Kas ir kumulācija un kā tā ir bīstama. Zāļu vielu kumulācija, veidi, nozīme, piemēri

Uz ķermeņa.

Materiālu kumulācija(sinonīms - uzkrāšanās) kvantitatīvi raksturo farmakokinētikas, toksikokinētikas izpētē.

Funkcionālā kumulācija konstatēts, veicot kumulācijas pētījumu, kas ir daļa no parastā eksperimentālā pētījuma par vispārējo toksisko ietekmi farmakoloģiskās vielas un citas toksiskas vielas. Vispārējās toksiskās ietekmes izpēte ietver:

• akūtās toksicitātes pētījums - vielas daudzuma raksturojums, kas izraisa dzīvnieku nāvi ar vienreizēju iedarbību;
• kumulativitātes pētījums - vielas daudzuma raksturlielums, kas izraisa atkārtotas iedarbības dzīvnieku nāvi;
• hroniskas toksicitātes pētījums – saindēšanās rakstura noteikšana, kad ilgstoša iedarbība un drošu devu noteikšana.

Kumulativitātes pētījuma mērķis ir noskaidrot vielas iedarbības raksturu uz organismu ar atkārtotu ievadīšanu un devu izvēli hronisku eksperimentu veikšanai. Atlase tiek veikta, salīdzinot vielas devas, kas izraisa dzīvnieku nāvi ar vienreizēju un atkārtotu iedarbību. Kumulatīvā darbība šeit tiek saprasta kā iegūt indes darbības, kad tā tiek atkārtoti pakļauta.

Pētījuma metodes

Kumulativitātes izpētei izmanto dažādas metodes pamatojoties uz dzīvnieku nāves ņemšanu vērā pēc atkārtotas pētāmās vielas iedarbības. Bieži priekšroka tiek dota Lima u.c. metodei, kas ļauj vienā pētījumā novērtēt ne tikai vielas kumulatīvās īpašības, kad tā iedarbojas uz organismu, bet arī tolerances (atkarības) veidošanos pret to.

Kumulācijas pētījuma shēma ar subhroniskās toksicitātes metodi saskaņā ar Lim

Pirmajās četrās dienās katru dienu ievada devu, kas ir desmitā daļa DL 50 (ir deva, kas izraisa dzīvnieka nāvi pusei dzīvnieku grupā; noteikta akūtas toksicitātes pētījuma gaitā). Pēc tam devu palielina 1,5 reizes un ievada nākamās četras dienas. (Pēc astotās vielas injekcijas kumulatīvā deva ir viena puse letāla deva.) Ja nepieciešams, pētījumu turpina, ik pēc četrām dienām palielinot devu 1,5 reizes no iepriekšējā līmeņa, līdz puse dzīvnieku nomirst (parasti 5). no 10). Kumulācijas koeficientu aprēķina:

kur ir kumulācijas koeficients, ir vidējais nāvējoša deva uzkrāta ar n-kārtīgu ievadīšanu, ir vidējā letālā deva ar vienu ievadīšanu. Kad - viņi runā par kumulāciju (indes darbības pastiprināšanas nozīmē), ja - par toleranci. Iegūtā kvalitāte (in labākais gadījums kārtas) rezultāts tiek neoficiāli izmantots, plānojot hronisku eksperimentu. Alternatīva ir kvantitatīvi noteikt kumulācijas koeficientu, kas ļauj prognozēt dzīvnieku nāves iespējamību, plānojot hroniskas toksicitātes pētījumus.

Kumulācijas koeficienta kvantitatīva noteikšana

Kumulācijas koeficients ( k) tiek definēts kā vielas (vai iedarbības) proporcija, kas turpina iedarboties līdz nākamajai ievadīšanai tādā veidā, ka efektīvo devu secība tiek attēlota šādā formā:

kur ir faktiski ievadītā nemainīgā vai mainīgā deva, kā norādīts Lima shēmā. Dzīvnieku nāves varbūtība no secības no n+1 ievadi tiek aprēķināti kā vismaz viena notikumu kopas iestāšanās varbūtība:

kur dzīvnieku nāves iespējamību, pakļaujot vielas iedarbībai efektīvā devā, nosaka no atkarības kur ir normālā sadalījuma funkcija, kuras parametrus nosaka ar probit analīzes metodi akūtās toksicitātes pētījuma laikā. Šajā definīcijā kumulācijas koeficients darbojas kā attiecības starp secīgi ievadītām devām mērs. Kumulācijas koeficienta skaitliskā vērtība tiek izvēlēta tā, lai secība atbilstu varbūtībai P iegūts eksperimentā par kumulativitātes izpēti.

Kvalitatīvi koeficienta vērtību diapazonā no -1 līdz 0 var interpretēt kā tolerances attīstību, 0 - kā atkarības neesamību starp atkārtotu vielas iedarbību, no 0 un augstāk - kā kumulāciju (vairāk nekā 1 - kumulācija šī vārda šaurā nozīmē). Iegūto aplēsi var izmantot, lai noteiktu iespējamo nāves risku no vielas lietošanas dažādās devās un laikā, vai, nosakot pieņemamu varbūtību, lai noteiktu atbilstošos testējamās vielas ievadīšanas veidus. Acīmredzot aplēses paredzamā jauda ir ierobežota ar noteiktu apgabalu ap punktu (devu, daudzkārtību), kurā tika iegūta eksperimentālā vērtība. P kumulativitātes izpētē. Piemēram, ir viegli iedomāties, ka, nosakot atkarību no etilspirta īslaicīgā eksperimentā, nevajadzētu paļauties uz šīs kvalitātes stabilitāti, ilgstoši eksperimentējot ar lielām devām.

Kumulācija (lat. Cumulatio akumulācija, palielināšanās) ir zāļu un indu iedarbības pastiprināšanās, tos atkārtojot vienādās devās.

Atšķiriet materiālo un funkcionālo kumulāciju. Materiāla kumulācija nozīmē aktīvās vielas uzkrāšanos organismā, ko apstiprina tiešs tās koncentrācijas mērījums asinīs un audos. Materiālu kumulācija, kā likums, ir raksturīga vielām, kuras tiek lēni metabolizētas un pilnībā neizdalās no organisma. Šajā sakarā ar atkārtotām injekcijām, ja intervāli starp tām nav pietiekami ilgi, šādu vielu koncentrācija organismā pakāpeniski palielinās, kas tiek papildināts ar to iedarbības pastiprināšanos un var izraisīt intoksikācijas attīstību. Materiālu kumulācija bieži notiek, lietojot vairākus sirds glikozīdus (piemēram, digitoksīnu), alkaloīdus (atropīnu, strihnīnu), ilgstošas ​​​​darbības miega līdzekļus (fenobarbitālu), netiešos antikoagulantus (sinkumaru utt.), smago metālu sāļus (piemēram, dzīvsudrabu). ).

Materiālu uzkrāšanās attīstību veicina aknu antitoksiskās funkcijas un nieru ekskrēcijas spēju samazināšanās, kas var būt saistīta ne tikai ar šo orgānu patoloģiskām izmaiņām atsevišķu slimību (aknu ciroze, nefrīts u.c.) gadījumā. ), bet arī ar vecumu saistītām novirzēm to funkcionālajā darbībā, piemēram, bērniem un gados vecākiem cilvēkiem. Dažkārt tiek izmantota noteiktu zāļu (digitalis sirds glikozīdu, amiodarona u.c.) spēja materiālu kumulācijai. medicīniskiem nolūkiem piešķirot tos nosacīti lielas devasārstēšanas sākumā, lai nodrošinātu ātru uzkrāšanos aktīvās sastāvdaļas organismā koncentrācijās, kurām ir terapeitisks efekts, un pēc tam pāriet uz tā sauktajām uzturošām devām.

Funkcionālā kumulācija vairāk raksturīga vielām, kas ietekmē c.s.s. darbību, un, kā likums, norāda uz augstu organisma jutību pret šādām vielām. Klasisks funkcionālās kumulācijas piemērs ir garīgi traucējumi un personības izmaiņas hroniska alkoholisma un narkotiku atkarības gadījumā. Funkcionālā kumulācija iespējama arī, lietojot antidepresantus no monoamīnoksidāzes inhibitoru grupas, neatgriezeniskas iedarbības antiholīnesterāzes līdzekļus (fosfakolu) u.c. Funkcionālā kumulācijā aktīvo vielu koncentrācijas mērīšanai pieejamajos organisma barotnēs nepārsniedz to, kas ir pēc vienreizējas lietošanas. atbilstošo zāļu ievadīšana.

Visvairāk tādu komplikāciju profilaksei, kas saistītas ar zāļu spēju kumulēties būtiski ir pareiza zāļu devu izvēle, optimālas shēmas izvēle to iecelšanai, rūpīga ķermeņa funkcionālo izmaiņu dinamikas kontrole. Lai novērstu iespējamās materiālu kumulācijas negatīvās sekas, tiek izmantotas modernas zāļu satura kvantitatīvās noteikšanas metodes asinīs un audos.

Atkārtoti ieviešot ārstnieciskas vielas to ietekme var gan palielināties, gan samazināties.

Iedarbības palielināšanās var būt saistīta ar uzkrāšanos organismā vai iekšā atsevišķi ķermeņiārstnieciskās vielas - kumulācija ... Tas var būt materiāls un funkcionāls.

Materiālu kumulācija- zāles lēnām izdalās no organisma un ar atkārtotām injekcijām uzkrājas tajā, sasniedzot toksisku daudzumu. Lai no tā izvairītos, atkārtota ievadīšana jāievada pēc ievērojamas iepriekšējās devas eliminācijas vai iznīcināšanas. Funkcionālā kumulācija- kad sākotnēji ievadītā viela tiek izvadīta no organisma un tās izmainītā orgāna vai sistēmas darbība vēl nav atjaunota. Ja šajā laikā ievada atkārtotu zāļu devu, tad tā iedarbība ir daudz izteiktāka un ilgāka.

Atkarību izraisošs- iedarbības samazināšanās, atkārtoti lietojot zāles. Tas var būt saistīts ar vielas uzsūkšanās samazināšanos, tās izdalīšanās ātruma palielināšanos no organisma un receptoru jutīguma samazināšanos.

Atkarība (atkarība) - neatvairāma vēlme pēc atkārtotas uzņemšanas. Cilvēkiem ir garīgi un fiziski. Garīgs – emocionāls diskomforts bez medikamentiem

Fiziskā - pārtraucot zāļu lietošanu, rodas nopietns stāvoklis, kas saistīts ar orgānu un sistēmu funkciju traucējumiem.

Idiosinkrāzija- ģenētiski noteikta paaugstināta jutība pret jebkuru medikamentu. Tas notiek pēc joda preparātu lietošanas mājdzīvniekiem,

25 biļetes jautājums: atkarība no narkotikām, kad tās tiek ievadītas atkārtoti:

Atkarību izraisošs(tolerance, lat. tolerants - pacietība) ir jutības samazināšanās pret zālēm pēc to atkārtotas lietošanas, kas prasa devas palielināšanu, lai radītu tādas pašas intensitātes efektu, kāds notika pēc mazākas devas ieviešanas. Atkarību izraisošs- tas ir daļējs vai pilnīgs terapeitiskās (terapeitiskās) iedarbības zudums, ilgstoši lietojot zāles bez atkarības no narkotikām, tas ir, atkarības attīstības. Piemēram, ievadot caurejas līdzekļus augu izcelsmes satur antraglikozīdus (rabarberu saknes, smiltsērkšķu miza, siena lapas), caureju veicinošā iedarbība samazinās pēc dažām nedēļām. Atkarība ir vispārēja bioloģiska īpašība, ko var novērot arī mikroorganismos pēc mazu ķīmijterapijas zāļu devu lietošanas. Atkarību var novērst gan palielinot (pieejamās robežās) devu, gan aizstājot zāles vai uz laiku pārtraucot to lietošanu.

Tiek saukta strauja zāļu efektivitātes samazināšanās pēc atkārtotas lietošanas, kas attīstās laika periodā no vairākām minūtēm līdz vienai dienai. tahifilakse(no grieķu tachys — ātri un phylaxis — aizsardzība). Tahifilakses piemērs ir efedrīna hipertensīvās iedarbības samazināšanās. Pēc pirmās zāļu injekcijas paaugstinās asinsspiediens; pēc atkārtotām 2-3 injekcijām ar 20-30 minūšu intervālu vazokonstriktora efekts ievērojami samazinās. Biežāk atkarība no narkotikām attīstās lēni, vairāku nedēļu nepārtrauktas lietošanas laikā. Atkarību izraisoša īpašība piemīt miega līdzekļiem (īpaši barbitūrskābes atvasinājumiem), trankvilizatoriem, narkotiskajiem pretsāpju līdzekļiem, caurejas līdzekļiem u.c. ķīmiskā struktūra, iespējama arī atkarība (promedols, morfīns). Tolerances mehānismi ir dažādi ... Tas ir plaši zināms fakts arsenofagija- "apmācīto" dzīvnieku spēja uzņemties iekšā lielos daudzumos arsēna oksīds bez kaitīgas ietekmes. Atkarība šajā gadījumā ir saistīta ar attīstību iekaisuma procesi gremošanas kanāla gļotādā un rezultātā samazinās indes uzsūkšanās. Ja jūs parenterāli ievadāt arsēna oksīdu šādam dzīvniekam, pat mazākā deva ir letāla.

Lielākā daļa kopīgs iemesls atkarība ir zāļu izraisīta mikrosomu aknu enzīmu indukcija un tā paša metabolisma paātrināšanās. Šis mehānisms dominē barbiturātu atkarības attīstībā. Tolerance pret organofosforu savienojumiem ir saistīta ar holīnerģisko receptoru jutības samazināšanos pret acetilholīnu. Atkarības cēlonis var būt arī autoinhibīcijas parādība, kas ir līdzīga fermenta inhibīcijai ar bioķīmijā zināmo substrātu. Parādības būtība ir tāda, ka zāļu pārpalikuma gadījumā ar receptoru saistās nevis viena, bet vairākas molekulas. Receptors ir "pārslogots" un farmakoloģiskā iedarbība izrādās daudz mazāk. Toleranci nevajadzētu pielīdzināt narkotiku atkarībai.

Atkarība no zālēm un citām vielām (atkarība)... Saskaņā ar PVO ekspertu komitejas secinājumiem narkotiku atkarība ir garīgais stāvoklis, dažkārt pat fiziski, kas ir dzīva organisma un zāļu mijiedarbības rezultāts ar noteiktām uzvedības un citām reakcijām, kad vēlme lietot zāles ir pastāvīga vai rodas periodiski, lai izvairītos no diskomforta, kas rodas, tos nelietojot.

Atkarība- tā ir spēcīga, dažkārt nepārvarama prasība sistemātiski lietot noteiktus medikamentus un citas zāles, kas izraisa eiforiju (grieķu eu - patīkami un fero - izturēt), lai uzlabotu garastāvokli, uzlabotu pašsajūtu, kā arī likvidētu nepatīkamas sajūtas kas rodas pēc šo līdzekļu dzēšanas.

Narkotikas, kas izraisa atkarību, var iedalīt šādās grupās: alkohols-barbiturāts (etilspirts, fenobarbitāls); kanabīns (marihuāna, hašišs); kokaīns; ētera šķīdinātāji (toluols, acetons, oglekļa tetrahlorīds); halucinācijas līdzekļi (LSD, meskalīns, psilocibīns); narkotikas, kas iegūtas no opija (morfīns, kodeīns, heroīns) un to sintētiskie aizstājēji (promedols, fentanils).

Iespējama atkarība no vairākām vielām vienlaikus.

Atšķirt garīgo un fizisko atkarību no narkotikām. Saskaņā ar PVO definīciju garīgā atkarība ir "stāvoklis, kurā zāles rada gandarījuma sajūtu un garīgu pacēlumu - eiforijas stāvokli, kas prasa periodisku vai nepārtrauktu zāļu lietošanu, lai iegūtu gandarījuma sajūtu, lai izvairītos no diskomforts"; fiziskā atkarība - adaptīvs stāvoklis, kam raksturīgi intensīvi fiziski traucējumi pēc noteiktu zāļu lietošanas pārtraukšanas. Šie traucējumi, t.i. atcelšanas sindroms(latīņu abstinentia — abstinence; abstinences sindroma sinonīms, deprivācija) — specifisku garīgo un fizisko traucējumu pazīmju komplekss, kas raksturīgs konkrētam narkotiskajam pretsāpju līdzeklim.

Šīs parādības mehānisms ir saistīts ar faktu, ka sistemātiskas ievadīšanas dēļ viela tiek iekļauta organismā notiekošajos bioķīmiskos procesos.

Tā rezultātā tiek mainīta audu vielmaiņa un funkcija. Organisms pamazām pielāgojas šim stāvoklim, veidojot jaunu, no ierastās atšķirīgu, vielmaiņas homeostāzi. Zāļu lietošanas pārtraukšanas gadījumā līdzsvars bioķīmiskie procesi tiek pārkāpts. Rodas nopietns stāvoklis (abstinence) - dažādi, bieži vien smagi somatiski traucējumi (iespējama nāve), - kas tiek novērsts tikai ar vielas ievadīšanas atsākšanu.

Visjutīgākās pret izmainītajiem apstākļiem ir smadzeņu šūnas, tāpēc atkarību no narkotikām izraisa zāles, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēma... Sistemātisku narkotisko pretsāpju līdzekļu lietošanu ar atkarības attīstību sauc par narkotiku atkarību. Izmaiņas smadzeņu funkcijās izraisa secīgu eiforiska miega un abstinences stāvokļu attīstību. Pieaugot atkarībai, eiforiskā fāze samazinās, miega fāze gandrīz izzūd, izņemšanas fāze mainās un padziļinās. Vissmagākā narkotiku atkarības aina veidojas, ja tiek apvienota fiziskā, garīgā atkarība un tolerance.

26 biļetes jautājums: narkomānija:

Narkotiku atkarība- sindroms, kas attīstās, atkārtoti ilgstoši lietojot zāles un izpaužas kā krasa veselības vai pašsajūtas pasliktināšanās, pārtraucot zāļu lietošanu. Slavenākā atkarība no psihotropajām zālēm, kas bieži vien ir saistīta ar abstinences simptomiem, piemēram, ar opiātu vai psihostimulantu atcelšanu. Tomēr ir zināma atkarība no daudzām citām zālēm, piemēram, glikokortikosteroīdiem. Personām ar neirotiskiem, somatoformiem un trauksmes-depresīviem traucējumiem, ar pastāvīgu bezmiegu, pēc nomierinošo līdzekļu izrakstīšanas un miegazāles veidojas atkarība (apmēram 10% gadījumu) - mēģinājums pārtraukt tās lietošanu noved pie simptomu saasināšanās. Lietojot benzodiazepīnus, atkarība no narkotikām ir plaši izplatīta, galvenokārt to nepamatotā lietošanas ilguma dēļ: ar to īslaicīgu lietošanu samazinās atkarības risks.

Psihofarmakoloģisko zāļu abstinences sindromu var uzskatīt par abstinences simptomu variantu narkotiku atkarības gadījumā, taču tam ir vairākas būtiskas atšķirības. Vistuvāk abstinences sindromam ir trankvilizatoru abstinences sindroms: šajā gadījumā tiek novērotas fiziskās un garīgās atkarības izpausmes, lai gan garīgā atkarība pievilcības veidā pret narkotiku rodas reti - biežāk ir tā sauktā psiholoģiskā pieķeršanās. . Atceļot antidepresantus, ir tikai fiziska atkarība: ir raksturīgs veģetatīvo simptomu komplekss, un, atceļot antipsihotiskos līdzekļus, tiek novērota arī fiziskā atkarība (veģetatīvo simptomu komplekss un ekstrapiramidāli traucējumi) bez garīgās atkarības. Ilgstoša antipsihotisko līdzekļu un antidepresantu lietošana parasti arī neizraisa zāļu tolerances izmaiņas.

Atkarība no narkotikām tiek pārvarēta, pēkšņi (psihiskas atkarības gadījumā) vai pakāpeniski pārtraucot lietot narkotikas, vai aizstājot zāles ar mazāk atkarību izraisošām zālēm. Atkarība(ang. atkarība- atkarība, atkarība, atkarība) plašā nozīmē ir piespiedu nepieciešamība pēc noteiktas darbības, ko izjūt cilvēks. Šis termins bieži tiek lietots tādām parādībām kā atkarība no narkotikām, narkotiku atkarība, bet tagad to vairāk attiecina uz neķīmiskiem un psiholoģiskā atkarība, piemēram, uzvedības, kuru piemēri ir: interneta atkarība, azartspēļu atkarība, šopaholisms, psihogēna pārēšanās, fanātisms utt.

Medicīniskā nozīmē atkarība ir obsesīvi nepieciešamība atkārtot noteiktas darbības, ko papildina pacienta ierastā grafika pārkāpuma gadījumā skaidri izteiktas fizioloģiskas un psiholoģiskas novirzes, netriviāla uzvedība un citi garīgi traucējumi.

27 biļetes jautājums: zāļu vielu sinerģisma un antagonisma fenomens:

sinerģisms ir mijiedarbības veids, kurā kombinācijas efekts pārsniedz katras atsevišķas vielas iedarbības summu. Ti. 1+1=3 ... Sinerģija var attiekties gan uz vēlamo (ārstniecisko), gan nevēlamas sekas zāles. Kombinētā tiazīdu grupas diurētiskā dihlotiazīda un AKE inhibitors enalaprils palielina katra hipertensijas ārstēšanā lietotā līdzekļa hipotensīvo iedarbību. Tomēr vienlaicīga aminoglikozīdu antibiotiku (gentamicīna) un cilpas diurētiskā furosemīda ievadīšana izraisa strauju ototoksiskās iedarbības riska palielināšanos un kurluma attīstību.

ZĀĻU SINERĢISMS (no grieķu val. Sinerģija - sadarbība, palīdzība), vienlaicīga darbība vienā virzienā no diviem vai vairākiem. vielas, kas nodrošina lielāku kopējo efektu nekā katras no tām darbība atsevišķi. Zāles. vielas var iedarboties uz tiem pašiem elementiem (tiešā S. l. lapa) vai atšķirīgi (netiešā S. l. lapa). Piemērs tiešai S. no l. ar. var kalpot kā narkotisks līdzeklis. hlorālhidrīta un alkohola darbība, netieši - zīlītes paplašināšanās ar atropīnu un adrenalīnu. Sinerģistu kopīgas darbības rezultātā farmakoloģiskā. iedarbība ir nevienlīdzīga stipruma, kas ir atkarīga no vielu īpašībām, to devām un patola īpašībām. ķermeņa stāvoklis. S. vispilnīgāk izsaka l. ar. ar vielu kombināciju nelielās devās, kā arī ar vielu kombināciju, kas iedarbojas uz dažādām sistēmām.

Ar noteiktu zāļu kombināciju. vielas, jūs varat iegūt vienas dūņu iedarbības palielināšanos (piemēram, hlorālhidrāta narkotiskās iedarbības palielināšanos ar hlorpromazīnu). Šo fenomenu sauc. potenciācija. Ja abas vielas iedarbojas uz vienas un tās pašas ķermeņa sistēmas un vienā virzienā (piemēram, pastiprinot barbiturātu anestēziju ar aminazīnu), pastiprinot nal. taisnība. Turpretim ar viltus potencēšanu palīglīdzeklis. vielai nav aktīvas farmakoloģiskās vielas. darbības, bet tikai vājina sabrukšanu vai palēnina pamata izdalīšanos. vielas (piemēram, barbiturātu anestēzijas pagarināšana ar hloracizīnu). Tāpēc viltus pastiprināšana ir viens no pagarināšanas veidiem (ilgtermiņa darbība)

Zāļu iedarbības summēšanas efekts tiek izmantots praktiskajā medicīnā, lai samazinātu iespējamās nevēlamo blakusparādību izpausmes, jo, jo mazāka ir deva, mazāk ticams nevēlamu parādību attīstība.

Antagonisms(no grieķu anti-pret, agon-cīņa) zāles kombinācijās izpaužas kā to farmakoterapeitiskās iedarbības pavājināšanās vai pilnīga izzušana. Medicīnā antagonismu kā farmakoloģiskās nesaderības veidu var nosacīti iedalīt fizikāli ķīmiskajā un fizioloģiskajā. Fizikāli ķīmiskais ietver tā sauktos konkurences, fizikālos un ķīmiskos antagonismus (farmaceitiskā nesaderība); uz fizioloģisku - tiešo un netiešo (farmakoloģiskā nesaderība).

Fizikāls antagonisms farmakoloģijā ir iespējams starp adsorbentiem (aktivēto ogli, proteīniem, bentonītu) un aktīvajām ārstnieciskajām vielām, kuru iedarbība ir izslēgta to adsorbcijas dēļ uz adsorbentiem.

Praksē fizikālie un ķīmiskie antagonisti bieži tiek izmantoti kā pretlīdzekļi jeb pretlīdzekļi (no grieķu antidotos — antidots). Tātad, saindēšanās gadījumā ar bārija hlorīdu, nātrija sulfātu var izmantot kā pretlīdzekli; smagos metālus stingri saista un padara nekaitīgus unitiols utt.

Vienlaicīgi lietojot vairākas ārstnieciskas vielas, ir iespējams pilnībā izslēgt vai vājināt citu vielu darbību.

Šo parādību sauc par farmakoloģisko antagonismu. Tiek uzskatīts, ka tas ir balstīts uz konkurences attiecību esamību vai izmaiņām vielu darbības fonā.

Tāpat kā sinerģija, antagonisms var būt tiešs vai netiešs. Pirmajā gadījumā ārstnieciskajām vielām ir viens un tas pats darbības objekts, bet otrajā - objekti ir atšķirīgi.

Piemēram, zīlīti, ko sašaurina arekolīns, var paplašināt ar atropīnu vai adrenalīnu.

Atropīns un arekolīns darbojas caur vienu un to pašu objektu (holīnerģiskiem nerviem), un tāpēc to antagonisms ir tiešs.

Arekolīna un adrenalīna pretējs efekts tiek iegūts dažādu objektu iedarbības rezultātā (adrenerģiskie un holīnerģiskie nervi), bet tiešā veidā saistīti ar vienu un to pašu funkciju (zīlītes izmērs), tāpēc to antagonisms ir netiešs.Antagonisti var darboties vienādi ( divpusējs antagonisms) vai dažādos veidos, kad viena no tām ietekme dominē pār otru (vienpusējs antagonisms).

Kopš ierobežošanas stadijas farmakoloģiskā darbība- paralīze, ciktāl paralizējošās vielas ir vienpusēji antagonisti jebkurā kombinācijā.. Uzbudinošas un nomācošas vielas var antagonistiski iedarboties vai nu divpusēji, vai vienpusēji, atkarībā no antagonistu īpašībām.

28 biļetes jautājums:ārstniecisko vielu iegūšanas avoti :

Tie ietver minerālvielas, augu izejvielas, dzīvnieku izcelsmes izejvielas, mikroorganismu atkritumi, sintētiskie savienojumi

Minerālavoti tiek attīrīti dažādi ķīmiskie savienojumi: dzelzs, varš, jods, mangāns, bismuts, kobalts, nātrijs utt.

Dzīvnieku izcelsme- tie ir preparāti, kas iegūti no dzīvnieku orgāniem un audiem: adrenalīns, insulīns, virsnieru dziedzeru, hipofīzes hormonu preparāti, fermentu preparāti, čūsku, zirnekļu, bišu indes (dzīvnieku izcelsmes antibiotikas).

Augu izcelsmes zālesĀrstniecisko vielu avoti var būt augļi, ziedi, lapas, miza, saknes, sakneņi dažādi augi... Pēc ķīmiskās struktūras tie ir dažādi savienojumi:

Alkaloīdi (alkaloss - sārms). Tās ir slāpekli saturošas sārmiem līdzīgas vielas, kas var saturēt skābekli un būt bezskābēm – kofeīns, nikotīns, atropīns, strihnīns u.c.

Glikozīdi ir esteriem līdzīgas kompleksas vielas, kas ietver aglikonu bez cukura un cukura glikonu. Šādas zāles iegūst no dažādi veidi lapscimds, maijpuķīte, melnkalne, strophanthus u.c.

Sveķi ir ūdenī nešķīstoši savienojumi (šķīst organiskajos šķīdinātājos). Tie veido ziepēm līdzīgus savienojumus ar sārmiem – sabur.

Komēdija - tās ir gļotas un gļotām līdzīgas vielas, kas satur ogļhidrātus. Hidrolīze rada cukurus. Ūdenī gļotām ir aptveroša iedarbība.

Fiksētās eļļas- ritentiņš, saulespuķes, linsēklas u.c.

Ēteriskās eļļas - gaistošie aromātiskie savienojumi: dilles, ķimeņu sēklas, sinepes, krustnagliņas, piparmētras u.c. (atkrēpošanas līdzeklis, vemšanas līdzeklis).

Tanīni- slāpekli nesaturoši savienojumi ar lokālu iedarbību (ozola miza, mellenes, salvija).

29. biļetes jautājums: zāļu dozēšanas avoti:

Vecums. Organisma jutība pret zālēm mainās līdz ar vecumu. Bērni un vecāka gadagājuma cilvēki, kas vecāki par 60 gadiem, ir jutīgāki pret narkotiku iedarbību nekā pusmūža cilvēki.

Ķermeņa masa. Bērniem tiek nozīmēta mazāka deva nekā pieaugušajiem zāles, jo viņiem ir mazāks ķermeņa svars. Un jo lielāks ir cilvēka ķermeņa svars, jo lielākas devas viņam tiek nozīmētas.

Individuālā jutība. Ieslēgts dažādi cilvēki viena un tā pati l / p var darboties dažādos veidos, pat ja tā ir vienāda deva. L / n darbība var atšķirties atkarībā no patoloģisks stāvoklis organisms. Dažas farmakoloģiskie līdzekļi, parāda to iedarbību tikai patoloģiskos apstākļos (piemēram acetilsalicilskābe, pazemina ķermeņa temperatūru tikai tad, ja tā paaugstinās, sirds glikozīdi skaidri stimulē sirds darbību tikai sirds mazspējas gadījumā)

30 biļetes jautājums: sarežģījumi zāļu terapija:

Par medikamentozās terapijas komplikācijām sauc medikamentu izraisītas izmaiņas organisma orgānu un sistēmu īpašībās un funkcijās, ko pavada nepatīkamas subjektīvas sajūtas vai objektīvi apdraud pacienta veselību vai dzīvību. Tos izraisa zāļu blakusparādība, toksiska vai nespecifiska iedarbība.

Par blakusparādību tiek uzskatīta zāļu iedarbība, kurai ir tāds pats rašanās mehānisms kā galvenajai, taču no terapeitiskā viedokļa tā nav vēlama. Nav zāļu, kam nebūtu blakusefekts... Tātad adrenalīna hidrohlorīda adrenerģiskā agonista kā bronhodilatatora iecelšana izraisa tahikardiju, asinsspiediena paaugstināšanos. Bieža ķīmijterapijas līdzekļu blakusparādība ir dzīvībai svarīgās aktivitātes nomākums ne tikai patogēnam. infekcijas slimība, bet arī komensāli mikroorganismi. Nomācot pret zālēm jutīgo mikroorganismu dzīvībai svarīgo aktivitāti, intensīvi vairojas pret to nejutīgās sugas (koki, baktērijas, sēnītes) (zāļu disbioze, kandidoze).

Fitoncīdi - augu izcelsmes antibiotikas (sīpoli, ķiploki, savvaļas ķiploki, putnu ķirši, nātres utt.)

Mikroorganismi ir daudzu ārstniecisku vielu ražotāji: antibiotikas, fermentu preparāti u.c.. Plaši izplatīti arī sēnīšu izcelsmes preparāti – antibiotikas.

Sintētiskās ārstnieciskās vielas ir zāles, kas iegūtas laboratorijas apstākļos ar ķīmiskās reakcijas: FOS, COS, karbamāti, antibiotikas, sulfonamīdi, hormonālie, fermentatīvie u.c.

Blakusparādības kļūst par komplikācijām, ja tās izraisa pacienta sūdzības vai rada draudus veselībai vai dzīvībai. Piemēram, ārstējot bronhiālo astmu ar atropīnu, tā izraisīta sausa mute var sasniegt tādu pakāpi, ka kļūst grūti norīt un/vai runāt. Šāda blakusparādība tiek novērtēta kā zāļu terapijas komplikācija, un tai ir jāveic pasākumi, kuru mērķis ir novērst šo komplikāciju, jo īpaši zāļu atcelšana. Šīs komplikācijas ir atkarīgas no devas, viegli paredzamas, un to izpausmes visbiežāk ir zemas smaguma pakāpes. Lai tos novērstu, pirmkārt, ir jāizmanto zāles ar maksimālu selektivitāti. Piemēram, bronhu spazmas atvieglošana ar jauktu adrenalīna agonistu pavada asinsspiediena paaugstināšanos un tahikardiju, bet neizšķirīgais beta-adrenerģiskais agonists izadrīns izraisa tikai tahikardiju, bet selektīvais beta 2 -adrenomimētiskais fenoterols (berotec) neizraisa nevienu. asinsspiediena paaugstināšanās vai ievērojama tahikardija.

Toksiska rakstura komplikācijām visbiežāk ir atšķirīgs rašanās mehānisms nekā galvenajam efektam. Piemēram, hematopoēzes kavēšana, kas rodas ārstēšanas laikā ar butadionu, nav saistīta ar COX bloķēšanu. Toksiskas komplikācijas bieži rodas zāļu pārdozēšanas rezultātā, tostarp materiāla vai funkcionālas kumulācijas dēļ, ilgstoši lietojot pat terapeitiskas devas (hronokoncentrācijas efekts). Šajā gadījumā parasti tiek novērots dominējošs viena vai orgānu (sistēmas) grupas toksisks bojājums, saistībā ar kuru tiek izšķirts neirotoksisks, kardiotoksisks u.c. narkotiku darbība.

Starp nevēlamas reakcijas lietojot narkotikas, visbiežāk sekas ir saistītas ar to farmakoloģiskās īpašības lietojot zāles terapeitiskā devā. Piemēram, ādas apsārtums, uzklājot nikotīnskābe izplatīta un normāla reakcija, lai gan tā ir blakusparādība, vai tricikliskie antidepresanti un hlorpromazīns ne tikai ietekmē centrālo nervu sistēmu, bet arī izraisa sausu muti un redzes dubultošanos.

Dažām zālēm vispār nevar izvairīties no toksiskām komplikācijām. Piemēram, citostatiskie līdzekļi ne tikai kavē audzēja šūnu augšanu, bet arī bojā visas strauji dalošās šūnas un kavē kaulu smadzenes. Tāpēc papildus tiešajai iedarbībai tie dabiski izraisa leikopēniju.

Palielinoties zāļu devai, palielinās blakusparādību risks, piemēram, no citostatisko līdzekļu lietošanas attīstās leikopēnija, pastiprinās antihistamīna sedatīvā iedarbība.

Slimības sirds un asinsvadu sistēmu ir noteicošais cilvēku nāves cēlonis, un hipertensijai ir galvenā loma šajā jautājumā. Tāpēc miljoniem cilvēku tiek ārstēti hipertensija un išēmiska slimība sirdis. Beta blokatorus un blokatorus galvenokārt izmanto terapijā. kalcija kanāli... Terapijas laikā tiek novērotas vairākas iespējas. klīniskās formas blakusparādības, kas saistītas ar zāļu farmakoloģisko aktivitāti. Beta blokatori, rezerpīns, metildopa, klonidīns izraisa depresiju. Tāpēc propranololu (anaprilīnu), īpaši, ja to lieto kopā ar depresiju, nedrīkst lietot cilvēki, kuriem ir vai agrāk ir bijusi depresija. Atenolols un nadolols to izraisa mazāk blakus efekti... Nogurumu bieži izraisa beta blokatori, rezerpīns, metildopa un klonidīns. Beta blokatori, metildopa un vairākas citas zāles sirds un asinsvadu sistēmas patoloģiju ārstēšanā izraisa impotenci un cita veida seksuālās disfunkcijas. Bieži vien, lietojot antihipertensīvos līdzekļus, īpaši guanitidīnu, prazosīnu un metildopu, tiek novērots reibonis un tā rezultātā ortostatiska hipotensija ar strauju pacelšanos no sēdus vai guļus stāvokļa. Tas var izraisīt kritienus un lūzumus. Starp beta blokatoriem labetalols visbiežāk izraisa reiboni, pazeminātu asinsspiediens, kas padara to par otrās līnijas medikamentu nekomplicētas hipertensijas ārstēšanā. Beta blokatori var izraisīt bronhu spazmas un astmas lēkmes, un tos nedrīkst lietot pacientiem bronhiālā astma, hronisks bronhīts vai emfizēma.

100 RUR pirmā pasūtījuma bonuss

Izvēlieties darba veidu Diplomdarbs Kursa darbs Maģistra darba kopsavilkums Prakses atskaite Raksta referāta apskats Pārbaude Monogrāfija Problēmu risināšana Biznesa plāns Atbildes uz jautājumiem Radošais darbs Esejas Zīmēšana Esejas Tulkošana Prezentācijas Rakstīšana Cits Teksta unikalitātes palielināšana Promocijas darbs Laboratorijas darbi Tiešsaistes palīdzība

Uzziniet cenu

Kumulācija(akumulācija) - uzkrāšanās bioloģiski aktīvā viela(materiālu kumulācija) vai tās izraisītās sekas (funkcionālā kumulācija) ar atkārtotu ārstniecisko vielu un indu iedarbību uz organismu.

• Pozitīvais punkts ir zāļu ilgstoša darbība (samazinot ievadīšanas biežumu).
• Negatīvs - paaugstināts intoksikācijas simptomu un saindēšanās ar zālēm risks.

Ir materiāli (zāļu uzkrāšanās) un funkcionālie (efekta uzkrāšanās).

Materiālu kumulācija(sinonīms - uzkrāšanās) ir kvantitatīvi raksturots farmakokinētikas, toksikokinētikas izpētē.

Tas ir raksturīgi ilgstošai lietošanai aktīvās zāles kas organismā izdalās lēni vai stabili saistās (piemēram, daži sirds glikozīdi no digitalis grupas). Vielas uzkrāšanās ar atkārtotu ievadīšanu var izraisīt toksisku ietekmi. Šajā sakarā šādas zāles ir jādod, ņemot vērā kumulāciju, pakāpeniski samazinot devu vai palielinot intervālus starp zāļu devām.

Funkcionālā kumulācija nāk gaismā, kad "uzkrājas" efekts, nevis viela. Tātad ar alkoholismu pieaugošas izmaiņas centrālās nervu sistēmas darbībā var izraisīt delīrija tremens attīstību. Šajā gadījumā viela (etilspirts) ātri oksidējas un netiek aizturēta audos. Ir apkopota tikai tā neirotropā iedarbība. Funkcionālā kumulācija notiek arī, lietojot MAO inhibitorus.

Atkarību izraisošs Uz zāles (tolerance narkotikām) - zāļu iedarbības pavājināšanās (efektivitātes samazināšanās), kad tās tiek atkārtotas.

Tas notiek iedzimti un iegūti.

Tahifilakse – īpašs veids atkarību, ko raksturo strauja attīstība (iespējams pēc pirmās devas)

Ātra atkarība no narkotikām (pēc 2-4 injekcijām) tiek apzīmēta ar terminu "tahifilakse". Narkotiku atkarībai var būt farmakokinētisks un/vai farmakodinamisks raksturs.

Iegūšanas iemesli:

1. Farmakokinētika:

• malabsorbcija.
• enzīmu indukcija

Farmakokinētisko ierīču pamats atkarības attīstībai ir farmaceitisko līdzekļu koncentrācijas samazināšanās pret tiem jutīgo receptoru zonā, ko izraisa dažu zāļu farmakokinētikas īpašību atkārtotas ievadīšanas konfigurācija, piemēram, to absorbcija, izplatība, biopieejamības samazināšanās palielinātas biotransformācijas dēļ, aknu, nieru un cita veida klīrensa paātrināšanās ... Farmakokinētiskie mehānismi ir primāri svarīgi, lai attīstītu atkarību no barbitūrskābes atvasinājumu grupas produktiem, benzodiazepīnu trankvilizatoriem un dažiem citiem medikamentiem.

2. Farmakodinamiskā:

• desintēze
• īslaicīgs receptoru jutīguma zudums
• receptoru skaita samazināšanās, ilgstoši lietojot antagonistus; uz membrānas virsmas samazinās receptoru skaits.
• samazināta neirotransmiteru izvēle
• receptoru jutības izšķērdēšana

Ar farmakodinamisko atkarības veidu no medikamentiem to koncentrācija atbilstošo specifisko receptoru zonā nemainās, bet samazinās orgānu un audu jutība pret produktiem. Šādas organisma adaptīvās reakcijas uz zālēm iemesli ir specifisko receptoru blīvuma samazināšanās, to jutības samazināšanās pret zālēm un to intracelulāro mediatoru un efektora receptoru funkciju konjugācijas procesa izmaiņas. molekulārās sistēmas. Farmakodinamiskie mehānismi ir raksturīgi pieradināšanai narkotiskie pretsāpju līdzekļi, adrenerģiskos agonistus, simpatomimētiskos līdzekļus, adrenerģiskos blokatorus utt.