Līdzekļi, kas atslābina dzemdes muskuļus (tokolītiskie līdzekļi). Priekšlaicīgas dzemdību draudu un sākumu ārstēšana

Džiniprals (Gynipral)

Sinonīmi: Heksoprenalīns.

Farmakoloģiska iedarbība. Saistībā ar ietekmi uz dzemdes 6et2-adrenerģiskajiem receptoriem tai ir tokolītiska (atslābinoša dzemdes muskuļu) iedarbība. Atbilst zāļu heksoprenalīnam.

Lietošanas indikācija. Izmanto kā tokolītisku līdzekli apdraudējuma gadījumā priekšlaicīgas dzemdības(III grūtniecības trimestrī), ar akūtu augļa intrauterīnu asfiksiju (traucēta asins piegāde auglim), dzemdību laikā (ar diskoordinētu dzemdību - patoloģiskas dzemdes kontrakcijas dzemdību laikā), lai kavētu dzemdes kontrakcijas pirms ķirurģiska iejaukšanās(dzemdes kakla izgriešana, ķeizargrieziens).

Lietošanas metode un deva. Ginipralu lieto intravenozi un iekšķīgi (tabletēs). Intravenozi injicēta "šoka" deva (akūtos gadījumos) lēnām - 5-10 mcg ginipral 10-20 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā. Infūzijām (ar ilgstošu ārstēšanu) atšķaida 50 mcg (2 ampulu saturs pa 25 mcg katrā - ginipral “koncentrāts”) 500 ml 5% glikozes šķīduma. Ievadiet ar ātrumu 25 pilieni minūtē (apmēram 0,125 mikrogrami minūtē). Ja nepieciešams, palieliniet devu par 5 pilieniem ik pēc 5 minūtēm. Minimālais ievadīšanas ātrums ir 10 pilieni minūtē, maksimālais ātrums ievadīšana - 60 pilieni minūtē.

Tabletes sāk lietot 2-3 stundas pirms parenterālās (intravenozās) ievadīšanas beigām. Vispirms tiek izrakstīta 1 tablete, pēc tam pēc 3 stundām 1 tablete ik pēc 4-6 stundām; tikai 4-8 tabletes dienā.

Blakusefekts. Iespējamas galvassāpes, trauksme, trīce (ekstremitāšu trīce), svīšana, reibonis. Reti - slikta dūša, vemšana. Ir atsevišķi ziņojumi par zarnu atonijas (tonusa zuduma) rašanos; seruma transamināžu (enzīmu) satura palielināšanās. Varbūt sirdsdarbības ātruma palielināšanās mātei, asinsspiediena pazemināšanās, īpaši diastoliskais ("zemāks" asinsspiediens). Vairākos gadījumos bija ventrikulāras ekstrasistoles(sirds aritmijas) un sūdzības par sāpēm sirds rajonā. Šie simptomi izzūd pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Augļa sirdsdarbība vairumā gadījumu nemainās vai mainās maz. Glikozes (cukura) koncentrācijas palielināšanās asinīs. Šis efekts ir izteiktāks diabēta pacientiem. Samazināta diurēze (urinēšana), īpaši sākuma fāzeārstēšana. Pirmajās ārstēšanas dienās ir iespējama kalcija koncentrācijas pazemināšanās asins plazmā; procesā turpmāka ārstēšana kalcija līmenis normalizējas.

Kontrindikācijas. tirotoksikoze (slimība vairogdziedzeris); sirds un asinsvadu slimības, īpaši tahiaritmija (patoloģisks sirds ritms), miokardīts (sirds muskuļu iekaisums), bojājumi mitrālais vārsts, idiopātiska hipertrofiska subaortiskā stenoze (sirds kreisā kambara muskuļu audu ne-iekaisuma slimība, ko raksturo strauja tā dobuma sašaurināšanās); nopietnas slimības nieres un aknas; slēgta leņķa glaukoma (paaugstināts acs iekšējais spiediens); smaga dzemdes asiņošana; priekšlaicīga placentas atslāņošanās; infekcijas bojājumi endometrijs (dzemdes iekšējā odere); paaugstināta jutība pret zālēm, īpaši pacientiem ar bronhiālo astmu.

Atbrīvošanas veidlapa. Ampulās, kas satur 0,025 mg vai 0,01 mg; tabletes pa 0,5 mg.

Uzglabāšanas apstākļi.

IZOKSUPRĪNS (Izoksuprīns )

Sinonīmi: Duvadilāns.

Farmakoloģiska iedarbība. Tam ir tokolītisks (atslābinošs dzemdes muskuļus) efekts, jo tiek stimulēti beta adrenerģiskie receptori. Samazina gludo muskuļu tonusu asinsvadi skeleta muskuļus, novērš asinsvadu spazmas (asu lūmena sašaurināšanos), palielina asins piegādi audiem

Lietošanas indikācija. Priekšlaicīgas dzemdības draudi, iznīcinošs endarterīts (ekstremitāšu artēriju iekšējās oderes iekaisums ar to lūmena samazināšanos), Reino slimība (ekstremitāšu asinsvadu lūmena sašaurināšanās), spazmas. perifērie trauki.

Lietošanas metode un deva. Ar priekšlaicīgu dzemdību draudiem tiek nozīmēta intravenoza pilienu infūzija (100 mg zāļu uz 500 ml 5% glikozes šķīduma) ar ātrumu 1-1,5 ml / min; pakāpeniski palieliniet ievadīšanas ātrumu līdz 2,5 ml/min. Kad stāvoklis uzlabojas (kontrakciju pārtraukšana), viņi pāriet uz intramuskulāra injekcija zāles: 24 stundu laikā - 10 mg ik pēc 3 stundām Nākamo 48 stundu laikā 10 mg ik pēc 4-6 stundām. Pēc tam 2 dienu laikā izoksuprīnu ordinē iekšķīgi, 20 mg 4 reizes dienā. Perifēro asinsvadu slimību gadījumā iekšķīgi ordinē 20 mg 4 reizes dienā. Smagākos gadījumos tiek nozīmēta intravenoza pilināšana (20 mg zāļu uz 100 ml 5% glikozes šķīduma) ar ātrumu 1,5 ml / min 2 reizes dienā. Ir iespējama arī zāļu intramuskulāra injekcija 10 mg 3-4 reizes dienā.

Blakusefekts. Tahikardija (paātrināta sirdsdarbība), hipotensija (zems asinsspiediens), reibonis, asiņu pietvīkums ķermeņa augšdaļā, sejā ar parenterāla ievadīšana(intravenozi un intramuskulāri); slikta dūša, vemšana, izsitumi.

Kontrindikācijas. Nesenā asiņošana, hipotensija (zems asinsspiediens), stenokardija.

Atbrīvošanas veidlapa. Tabletes pa 0,02 g izoksuprīna hidrohlorīda iepakojumā pa 50 gabaliņiem; injekciju šķīdums (1 ml 5 mg izoksuprīna hidrohlorīda) 2 ml ampulās iepakojumā pa 6 gabaliņiem.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Vēsā vietā.

PARTUSISTEN (Partusisten)

Sinonīmi: Fenoterols.

Farmakoloģiska iedarbība. Tam ir tokolītiska (atslābinoša dzemdes muskuļus) iedarbība. Pieder beta2 agonistu grupai. Atbilst preparātam fenoterols.

Lietošanas indikācija. Partusisten lietošanas pieredze liecina, ka tā ir efektīvs līdzeklis lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības draudus un negatīvi neietekmē augli un jaundzimušo.

Lietošanas metode un deva. Piešķirt intravenozi (pilināt) un iekšpusē tablešu veidā. Drīz pēc intravenozas ievadīšanas sākšanas parasti ievērojami samazinās sāpes, mazinās dzemdes spriedze, pēc tam sāpes un dzemdes kontrakcijas pilnībā apstājas.

Iekšpusē paņemiet 5 mg ik pēc 2-3 stundām; dienas devu- līdz 40 mg. Plkst paaugstināta jutība(tahikardijas parādīšanās / sirdsklauves /, muskuļu vājums utt.) Samaziniet vienreizējo devu līdz 2,5 mg un dienas devu līdz 30 mg. Ārstēšanas kursa ilgums ir 1-3 nedēļas. Intravenozi injicēts piliens (0,5 mg 250-500 ml 5% glikozes šķīduma) 15-20 pilieni minūtē, lai nomāktu dzemdes kontraktilās aktivitātes.

Partusisten lieto specializētās medicīnas iestādēs stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Blakusefekts. Zāles var izraisīt tahikardiju, roku trīci (trīci), muskuļu vājumu, asinsspiediena pazemināšanos, svīšanu, sliktu dūšu, vemšanu. Tiek atzīmēts, ka blakusparādības samazinās verapamila ietekmē - 30 mg intravenozi.

Kontrindikācijas. Sirds defekti, sirds ritma traucējumi, tirotoksikoze (vairogdziedzera slimība), glaukoma (paaugstināts acs iekšējais spiediens).

Atbrīvošanas veidlapa. Ampulas pa 0,025 mg; tabletes pa 0,5 mg.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Tumšā vietā.

RITODRĪNS (Ritodrinum)

Sinonīmi: Prempar, Pre-Par, Yutopar.

Farmakoloģiska iedarbība. Darbībā tas ir līdzīgs fenoterolam, salbupartam un citiem beta2 adrenerģiskajiem agonistiem.

Lietošanas indikācija. To lieto kā tokolītisku (dzemdes muskuļus atslābinošu) līdzekli pret priekšlaicīgas grūtniecības pārtraukšanas draudiem.

Lietošanas metode un deva. Iekšpusē ieceļ 5-10 mg 4-6 reizes dienā. Parasti, lietojot šīs devas, dzemdes kontrakcijas apstājas un palielinās iespēja saglabāt grūtniecību. Zāles ilgums ir 1-4 nedēļas. Sākoties priekšlaicīgam dzemdībām, orāla (caur muti) lietošana nav pietiekami efektīva un zāles tiek ievadītas intravenozi; Lai to izdarītu, 50 mg zāļu atšķaida 500 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma un injicē pa pilienam, sākot ar 10 pilieniem minūtē, pēc tam pakāpeniski palieliniet ievadīšanas ātrumu (15 pilieni), līdz dzemde ir pilnībā atslābinājusies. Lai turpinātu iedarbību, zāles ievada intramuskulāri 10 mg ik pēc 4-6 stundām, pēc tam to ievada iekšķīgi pa 10 mg 4-6 reizes dienā, pakāpeniski samazinot devu.

Ritodrīns, kā arī partusistens tiek izmantots specializētās medicīnas iestādēs.

Blakusparādības un kontrindikācijas. Iespējamās blakusparādības un piesardzības pasākumi ir tādi paši kā partusisten lietošanas gadījumā.

Atbrīvošanas veidlapa. 5 mg tabletes; ampulas pa 10 mg.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Tumšā vietā.

Salbupart (Salbupart)

Sinonīmi: Salbutamols, Ventolīns, Ecovent utt.

Farmakoloģiska iedarbība. Pēc ietekmes uz dzemdes saraušanās aktivitāti salbuparts ir tuvu partusistenam. Attiecas uz beta2 adrenerģiskiem stimulatoriem. Atbilst zāles salbutamols.

Lietošanas indikācija. To lieto kā tokolītisku (dzemdes muskuļus atslābinošu) līdzekli, lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības draudus, kā arī pēc operācijām grūtnieces dzemdē.

Lietošanas metode un deva. Ievadiet intravenozi pa pilienam. Vienas ampulas (5 mg) saturu atšķaida 400-500 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma. Ievadiet ar ātrumu 15-20 pilieni (sākot ar 5 pilieniem) minūtē. Ievadīšanas ātrums ir atkarīgs no dzemdes kontrakciju intensitātes un panesības (pārraugiet sirdsdarbības ātrumu un citus hemodinamikas parametrus). Ievadīšanas ilgums ir 6-12 stundas.

Blakusparādības un kontrindikācijas ir tādas pašas kā partusistenam.

Atbrīvošanas veidlapa. 0,1% šķīdums 5 ml (5 mg) apulās.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Tumšā vietā.

TERBUTALĪNS (Terbutalīns)

Sinonīmi: Brikanils, Arubendols, Betasmak, Brika-lin, Brikāns, Brikars, Drakanils, Spiranils, Terbutols, Tergils utt.

Farmakoloģiska iedarbība. Autors farmakoloģiskās īpašības tuvu salbutamolam. Tam ir tokolītiska (atslābinoša dzemdes muskuļus) iedarbība.

Lietošanas indikācija. Izmanto kā tokolītisku līdzekli (dzemdes muskuļu atslābināšanai), lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības draudus.

Lietošanas metode un deva. Kā tokolītisks līdzeklis (in dzemdību prakse) lieto intravenozas pilienveida infūzijas veidā (10-25 mcg minūtē izotoniskā glikozes vai nātrija hlorīda šķīdumā) ar turpmāku pāreju uz subkutānām injekcijām (250 mcg = 1/2 ampulas) 4 reizes dienā 3 dienas. . Tajā pašā laikā ieceļ iekšā 5 mg 3 reizes dienā.

Blakusparādības un kontrindikācijas ir tādas pašas kā partusistenam (skatīt 378. lpp.).

Atbrīvošanas veidlapa. Tabletes pa 0,0025 g (2,5 mg) iepakojumā pa 20 gabaliņiem; 0,05% terbutalīna sulfāta šķīdums (0,5 mg) ampulās, kas satur 1 ml, iepakojumā pa 10 ampulām.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Tumšā vietā.

TROPACĪNS (Tropacinum)

Sinonīmi: Difeniltropīna hidrohlorīds, tropazīns.

Farmakoloģiska iedarbība. Farmakoloģisko īpašību ziņā tropacīns ir tuvs atropīnam (sk. 92. lpp.). Dzemdību praksē to lieto kā spazmolītisku (krampju mazināšanas) līdzekli, kas nomāc dzemdes kontrakcijas aktivitāti.

Lietošanas indikācija. Kā tokolītisks (dzemdes muskuļus atslābinošs) līdzeklis pret priekšlaicīgu dzemdību un abortu draudiem.

Lietošanas metode un deva. Kā tokolītisks līdzeklis iekšā, 0,02 g 2 reizes dienā.

Blakusparādības un kontrindikācijas

Atbrīvošanas veidlapa. Tabletes pa 0,001; 0;003; 0,005; 0,01; 0,015 g iepakojumā pa 10 gab.

Uzglabāšanas apstākļi. A saraksts. Labi noslēgtā traukā, sargāt no gaismas.

Tokolītiskie līdzekļi(grieķu tokos dzemdības + līzes relaksācija) - zāles, kas vājina miometrija saraušanās aktivitāti; lieto spontāna aborta draudiem un priekšlaicīgu dzemdību novēršanai.

Visefektīvākais T. ar. ir zāles, kas stimulē dzemdes b 2 -adrenerģiskos receptorus (partusistens, ritodrīns, salbutamols). Viņiem nav augsta selektivitāte pret miometriju, un vienlaikus ar dzemdes muskuļu atslābināšanu tie izraisa ietekmi, kas saistīta ar citu b-adrenerģisko receptoru ierosmi (bronhodilatācija, neliela tahikardija, zarnu motilitātes kavēšana utt.).

Līdztekus b-adrenomimētiskiem līdzekļiem miometrija kontraktilitāti var kavēt zāles no citām farmakoloģiski aktīvo savienojumu grupām.Tātad lielākā daļa anestēzijas līdzekļu dziļās anestēzijas stadijā nomāc miometrija kontraktilitāti, tikai halotāns izraisa dzemdes muskuļu atslābināšanos. virsmas anestēzijas laikā. Tokolītiskās īpašības ir raksturīgas etilspirtam. Progesterona un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu ietekmē miometrija aktivitāte samazinās. Pēdējā tokolītiskā iedarbība ir saistīta ar prostaglandīna-H-sintetāzes aktivitātes inhibīciju un līdz ar to prostaglandīnu satura samazināšanos miometrijā. Miotropie vazodilatatori (apresīns, dihidralazīns, diazoksīds) kopā ar asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju izraisa arī miometrija relaksāciju. Turklāt ir pierādījumi par kontraktilās aktivitātes samazināšanos, parenterāli ievadot magnija sulfātu un blokatorus. kalcija kanāli. Plašs pielietojums kā T. ar. šīs zāles netika saņemtas, tk. efektivitātes ziņā tie ir zemāki par b-adrenerģiskajiem agonistiem. Tajā pašā laikā ir jāņem vērā šādu zāļu inhibējošā iedarbība uz miometrija kontraktilitāti, ja tās tiek parakstītas citām indikācijām grūtniecības un dzemdību laikā.

Partusisten(Partusisten) ķīmiskajā struktūrā ir fenoterola hidrobromīds (sk. Adrenomimētiskie līdzekļi ). Papildus iedarbībai uz miometriju tai ir izteikta bronhodilatatora iedarbība,

mazākā mērā atslābina zarnu muskuļus. Partusistena ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu izpaužas kā sirdsdarbības ātruma palielināšanās mātei, sirds izsviedes palielināšanās, perifērās pretestības samazināšanās un rezultātā asinsspiediena (galvenokārt diastoliskā) pazemināšanās. Partusisten var paaugstināt cukura līmeni asinīs glikogenolītiskās iedarbības dēļ, kā arī stimulē lipolīzi, samazina kālija saturu asins serumā.

Tokolītiskais efekts, ievadot partusistenu intravenozi, parādās pēc dažām minūtēm un sasniedz maksimumu pēc aptuveni 10. min. Ievadīšanas beigās zāļu iedarbība apstājas atkarībā no devas pēc 5-80 min.Ja partusisten lieto iekšķīgi, efekts rodas pēc 30 min un turpinās 3-4 h.

Kā blakus efekti partusisten mātei var izraisīt tahikardiju, trauksmi, sliktu dūšu, vemšanu, zarnu motilitātes pavājināšanos. Lietojiet partusistenu ar spontāno abortu draudiem, lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības,

kā arī dzemdību gadījumos, ko sarežģī pārmērīgas kontrakcijas izpaušanas un trimdas periodā. Partusisten tiek nozīmēts iekšķīgi 0,005 G ik pēc 2-3 h. Dienas deva - līdz 0,04 G. Ja parādās tahikardija un muskuļu vājums, vienreizējo devu samaziniet līdz 0,0025 G, un katru dienu līdz 0,03 G. Ārstēšanas kursa ilgums ir 1-3 nedēļas. Partusisten ievada intravenozi ar pilienu 0,0005 G 250-500 ml 5% glikozes šķīdums ar ātrumu 15-20 pilieni 1 min līdz tiek nomākta dzemdes kontrakcija. Kontrindikācijas partusistena iecelšanai ir sirds slimības, tai skaitā sirds defekti un aritmijas, intrauterīnā infekcija. Izlaišanas forma: ampulās pa 0,0005 G; tabletes pa 0,005 G.

Ritodrīns(Ritodrinum; sinonīms vārdam prempar u.c.) pēc struktūras un darbības ir tuvs partusistenam. To lieto, ja pastāv priekšlaicīgas grūtniecības pārtraukšanas draudi. Piešķirt iekšpusi 0,005-0,01 G 4-6 reizes dienā 1-4 nedēļas. Sākoties priekšlaicīgam dzemdībām, zāles ievada intravenozi,

Zāles, kas var ietekmēt dzemdes kontrakcijas, sauc par tokolītiskiem līdzekļiem (ja tās to atslābina) un tokomētikas (ja tās izraisa kontrakcijas).

Tokolītiskie līdzekļi

Tokolītiskie līdzekļi grūtniecības laikā tiek lietoti ļoti bieži, gandrīz visām grūtniecēm ir laiks iepazīties ar šīm zālēm pirms bērna piedzimšanas.

Tokolītiskie līdzekļi ir vielas, kas tieši ietekmē dzemdes muskuļus, kavējot tās kontrakcijas. Šo zāļu nozīmi grūtniecības laikā nevar novērtēt par zemu. Pateicoties tokolītiskajai terapijai, ir iespējams novērst un novērst spontāna aborta draudus, un tieši pateicoties tiem jūs varat cīnīties ar hipoksiju mazulim un aizkavēt viņa dzimšanu līdz noteiktajam datumam ar tādu komplikāciju kā dzemdes hipertoniskums un. Tokolītiskie līdzekļi tiek izmantoti visā pasaulē, tas ir viens no visvairāk brīnišķīgi atklājumi dzemdniecība.

Tokolītiskā terapija tiek veikta gan ambulatorā veidā, gan dzemdību namā.

Izrādījās, ka daudzām vielām, dažkārt pavisam negaidītām, piemīt spēja atslābināt dzemdes muskuļus. Klasifikācijai nav lielas jēgas, nosauksim tikai tās zāles, kuras lieto visbiežāk.

β2-agonisti ir visbiežāk lietotās tokolītiskās zāles, piemēram, ginipral, salbutamols un partusisten. Ārsti tos izraksta, lai saglabātu grūtniecību, jo tie nomāc dzemdes saraušanās aktivitāti. Turklāt tos plaši izmanto, lai uzlabotu uteroplacentāro asins plūsmu, lai novērstu vai novērstu bērna hipoksiju.

Šīs tokolītiskās zāles ietekmē ne tikai dzemdi, daudzos orgānos un audos ir to receptori, tāpēc, piemēram, lietojot ginipral, var rasties tahikardija un pazemināts asinsspiediens, un salbutamols ir viens no slavenākajiem medikamentiem. pret bronhiālo astmu.

Magnija sulfāts vai magnēzija, daudzas grūtnieces ir pazīstamas ar šīm zālēm. Šo zāļu tokolītiskā iedarbība ir balstīta uz kalcija jonu iekļūšanas nomākšanu miometrija gludās muskulatūras šūnās, kas samazina dzemdes saraušanās aktivitāti. Magniju lieto intramuskulāri, parasti grūtniecības otrajā pusē.

Diemžēl nosh-pa, papaverīns un citi spazmolītiskie līdzekļi gandrīz neietekmē grūtnieces dzemdi un to lietošana ir neefektīva. Tokolītiskajiem līdzekļiem ir pavisam cits darbības mehānisms, un, protams, viņu ārsti tos izraksta grūtniecēm.

Notiek aktīvi pētījumi par nifedipīnu un citiem kalcija jonu antagonistiem (šīs zāles lieto asinsspiediena pazemināšanai, taču tās ietekmē arī miometriju). Tiek izstrādātas arī zāles, kas kavē prostaglandīnu sintēzi, kā zināms, šīm vielām ir milzīga loma kontrakciju attīstībā.

Ar grūtniecības pārtraukšanas draudiem bieži tiek nozīmēti gestagēni (pregnīns, duphastons, narkolīts, progesterons, turinals utt.), Šīm zālēm pašām nav tokolītiskas iedarbības, taču tās var nomākt pašas dzemdes jutību pret. citas vielas, kas izraisa tā saraušanās aktivitāti.

Tokomētiķi

Tokolītisko līdzekļu pretstats ir tokomimētiskās zāles. Tokomimētika iedarbojas tikai uz dzemdes muskuļiem, izraisot tās saraušanās aktivitāti. Tos izmanto, lai stimulētu dzemdības, tās ir zāles, kas izraisa kontrakcijas un pastiprina tās.

Šim nolūkam tiek nozīmēts oksitocīns un tā analogi (hipofīzes mugurējās daļas hormons), taču tas iedarbojas tikai grūtniecības otrajā pusē, un maksimālā dzemdes jutība pret oksitocīnu tiek sasniegta tikai pilnā termiņā. Oksitocīns ne tikai stimulē dzemdības, bet arī izraisa piena ražošanu, ietekmējot laktāciju.

Citi tokomētiķi ir zāles - prostaglandīnu analogi. Tie ir efektīvi jebkurā grūtniecības stadijā, izraisa dzemdes kontrakcijas un paātrina dzemdes kakla nobriešanu. Prostaglandīni izraisa dzemdes kontrakcijas pat sievietēm, kuras nav grūtnieces, un samazina miometrija jutību pret tokolītiskajiem līdzekļiem.

Dinoprostonam un dinoprostam, attiecīgi prostaglandīnu PGE2 un PGF2a analogiem, ir tokomētiska iedarbība.

Prostaglandīnus plaši izmanto ne tikai dzemdību stimulēšanai pilnas grūtniecības laikā, viņi ir pieraduši medicīniskais aborts, kā arī par augļa izraidīšanu nokavētas grūtniecības laikā, tostarp vēlākā datumā.

Ukrainas Veselības ministrija

SC "Luganskas Valsts medicīnas universitāte"

Dzemdniecības, ginekoloģijas un perinatoloģijas nodaļa FPO

Katedras vadītājs: d.m.s., prof. Lubyanaya S.S.

Pasniedzējs: dūzis. Lytkin R.A.

ZIŅOT

"Tokolītiskā terapija"

Sagatavoja: 5. kursa students, 21. grupa

II Medicīnas fakultāte

Specialitāte: "Pediatrija"

Čudnovskis A.A.

Luganska 2011

Priekšlaicīgas dzemdības ir viens no galvenajiem jaundzimušo saslimstības un mirstības cēloņiem. Attīstītajā pasaulē priekšlaicīgas dzemdības veido līdz pat 80% jaundzimušo nāves gadījumu, kas nav saistīti ar iedzimtām augļa anomālijām (Rush et al., 2005).

Kopš 2007. gada Ukraina ir pārgājusi uz perinatālā perioda reģistrācijas kritērijiem saskaņā ar PVO rekomendācijām (Ukrainas Veselības ministrijas 2006. gada 29. marta dekrēts Nr. 179 “Par instrukciju apstiprināšanu kritēriju noteikšanai perinatālais periods, dzīvas dzemdības un klusums, dzīvi dzimušo un mirušo personu uzskaites kārtība”), saskaņā ar kuru uzskatīja dzemdības ar spontānu sākumu, dzemdību progresēšanu un augļa, kura svars pārsniedz 500 g, piedzimšanu, kas notikušas laika posmā no plkst. no 22. pabeigtās nedēļas līdz 37. grūtniecības nedēļas beigām. Priekšlaicīgu dzemdību biežums Ukrainā, ņemot vērā jaunos kritērijus, svārstās no 12% līdz 46%.

Dzemdību speciālisti un ginekologi saskaras ar akūtu jautājumu par grūtniecības pagarināšanu pacientēm ar priekšlaicīgu dzemdību risku, kā arī šādu dzemdību vadīšanas taktikas optimizāciju. Pasaules praksē šo problēmu risināšanai tiek izmantotas tokolītiskās zāles ar dažādiem darbības mehānismiem. Ietekme zāles uz dzemdes var būt gan tieša, gan netieša. Galvenās saites, uz kurām tiek vērsta darbība zāles priekšlaicīgas dzemdības laikā ir: dzimumhormonu līmeņa regulēšana, ietekme uz adrenerģiskajiem, holīnerģiskajiem, serotonīnerģiskajiem receptoriem, kā arī oksitocīna, prostaglandīnu, melatonīna, kinīnu, histamīna līmeņa izmaiņas, ietekme uz fosfodiesterāzes aktivitāti, jonu vadītspēja. miocītu membrānas (jo īpaši Ca2 + un K + ), relaksīna satura izmaiņas utt.

Terapijas stratēģija un taktika

Tokolītiskās terapijas (TT) mērķis ir pagarināt grūtniecību:

Vismaz 48 stundas, lai veiktu kortikosteroīdu profilaksi augļa respiratorā distresa sindroma gadījumā un samazinātu nekrotizējoša enterokolīta un intrakraniālas asiņošanas attīstības risku;

Par laiku, kas nepieciešams pacienta nogādāšanai specializētā slimnīcā;

Ja pastāv tās pārtraukšanas risks uz citas patoloģijas fona (grūtniecības pielonefrīts, pēc ķirurģiskas iejaukšanās, traumas);

Līdz augļa dzīvotspējai (34 nedēļas).

Tokolītiskās terapijas galvenie uzdevumi:

1. Atlikt dzemdības, lai ļautu glikokortikoīdu terapijai samazināt respiratorā distresa sindroma (RDS) biežumu un savlaicīgu grūtnieces hospitalizāciju perinatālajā centrā jaundzimušo intensīvās terapijas nodaļā;

2. Atlikt dzemdības, lai veicinātu augļa augšanu un nobriešanu un, iespējams, samazinātu perinatālo saslimstību un mirstību

Tokolītiskā terapija, kā likums, ir neefektīva, ja dzemdes dobuma atvere ir 3 cm vai vairāk. Tomēr pat šajā situācijā tokolīze ir nepieciešama profilaksei ar kortikosteroīdiem.

Ilgstoša tokolīze labvēlīgi ietekmē augļa-placentas sistēmu un var samazināt zaudējumu ātrumu amnija šķidrums, zināmā mērā atkarībā no miometrija tonusa. Ilgstoša tokolītiskā terapija ir indicēta līdz 31 grūtniecības nedēļai, ja nav indikāciju steidzamai (ārkārtas) piegādei. Grūtniecības vēlākajos posmos tokolīze ir indicēta uz periodu narkotiku profilakse augļa SDR.

TT funkcijas

1. Monoterapija. Ieteicama šāda receptes izrakstīšanas secība. Ārstēšana sākas ar beta agonistiem vai magnija sulfātu. Ja neviens no tiem nav efektīvs, tiek nozīmēti NPL vai kalcija antagonisti. Neskatoties uz ziņojumiem par šo grupu tokolītisko līdzekļu efektivitāti, neviens no tiem nav pietiekami pētīts, lai kļūtu par izvēlēto narkotiku.

2. Kombinētā terapija ar tokolītiskajiem līdzekļiem indicēta tikai ekstremālākajos gadījumos, piemēram, gestācijas vecumā līdz 28-30 nedēļām ar monoterapijas neefektivitāti un dzemdes kakla paplašināšanos par vairāk kā 2-3 cm.augļa plaušas un būtiski samazināt jaundzimušo nāves risks. Ir pierādīts, ka katra papildu intrauterīnās uzturēšanās diena 25-28 grūtniecības nedēļās ievērojami palielina jaundzimušā dzīvotspēju. Vienlaicīgi ieceļot vairākus tokolītiskus līdzekļus, sieviete tiek detalizēti izskaidrota iespējamās sekas un citu ārstēšanas iespēju.

Tokolītisko līdzekļu neefektivitāte bieži vien ir saistīta ar infekciju. Ar chorioamnionītu tokolītiskā terapija ir kontrindicēta. Citu infekciju, piemēram, pielonefrīta, gadījumā tokolītiskā terapija ir pieņemama, taču tā palielina ARDS risku. ARDS profilaksei ir ierobežota šķidruma uzņemšana un ievadīšana (līdz 100 ml/h). Ārstējot ar kortikosteroīdiem 24-36 stundas, var novērot leikocitozi līdz 30 000 µl-1 ar nobīdi leikocītu formula pa kreisi. Ja leikocītu līmenis pārsniedz 30 000 µl–1, infekcija ir izslēgta.

bet. Ideālas tokolītisku līdzekļu kombinācijas nav. Visefektīvākā ir indometacīna kombinācija ar magnija sulfātu vai ritodrīnu. Ir ziņots arī par ritodrīna lietošanu kombinācijā ar magnija sulfātu, taču šīs shēmas efektivitāte bija praktiski tāda pati kā katras zāles lietošanai atsevišķi. Kalcija antagonistus nav ieteicams kombinēt ar citām zālēm.

b. Trīs tokolītisku līdzekļu vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo tas ievērojami palielina komplikāciju risku, nepalielinot ārstēšanas efektivitāti.

3. ARDS ir bieži sastopama tokolītiskās terapijas komplikācija. Iepriekš tika uzskatīts, ka tas ir saistīts ar kortikosteroīdu lietošanu, lai paātrinātu augļa plaušu nobriešanu, taču pētījumi liecina, ka galvenais ARDS cēlonis priekšlaicīgas dzemdībās ir infekcija. Profilakse ietver šķidruma ierobežošanu. Kopējais šķidruma uzņemšana (perorāli un intravenozi) nedrīkst pārsniegt 100-125 ml/h jeb aptuveni 2,0-2,5 l/dienā. Ārstējot ar tokolītiskajiem līdzekļiem infūzijas terapija izmantojiet 5% glikozes vai 0,25% NaCl.
Kontrindikācijas TT iecelšanai

Kontrindikācijas tokolītisko līdzekļu lietošanai - tirotoksikoze, glaukoma, cukura diabēts, sirds un asinsvadu slimības (aortas stenoze, idiopātiska tahikardija, sirds aritmijas, iedzimti un iegūti sirds defekti), intrauterīna infekcija vai aizdomas par to, polihidramniju, priekšlaicīgu izdalījumi ar placentu, asins izdalījumi no normāli novietotas placentas, augļa sirds ritma traucējumi, augļa deformācijas, aizdomas par neveiksmīgu dzemdes rētu.

Klasifikācija

Pašlaik draudu priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanā zināmi panākumi ir gūti, pateicoties zālēm, kas nomāc dzemdes saraušanās aktivitāti, tostarp tokolītiskus līdzekļus. Starp tiem var izšķirt šādas galvenās grupas: β2-agonisti, α2-agonisti, neirotropiski un miotropiski spazmolītiķi, kalcija jonu antagonisti, magnija sulfāts, purīnerģisko receptoru blokatori, GABAerģiskie līdzekļi, fosfodiesterāzes inhibitori, serotonīna receptoru antagonisti, antibradikinīna līdzekļi, antagonisti un antagonisti. oksitocīna receptoru blokatori, kālija kanālu aktivatori, nitrāti, kā arī zāles, kas netieši kavē dzemdes kontraktilitāti (progesterons, relaksīns, melatonīns), prostaglandīnu biosintēzes inhibitori, oksitocīna izdalīšanās, benzodiazepīnu receptoru antagonisti.

Praktiskajā dzemdniecībā bieži izmanto magnija sulfātu. Lai gan Mg2+ jonu darbības mehānisms uz gludajiem muskuļiem nav pilnībā noskaidrots, tiek uzskatīts, ka tie spēj ietekmēt agonistu mijiedarbības procesu ar receptoru, jonu caurlaidību. plazmas membrāna miocīti, modulē intracelulāro signālu pārraidi. Mg2+ joni var arī palēnināt Ca2+ izdalīšanos no intracelulārā depo, tādējādi samazinot miometrija tonusu un kontraktilo aktivitāti. Mg2+ jonu ekstracelulārās koncentrācijas palielināšanās pastiprina oksitocīna izraisīto miometrija gludo muskuļu kontrakciju. Svarīgs magnija sulfāta lietošanas aspekts dzemdību praksē ir zāļu pretkrampju iedarbība, kas ļauj to lietot preeklampsijas un eklampsijas ārstēšanai, kā arī maza pārdozēšanas iespējamība, ko arī viegli novērš kalcija glikonāta ievadīšana. Ar priekšlaicīgu dzemdību draudiem magnija sulfāta profilaktiskajai lietošanai monoterapijas veidā ir mazāk izteikta ietekme.

Neskatoties uz to, ka magnija sulfāta lietošanas pieredze ir vairāk nekā viena desmitgade, in pēdējie gadi publicēja vairākus ziņojumus par nopietnām blakusparādībām, kas novērotas, lietojot to. Ilgtermiņa uzraudzība parādīja, ka diezgan bieži pēc zāļu ievadīšanas ir no devas atkarīga augļa sirdsdarbības ātruma (HR) samazināšanās, kas ir augļa sinusa bradikardijas sekas. Kardiotokogrammas uzrāda būtisku lēnas un īslaicīgas sirdsdarbības mainīguma samazināšanos, samazināšanos kopējais skaits svārstības. Ir pierādījumi, ka magnija sulfāta ievadīšanu pavada būtiskas izmaiņas augļa hemodinamikā: vidējā smadzeņu artērijā asins plūsmas ātrums diastolā samazinās. Augļa labā kambara insulta tilpums samazinās, bet kreisā kambara palielinās, kā rezultātā palielinās sirds izvade. Neirosonogrāfiski jaundzimušajiem tika reģistrētas smagas smadzeņu izmaiņas periventrikulāras leikomalācijas veidā bez III un IV pakāpes intraventrikulāriem asinsizplūdumiem vai ar tiem. Pēc ilgstošas ​​(vairāk nekā 6 nedēļas) magnija sulfāta lietošanas tokolīzes nolūkā radioloģiski atklājas garo kaulu metafīzes patoloģija, kas tiek izvadīta pirmajā dzīves gadā. Patoloģijas raksturs un smagums ir atkarīgs ne tikai no magnija sulfāta devas un lietošanas ilguma, bet arī no gestācijas vecuma, kurā zāles tika lietotas. Sākot ar otro grūtniecības trimestru, ilgstošas ​​infūzijas var izraisīt funkcijas nomākumu epitēlijķermenīšu dziedzeri auglis ar sekojošu rahītam līdzīgu stāvokļu attīstību. Mātes organismā pēc ilgstošas ​​magnija sulfāta lietošanas tiek novēroti kalcija homeostāzes traucējumi: samazinās blīvums. kaulu audi, attīstās hiperkalciūrija, osteoporoze, palielinās asiņošanas laiks, tiek traucēta neiromuskulārā transmisija.

No agrākajām zālēm dzemdes saraušanās aktivitātes samazināšanai tika izmantotas: funkciju regulēšanas līdzekļi. nervu sistēma(baldriāns, trioksazīns, pipolfēns u.c.), spazmolīti, sedatīvi līdzekļi, antiholīnerģiski līdzekļi, vitamīni E un A. Manāmu dzemdes kontrakciju klātbūtnē tika lietotas svecītes ar papaverīnu un magnija sulfātu. Tika izmantota magnija elektroforēze un endonasālā galvanizācija. Tika lietots progesterons ar samazinātu dzeltenā ķermeņa funkciju un šī hormona trūkumu.

Agonisti

b-adrenerģiskie receptori

B-adrenerģisko agonistu lietošanas efektivitāte apdraudētu priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā ir pierādīta ar ritodrīna, terbutalīna un heksoprenalīna piemēru gan daudzos ārvalstu pētījumos, gan mūsu valstī. Tomēr saskaņā ar ASV FDA ieteikumu ritodrīna lietošana pašlaik ir apturēta.

Šīs grupas zāļu darbības mehānisms ir balstīts uz dzemdes muskuļu relaksāciju b2-adrenerģisko receptoru stimulācijas ietekmē un intracelulārās adenilāta ciklāzes koncentrācijas palielināšanās. Rezultātā tiek aktivizētas proteīnkināzes un paātrināti intracelulārās fosforilēšanās procesi, kas izraisa brīvā kalcija mijiedarbības bloķēšanu šūnā ar aktīna un miozīna pavedieniem un muskuļu relaksāciju.

β-adrenerģisko tokolītisko līdzekļu lietošana pagarina grūtniecību par 72 stundām vai vairāk, bet būtiski neietekmē priekšlaicīgu dzemdību un perinatālās saslimstības biežumu.

Noteiktos apstākļos b-mimētisko līdzekļu lietošana rada zināmu risku mātei un auglim. No mātes puses visvairāk biežas komplikācijas ir galvassāpes, trauksme, trīce, pastiprināta svīšana, tahikardija, retos gadījumos attīstās slikta dūša un vemšana. Pacientiem ar bronhiālo astmu un paaugstinātu jutību pret sulfītiem zāļu lietošana var izraisīt alerģiskas reakcijas, kuru iespējamie simptomi ir caureja, elpas trūkums, traucējumi un samaņas zudums, bronhu spazmas vai. anafilaktiskais šoks. Ir iespējams samazināt asinsspiedienu (BP), īpaši diastolisko. Retos gadījumos ir novērotas ventrikulāras ekstrasistoles, sūdzības par sāpēm sirds rajonā (kardialģija). Šie simptomi ātri izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Zāļu glikogenolītiskā iedarbība izpaužas kā cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs, cukura diabēta gadījumā šī iedarbība ir izteiktāka. Diurēze, īpaši ārstēšanas sākumā, samazinās. Terapijas sākumā bieži attīstās hipokaliēmija un hipokalciēmija, bet turpmākās ārstēšanas gaitā kālija un kalcija saturs tiek normalizēts. Varbūt īslaicīgs transamināžu koncentrācijas pieaugums asins serumā. Var rasties zarnu peristaltikas nomākums. Retos gadījumos tiek novērota zarnu atonija, tāpēc tokolītiskās terapijas laikā ir jāpievērš uzmanība izkārnījumu regularitātei.

No augļa puses, pateicoties b-mimētisko līdzekļu iekļūšanai caur placentu, var attīstīties tahikardija, augļa hipoglikēmija, kas saistīta ar mātes hiperinsulinēmiju. Saistība starp tokolītisko līdzekļu lietošanu un intraventrikulāras asiņošanas risku auglim joprojām ir pretrunīga. Lielākā daļa pašreizējo pētījumu liecina, ka β-adrenerģisko agonistu lietošana samazina šīs komplikācijas attīstības risku auglim un jaundzimušajam, taču saglabājas arī apgriezti dati.

B-mimētisko līdzekļu lietošana ir kontrindicēta: paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām (īpaši pacientiem, kuri cieš no bronhiālās astmas un paaugstinātas jutības pret sulfītiem); tirotoksikoze; sirds un asinsvadu slimības, īpaši sirds ritma traucējumi, kas rodas ar tahikardiju, miokardītu, mitrālā vārstuļa slimību un aortas stenozi; koronārā slimība sirdis; smagas aknu un nieru slimības; arteriālā hipertensija; slēgta leņķa glaukoma; dzemdes asiņošana, priekšlaicīga placentas atslāņošanās; intrauterīnās infekcijas; I grūtniecības trimestris; laktācijas laikā. Ar piesardzību b-mimētiskie līdzekļi ir ordinējami pacientiem ar augstu asiņošanas risku, piemēram, placentas previa gadījumā, jo ir pierādīts, ka, attīstoties tahikardijai mātei, palielinās asiņošanas risks ar patoloģisku lokalizāciju. placentas daļa ievērojami palielinās.

Džiniprals (Gynipral)

Sinonīmi: heksoprenalīns.

Farmakoloģiska iedarbība. Saistībā ar ietekmi uz dzemdes 6et2-adrenerģiskajiem receptoriem tai ir tokolītiska (atslābinoša dzemdes muskuļu) iedarbība. Atbilst zāļu heksoprenalīnam.

Lietošanas indikācija. To lieto kā tokolītisku līdzekli ar priekšlaicīgu dzemdību draudiem (grūtniecības III trimestrī), ar akūtu intrauterīnu augļa asfiksiju (traucēta asins piegāde auglim), dzemdību laikā (ar nekoordinētu dzemdību aktivitāti - patoloģiskas dzemdes kontrakcijas dzemdības), lai kavētu dzemdes kontrakcijas pirms ķirurģiskas iejaukšanās (dzemdes kakla sadalīšana, ķeizargrieziens).

Devas un ievadīšana. Ginipralu lieto intravenozi un iekšķīgi (tabletēs). Intravenozi injicēta "šoka" deva (akūtos gadījumos) lēnām - 5-10 mcg ginipral 10-20 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā. Infūzijām (ar ilgstošu ārstēšanu) atšķaida 50 mcg (2 ampulu saturs pa 25 mcg katrā - ginipral “koncentrāts”) 500 ml 5% glikozes šķīduma. Ievadiet ar ātrumu 25 pilieni minūtē (apmēram 0,125 mikrogrami minūtē). Ja nepieciešams, palieliniet devu par 5 pilieniem ik pēc 5 minūtēm. Minimālais injekcijas ātrums ir 10 pilieni minūtē, maksimālais injekcijas ātrums ir 60 pilieni minūtē.

Tabletes sāk lietot 2-3 stundas pirms parenterālās (intravenozās) ievadīšanas beigām. Vispirms tiek izrakstīta 1 tablete, pēc tam pēc 3 stundām 1 tablete ik pēc 4-6 stundām; tikai 4-8 tabletes dienā.

Blakusefekts. Iespējamas galvassāpes, trauksme, trīce (ekstremitāšu trīce), svīšana, reibonis. Reti - slikta dūša, vemšana. Ir atsevišķi ziņojumi par zarnu atonijas (tonusa zuduma) rašanos; seruma transamināžu (enzīmu) satura palielināšanās. Varbūt sirdsdarbības ātruma palielināšanās mātei, asinsspiediena pazemināšanās, īpaši diastoliskais ("zemāks" asinsspiediens). Vairākos gadījumos tika novērotas ventrikulāras ekstrasistoles (sirds ritma traucējumi) un sūdzības par sāpēm sirds rajonā. Šie simptomi izzūd pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Augļa sirdsdarbība vairumā gadījumu nemainās vai mainās maz. Glikozes (cukura) koncentrācijas palielināšanās asinīs. Šis efekts ir izteiktāks diabēta pacientiem. Samazināta diurēze (urinēšana), īpaši ārstēšanas sākuma fāzē. Pirmajās ārstēšanas dienās ir iespējama kalcija koncentrācijas pazemināšanās asins plazmā; turpmākās ārstēšanas gaitā kalcija koncentrācija tiek normalizēta.

Kontrindikācijas. Tireotoksikoze (vairogdziedzera slimība); sirds un asinsvadu slimības, jo īpaši tahiaritmija (sirds ritma traucējumi), miokardīts (sirds muskuļu iekaisums), mitrālā vārstuļa bojājumi, idiopātiska hipertrofiska subaortiskā stenoze (sirds kreisā kambara muskuļu audu neiekaisīga slimība, ko raksturo asa tā dobuma sašaurināšanās); smagas nieru un aknu slimības; slēgta leņķa glaukoma (paaugstināts acs iekšējais spiediens); smaga dzemdes asiņošana; priekšlaicīga placentas atslāņošanās; endometrija infekciozi bojājumi (dzemdes iekšējā odere); paaugstināta jutība pret zālēm, īpaši pacientiem ar bronhiālo astmu.

Atbrīvošanas veidlapa. Ampulās, kas satur 0,025 mg vai 0,01 mg; tabletes pa 0,5 mg.

IZOKSUPRĪNS (Izoksuprīns)

Sinonīmi: Duvadilan.

Farmakoloģiska iedarbība. Tam ir tokolītisks (atslābinošs dzemdes muskuļus) efekts, jo tiek stimulēti beta adrenerģiskie receptori. Pazemina skeleta muskuļu asinsvadu gludo muskuļu tonusu, novērš asinsvadu spazmas (asu lūmena sašaurināšanos), palielina asins piegādi audiem

Lietošanas indikācija. Priekšlaicīgas dzemdības draudi, iznīcinošs endarterīts (ekstremitāšu artēriju iekšējās oderes iekaisums ar to lūmena samazināšanos), Reino slimība (ekstremitāšu asinsvadu lūmena sašaurināšanās), perifēro asinsvadu spazmas.

Lietošanas metode un deva. Ar priekšlaicīgu dzemdību draudiem tiek nozīmēta intravenoza pilienu infūzija (100 mg zāļu uz 500 ml 5% glikozes šķīduma) ar ātrumu 1-1,5 ml / min; pakāpeniski palieliniet ievadīšanas ātrumu līdz 2,5 ml/min. Kad stāvoklis uzlabojas (kontrakciju pārtraukšana), viņi pāriet uz zāļu intramuskulāru ievadīšanu: 24 stundas - 10 mg ik pēc 3 stundām. Nākamajās 48 stundās 10 mg ik pēc 4-6 stundām. Pēc tam 2 dienu laikā izoksuprīnu ordinē iekšķīgi, 20 mg 4 reizes dienā. Perifēro asinsvadu slimību gadījumā iekšķīgi ordinē 20 mg 4 reizes dienā. Smagākos gadījumos tiek nozīmēta intravenoza pilināšana (20 mg zāļu uz 100 ml 5% glikozes šķīduma) ar ātrumu 1,5 ml / min 2 reizes dienā. Ir iespējama arī zāļu intramuskulāra injekcija 10 mg 3-4 reizes dienā.

Blakusefekts. Tahikardija (paātrināta sirdsdarbība), hipotensija (pazemināts asinsspiediens), reibonis, asiņu pietvīkums ķermeņa augšdaļā, sejā, ievadot parenterāli (intravenozi un intramuskulāri); slikta dūša, vemšana, izsitumi.

Kontrindikācijas. Nesenā asiņošana, hipotensija (zems asinsspiediens), stenokardija.

Atbrīvošanas veidlapa. Tabletes pa 0,02 g izoksuprīna hidrohlorīda iepakojumā pa 50 gabaliņiem; injekciju šķīdums (1 ml 5 mg izoksuprīna hidrohlorīda) 2 ml ampulās iepakojumā pa 6 gabaliņiem.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Vēsā vietā.

PARTUSISTEN (Partusisten)

Sinonīmi: Fenoterols.

Farmakoloģiska iedarbība. Tam ir tokolītiska (atslābinoša dzemdes muskuļus) iedarbība. Pieder beta2 agonistu grupai. Atbilst preparātam fenoterols.

Lietošanas indikācija. Partusistena lietošanas pieredze liecina, ka tas ir efektīvs līdzeklis priekšlaicīgu dzemdību draudu novēršanai un negatīvi neietekmē augli un jaundzimušo.

Lietošanas metode un deva. Piešķirt intravenozi (pilināt) un iekšpusē tablešu veidā. Drīz pēc intravenozas ievadīšanas sākšanas parasti ievērojami samazinās sāpes, mazinās dzemdes spriedze, pēc tam sāpes un dzemdes kontrakcijas pilnībā apstājas.

Iekšpusē paņemiet 5 mg ik pēc 2-3 stundām; dienas deva - līdz 40 mg. Paaugstināta jutība (tahikardija / sirdsklauves /, muskuļu vājums utt.) Samaziniet vienreizējo devu līdz 2,5 mg un dienas devu līdz 30 mg. Ārstēšanas kursa ilgums ir 1-3 nedēļas. Intravenozi injicēts piliens (0,5 mg 250-500 ml 5% glikozes šķīduma) 15-20 pilieni minūtē, lai nomāktu dzemdes kontraktilās aktivitātes.

Partusisten lieto specializētās medicīnas iestādēs stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Blakusefekts. Zāles var izraisīt tahikardiju, roku trīci (trīci), muskuļu vājumu, asinsspiediena pazemināšanos, svīšanu, sliktu dūšu, vemšanu. Tiek atzīmēts, ka blakusparādības samazinās verapamila ietekmē - 30 mg intravenozi.

Kontrindikācijas. Sirds defekti, sirds ritma traucējumi, tirotoksikoze (vairogdziedzera slimība), glaukoma (paaugstināts acs iekšējais spiediens).

Atbrīvošanas veidlapa. Ampulas pa 0,025 mg; tabletes pa 0,5 mg.

RITODRĪNS (Ritodrinum)

Sinonīmi: Prempar, Pre-Par, Yutopar.

Farmakoloģiska iedarbība. Darbībā tas ir līdzīgs fenoterolam, salbupartam un citiem beta2 adrenerģiskajiem agonistiem.

Lietošanas indikācija. To lieto kā tokolītisku (dzemdes muskuļus atslābinošu) līdzekli pret priekšlaicīgas grūtniecības pārtraukšanas draudiem.

Lietošanas metode un deva. Iekšpusē ieceļ 5-10 mg 4-6 reizes dienā. Parasti, lietojot šīs devas, dzemdes kontrakcijas apstājas un palielinās iespēja saglabāt grūtniecību. Zāles ilgums ir 1-4 nedēļas. Sākoties priekšlaicīgam dzemdībām, orāla (caur muti) lietošana nav pietiekami efektīva un zāles tiek ievadītas intravenozi; Lai to izdarītu, 50 mg zāļu atšķaida 500 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma un injicē pa pilienam, sākot ar 10 pilieniem minūtē, pēc tam pakāpeniski palieliniet ievadīšanas ātrumu (15 pilieni), līdz dzemde ir pilnībā atslābinājusies. Lai turpinātu iedarbību, zāles ievada intramuskulāri 10 mg ik pēc 4-6 stundām, pēc tam to ievada iekšķīgi pa 10 mg 4-6 reizes dienā, pakāpeniski samazinot devu.

Ritodrīns, kā arī partusistens tiek izmantots specializētās medicīnas iestādēs.

Blakusparādības un kontrindikācijas. Iespējamās blakusparādības un piesardzības pasākumi ir tādi paši kā partusisten lietošanas gadījumā.

Atbrīvošanas veidlapa. 5 mg tabletes; ampulas pa 10 mg.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Tumšā vietā.

Salbupart (Salbupart)

Sinonīmi: Salbutamols, Ventolīns, Ecovent utt.

Farmakoloģiska iedarbība. Pēc ietekmes uz dzemdes saraušanās aktivitāti salbuparts ir tuvu partusistenam. Attiecas uz beta2 adrenerģiskiem stimulatoriem. Atbilst zāles salbutamols.

Lietošanas indikācija. To lieto kā tokolītisku (dzemdes muskuļus atslābinošu) līdzekli, lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības draudus, kā arī pēc operācijām grūtnieces dzemdē.

Lietošanas metode un deva. Ievadiet intravenozi pa pilienam. Vienas ampulas (5 mg) saturu atšķaida 400-500 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma. Ievadiet ar ātrumu 15-20 pilieni (sākot ar 5 pilieniem) minūtē. Ievadīšanas ātrums ir atkarīgs no dzemdes kontrakciju intensitātes un panesības (pārraugiet sirdsdarbības ātrumu un citus hemodinamikas parametrus). Ievadīšanas ilgums ir 6-12 stundas.

Atbrīvošanas veidlapa. 0,1% šķīdums 5 ml (5 mg) apulās.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Tumšā vietā.

TERBUTALĪNS (Terbutalīns)

Sinonīmi: Brikanils, Arubendols, Betasmak, Brika-lin, Brikan, Brikar, Drakanils, Spiranils, Terbutols, Tergils utt.

Farmakoloģiska iedarbība. Pēc farmakoloģiskajām īpašībām tas ir tuvu salbutamolam. Tam ir tokolītiska (atslābinoša dzemdes muskuļus) iedarbība.

Lietošanas indikācija. Izmanto kā tokolītisku līdzekli (dzemdes muskuļu atslābināšanai), lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības draudus.

Lietošanas metode un deva. Kā tokolītisks līdzeklis (dzemdniecības praksē) to lieto intravenozu pilienu infūziju veidā (10-25 mcg minūtē izotoniskā glikozes vai nātrija hlorīda šķīdumā) ar sekojošu pāreju uz subkutānām injekcijām (250 mcg = 1/ 2 ampulas) 4 reizes dienā. dienā 3 dienas. Tajā pašā laikā ieceļ iekšā 5 mg 3 reizes dienā.

Blakusparādības un kontrindikācijas ir tādas pašas kā partusistenam.

Atbrīvošanas veidlapa. Tabletes pa 0,0025 g (2,5 mg) iepakojumā pa 20 gabaliņiem; 0,05% terbutalīna sulfāta šķīdums (0,5 mg) ampulās, kas satur 1 ml, iepakojumā pa 10 ampulām.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Tumšā vietā.

TROPACĪNS (Tropacinum)

Sinonīmi: Difeniltropīna hidrohlorīds, tropazīns.

Farmakoloģiska iedarbība. Farmakoloģisko īpašību ziņā tropacīns ir tuvs atropīnam (sk. 92. lpp.). Dzemdību praksē to lieto kā spazmolītisku (krampju mazināšanas) līdzekli, kas nomāc dzemdes kontrakcijas aktivitāti.

Lietošanas indikācija. Kā tokolītisks (dzemdes muskuļus atslābinošs) līdzeklis pret priekšlaicīgu dzemdību un abortu draudiem.

Lietošanas metode un deva. Kā tokolītisks līdzeklis iekšā, 0,02 g 2 reizes dienā.

Blakusparādības un kontrindikācijas

Atbrīvošanas veidlapa. Tabletes pa 0,001; 0;003; 0,005; 0,01; 0,015 g iepakojumā pa 10 gab.

Uzglabāšanas apstākļi. A saraksts. Labi noslēgtā traukā, sargāt no gaismas.

Kalcija kanālu blokatori

Zāļu darbības mehānisms ir balstīts uz kalcija jonu iekļūšanas šūnā bloķēšanu. Turklāt zāles veicina intracelulārā kalcija un citoplazmas retikuluma izvadīšanu un tā izvadīšanu no šūnas.

Pieejamajā literatūrā ir daudz dažādu salīdzinošu pētījumu par zāļu efektivitāti apdraudētu priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā. 2009. gadā tika iesniegta 12 šādu randomizētu placebo kontrolētu pētījumu metaanalīze, kurā piedalījās vairāk nekā 1000 sieviešu. Kā līdzeklis akūtas tokolīzes ārstēšanai kalcija kanālu blokatori nebija efektīvāki par b-mimētiku un magnēzija terapiju (RR 0,80; 95% TI). 0,61-1,05), tomēr ar ilgstošu terapiju 7 dienas tiem bija izteiktāks efekts (RR 0,76; 95% TI 0,60-0,97). Turklāt ir pierādīts, ka kalcija kanālu blokatoru lietošana samazina risku saslimt ar respiratorā distresa sindromu (RR 0,63; 95% TI 0,46–0,88), nekrotizējošo enterokolītu (RR 0,21; 95% TI 0,05–0,96), intraventrikulāru asiņošanu. (RR 0,59; 95% TI 0,36–0,98) un jaundzimušo dzelti (RR 0,73; 95% TI 0,57–0,93).

Pēdējo desmitgažu laikā gan ārvalstu, gan pašmāju pētnieki ir uzkrājuši ievērojamu pieredzi kalcija kanālu blokatoru lietošanā dzemdību praksē, galvenokārt slimību, ko pavada asinsspiediena paaugstināšanās (hipertensija, preeklampsija), kā arī aborta draudu gadījumos. Šo slimību patoģenēzē izplatīta ir gludo muskuļu tonusa un kontraktilās aktivitātes paaugstināšanās, ko izraisa brīvā kalcija (Ca2 +) koncentrācijas palielināšanās gludās muskulatūras šūnās, kas nonāk caur receptoru un no sprieguma atkarīgiem kalcija kanāliem. Pēdējās bloķēšana samazina asinsvadu gludo muskuļu un miometrija kontrakcijas aktivitāti.

Tomēr kalcija kanālu blokatoru kā tokolītisku līdzekļu lietošanu priekšlaicīgas grūtniecības laikā bieži pavada nevēlamas sekas: asiņu pietvīkums sejā, tahikardija un arteriāla hipotensija. Lielās devās zāles traucēja antrioventrikulāro vadīšanu un palielināja augļa sirdsdarbības ātrumu.Kalcija kanālu blokatoru lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar paaugstinātu jutību pret šīs grupas zālēm un tiem, kuriem ir kreisā miokarda disfunkcija. Turklāt kalcija kanālu blokatoru un magnija terapijas kombinētai lietošanai ir sinerģiska iedarbība un tas izraisa elpošanas apstāšanos. Zāļu lietošanas blakusparādības no mātes puses visbiežāk ir asinsspiediena pazemināšanās perifēro vazodilatācijas dēļ, slikta dūša, drudža sajūta, galvassāpes un reibonis, no augļa puses - dzemdes, nabas samazināšanās. asins plūsma un O2 piesātinājums augļa asinīs.

Diemžēl nav skaidras attīstības attiecībā uz zāļu devām. Nifedipīnu parasti ievada sākotnējā devā 30 mg iekšķīgi vai 10 mg ik pēc 20 minūtēm 4 reizes. Saskaņā ar inhibējošās iedarbības stiprumu uz dzemdi šīs zāles tika sakārtotas šādi: nitrendipīns, nikardipīns, nifedipīns, verapamils, diltiazems.

Progesterons , lai gan tas nav tokolītisks līdzeklis šī vārda patiesajā nozīmē, arvien vairāk tiek izmantots priekšlaicīgu dzemdību tokolītiskās terapijas protokolos. Progesterona ražošanas ciešā saikne ar spontāno abortu ir zināma jau sen, un šo zāļu lietošana spontāna aborta draudu gadījumā notiek jau vairāk nekā duci gadu. Un tikai pēdējos gados ir atklāti galvenie (galvenokārt imūnie) mehānismi to gestagēnu ieviešanai. aizsardzības funkcija attiecībā uz augli. Progesterona koncentrācija asinīs un tā galvenā metabolīta pregnandiola izdalīšanās ar urīnu sāk pieaugt no ovulācijas brīža ieņemšanas ciklā un tālāk pakāpeniski palielinās fizioloģiskas grūtniecības laikā, maksimumu sasniedzot līdz 36. nedēļai. Hormons vispirms tiek ražots dzeltenais ķermenis, un vēlākā grūtniecības periodā - galvenokārt placentā. Apmēram 30% izdalītā progesterona nonāk auglim, un šis daudzums var palielināties ar augļa patoloģijām (jo īpaši ar stresu, hronisku hipoksiju un augļa nepietiekamu uzturu). Tā kā auglis ir imunoloģiski svešs mātes ķermenim, grūtniecības laikā veidojas diezgan sarežģīti un līdz galam neizprotami imūnmodulācijas filoģenētiski mehānismi, kuru mērķis ir aizsargāt augli. Plkst normāla grūtniecība fizioloģisks progesterona ražošanas pieaugums izraisa receptoru veidošanos gan pašam progesteronam, gan PIBF; tādējādi šis hormons ir iesaistīts embrija aizsardzības, grūtniecības saglabāšanas un uzturēšanas imūnmehānismos.

Pēc implantācijas vienlaikus ar progesterona sekrēcijas palielināšanos notiek regulāras progesterona receptoru līmeņa izmaiņas, kas tiek novērotas ne tikai deciduālajos audos, bet arī miometrijā: palielinās kodolreceptoru koncentrācija un samazinās citozola līmenis. Pietiekama progesterona un tā receptoru līmeņa klātbūtne nodrošina dzemdes tonusa nomākšanā un tās kontraktilās aktivitātes mehānismu darbību. Tātad progesterons samazina prostaglandīnu sintēzi dzemdē, un galvenais progesterona metabolīts - 5α-pregnandiols, bloķējot oksitocīna receptorus, samazina miometrija jutību pret oksitocīnu un prostaglandīnu F2α, tajā esošo α-adrenerģisko receptoru skaitu. Pēdējo inhibēšana notiek bez to vienlaicīgas modifikācijas, kā rezultātā α-adrenerģisko receptoru ekspresija kļūst dominējoša. Šis apstāklis ​​uz progesterona lietošanas fona ļauj būtiski samazināt lietotās β2-agonistu devas, kas praktiski ir svarīgi, jo ļauj izvairīties no blaknēm, kas raksturīgas β2-agonistiem, saglabājot to terapeitisko iedarbību. ieguvumi.

Tikpat svarīgi, lai pietiekams progesterona līmenis nodrošinātu miometrija atbilstošas ​​ultrastrukturālās organizācijas uzturēšanu - tiek novērsta starpšūnu spraugas savienojumu veidošanās tajā, caur kurām tiek pārraidīti impulsi. Tas apgrūtina atsevišķu muskuļu šķiedru kontrakcijas vispārināšanu visas dzemdes kontrakcijā, reaģējot uz dažāda veida stimulāciju. Pateicoties progesterona antiandrogēnai aktivitātei, tas spēj aizsargāt sievietes augli no mātes organismā sintezētajiem androgēniem, kuru līmenis grūtniecības laikā palielinās un ievērojami pārsniedz fizioloģiskās vērtības tādās slimībās kā policistisko olnīcu sindroms, iedzimta hiperplāzija virsnieru garoza.

Ciklooksigenāzes inhibitori

Ciklooksigenāzes (COX) inhibitoru darbības mehānisms ir bloķēt prostaglandīnu sintēzi no arahidonskābes.

Indometacīns ir visbiežāk lietotais nespecifiskais COX inhibitors. Cochrane datubāzē ir ziņojumi par vairāk nekā efektīva izmantošana indometacīns apdraudētu priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā, salīdzinot ar placebo, 48 stundas (RR 0,20; 95% TI 0,03-1,28) un 7 terapijas dienas (RR 0,41; 95% TI 0,10-1, 66). Perinatālajos iznākumos nebija atšķirību.

COX inhibitoru blakusparādības mātei (slikta dūša, izofageālais reflukss, gastrīts) ir labi dokumentētas un rodas aptuveni 4% gadījumu. No augļa puses ir iespējama arī blakusparādību attīstība, no kurām nozīmīgākās ir priekšlaicīga slēgšana ductus arteriosus(ar attīstību plaušu hipertensija) un oligohidramniju. Tomēr šo komplikāciju biežums nepārsniedz 1:500. Ir pierādīts, ka ductus arteriosus slēgšanas risks palielinās, ilgstoši lietojot indometacīnu 31-32 nedēļā, un tāpēc COX inhibitoru lietošana pēc 32 grūtniecības nedēļām nav atļauta. Citas retas augļa komplikācijas ir bronhopulmonāra displāzija, nekrotizējošs enterokolīts, leikomalācija un intraventrikulāra asiņošana.

Kontrindikācijas COX inhibitoru lietošanai ir trombocītu disfunkcija un asiņošana, aknu un nieru patoloģijas, peptiska čūlas kuņģa un bronhiālā astma.

Indometacīna deva priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanā ir 50 līdz 100 mg rektāli, kam seko 25 mg iekšķīgi ik pēc 4 līdz 6 stundām (terapeitiskā deva 1000 mg). Ja nepieciešams atkārtoti lietot, intervālam starp zāļu lietošanu jābūt vismaz 14 dienām.

Antagonisti

oksitocīna receptori

Šīs zāles nav pieejamas lietošanai Ukrainā, taču tās plaši izmanto Eiropā. Atozibāns ir selektīvs oksitocīna-vazopresīna receptoru antagonists un teorētiski ir efektīvāks, ja to lieto vēlākā grūtniecības periodā, kad ievērojami palielinās oksitocīna receptoru blīvums un jutība miometrijā.

Cochrane datubāze ziņo par 6 randomizētiem pētījumiem, kuros piedalījās 1695 pacienti, kuri tika ārstēti ar priekšlaicīgu dzemdību draudiem, kuri tika ārstēti ar atozibānu vai placebo. Uz medikamentozās terapijas fona priekšlaicīgu dzemdību risks palielinājās pirmajās 48 terapijas stundās (RR 2,50; 95% TI 0,51–12,35) un līdz 28 grūtniecības nedēļām (RR 2,25; 95% TI 0,80–6,35).

Mātei nebija īpašu blakusparādību. No augļa puses ir pierādīts, ka zāles šķērso placentu, un ir arī vairāki ziņojumi par intrauterīnu augļa nāvi 26. grūtniecības nedēļā. Visbiežāk sastopamā blakusparādība ir bojājumi sirds un asinsvadu sistēmu. Turklāt ir zināms, ka atozibāns bloķē arī augļa receptorus, kas var traucēt augļa nieru un plaušu attīstību.

Nav absolūtu kontrindikāciju zāļu lietošanai. Daži autori iesaka atozibāna lietošanu atlikt līdz 28. grūtniecības nedēļai.

Zāles ievada intravenozi bolus veidā 6,75 mg devā, pēc tam ar ātrumu 300 μg / min ar infūzijas sūkni, sasniedzot klīnisko efektu, devu samazina līdz 100 μg / min un terapiju turpina 45 stundas. .

tractocyla ( aktīvā viela- atozibāns).

Traktocils ir selektīvs oksitocīna receptoru antagonists, kam ir specifiska afinitāte pret dzemdes receptoriem, tas samazina kontrakciju biežumu un palēnina miometrija kontraktilitāti.

Slāpekļa oksīda ziedotāji

Slāpekļa oksīda (NO) darbības mehānisms ir muskuļu relaksācija, jo palielinās tā 3,5-guanozīna monofosfāta ražošana. Šobrīd nav pietiekami daudz datu par NO donoru izmantošanas efektivitāti priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā. Ir iesniegti vairāki pētījumi, kuros pacienti saņēma transdermālu nitroglicerīnu pret b-mimētiku vai magnija sulfātu no 24 līdz 32 grūtniecības nedēļām. Ir pierādīts, ka nitroglicerīns nomāc dzemdes darbību mazākā mērā nekā b-mimētiskie līdzekļi, un tā efektivitāte ir zemāka par magnija preparātiem.

Mātes blakusparādības bija hipotensija, karstuma viļņi, reibonis un sirdsklauves. Samazinoties mātes asinsspiedienam, tika novērota dzemdes asinsrites samazināšanās, taču netika novērotas blakusparādības no augļa. Kontrindikācija zāļu lietošanai ir arteriāla hipotensija, aortas mazspēja.

Zāles var ievadīt transdermāli vai intravenozi, taču ieteikumi par devām vēl nav pieejami. Vidēji uz vēdera ādas tiek uzklāts 10 mg gliceriltrinitrāta. Ja pēc 1 stundas nav izteikta efekta, procedūru atkārto. Ar intravenozu ievadīšanu deva 20 μg / min ir pieņemama un pamatota, līdz tiek sasniegts klīnisks efekts.

Secinājums:

Tātad, neskatoties uz diezgan plaša spektra tokolīzes nolūkā lietotās zāles, to lietošanas piemērotība, efektivitāte un drošība gan mātei, gan auglim ir neskaidra. Tokolītiskās zāles var aizkavēt dzemdības līdz pat īsu laiku tomēr pastāv risks toksiska iedarbība uz mātes ķermeņa hipotensijas, tahikardijas, šķidruma aiztures veidā. Nav viennozīmīgu pierādījumu par perorālo tokolītisko līdzekļu un to uzturošās tokolītiskās terapijas efektivitāti.

Tokolītisko līdzekļu lietošana ļoti priekšlaicīgas grūtniecības laikā sniedz iespēju iegūt pietiekami daudz laika pirmsdzemdību steroīdu lietošanai vai sievietes hospitalizācijai specializētā perinatālajā centrā. Pēc 34. grūtniecības nedēļas tokolītisko zāļu iecelšana ir nepraktiska, jo bērni piedzimst dzīvotspējīgi, un komplikāciju risks šīs terapijas laikā ievērojami pārsniedz reāls labums no tās piemērošanas.

Vairumā gadījumu tokolīzi vēlams izrakstīt uz 48-72 stundām, lai novērstu RDS, tad tokolītiskie līdzekļi tiek atcelti un novērošana turpinās. Ja ir sākusies darba aktivitāte, tā vairs netiek bloķēta.

Nobeigumā vēlos atzīmēt, ka zāļu izvēle priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanai ir stingri individuāla un atkarīga no komplikācijas attīstības perioda, tās smaguma pakāpes un pacienta vēstures. Visā pasaulē b-mimētiskie līdzekļi ir pirmās izvēles zāles.

Literatūra

1. Dzemdniecība: valsts vadība. Ed. V.I.Kulakovs, G.M.Saveļeva, V.E.Radzinskis, E.K.Ailamazjans

2. Cordero L, Nankervis CA, Gardner D, Giannone, PJ. Indometacīna tokolīzes ietekme uz ductus arteriosus pēcdzemdību reakciju uz indometacīnu ļoti zema dzimšanas svara zīdaiņiem. J Perinatol 2007; 27:22.

3. Amin SB, Sinkin RA, Glantz JC. Metaanalīze par pirmsdzemdību indometacīna ietekmi uz jaundzimušo rezultātiem. Am J Obstet Gynecol 2007; 197:486.

4. Groom KM, Shennan AH, Jones BA et al. TOCOX — randomizēts, dubultmaskēts, ar placebo kontrolēts rofekoksiba (COX-2 specifisks prostaglandīnu inhibitors) pētījums priekš priekšlaicīgu dzemdību novēršana augsta riska sievietēm. BJOG 2005; 112:725.

5. ACOG prakses biļetens. Dzemdību speciālista-ginekologa klīniskās vadības vadlīnijas. 43. numurs, 2003. gada maijs. Priekšlaicīgas dzemdības. Obstet Gynecol 2003; 101:1039.

6. Lyell DJ, Pullen K, Campbell L et al. Magnija sulfāts salīdzinājumā ar nifedipīnu priekšlaicīgas dzemdību akūtai tokolīzei: randomizēts kontrolēts pētījums. Obstet Gynecol 2007; 110:61.

7. Mittendorf R, Dambrosia J, Pryde PG et al. Asociācija starp pirmsdzemdību lietošanu magnija sulfāts priekšlaicīgas dzemdības un nelabvēlīgi veselības iznākumi zīdaiņiem. Am J Obstet Gynecol 2002; 186:1111.

8. Marret S, Marpeau L, Zupan-Simunek V et al. Magnija sulfāts, kas ievadīts pirms ļoti priekšlaicīgas dzemdības, lai aizsargātu zīdaiņa smadzenes: randomizēts kontrolēts PREMAG pētījums*. BJOG 2007; 114:310.

9. Stika CS, Gross GA, Leguizamon G et al. Perspektīvs randomizēts celekoksiba drošības pētījums priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanai. Am J Obstet Gynecol 2002; 187:653.

10. Goldenberg R.L. Priekšlaicīgas dzemdības vadība. Obstet Gynecol 2002; 100:1020.

11. Simhan HN, Caritis SN. Priekšlaicīgas dzemdības novēršana. N Engl J Med 2007; 357:477.

Katalogs: mediji -> abstrakti
abstrakts -> Neiroendokrīnie sindromi
abstract -> Bērnu un pusaudžu ginekoloģiskās slimības
abstract -> Citomegalovīrusa infekcija
abstract -> Abstract

Agrāk dzemdību speciālisti ir izmēģinājuši desmitiem zāļu, lai apturētu priekšlaicīgas dzemdības un saglabātu grūtniecību otrajā un trešajā trimestrī. Vairums zāles nav pieņemts lietošanai šādu zāļu nopietnu blakusparādību un iespējamā kaitējuma dēļ auglim. Grūti noticēt, ka pagājušajā gadsimtā alkoholu lietoja, lai apturētu priekšlaicīgas dzemdības, taču tagad tas ir vēsturisks fakts.
Mūsdienu medicīnā ir aptuveni sešdesmit nopietnu klīnisku pētījumu par tokolītisko terapiju, nemaz nerunājot par milzīgu skaitu (vairāki simti) nelieli pētījumi. Tokolītisko līdzekļu lietošana ir aktuāla tēma, jo daudzus gadus ārsti ir meklējuši "panaceju", lai viņi varētu iegūt vēlamo rezultātu ar vismazāko negatīvo ietekmi uz māti un augli. Bet tāda panaceja nav atrasta. Turklāt, izpētot tās zāles, kuras ar vai bez piesardzības lietoja dzemdniecībā, ārsti ar lielu satraukumu saprata, ka lielāko daļu zāļu nevajadzētu lietot. Izrādījās, ka novērst vai apturēt priekšlaicīgas dzemdības nav nemaz tik vienkārši, un, ja tas ir iespējams, tad grūtniecību iespējams pagarināt tikai par 2-7 dienām, un ļoti reti līdz kalendārajam datumam.
Mūsdienu dzemdniecības arsenālā palika magnija sulfāts (magnijs), indometacīns un nifedipīns.

Vecākā un visizplatītākā narkotika ir magnija sulfāta šķīdums - magnēzija. Atšķirībā no citām zālēm magnēzija ir toksiskāka mātei un ir drošāka auglim. Visbiežāk tas izraisa sliktu dūšu, karstuma viļņus, galvassāpes, reiboni, neskaidru redzi un sliktākajā gadījumā elpošanas un sirds darbības traucējumus. visvairāk bīstama komplikācija ir plaušu tūska. Magnija sulfāts šķērso placentu un var izraisīt elpošanas problēmas jaundzimušajiem, ja šīs zāles ir lietotas dzemdību mazināšanai bez panākumiem.
Ir ļoti nepatīkami, ka gandrīz katrai grūtniecei magnijs tiek injicēts intravenozi (sliktākais - grūtniecības sākumposmā), un dienas slimnīcas, kur šādas sievietes tiek sūtītas, ir kļuvušas par jaunākās "dzemdību modes" saucienu, par sava veida visādu baumu, mītu, aizspriedumu un baiļu kultivētāju. Šīs zāles neietekmē un nenomāc dzemdi saraušanās funkcija grūtniecības sākumposmā, tāpēc nevajadzētu izrakstīt visiem, kam ultrasonogrāfijā konstatēta "dzemdes hipertoniskums" vai kam kaut kas ir kaut kur vēdera lejasdaļā. Blakusparādību attīstība ir daudz bīstamāka nekā neesošais labums no magnēzija lietošanas.
Magnija sulfāta specifika ir tāda, ka nesaraujošā dzemde nav jutīga pret šīm zālēm, tādēļ, ja kontrakcijas nav, zāles nevajadzētu parakstīt. Ārzemju ārsti, lielākā daļa, izmanto šo principu, turklāt viņi nelieto magnēziju ilgāk par divām dienām, bet retos gadījumos ilgāk par 4 dienām.
Magnija sulfāta lietošana prasa pastāvīgu elektrolītu (sāļu) metabolisma laboratorisko parametru uzraudzību mātei un viņas vispārējais stāvoklis ko diemžēl nepraktizē daudzi ārsti.
Tā kā nevienam tokolītiskajam medikamentam nav tādas priekšrocības, kas paildzina grūtniecību pēc magnija lietošanas pārtraukšanas, citi tokolītiskie līdzekļi netiek parakstīti, tostarp "profilakses" nolūkos.

Ja trešajā trimestrī priekšroka tiek dota magnijam, tad indometacīns efektīvāka otrajā trimestrī, galvenokārt līdz 30 grūtniecības nedēļām. Šīs zāles pieder prostaglandīnu sintēzes inhibitoru grupai jeb, citiem vārdiem sakot, šīs zāles nomāc tādu vielu (prostaglandīnu) veidošanos, kurām ir nozīme dzemdes muskuļu kontrakcijā. Ārstēšanai to iecienījuši sievietes, kas nav grūtnieces pirmsmenstruālais sindroms un sāpīgas menstruācijas.
Indometacīns ir efektīvs arī polihidramniju gadījumā. Tomēr šīm zālēm ir negatīva ietekme uz augli, īpaši, ja to lieto trešajā trimestrī, tāpēc pēc 32 nedēļām tās parasti netiek parakstītas. Sievietēm tas var izraisīt kuņģa-zarnu trakta asiņošana, alerģiska reakcija un asiņošanas traucējumi. Diezgan bieži rodas arī galvassāpes un reibonis. Reizēm ir lietots naproksēns, aspirīns un vairākas citas zāles no vienas un tās pašas zāļu grupas, taču ir maz informācijas par to priekšrocībām priekšlaicīgu dzemdību novēršanā.

Hormonālās zāles - progesterons, dažādās tās formās, kas tiek ļaunprātīgi izmantota agrīnā grūtniecības stadijā noteiktu periodu grūtniecēm no 24 līdz 32 grūtniecības nedēļām, taču rezultāti ir bijuši pretrunīgi. Lielākā daļa ārstu neizmanto progesteronu vai tā analogus grūtniecības otrajā pusē.

UZ nifedipīns, kas pieder kalcija kanālu blokatoru grupai un ko bieži lieto hipertensijas un sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai, ārstē ar lielu piesardzību, jo tas ir jauns medikaments dzemdniecībā. Tam ir arī daudzas blakusparādības, tomēr, pareizi lietojot, tas ir ļoti efektīvs īslaicīgai grūtniecības pagarināšanai.

Viena no jaunajām zālēm, ko ne tik sen sāka lietot dzemdniecībā, ir nitroglicerīns. Nitroglicerīns ir zināms daudziem gados vecākiem cilvēkiem, kuri cieš no sirds un asinsvadu slimībām, jo ​​īpaši stenokardijas vai stenokardijas. Zāles pastāv dažādas formas un priekšlaicīgu dzemdību profilaksei pēc invazīvām procedūrām (amniocentēze, kordocentēze, placentas asinsvadu lāzerreljefs u.c.), kā arī priekšlaicīgas dzemdības atvieglošanai lieto transdermālu plāksteru, intravenozu infūziju vai pilinātāju veidā, deguna aerosoli, tabletes zem mēles. Nitroglicerīna efektivitāte joprojām tiek pētīta vairākās valstīs, veicot lielus klīniskos pētījumus. Tāpat kā visi tokolītiskie līdzekļi, nitroglicerīns tiek nozīmēts tikai 24-32 nedēļu laikā, ne agrāk vai vēlāk.
Norāde uz nitroglicerīna iecelšanu ir vismaz 4 kontrakciju klātbūtne 20 minūšu laikā un dzemdes kakla saīsināšana, tas ir, tiek ņemti vērā priekšlaicīgas dzemdības stadijas kritēriji. Tāpat šīs zāles nav parakstītas, ja sievietei iepriekš ir nozīmēts cits tokolītisks līdzeklis.

Preparāti no beta-simpatomimētisko līdzekļu grupas, kas ietver terbutalīnu, ritodrīnu un teritorijā labi zināmu bijušās valstis Union ginipral – daudzās valstīs netiek lietots nopietnu blakusparādību dēļ. Šīs grupas medikamentu lietošana izraisa novirzes mātes sirds darbā, kā arī var izraisīt sirds aritmijas, sirds išēmiju (stāvoklis pirms infarkta un infarkta) un plaušu tūsku.
Kā liecina daudzi klīniskie pētījumi, beta-simpatomimētiskie līdzekļi nesamazina priekšlaicīgu dzemdību biežumu, neuzlabo grūtniecības iznākumu, nesamazina jaundzimušo saslimstību, neuzlabo jaundzimušo svaru, tādēļ tos nevajadzētu lietot grūtniecēm, īpaši priekšlaicīgu dzemdību profilaksei. Daudzas no šīm zālēm nekad nav pārbaudītas grūtniecēm, lai gan tās ir parakstītas grūtniecības paildzināšanai, un ar jau veiktajiem pētījumiem nepietiek, lai runātu par beta-simpatomimētisko līdzekļu drošību grūtniecēm un viņu pēcnācējiem. Piemēram, 80. gados tika veikti ginipral klīniskie pētījumi saistībā ar priekšlaicīgu dzemdību novēršanu un atvieglošanu, un vēlāk publikācijas ir veltītas gadījumiem ar nopietnām heksoprenalīna blakusparādībām.
Visi beta mimētiskie līdzekļi ietekmē ogļhidrātu vielmaiņu, paaugstinot cukura līmeni asinīs gandrīz par 40%, kas nozīmē palielināt insulīna ražošanu. Sievietēm ar cukura diabētu cukura līmenis asinīs var paaugstināties vēl augstāk un izraisīt glikozes kontroles zudumu.
Ļoti bieži grūtniecēm tiek nozīmēts ginipral ar vai bez papildu zālēm, it kā, lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības, ja, nedod Dievs, ārstam nepatīk "dzemdes hipertoniskums". Diemžēl tikai dažas grūtnieces izlasa lietoto zāļu lietošanas instrukcijas.
Ja beta-mimētiskie līdzekļi, kas ietver ginipral, neuzlabo grūtniecības iznākumu un nepazemina priekšlaicīgu dzemdību biežumu, vai ir vērts izrakstīt šīs zāles, kurām ir arī daudz blakusparādību? Atbilde loģiski liecina: protams, šajā gadījumā tas nav tā vērts. Un kāpēc to izraksta gandrīz visām grūtniecēm pēc kārtas? Pirmkārt jau pārapdrošināšanas dēļ.

Grūtnieces ilgi pirms grūtniecības ārsti noskaņo grūtniecības komplikācijām un "briesmīgajiem" grūtniecības pārtraukšanas draudiem. Tādējādi sieviete pastāvīgi baidās zaudēt grūtniecību. Vispirms dzer progesteronu, pēc tam pāriet uz ginipralu - neviena grūtniecības diena bez tabletēm (domāju, ka tādu saukli var uzkarināt vairumā sieviešu konsultāciju). Ja kāda iemesla dēļ sieviete nelieto izrakstītās zāles, tad grūtniecības pārtraukšanas un pārtraukšanas gadījumā viņa pārmetīs sev vai saņems pārmetumus par grūtniecības pārtraukšanu medikamentu atteikuma dēļ.
Daudzas sievietes nezina un nesaprot, ka izrakstītie medikamenti visbiežāk nav saistīti ar grūtniecības saglabāšanu vai, tieši otrādi, var izraisīt grūtniecības pārtraukšanu, ja tos lieto ļaunprātīgi. Ārsti arī pārapdrošina sevi, lai vēlāk neviens nevarētu pārmest, ka viņi nav izdarījuši “visu iespējamo”, lai glābtu grūtniecību. Tas, ka jēdziens "viss iespējamais" ir ieguvis lieli izmēri bīstamo un kaitīgo zāļu un procedūru skaitā neviens neanalizē, neatspēko un nekritizē, jo vairākums strādā pēc principa "jo vairāk, jo labāk, jo - kas pie velna nav joks..."
Nav jābaidās no priekšlaicīgas dzemdībām, lai gan tās ir daudzu pilnas negatīvas sekas. Taču mātes pozitīvā attieksme, baiļu un panikas neesamība ir daudz dziedinošāka nekā bieži vien nevajadzīgu medikamentu kombinācijas, no kurām sieviete kļūst psiholoģiski atkarīga.