīnu, no vienas puses, noved pie retikulārās garozas hiperplāzijas, no otras puses, vīriešu dzimuma hormonu (androgēnu) pārprodukcijas, kuras pārmērība asinīs izraisa ķermeņa virilizāciju.

Vairāki pētījumi, kas veikti tajos pašos gados, ļāva noteikt, ka dažādus kortikosteroīdu sintēzes posmos dažādus adrenoģenitālā sindroma klīniskos variantus nosaka fermentu sistēmu bloki.

Pirmais no blokiem kortikosteroīdu hormonu sintēzes ceļā tika noteikts holesterīna pārejas posmā uz pregnenolonu. Šāds bojājums ir ārkārtīgi reti. Tiek traucēta visu veidu hormonu veidošanās, kā rezultātā rodas pilnīga virsnieru garozas nepietiekamība, kas nav saderīga ar dzīvi. Bērns mirst vai nu dzemdē, vai tūlīt pēc piedzimšanas. Sakarā ar androgēnu normālās ietekmes uz augļa uroģenitālo attīstību zudumu, sieviešu tipa Müllerian kanālu sistēma paliek nediferencēta pat ar vīriešu genotipu. Tāpēc dzimušam bērnam ar šādiem enzīmu traucējumiem ir sieviešu ārējie dzimumorgāni, bet patiesībā tas ir vīriešu pseidohermaphrodīts. Augsti raksturīga iezīme šāds adrenogenitālā sindroma variants ir virsnieru garozas, olnīcu vai sēklinieku lipoīdu hiperplāzija.

Visizplatītākais perinatālā adrenogenitālā sindroma veids ir stāvoklis, ko izraisa oksidācijas bloķēšana. Ar fermenta 21-hidroksidāzes deficītu tiek traucēta normāla 11-dezoksikortizola un kortizola veidošanās no 17-alfa-hidroksiprogesterona un 11-dezoksikortikosterona no progesterona (ar deficītu arī aldosterona veidošanā). Apmēram 2/3 gadījumu šī blokāde ir daļēja, un tad pietiek ar aldosterona veidošanos, lai samazinātu nātrija zudumu, un mazos daudzumos veidots kortizols novērš nopietnus virsnieru mazspējas simptomus. Tajā pašā laikā brīvi sintezētie androgēni, ko pastāvīgi stimulē ACTH pārpalikums, izraisa maskulinizāciju bērna ķermenis ar ievērojamu dzimumlocekļa pieaugumu zēniem un viltus hermafrodītisma attīstību meitenēm.

AKTH pārprodukcijas ietekmē intensīvi veidojas arī progesterona atvasinājumi, no kuriem raksturīgākais ir grūtnieciskā alkohola satura palielināšanās, kas dienā izdalās ar urīnu vairāk nekā 2 mg daudzumā (augstākā norma). Apmēram 1/3 pacientu ar adrenogenitālo sindromu kortizola un aldosterona veidošanās ir ļoti zema, un pēc tam rodas priekšstats par smagu, sāli izšķērdējošu adrenogenitālā sindroma veidu.

Visbeidzot, bloķējot fermentu, kas mediē 11-hidroksilēšanu, tiek traucēta kortizola un aldosterona sintēze. Bet, tā kā 11-dezoksikortikosterons (aldosterona priekštecis), kuram pašam ir izteikta mineralokortikoīdu aktivitāte, veidojas pārmērīgi, ķermeņa elektrolītu līdzsvars netiek traucēts un attīstās hipertensija. Līdz ar to ar šo iedzimto virsnieru hiperplāzijas variantu maskulinizācijas parādības tiek apvienotas ar hipertensīvo sindromu. Ir pierādīts, ka hipertensīvā adrenoģenitālā sindroma formā virsnieru garoza izdala arī liels skaits savienojums "S-Reichstein" vai 11-dezoksikortizols, kas izdalās ar urīnu kā viela "tetrohidro-S". Parasti urīnā ir maz grūtnieces.

Tādējādi ar pārmērīgu androgēno hormonu veidošanos kortizola biosintēzes pārkāpuma dēļ ikdienas urīnā palielinās androgēnu saturs, kas izdalās kā 17-ketosteroīdi. Jautājums par to, kādam androgēnam savienojumam vai savienojumu grupai ar androgēnu aktivitāti ir nozīme iedzimtā virsnieru hiperplāzijā, vēl nav galīgi noskaidrots.

Iedzimts adrenogenitālais sindroms 11 mēnešus vecai meitenei. un - izskats bērns, b - klitora hipertrofija

Iedzimta adrenoģenitālā sindroma simptomi

Iedzimtas virsnieru garozas disfunkcijas klīniskās formas. Iedzimta virsnieru hiperplāzija var attīstīties abu dzimumu bērniem, bet biežāk meitenēm. Tomēr zēnu zuduma sindroms biežāk sastopams zēniem. Visplašāk izplatītais bija Vilkinsa ierosinātais adrenogenitālā sindroma klīniskais sadalījums viril (vienkāršā), sāls izšķērdēšanas un hipertensijas formā; pirmo (viril) formu sauc arī par kompensējošu. Šīm formām ir skaidrs klīniskie simptomi un bērniem tie parādās pēcdzemdību un pirmsskolas vecumā. Jāatzīmē, ka organisma virilizācija vienā vai otrā pakāpē notiek sāls izšķērdēšanas sindromā un hipertensijas klātbūtnē.

Visizplatītākā slimības forma ir viril. Slimības simptomi meitenēm parasti parādās jau piedzimstot, retāk pēcdzemdību perioda pirmajos gados. Zēniem dzimumlocekļa augšana un matu augšana attīstās 2. – 3. Dzīves gadā, kas to apgrūtina agrīna diagnostika slimības.

Kā jau minēts iepriekš, meitenēm vienkāršs viril tipa adrenogenitālais sindroms tiek izteikts viltus hermafrodītisma attēlā. Jau kopš dzimšanas tiek atrasts palielināts klitors, kas, pakāpeniski palielinoties, sāk izpausties vīriešu dzimumlocekļa formā. Urīna atvere tiek atvērta dzimumlocekļa formas klitora pamatnē. Var būt uroģenitālā sinusa. Lielas pudendālas lūpas izskatās kā sadalīts sēklinieks. Izmaiņas ārējās kaunuma lūpās dažreiz ir tik izteiktas, ka ir grūti noteikt bērna dzimumu. Ja tam pievienojam, ka meitenei jau 3-6 gadu vecumā ir pārmērīga matu augšana uz kaunuma, kājām, muguras, paātrinās fiziskā attīstība, muskuļu spēks palielinās un tiek uzsvērta vīriešu arhitektonika, nav pārsteidzoši, ka bieži bērns tiek kļūdaini uzskatīts par zēnu ar divpusēju kriptorichismu. Tāda transformācija sievietes ķermenis tēviņā tas var notikt tikai tad, ja nav pienācīgas ārstēšanas. Kas attiecas uz dzimumorgānu pārkāpumu, tad pēc Vilkinsa ieteikumiem ir jānošķir trīs šo izmaiņu pakāpes: I pakāpe - slimība, kas attīstījās pirmsdzemdību perioda otrajā pusē, ir tikai hipertrofēts klitors, II pakāpe - grūtniecības pirmās puses beigas papildus palielinātajam klitoram ir uroģenitālā sinusa, III pakāpe - virsnieru dziedzeru disfunkcija radās augļa intrauterīnās dzīves pirmajos mēnešos, ārējie dzimumorgāni tiek veidoti atbilstoši vīriešu tips. Tas nozīmē, ka agrāk pirmsdzemdību periodā notiek androgēnu hipersekrēcija, jo vairāk tiks mainīti dzimumorgāni. Visbiežāk jums ir jātiek galā III pakāpe izmaiņas ārējos dzimumorgānos.

Dabiski, ka šādām meitenēm nākotnē nav pubertātes, piena dziedzeri neparādās un menstruācijas nav.

Zēniem, kā atzīmēts, adrenogenitālais sindroms sāk izpausties tikai no 2-3 gadu vecuma. No šī brīža ir palielināta bērna fiziskā un viltus pubertāte. Strauja izaugsme, palielināta muskuļu attīstība, dzimumlocekļa palielināšanās, pārmērīga matu augšana, kaunuma apmatojuma parādīšanās liek šādam bērnam izskatīties kā pieaugušam vīrietim. Agrāk attīstītiem zēniem var parādīties erekcija, dažreiz ir seksuāla sajūta, bet bērna psihes klātbūtnē. Dabiski, ka šādiem bērniem sēklinieki ir infantilā stāvoklī un tālāk neattīstās.

Gan meitenēm, gan zēniem paātrināta augšana ar laiku apstājas, pateicoties agrīnai epifizu augšanas zonu slēgšanai. Rezultātā šādi bērni, neskatoties uz augsto izaugsmes tempu pirmajos dzīves gados, nākotnē paliek īsi.

Nedaudz retāk iedzimtu adrenogenitālo sindromu var apvienot ar ievērojamu elektrolītu līdzsvara traucējumiem. Pēc Vilkinsa klasifikācijas tas būtu adrenogenitālā sāls zuduma sindroms.

Kopā ar virilisma simptomu kompleksu, kas norāda uz kortikosteroīdu ar pārmērīgu ražošanu ar androgēnu aktivitāti, šādiem bērniem samazinās virsnieru garozas glikokortikoīdu un mineralokortikoīdu funkcijas. Pārkāpumu izcelsme elektrolītu līdzsvars ar adrenogenitālo sindromu nav pilnībā izprotams. Ir ierosināts, ka organismā ir sāls aizturošā hormona - aldosterona - deficīts (vai neesamība). Tādējādi 1959. gadā Blizzard un Wilkins atklāja, ka slimības vienkāršā viril formā aldosterona sekrēcija notiek normāli; ar adrenogenitālā sindroma sāls izšķērdēšanas formu aldosterona līmenis asinīs tika pazemināts. Tajā pašā laikā Praders un Velasko 1956. gadā atzīmēja hormonu virsnieru garozas sekrēcijas iespēju, kas palielina nātrija izvadīšanu no organisma. Šie hormoni, šķiet, atšķiras no aldosterona.

Makroģenitomija 3 gadus vecam zēnam ar iedzimtu adrenogenitālo sindromu.

Tādējādi sāls izšķērdēšanas veida adrenogenitālais sindroms ir tipisks virsnieru garozas iedzimtu disfunkciju piemērs: no vienas puses, palielināta androgēnu izdalīšanās asinīs, no otras puses, kortizola un mineralokortikoīdu ražošanas trūkums.

Sāls izšķērdēšanas sindroma simptomi bērniem parasti attīstās pirmajās nedēļās vai pirmajā dzīves gadā. Šī forma biežāk sastopama zēniem. Slimības gaita ir smaga un saistīta ar palielinātu nātrija un hlorīdu izvadīšanu no organisma un vienlaicīgu hiperkaliēmiju. Pacientiem attīstās atkārtota vemšana, rodas eksikoze un samazinās svars. Sākumā bērns ir uzbudināms, taču ātri var nonākt pakāries: sejas vaibsti saasinās, āda ir pelēcīgi tumša, notiek sabrukums un, ja netiek sākta enerģiska ārstēšana, pacients nomirst. Šis stāvoklis dažreiz akūti attīstās kā Adisonas krīze. Turklāt nāve var notikt pēkšņi un bez iepriekšējas sabrukšanas. Acīmredzot šādos gadījumos tas ir hiperkaliēmijas rezultāts. Pat saņemot atbilstošu terapiju (kortizons, sāls), bērns ar adrenogenitālā sindroma sāls izšķērdēšanas formu nav garantēts akūta attīstība krīze. Tas ir iespējams, piemēram, kad ir pievienota starplaikā esoša infekcija. Kortizona ieviešana papildus iepriekš noteiktajai devai un fizioloģiskajam šķīdumam ātri izlīdzina pacienta stāvokli.

Šādos gadījumos pediatri bieži iesaka pyloric stenozi vai akūtu toksisku dispepsiju. Parenterāla ievadīšana Šiem bērniem sāls šķīdums īslaicīgi uzlabo pacienta stāvokli, bet bez sistemātiskas kortizona lietošanas slimība atkal atjaunojas. Pareiza slimības rakstura atpazīšana tiek atvieglota gadījumos, kad meitenēm vienlaikus ir pseidohermaphrodītisma attēls. Zēniem diagnozi sarežģī fakts, ka viņu virilizācija notiek vēlāk, un jaundzimušā nedaudz hipertrofētajam dzimumloceklim netiek pievērsta pienācīga uzmanība.

Diagnozi atrisina palielināts 17-ketosteroīdu saturs urīnā noteiktā vecumā. Palīdz diagnostikā augsts līmenis plazmas kālijs un zems nātrija līmenis. Elektrokardiogrammai bieži ir hiperkaliēmijai raksturīgs izskats.

Trešais adrenogenitālā sindroma veids, tā hipertensīvā forma, ir diezgan reti sastopams. To izraisa 11-C-hidroksilēšanas pārkāpums kortizola sintēzes pēdējā posmā ar pārmērīgu dezoksikortikosterona izdalīšanos asinīs, kas var paaugstināt asinsspiedienu. Šiem pacientiem papildus hipertensijai ir visi viril sindroma simptomi. Kortizona terapija palīdz pacientiem samazināt asinsspiediens.

Tādējādi adrenogenitālais sindroms bērniem ir iedzimta virsnieru garozas disfunkcija. Visām formām raksturīgs deficīts hidrokortizona (kortizola) veidošanā. Sāls zaudēšanas formas gadījumā papildus tiek traucēta mineralokortikoīdu sintēze, un hipertensijas tipa gadījumā intensīvi veidojas aldosterona prekursors deoksikortikosterons.

Neskatoties uz to, ka iedzimtu virsnieru garozas disfunkcijas gadījumā kortizola sintēze ir traucēta, ogļhidrātu metabolisma traucējumi ir reti. Joprojām ir iespējama hipoglikēmija ar atkārtotām hipoglikēmiskām krīzēm (netraucējot elektrolītu regulēšanu).

Daļēju hipokortikismu var izteikt ādas pigmentācijā, ko bieži novēro šādiem pacientiem. Turklāt daudziem bērniem pat ar kompensētu adrenogenitālā sindroma formu stresa ietekmē relatīvā virsnieru mazspēja var izpausties vājumā, hipotensijā un muskuļu sāpēs. Ja pacientiem ir elektrolītu disregulācija, vismaz latentā formā, stresa ietekmē rodas tipiska sāls izšķērdēšanas krīze.

Jau tika norādīts, ka ar iedzimtu virsnieru garozas hiperplāziju adrenoģenitālais sindroms var parādīties tikai pēcdzemdību vai pirmsskolas periodā. Šis jautājums vēl nav pietiekami izpētīts. Šādos gadījumos diferenciāldiagnoze vienmēr jāveic ar iegūto virsnieru dziedzeru sindromu, ko izraisa virsnieru dziedzera vai olnīcu androgēns audzējs.

Diagnostika

Iedzimta virsnieru garozas disfunkcijas diagnoze nav grūta, kad jau piedzimstot bērnam tiek konstatēts patoloģiska attīstība ārējie dzimumorgāni, hirsutisms, paātrināta fiziskā attīstība. Pareizi savākta anamnēze ir svarīga: strauja virilizācijas attīstība drīzāk norāda uz virsnieru garozas audzēja klātbūtni, pakāpeniska ir raksturīgāka iedzimtajam adrenogenitālajam sindromam. Šajā sakarā liela palīdzība var būt suprarenoradiogrāfijas dati ar skābekļa ievadīšanu caur nieru audiem. Tādā veidā jūs varat vienlaikus pārbaudīt virsnieru dziedzeri no abām pusēm.

No laboratorijas metodes visizplatītākais pētījums bija neitrālu 17-ketosteroīdu satura noteikšana ikdienas urīnā. Iedzimtas hiperplāzijas un virsnieru garozas audzēju gadījumā to skaits parasti ir ievērojami palielināts un tieši saskaņā ar virilizācijas pakāpi. 10-12 gadu vecumā ikdienas urīnā var būt līdz 30-80 mg 17-ketosteroīdu, kas ievērojami pārsniedz vecuma normu (līdz 10 mg dienā).

Parasti ar adrenogenitālo sindromu plazmas adrenokortikotropā aktivitāte ir ievērojami palielināta.

Kopējā 17-oksikortikosteroīdu līmenis urīnā iedzimta adrenoģenitālā sindroma un virsnieru garozas audzēju gadījumā ir atšķirīgs. Ar audzējiem rādītāji bieži tiek palielināti (bet ne vienmēr), ar iedzimtu virsnieru garozas disfunkciju - normālu vai zemu.

Daļējs kortizola sintēzes pārkāpums adrenoģenitālā sindromā noved pie tā vielmaiņas produktu - tetrahidro atvasinājumu - izdalīšanās ar urīnu. Tomēr biežāk tiek atzīmēts smagāks kortizola sintēzes pārkāpums, kas noved pie kortizola sintēzes starpproduktu - progesterona un 17-hidroksiproheterona - metabolītu izdalīšanās. Tas notiek, ja tiek traucēta 21-hidroksilēšana, un tāpēc iedzimta adrenogenitālā sindroma diagnostikā ir svarīgi noteikt progesterona un 17-hidroksiprogesterona produktus. Šie produkti ir pregnanediols (progesterona metabolīts) un grūtnieces triols un grūtnieces triolons (17-hidroksiprogesterona metabolīti).

Visi šie metabolīti jau urīnā parādās urīnā ievērojamā daudzumā agrīnās stadijas slimības, un to klātbūtne norāda uz 21-hidroksilēšanas blokādi. Ir konstatēts, ka grūtanediols, grūtnieces triols un grūtnieces triolons var uzkrāties urīnā un virilizējošās virsnieru adenomās, kas jāņem vērā, ja diferenciāldiagnoze viril sindroms.

Kā redzams no iepriekš minētā, dažreiz ir grūti izpildīt diferenciāli. diagnoze starp virsnieru garozas audzēju un to hiperplāziju. Tas ir īpaši grūti ar novēlotu virilizācijas attīstību. Suprarenoradiogrāfija ievērojami atvieglo uzdevumu. Bet audzējs var rasties ļoti agri, turklāt dažreiz tas ir tik mazs, ka to nenosaka radiogrāfos. Pašlaik būtiska dot kortizona testu. Ja pacientam ar adrenoģenitālo sindromu injicē 50-100 mg kortizona dienā 5 dienas (vai atbilstošā prednizona, prednizolona vai deksametazona devā), tad 17-ketosteroīdu izdalīšanās ar urīnu dienā ievērojami un vienmērīgi samazināt. Virilizējošā virsnieru garozas audzēja klātbūtnē 17-ketosteroīdu izdalīšanās ar urīnu nesamazinās. Tas norāda, ka androgēnu ražošana virsnieru garozā nav atkarīga no paaugstinātas AKTH sekrēcijas asinīs. Kortizona parakstīšana pacientiem ar iedzimtu adrenogenitālo sindromu var arī samazināt urīna izdalīšanos un grūtnieces triolu.

Iedzimtais adrenogenitālais sindroms ir jānošķir no visiem priekšlaicīgas dzimumattīstības veidiem: smadzeņu-hipofīzes, olnīcu vai sēklinieku ģenēzē. Konstitucionālā tipa priekšlaicīga pubertāte vai atkarībā no intersticiālā-hipofīzes reģiona bojājuma vienmēr būs taisnība, izoseksuāls. 17-ketosteroīdu satura palielināšanās urīnā ir mērena un nekad nepārsniedz pusaudžu līmeni. Palielināts gonadotropīnu saturs tiek konstatēts urīnā. Zēnu sēklinieki palielinās līdz pieaugušo izmēram, savukārt adrenogenitālā sindroma gadījumā tie ir nepietiekami attīstīti. Šaubu gadījumā liela nozīme ir sēklinieku biopsijai. Adrenogenitālā sindroma gadījumā tiek konstatēti nenobrieduši kanāliņi un Leydig šūnu neesamība, un cita veida agrīnā seksuālās attīstības gadījumā tiek konstatēts liels skaits Leydig šūnu un spermatoģenēze. Priekšlaicīga pubertāte zēniem reti ir saistīta ar sēklinieku intersticiālu šūnu audzēju. Šajos gadījumos notiek vienpusēja sēklinieka lieluma palielināšanās; palpējot, tas ir blīvs un bedrains; otrā sēklinieks var būt hipoplastisks. Biopsija, kurai seko sēklinieku audu histoloģija, izlemj diagnozi.

Meitenēm priekšlaicīgu seksuālo attīstību ārkārtīgi reti izraisa olnīcu granulozo šūnu audzējs. Tomēr šis audzējs ir estrogēnu aktīvs, un priekšlaicīga seksuālā attīstība notiek pēc sievietes modeļa (ar adrenogenitālo sindromu, pēc vīrieša modeļa). Arrenoblastoma - olnīcu audzējs - meitenēm ar androgēnu aktivitāti praktiski nenotiek.

Iedzimta adrenoģenitālā sindroma ārstēšana

Tagad ir stingri noteikts, ka visvairāk racionāla terapija iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (hiperplāzija) ir pacienta iecelšana ar kortikosteroīdu līdzekļiem (kortizons un tā atvasinājumi). Tas pilnā nozīmē ir aizstājterapija, tā kā iedzimta adrenoģenitālā sindroma pamatā ir kortizola (hidrokortizona) un mineralokortikoīdu ražošanas trūkums. Šajā gadījumā ārstēšana un atkarība no slimības formas tiek veikta atšķirīgi.

Vienkāršā (viril) sindroma formā kortizons (prednizons vai prednizolons) ievērojami samazina 17-ketosteroīdu un bioloģiski aktīvo androgēnu izdalīšanos ar urīnu. Tajā pašā laikā nomākšanas procesu var uzturēt uz nenoteiktu laiku un ilgu laiku ar relatīvi nelielām zāļu devām, kas negatīvi neietekmē metabolismu.

Ārstēšana sākas ar salīdzinoši lielām kortizona vai tā atvasinājumu devām (ko sauc par šoku terapiju), kas var nomākt androgēnu virsnieru darbību. Virsnieru funkcijas nomākšanas pakāpi nosaka ikdienas izdalīšanās no 17-ketosteroīdiem un grūtnieces. Šī metode var samazināt 17-ketosteroīdu izdalīšanās līmeni maziem bērniem līdz 1,1 mg dienā, vecākiem bērniem - līdz 3-4 mg dienā.Kortikosteroīdu "šoka devu" ilgums ir no 10 līdz 30 dienām. Vēlams intramuskulāri.injicē kortizona acetātu 10-25 mg dienā zīdaiņiem, 25-50 mg bērniem no 1 līdz 8 gadiem un 50-100 mg dienā pusaudžiem.

Jūs varat piešķirt kortizonu (un tā atvasinājumus atbilstošās devās) un iekšpusē.

Pēc noteikta efekta sasniegšanas viņi pāriet uz ilgstošu uzturošo terapiju un pareizā deva kortikosteroīdus nosaka pēc urīna izdalīšanās līmeņa ar 17-ketosteroīdiem. Kortizons tiek nozīmēts intramuskulāri (piemēram, 2-3 reizes nedēļā, puse no "šoka devas") vai iekšpusē (frakcionāli vienādās devās, apmēram divreiz pārsniedzot intramuskulāri ievadīto zāļu daudzumu dienā). Prednizonam vai prednizolonam ir priekšrocības salīdzinājumā ar kortizonu, jo tie aktīvāk kavē hipofīzes priekšējā dziedzera AKTH ražošanu un turklāt organismā saglabā maz sāls. Uzturošai terapijai šo zāļu deva 10-20 mg dienā ilgstoši kavē 17-ketosteroīdu izdalīšanos ar urīnu.

Ar sāls izšķērdēšanas sindromu, kas bieži rodas bērniem ar iedzimta hiperplāzija virsnieru garozā, kas jaunāka par 4-5 gadiem, nepieciešama steidzama ieviešana galda sāls, kortizons un dezoksikortikosterons (DOC), un devas tiek noteiktas atbilstoši slimības smagumam. Akūta sāls zuduma gadījumā (turpinās kā Addisona krīze), hidrokortizonu injicē intravenozi ar ātrumu 5 mg (kg) dienā un 0,5-1 mg (kg) dienā DOK - intravenozi (ar pilienu metodi), šķīdumu (5%) glikozes injicē apmēram 1000 ml, pievienojot 20% nātrija hlorīda šķīdumu uz 1 kg ķermeņa svara. Lietošanas ātrums ir 100 ml šķidruma stundā. Ar pakāpenisku sindroma attīstību var ieteikt 5 mg kortizona uz 1 kg svara. Ja nepieciešams, pievienojiet DOK 2 mg dienā, pakāpeniski palielinot zāļu devu. Labu efektu nodrošina DOK kristālu (katrs 100-125 mg katrs) subkutāna implantācija, kas ļoti lēni uzsūcas asinīs un uztur ķermeņa elektrolītu līdzsvaru. Hipertensīvās slimības formās pacientam nedrīkst dot PKD un citus hormonus, kas palielina nātrija un ūdens aizturi. Labs efekts tiek sasniegts, lietojot kortizonu vai prednizonu. Jāatzīmē, ka, ja pacienti saslimst vai tiek pakļauti operācijai, ieteicams palielināt hormonu devu, kas ir īpaši svarīgi adrenogenitālā sindroma sāls izšķērdēšanas formu gadījumā.

Mēs iepazīstinām ar 2 iedzimtu virsnieru garozas disfunkcijas gadījumiem: 6 gadus veca meitene ar viltus hermafrodītisma attēlu un 5 gadus vecs zēns ar macrogenitosomia praecos.

Pirmais gadījums:

Valija P., 6 gadus veca, iedzimts adrenogenitālais sindroms.
a - skats uz priekšu; b - skats no sāniem; c - asi hipertrofēts dzimumlocekļa formas klitors

Valija P., 6 gadus veca, reģistrējās bērnu nodaļa Hormonu eksperimentālās endokrinoloģijas un ķīmijas institūts AMN 26 / XII 1964. Bērnam ir patoloģiska dzimumorgānu struktūra, priekšlaicīga matu augšana kaunuma zonā. Meitene dzimusi mājās no otrās normālās grūtniecības. Kad. dzimšanas svars ir normāls, klitors ir nedaudz palielināts. Meitene sāka staigāt 18 mēnešus; no 3 gadu vecuma atzīmēts ātra izaugsme.

Pēc uzņemšanas augstums ir 131 cm, svars ir 25 kg 700 g. Aspae vulgaris atrodas uz ādas. Uz kaunuma ir izteikts vīriešu matu augšanas modelis. Skeleta struktūrā nav izmaiņu. Sirds - normāla, pulss 92 sitieni minūtē, labs piepildījums, skaidras sirds skaņas. Asinsspiediens 110/65 mm. Iekšējos orgānos izmaiņas netika atrastas. Klitors ir dzimumlocekļa formas, 3 cm garš, erigēts. Urīnizvadkanāla atveras uroģenitālajā sinusā pie klitora saknes. Ir labioruni sēklinieki, kuru biezumā sēklinieki nav definēti. Lēcas lieluma dzemde tika pārbaudīta taisnās zarnas ceļā. Audzēji mazajā iegurnī netiek atklāti.

Dati rentgena izmeklēšana: Turcijas seglu forma un izmērs netiek mainīts, kaulu vecums atbilst 12 gadiem.

Pēc testa ar kortizonu, kas ievadīts intramuskulāri 7 dienas, 17-ketosteroīdu dienas daudzums samazinājās līdz 5,5 mg, dehidroepiandrosterona - līdz 0,4 mg, 17-hidroksikortikosteroīdu - līdz 26,6 mg.

Pacientam tika nozīmēts 5 mg prednizona 2 reizes dienā, un vēlreiz tika pārbaudīts hormonālais profils. Dienas 17-ketosteroīdu daudzums bija 2,4 mg, 17-hidroksikortikosteroīdi - 3-2 mg, pregnandiols - 1,7 mg, grūtnieces triols - 2,2 mg, dehidroepiandrosterons - 0,7 mg.

Meitene tika izrakstīta 1965. gada 15. februārī. Bija noteikts pastāvīgi kontrolēt 5 mg prednizona 2 reizes dienā kontrolē. vispārējais stāvoklis, svars, asinsspiediens, 17-ketosteroīdu saturs urīnā

Diagnoze: iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (adrenogenitālais sindroms), vienkārša viril forma.

Otrais gadījums:
5 ar pusi gadus vecā Vova R. 1964. gada 16. / XII. Iestājās Medicīnas zinātņu akadēmijas Eksperimentālās endokrinoloģijas un hormonu ķīmijas institūta bērnu nodaļā ar sūdzībām par paātrinātu fizisko un seksuālo attīstību. Zēns piedzima liels - svars 4550 g. Līdz 4 gadu vecumam bērns attīstījās normāli, bet augumā viņš apsteidza savus vienaudžus. 5 gadu vecumā māte pamanīja dzimumorgānu palielināšanos; neilgi pēc tam parādījās kaunuma apmatojums, augšana ievērojami paātrinājās. Pēdējā gada laikā tas ir pieaudzis par 15 cm.

Pēc uzņemšanas augstums ir 129,5 cm, kas atbilst 9 gadus veca zēna augumam, svars 26 kg 850 g. Pareiza uzbūve. Asinsspiediens ir 105/55 mm. Dzimumloceklis ir liels, ir izplūduši kaunuma mati. Dzimumdziedzeri sēkliniekos. Kreisais sēklinieks ir apmēram valrieksts, labi - ar ķiršiem. Rokas kaulu diferenciācija atbilst 12 gadiem.

17-ketosteroīdu izdalīšanās ar urīnu dienā sasniedza 26,1 mg, 17-oksikortikosteroīdus - 2,4 mg, dehidroepiandrosteronu - 1 mg.

Zēnam tika veikts kortizona tests, kas parādīja 17-ketosteroīdu satura samazināšanos urīnā līdz 9,2 mg dienā.

Pamatojoties uz pētījumu, tika diagnosticēta iedzimta virsnieru garozas disfunkcija un nozīmēta ārstēšana ar prednizolonu. Ārstējot ar prednizolonu, 17-ketosteroīdu izdalīšanās samazinājās līdz 7 mg dienā. Zēns tika izrakstīts ar ieteikumu lietot 5 mg prednizona vienu reizi dienā svara, auguma, asinsspiediena un hormonālā profila kontrolē. Atkārtota konsultācija pēc 4 mēnešiem.

Vecāku uzmanībai! Mūsu vietnē ir atvērts forums par adrenogenitālo sindromu.

Hormoni ir atbildīgi par primārajām un sekundārajām seksuālajām īpašībām, no kurām dažas rodas virsnieru dziedzeros. Pastāv iedzimta slimībako raksturo šo endokrīno dziedzeru disfunkcija un pārmērīga androgēnu sekrēcija. Vīriešu dzimuma hormonu pārpalikums organismā izraisa būtiskas izmaiņas ķermeņa struktūrā.

Adrenogenitālais sindroms - cēloņi

Attiecīgā patoloģija rodas iedzimtas ģenētiskas mutācijas rezultātā, kas ir iedzimta. Tas tiek reti diagnosticēts, adrenogenitālā sindroma sastopamība ir 1 no 5000-6500. Mainīt ģenētiskais kods provocē virsnieru garozas lieluma palielināšanos un pasliktināšanos. Tiek samazināta īpašu fermentu ražošana, kas iesaistīti kortizola un aldosterona ražošanā. To trūkums izraisa vīriešu dzimuma hormonu koncentrācijas palielināšanos.

Adrenogenitālais sindroms - klasifikācija

Atkarībā no virsnieru garozas augšanas pakāpes un simptomu smaguma, aprakstītā slimība pastāv vairākās variācijās. Adrenogenitālā sindroma formas:

• sāls zaudēšana;
• virils (vienkāršs);
• pēc pubertātes (neklasisks, netipisks).

Adrenogenitālais sindroms - sāls izšķērdēšanas forma

Visizplatītākais patoloģijas veids, kas tiek diagnosticēts jaundzimušajiem vai bērniem pirmajā dzīves gadā. Ar sāls izšķērdējošu adrenogenitālā sindroma formu ir raksturīga hormonālā nelīdzsvarotība un nepietiekama virsnieru garozas funkcija. Šāda veida slimību pavada pārāk zema aldosterona koncentrācija. Ir nepieciešams uzturēt ūdens un sāls līdzsvaru organismā. Norādītais adrenoģenitālais sindroms provocē sirds aktivitātes pārkāpumu un asinsspiediena paaugstināšanos. Tas notiek uz sāļu uzkrāšanās fona nierēs.

Adrenogenitālais sindroms - viril forma

Vienkāršu vai klasisku patoloģijas gaitas variantu nepapildina virsnieru mazspējas parādības. Aprakstītais adrenoģenitālais sindroms (viril formas AGS) noved pie izmaiņām tikai ārējos dzimumorgānos. Šāda veida slimība tiek diagnosticēta arī agrīnā vecumā vai tūlīt pēc dzemdībām. Iekšā reproduktīvā sistēma paliek normāls.

Attiecīgo slimības veidu sauc arī par netipisku, iegūtu un neklasisku. Šis adrenoģenitālais sindroms rodas tikai aktīvām sievietēm dzimumdzīve... Patoloģijas attīstības cēlonis var būt gan iedzimta gēnu mutācija, gan. Šī slimība bieži pavada neauglība, tāpēc bez adekvātas terapijas adrenogenitālais sindroms un grūtniecība nav savienojami jēdzieni. Pat ar veiksmīga apaugļošanās spontāno abortu risks ir augsts, auglis nomirst cita dēļ agri datumi (7-10 nedēļas).

Adrenogenitālais sindroms - simptomi

Aprakstītās ģenētiskās anomālijas klīniskā aina atbilst slimības vecumam un formai. Dažreiz jaundzimušo adrenogenitālo sindromu nevar noteikt, tāpēc var nepareizi noteikt bērna dzimumu. Īpašas patoloģijas pazīmes kļūst pamanāmas no 2-4 gadu vecuma, dažos gadījumos tas izpaužas vēlāk, pusaudža gados vai briedumā.

Adrenogenitālais sindroms zēniem

Ar sāls izšķērdēšanas slimības formu tiek novēroti ūdens un sāls līdzsvara pārkāpuma simptomi:

• caureja;
• stipra vemšana;
• zems asinsspiediens;
• krampji;
• tahikardija;
• svara zudums.

Vienkāršam adrenoģenitālajam sindromam bērniem vīriešiem ir šādi simptomi:

• palielināts dzimumloceklis;
• pārmērīga sēklinieka ādas pigmentācija;
• tumšs epiderms ap tūpli.

Jaundzimušajiem zēniem šī diagnoze tiek dota reti, jo klīniskā aina agrīnā vecumā ir vāji izteikta. Vēlāk (no 2 gadu vecuma) adrenogenitālais sindroms ir vairāk pamanāms:

• ķermeņa matu augšana, ieskaitot dzimumorgānus;
• zema, rupja balss;
• (acne vulgaris);
• maskulinizācija;
• kaulu veidošanās paātrināšanās;
• maza auguma.

Sievietēm sievietēm ir vieglāk noteikt attiecīgo slimību, un tai ir šādi simptomi:

• hipertrofēts klitors, ārēji ļoti līdzīgs dzimumloceklim;
• lielās lūpu lūpas, kas izskatās kā maisiņš;
• maksts un urīnizvadkanāls tiek apvienoti uroģenitālajā sinusā.

Uz uzrādīto pazīmju fona jaundzimušās meitenes dažreiz kļūdaini uzskata par zēniem un audzina atbilstoši nepareizi noteiktajam dzimumam. Tāpēc skolā vai pusaudža gados šiem bērniem bieži rodas psiholoģiskas problēmas. Iekšpusē meitenes reproduktīvā sistēma pilnībā atbilst sievietes genotipam, un tāpēc viņa jūtas kā sieviete. Bērnam sākas iekšējas pretrunas un grūtības ar adaptāciju sabiedrībā.

Pēc 2 gadiem iedzimtu adrenogenitālo sindromu raksturo šādi simptomi:

• priekšlaicīga kaunuma un padušu matu augšana;
• īsas kājas un rokas;
• muskuļainība;
• sejas apmatojuma izskats (līdz 8 gadu vecumam);
• vīriešu ķermeņa uzbūve (plati pleci, šaurs iegurnis);
• piena dziedzeru augšanas trūkums;
• mazs augums un masīvs rumpis;
• raupja balss;
• pūtītes;
• vēlu menstruāciju sākums (ne agrāk kā 15-16 gadus vecs);
• nestabils cikls, bieža menstruāciju kavēšanās;
• vai oligomenoreja;
• neauglība;
• asinsspiediena paaugstināšanās;
• pārmērīga epidermas pigmentācija.

Adrenogenitālais sindroms - diagnoze

Instrumentālie un laboratorijas pētījumi palīdz noteikt virsnieru garozas hiperplāziju un disfunkciju. Lai diagnosticētu zīdaiņu iedzimtu adrenoģenitālo sindromu, rūpīgi pārbauda dzimumorgānu un datortomogrāfija (vai ultraskaņa). Aparatūras pārbaude ļauj noteikt olnīcas un dzemdi meitenēm ar vīriešu dzimumorgāniem.

Lai apstiprinātu iespējamo diagnozi, laboratorijas analīze par adrenoģenitālo sindromu. Tas ietver urīna un asiņu pētījumu par hormonu saturu:

• 17-OH-progesterons;
• aldosterons;
• kortizols;
• 17-ketosteroīdi.

Papildus piešķirts:

• klīniskā analīze asinis;
• vispārēja urīna pārbaude.

Adrenogenitālā sindroma ārstēšana

Nav iespējams atbrīvoties no aplūkotās ģenētiskās patoloģijas, taču tās klīniskās izpausmes var novērst. Adrenogenitālais sindroms - klīniskās vadlīnijas:

1. Hormonālā terapija visa mūža garumā. Lai normalizētu virsnieru garozas darbu un kontrolētu endokrīno līdzsvaru, jums būs nepārtraukti jādzer glikokortikoīdi. Vēlamais variants ir deksametazons. Devu aprēķina individuāli, un tā svārstās no 0,05 līdz 0,25 mg dienā. Sāls izšķērdēšanas slimības gadījumā ir svarīgi lietot mineralokortikoīdus, lai uzturētu ūdens un sāls līdzsvaru.
2. Izskata korekcija. Pacientiem ar aprakstīto diagnozi ir ieteicama maksts plastiskā ķirurģija, klitorektomija un citas ķirurģiskas iejaukšanās, lai nodrošinātu, ka dzimumorgāniem tiek piešķirta pareiza forma un atbilstošs izmērs.
3. Regulāras konsultācijas ar psihologu (pēc pieprasījuma). Dažiem pacientiem nepieciešama palīdzība sociālajā adaptācijā un viņu kā pilntiesīgas personas pieņemšanā.
4. Ovulācijas stimulēšana. Sievietēm, kas vēlas grūtniecību, ir jāpiedalās kursos īpašas zālesnodrošinot korekcijas menstruālais cikls un androgēnu ražošanas nomākšana. Glikokortikoīdus lieto visā grūtniecības periodā.