Ģenētiski traucējumi, kas izraisa cilvēku neauglību.

Lielākā daļa zināmo mutāciju izraisa pubertātes neesamību vai aizkavēšanos un līdz ar to neauglību. Tomēr cilvēki, kuriem ir seksuālā attīstība labi. Vairuma mutāciju, kas izraisa neauglību, skrīnings tagad nav praktisks. Tomēr atsevišķi gadījumi ir pelnījuši īpašu pieminēšanu, jo tie bieži sastopami ikdienas praksē.

Divpusēja vas deferens aplazija

Divpusēja asinsvadu aplāzija ir 1-2% neauglīgi vīrieši... Saskaņā ar lielāko daļu datu, 75% gadījumu tiek konstatētas CF gēna mutācijas, kas izraisa cistisko fibrozi. Galvenais risks šādos gadījumos ir iespēja dzemdēt bērnu ar cistisko fibrozi. Ir nepieciešams pārbaudīt mutāciju klātbūtni abos partneros un pēc tam sniegt atbilstošu konsultāciju. Ja abi partneri ir cistiskās fibrozes nēsātāji, tās risks bērnam sasniedz 25% (atkarībā no mutācijas rakstura). Pat tad, ja vīrietim ir tikai viena mutācija, kas noved pie cistiskās fibrozes, un sieviete nav tās nēsātājs, labāk ir rīkoties droši un nosūtīt pāri pie ģenētiķa konsultācijai. Apmēram 20% gadījumu divpusējo asinsvadu aplāziju pavada nieru malformācijas, un vienā pētījumā šādiem pacientiem nebija mutāciju, kas izraisīja cistisko fibrozi (lai gan analizēto mutāciju skaits bija neliels).

Jāuzsver, ka masveida izmeklēšanas mērķis ir identificēt cistisko fibrozi, nevis aplaziju. Mutāciju kombinācijas, kas izraisa vas deferenu aplaziju, ir daudzveidīgas un sarežģītas, kas apgrūtina konsultēšanu. Pirmajos pētījumos par vas deferens divpusējās aplāzijas ģenētiku neviens dalībnieks nebija homozigots pret mutāciju AF508, kas ir visizplatītākā no mutācijām CF gēnā, kas 60-70% gadījumu notiek klasiskā formā. cistiskās fibrozes gadījumā. Apmēram 20% pacientu uzreiz tiek konstatētas divas cistiskajai fibrozei raksturīgās CF gēna mutācijas - daudzos gadījumos tās ir missense mutācijas (divu alēļu kombinācija, kas izraisa viegla forma cistiskā fibroze vai viena alēle, kas izraisa vieglu slimības formu un vienu smagu). Polimorfisms tika konstatēts arī 8. intronā, kurā timīnu skaits dažādās alēlēs ir 5, 7 vai 9. 5T alēles klātbūtnē transkripcijas laikā tiek izlaists eksons 9 un mRNS, un pēc tam proteīns tiek saīsināts. . Visbiežāk sastopamais genotips divpusējā vas deferens aplāzijā (apmēram 30% gadījumu) ir alēles, kas satur cistisko fibrozi izraisošu mutāciju, un 5T alēles kombinācija.

R117H mutācija ir iekļauta skrīningā, jo tās kombinācija ar citām, smagākām CF gēna mutācijām var izraisīt cistisko fibrozi. Kad tiek atklāta R117H mutācija, tiek veikts atvasināts tests, lai noteiktu 5T / 7T / 9T polimorfismu. Kad 5T alēle ir atrasta, ir jānosaka, vai tā atrodas vienā hromosomā ar R117H (t.i., cis pozīcijā) vai otrā (trans pozīcijā). 5T alēle c-pozīcijā attiecībā pret R117H izraisa cistisko fibrozi, un, ja sieviete ir arī vienas alēles nēsātāja, izraisot slimību, cistiskās fibrozes risks bērnam ir 25%. Cistiskās fibrozes ģenētikas sarežģītība kļūst acīmredzama, aplūkojot 5T alēles homozigotu fenotipu daudzveidību. 5T alēles klātbūtne samazina mRNS stabilitāti, un ir zināms, ka pacientiem, kuriem neizmainītās mRNS līmenis ir 1-3% no normas, attīstās cistiskā fibroze klasiskā formā. Ja nemainītā mRNS līmenis pārsniedz 8-12% no normas, slimība neizpaužas, un vidējā līmenī tas ir iespējams. dažādi varianti, no pilnīgas slimības izpausmju neesamības līdz abpusējai vas deferens aplazijai un viegla forma cistiskā fibroze. Jāņem vērā arī tas, ka asinsvadu aplazija vieglos gadījumos ir arī vienpusēja. Vispārējā populācijā 5T alēle sastopama aptuveni 5%, ar vienpusēju vas deferens aplāziju - ar biežumu 25% un ar divpusēju aplāziju - ar biežumu 40%.

Amerikas Medicīnas ģenētikas koledža un Amerikas Dzemdību speciālistu un ginekologu koledža iesaka identificēt tikai 25 mutācijas, kuru izplatība ASV iedzīvotāju vidū ir vismaz 0,1%, un 5T / 7T / 9T polimorfisma analīzi vajadzētu veikt tikai kā atvasināts tests. Tomēr praksē daudzas laboratorijas var samazināt izmaksas, iekļaujot šo analīzi galvenajā programmā, kas, kā parādīts iepriekš, var radīt milzīgas grūtības rezultātu interpretācijā. Jāatceras, ka masveida izmeklēšanas mērķis ir identificēt cistisko fibrozi.

Gēni, kas regulē spermatoģenēzi

Gēni, kas, iespējams, ir atbildīgi par spermatoģenēzi, ir kartēti Y hromosomā AZF reģionā, kas atrodas Yq11 lokusā (SR Y gēns atrodas Y hromosomas īsajā rokā). Virzienā no centromēra uz pleca distālo daļu secīgi atrodas sekcijas AZFa, AZFb un AZFc. AZFa vietne satur USP9Y un DBY gēnus, AZFb vietne satur RBMY gēnu kompleksu un / 4Z / c vietne satur DAZ gēnu.

Daži no spermatoģenēzes regulēšanā iesaistītajiem gēniem genomā ir pārstāvēti vairākās kopijās. Acīmredzot genomā ir 4-6 DAZ gēna kopijas un 20-50 RBMY saimes gēni vai pseidogēni. DBY un USP9Y genomā ir attēloti ar vienu eksemplāru. Tāpēc ka liels skaits atkārtotas secības un atšķirības pētījuma plānojumā, analizējot Y hromosomas reģionus, kas kontrolē spermatoģenēzi, ir sarežģīti. Piemēram, deleciju identificēšana AZF reģionā tika veikta galvenokārt, analizējot DNS marķēšanas vietas, īsas DNS sekvences ar zināmu hromosomu lokalizāciju. Jo vairāk tie tiek analizēti, jo lielāka iespējamība, ka tiks atklātas dzēšanas. Kopumā dzēšanas AZF reģionā biežāk sastopamas neauglīgiem vīriešiem, taču ir bijuši gadījumi, kad tās tika atklātas veseliem vīriešiem.

Intragēna dzēšana USP9Y gēnā, ko sauc arī par DFFRY (jo tā ir homologa ar atbilstošo faf gēnu Drosophilā), liecina, ka AZF reģionā ir gēni, kas regulē spermatoģenēzi. Tika konstatēts, ka neauglīgajam vīrietim ir četru bāzu pāru dzēšana, kas nebija viņa veselajam brālim. Šie novērojumi kopā ar in vitro analīzes datiem liecināja, ka USP9Y gēna mutācija izjauc spermatoģenēzi. Atkārtoti analizējot iepriekš publicētos datus, pētnieki atklāja vēl vienu atsevišķu USP9Y gēna dzēšanu, kas izjauc spermatoģenēzi.

Pārskatot datus, kas iegūti, aptaujājot gandrīz 5000 neauglīgu vīriešu Y hromosomas mutācijas, atklāja, ka aptuveni 8,2% gadījumu (salīdzinot ar 0,4% veseliem cilvēkiem) ir svītrojumi vienā vai vairākās AZF reģiona sadaļās. Dažos pētījumos rādītāji svārstījās no 1% līdz 35%. Saskaņā ar šo pārskatu visizplatītākās dzēšanas ir AZFc reģionā (60%), pēc tam AZFb (16%) un AZFa (5%). Pārējie gadījumi ir dzēšanu kombinācija vairākos reģionos (visbiežāk ietver dzēšanu AZFc). Lielākā daļa mutāciju tika konstatētas vīriešiem ar azoospermiju (84%) vai smagu oligozoospermiju (14%), kas definēts kā spermatozoīdu skaits, kas mazāks par 5 miljoniem / ml. Interpretēt datus par dzēšanu AZF reģionā ir ārkārtīgi grūti, jo:

1. tie ir sastopami gan neauglīgiem, gan veseliem vīriešiem;
2. DAZ un RBMY klasteru klātbūtne, kas satur vairākas gēnu kopijas, apgrūtina analīzi;
3. dažādos pētījumos ir pētīti dažādi spermas parametri;
4. Y hromosomas kontig karšu komplekts nebija pilnīgs atkārtotu secību klātbūtnes dēļ;
5. nebija pietiekami daudz datu par veseliem vīriešiem.

Dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 138 vīriešu IVF pāri, 100 veseli vīrieši un 107 jauni Dānijas militārpersonas, tika noteikts dzimumhormonu līmenis, spermas parametri un analizēta AZF zona. Lai pētītu AZF reģionu, tika izmantota 21 DNS marķēšanas vieta; ar normāliem spermatozoīdu parametriem un visos gadījumos, kad spermatozoīdu skaits pārsniedza 1 miljonu/ml, svītrojumi netika konstatēti. 17% idiopātiskas azoospermijas vai kriptozoospermijas gadījumu un 7% gadījumu cita veida azoospermijas un kriptozoospermijas gadījumā tika konstatētas dzēšanas AZFc reģionā. Interesanti, ka neviens no pētījuma dalībniekiem neuzrādīja dzēšanu AZFa un AZFb reģionos. Tas liecina, ka gēni, kas atrodas AZFc reģionā, ir vissvarīgākie spermatoģenēzei. Vēlāk tika veikts plašāks pētījums, kas sniedza līdzīgus rezultātus.

Ja Y hromosomā tiek konstatētas dzēšanas, tas jāapspriež ar abiem topošajiem vecākiem. Galvenais risks pēcnācējiem ir tas, ka dēli var mantot šo svītrojumu no sava tēva un būs neauglīgi - šādi gadījumi ir aprakstīti. Šķiet, ka šie svītrojumi neietekmē IVF efektivitāti un grūtniecības biežumu.

Trauslā X sindroms sievietēm ar priekšlaicīgu olnīcu mazspēju

Sporādiskos priekšlaicīgas olnīcu mazspējas gadījumos aptuveni 2-3% sieviešu ir FMR1 gēna priekšmutācija, kas ir atbildīga par trauslā X sindroma rašanos; sievietēm ar iedzimtu priekšlaicīgu olnīcu mazspēju šīs premutācijas biežums sasniedz 12-15%. Trauslo reģionu Xq28 lokusā var noteikt, kariotipējot šūnas, kas audzētas deficīta apstākļos folijskābe tomēr parasti tiek veikta DNS analīze. Trauslais X sindroms attiecas uz slimībām, ko izraisa trinukleotīdu atkārtojumu skaita palielināšanās: parasti FMR1 gēns satur mazāk nekā 50 CCH sekvences atkārtojumus, premutācijas nesējiem to skaits ir 50-200 un vīriešiem ar trausliem. X sindroms, vairāk nekā 200 (pilnīga mutācija). Trauslo X sindromu raksturo ar X saistīts dominējošs mantojuma modelis ar nepilnīgu iespiešanos.

Ir svarīgi identificēt premutācijas nesējus, jo tie var būt arī citi ģimenes locekļi: viņiem var būt dēli ar trauslā X sindromu, kas izpaužas garīga atpalicība, raksturīgās iezīmes seja un makroorhisms.

Sekundārais hipogonādisms un Kalmana sindroms vīriešiem

Vīriešiem ar Kalmana sindromu ir raksturīga anosmija un sekundārs hipogonādisms; arī iespējamie defekti sejas viduslīnijā, vienpusējs agenesis nieres un neiroloģiski traucējumi- sinkinēze, okulomotoriskie un smadzenīšu traucējumi. Kalmana sindromu raksturo ar X saistīts recesīvs mantojuma veids, un to izraisa KALI gēna mutācijas; liecina, ka Kalmana sindromu izraisa 10-15% gadījumu izolēts gonadotropo hormonu deficīts vīriešiem ar anosmiju. Nesen tika atklāta Kalmana sindroma autosomāli dominējošā forma, ko izraisa FGFR1 gēna mutācijas. Ar izolētu gonadotropo hormonu deficītu bez anosmijas mutācijas visbiežāk tiek konstatētas GnRHR gēnā (gonadoliberīna receptoru gēns). Tomēr tie veido tikai 5-10% no visiem gadījumiem.

Daudzu attīstīto valstu iedzīvotāji saskaras ar akūtu vīriešu un sieviešu neauglība... Reproduktīvās funkcijas traucējumi mūsu valstī tiek novēroti 15% laulāto pāru. Daži statistikas dati liecina, ka šādu ģimeņu procents ir vēl lielāks. 60% gadījumu iemesls tam ir sieviešu neauglība, bet 40% gadījumu - vīriešu.

Vīriešu reproduktīvās funkcijas pārkāpumu cēloņi

Sekretāri (parenhīmas) traucējumi, kurā tiek traucēta spermatozoīdu veidošanās sēklinieku sēklinieku kanāliņos, kas izpaužas kā aspermija (ejakulātā nav spermatozoīdu šūnu, kā arī spermatozoīdu tieši), azoospermija (spermatozoīdu nav, bet ir spermatoģenēze oligozoospermija (mainās spermatozoīdu struktūra un kustīgums).

1. Sēklinieku disfunkcijas.
2. Hormonālie traucējumi. Hipogonadotropais hipogonādisms ir hipofīzes hormonu trūkums, proti, luteinizējošais un folikulus stimulējošais hormons, kas iesaistīts spermas un testosterona veidošanā.
3. Autoimūns traucējums. Jūsu imūnās šūnas ražo antivielas pret spermas šūnām, tādējādi tās iznīcinot.

Ekskrēcijas pārkāpums. Vasa deferens caurlaidības pārkāpums (obstrukcija, obstrukcija), kā rezultātā tiek traucēta spermas sastāvdaļu izdalīšanās urīnizvadkanālā caur dzimumorgānu traktu. Tas var būt pastāvīgs vai īslaicīgs, vienpusējs un divpusējs. Sperma satur spermu, noslēpumu prostata un sēklas pūslīšu noslēpums.

Jaukts pārkāpums. Ekskrēcijas-iekaisuma vai ekskrēcijas-toksiskas. To izraisa toksīnu izraisīts spermatogēnā epitēlija bojājums, vielmaiņas un dzimumhormonu sintēzes pārkāpums, kā arī baktēriju toksīnu un strutas tieša kaitīgā ietekme uz spermu, kas izraisa tā bioķīmisko īpašību pasliktināšanos.

Citi iemesli:

• Seksīga. Erekcijas disfunkcija, ejakulācijas traucējumi.
• Psiholoģisks. Anejakulācija (nav spermas izstumšanas).
• Neiroloģisks (bojājuma sekas muguras smadzenes).

Sieviešu reproduktīvās funkcijas pārkāpumu cēloņi

• Hormonālas
• Sēklinieku audzēji (cistomas)
• Iekaisuma procesu sekas mazajā iegurnī. Tie ietver adhēziju veidošanos, tubo-peritoneālo faktoru vai, citiem vārdiem sakot, obstrukciju olvados.
• Endometrioze
• Dzemdes audzēji (fibroīdi)

Sieviešu neauglības ārstēšana

Pamatojoties uz pārbaužu rezultātiem, ārsts nosaka noteiktas neauglības ārstēšanas metodes. Parasti galvenie spēki ir vērsti uz pareiza diagnoze neauglības cēloņi.

Endokrīnās patoloģijas gadījumā ārstēšana sastāv no normalizēšanas hormonālais fons, kā arī olnīcu darbību stimulējošu medikamentu lietošanā.

Cauruļu aizsprostojuma gadījumā ārstēšanā tiek iekļauta laporoskopija.

Endometriozi ārstē arī ar laparoskopiju.

Dzemdes attīstības defekti tiek novērsti, izmantojot rekonstruktīvās ķirurģijas iespējas.

Imunoloģiskais neauglības cēlonis tiek novērsts maksliga apseklosana vīra sperma.

Auglības ārstēšana ir visgrūtākā, ja nevar noteikt pamatcēloņu. Parasti šajā versijā tiek izmantotas IVF tehnoloģijas - mākslīgā apsēklošana.

Ārstēšana vīriešu neauglība

Ja vīrietim ir sekrēta rakstura neauglība, tas ir, saistīts ar spermatoģenēzes pārkāpumu, ārstēšanas sākumā ir jānovērš cēloņi. Tiek ārstēti infekcijas slimības tiek likvidēti iekaisuma procesi, pieteikties hormonālie līdzekļi normalizēt spermatoģenēzi.

Ja vīrietim ir tādas slimības kā cirkšņa trūce, kriptorhidisms, varikocele un citas, tas tiek noteikts operācija... Ķirurģiska iejaukšanās ir indicēta arī gadījumos, kad vīrieša neauglība ir saistīta ar asinsvadu aizsprostojumu. Vislielākās grūtības sagādā vīriešu neauglības ārstēšana autoimūno faktoru iedarbības gadījumā, kad tiek traucēta spermatozoīdu kustība, tiek ietekmēti antispermas ķermeņi. Šajā versijā iecelt hormonālās zāles, izmantojiet lāzerterapiju, kā arī plazmaferēzi un daudz ko citu.

Pārkāpumi un to cēloņi alfabētiskā secībā:

reproduktīvā disfunkcija -

Reproduktīvā disfunkcija(neauglība) - precēta pāra nespēja grūtniecību regulāra neaizsargāta dzimumakta laikā 1 gadu (PVO).

75-80% gadījumu grūtniecība iestājas jaunu, veselu laulāto regulāras dzimumdzīves pirmajos 3 mēnešos, tas ir, kad vīra vecums ir līdz 30 gadiem, bet sievas vecums ir līdz 20 gadiem. Vecākajā vecuma grupa(30-35 gadi) šis periods tiek palielināts līdz 1 gadam, bet pēc 35 gadiem - vairāk nekā 1 gads.

Apmēram 35-40% neauglīgo pāru to izraisa vīrietis, 50% - sieviete, un 15-20% ir jaukts reproduktīvās disfunkcijas faktors.

Kādas slimības ir reproduktīvās funkcijas pārkāpums:

Vīriešu reproduktīvās funkcijas traucējumu cēloņi

I. Parenhimāls (sekretārs) reproduktīvās funkcijas pārkāpums - spermatoģenēzes pārkāpums (spermatozoīdu veidošanās sēklinieku vītņotajos sēklinieku kanāliņos), kas izpaužas kā aspermija (spermatoģenēzes šūnu un spermatozoīdu trūkums ejakulātā), azoospermija ( spermatozoīdu trūkums ejakulātā, kad tiek konstatētas spermatozoīdu šūnas), samazināta kustīgums, traucējumi spermatozoīdu struktūrā:

1. Sēklinieku disfunkcija:
- kriptorhisms, monorhisms un sēklinieku hipoplāzija
- orhīts (vīrusu etioloģija)
- sēklinieku vērpes
- primārais un sekundārais iedzimtais hipogonādisms
- paaugstināta temperatūra- termoregulācijas pārkāpums sēkliniekos (varikoze, hidrocēle, stingrs apģērbs)
- Sertoli-šūnu sindroms
- diabēts
- pārmērīgs fiziskais stress, psiholoģiskais stress, smags hroniskas slimības, vibrācija, ķermeņa pārkaršana (darbs karstās darbnīcās, pirts ļaunprātīga izmantošana, drudzis), hipoksija, fiziska neaktivitāte
- endogēnās un eksogēnās toksiskās vielas (nikotīns, alkohols, narkotikas, ķīmijterapija, arodveselība)
- staru terapija
- mutācijas: muskoviscidozes gēna mutācija (iedzimta vas deferens neesamība - obstruktīva azoospermija, kas noteikta ar polimerāzes ķēdes reakcijas metodi; Y hromosomas mikrodelācija (dažādas smaguma pakāpes kariotipa traucējumu spermatoģenēzes traucējumi - hromosomu strukturālas aberācijas - hromosomālas aberācijas). aberācijas - Klinefeltera sindroms, autosomāla translokācija) fluorescentās hibridizācijas (FISH) metode, izmantojot ar fluorohromu iezīmētas zondes uz dažādām hromosomām

2. Reproduktīvās funkcijas hormonālie (endokrīnie) traucējumi - hipogonadotrops hipogonādisms - hipofīzes luteinizējošā (LH) un folikulus stimulējošā (FSH) hormona deficīts, kam ir nozīme testosterona un spermas veidošanā:
- hipotalāmu reģiona patoloģija
o Izolēts gonadotropīna deficīts (Kalmana sindroms)
o Izolēts luteinizējošā hormona deficīts ("auglīgais einuhs")
o Izolēts FSH deficīts
o Iedzimts hipogonadotropais sindroms
- Hipofīzes patoloģija
o hipofīzes mazspēja (audzēji, infiltratīvie procesi, operācijas, starojums)
o Hiperprolaktinēmija
o hemohromatoze
o eksogēno hormonu ietekme (estrogēnu un androgēnu pārpalikums, glikokortikoīdu pārpalikums, hiper- un hipotireoze)

3.autoimūnie procesi - spermas iznīcināšana ar savu imūno šūnu palīdzību, antivielu ražošana pret spermu
o parotīts- "cūka"
o sēklinieku traumas
o kriptorhisms (nenolaistie sēklinieki)
o operācijas uz sēklinieku maisiņa orgāniem
o pasīvie homoseksuāļi

II. Obstruktīvs (ekskrēcijas) reproduktīvās funkcijas pārkāpums, kā likums, ir saistīts ar divpusēju, īslaicīgu vai pastāvīgu asinsvadu caurlaidības (obstrukciju, obstrukciju) traucējumiem un spermas sastāvdaļu (spermas, prostatas sekrēcijas, sēklas pūslīši) caur dzimumorgānu traktu urīnizvadkanālā:
- iedzimta vas deferens nepietiekama attīstība vai trūkums, tā caurlaidības pārkāpums, saziņas trūkums starp vas deferens epididimijas kanāliņu un ejakulācijas kanālu
- prostatas Millera kanālu cistas
- iekaisuma process dzimumorgānos, ko sarežģī vas deferens obliterācija - hronisks epididimīts, deferentīts, spermatocēle
retrogrāda ejakulācija - aspermatisms (ejakulāta neesamība dzimumakta laikā) ar iedzimtām vai cicatricial izmaiņām urīnizvadkanālā sēklas tuberkula līmenī, tā membrānas daļas striktūra urīnizvadkanāls, bojājumi nervu centriem, kas regulē ejakulāciju.
- dzimumorgānu traumas, tostarp laikā ķirurģiskas iejaukšanās(piemēram, ar trūces labošanu),
- vazorekcijas sekas

III. Jaukti reproduktīvās funkcijas traucējumi (ekskrēcijas-toksiski vai ekskrēcijas-iekaisīgi) ir spermatogēnā epitēlija netieša toksiska bojājuma, dzimumhormonu sintēzes un metabolisma traucējumu, kā arī strutas un baktēriju toksīnu tiešas kaitīgās ietekmes uz spermu rezultāts; bioķīmiskās īpašības sperma:
- spermas neaizsargātība pret imūnsistēma traucētas nobriešanas dēļ, pārklājums ar aizsardzību pret olbaltumvielām olnīcu epididimī (epididimīts)
- izmaiņas prostatas dziedzera sekrēta sastāvā, sēklas pūslīši (prostatīts, vezikulīts), STI
- cits iekaisuma slimības vīriešu reproduktīvā sistēma (uretrīts)

IV. Citi reproduktīvo traucējumu cēloņi
- seksuālās problēmas - erektilā disfunkcija, ejakulācijas traucējumi
- anejakulācija, aspermija - psiholoģiska, neiroloģiska (muguras smadzeņu bojājums)

V. Idiopātiski reproduktīvie traucējumi
Cēloni nevar noteikt.

Sieviešu reproduktīvās disfunkcijas cēloņi
- iekaisuma procesi un to sekas ( līmēšanas process mazajā iegurnī un olvadu aizsprostojums - "tubo-peritoneālais faktors)
- endometrioze
- hormonālie traucējumi
- dzemdes audzēji (fibroīdi)
- olnīcu audzēji (cistomas)

Pie kura ārsta man vajadzētu sazināties, ja ir reproduktīvās funkcijas pārkāpums

Vai esat pamanījuši reproduktīvās sistēmas traucējumus? Vai vēlaties uzzināt sīkāku informāciju vai nepieciešama pārbaude? Jūs varat pierakstieties pie ārsta- klīnika eirolab vienmēr jūsu rīcībā! Labākie ārsti pārbaudīt tevi, pētīt tevi ārējās pazīmes un palīdzēs identificēt slimību pēc simptomiem, konsultēs un sniedz vajadzīga palīdzība... tu arī vari zvaniet ārstam mājās... Klīnika eirolab atvērts jums visu diennakti.

Kā sazināties ar klīniku:
Mūsu klīnikas Kijevā tālruņa numurs ir (+38 044) 206-20-00 (daudzkanālu). Klīnikas sekretāre izvēlēsies Jums ērtu dienu un stundu ārsta apmeklējumam. Ir norādītas mūsu koordinātas un virzieni. Sīkāk apskatiet visus viņai sniegtos klīnikas pakalpojumus.

(+38 044) 206-20-00

Ja iepriekš esat veicis kādu pētījumu, noteikti ņemiet to rezultātus, lai konsultētos ar savu ārstu. Ja pētījums nebūs veikts, visu nepieciešamo izdarīsim savā klīnikā vai ar kolēģiem citās klīnikās.

Vai jūsu reproduktīvā funkcija ir traucēta? Jums ir jābūt ļoti uzmanīgam par savu vispārējo veselību. Cilvēki nepievērš pietiekami daudz uzmanības slimību simptomi un neapzinās, ka šīs slimības var būt dzīvībai bīstamas. Ir daudz slimību, kas sākumā mūsu organismā neizpaužas, bet beigās izrādās, ka diemžēl ir par vēlu tās ārstēt. Katrai slimībai ir savas specifiskas pazīmes, raksturīgas ārējās izpausmes – t.s slimības simptomi... Simptomu noteikšana ir pirmais solis slimību diagnosticēšanā kopumā. Lai to izdarītu, jums tas jādara vairākas reizes gadā. jāpārbauda ārstam, lai ne tikai novērstu briesmīgu slimību, bet arī saglabātu veselīgu prātu ķermenī un ķermenī kopumā.

Ja vēlies uzdot jautājumu ārstam - izmanto tiešsaistes konsultācijas sadaļu, iespējams, tur atradīsi atbildes uz saviem jautājumiem un lasi pašaprūpes padomi... Ja jūs interesē pārskati par klīnikām un ārstiem, mēģiniet atrast jums nepieciešamo informāciju. Reģistrējieties arī medicīnas portālā eirolab pastāvīgi atjaunināt Jaunākās ziņas un vietnes informācijas atjauninājumus, kas jums tiks automātiski nosūtīti pa pastu.

Simptomu karte ir paredzēta tikai izglītojošiem nolūkiem. Nelietojiet pašārstēšanos; par visiem jautājumiem par slimības definīciju un ārstēšanas metodēm, sazinieties ar savu ārstu. EUROLAB neatbild par sekām, kas radušās portālā ievietotās informācijas izmantošanas rezultātā.

Ja jūs interesē kādi citi slimību simptomi un traucējumu veidi vai jums ir kādi citi jautājumi un ieteikumi - rakstiet mums, mēs noteikti centīsimies jums palīdzēt.

Visaptverošs pētījums, kas ļauj noteikt galvenos vīriešu neauglības ģenētiskos cēloņus un izvēlēties atbilstošu pacienta vadīšanas taktiku.

Pētījumā tika iekļauti biežākie vīriešu neauglības ģenētiskie cēloņi: svītrojumu identificēšana lokusa reģionā. AZF ietekmē spermatoģenēzi, nosakot CAG atkārtojumu skaitu gēnā AR saistīta ar jutības izmaiņām pret androgēniem un gēna mutāciju meklēšanu CFTR, kas ir atbildīga par slimības attīstību, kuras klīniskā izpausme ir obstruktīva azoospermija.

Kādu biomateriālu var izmantot pētniecībai?

Vaigu (vaigu) epitēlijs, venozās asinis.

Kā pareizi sagatavoties mācībām?

Nav nepieciešama sagatavošanās.

Vispārīga informācija par pētījumu

Vīriešu neauglība (MB) ir nopietna patoloģisks stāvoklis, kam nepieciešama visaptveroša visaptveroša diagnostika, steidzama korekcija un dažos gadījumos profilakse.

Neauglība skar 15-20% reproduktīvā vecuma pāru. Pusē gadījumu tas ir saistīts ar "vīriešu faktoru", kas izpaužas ar novirzēm ejakulāta parametros.

MB diagnozes grūtības ir liels skaits iemesli, kas to izraisa. Tie ietver anomālijas uroģenitālā sistēma, audzēji, uroģenitālās trakta infekcijas, endokrīnie traucējumi, imunoloģiskie faktori, ģenētiskās mutācijas uc Atšķirībā no iepriekšminētajiem iemesliem, ģenētiskajiem ne vienmēr ir klīniskās izpausmes tomēr ir ārkārtīgi svarīgi, lai diagnosticētu MB.

Ir svarīgi saprast, ka var noteikt "MB" un tās formu diagnozi tikaiārsts speciālists, pamatojoties uz anamnēzes datiem, izmeklējumu datiem, instrumentālo un laboratorijas pētījumi... Iemesls doties pie ārsta var būt šādi iemesli:

• neiespējamība ieņemt bērnu gada laikā, ja partnerim nav sievietes neauglības pazīmju;
• erekcijas un ejakulācijas funkciju pārkāpumi;
• vienlaicīgas uroģenitālās sfēras slimības (iekaisuma, audzēja, autoimūnas, iedzimtas utt.);
• hormonālo un citostatisko zāļu lietošana;
• diskomforts uroģenitālās sistēmas zonā.

Bieži vīriešu neauglības cēloņi ir spermas struktūras un skaita traucējumi, kas ietekmē to kustīgumu un apaugļošanās spēju.

Galvenie MB attīstības ģenētiskie cēloņi ir:

1) lokusa dzēšana (ģenētisko fragmentu noņemšana). AZF;

2) gēna polimorfisms (palielināti ģenētiskā fragmenta atkārtojumi - CAG). AR;

3)m gēna mutācija (pārtraukums). CFTR .

Pašlaik šie marķieri ir standarta kritēriju neatņemama sastāvdaļa kompleksā diagnostika MB ģenētiskas izpausmes, kas sastopamas pacientu grupā 10-15% gadījumu.

AZF lokusa un SRY gēna dzēšana

Svarīga loma tādu patoloģiju attīstībā kā oligozoospermija un azoospermija ir novirzēm noteiktā Y hromosomas reģionā - AZF- lokuss (azoospermijas faktors). Iekļauts viņu noteikt normālu spermatoģenēzes gaitu un ģenētiskās struktūras pārkāpumu gadījumā AZF-locus, vīrišķo dzimumšūnu veidošanās var tikt nopietni traucēta.

AZF- lokuss atrodas Y hromosomas garajā plecā (q11). Gēniem, kas atrodas šajā lokusā, ir svarīga loma spermatoģenēzes procesā.

Y hromosomas mikrodelācija ir noteiktu zonu zudums, tiek konstatēta vidēji 10-15% azoospermijas un 5-10% smagas oligozoospermijas gadījumu un izraisa spermatoģenēzes un neauglības traucējumus vīriešiem.

Lokuss AZF sadalīts 3 sadaļās: AZFa, AZFb un AZF c. Katrā no tiem ir identificēti gēni, kas iesaistīti spermatoģenēzes kontrolē. Var būt svītrojumi AZF lokusā pabeigts, t.i. dzēšot vienu no AZF-reģioni vai vairāk, un daļēja kad tās pilnībā neaptver nevienu no tās trim reģioniem.

Ar pilnu AZF-delecijas, ir diezgan skaidra spermatoģenēzes traucējumu pakāpes atkarība no deleciju lieluma un lokalizācijas, kam var būt prognostiska vērtība in vitro apaugļošanas programmām piemērotu spermatozoīdu iegūšanā.

• Visa lokusa neesamība AZF, kā arī svītrojumi, kas aptver visus reģionus AZFa un/vai AZFb norāda uz neiespējamību iegūt spermu.
• Gandrīz visiem pacientiem ar svītrojumiem AZFb vai AZFb + c atzīmēt azoospermiju smagu spermatoģenēzes traucējumu dēļ (sindroms "tikai Sertoli šūnas").
• Ar pilnīgu reģiona dzēšanu AZFc izpausmes svārstās no azoospermijas līdz oligozoospermijai. Vidēji 50-70% pacientu ar pilnīgi aizraujošu dzēšanu AZF c-reģions, iespējams iegūt mākslīgajai apsēklošanai piemērotus spermatozoīdus.
• Ar daļēju AZF ar svītrojumiem izpausmes svārstās no azoospermijas līdz normozoospermijai.

Stāvokļa izpēte AZF- Y hromosomas lokuss pacientiem ar azoospermiju un smagu oligozoospermiju ļauj noteikt ģenētiskais cēlonis spermatoģenēzes traucējumi, veikt diferenciāldiagnoze neauglību vīriešiem un pielāgot ārstēšanu, pārbaudiet iespēju iegūt spermu ar sēklinieku biopsiju un iespēju iegūt spermu ICSI (intracitoplazmas spermas injekcijai).

Jāpatur prātā, ka veiksmīgas mākslīgās apaugļošanas tehnoloģiju izmantošanas gadījumā Y hromosomas dzēšana tiek pārnesta caur vīriešu līniju. Tas parāda nepieciešamību ambulances novērošana zēniem, kas dzimuši pēc ICSI lietošanas tēviem ar mikrodelēcijām Y hromosomā, lai novērtētu viņu auglības stāvokli.

Skrīninga indikācijas AZF- svītrojumi ir balstīti uz spermatozoīdu skaitu un ietver azoospermiju un smagu oligozoospermiju (

Vīriešu attīstības ģenētiskajā kontrolē gēns ir īpaši svarīgs Sry(Dzimumu noteicošais reģions Y). Tieši tajā tika konstatēts lielākais mutāciju skaits, kas saistītas ar dzimumdziedzeru disģenēzi un / vai dzimuma maiņu. Ja nav hromosomas sadaļas, kas satur gēnu Sry, fenotips būs sieviete ar vīriešu kariotipu 46XY.

Šis ģenētiskais pētījums ietver analīzi AZF-locusa hromosoma - 13 klīniski nozīmīgas dzēšanas: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125,26, ģenēzes determinācija, sY112520,2 Sry.

AR androgēnu receptoru gēns

Vēl viens noteicošais vīriešu neauglības faktors ir spermatoģenēzes hormonālās regulēšanas pārkāpums, kurā galvenā loma ir vīriešu dzimuma hormoniem androgēniem. Tie mijiedarbojas ar specifiskiem androgēnu receptoriem, nosakot vīriešu dzimuma īpašību attīstību un aktivizējot spermatoģenēzi. Receptori atrodas sēklinieku, prostatas, ādas, šūnu šūnās nervu sistēma un citi audumi. Androgēnu receptoru gēnu raksturo CAG (citozīna-adenīna-guanīna) atkārtojumu secība, kuru skaits var ievērojami atšķirties (no 8 līdz 25). CAG triplets kodē aminoskābi glutamīnu, un, mainoties nukleotīdu CAG atkārtojumu skaitam, mainās arī aminoskābes glutamīna daudzums proteīnā. No atkārtojumu skaita gēnā AR receptora jutība pret ir atkarīga, un sakarība ir apgriezti proporcionāla: jo vairāk atkārtojumu, jo mazāk jutīgs ir receptors. CAG atkārtojumu skaita palielināšanās receptoros samazina to aktivitāti, tie kļūst mazāk jutīgi pret testosteronu, kas var izraisīt spermatoģenēzes traucējumus, kā arī palielinās oligozoospermijas un azoospermijas attīstības risks. Ir arī pierādījumi, ka ar samazinātu CAG atkārtojumu skaitu (AR, vīriešiem ir paaugstināta jutība pret androgēniem un paaugstināts risks. CAG atkārtojumu skaita palielināšanās līdz 38-62 noved pie spinbulbāra muskuļu atrofijas, Kenedija tipa.

Testa rezultāts ļauj novērtēt spermatoģenēzes aktivitāti un, ja nepieciešams, veikt atbilstošus pasākumus patoloģijas kompensēšanai.

Vīriešu neauglība ar cistisko fibrozi

Luteinizējošais hormons (LH)

Folikulus stimulējošais hormons (FSH)

Kopējais prostatas specifiskais antigēns (kopējais PSA)

Kariotipu izpēte

Svarīgas piezīmes

Dzīves laikā šie ģenētiskie marķieri nemainās, pētījums tiek veikts vienu reizi.

Literatūra

1. Naina Kumar un Amit Kant Singh Vīriešu faktora neauglības tendences, kas ir svarīgs neauglības cēlonis: literatūras apskats J Hum Reprod Sci. 2015. gada oktobris–decembris; 8 (4): 191-196.

Kas varētu kļūt vairāk patīkams pasākums, kā laimīga laulība? Loģiski domājot, lielākā daļa nonāk pie atbildes. Labākais ir tikai iespēja kļūt par laimīgiem vecākiem. Visbiežāk katrs precēts pāris agrāk vai vēlāk par to domā svarīgs solis tāpat kā bērna piedzimšana. Taču mums par lielu nožēlu ne visiem izdodas īstenot savus plānus ar pirmo mēģinājumu, un 15% pāru šādi centieni ir lemti neveiksmei. Kāds varētu būt šīs situācijas cēlonis?

Saskaroties ar līdzīgu problēmu, nekrītiet panikā. Ja vēlme iegūt bērnu nepiepildījās 2-7 mēnešu laikā, tā nav problēma. Jums ir nepieciešams nomierināties un neaizrauties ar to. Ir daudz iemeslu, kāpēc nav iestājusies grūtniecība: sākot no vienkāršiem psiholoģiskais faktors pirms rodas nopietnas problēmas.

Šādas problēmas ietver:

vīrieša neauglība;

sievietes neauglība;

imunoloģiskā nesaderība (sievietei ir alerģija pret vīriešu spermas sastāvdaļām) - kamēr neviens no laulātajiem necieš no patoloģijām, kas var izraisīt neauglību, bet šādam pārim nevar būt kopīgu bērnu;

psiholoģiskie aspekti.

Taču, ja pilnīgi vesela sieviete ar regulāru dzimumaktu, gadu nelietojot kontracepciju, grūtniecība neiestājas, tad laiks padomāt, vai tas varētu būt vīrietis. Ir vērts runāt par šo situāciju sīkāk - kas tas ir? Kā tas tiek diagnosticēts? Kā ārstēt?

Vīriešu neauglība - neskatoties uz regulāru dzimumaktu - ir vīrieša spermas nespēja apaugļot sievietes olšūna... Ideālā gadījumā veselīga vīrieša spermogrammā 1 ml spermas vajadzētu saturēt aptuveni 20 miljonus spermatozoīdu, kas ātri virzās uz priekšu un spēj apaugļot. Turklāt apmēram 50% spermas ir jābūt pareizai struktūrai.

Cēloņi

Iemesli, kas var izraisīt neauglību vīriešiem, var būt:

komplikācija pēc cūciņas;

uroģenitālo orgānu iekaisums;

cukura diabēts (ejakulācijas traucējumi);

neliels spermatozoīdu skaits un lēna aktivitāte (nav izslēgta arī pilnīga "kurkuļu" neesamība);

psiholoģiskā neauglība (kad vīrietis zemapziņas līmenī ir pakļauts bailēm no nākotnes atbildības, kas radīsies līdz ar mazuļa piedzimšanu vai citu obsesīvu baiļu un strīdu klātbūtnē);

imunoloģiskā neauglība (antivielu veidošanās, kas neļauj spermai veikt savas parastās funkcijas).

Vienkāršākais un visizplatītākais iemesls, kas nāk prātā pēdējais, ir klātbūtne slikti ieradumi... Smēķēšana un pārmērīga alkohola lietošana negatīvi ietekmē arī vīrieša ķermeni kopumā un jo īpaši reproduktīvo funkciju.

Diagnostika

Vīriešu neauglību iedala:

primārais - kurā vīrietis nevarēja apaugļot nevienu pretējā dzimuma pārstāvi;

sekundāra - kad vismaz viena sieviete iestājas grūtniecība no konkrēta vīrieša.

Atklāt šī patoloģija vīrietim un noteikt šī stāvokļa cēloni palīdzēs urologs-andrologs un endokrinologs-andrologs. Pētījuma sākums ir spermas analīzes piegāde. Šādu analīzi parasti sauc par spermogrammu. Tas nosaka spermas aktivitāti un dzīvotspēju, papildus tiek veikts arī citu patoloģisku izmaiņu novērtējums.

Arī ārsti var ieteikt citus pētījumus, lai noteiktu precīzs iemesls vai patoloģija:

Prostatas ultraskaņa;

hormonu analīze;

imūnās neauglības diagnostika - MAR tests;

bakterioloģiskā kultūra, lai identificētu uroģenitālās sfēras infekcijas patoloģijas.

Atkarībā no pārbaudes rezultātiem speciālists noteiks ārstēšanu. Terapija ir sadalīta trīs metodēs, kas tiks aplūkotas turpmāk.

Ārstēšanas metodes

Konservatīvā terapija

Ir izmantot narkotikas dzimumorgānu infekciju klātbūtnē dažādas izcelsmes... Līdzīga veida ārstēšana bieži tiek noteikta arī neauglības gadījumā hormonālo traucējumu fona apstākļos.

Ķirurģija

Tas ir paredzēts urīnizvadkanāla anomāliju klātbūtnē, klātbūtnē cirkšņa trūce un citas anatomiskas novirzes, kuras nevar izlabot bez operācijas.

Alternatīvā terapija

Šo metodi izmanto nopietnu reproduktīvo traucējumu klātbūtnē stiprā dzimuma pārstāvjiem. Tas sastāv no spermas mākslīgas ievadīšanas sievietes dzimumorgānos, lai panāktu apaugļošanos.

Auglības ārstēšanai jābūt visaptverošai un adekvātai. Turklāt stiprā dzimuma pārstāvjiem (ne tikai nosakot diagnozi, bet arī plānojot grūtniecību) pašiem jāpārskata savs dzīves ritms un nepieciešamības gadījumā tas jāpielāgo. Ir vērts atteikties no sliktiem ieradumiem, sākt ēst pareizi un neaizmirst par labu atpūtu. Vīriešu intīmo problēmu risinājumu var panākt, izmantojot augu izcelsmes līdzekļus vīriešu reproduktīvās sistēmas patoloģiju ārstēšanai un profilaksei. Diezgan bieži, pēc tam, kad normalizējas viņu pašu uzturs un atpūta un sekošana vienkārši noteikumi reproduktīvā funkcija tiek normalizēta bez papildu iejaukšanās.