La complicanza più comune della terapia antibiotica è Complicazioni dopo il trattamento antibiotico

Uso di antibiotici (AB), come altri medicinali associato al rischio di effetti collaterali. Gli effetti collaterali di AB possono essere variati: sovradosaggio, specifico effetti collaterali, intolleranza, effetto farmacologico secondario, interazioni farmacologiche, idiosincrasia, reazioni psicogene, effetti teratogeni e cancerogeni, allergici e falsi reazioni allergiche.

La maggior parte di essi è dovuta a errori del medico: disattenzione agli effetti collaterali tossici diretti indicati, ignoranza di patologie concomitanti, combinazione errata di farmaci, ecc.

Allergie. Si verificano quando si utilizzano tutti i gruppi di farmaci, ma sono più caratteristici dei β-lattamici. Le reazioni allergiche crociate con alcuni antibiotici (ad esempio β-lattamici) sono pronunciate, ma la loro probabilità teorica non è una controindicazione assoluta all'uso del gruppo successivo del farmaco β-lattamico.

Complicazioni dell'azione chemioterapica

• reazione di batteriolisi- infatti, uno shock infettivo-tossico in risposta al rilascio di endotossina durante la massiccia distruzione di microbi dopo la somministrazione di una dose di carico di battericida AB. Più significativo quando si utilizzano antibiotici che causano una rapida lisi e filamento di batteri (penicilline, cefalosporine, chinoloni); praticamente assente nei carbapenemi (trasformazione sferoplastica dei batteri), nei monobattami, negli aminoglicosidi e nelle polimixine (prototipo di AB leganti le endotossine).
• Disbiosi- inibizione della normale biocenosi con sviluppo di superinfezioni, più spesso flora UPM: enterocolite stafilococcica, candidosi, colite pseudomembranosa (PMC) causata da Cl. difficile, ecc.
• Soppressione da parte di alcuni AB di vari link immunità naturalmente sviluppato dall'organismo in risposta all'infezione.

Effetto specifico diretto sul corpo

La tossicità, di regola, è dose-dipendente, si manifesta con lunghi decorsi e scompare dopo la sospensione del farmaco. Tuttavia, vi sono effetti irreversibili (p. es., ototossicità indotta da aminoglicoside) e non dipendenti (anemia aplastica con uso di cloramfenicolo).

A causa del grave effetto sull'organismo in crescita, un certo numero di AB non è raccomandato per l'uso. nei bambini- tetracicline (compromettono la crescita di ossa e denti), cloramfenicolo (effetto mielotossico, "collasso grigio" nei neonati), fluorochinoloni (presunta violazione della crescita delle ossa e della cartilagine), sulfamidici (effetto mielotossico, spostamento della bilirubina dall'albumina).

Molti farmaci ad alta concentrazione, che si creano sulla superficie della testa o midollo spinale avere un effetto tossico sul SNC. Ad esempio, le penicilline possono causare crisi epilettiche ed encefalopatia. Ci sono segnalazioni che si sono verificate parestesie, sciatica e mielite trasversa con la somministrazione endolombare di un certo numero di farmaci. Ci sono anche casi di aracnoidite dopo somministrazione intratecale ripetuta di antibiotici.

Caratterizzazione delle complicanze della terapia antibiotica basata su diversi gruppi di farmaci antibatterici

Caratteristiche delle complicanze terapia antibiotica basato gruppi diversi i farmaci antibatterici sono presentati nella tabella. 2.

Possibili effetti collaterali degli antibiotici

per effetto	quale gruppo è più tipico
reazioni allergiche (il più delle volte reazioni cutanee: prurito, dermatite, in casi isolati - fino a shock anafilattico)		b-lattamici
eosinofilia e alterazioni analisi biochimiche sangue (di solito - un leggero e transitorio aumento di transaminasi, creatinina, urea, ecc.)		per tutti i gruppi AB
dolore addominale, nausea, perdita di appetito, diarrea aspecifica, altri disturbi dispeptici	se somministrato per via orale: macrolidi (soprattutto eritromicina), tetracicline, fluorochinoloni, lincosamidi (soprattutto clindamicina), nitrofurani, rifampicina, nitroimidazoli
nefrotossicità (di solito cambia in analisi generale urina)	aminoglicosidi, alcune cefalosporine (cefalotina, cefamandolo), polimixine (per uso parenterale)
ototossicità	aminoglicosidi
candidosi e disbatteriosi	per tutti i gruppi AB con uso a lungo termine
oppressione dell'ematopoiesi
soppressione del sistema immunitario	cloramfenicolo, cotrimossazolo, sulfamidici
inibizione della crescita tessuto connettivo (cartilagine, legamenti, denti)	fluorochinoloni, tetracicline
inibizione del sistema di coagulazione del sangue	Penicilline "antipseudomonas", cefalosporine parenterali con gruppo MTT (cefoperazone, cefamandol, cefotetan, cefmetazolo)
neurotossicità	nitrofurani, polimixina B, nitroimidazoli, fluorochinoloni, lincosamidi, sisomicina
colite pseudomembranosa	clindamicina, aminopenicilline, cefalosporine II-III (soprattutto per via orale)

Alcuni effetti collaterali di diversi gruppi di antibiotici

penicilline	bassa tossicità, ma: alto rischio di reazioni allergiche possibile sviluppo di disbiosi intestinale possibile in dosi elevate. convulsioni e altre manifestazioni di encefalopatia
cefalosporine	bassa tossicità: reazioni allergiche (a volte incrociate con penicilline) e disbiosi intestinale (prima di MVP) trombosi transitoria, neutropenia e nefrite interstiziale con cicli lunghi (sconsigliata la combinazione con farmaci nefrotossici, principalmente diuretici dell'ansa) ipoprotrombinemia (cefamandol, cefoperazone) simile al disulfiram azione durante l'assunzione di alcol (cefoperazone)
carbapenemi	bassa tossicità: dispepsia intestinale imipenem aumenta la prontezza convulsiva del sistema nervoso centrale parzialmente allergico crociato con altri β-lattamici
aminoglicosidi	tossico(la tossicità diminuisce dalla I alla III generazione): nefrotossicità - danno a proxima. tubuli - si sviluppa nel 5-30%, è sempre reversibile (il rischio è alto negli anziani, con nefropatologia, terapia a lungo termine e in combinazione con farmaci nefrotossici - diuretici dell'ansa, glicopeptidi, ecc.) otovestibolotossicità (l'ototossicità è irreversibile, è necessaria cautela quando si prescrive a persone con otopatologia esistente) l'uso insieme a miorilassanti può portare allo sviluppo di un blocco neuromuscolare con insufficienza respiratoria potenziale teratogenicità
macrolidi	bassa tossicità: dispepsia lieve flebite con somministrazione endovenosa di eritromicina
fluorochinoloni	bassa tossicità: non raccomandato per l'uso senza indicazioni rigorose nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa di un effetto tossico teoricamente possibile sul tessuto connettivo in crescita (l'artrotossicità è stata dimostrata in esperimenti su animali immaturi) è possibile la fotosensibilità con lo sviluppo della dermatosi dispepsia lieve mal di testa, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie cardiache
lincosamidi	significativo effetti collaterali: c'è un'alta probabilità di sviluppare disbiosi intestinale, fino a MVP (incluso con somministrazione parenterale, e dopo applicazioni locali), più spesso quando si utilizza la lincomicina, pertanto vengono utilizzati solo come farmaci di riserva
tetracicline	tossico: a dosi elevate provocano pancreatite e steatosi epatica potenziale teratogenicità
cloramfenicolo	tossico: anemia aplastica (si verifica 1:40.000, dose-indipendente, può svilupparsi dopo l'interruzione del farmaco, assolutamente fatale) tossicità ematopoietica (effetto primario sul germe rosso, significativo a decorso > 10 giorni, reversibile) sindrome grigia (bambino grigio) - collasso circolatorio acuto in caso di sovradosaggio (spesso nei neonati fino a 1 mese di vita a causa della bassa attività della glucuronidasi che la metabolizza) dispepsia intestinale se assunta per via orale
glicopeptidi	altamente tossico: nefrotossicità (ematuria, proteinuria o anche insufficienza renale acuta se combinati con aminoglicosidi o se usati per più di 3 settimane a dosi elevate) disturbi ematologici (neutrofili transitori, trombopenia) ototossicità varie reazioni allergiche, fino allo shock manifestazioni locali correlate all'infusione (tromboflebite, sindrome dell'uomo rosso (collo rosso): con rapida somministrazione endovenosa del farmaco - arrossamento della pelle del cingolo scapolare, spasmo dei muscoli pettorali e difficoltà respiratorie) cardiovascolare (ipotensione, arresto cardiaco descritti)
sulfamidici	tossico: reazioni cutanee (alla sindrome da epidermolisi tossica) kernicterus se usato nei bambini al di sotto dei 2 mesi di età, specialmente nei neonati prematuri o in quelli con ittero fisiologico (teoricamente, la sulfanilamide impedisce il legame della bilirubina all'albumina sierica) depressione dell'ematopoiesi (neutro e trombopenia) nefrotossicità epatotossicità, dispepsia
cotrimossazolo	gli effetti collaterali sono principalmente dovuti alla componente sulfanilamide
nitro imidazoli	sapore metallico in bocca e indigestione capogiri, parestesie (con l'uso prolungato ad alte dosi, può svilupparsi neuropatia periferica) rischio di sviluppare neutropenia flebite con / nell'introduzione

Complicazioni della terapia antibiotica
reazioni allergiche
Effetto tossico degli antibiotici
Reazioni avverse per l'azione farmacodinamica diretta degli antibiotici

REAZIONI ALLERGICHE

Un'allergia è una risposta alterata del corpo a un'azione. sostanze estranee che insorgono dopo un precedente contatto con loro o per l'elevata sensibilità ereditaria dell'organismo (Cooke, 1935).
Le reazioni allergiche non sono associate proprietà farmacologiche farmaci e si verificano solo in persone con ipersensibilità (spesso sensibilizzate).

A risposta immunitaria l'organismo su qualsiasi antigene assegna la fase di sensibilizzazione (preparatoria) e la fase di manifestazione. L'allergia si sviluppa progressivamente: 1) la comparsa di anticorpi in risposta alla stimolazione antigenica;
2) la formazione di un complesso antigene-anticorpo nei tessuti, causando un rapido rilascio di sostanze biologicamente attive: istamina, eparina, serotonina; 3) l'effetto di queste sostanze sui vasi sanguigni, sui bronchi e sul sistema nervoso.
Gli stadi II e III sono aspecifici e gli stessi quando esposti a qualsiasi stimolo (antigene). Questo spiega lo stereotipo delle reazioni allergiche, la cui intensità e durata dipendono dalla localizzazione della reazione e dalle capacità immunitarie dell'organismo.

Le proprietà antigeniche degli antibiotici sono spiegate dal fatto che sono i cosiddetti. antigeni incompleti - apteni (semplice composti chimici). Gli apteni acquisiscono proprietà antigeniche solo dopo essersi legati a una proteina nel corpo.
Lo fa legandosi alle proteine ​​solubili nel sangue o nelle membrane cellulari. È stato accertato che gli anticorpi contro la penicillina appartengono alle classi IgG, IgM, IgE.

Manifestazioni cliniche le reazioni allergiche possono essere realizzate immediatamente (queste sono le reazioni più pericolose) o essere di tipo ritardato.
Il principale fattore scatenante delle reazioni allergiche è il danno tissutale causato da una reazione immunologica antigene-anticorpo. Allo stesso tempo, vengono attivati ​​gli enzimi proteolitici e lipolitici, vengono rilasciate istamina, serotonina e altre sostanze biologicamente attive. sostanze attive. Rendono azione speciale sui dispositivi sistema nervoso, causa aumento della permeabilità vascolare, spasmo della muscolatura liscia dei bronchi, aumento dell'idrofilia delle fibre del tessuto connettivo lasso, contribuendo alla comparsa di edema esteso. Questi meccanismi patogenetici conferiscono alle reazioni allergiche un colore speciale, a volte molto brillante e determinano un complesso insieme di manifestazioni cliniche.

Abbiamo già sottolineato che le reazioni allergiche riflettono le proprietà individuali dell'organismo e non le caratteristiche farmacologiche del farmaco. Tuttavia, più spesso queste reazioni si verificano con la somministrazione ripetuta di alcune sostanze che sensibilizzano l'organismo, anche con l'introduzione di quantità trascurabili.
(centesimi e millesimi di grammo). Lo stato di sensibilizzazione può persistere per molti mesi e anni. La sensibilizzazione può anche essere causata da sostanze chimiche simili nella struttura ("sensibilizzazione incrociata"). Un esempio è la sensibilizzazione crociata con sulfamidici, streptomicina e penicillina. Questo fenomeno spiega il verificarsi di gravi reazioni allergiche e persino di shock anafilattico all'inizio
(singola) somministrazione di penicillina. È ormai accertato che nello sviluppo di reazioni allergiche ai farmaci è importante una predisposizione individuale, di solito familiare: la costituzione allergica.

Tipi di reazioni allergiche.

Shock anafilattico

Lo shock anafilattico è la complicanza più grave che richiede diagnosi rapida e immediata azione correttiva. Di solito si sviluppa molto rapidamente. Può essere preceduta da fenomeni prodromici: prurito, orticaria, angioedema.

I principali sintomi dello shock anafilattico sono: calo della pressione sanguigna fino al collasso con tachicardia o bradicardia, perdita di coscienza, gonfiore del viso e delle mucose, orticaria, raramente vomito e diarrea.
In forme gravi osservato sanguinamento intestinale, dispnea, edema cerebrale, danno epatico, coma. La predisposizione del corpo allo sviluppo dello shock è più pronunciata nei pazienti che in precedenza soffrivano di vari malattie allergiche(asma bronchiale, raffreddore da fieno, ecc.).

La morte per shock anafilattico può verificarsi nei primi minuti e ore dopo la somministrazione di un antibiotico. Tuttavia, sono descritti casi in cui i pazienti sono deceduti pochi giorni o settimane dopo la fine del trattamento.

Sindrome da malattia da siero.

Reazioni gravi, a volte irreversibili o difficili da eliminare di natura generalizzata comprendono la cosiddetta malattia da siero, manifestata da varie reazioni cutanee, angioedema, dolori articolari, artralgia, febbre, eosinofilia sanguigna, ingrossamento della milza e linfonodi. Il primo sintomo è il gonfiore dei linfonodi, a volte in combinazione con una reazione infiammatoria-necrotica nel sito di iniezione. (fenomeno di Artyus-Sacharov). Nella maggior parte dei casi, quando la terapia antibiotica viene interrotta, la sindrome della malattia da siero scompare senza trattamento speciale. In casi prolungati sono indicati la terapia desensibilizzante, l'uso di antistaminici e farmaci ormonali.

Lesioni cutanee.
Le lesioni cutanee e mucose di natura allergica possono essere di natura diversa.
Eruzione cutanea - maculare, roseola chiazzata, maculopapulare, maculopapulare, chiazzata (come la scarlattina) - appare più spesso con l'introduzione della penicillina in pazienti con ipersensibilità o precedentemente sensibilizzati. Queste reazioni sono facilmente eliminabili e scompaiono dopo l'abolizione dell'antibiotico e la nomina di agenti deallerizzanti (difenidramina, pipolfen, cloruro di calcio). Tuttavia, in rari casi, le reazioni della pelle e delle mucose sono molto persistenti ed è necessario un trattamento a lungo termine con l'uso di agenti deallerizzanti attivi e potenti. L'uso più efficace degli ormoni corticosteroidi - prednisone, prednisolone, triamcinolone, ecc. - in dosi dettate dalla gravità della reazione allergica.

Dermatite: rash eritematoso, orticarioide o bolloso (dermatite esfoliativa, a volte generalizzata) dermatite da contatto il più delle volte si trova negli addetti alla produzione di antibiotici e nel personale medico con contatto costante con un antibiotico (in particolare penicillina, streptomicina, tetraciclina, cloramfenicolo e altri antibiotici). La dermatite da contatto può verificarsi anche quando unguenti o soluzioni contenenti antibiotici vengono applicati sulla pelle, somministrati per via intradermica o sottocutanea per determinare la sensibilizzazione ai farmaci.

L'orticaria può essere osservata sia dopo locale che dopo sistemica
somministrazione (parenterale, orale) di antibiotici ed è una delle complicanze allergiche più frequenti della terapia antibiotica (il più delle volte con terapia con penicilline). L'orticaria si manifesta prime date(minuti, ore) e talvolta molti giorni e settimane dopo la somministrazione dell'antibiotico.

L'angioedema (edema di Quincke) è localizzato (gonfiore delle labbra, delle palpebre, del viso) o si estende a più aree (laringe, trachea, polmoni). L'angioedema può essere di importanza indipendente o essere parte integrante di una reazione allergica generale alla somministrazione di antibiotici.

La fotodermatosi è una lesione cutanea causata da alcuni farmaci antibatterici che si verifica dopo l'esposizione alla luce solare.

Il test cutaneo è il seguente. Una goccia di una soluzione antibiotica contenente 100-1000 UI del farmaco viene applicata sulla superficie flessoria dell'avambraccio e la pelle viene scarificata, come si fa con il test di Pirquet. Se attraverso
15 minuti dopo, il rossore appare più di 1 cm di diametro, la reazione è valutata come debolmente positiva (+), se il rossore e la papula sono positivi (++), se le papule multiple, le vescicole, l'iperemia diffusa sono nettamente positive (++) +). Nei casi di tagliente ipersensibilità può comparire una reazione generale: orticaria, eruzione cutanea da orticaria su tutto il corpo, ecc.
Un test intradermico consiste nella somministrazione intradermica di una soluzione antibiotica (200-2000 unità di penicillina) in 0,2 ml di soluzione fisiologica.
Si inietta un antibiotico sulla superficie flessoria dell'avambraccio, invece in una zona simmetrica si iniettano 0,2 ml di soluzione fisiologica. La comparsa di iperemia (la dimensione di una papula è superiore a 3 copechi), gonfiore e talvolta eruzioni cutanee nel sito di iniezione è considerata un test positivo.
I test cutanei non sempre danno una reazione immediata: può manifestarsi attraverso
24-48 ore.

EFFETTO TOSSICO DEGLI ANTIBIOTICI.
Reazioni neurotossiche
I fenomeni neurotossici si verificano dopo l'uso di antibiotici di un certo numero di gruppi e si manifestano:

1) una lesione sui rami uditivi dell'VIII coppia nervi cranici(monomicina, kanamicina, neomicina, streptomicina, florimicina, ristomicina);

2) azione sull'apparato vestibolare (streptomicina, florimicina, kanamicina, neomicina, gentamicina). L'effetto tossico della streptomicina e di altri aminoglicosidi sull'VIII paio di nervi cranici è espresso nella perdita dell'udito e nei disturbi vestibolari. Nella natura delle lesioni dell'organo dell'udito, c'è una differenza tra streptomicina e neomicina. Nel trattamento della streptomicina, queste reazioni sono per lo più temporanee (in alcuni casi possono essere rilevati danni persistenti e progressivi all'VIII paio di nervi cranici). Molti pazienti affetti da tubercolosi sono in grado di tollerare le iniezioni di streptomicina senza complicazioni per diversi mesi.
La neomicina causa complicazioni molto più spesso, in misura più pronunciata e stabile. Possono verificarsi dopo 7-10 giorni di utilizzo di questo farmaco. Dato questo fatto, la neomicina può essere applicata solo localmente e all'interno;

3) danno al nervo ottico (streptomicina, levomicetina, cicloserina, polimixina);

4) lo sviluppo di polineurite (streptomicina, polimixina, amfotericina B, cicloserina);

5) il verificarsi di parestesie, mal di testa, vertigini, atassia
(polimixina, streptomicina, cicloserina, amfotericina B);

6) lo sviluppo di varie lesioni del sistema nervoso centrale
(cicloserina, polimixina, griseofulvina, amfotericina B, penicillina, streptomicina);

7) il verificarsi di blocco neuromuscolare (aminoglicosidi, polimixina);

8) effetto tossico diretto con somministrazione intralombare, manifestato sotto forma di allucinazioni, convulsioni epilettiformi, convulsioni di singoli gruppi muscolari e ipertensione muscolare generale (penicillina, streptomicina, tetraciclina, cloramfenicolo e numerosi altri antibiotici).
Si possono osservare reazioni neurotossiche quando si prescrivono grandi dosi di benzilpenicillina (per via endovenosa più di 40.000.000 UI al giorno).

Reazioni nefrotossiche possono accompagnare il trattamento con polimixina, amfotericina B, neomicina, monomicina, kanamicina, gentamicina, sisomicina, tobramicina, streptomicina, cefaloridina, griseofulvina, ristomicina, sulfonamidi.

I pazienti con funzione escretrice renale compromessa sono particolarmente suscettibili all'effetto nefrotossico dei farmaci, che è associato al loro accumulo e alla creazione alte concentrazioni nel sangue a causa della ridotta escrezione. In violazione della funzione escretoria dei reni, la nefrotossicità di molti farmaci aumenta con la diffusione simultanea dell'effetto tossico sul fegato. In questi casi è necessario prescrivere farmaci con un effetto nefrotossico meno pronunciato, principalmente penicilline e cefalosporine.
Le penicilline - naturali e i loro derivati ​​semisintetici - sono relativamente poco tossiche anche a dosi elevate.

Cefalosporine. Le reazioni nefrotossiche sono più spesso osservate con l'uso di cefalosporine "vecchie": cefalotina e cefaloridina (quest'ultima con maggiore frequenza). Quando si utilizza la cefaloridina a dosi elevate, vengono descritte gravi lesioni dei tubuli renali (fino alla necrosi). L'incidenza e la gravità della nefrotossicità aumenta con la combinazione di cefalosporine con aminoglicosidi. Per le cefalosporine di II e III generazione (cefazodin, cefamandol, cefoxitin, cefuroxime, ecc.), queste reazioni sono meno tipiche.
Aminoglicosidi. La nefrotossicità si riferisce a uno degli effetti collaterali di questo gruppo di antibiotici. Tra gli aminoglicosidi più comunemente usati per via parenterale, farmaci efficaci sono kanamicina e gentamicina e altri nuovi aminoglicosidi (tobramicina, sisomicina, amikacina).
In caso di trattamento prolungato con questi farmaci e in dosi superiori alla dose giornaliera abituale, possono verificarsi lesioni. reparti prossimali tubuli, che si esprime clinicamente in una diminuzione della filtrazione glomerulare, nella comparsa di albuminuria, microematuria, enzimuria. L'uso di questi antibiotici per insufficienza renale richiede grande cura. Quando si prescrivono gli aminoglicosidi, è necessario monitorare costantemente la funzionalità renale e scegliere la dose giornaliera ottimale di antibiotici secondo il criterio sia dell'efficacia che della sicurezza.
Le polimixine sono nefrotossiche, ma con una normale funzione renale e un'attenta selezione della dose, questi effetti possono essere ridotti al minimo.
La ristomicina, la viomicina (florimicina) sono sostanze potenzialmente nefrotossiche. Questi farmaci dovrebbero essere usati solo quando altri antibiotici meno tossici non sono stati efficaci.
Le tetracicline non hanno un effetto nefrotossico diretto, tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale, il livello di urea nel sangue può aumentare. Nell'insufficienza renale grave, le tetracicline possono causare azotemia, acidosi e vomito. Quando si utilizzano preparati di tetracicline scaduti, che contengono prodotti di degradazione - anidrotetraciclina ed epianidrotetraciclina, può svilupparsi la sindrome di Fanconi (nausea, vomito, albuminuria, acidosi, glicosuria, aminoaciduria). Allo stesso tempo, ci sono alterazioni degenerative nelle parti distali dei tubuli renali; i glomeruli rimangono intatti. I fenomeni sono generalmente reversibili.

Eventi epatotossici. Molti antibiotici si accumulano in alte concentrazioni nella bile (tetracicline, eritromicina, rifampicina) e possono causare danni al fegato.
È stata descritta un'epatite associata all'azione tossica o tossico-allergica diretta dei sulfamidici. Poiché il fegato ha una funzione disintossicante e i reni hanno una funzione escretrice, spesso entrambi questi organi possono essere oggetto simultaneo di effetti collaterali dei farmaci. Con qualsiasi disfunzione di questi sistemi, è necessario tenere presente la possibilità di sviluppare effetti collaterali tossici.
Di conseguenza, il medico dovrebbe monitorare attentamente lo sviluppo di questi sintomi e scegliere un agente meno tossico, ridurre la dose o evitare di prescrivere farmaci con possibile effetto collaterale sul fegato e sui reni. Con l'uso dell'amfotericina B, può verificarsi epatite, con la nomina di nitrofurani, lincomicina - il fenomeno dell'ittero; nel trattamento di alcuni sali di eritromicina (estolato) - epatite colestatica.

Con l'uso di grandi dosi di tetracicline, specialmente quelle somministrate per via parenterale, si possono osservare gravi danni al fegato sotto forma di infiltrazione di grasso nelle cellule epatiche. Sebbene questi fenomeni siano generalmente reversibili, se il paziente ha una storia di danno epatico organico o se vengono rilevati eventi epatotossici durante l'uso di tetracicline, l'antibiotico deve essere annullato. Per prevenire la possibilità di danni al fegato, la tetraciclina per via endovenosa non è raccomandata. dose giornaliera oltre 1 anno

Descritte lesioni del fegato e del pancreas nel trattamento delle tetracicline in donne affette da pielonefrite durante la gravidanza.

La forma epatocellulare dell'ittero da farmaci è caratteristica di griseofulvina, streptomicina, tetracicline, amfotericina B, florimicina e altri farmaci. Gli effetti collaterali cessano dopo l'interruzione del farmaco.
Effetto tossico sul tratto gastrointestinale di numerosi antibiotici
(tetraciclina, eritromicina, griseofulvina, amfotericina B, fuzidina, ecc.), associata al loro effetto irritante sulle mucose, si manifesta sotto forma di nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, diarrea, ecc.
Di solito questi fenomeni non sono così pronunciati da annullare gli antibiotici. Tuttavia, con la disbatteriosi che si unisce spesso sotto l'influenza di antibiotici ad ampio spettro, nonché di lincomicina e clindamicina, possono verificarsi gravi complicazioni, fino all'enterocolite pseudomembranosa.
Influenza sul sistema ematopoietico. L'inibizione dell'emopoiesi sotto forma di anemia ipoplastica si osserva in rari casi con l'uso di levomicetina e amfotericina B, anemia emolitica con l'uso di levomicetina, streptomicina, anemia aplastica con l'uso di levomicetina. La leucopenia con agranulocitosi è descritta nel trattamento di cloramfenicolo, ristomicina, griseofulvina, trombocitopenia - con l'uso di ristomicina, cloramfenicolo, rifampicina. Di norma, l'ematopoiesi viene ripristinata dopo la cessazione del trattamento. Durante il trattamento con cloramfenicolo si osservano gravi lesioni del midollo osseo, in particolare con il suo uso a lungo termine.

Nello sviluppo dell'agranulocitosi e dell'ipoplasia dell'ematopoiesi, il ruolo dei meccanismi autoimmuni o una diminuzione della resistenza delle cellule del sangue a sostanze medicinali a causa di carenza enzimatica (secondo il tipo di sviluppo di alcuni anemia emolitica, ad esempio, emoglobinuria medicinale, ecc.). Data la grande rarità dell'ipoplasia ematopoietica durante il trattamento antibiotico, alcuni autori sollevano la questione che questa complicanza si manifesti in individui che hanno già un difetto genetico nell'emopoiesi del midollo osseo. Gli antibiotici in questo caso possono svolgere il ruolo di spinta nell'attuazione del processo.

Con la massima frequenza, si verificano gravi lesioni dell'ematopoiesi (anemia aplastica) sotto l'influenza del cloramfenicolo. L'anemia può essere ipoplasica o aplastica, con trombocitopenia e agranulocitosi che portano alla morte. In base alla possibilità di fenomeni così gravi, le indicazioni per l'uso della levomicetina dovrebbero essere strettamente limitate e il farmaco dovrebbe essere utilizzato solo sotto la supervisione di un medico, in un ospedale, nei casi in cui non possono essere prescritte altre sostanze meno tossiche.

L'effetto embriotossico degli antibiotici è un effetto collaterale dei farmaci sul feto associato alla loro penetrazione attraverso la barriera placentare. Descritti casi di perdita dell'udito nei neonati nel trattamento di donne in gravidanza con streptomicina, danni all'udito e ai reni nel trattamento di neomicina e kanamicina. Sotto l'influenza della tetraciclina, se somministrata a donne in gravidanza, possono verificarsi pigmentazione dei denti e danni allo smalto dei denti, una maggiore tendenza alla carie nei bambini. L'effetto sulla crescita delle ossa fetali (decelerazione della formazione scheletrica) è descritto quando grandi dosi di tetracicline vengono somministrate a donne in gravidanza. A causa della possibilità di effetti tossici sul feto per 3-6 settimane. prima del parto, l'uso di cloramfenicolo, tetraciclina, streptomicina, kanamicina e altri farmaci è controindicato.

Questo gruppo include superinfezioni causate dall'azione biologica di antibiotici e infezioni nosocomiali, nonché effetti collaterali associato a una violazione della composizione della cosiddetta microflora normale del corpo del paziente (disbatteriosi), reazione di batteriolisi
(Yarish-Herksheimer).

Le superinfezioni possono essere sia endogene che esogene. Nel processo di terapia antibiotica, che fornisce una cura per il processo principale, la normale microflora sensibile ai farmaci prescritti viene contemporaneamente soppressa. Molti apatogeni o patogeni opportunisti iniziano a moltiplicarsi intensamente e possono diventare una fonte di una nuova malattia
(superinfezione endogena).

Le superinfezioni endogene possono essere causate da vari microrganismi: stafilococchi, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, dentellature, coli, anaerobi, funghi patogeni, ecc., che sono naturalmente insensibili a questo antibiotico o hanno acquisito resistenza durante la terapia antibiotica.

La forma del decorso delle superinfezioni e la loro localizzazione possono essere diverse: meningite, ascessi cerebrali (dovuti a endocardite e sepsi), lesioni del tratto urinario, tratto gastrointestinale, tratto biliare, vie respiratorie, organi ORL, mucose e pelle, occhi, ecc.

La superinfezione esogena (come risultato di un'infezione secondaria) può essere dovuta allo stesso tipo di microrganismo che causa il principale processo patologico, ma con un diverso grado di sensibilità agli antibiotici, nonché un nuovo tipo di patogeno. Questo fenomeno si osserva nel trattamento di difterite, polmonite, tubercolosi, scarlattina e può servire come fonte di nuove complicazioni in questo paziente.

L'infezione esogena si trasmette per via aerea o per contatto diretto. La fonte dell'infezione è il rinofaringe dei pazienti e del personale, l'aria interna, gli strumenti medici, ecc.
candidosi. Questo gruppo di superinfezioni include malattie causate da funghi simili a lieviti del genere Candida. La terapia antibiotica (in particolare l'uso di farmaci ad ampio spettro) viola i soliti rapporti tra i vari rappresentanti della normale microflora
(soppressione della crescita batterica e aumento della riproduzione di funghi simili a lieviti) e contribuisce all'attivazione della Candida e alla loro diffusione nei pazienti debilitati.

Secondo la classificazione di A. N. Arabian, si distinguono le seguenti principali forme di candidosi.

A. Candidosi del tegumento esterno: lesioni cutanee, lesioni degli annessi cutanei
(unghie e rulli periungueali, cuoio capelluto); lesioni della mucosa (cavità orale e mucose dei genitali esterni).

B. Candidosi viscerale, sistemica: tratto respiratorio, tratto gastrointestinale, sistema genito-urinario, sistema muscolare, sistema scheletrico, sistema cardiovascolare, sistema nervoso; Organi ORL, organo della vista, malattie sistemiche degli organi, forme setticopiemiche con danni a molti organi.

B. Levuridi comuni e localizzate.

D Complicazioni da Candida.

A sua volta, la candidosi viscerale è divisa (AM Arievich) nei seguenti gruppi:

1) candidosi primaria;

2) candidosi secondaria (superinfezione);
3) candidosi terminale che si manifesta in pazienti cronici e malnutriti.
La candidosi colpisce più spesso i neonati che non sono sufficientemente sviluppati reazioni difensive, così come pazienti fortemente indeboliti con profondi disordini metabolici.
Va notato che la semina di Candida dalle mucose, dall'espettorato, dalle feci, dalle urine si osserva ed è normale, senza connessione con l'uso di antibiotici. Nelle fasi terminali della malattia in persone fortemente indebolite dalla malattia sottostante, l'invasione generalizzata della Candida può verificarsi con danni agli organi interni e senza l'intervento di antibiotici. La probabilità di candidasepsi nel trattamento degli antibiotici in termini percentuali è bassa. Tuttavia, un timore esagerato per una possibile candidosi porta in alcune istituzioni mediche a rifiutare la terapia antibiotica, anche nei casi in cui vi siano indicazioni obbligatorie o vitali per l'uso massiccio di antibiotici.
Candidosi locale, lesioni superficiali delle mucose non sono pericolose e di solito non dovrebbero essere un segnale per interrompere il trattamento antibiotico. Nel frattempo, in un certo numero di casi, con un chiaro effetto terapeutico dell'antibiotico applicato, viene irragionevolmente annullato quando il mughetto appare sulla mucosa orale in un paziente
(placca bianca) o singoli elementi di candidosi.
L'abolizione degli antibiotici ad ampio spettro e la loro sostituzione con altri, con un focus d'azione più ristretto, secondo l'etnologia della malattia, l'introduzione di nistatina o levorin in combinazione con vitamine curano completamente i pazienti dalla candidosi locale.
Tuttavia, è necessario prestare ragionevole attenzione sia clinicamente che in laboratorio. È necessario eliminare in ogni modo possibile i fattori che contribuiscono allo sviluppo della candidosi, migliorare l'equilibrio nutrizionale e vitaminico dei pazienti, attivare meccanismi di difesa. Se necessario, devono essere prese misure come la terapia steroidea e la trasfusione di sangue, trattare vigorosamente la malattia sottostante, monitorare attentamente le condizioni delle mucose. La rapida diffusione delle lesioni delle mucose e della pelle, il numero crescente di Candida nelle colture di raschiamenti delle mucose, delle urine, dell'espettorato e delle feci sono segnali della possibilità di sviluppare gravi lesioni da Candida. In questi casi, quando si decide sull'ulteriore prosecuzione della terapia antibiotica, si dovrebbe avvicinare il paziente in modo strettamente individuale, valutando lo stato del processo sottostante. Ai primi segni di generalizzazione di un'infezione fungina (rilevamento del micelio durante la microscopia di preparati di urina nativi, espettorato di essudati di cavità, ecc., Un aumento degli elementi miceliali e cellulari durante esami ripetuti; comparsa di sintomi clinici di sepsi candidale o lesioni degli organi viscerali), l'introduzione di antibiotici antibatterici viene immediatamente interrotta e trattata con farmaci antimicotici

Il trattamento per la candidosi è compito difficile anche se di solito regrediscono quando gli antibiotici vengono sospesi

La reazione di batteriolisi è la reazione di Jarisch-Herxheimer ("shock terapeutico").
Nella terapia antibiotica di alcune infezioni sono possibili complicazioni peculiari associate alla rapida distruzione dei microbi e al rilascio di una grande quantità di endotossine.Questi fenomeni si osservano solitamente all'inizio della terapia antibiotica con l'introduzione di grandi dosi di battericida e batteriostatico antibiotici.

Si sviluppano rapidamente, cominciando con tremendi brividi, febbre, tachicardia, sudore abbondante; possibile diarrea. Nei casi più gravi vi è una diminuzione della temperatura, collasso, perdita di coscienza, oliguria, anuria, se non trattata può verificarsi la morte I sintomi della reazione di batteriolisi assomigliano ai fenomeni osservati nello shock endotossico e trasfusionale

La formazione di endotossine è caratteristica dei seguenti agenti patogeni malattie infettive: salmonella, shigella, brucella, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, patogeno per la pertosse, Pasteurella, spirochete, micobatteri

Manifestazioni di reazioni di batteriolisi di varia intensità sono descritte nella terapia antibiotica. tifo, pertosse, sifilide, brucellosi, leptospirosi, ecc. Di solito, i sintomi di intossicazione compaiono subito dopo la somministrazione dell'antibiotico e la loro presenza indica un'elevata sensibilità dell'agente patogeno a questo agente eziotropico

Nella maggior parte dei casi, è possibile prevenire lo sviluppo di gravi reazioni di batteriolisi se si osserva il regime di terapia antibiotica, la combinazione dell'uso di antibiotici con antistaminici eccetera.

№ 41 Complicazioni della terapia antibiotica, loro prevenzione.
Come ogni farmaco, quasi tutti i gruppi di farmaci chemioterapici antimicrobici possono avere effetti collaterali, sia sul macroorganismo che su quello microbi e altri farmaci.
Complicazioni dal microrganismo
Maggior parte complicazioni frequenti chemioterapia antimicrobica sono:
Effetto tossico dei farmaci . Di norma, lo sviluppo di questa complicanza dipende dalle proprietà del farmaco stesso, dalla sua dose, dalla via di somministrazione, dalle condizioni del paziente e si manifesta solo con l'uso prolungato e sistematico di farmaci chemioterapici antimicrobici, quando si creano le condizioni per il loro accumulo in il corpo. Soprattutto tali complicazioni si verificano quando l'obiettivo del farmaco sono processi o strutture simili per composizione o struttura a strutture simili di cellule di macroorganismi. I bambini, le donne in gravidanza e i pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa sono particolarmente suscettibili all'effetto tossico dei farmaci antimicrobici.
Gli effetti tossici avversi possono manifestarsi come neurotossici (ad esempio, glicopeptidi e aminoglicosidi hanno un effetto ototossico, fino alla completa perdita dell'udito per effetti sul nervo uditivo); nefrotossici (polieni, polipeptidi, aminoglicosidi, macrolidi, glicopeptidi, sulfamidici); tossico generale (farmaci antimicotici - polieni, imidazoli); oppressione dell'ematopoiesi (tetracicline, sulfamidici, levomicetina / cloramfenicolo, che contiene nitrobenzene - un soppressore della funzione del midollo osseo); teratogeno [gli aminoglicosidi, le tetracicline interrompono lo sviluppo delle ossa, della cartilagine nel feto e nei bambini, la formazione dello smalto dei denti (denti marroni), la levomicetina / cloramfenicolo è tossico per i neonati in cui gli enzimi epatici non sono completamente formati ("sindrome del bambino grigio") , chinoloni - agiscono sullo sviluppo della cartilagine e del tessuto connettivo].
Un avvertimentole complicazioni consistono nel rigetto di farmaci controindicati per questo paziente, nel controllo dello stato delle funzioni del fegato, dei reni, ecc.
Disbiosi (disbatteriosi) . I farmaci chemioterapici antimicrobici, in particolare quelli ad ampio spettro, possono influenzare non solo gli agenti infettivi, ma anche i microrganismi sensibili della normale microflora. Di conseguenza, si forma la disbiosi, quindi le funzioni del tratto gastrointestinale sono disturbate, si verifica il beriberi e può svilupparsi un'infezione secondaria (inclusa endogena, ad esempio candidosi, colite pseudomembranosa). ). La prevenzione delle conseguenze di tali complicazioni consiste nel prescrivere, se possibile, farmaci con uno spettro d'azione ristretto, combinando il trattamento della malattia di base con la terapia antimicotica (ad esempio la nomina di nistatina), la terapia vitaminica, l'uso di eubiotici, eccetera.
Effetto negativo sul sistema immunitario. A Questo gruppo di complicazioni include, prima di tutto, reazioni allergiche. Le ragioni dello sviluppo dell'ipersensibilità possono essere il farmaco stesso, i suoi prodotti di decadimento e il complesso del farmaco con le proteine ​​del siero di latte. Il verificarsi di tali complicazioni dipende dalle proprietà del farmaco stesso, dal metodo e dalla frequenza della sua somministrazione e dalla sensibilità individuale del paziente al farmaco. Le reazioni allergiche si sviluppano in circa il 10% dei casi e si manifestano con eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edema di Quincke. Una forma così grave di manifestazione di allergia come lo shock anafilattico è relativamente rara. Questa complicanza è più spesso data dai beta-lattamici.(penicilline), rifampicine. I sulfamidici possono causare ipersensibilità di tipo ritardato. La prevenzione delle complicanze consiste in un'attenta raccolta di un'anamnesi allergica e nella nomina di farmaci in base alla sensibilità individuale del paziente. Inoltre, gli antibiotici hanno un certo effetto immunosoppressivo e possono contribuire allo sviluppo dell'immunodeficienza secondaria e all'indebolimento dell'immunità.
Shock endotossico (terapeutico). Questo è un fenomeno che si verifica nel trattamento delle infezioni causate da batteri Gram-negativi. L'introduzione di antibiotici provoca la morte e la distruzione delle cellule e il rilascio grandi quantità endotossina. Questo è un fenomeno naturale, che è accompagnato da un temporaneo deterioramento delle condizioni cliniche del paziente.
Interazione con altri farmaci. Gli antibiotici possono aiutare a potenziare l'azione o inattivare altri farmaci (ad esempio, l'eritromicina stimola la produzione di enzimi epatici, che iniziano a metabolizzare rapidamente i farmaci per vari scopi).
Effetti collaterali sui microrganismi.
L'uso di farmaci chemioterapici antimicrobici non ha solo un effetto inibitorio o dannoso diretto sui microbi, ma può anche portare alla formazione di forme atipiche di microbi (ad esempio, la formazione di l -forme di batteri o cambiamenti in altre proprietà dei microbi, il che complica notevolmente la diagnosi di malattie infettive) e forme persistenti di microbi. L'uso diffuso di farmaci antimicrobici porta anche alla formazione di dipendenza da antibiotici (raramente) e resistenza ai farmaci - resistenza agli antibiotici (abbastanza spesso).

Complicazioni della terapia antibiotica

reazioni allergiche

Effetto tossico degli antibiotici

Reazioni avverse dovute all'azione farmacodinamica diretta degli antibiotici

REAZIONI ALLERGICHE

L'allergia è intesa come una reazione alterata del corpo all'azione di sostanze estranee che si verifica dopo

precedente contatto con essi o per l'elevata sensibilità ereditaria dell'organismo (Cooke, 1935).

Le reazioni allergiche non sono correlate alle proprietà farmacologiche dei farmaci e si verificano solo nelle persone con aumento

sensibilità (spesso sensibilizzata).

Nella risposta immunitaria dell'organismo a qualsiasi antigene si distinguono una fase di sensibilizzazione (preparatoria) e una fase di manifestazione.

L'allergia si sviluppa progressivamente: 1) la comparsa di anticorpi in risposta alla stimolazione antigenica; 2) formazione complessa

antigene-anticorpo nei tessuti, causando un rapido rilascio di sostanze biologicamente attive: istamina, eparina, serotonina;

3) l'effetto di queste sostanze sui vasi sanguigni, sui bronchi e sul sistema nervoso. Gli stadi II e III sono aspecifici e gli stessi quando esposti a qualsiasi

stimolo (antigene). Questo spiega lo stereotipo delle reazioni allergiche, la cui intensità e durata

dipendono dalla localizzazione della reazione e dalle capacità immunitarie dell'organismo.

Le proprietà antigeniche degli antibiotici sono spiegate dal fatto che sono i cosiddetti. antigeni incompleti - apteni (semplice

composti chimici). Gli apteni acquisiscono proprietà antigeniche solo dopo essersi legati a una proteina nel corpo. Si sta facendo

quando legato a proteine ​​solubili nel sangue o nelle membrane cellulari. È stato stabilito che gli anticorpi contro la penicillina appartengono

classi IgG, IgM, IgE.

Le manifestazioni cliniche delle reazioni allergiche possono essere realizzate immediatamente (queste sono le reazioni più pericolose) o esserlo

tipo lento. Il principale fattore scatenante delle reazioni allergiche è il danno ai tessuti dell'immunologico

reazione antigene-anticorpo. Allo stesso tempo, vengono attivati ​​gli enzimi proteolitici e lipolitici, viene rilasciata l'istamina,

serotonina e altre sostanze biologicamente attive. Hanno un effetto speciale sull'apparato del sistema nervoso, causa

aumento della permeabilità vascolare, spasmo della muscolatura liscia dei bronchi, aumento dell'idrofilia delle fibre del tessuto connettivo lasso

tessuti, provocando un esteso edema. Questi meccanismi patogenetici conferiscono alle reazioni allergiche uno speciale,

a volte una colorazione molto brillante e determina un complesso insieme di manifestazioni cliniche.

Abbiamo già sottolineato che le reazioni allergiche riflettono le proprietà individuali dell'organismo e non quelle farmacologiche.

caratteristiche del farmaco. Tuttavia, più spesso queste reazioni si verificano con la somministrazione ripetuta di determinate sostanze,

sensibilizzando l'organismo, anche con l'introduzione di quantità trascurabili (centesimi e millesimi di grammo). Stato

la sensibilizzazione può persistere per molti mesi e anni. La sensibilizzazione può anche essere causata da strutturalmente simili

sostanze chimiche ("sensibilizzazione incrociata"). Un esempio è la sensibilizzazione crociata con sulfonamidi,

streptomicina e penicillina. Questo fenomeno spiega casi di reazioni allergiche gravi e persino

shock anafilattico con la prima (singola) somministrazione di penicillina. È stato ora riscontrato che lo sviluppo

reazioni allergiche ai farmaci, una predisposizione individuale, di solito familiare, è importante -

costituzione allergica.

Tipi di reazioni allergiche.

Shock anafilattico

Lo shock anafilattico è la complicanza più formidabile che richiede una diagnosi rapida e un trattamento immediato.

le misure. Di solito si sviluppa molto rapidamente. Può essere preceduta da fenomeni prodromici: prurito, orticaria,

angioedema.

I principali sintomi dello shock anafilattico sono: pressione sanguigna fino a collassare con tachicardia o

bradicardia, perdita di coscienza, gonfiore del viso e delle mucose, orticaria, raramente vomito e diarrea. Per forme gravi

emorragia intestinale osservata, dispnea, edema cerebrale, danno epatico, coma. Predisposizione

organismo allo sviluppo di shock è più pronunciato nei pazienti che in precedenza soffrivano di varie malattie allergiche.

(asma bronchiale, raffreddore da fieno, ecc.).

La morte per shock anafilattico può verificarsi nei primi minuti e ore dopo la somministrazione di un antibiotico. Tuttavia,

casi in cui i pazienti sono deceduti pochi giorni o settimane dopo la fine del trattamento.

Sindrome da malattia da siero.

Le reazioni di natura generalizzata gravi, a volte irreversibili o difficili da eliminare includono le cosiddette

malattia da siero, manifestata da varie reazioni cutanee, angioedema, dolori articolari,

artralgia, febbre, eosinofilia ematica, ingrossamento della milza e dei linfonodi. I primi

un sintomo è il gonfiore dei linfonodi, a volte in combinazione con una reazione infiammatoria-necrotica nel sito

introduzioni. (fenomeno di Artyus-Sacharov). Nella maggior parte dei casi, dopo l'interruzione della terapia antibiotica, siero

la malattia scompare senza un trattamento speciale. In casi prolungati è indicata una terapia desensibilizzante, l'uso di

antistaminici e farmaci ormonali.

Lesioni cutanee.

Le lesioni cutanee e mucose di natura allergica possono essere di natura diversa.

Eruzione cutanea - maculare, roseola maculata, maculopapulare, maculata (come la scarlattina) - appare più spesso

con l'introduzione della penicillina in pazienti con ipersensibilità o precedentemente sensibilizzati. Queste reazioni sono facili

sono rimovibili e scompaiono dopo l'abolizione dell'antibiotico e la nomina di agenti deallerizzanti (difenidramina, pipolfen, cloruro

calcio). Tuttavia, in rari casi, le reazioni della pelle e delle mucose sono molto persistenti e lunghe

trattamento con l'uso di agenti deallerizzanti attivi e potenti. L'applicazione più efficace

ormoni corticosteroidi - prednisone, prednisolone, triamcinolone, ecc. - in dosi dettate dalla gravità del risultato

reazione allergica.

Dermatite: rash eritematoso, orticarioide o bolloso (dermatite esfoliativa, a volte generalizzata)

La dermatite da contatto è più comune negli operatori di antibiotici e nel personale medico con

contatto costante con un antibiotico (in particolare penicillina, streptomicina, tetraciclina, cloramfenicolo e altri

antibiotici). La dermatite da contatto può verificarsi anche quando sulla pelle vengono applicati unguenti o soluzioni contenenti antibiotici,

la loro introduzione per via intradermica o sottocutanea per determinare la sensibilizzazione ai farmaci.

Orticaria può essere osservato sia dopo somministrazione locale che dopo somministrazione sistemica (parenterale, orale) di antibiotici

ed è una delle complicanze allergiche più frequenti della terapia antibiotica (il più delle volte con terapia con penicillina).

L'orticaria si manifesta precocemente (minuti, ore) e talvolta molti giorni o settimane dopo la somministrazione di antibiotici.

Angioedema (edema di Quincke) è localizzato (gonfiore delle labbra, delle palpebre, del viso) o si estende a un certo numero di

aree (laringe, trachea, polmoni). L'angioedema può avere un significato indipendente o essere un componente

parte di una reazione allergica generale alla somministrazione di antibiotici.

Fotodermatosi lesioni cutanee causate da alcuni farmaci antibatterici e apparendo dopo

esposizione alla luce solare.

Determinazione della sensibilità agli antibiotici.

Il test cutaneo è il seguente. Una goccia di soluzione antibiotica viene applicata sulla superficie flessoria dell'avambraccio,

arrossamento superiore a 1 cm di diametro, la reazione è valutata debolmente positiva (+) se arrossamento e papule sono positivi

(++) se papule multiple, vescicole, iperemia diffusa - nettamente positivo (+++). In caso di forte aumento

sensibilità, può verificarsi una reazione generale - orticaria, eruzione cutanea da orticaria su tutto il corpo, ecc.

Un test intradermico consiste nella somministrazione intradermica di una soluzione antibiotica (200-2000 unità di penicillina) in 0,2 ml

soluzione fisiologica. Un antibiotico viene iniettato sulla superficie flessoria dell'avambraccio, d'altra parte su una simmetrica

sito iniettato con 0,2 ml di soluzione fisiologica. La comparsa di iperemia (la dimensione della papula è superiore a 3 copechi), gonfiore,

a volte le eruzioni cutanee nel sito di iniezione sono considerate un test positivo.

I test cutanei non sempre danno una reazione immediata: potrebbero volerci 24-48 ore prima che si manifesti.

EFFETTO TOSSICO DEGLI ANTIBIOTICI.

Reazioni neurotossiche

I fenomeni neurotossici si verificano dopo l'uso di antibiotici di un certo numero di gruppi e si manifestano:

1) danno ai rami uditivi dell'VIII paio di nervi cranici (monomicina, kanamicina, neomicina, streptomicina,

florimicina, ristomicina);

2) azione sull'apparato vestibolare (streptomicina, florimicina, kanamicina, neomicina, gentamicina). tossico

l'azione della streptomicina e di altri aminoglicosidi sull'VIII paio di nervi cranici si esprime nella perdita dell'udito e vestibolare

disturbi. Nella natura delle lesioni dell'organo dell'udito, c'è una differenza tra streptomicina e neomicina. Durante il trattamento

streptomicina, queste reazioni sono per lo più temporanee (in singoli casi può mostrare persistente

lesione progressiva dell'VIII paio di nervi cranici). Molti pazienti con tubercolosi sono in grado di tollerare

complicazioni dell'iniezione di streptomicina entro pochi mesi. La neomicina causa complicazioni molto più spesso, in più

pronunciato e persistente. Possono verificarsi dopo 7-10 giorni di utilizzo di questo farmaco. Considerando questo

infatti, la neomicina può essere applicata solo localmente e per via orale;

3) danno al nervo ottico (streptomicina, cloramfenicolo, cicloserina, polimixina);

4) lo sviluppo di polineurite (streptomicina, polimixina, amfotericina B, cicloserina);

5) il verificarsi di parestesie, mal di testa, vertigini, atassia (polimixina, streptomicina, cicloserina,

amfotericina B);

6) lo sviluppo di varie lesioni del sistema nervoso centrale (cicloserina, polimixina, griseofulvina, amfotericina B,

penicillina, streptomicina);

7) il verificarsi di blocco neuromuscolare (aminoglicosidi, polimixina);

8) effetto tossico diretto con somministrazione intralombare, manifestato sotto forma di allucinazioni,

convulsioni epilettiformi, convulsioni di singoli gruppi muscolari e ipertensione muscolare generale (penicillina, streptomicina,

tetraciclina, levomicetina e una serie di altri antibiotici). Con dosi elevate possono verificarsi reazioni neurotossiche.

benzilpenicillina (per via endovenosa più di 40.000.000 UI al giorno).

Reazioni nefrotossiche possono accompagnare il trattamento con polimixina, amfotericina B, neomicina, monomicina,

kanamicina, gentamicina, sisomicina, tobramicina, streptomicina, cefaloridina, griseofulvina, ristomicina,

sulfamidici.

I pazienti con funzione escretrice renale compromessa sono particolarmente suscettibili all'effetto nefrotossico dei farmaci, che

a causa del loro accumulo e della creazione di alte concentrazioni nel sangue a causa della ridotta escrezione. In caso di violazione

funzione escretoria dei reni, la nefrotossicità di molti farmaci aumenta con la diffusione simultanea di sostanze tossiche

azione sul fegato. In questi casi, è necessario prescrivere farmaci con un effetto nefrotossico meno pronunciato e in primo luogo

trasformare penicilline e cefalosporine.

Penicilline - derivati ​​naturali e semisintetici - anche a dosi elevate sono relativamente poco tossici.

Cefalosporine. Le reazioni nefrotossiche sono più spesso osservate con l'uso di cefalosporine "vecchie":

cefalotina e cefaloridina (quest'ultima con maggiore frequenza). Quando si utilizza la cefaloridina in dosi elevate, grave

lesioni dei tubuli renali (fino alla necrosi). L'incidenza e la gravità della nefrotossicità aumenta con

combinazioni di cefalosporine con aminoglicosidi. Per cefalosporine di II e III generazione (cefazodin, cefamandol, cefoxitin,

cefuroxime, ecc.), queste reazioni sono meno comuni.

Aminoglicosidi . La nefrotossicità si riferisce a uno degli effetti collaterali di questo gruppo di antibiotici.

Tra gli aminoglicosidi più comunemente usati per via parenterale, kanamicina e

gentamicina e altri nuovi aminoglicosidi (tobramicina, sisomicina, amikacina). Con il trattamento a lungo termine con questi farmaci e in

dosi superiori alla dose giornaliera abituale, possono essere osservate lesioni dei tubuli prossimali, che è clinicamente

espresso in una diminuzione della filtrazione glomerulare, comparsa di albuminuria, microematuria, enzimuria. Applicazione di questi

gli antibiotici nell'insufficienza renale richiedono grande cautela. Quando si prescrivono aminoglicosidi,

monitorare costantemente la funzionalità renale e scegliere la dose giornaliera ottimale di antibiotici secondo il criterio sia dell'efficacia che

innocuità.

Polimixine hanno effetti nefrotossici, ma normale funzione rene e compliance

Con la cura nella scelta delle dosi, questi fenomeni possono essere ridotti al minimo.

Ristomicina, Viomicina (florimicina) sono sostanze potenzialmente nefrotossiche. Questi farmaci dovrebbero

utilizzare solo nei casi in cui altri antibiotici meno tossici non diano effetto terapeutico.

tetracicline non hanno un effetto nefrotossico diretto, tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale

può aumentare il livello di urea nel sangue. In grave insufficienza renale, le tetracicline possono causare

azotemia, acidosi, vomito. Quando si utilizzano preparati a base di tetracicline scaduti contenenti prodotti

degradazione di anidrotetraciclina ed epianidrotetraciclina, può svilupparsi la sindrome di Fanconi (nausea, vomito, albuminuria,

acidosi, glicosuria, aminoaciduria). Allo stesso tempo, si osservano alterazioni degenerative nelle parti distali dei tubuli renali;

i glomeruli rimangono intatti. I fenomeni sono generalmente reversibili.

Eventi epatotossici. Molti antibiotici si accumulano in alte concentrazioni nella bile (tetracicline,

eritromicina, rifampicina) e può causare danni al fegato.

È stata descritta un'epatite associata all'azione tossica o tossico-allergica diretta dei sulfamidici. Dal fegato

ha una funzione disintossicante e i reni hanno una funzione escretrice, spesso entrambi questi organi possono essere un oggetto simultaneo

effetti collaterali dei farmaci. In caso di eventuali violazioni del funzionamento di questi sistemi, bisogna tenere presente la possibilità di sviluppare sostanze tossiche

effetti collaterali. Di conseguenza, il medico dovrebbe monitorare attentamente lo sviluppo di questi sintomi e scegliere di meno

agente tossico, ridurre la dose o evitare di prescrivere farmaci con possibili effetti collaterali su fegato e reni. In

l'uso dell'amfotericina B può causare epatite, con la nomina di nitrofurani, lincomicina - il fenomeno dell'ittero; A

trattamento con alcuni sali di eritromicina (estolato) - epatite colestatica.

Quando si utilizza un prodotto di grandi dimensioni, si possono osservare gravi danni al fegato sotto forma di infiltrazione grassa delle cellule del fegato

dosi di tetracicline, soprattutto quelle somministrate per via parenterale. Sebbene questi fenomeni siano generalmente reversibili, in presenza di

la storia del paziente di danno epatico organico o se durante l'applicazione vengono rilevati eventi epatotossici

l'antibiotico tetraciclina deve essere interrotto. Per prevenire la possibilità di danni al fegato non è raccomandato

somministrare per via endovenosa tetraciclina ad una dose giornaliera superiore a 1 g.

Descritto danno al fegato e al pancreas nel trattamento delle tetracicline in donne affette da pielonefrite, in

periodo di gravidanza.

La forma epatocellulare dell'ittero da farmaco è caratteristica di griseofulvina, streptomicina, tetracicline, amfotericina

B, florimicina e altri farmaci. Gli effetti collaterali cessano dopo l'interruzione del farmaco.

Effetto tossico sul tratto gastrointestinale di numerosi antibiotici (tetraciclina, eritromicina, griseofulvina,

amfotericina B, fusidina, ecc.), associata al loro effetto irritante sulle mucose, si manifesta sotto forma di nausea,

vomito, anoressia, dolore addominale, diarrea, ecc. Di solito questi fenomeni non sono così pronunciati da annullarsi

antibiotici. Tuttavia, con la disbatteriosi che si unisce spesso sotto l'influenza di antibiotici ad ampio spettro, così come

la lincomicina e la clindamicina possono causare gravi complicazioni fino all'enterocolite pseudomembranosa.

Influenza sul sistema ematopoietico. In rari casi si osserva l'inibizione dell'emopoiesi sotto forma di anemia ipoplastica.

casi con l'uso di levomicetina e amfotericina B, anemia emolitica - con l'uso di levomicetina, streptomicina,

anemia aplastica - quando si utilizza il cloramfenicolo. Durante il trattamento con levomicetina è stata descritta leucopenia con agranulocitosi,

ristomicina, griseofulvina, trombocitopenia - quando si usa ristomicina, levomicetina, rifampicina. Generalmente,

l'ematopoiesi viene ripristinata dopo la cessazione del trattamento. Durante il trattamento si osserva un grave danno al midollo osseo

cloramfenicolo, soprattutto con il suo uso a lungo termine.

Nello sviluppo dell'agranulocitosi e dell'ipoplasia dell'ematopoiesi, il ruolo dei meccanismi autoimmuni o una diminuzione della

resistenza delle cellule del sangue ai farmaci a causa della carenza di enzimi (secondo il tipo di sviluppo di alcuni

anemia emolitica, ad esempio emoglobinuria farmaco-indotta, ecc.). Data la grande rarità dell'ipoplasia ematopoietica in

difetto del midollo osseo. Gli antibiotici in questo caso possono svolgere il ruolo di spinta nell'attuazione del processo.

Con la massima frequenza, si verificano gravi lesioni dell'ematopoiesi (anemia aplastica) sotto l'influenza del cloramfenicolo.

L'anemia può essere ipoplasica o aplastica con conseguente trombocitopenia e agranulocitosi

esiti letali. Sulla base della possibilità di fenomeni così gravi, le indicazioni per l'uso del cloramfenicolo dovrebbero essere rigorosamente

limitare e utilizzare il farmaco solo sotto la supervisione di un medico, in ospedale, nei casi in cui è impossibile prescrivere altro, meno

sostanze tossiche.

Azione embriotossica degli antibiotici - effetti collaterali dei farmaci sul feto, associati alla loro penetrazione

barriera placentare. I casi di danni all'udito nei neonati sono descritti nel trattamento di donne in gravidanza con streptomicina, udito e malattie renali.

se trattati con neomicina e kanamicina. Sotto l'influenza della tetraciclina, quando somministrata a donne in gravidanza, può verificarsi pigmentazione.

denti e danni allo smalto dei denti "aumentata la suscettibilità alla carie nei bambini. Descritto l'effetto sulla crescita delle ossa fetali (rallentamento

formazione scheletrica) quando vengono somministrate alte dosi di tetracicline a donne in gravidanza. A causa della possibilità di effetti tossici sul feto

per 3-6 settimane. prima del parto, l'uso di cloramfenicolo, tetraciclina, streptomicina, kanamicina e altri farmaci è controindicato.

EFFETTI COLLATERALI ASSOCIATI ALL'AZIONE BIOLOGICA DEGLI ANTIBIOTICI

Questo gruppo include superinfezioni causate dall'azione biologica di antibiotici e infezioni nosocomiali e

anche effetti collaterali associati a una violazione della composizione della cosiddetta microflora normale del corpo del paziente

(disbatteriosi), reazione di batteriolisi (Jarish-Herxheimer).

Le superinfezioni possono essere sia endogene che esogene. Durante la terapia antibiotica, fornendo

cura del processo principale, allo stesso tempo viene soppressa la normale microflora sensibile ai farmaci prescritti.

Molti microrganismi apatogeni o opportunisti iniziano a moltiplicarsi intensamente e possono diventare una fonte di nuovo

malattie (superinfezione endogena).

Le superinfezioni endogene possono essere causate da vari microrganismi: stafilococchi, Pseudomonas aeruginosa,

Proteus, Enterobacter, Serrations, Escherichia coli, anaerobi, funghi patogeni, ecc., naturalmente insensibili a

dato antibiotico o acquisito resistenza durante la terapia antibiotica.

La forma del decorso delle superinfezioni e la loro localizzazione possono essere diverse: meningite, ascessi cerebrali (a causa di endocardite

e sepsi), lesioni delle vie urinarie, del tratto gastrointestinale, delle vie biliari, delle vie respiratorie, degli organi ORL, delle mucose

conchiglie e pelle, occhi, ecc.

La superinfezione esogena (come risultato di un'infezione secondaria) può essere dovuta allo stesso tipo di microrganismo,

che causa il processo patologico sottostante, ma con un diverso grado di sensibilità agli antibiotici, nonché una nuova specie

patogeno. Questo fenomeno si osserva nel trattamento di difterite, polmonite, tubercolosi, scarlattina e può fungere da fonte di

Come con tutti i farmaci, quasi tutti i gruppi di farmaci chemioterapici antimicrobici possono avere effetti collaterali, sia sul macroorganismo, sia sui microbi, sia su altri farmaci.

Complicazioni dal microrganismo

Le complicanze più comuni della chemioterapia antimicrobica sono:

Effetto tossico dei farmaci. Di norma, lo sviluppo di questa complicanza dipende dalle proprietà del farmaco stesso, dalla sua dose, dalla via di somministrazione, dalle condizioni del paziente e si manifesta solo con l'uso prolungato e sistematico di farmaci chemioterapici antimicrobici, quando si creano le condizioni per il loro accumulo in il corpo. Soprattutto tali complicazioni si verificano quando l'obiettivo dell'azione del farmaco sono processi o strutture simili per composizione o struttura a strutture simili di cellule di macroorganismi. I bambini, le donne in gravidanza e i pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa sono particolarmente suscettibili all'effetto tossico dei farmaci antimicrobici.

Gli effetti tossici avversi possono manifestarsi come neurotossici (ad esempio, glicopeptidi e aminoglicosidi hanno un effetto ototossico, fino alla completa perdita dell'udito per effetti sul nervo uditivo); nefrotossici (polieni, polipeptidi, aminoglicosidi, macrolidi, glicopeptidi, sulfamidici); tossico generale (farmaci antimicotici - polieni, imidazoli); oppressione dell'ematopoiesi (tetracicline, sulfamidici, levomicetina / cloramfenicolo, che contiene nitrobenzene - un soppressore della funzione del midollo osseo); teratogeno [gli aminoglicosidi, le tetracicline interrompono lo sviluppo delle ossa, della cartilagine nel feto e nei bambini, la formazione dello smalto dei denti (denti marroni), la levomicetina / cloramfenicolo è tossico per i neonati in cui gli enzimi epatici non sono completamente formati ("sindrome del bambino grigio") , chinoloni - agiscono sullo sviluppo della cartilagine e del tessuto connettivo].

Un avvertimento le complicazioni consistono nel rigetto di farmaci controindicati per questo paziente, nel controllo dello stato delle funzioni del fegato, dei reni, ecc.

Disbiosi (disbatteriosi). I farmaci chemioterapici antimicrobici, in particolare quelli ad ampio spettro, possono influenzare non solo gli agenti infettivi, ma anche i microrganismi sensibili della normale microflora. Di conseguenza, si forma la disbiosi, quindi le funzioni del tratto gastrointestinale sono disturbate, si verifica il beriberi e può svilupparsi un'infezione secondaria (inclusa endogena, ad esempio candidosi, colite pseudomembranosa). Un avvertimento Le conseguenze di tali complicazioni consistono nel prescrivere, se possibile, farmaci con uno spettro d'azione ristretto, combinando il trattamento della malattia di base con la terapia antimicotica (ad esempio, la nomina di nistatina), la terapia vitaminica, l'uso di eubiotici, ecc.

Effetto negativo sul sistema immunitario. Questo gruppo di complicazioni include, prima di tutto, reazioni allergiche. Le ragioni dello sviluppo dell'ipersensibilità possono essere il farmaco stesso, i suoi prodotti di decadimento e il complesso del farmaco con le proteine ​​del siero di latte. Il verificarsi di tali complicazioni dipende dalle proprietà del farmaco stesso, dal metodo e dalla frequenza della sua somministrazione e dalla sensibilità individuale del paziente al farmaco. Le reazioni allergiche si sviluppano in circa il 10% dei casi e si manifestano con eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edema di Quincke. Una forma così grave di manifestazione di allergia come lo shock anafilattico è relativamente rara. Questa complicanza è più spesso data da beta-lattamici (penicilline), rifampicine. I sulfamidici possono causare ipersensibilità di tipo ritardato. Un avvertimento Le complicazioni consistono in un'attenta raccolta di un'anamnesi allergica e nella nomina di farmaci in base alla sensibilità individuale del paziente. Inoltre, gli antibiotici hanno un certo effetto immunosoppressivo e possono contribuire allo sviluppo dell'immunodeficienza secondaria e all'indebolimento dell'immunità.

Shock endotossico (terapeutico). Questo è un fenomeno che si verifica nel trattamento delle infezioni causate da batteri Gram-negativi. La somministrazione di antibiotici provoca la morte e la distruzione delle cellule e il rilascio di grandi quantità di endotossine. Questo è un fenomeno naturale, che è accompagnato da un temporaneo deterioramento delle condizioni cliniche del paziente.

Interazione con altri farmaci. Gli antibiotici possono aiutare a potenziare l'azione o inattivare altri farmaci (ad esempio, l'eritromicina stimola la produzione di enzimi epatici, che iniziano a metabolizzare rapidamente i farmaci per vari scopi).

Effetti collaterali sui microrganismi.

L'uso di farmaci chemioterapici antimicrobici non ha solo un effetto inibitorio o dannoso diretto sui microbi, ma può anche portare alla formazione di forme atipiche di microbi (ad esempio, la formazione di forme L di batteri o un cambiamento in altre proprietà dei microbi , che complica notevolmente la diagnosi delle malattie infettive) e forme persistenti di microbi. Uso diffuso di antimicrobici medicinali porta anche alla formazione di dipendenza da antibiotici (raramente) e resistenza ai farmaci - resistenza agli antibiotici (abbastanza spesso). Principi di terapia antibiotica razionale.

La prevenzione dello sviluppo di complicanze consiste, prima di tutto, nel rispetto di Principi di terapia antibiotica razionale(chemioterapia antimicrobica):

principi microbiologici. Prima di prescrivere il farmaco, è necessario stabilire l'agente eziologico dell'infezione e determinarne la sensibilità individuale ai farmaci chemioterapici antimicrobici. Secondo i risultati dell'antibiogramma, al paziente viene prescritto un farmaco a spettro ristretto che ha l'attività più pronunciata contro un patogeno specifico, a una dose 2-3 volte superiore alla concentrazione inibitoria minima. Se l'agente eziologico è ancora sconosciuto, di solito vengono prescritti farmaci di uno spettro più ampio, che sono attivi contro tutti i possibili microbi che più spesso causano questa patologia. La correzione del trattamento viene effettuata tenendo conto dei risultati dell'esame batteriologico e della determinazione della sensibilità individuale di un particolare agente patogeno (di solito dopo 2-3 giorni). È necessario iniziare il trattamento dell'infezione il prima possibile (in primo luogo, all'inizio della malattia ci sono meno microbi nel corpo e, in secondo luogo, i farmaci sono più attivi sulla crescita e sulla moltiplicazione dei microbi).

principio farmacologico. Vengono prese in considerazione le caratteristiche del farmaco: la sua farmacocinetica e farmacodinamica, la distribuzione nell'organismo, la frequenza di somministrazione, la possibilità di combinare farmaci, ecc. Le dosi di farmaci dovrebbero essere sufficienti per garantire concentrazioni microbostatiche o microbicide nei fluidi e nei tessuti biologici. È necessario presentare la durata ottimale del trattamento, poiché il miglioramento clinico non è una base per l'interruzione del farmaco, poiché i patogeni possono persistere nell'organismo e potrebbe esserci una ricaduta della malattia. Vengono anche prese in considerazione le vie ottimali di somministrazione del farmaco, poiché molti antibiotici sono scarsamente assorbiti dal tratto gastrointestinale o non penetrano nella barriera ematoencefalica.

principio clinico. Quando si prescrive un farmaco, considerare quanto sarà sicuro per un dato paziente, che dipende da caratteristiche individuali condizioni del paziente (gravità dell'infezione, stato immunitario, sesso, presenza di gravidanza, età, stato della funzionalità epatica e renale, malattie concomitanti, ecc.) Nei casi gravi, in pericolo di vita infezioni, una terapia antibiotica tempestiva è di particolare importanza. A questi pazienti vengono somministrate combinazioni di due o tre farmaci per massimizzare vasta gamma Azioni. Quando si prescrive una combinazione di più farmaci, si dovrebbe sapere quanto sarà efficace la combinazione di questi farmaci contro l'agente patogeno e quanto sia sicura per il paziente, cioè in modo che non vi sia antagonismo dei farmaci in relazione all'attività antibatterica e non vi sia una sommatoria dei loro effetti tossici.

principio epidemiologico. La scelta di un farmaco, soprattutto per un ricovero, dovrebbe tenere conto dello stato di resistenza dei ceppi microbici circolanti in un determinato reparto, ospedale e persino nella regione. Va ricordato che la resistenza agli antibiotici può non solo essere acquisita, ma anche persa, mentre viene ripristinata la naturale sensibilità del microrganismo al farmaco. Solo la stabilità naturale non cambia.

principi farmaceutici.È necessario tenere conto della data di scadenza e seguire le regole per la conservazione del farmaco, poiché se queste regole vengono violate, l'antibiotico non solo può perdere la sua attività, ma anche diventare tossico a causa della degradazione. Anche il costo del farmaco è importante.

41.Test allergici, loro essenza, applicazione.

Test allergici- reazioni biologiche per la diagnosi di una serie di malattie, basate sulla maggiore sensibilità del corpo causata dall'allergene.

Per molte malattie infettive a causa dell'attivazione dell'immunità cellulare, si sviluppa una maggiore sensibilità del corpo agli agenti patogeni e ai loro prodotti metabolici. Su questo si basano i test allergici utilizzati per diagnosticare infezioni batteriche, virali, da protozoi, infezioni fungine ed elmintiasi. I test allergici sono specifici, ma spesso risultano positivi in ​​chi è stato ammalato e vaccinato.

Tutti i test allergici sono divisi in due gruppi- campioni in vivo e in vitro.

Al primo gruppoin vivo ) comprendono test cutanei eseguiti direttamente sul paziente e che rilevano un'allergia di tipo immediato (dopo 20 minuti) e ritardato (dopo 24-48 ore).

Test allergiciin vitro basato sulla rilevazione della sensibilizzazione al di fuori del corpo del paziente. Vengono utilizzati quando, per un motivo o per l'altro, non è possibile eseguire test cutanei o nei casi in cui le reazioni cutanee diano risultati poco chiari.

Per test allergologici vengono utilizzati allergeni: preparati diagnostici progettati per rilevare una sensibilizzazione specifica del corpo. Gli allergeni infettivi utilizzati nella diagnosi delle malattie infettive sono filtrati purificati di colture in brodo, meno spesso sospensioni di microrganismi uccisi o AG isolati da essi.

Test cutanei.allergeni infettivi somministrato, di norma, per via intradermica o cutanea, strofinando nelle aree scarificate della pelle. Con il metodo intradermico, 0,1 ml di allergene vengono iniettati nel terzo medio della superficie anteriore dell'avambraccio con uno speciale ago sottile. Dopo 28 - 48 ore, vengono valutati i risultati della reazione HRT, determinando la dimensione della papula nel sito di iniezione.

Allergeni non infettivi(polline delle piante, polvere domestica, prodotti alimentari, farmaci e prodotti chimici) vengono iniettati nella pelle mediante iniezione (prick test), pelle mediante scarificazione e sfregamento o iniezione intradermica di una soluzione allergenica diluita. L'ICN viene utilizzato come controllo negativo e la soluzione di istamina viene utilizzata come controllo positivo. I risultati vengono presi in considerazione entro 20 minuti (GNT) in base alle dimensioni della papula (a volte fino a 20 mm di diametro), alla presenza di edema e prurito. I test intradermici vengono eseguiti in caso di esito negativo o dubbioso del prick test. Rispetto a quest'ultimo, la dose dell'allergene viene ridotta di 100-5000 volte.

I test cutanei per la presenza di TOS sono ampiamente utilizzati per rilevare l'infezione di persone con Mycobacterium tuberculosis (test di Mantoux), agenti patogeni di brucellosi (test di Burne), lebbra (reazione di Mitsuda), tularemia, morva, actinomicosi, dermatomicosi, toxoplasmosi, alcune elmintiasi, eccetera.

campioniin vitro . Questi metodi di ricerca sono sicuri per il paziente, abbastanza sensibili, permettono di quantificare il livello di allergizzazione del corpo.

Attualmente, sono stati sviluppati test per determinare la sensibilizzazione in base alle reazioni T- e linfociti B, basofili tissutali, identificazione di specifici comuni IgE nel siero del sangue, ecc. Questi includono reazioni di inibizione della migrazione dei leucociti e trasformazione blastica dei linfociti, formazione di rosette specifiche, test dei basofili di Shelley, reazione di degranulazione dei basofili tissutali, nonché metodi di allergosorbente (determinazione di specifici IgE nel siero).

Test di inibizione della migrazione dei leucociti (RTML). RTML si basa sulla soppressione della migrazione di monociti e altri leucociti sotto l'azione di mediatori prodotti da linfociti sensibilizzati in presenza di uno specifico allergene.

Reazione di trasformazione blastica dei linfociti (RBT). Questa reazione si basa sulla capacità dei normali linfociti del sangue periferico di entrare nella mitosi e trasformarsi in forme esplosive quando vengono coltivati. in vitro Sotto l'influenza specifica fattori - allergeni e non specifico Stimolatori della mitogenesi - mitogeni (fitoemoagglutinina, concanavalina A, lipopolisaccaridi e altre sostanze).

Reazione di formazione di rosette specifiche. Le rosette sono formazioni caratteristiche che sorgono in vitro come risultato dell'adesione degli eritrociti alla superficie delle cellule immunocompetenti. La formazione di rosette può avvenire spontaneamente, poiché i linfociti T umani contengono recettori per gli eritrociti ram. La formazione spontanea di rosette nelle persone sane è del 52 - 53% e funge da indicatore dello stato funzionale dei linfociti T. Questo fenomeno si riproduce anche se si utilizzano eritrociti, sui quali sono fissati i corrispondenti allergeni.

Reazione di degranulazione dei basofili tissutali. La tecnica si basa sul fatto che sotto l'azione dell'allergene si verifica la degranulazione dei basofili del tessuto di ratto, precedentemente sensibilizzati dagli anticorpi citofili del siero del sangue del paziente.

Il test basofilo di Shelley.È noto che i granulociti basofili umani o di coniglio vengono degranulati anche in presenza del siero del paziente e di un allergene a cui il paziente è sensibile.

Definizione di classe di anticorpiIgE in vitro. La diagnosi di laboratorio delle malattie basata sull'HIT si basa sulla determinazione dell'allergene specifico IgEanti-IgE. Quando si utilizza un'etichetta radioattiva, il metodo è chiamato test del radioallergosorbente (PACT), ma più spesso viene utilizzato un enzima o una sostanza fluorescente (FAST) come etichetta. Tempo di analisi - 6 - 7 ore. Il principio del metodo: un noto allergene fissato su una base solida viene incubato con il siero del sangue del paziente; siero specifico IgEanti-IgE si legano all'allergene e rimangono così fissi sulla base e possono interagire in modo specifico con l'aggiunta etichettata anti-IgE.