inotropiska darbība. Inotropās zāles

Inotropās zāles ir zāles, kas palielina miokarda kontraktilitāti. Vispazīstamākās inotropās zāles ir sirds glikozīdi. 20. gadsimta sākumā gandrīz visa kardioloģija balstījās uz sirds glikozīdiem. Un pat 80. gadu sākumā. glikozīdi palika galvenie zāles kardioloģijā.

Sirds glikozīdu darbības mehānisms ir nātrija-kālija "sūkņa" bloķēšana. Rezultātā palielinās nātrija jonu plūsma šūnās, palielinās nātrija jonu apmaiņa pret kalcija joniem, kas, savukārt, izraisa kalcija jonu satura palielināšanos miokarda šūnās un pozitīvu inotropo efektu. Turklāt glikozīdi palēnina AV vadīšanu un palēnina sirdsdarbības ātrumu (īpaši ar priekškambaru fibrilācija) - vagomimētiskās un antiadrenerģiskās iedarbības dēļ.

Glikozīdu efektivitāte asinsrites mazspējas gadījumā pacientiem bez priekškambaru mirdzēšanas nebija ļoti augsta un pat tika apšaubīta. Tomēr īpaši veikti pētījumi liecina, ka glikozīdiem ir pozitīva inotropiska iedarbība un tie ir klīniski efektīvi pacientiem ar traucētu kreisā kambara sistolisko funkciju. Glikozīdu efektivitātes prognozētāji ir: sirds izmēra palielināšanās, izsviedes frakcijas samazināšanās un III sirds skaņas klātbūtne. Pacientiem bez šīm pazīmēm glikozīdu iecelšanas ietekmes iespējamība ir zema. Šobrīd digitalizācija vairs netiek piemērota. Kā izrādījās, glikozīdu galvenā iedarbība ir tieši neiroveģetatīvā iedarbība, kas izpaužas, izrakstot nelielas devas.

Mūsu laikā norādes par sirds glikozīdu iecelšanu ir skaidri noteiktas. Glikozīdi ir indicēti smagas hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā, īpaši, ja pacientam ir priekškambaru mirdzēšana. Un ne tikai priekškambaru mirdzēšana, bet arī tahisistoliskā priekškambaru mirdzēšanas forma. Šajā gadījumā glikozīdi ir pirmās izvēles zāles. Galvenais sirds glikozīds ir digoksīns. Citus sirds glikozīdus tagad gandrīz neizmanto. Ar tahisistolisko priekškambaru fibrilācijas formu digoksīns tiek nozīmēts, kontrolējot sirds kambaru kontrakciju biežumu: mērķis ir sirdsdarbības ātrums aptuveni 70 minūtē. Ja, lietojot 1,5 tabletes digoksīna (0,375 mg), nav iespējams samazināt sirdsdarbības ātrumu līdz 70 minūtē, tiek pievienoti P-blokatori vai amiodarons. Pacientiem ar sinusa ritms digoksīns tiek nozīmēts, ja ir smaga sirds mazspēja (II B vai III-IV FC stadija) un uzņemšanas efekts ir nepietiekams. AKE inhibitors un diurētiķis. Pacientiem ar sinusa ritmu ar sirds mazspēju digoksīnu ordinē devā 1 tablete (0,25 mg) dienā. Tajā pašā laikā gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem, kuriem ir bijis miokarda infarkts, parasti pietiek ar pusi vai pat ceturtdaļu digoksīna tabletes (0,125-0,0625 mg) dienā. Intravenozie glikozīdi tiek parakstīti ārkārtīgi reti: tikai akūtas sirds mazspējas vai hroniskas sirds mazspējas dekompensācijas gadījumā pacientiem ar tahisistolisko priekškambaru mirdzēšanas formu.
Pat šādās devās: no 1/4 līdz 1 digoksīna tabletei dienā sirds glikozīdi var uzlabot smagu pacientu ar smagu sirds mazspēju pašsajūtu un stāvokli. Lietojot lielākas digoksīna devas, tiek novērota sirds mazspējas pacientu mirstības palielināšanās. Plkst viegla sirdsdarbība nepietiekamības (II A stadija) glikozīdi ir bezjēdzīgi.
Glikozīdu efektivitātes kritēriji ir pašsajūtas uzlabošanās, sirdsdarbības ātruma samazināšanās (īpaši ar priekškambaru mirdzēšanu), diurēzes palielināšanās, darba spēju palielināšanās.
Galvenās intoksikācijas pazīmes: aritmiju rašanās, apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, svara zudums. Lietojot nelielas glikozīdu devas, intoksikācija attīstās ārkārtīgi reti, galvenokārt, ja digoksīnu kombinē ar amiodaronu vai verapamilu, kas palielina digoksīna koncentrāciju asinīs. Savlaicīgi atklājot intoksikāciju, parasti pietiek ar īslaicīgu zāļu lietošanas pārtraukšanu ar sekojošu devas samazināšanu. Ja nepieciešams, papildus lietojiet kālija hlorīdu 2% -200,0 un / vai magnija sulfātu 25% -10,0 (ja nav AV blokādes), tahiaritmijām - lidokaīnu, bradiaritmijām - atropīnu.

Papildus sirds glikozīdiem ir arī neglikozīdu inotropiskas zāles. Šīs zāles lieto tikai akūtas sirds mazspējas vai smagas dekompensācijas gadījumos pacientiem ar hronisku sirds mazspēju. Galvenās neglikozīdu inotropās zāles ir: dopamīns, dobutamīns, epinefrīns un norepinefrīns. Šīs zāles tiek ievadītas tikai intravenozi, lai stabilizētu pacienta stāvokli, izvestu viņu no dekompensācijas. Pēc tam viņi pāriet uz citu zāļu lietošanu.

Galvenās neglikozīdu inotropo zāļu grupas:
1. Kateholamīni un to atvasinājumi: adrenalīns, norepinefrīns, dopamīns.
2. Sintētiskie simpatomimētiskie līdzekļi: dobutamīns, izoproterenols.
3. Fosfodiesterāzes inhibitori: amrinons, milrinons, enoksimons (tādas zāles kā imobendāns vai vesnarinons papildus fosfodiesterāzes inhibēšanai tieši ietekmē nātrija un/vai kalcija strāvu caur membrānu).

8. tabula
Neglikozīdu inotropās zāles

Narkotiku	Sākotnējais infūzijas ātrums, mcg/min	Aptuvens maksimālais ātrums uzlējumi
Adrenalīns		10 µg/min
Norepinefrīns		15 µg/min
Dobutamīns (dobutrekss)
Izoproterenols
		700 mcg/min
Vasopresīns

Norepinefrīns. 1- un α-receptoru stimulēšana izraisa palielinātu kontraktilitāti un vazokonstrikciju (bet paplašinās koronārās un smadzeņu artērijas). Bieži tiek atzīmēta refleksā bradikardija.

dopamīns. Norepinefrīna prekursors un veicina norepinefrīna izdalīšanos no nervu galiem. Dopamīna receptori atrodas nieru traukos, apzarnās, koronārajās un smadzeņu artērijās. To stimulēšana izraisa vazodilatāciju dzīvībai svarīgos orgānos. Ja ievada ar ātrumu līdz aptuveni 200 mikrogramiem / min (līdz 3 mikrogramiem / kg / min), tiek nodrošināta vazodilatācija ("nieru" deva). Palielinoties dopamīna infūzijas ātrumam par vairāk nekā 750 μg / min, sāk dominēt α-receptoru stimulēšana un vazokonstriktora efekts (“presora” deva). Tāpēc ir racionāli dopamīnu ievadīt salīdzinoši zemā ātrumā, aptuveni diapazonā no 200 līdz 700 µg/min. Ja nepieciešams lielāks dopamīna ievadīšanas ātrums, viņi mēģina savienot dobutamīna infūziju vai pāriet uz norepinefrīna infūziju.

Dobutamīns. Selektīvs 1-receptoru stimulators (tomēr ir arī neliela 2- un α-receptoru stimulācija). Ieviešot dobutamīnu, tiek atzīmēta pozitīva inotropiskā iedarbība un mērena vazodilatācija.
Refraktāras sirds mazspējas gadījumā dobutamīna infūziju lieto no vairākām stundām līdz 3 dienām (tolerance parasti attīstās 3 dienu beigās). Pozitīvs efekts periodiska dobutamīna infūzija pacientiem ar smagu sirds mazspēju var saglabāties diezgan ilgu laiku - līdz 1 mēnesim vai ilgāk.

Gan vagusajiem, gan simpātiskajiem nerviem ir 5 ietekmes uz sirdi:

hronotropisks (izmaina sirdsdarbības ātrumu);

inotropisks (maina sirds kontrakciju stiprumu);

bathmotropic (ietekmē miokarda uzbudināmību);

dromotropisks (ietekmē vadītspēju);

tonotropisks (ietekmē miokarda tonusu);

Tas ir, tie ietekmē vielmaiņas procesu intensitāti.

parasimpātiskā nervu sistēma- negatīvas visas 5 parādības; simpātiskā nervu sistēma - visas 5 parādības ir pozitīvas.

Parasimpātisko nervu ietekme.

N.vagus negatīvā ietekme ir saistīta ar to, ka tā starpnieks acetilholīns mijiedarbojas ar M-holīnerģiskiem receptoriem.

Negatīvā hronotropiskā ietekme- acetilholīna mijiedarbības dēļ ar sinoarteriālā mezgla M-holīnerģiskiem receptoriem. kā rezultātā atveras kālija kanāli (palielinās K + caurlaidība), kā rezultātā samazinās lēnas diastoliskās spontānās polarizācijas ātrums, kā rezultātā samazinās kontrakciju skaits minūtē (palielinot darbības ilgumu potenciāls).

Negatīvs inotropisks efekts- acetilholīns mijiedarbojas ar kardiomiocītu M-holīnerģiskiem receptoriem. Tā rezultātā tiek inhibēta adenilāta ciklāzes aktivitāte un tiek aktivizēts guanilāta ciklāzes ceļš. Adenilāta ciklāzes ceļa ierobežošana samazina oksidatīvo fosforilēšanos, samazinās makroerģisko savienojumu skaits, kā rezultātā samazinās sirds kontrakciju spēks.

Negatīvs bathmotropiskais efekts- acetilholīns mijiedarbojas arī ar visu sirds veidojumu M-holīnerģiskiem receptoriem. Tā rezultātā palielinās miokardiocītu šūnu membrānas K+ caurlaidība. Palielinās membrānas potenciāls (hiperpolarizācija). Atšķirība starp membrānas potenciālu un E kritisko palielinās, un šī atšķirība ir kairinājuma sliekšņa rādītājs. Paaugstinās kairinājuma slieksnis - samazinās uzbudināmība.

Negatīvā dromotropā ietekme- tā kā uzbudināmība samazinās, tad mazas apļveida strāvas izplatās lēnāk, tāpēc ierosmes ātrums samazinās.

Negatīvs tonotropisks efekts- n.vagus ietekmē nenotiek vielmaiņas procesu aktivizēšanās.
Simpātisko nervu ietekme.

Mediators norepinefrīns mijiedarbojas ar sinoatriālā mezgla beta 1-adrenerģiskajiem receptoriem. kā rezultātā atveras Ca 2+ kanāli - palielinās caurlaidība K + un Ca 2+. Tā rezultātā palielinās meloenozās spontānas diastoliskās depolarizācijas ātrums. Darbības potenciāla ilgums samazinās, attiecīgi palielinās sirdsdarbība - pozitīvs hronotrops efekts.

Pozitīvs inotropisks efekts - norepinefrīns mijiedarbojas ar kardiocītu beta1 receptoriem. Efekti:

tiek aktivizēts enzīms adenilātciklāze, t.i. līdz ar veidošanos šūnā tiek stimulēta oksidatīvā fosforilēšanās, palielinās ATP sintēze - palielinās kontrakciju spēks.

palielinās Ca 2+ caurlaidība, kas ir iesaistīta muskuļu kontrakcijās, nodrošinot aktomiozīna tiltu veidošanos.

Ca 2+ iedarbībā palielinās kalmomodulīna proteīna aktivitāte, kam ir afinitāte pret troponīnu, kas palielina kontrakciju stiprumu.

Tiek aktivizētas Ca 2+ atkarīgās proteīnkināzes.

norepinefrīna ietekmē miozīna ATP-āzes aktivitāte (ATP-āzes enzīms). Tas ir vissvarīgākais simpātiskam nervu sistēma enzīms.

Pozitīvs batmotropiskais efekts: norepinefrīns mijiedarbojas ar visu šūnu beta 1-adrenerģiskajiem receptoriem, palielinās Na + un Ca 2+ caurlaidība (šie joni iekļūst šūnā), t.i. notiek šūnu membrānas depolarizācija. Membrānas potenciāls tuvojas E kritiskajam (depolarizācijas kritiskajam līmenim). Tas samazina kairinājuma slieksni, un palielinās šūnas uzbudināmība.

Pozitīvs dromotrops efekts- ko izraisa paaugstināta uzbudināmība.

Pozitīvs tonotropisks efekts- saistīts ar simpātiskās nervu sistēmas adaptīvi-trofisko funkciju.
Parasimpātiskajai nervu sistēmai vissvarīgākā negatīvā hronotropā iedarbība, bet simpātiskajai nervu sistēmai - pozitīva inotropā un tonotropā iedarbība.

2. Negatīvs hronotropisks (pamatojoties uz inotropisku darbību).

Bradikardija, ko izraisa vagusa nerva iesaistīšanās:

a) sinokarda efekts

Ja palielinās sirds darbs - palielinās spiediens - sāk reaģēt sinoaortas zonas baroreceptori - impulsi iet uz klejotājnerva kodolu - palēninot sirds darbu.

b) sirdsdarbības efekts

Palielinoties kontrakcijas spēkam, notiek arī spēcīgāka saspiešana - reaģē īpaši receptori, kas atrodas pašā miokardā - impulsi uz klejotājnerva kodolu - sirdsdarbības palēnināšanās.

Sirds mazspēju pavada stagnācija venozajā sistēmā, īpaši dobās vēnas mutē (tur ir receptori). Jo vairāk stagnācijas - jo lielāka ietekme uz simpātiskajiem centriem - kontrakciju biežuma palielināšanās. Sirds glikozīdi palielina sirds darbu un novērš sastrēgumus.

Turklāt, pakļaujot sirds glikozīdiem, samazinās hipoksija (kas samazina sinusa mezgla depolarizācijas kritisko līmeni) - darbības potenciāls rodas lēnāk - sirdsdarbība samazinās.

Kopā:

Palielinās:

efektivitāte, insulta apjoms, sirds sūknēšanas funkcija, koronārā asins plūsma, minūšu asins tilpums (neskatoties uz kontrakciju biežuma samazināšanos), asinsrite, spiediens, asins plūsmas ātrums, urinēšana (palielinās nieru asins plūsma) cirkulējošās asinis samazinās.

Samazināt:

maksimālā sasprindzinājuma sasniegšanas periods, atlikušais tilpums, venozais spiediens (+ paaugstinās venozais tonuss), portāla hipertensija, asins stāze audos - izzūd tūska.

(ekskrēcijas proporcija) Polāri nesaistīti ar olbaltumvielām - ātra un spēcīga iedarbība un ātra eliminācija caur nierēm

CED – kaķu darbības vienība – zāļu daudzums ir pietiekams, lai kaķim sistolā izraisītu sirdsdarbības apstāšanos.

Digitalis preparāti saistās līdz 80% - cirkulē enterohepātiskajā lokā:

Kuņģa-zarnu trakts - aknas - ar žulti kuņģa-zarnu traktā - uz aknām un tā tālāk.

Digitalis preparātu salīdzinošās īpašības:

Sirds glikozīdu trūkums - ļoti mazs terapeitiskais platums

Subterapeitiskā deva	0.8	20
Terapeitiskā	0.9-2.0	20-35
toksisks	3.0	45-50

Reibums

Izteikta bradikardija ar dromotropa efekta parādīšanos (atrioventrikulāra aizkavēšanās).

1. Kālija koncentrācijas samazināšana - vadīšanas pārkāpums

2. Enzīmu SH-grupu bloķēšana - vadīšanas pārkāpums

3. PQ intervāla palielināšanās (vai pilnīga atrioventrikulāra blokāde) - vajadzētu brīdināt (toksisks efekts).

Ja devu vēl vairāk palielina, izpaužas batmotropā iedarbība.

1. Paaugstināta kalcija iekļūšana - straujāks depolarizācijas pieaugums

2. Kālija samazināšanās - kritiskās depolarizācijas līmeņa pazemināšanās

3. Atrioventrikulārās vadīšanas pārkāpums

Tas viss noved pie tā, ka sirds kambari sāk sarauties neatkarīgi no priekškambariem - nepieciešama acīmredzama glikozīdu intoksikācija īpaša attieksme: kālija preparāti, kompleksoni, kas saista kalciju (EDTA magnija un nātrija sāļi - etilēndiamīntetraetiķskābe), SH-grupu donori, rietumos - antivielu ievadīšana pret Digitalis (Foxglove).

1. Slikta dūša un vemšana, ieskaitot parenterālu ievadīšanu (centrālā darbība - receptori vemšanas centrā).

2. Redzes traucējumi, ksantopsija (redzēt visu dzeltenā gaismā).

3. Galvassāpes, reibonis

4. Neirotoksiski traucējumi līdz delīrijam Pazūd tikai tad, kad zāles tiek pārtrauktas

Faktori, kas palielina jutību pret sirds glikozīdiem

1 vecums

2 Smaga sirds mazspēja (vēlīnā stadijā)

3 Plaušu mazspēja, hipoksija

4 Nieru mazspēja

5 Elektrolītu traucējumi (īpaši hipokaliēmija)

6 Skābju-bāzes traucējumi (tātad kopā ar diurētiskiem līdzekļiem)

Iedarbība ir vājāka nekā sirds glikozīdiem, tā ir izvēles zāles plaušu mazspējas gadījumā (elpas reflekss stimulācija), tā ir virsmaktīvā viela - izspiež toksīnus.

Trūkumi:

Eļļains šķīdums - tāpēc injicē subkutāni - sāpīgi, efekts attīstās lēni - tādēļ avārijas situācijās neizmanto.

Nevajadzētu pieteikties. Tie palielina sirds darbu par 20%, bet tajā pašā laikā palielina sirds skābekļa patēriņu 5-7 reizes. Izmanto kardiogēnā šoka gadījumā – Dopamīns. Stimulē sirds darbību + paplašina asinsvadus, Dobutamīns ir efektīvāks (selektīvs beta-1 mimētisks līdzeklis).

HIPERKALIEMIJA

1. Nieru slimība Izdalās distālās kanāliņos. Kāliju saudzējošs

nav mehānisma.

2. Aldosterona deficīts

3. K-zāļu pārdozēšana.

Olbaltumvielu un glikogēna sintēzei nepieciešams pietiekami liels kālija daudzums.

Šūnas virsmas potenciāla izmaiņas, miokarda aktivitātes izmaiņas, vadīšanas traucējumi ar pāreju uz neatkarīgu ritmu, miokarda uzbudināmības pārtraukšana šūnu potenciāla rašanās neiespējamības dēļ.

HIPOKAĻĒMIJA

Kuņģa-zarnu trakta operācijas, caureja, vemšana, kālija uzņemšanas samazināšanās, jonu apmaiņas līdzekļu lietošana, acidoze, alkaloze (nav kompensēta 5-6 dienas).

Muskuļu aktivitātes samazināšanās, muskuļu audu vadītspējas un uzbudināmības samazināšanās.

Kalcija metabolisma regulēšana

Parathormons - kalcija aizture asinīs (paaugstināta kalcija reabsorbcija nierēs).

B3 vitamīns – kalcija transportēšana no zarnām uz kauliem (kaulu pārkaulošanās).

Kalcitonīns ir kalcija pārnešana no asinīm uz kauliem.

ANTIARITMISKĀS ZĀLES

Vispārējā farmakoloģija

Citoplazmas membrānas polarizācija ir atkarīga no kālija-nātrija sūkņu darba, kas cieš išēmijas - aritmiju laikā.

Automātisms

Frekvenci var mainīt šādi:

1) diastoliskās depolarizācijas paātrinājums

2) sliekšņa potenciāla samazināšanās

3) miera potenciāla izmaiņas

Aritmijas mehānisms kā farmakoloģiskās iedarbības objekts

a) impulsu vadīšanas izmaiņas

b) izmaiņas impulsu veidošanā

c) a) un b) kombinācija

Parastā automātisma maiņa. Ārpusdzemdes fokusa parādīšanās. Agrīna vai vēlīna pēdu depolarizācija. Ātro reakciju palēnināšanās. Lēnu reakciju parādīšanās. Re ieejas mehānisms (uzbudinājuma aplis - atkārtota kontrakcija - ventrikulāra tahikardija).

Ir aritmogēns efekts:

Kateholamīni, simpatomimētiskie līdzekļi, antiholīnerģiskie līdzekļi, skābju-bāzes līdzsvara izmaiņas, daži vispārējas anestēzijas līdzekļi (ciklopropāns), ksantīns, aminofilīns, vairogdziedzera hormoni, išēmija un sirds iekaisums.

Klasifikācija

1 Nātrija kanālu blokatori

A grupa: mērena 0. fāzes inhibīcija, impulsu vadīšanas palēnināšanās, repolarizācijas paātrināšana (hinidīns, prokainamīds, deoksipiramīds)

B grupa: minimāla 0 fāzes inhibīcija un depolarizācijas palēnināšanās, vadītspējas samazināšanās (lidokaīns, dofenīns, meksiletīns)

C grupa: izteikta 0. fāzes kavēšana un vadītspējas palēnināšanās (propafenons (Ritmonorm, Propanorm))

2 beta-2 adrenoreceptoru blokatori (Obzidan)

3 Kālija kanālu blokatori: Ornid, Amiodarons, Sotakol

4 Kalcija kanālu blokatori: Verapamils, Diltiazems.

Galvenie antiaritmisko līdzekļu darbības mehānismi.

Dubultās bultiņas diagrammā norāda uz nomācošo efektu.

A grupas narkotikas

Hinidīns:

Negatīvs inotropisks efekts uz EKG: QRST un QT palielināšanās.

A grupas zāļu farmakokinētika:

Pusperiods = 6 stundas, zāles tiek iznīcinātas pēc 4-10 stundām. Ar citohroma P450 (rifampicīnu, barbiturātu) indukciju palielinās hinidīna iznīcināšana aknās.

Blakusefekts:

1 Negatīvs inotropisks efekts

2 sirds blokādes

3 Asinsspiediena pazemināšana

4 Kuņģa gļotādas kairinājums

5 Redzes traucējumi

Novokainamīds

Pusperiods = 3 stundas. Lieto pie paroksismālām aritmijām, blakusparādībām: asinsspiediena pazemināšanās, var būt glaukomas paasinājums. Ārstēšanas kurss nav ilgāks par 3 mēnešiem, ar ilgāku – var būt tāda imūnpatoloģija kā sarkanā vilkēde.

Dizopiramīds_. raksturīga ilgstoša darbība (pusperiods = 6 stundas)7

Aymalin_. ir daļa no "Pulsnorm" un tai ir simpatolītiska iedarbība. Hinidīnam līdzīga darbība, labāka panesamība.

Etmozin_. - viegla, hinidīnam līdzīga, īslaicīga iedarbība.

Etacizīns_. - Ilgstoša iedarbība.

Ir zāles: Bennecor, Tiracillin.

B grupas narkotikas

Lidokaīns

Mazāk saistās ar nātrija kanāliem, selektīvāks kambaru aritmiju gadījumā (jo saistās ar depolarizētām šūnām, kurām kambaros ir lielāks darbības potenciāls). Zema biopieejamība, pusperiods 1,5 - 2 stundas. To ievada intravenozi. To lieto kambaru aritmijām, īpaši ārkārtas apstākļos, sirds ķirurģijā, glikozīdu intoksikācijas ārstēšanai.

Meksiletin_. biopieejamība līdz 90%.

Pusperiods = 6-24 stundas, atkarībā no devas. Var kavēt antikoagulantu, psihotropo zāļu metabolismu.

B grupas zāļu blakusparādība: asinsspiediena pazemināšanās

Izmaiņas EKG: QT intervāla samazināšanās.

C grupas zāles

Amiodarons

Palielināts PQ intervāls, 100% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Izdalīšanās periods = 20 dienas, tāpēc palielinās pārdozēšanas un kumulācijas risks - zāles pieder rezervei.

Bretilijs_. (Ornids)

Visefektīvākais kambaru aritmiju gadījumā.

Kalcija kanālu blokatori

Nifedipīns, Verapamils, Diltiazems.

Verapamils

PP un PQ intervālu palielināšana. Vairāk orientēts uz priekškambaru aritmijām (varbūt sirds glikozīdu, nitrātu lietošana).

Diurētiskie līdzekļi (diurētiskie līdzekļi)

Galvenās indikācijas

Nefrons kā farmakoloģiskās darbības mērķis

1 Paaugstināta glomerulārā filtrācija (iespējams, galvenokārt uz pacienta hemodinamikas samazināšanās fona).

2 Nātrija un hlora cauruļveida reabsorbcijas pārkāpums

3 Aldosterona antagonisti

4 Antidiurētiskā hormona antagonisti

1 Osmotiskie diurētiskie līdzekļi

Pārkāpj nieru koncentrēšanās spēju. Nemetabolizējamas vielas lielas devas ievadīšana, kas ir slikti reabsorbēta un labi filtrēta. Tas tiek ievadīts asinīs, kā rezultātā palielinās hiperosmotiskā cauruļveida urīna tilpums un palielinās urīna plūsmas ātrums - palielinās ūdens un elektrolītu zudums.

Mannīts

Funkcijas: izplatīts tikai ārpusšūnu sektorā. Ievadiet intravenozi, piliniet.

Urīnviela

Īpašības: izkliedējas visos sektoros, nokļūšana intracelulārajā sektorā izraisa sekundāru pārhidratāciju. To lieto intravenozi vai iekšā.

Glicerīns

Uzklāts iekšā.

Indikācijas

Steidzamas indikācijas, lai novērstu intrakraniālā spiediena palielināšanos sirdslēkmes un insultu gadījumā, glaukomu (īpaši akūtu), akūtu nieru mazspēju (oliguriskajā fāzē), saindēšanos (+ hemodiluciju).

Klasifikācija

2 Cilpas diurētiskie līdzekļi

Furosemīds (Lasix), bumetadīns (bufenokss),

Etakrīnskābe (uregīds)

Indokrinons ¦ Etakrīnskābes atvasinājumi

Tikrinafēns ¦

1 Šūnu nātrija kanāli

2 Nātrija, kālija un 2 hlorīda jonu kombinētais transports.

3 Nātrija apmaiņa pret ūdeņraža katjoniem

4 Nātrija transportēšana ar hloru

Nātrija transportēšana

Transcelulārs Paracelulārs

Furosemīds

Tas izdalās caur nierēm, kavē nātrija potenciālu, palielina kalcija un magnija zudumu. Vazodilatējoša iedarbība 10-15 minūtes pēc ievadīšanas pirms faktiskā diurētiskā efekta parādīšanās.

Pieteikums

Akūta kreisā kambara mazspēja, hipertensīvā krīze, plaušu tūska, akūta un hroniska nieru mazspēja, glaukoma, akūta saindēšanās, smadzeņu tūska.

Blakus efekti

Hipohlorēmiskā alkaloze (hlora jonus aizstāj ar bikarbonāta joniem), hipokaliēmija, hiponatriēmija, ortostatiskas reakcijas, trombemboliskas reakcijas, dzirdes zudums, podagra, hiperglikēmija, gļotādas kairinājums (etakrīnskābe).

Novurite (organisks dzīvsudraba savienojums uz teofilīna bāzes). Tikšanās pēc 1-2 nedēļām, maksimālais efekts pēc 6-12 stundām.

4 Tiazīdi un tiazīdiem līdzīgie

Dihlotiazīds, ciklometiozīds, hlortalidons (oksodolīns), hlopamīds (barinaldikss).

Mērķis ir nātrija un hlora transportēšana distālās kanāliņu sākotnējā segmentā (elektroneitrālais sūknis) - elektrolītu zudumi (nātrija, hlora, kālija, ūdeņraža protoni), kalcija izdalīšanās aizkavēšanās (tā reabsorbcija palielinās).

Indikācijas

1 Jebkuras izcelsmes tūska (bez tolerances)

2 Arteriālā hipertensija

3 Glaukoma, recidivējoša nefrolitiāze

Tiazīdi izraisa:

1 Samazināts asins tilpums

2 Nātrija daudzuma samazināšana asinsvadu sieniņās --

a) asinsvadu sienas tūskas samazināšanās - kopējās perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās

b) miocītu tonusa samazināšanās - kopējās perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās

Hipokaliēmija, hiponatriēmija, hiperkalciēmija, hiperglikēmija, alkaloze, paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis.

5 Oglekļa anhidrāzes inhibitori

Negaistošo skābju izvadīšana, saglabājot sārmainu rezervi, nātrija, bikarbonāta, kālija zuduma palielināšanās, urīna skābuma nobīde uz sārmainu pusi un plazmas skābuma nobīde uz skābo pusi - acidoze. Diakarb ir ātra tolerance 3-4 dienu laikā, tāpēc to plaši izmanto:

1 Oftalmoloģijā glaukomas ārstēšanai, jo karboanhidrāze palielina šķidruma plūsmu uz acs ābolu

2 Kā antisekretārs līdzeklis kuņģa-zarnu trakta hiperskābes apstākļos

6 Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi

1 Aldosterona antagonisti

Spironolaktons (tā metabolīti darbojas) ir konkurējošs aldosterona antagonists. Samazināta kālija un ūdeņraža izdalīšanās, palielināta nātrija un ūdens izdalīšanās.

Pieteikums

a) hiperaldosteronisms

b) Kombinācijā ar citiem diurētiskiem līdzekļiem

2 Amilorīds (nātrija kanālu blokators - kālija aizture),

Triamterēns

7 Ksantīna atvasinājumi

Teobromīns, teofilīns, eufilīns.

1 Kardiotonisks efekts (palielināta sirdsdarbība)

2 Nieru asinsvadu paplašināšanās. 1 un 2 uzlabo nieru asins plūsmu -

a) filtrācijas palielināšanās

b) renīna ražošanas samazināšanās - aldosterona ražošanas samazināšanās - nātrija ražošanas samazināšanās

Kombinēts: Moduretic = hidrohlortiazīds + amilorīds, triampurs = hidrohlortiazīds + tiamtrēns, adelfāns = hidrohlortiazīds + rezerpīns + dihidrolazīns, ezidrekss

8 Fidiurētiskie līdzekļi

Lāču lapa, Kadiķa augļi, Kosa lakstaugs, Rudzupuķe, Brūkleņu lapa, bērzu pumpuri.

NARKOTIKAS, KAS IETEKMĒ ELPOŠANAS FUNKCIJU

Bronhoobstruktīvā sindroma mehānismi:

1 Bronhu spazmas

2 Bronhu gļotādas pietūkums iekaisuma rezultātā

3 Lūmena bloķēšana ar krēpu izdalīšanos:

a) pārāk daudz krēpu - hiperkrīnija

b) paaugstinātas viskozitātes krēpas - diskrīnija

Bronhoobstruktīvā sindroma apkarošanas veidi

1 Bronhu spazmas likvidēšana

2 Samaziniet pietūkumu

3 Krēpu izdalīšanās uzlabošana

Bronhu tonusa regulēšanas fizioloģiskie mehānismi

1 Simpātiskā autonomā nervu sistēma

2 Parasimpātiskā autonomā nervu sistēma

Parasimpātisks

Visā bronhu kokā ir M-holīnerģiskie receptori. Receptors ir saistīts ar membrānas enzīmu, guanilāta ciklāzi. Šis enzīms katalizē GTP pārvēršanos GMP cikliskā formā. Kad receptors tiek aktivizēts, cGMP uzkrājas – atveras kalcija kanāli. Ārpusšūnu kalcijs iekļūst šūnā. Kad kalcija koncentrācija šūnā sasniedz noteiktu vērtību, saistītais kalcijs atstāj depo (mitohondriji, Golgi komplekss). Paaugstinās kopējā kalcija koncentrācija, kas izraisa spēcīgāku kontrakciju - paaugstinās bronhu gludo muskuļu tonuss - bronhu spazmas -> kā ārstēšanu var lietot M-holinolītiskos līdzekļus.

simpātisks

Beta-1 adrenoreceptoru aktivācijas ietekme.

1 Sirds - pieaugums:

Sirdsdarbības ātrums, kontrakcijas spēks, sirds muskuļu tonuss, atrioventrikulārās vadīšanas ātrums, uzbudināmība ---> stimulēšana.

2 Taukaudi – lipolīze

3 Nieres (jukstaglomerulārais aparāts) - renīna izdalīšanās

Beta-2 adrenoreceptoru aktivācijas efekts

1 Bronhi (primārā atrašanās vieta) - dilatācija

2 Skeleta muskuļi – pastiprināta glikogenolīze

3 Perifērie asinsvadi - relaksācija

4 Aizkuņģa dziedzera audi - palielināta insulīna izdalīšanās - samazināta glikozes koncentrācija asinīs.

5 Zarnas - tonusa un peristaltikas samazināšanās

6 Dzemde - relaksācija.

Tiek parādīts, ka receptoru atrašanās vieta ir iespējama blakus efekti.

Beta-2 adrenerģiskie receptori ir saistīti ar membrānas enzīmu adenilāta ciklāzi, kas katalizē ATP pārvēršanos par cAMP. Uzkrājoties noteiktai cAMP koncentrācijai, aizveras kalcija kanāli - samazinās kalcija koncentrācija šūnas iekšienē - kalcijs nokļūst depo - samazinās muskuļu tonuss - notiek bronhodilatācija --> kā ārstēšanu var lietot adrenomimetikas.

Viens no raksturīgākajiem bronhoobstruktīvā sindroma piemēriem ir bronhiālā astma_ .. Bronhiālā astma ir slimība ar neviendabīgu mehānismu:

a) Atopiskais variants ("īstā" bronhiālā astma) - bronhu obstrukcija, reaģējot uz tikšanos ar stingri specifisku alergēnu.

b) No infekcijas atkarīga bronhiālā astma - nav skaidras atkarības no alergēna, netiek atklāts konkrēts alergēns.

Atopiskā variantā, atkārtoti saskaroties ar antigēnu, tuklo šūnas degranulējas un izdalās histamīns. Starp histamīna sekām ir bronhu sašaurināšanās.

Ir 2 veidu histamīna receptori. Šajā gadījumā tiek ņemti vērā 1. tipa histamīna receptori, kas atrodas bronhu sieniņā. Darbības mehānisms ir līdzīgs M-holīnerģisko receptoru darbības mehānismam - būtu loģiski pieņemt, ka var lietot histamīna blokatorus, bet histamīna blokatorus neizmanto. Histamīna blokatori ir konkurētspējīgi inhibitori, un bronhiālās astmas gadījumā histamīna izdalās tik daudz, ka tas izspiež histamīna blokatorus no savienojuma ar receptoru.

Īsti mehānismi cīņai pret pārmērību

histamīna daudzums

1 Tuklo šūnu membrānu stabilizācija

2 Tuklo šūnu rezistences palielināšana pret degranulējošiem līdzekļiem.

Klasifikācija

1 Bronhospazmolītiskie līdzekļi

1.1 Neirotropisks

1.1.1. Adrenomimetika

1.1.2 M-holinolītiskie līdzekļi

1.2 Miotropisks

2 Pretiekaisuma līdzekļi

3 Atkrēpošanas līdzekļi (zāles, kas regulē krēpu izdalīšanos)

Papildu līdzekļi - pretmikrobu līdzekļi (tikai tad, ja ir infekcija)

Adrenomimetika

1 Alfa un beta agonisti (neselektīvi) Adrenalīna hidrohlorīds, efedrīna hidrohlorīds, defedrīns

2 Beta-1 un beta-2 adrenomimetika

Isadrin (Novodrin, Euspiran), Orciprenalīna sulfāts (Astmopent, Alupent)

3 Beta-2 adrenomimētiskie līdzekļi (selektīvi)

a) vidējais darbības ilgums Fenoterols (Berotek), Salbutamols (Ventonils), Terbutolīns (Brikalīns), Heksoprenalīns (Ipradols).

b) ilgtermiņa darbība

Klembuterols (kontraspasmīns), salmetirols (serelents), formoterols (foradils).

Adrenalīns

Tam ir spēcīga bronhodilatējoša un antianafilaktiska iedarbība, papildus ietekmē asinsvadu alfa adrenerģiskos receptorus - spazmas - tūskas mazināšana.

1 Perifēro asinsvadu spazmas (ietekme uz alfa adrenerģiskajiem receptoriem) - kopējās perifēro asinsvadu pretestības palielināšanās - asinsspiediena paaugstināšanās.

2 Stimulācijas ietekme (tahikardija, palielināta sirds uzbudināmība - aritmijas).

3 Skolēnu paplašināšanās, muskuļu trīce, hiperglikēmija, peristaltikas kavēšana.

Sakarā ar lielo blakusparādību skaitu ārstēšanai bronhiālā astma lieto tikai tad, ja nav citu zāļu. To lieto astmas lēkmju apturēšanai: 0,3-0,5 ml subkutāni. Darbības sākums ir pēc 3-5 minūtēm, darbības ilgums ir aptuveni 2 stundas. Tahifilakse attīstās strauji (katras nākamās zāļu devas iedarbības samazināšanās).

Tablešu veidā to lieto astmas lēkmju profilaksei, ievadot subkutāni vai intramuskulāri – to apstādināšanai. Tablešu formā iedarbības sākums ir 40-60 minūtes, darbības ilgums 3-3,5 stundas Tam ir zemāka afinitāte pret alfa-adrenerģiskajiem receptoriem nekā adrenalīnam, tāpēc tas izraisa mazāku hiperglikēmiju un sirds stimulāciju. Iekļūst caur hematoencefālisko barjeru un rada atkarību un atkarību - "efedrīna vielu ļaunprātīga izmantošana". Šī efekta rezultātā tas tiek īpaši apsvērts, un tāpēc to ir neērti lietot.

Efedrīns ir daļa no kombinētajiem preparātiem:

Bronholitīns, Solutāns, Teofedrīns.

Izadrin_. - reti lietots.

Orciprenalīna sulfāts

Inhalācijas veidā to lieto astmas lēkmju mazināšanai. Darbības sākums pēc 40-50 sekundēm, darbības ilgums 1,5 stundas. Tabletes lieto, lai novērstu krampjus. Darbības sākums pēc 5-10 minūtēm, iedarbības ilgums 4 stundas.

Ir tāda zāļu forma kā aerosoli. Tajos ietilpst repelents - viela, kas vārās zemā temperatūrā un veicina zāļu izsmidzināšanu. Ieelpošana tiek veikta pie maksimālās iedvesmas. Ar 1. inhalāciju tiek sasniegts 60% no maksimālā efekta, ar 2. ieelpu 80%, ar 3. un turpmākajām inhalācijām efekts palielinās par aptuveni 1%, bet blakusparādības strauji palielinās. Tāpēc vidējas iedarbības zālēm tiek izrakstītas apmēram 8 devas dienā, bet ilgstošas ​​​​darbības zālēm - 4-6 devas dienā (1 deva ir zāļu daudzums, kas nonāk pacienta organismā 1 inhalācijai). Zāles, ko lieto ieelpojot, parasti neuzsūcas, tās darbojas lokāli.

Blakusparādība (pārdozēšanas gadījumā):

1 "Atsitiena" ("atsitiena") sindroms: Pirmkārt, rodas tahifilakses reakcija un zāles pārstāj darboties, pēc tam zāļu iedarbība mainās uz pretējo (bronhu spazmas).

2 "Plaušu bloķēšanas" sindroms. Notiek ne tikai bronhu, bet arī to asinsvadu paplašināšanās, kas noved pie šķidrās asins daļas noplūdes alveolos un mazajos bronhos. Transudāts uzkrājas un traucē normālu elpošanu, bet to nevar atklepot – alveolās nav klepus receptoru.

3 Absorbcija – zāles sāk iedarboties uz sirds b-1 adrenoreceptoriem, kas izraisa stimulācijas parādības.

Fenotirols un salbutamols

Tos lieto inhalācijas veidā, lai novērstu un atvieglotu astmas lēkmes. Darbības sākums ir pēc 2-3 minūtēm, Fenotirol iedarbības ilgums ir 8 stundas, Salbutamols - 6 stundas.

Inhalējamie M-holinolītiskie līdzekļi

Atropīnu, belladonna ekstraktu un citus neinhalējamos M-holīnerģiskos blokatorus neizmanto, jo tie kavē plaušu bronhomotoro funkciju un veicina krēpu sabiezēšanu, tāpēc tos neizmanto.

Ieelpošana: Ipratropija bromīds, Troventols.

Darbības mehānisms:

1 M-holīnerģisko receptoru bloks visā elpošanas traktā.

2 Samazināta cGMP sintēze un intracelulārā kalcija saturs

3 Samazināts kontraktilo proteīnu fosforilācijas procesu ātrums

4 Neietekmējiet krēpu daudzumu un raksturu.

M-antiholīnerģisko līdzekļu iedarbība ir mazāka nekā adrenomimetisko līdzekļu iedarbība, un tāpēc M-antiholīnerģiskos līdzekļus astmas lēkmes mazināšanai izmanto tikai noteiktām pacientu kategorijām:

1 Pacienti ar bronhiālās astmas holīnerģisko variantu

2 Pacienti ar paaugstinātu parasimpātiskās nervu sistēmas tonusu (vagotoniju)

3 Pacienti, kuriem, ieelpojot aukstu gaisu vai putekļus, attīstās astmas lēkme.

Ir kombinētas zāles: Berodual = Fenoterols (beta-2 adrenomimētisks) + Atrovent (M-antiholīnerģisks). Kombinējot, efekts ir spēcīgs, kā adrenomimētiskajiem līdzekļiem un ilgstošs, tāpat kā antiholīnerģiskiem līdzekļiem, turklāt šajā preparātā adrenomimetikas daudzums ir mazāks nekā tīrā adrenomimētiskā preparātā - līdz ar to ir mazāk blakusparādību.

Miotropiski bronhu spazmolīti

Purīna atvasinājumi (metilksantīns):

Teofilīns, Eufilīns (80% - Teofilīns 20% - balasts labākai šķīdībai).

Teofilīna darbības mehānisms:

1 Enzīma fosfodiesterāzes inhibīcija, kas katalizē cAMP pārvēršanos par ATP.

2 Adenozīna receptoru bloķēšana bronhos (adenozīns ir spēcīgs endogēns bronhokonstriktors)

3 Pazemināts spiediens plaušu artērijā

4 Starpribu muskuļu un diafragmas kontrakciju stimulēšana, kā rezultātā palielinās ventilācija

5 Elpošanas epitēlija skropstu sitienu stiprināšana - krēpu sekrēcijas palielināšanās

Teofilīna pussabrukšanas periods ir atkarīgs no vairākiem faktoriem:

1 Pieaugušie nesmēķētāji 7-8 stundas

2 smēķētāji 5 stundas

3 bērni 3 stundas

4 Gados vecāki cilvēki, kuri cieš no "cor pulmonale" 10-12 stundas vai ilgāk

Piesātinošā deva pieaugušajiem 5-6 mg/kg ķermeņa svara, uzturošā deva 10-13 mg/kg

Smēķēšana 18

Pacienti ar sirds un plaušu mazspēju 2

Bērni līdz 9 gadu vecumam 24

Bērni 9-12 gadi 20

Tabletēs teofilīnu lieto, lai novērstu krampjus un, ievadot intravenozi, lai apturētu nosmakšanas lēkmes.

Taisnās zarnas svecītes un 24% intramuskulārais šķīdums ir neefektīvi

Blakus efekti

Pārdozēšanas gadījumā blakusparādībā iesaistītā orgānu sistēma ir atkarīga no zāļu koncentrācijas asinīs. Maksimālā terapeitiskā koncentrācija ir 10-18 mg/kg.

Ilgstošas ​​darbības preparāti: Teopek, Retofil, Teotard - 2 reizes dienā, lieto profilaktiskos nolūkos.

Pretiekaisuma līdzekļi

a) tuklo šūnu stabilizatori

b) glikokortikoīdi

Tuklo šūnu membrānas stabilizatori

Nedokromila nātrijs (Thyled), Cromolyn nātrijs (Intal), Ketotifēns (Zaditen).

Mehānisms:

1 Stabilizējiet tuklo šūnu membrānas

2 Inhibē fosfodisterāzes aktivitāti

3 Inhibē M-holīnerģisko receptoru funkcionālo aktivitāti.

Tailed un Intal_. lietot 1-2 kapsulas 4 reizes dienā, vēlāk - retāk. Ietekme rodas 3-4 nedēļas pēc nepārtrauktas zāļu lietošanas. Kapsulas uzklāj, izmantojot īpašu "Spinhaler" turboinhalatoru, kas jāparaksta ārstēšanas sākumā.

Rp.: "Spinhaler"

D.S. Kapsulu "Intal" lietošanai

Kapsulas iekšpusē "Intal" nepiemēro

Ketotifēns_. lieto tabletēs 1 mg 2-3 reizes dienā, izraisa blakusparādības - miegainību, nogurumu.

Glikokortikoīdi

Tos lieto kā krampju profilaksi inhalācijas veidā. Peklometazons, Flutikazons, Flunezolīds.

NARKOTIKAS, KAS IETEKMĒ KUĢA-zarnu traktu

1 Ietekmē sekrēcijas darbību

2 Motorisko prasmju ietekmēšana

Bojājumi visbiežāk rodas proksimālajā kuņģa-zarnu traktā (kuņģī, aknās, aizkuņģa dziedzerī). Tas ir tāpēc, ka šie departamenti ir pirmie, kas saskaras ar "pārtikas agresiju". Pārtika ir sava veida agresija, jo tajā ir organismam svešas vielas.

Kuņģa dziedzeros ir 3 galvenie šūnu veidi:

Parietālās oderes izdala sālsskābi

Galvenās šūnas izdala pepsinogēnu

Gļotas izdala gļotas

Kuņģa-zarnu trakta sekrēciju un kustīgumu regulē nervu un humorālie mehānismi. Kuņģa-zarnu trakta sekrēcijas un motilitātes nervu regulēšanas pamats - nervus vagus. Humorālā regulēšana tiek veikta ar vispārējas un lokālas darbības hormonu palīdzību: holecistokinīns, gastrīns, sekretīns.

Šīs kuņģa-zarnu trakta nodaļas patoloģija parasti tiek kombinēta.

Sekrēcijas traucējumi

1 Hiposekrēcija (nepietiekama sekrēcijas aktivitāte)

2 Hipersekrēcija (pārmērīga sekrēcijas aktivitāte)

1 Hiposekrēcijas traucējumi

Var pieņemt, ka ir iespējams lietot lokālos un vispārējos hormonus un mediatorus, kas tieši palielina sekrēciju: histamīnu, gastrīnu, acetilholīnu, taču šīs zāles netiek lietotas sekrēcijas mazspējas gadījumā.

Holinomimētikas līdzekļus neizmanto, jo tiem ir pārāk plaša iedarbība (liels blakusparādību skaits).

Histamīnu neizmanto, jo tas iedarbojas uz asinsvadu gultni un īslaicīgi.

Zāles gastrīns - Pentagastrīns netiek lietots ārstēšanai īslaicīgas iedarbības dēļ. Histamīnu un pentagastrīnu izmanto, lai pētītu stimulētu (submaksimālo un maksimālo) skābumu.

Tā kā trūkst spēju stimulēt sekrēciju, sekrēcijas mazspējas ārstēšanas pamats ir aizvietotājterapija.

Ar nepietiekamu sālsskābes sekrēciju tiek izmantoti tās sālsskābes preparāti (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Šīs zāles iedarbība:

1 Pepsinogēna aktivizēšana, lai to pārvērstu par pepsīnu

2 Kuņģa sekrēcijas stimulēšana

3 Pilorus spazmas

4 Aizkuņģa dziedzera sekrēcijas stimulēšana

Parasti ir kombinēts sālsskābes un pepsinogēna sekrēcijas pārkāpums.

Kombinēto preparātu sastāvdaļas

1 Kuņģa un aizkuņģa dziedzera sulas enzīmi un zāles, kas stimulē to sekrēciju

2 Žults un choleretic līdzekļu sastāvdaļas

a) Veicināt tauku emulgāciju

b) paaugstināta aizkuņģa dziedzera lipāzes aktivitāte

c) uzlabota taukos šķīstošo vitamīnu (A, E, K grupas) uzsūkšanās

d) choleretic darbība

3 Augu izcelsmes enzīmi

a) Celulāze, hemicelulāze - sadala šķiedrvielas

b) Bromelīns - proteolītisko enzīmu komplekss

4 Rīsu sēnīšu ekstrakts - enzīmu daudzums (amilāze, proteāze un citi)

5 Lipolītiskie enzīmi, ko ražo Penicillum ģints sēnes.

6 Pretputošanas līdzekļi - virsmaktīvās vielas.

Preparāti

Acidīns-pepsīns - kuņģa sulas elementu komplekss ar saistītu sālsskābi

Dabiskā kuņģa sula - iegūta no suņiem ar fistulas palīdzību kuņģī un iedomātu barošanu.

Pepsidils – ekstrakts no nokauto cūku kuņģa gļotādas

Abomin – ekstrakts no jaundzimušo jēru vai teļu kuņģa gļotādas – lieto pediatrijā.

Pankreatīns ir aizkuņģa dziedzera sulas preparāts. Pankurmen \u003d pankreatīns + augu choleretic viela. Festal, Enzistal, Digestal = pankreatīns + žults ekstrakts + hemicelulāze. Merkenzīns = bromelīns + žults ekstrakts. Kombicīns - rīsu sēnīšu ekstrakts. Pankreoflat = Kombicīns + silikoni. Panzinorm = pepsīns + aizkuņģa dziedzera enzīmi + holskābe

Narkotiku lietošana

1 Aizstājterapija eksokrīnas mazspējas gadījumā: hroniska gastrīta, pankreatīta, kuņģa rezekcijas rezultātā.

2 Meteorisms

3 Neinfekcioza caureja

4 Uztura kļūdas (pārēšanās)

5 Sagatavošanās rentgenam

2 Hipersekrēcijas traucējumi

Parasti novēro kuņģī.

1 Vagotonija (paaugstināts vagālais tonis)

2 Gastrīna ražošanas palielināšanās (ieskaitot audzēju)

3 Parietālo (parietālo) šūnu receptoru jutīguma palielināšana.

Vispārīgā gadījumā skābes-peptiskā agresija rodas, ja ir nelīdzsvarotība starp aizsardzības un sālsskābes sekrēcijas sistēmām un kuņģa sula. Tādējādi agresija var rasties arī normālas sekrēcijas darbības laikā ar regulēšanas traucējumiem.

Zāles ir sadalītas 2 grupās:

1.1 Antacīdi (ķīmiski neitralizē sālsskābi)

1.2. Pretsekretāri līdzekļi

1.1 Antacīdi

Prasības šiem rīkiem:

1 Ātra reakcija ar sālsskābi

2 Palieliniet kuņģa sulas skābumu līdz pH 3-6

3 Pietiekami liela daudzuma sālsskābes saistīšana (liela skābes ietilpība)

4 Nav blakusparādību

5 Neitrāla vai patīkama garša.

Zāļu sastāvdaļas

A) Centrālā darbība ne tikai samazina skābumu, bet arī izraisa sistēmisku alkalozi: cepamā soda (nātrija bikarbonāts)

B) Perifēra darbība

Kalcija karbonāts (krīts), magnija oksīds (sadedzināts magnēzijs), magnija hidroksīds (magnēzija piens), magnija karbonāts (baltais magnēzija), alumīnija hidroksīds (alumīnija oksīds), alumīnija trisilikāts.

Kombinētās zāles

Vikain_. = bismuts + nātrija bikarbonāts (ātras darbības) + magnija karbonāts (ilgstošas ​​darbības). Vikair_. \u003d Vikain + Calamus miza + Smiltsērkšķu miza (caurejas efekts). Almagel_. \u003d alumīnija hidroksīds + magnija hidroksīds + sorbīts (papildu caureju veicinošs un choleretic efekts). Fosfalugels_. = Almagel + fosfora preparāts (sakarā ar to, ka alumīnija hidroksīds saista fosforu un, ilgstoši lietojot, tas var izraisīt osteoporozi un līdzīgas komplikācijas). Maalox, Octal, Gastal - zāles ar līdzīgu sastāvu.

Dažu zāļu salīdzinošs apraksts

nātrija bikarbonāts

Samazina kuņģa sulas skābumu līdz 8,3, kas izraisa sekrēcijas traucējumus. Pārējais nātrija bikarbonāts nonāk divpadsmitpirkstu zarnā, kur kopā ar tur izdalīto nātrija bikarbonātu (kuru parasti neitralizē skābs chyme) tas uzsūcas asinīs un izraisa sistēmisku alkalozi. Kuņģī neitralizācijas reakcijas laikā izdalās oglekļa dioksīds, kas kairina kuņģa sieniņu. Tas izraisa pastiprinātu sālsskābes un kuņģa sulas sekrēciju.

magnija oksīds

Nedaudz samazina skābumu, neveidojas oglekļa dioksīds. Veidojas magnija hlorīds, kas spēj neitralizēt nātrija bikarbonātu divpadsmitpirkstu zarnā. Kopumā zāles darbojas ilgāku laiku.

alumīnija hidroksīds

Izšķīdinot ūdenī, veidojas želeja, kas adsorbē kuņģa sulu. Skābums apstājas pie pH=3. Divpadsmitpirkstu zarnā sālsskābe atstāj želeju un neitralizē nātrija bikarbonātu.

Narkotiku vispārējās darbības

1 Sālsskābes neitralizācija

2 Pepsīna 1 un 2 adsorbcija - peptiskās aktivitātes samazināšanās

3 Aptveršanas darbība

4 Prostaglandīnu sintēzes aktivizēšana

5 Palielināta gļotu sekrēcija. 3,4 un 5 - aizsardzības darbības (to nozīme tiek apspriesta)

Klīniskā iedarbība

Izzūd grēmas un smaguma sajūta, samazinās sāpes un pīlora spazmas, uzlabojas kustīgums, uzlabojas pacienta vispārējais stāvoklis, var palielināties kuņģa sieniņu defektu dzīšanas ātrums.

Antacīdu lietošana

1 Akūts un hronisks gastrīts akūtā fāzē (ar paaugstinātu un normālu sekrēciju) 2 Ezofagīts, refluksa ezofagīts 3 Hiatus trūce 4 Duodenīts 5 Kuņģa čūlas kompleksā terapija 6 Nečūlas dispepsijas sindroms (diētas kļūdas, zāles, kas kairina kuņģa gļotādu) 7 Stresa čūlu profilakse intensīvās terapijas laikā pēcoperācijas periodā

Pusperiods = 20 minūtes (maksimums 30-40 minūtes, līdz 1 stundai).

Efekta pagarināšanas metodes:

1 devas palielināšana (pašlaik parasti netiek izmantota)

2 Uzņemšana pēc ēdienreizes (pēc 1 stundas (sekrēcijas augstumā) vai 3 - 3,5 stundas (izņemot pārtiku no kuņģa)). Tādējādi tiek sasniegts:

a) "pārtikas antacīda" iedarbības pastiprināšana

b) palēninot zāļu evakuāciju

3 Kombinācija ar antisekretoriem līdzekļiem.

Blakusefekts

1 Problēmas ar izkārnījumiem. Alumīniju un kalciju saturoši preparāti - var izraisīt aizcietējumus, magniju saturoši - var izraisīt caureju.

2 Līdzekļi, kas satur magniju, kalciju, alumīniju, var saistīt daudzas zāles: antiholīnerģiskos līdzekļus, fenotiazīdus, propranololu, hinidīnu un citus, tāpēc ir nepieciešams savlaicīgi sadalīt to uzņemšanu.

3 Piena-sārma sindroms (lietojot lielu daudzumu kalcija karbonāta un piena). Paaugstinās kalcija koncentrācija asins plazmā -> samazinās parathormona ražošana -> samazinās fosfātu izdalīšanās -> pārkaļķošanās -> nefrotoksiska iedarbība -> nieru mazspēja.

4 Kad ilgstoša lietošana lielas alumīnija un magnija saturošu preparātu devas var izraisīt intoksikāciju.

1.2. Pretsekretāri līdzekļi

Hormonu un mediatoru darbības mehānisms

Prostaglandīns E un histamīns.

Kad tie saistās ar receptoriem, tiek aktivizēts G-proteīns -> tiek aktivizēta adenilāta ciklaze -> ATP tiek pārveidota par cAMP -> proteīna kināze tiek aktivizēta un fosforilē proteīnus, kas izraisa aktivitātes samazināšanos. protonu sūknis(iesūknē kāliju šūnā apmaiņā pret ūdeņraža protoniem, kas izdalās kuņģa dziedzera lūmenā).

2 Gastrīns un acetilholīns_. caur receptoru aktivētiem kalcija kanāliem tie palielina kalcija iekļūšanu šūnā, kas izraisa proteīnkināzes aktivāciju un protonu sūkņa aktivitātes samazināšanos.

1.2.1. Zāles, kas saistās ar receptoriem

1.2.1.1. Otrā tipa histamīna blokatori (bloķē H2-histamīna receptorus)

1. paaudzes zāles: Cimetidīns (Histadil, Belomet) Lieto devā 1 g/dienā

Otrās paaudzes zāles: Ranitidīns 0,3 g/dienā

3. paaudzes zāles: Famotidīns (Gaster) 0,04 g/dienā

Roksatidīns (Altat) 0,15 g / dienā

Bioloģiskā pieejamība ir apmierinoša (> 50%) -> lieto enterāli.

Terapeitiskās koncentrācijas

Cimetidīns 0,8 µg/ml Ranitidīns 0,1 µg/ml

Pus dzīve

Cimetidīns 2 stundas Ranitidīns 2 stundas Famotidīns 3,8 stundas

Parādās klasiska devas/iedarbības attiecība

Pirmās paaudzes zāļu blakusparādības

1 Ilgstoša cimetidīna lietošana var mijiedarboties ar citām zālēm

2 Atsevišķi vīriešu seksuālās disfunkcijas gadījumi

2. un 3. paaudzes zālēm šādu blakusparādību nav.

1.2.1.2. Antiholīnerģiskie līdzekļi

Pirenzepīns

Gastroselektīvs antimuskarīna ilgstošas ​​darbības līdzeklis (lieto 2 reizes dienā). Selektīvāks par atropīnu -> mazāk blakusparādību. Sakarā ar selektīvās iedarbības relativitāti, ilgstoši lietojot, ir iespējamas blakusparādības: sausa mute, glaukoma, urīna aizture.

1.2.1.3. Nav antigastrīna zāļu

Protonu sūkņa blokatori

Omepradols

Spēcīgākā narkotika, selektīva. Tabletēs - neaktīvs medikaments, aktivēts skābā vidē - tātad tikai kuņģī. Zāļu aktīvā forma saistās ar protonu sūkņa enzīmu tiola grupām.

Antisekretorijas palīglīdzekļi

1 Prostaglandīni

2 opioīdi

Dalargin_. - (zāles bez centrālās iedarbības)

Pieteikums

a) distrofisku izmaiņu novēršana kuņģa-zarnu traktā

b) sālsskābes sekrēcijas samazināšanās

c) Mikrocirkulācijas un limfas plūsmas normalizēšana

d) reģenerācijas paātrināšana

e) palielināta gļotu sekrēcija

f) adrenokortikotropā hormona un glikokortikoīdu koncentrācijas samazināšanās asinīs

Blakusparādība - hipotensija

3 Kalcija kanālu blokatori - mazāk efektīvi, bet tiek izmantoti formās, kas ir izturīgas pret histamīnu un acetilholīnu

4 Oglekļa anhidrāzes inhibitori. Diakarba samazināšana ūdeņraža protonu veidošanā un sekrēcijā

NARKOTIKAS, KAS IETEKMĒ KUĢA-zarnu trakta FUNKCIJAS

(turpinājums)

Epitēlija aizsardzības sistēma sastāv no vairākiem posmiem:

1 Gļotu bikarbonāta barjera

2 Virsmas fosfolipīdu barjera

3 Prostaglandīnu sekrēcija

4 Šūnu migrācija

5 Labi attīstīta asins piegāde

Zāles ir sadalītas gastroprotektīvajās (tās aizsargā kuņģa gļotādu) un palielina gļotādas aizsargājošās īpašības.

Karbenoksolons_. (biogastrons, duogastrons)

Tā pamatā ir lakricas sakne, kas pēc struktūras ir līdzīga aldosteronam. Efekti:

galvenais

1 Paaugstināta mukocītu aktivitāte

2 Palieliniet aizsargslāņa biezumu

3 Gļotu viskozitātes un to pieķeršanās spējas palielināšana

papildu

4 Samazināta pepsinogēna aktivitāte

5 Mikrocirkulācijas uzlabošana

6 Samazināta prostaglandīnu iznīcināšana

Prostaglandīnu iedarbība

1 Palielināta gļotu sekrēcija

2 Gļotu barjeras stabilizācija

3 Bikarbonāta sekrēcijas palielināšanās

4 Mikrocirkulācijas uzlabošana (vissvarīgākais)

5 Membrānas caurlaidības samazināšana

Medikamentiem ir šāda iedarbība:

1 Citoprotektīva darbība (nevar aizsargāt visas šūnas, bet veicina audu struktūras saglabāšanu - histoprotektīva darbība)

2 Samazināta sekrēcija: sālsskābe, gastrīns, pepsīns.

Misoprostal_. (Cytotec)

Prostaglandīna E1 sintētiskais analogs. Izmanto ārstēšanai peptiska čūlas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas, čūlu veidošanās novēršana, lietojot vielas, kas kairina gļotādu (Aspirīns utt.).

Zāles ir sadalītas:

1 Antiagresīva grupa (antacīds un antisekretāra darbība)

2 Aizsargājošs

3 Reparanti (veicina dzīšanas procesus)

Zāles, kas tieši aizsargā gļotādu

Bismuta subnitrāts_. (bāziskais bismuta nitrāts)

Savelkošas, pretmikrobu iedarbība. To lieto, lai ārstētu: kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptisku čūlu, enterītu, kolītu, ādas un gļotādu iekaisumu.

Bismuta subsalicilāts_. (Desmol)

Plēvi veidojoša darbība, savelkoša, palielina gļotu veidošanos, nespecifiska pretcaurejas iedarbība. To lieto kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskās čūlas, hroniska gastrīta saasināšanās, dažādas izcelsmes caurejas gadījumā.

Koloidālais bismuta subcitrāts_. (Denols, Tribimols, Ventrisols)

Plēvi veidojoša darbība tikai skābā vidē (gastroselektivitāte), pepsīna, sālsskābes adsorbcija, gļotādas rezistences palielināšanās, gļotu ražošanas palielināšanās (un to aizsargājošo īpašību palielināšanās), bikarbonātu, prostaglandīnu. Baktericīda iedarbība pret Helicobacter pylori.

Sukralfāts

1 Skābā vidē - polimerizācija un saistīšanās ar erozīvām gļotādas zonām (afinitāte pret skarto epitēliju ir 8-10 reizes lielāka nekā veseliem audiem).

2 Pepsīna, žultsskābju adsorbcija

3 Paaugstināta prostaglandīnu sintēze gļotādā.

Izdalīšanās forma: tabletes 0,5 - 1 g, lietot 4 reizes pirms ēšanas un naktī.

Reparants

Vitamīnu preparāti: multivitamīni, B1, C. Hormonālie preparāti: dzimumhormoni

Smiltsērkšķu eļļa, mežrozīšu eļļa. Alantons (Divesil). Trichopol (Metronidazole) + papildu aktivitāte pret Helicobacter pylori

Vinilīns, alvejas sula, Callanchoe ekstrakts

Nātrija oksiferriskorbons

Pirimilīna bāzes.

Zāles, kas nomāc neiroveģetatīvās reakcijas

Psihotropisks

Trankvilizatori un sedatīvi līdzekļi, neiroleptiskie līdzekļi (Sulpirīds, Metoklopramīds (Cerukal)), antidepresanti

2 Kustību regulējošie līdzekļi. Holinolītiskie līdzekļi, miotropiski spazmolīti (Papaverine, No-shpa, Galidor, Fenikaberan)

3 Pretsāpju līdzekļi. Pretsāpju līdzekļi, vietējie anestēzijas līdzekļi

ZĀLES, KAS IETEKMĒ GIT MOTORĀS FUNKCIJAS

Sekrēcija ir process, kas ir atkarīgs no cAMP koncentrācijas. Stimulēt sekrēciju: prostaglandīni, holinomimētiskie līdzekļi, holēras toksīns (patoloģiska iedarbība). Inhibē sekrēciju: somatostatīns, opioīdi, dopamīns un adrenomimētiskie līdzekļi.

Izoosmotiskā reabsorbcija zarnās notiek šādu iemeslu dēļ:

1 kālija-nātrija ATPāze (elektrogēnais sūknis)

2 Nātrija hlorīda transports (elektriski neitrāls sūknis)

Motilitāti ietekmē:

1 Pārtikas sastāvs (šķiedrvielas - aktivizē kustīgumu)

2 Cilvēka motoriskā aktivitāte (vēdera muskuļi - masē zarnas un veicina motorikas aktivizēšanu)

3 Neiromuskulārā regulēšana

Ar hipomotorismu tiek izmantoti caurejas līdzekļi, prokinētiķi, pretparētiskie līdzekļi.

caurejas līdzekļi

Caurejas līdzekļi - zāles, kas samazina laiku, kas nepieciešams, lai zarnu saturs izietu cauri kuņģa-zarnu traktam, kas izraisa izkārnījumu parādīšanos vai palielināšanos un to konsistences izmaiņas.

Hipomotilitātes cēloņi

1 Diēta (šķiedrvielu deficīts, mīksts, rafinēts ēdiens)

2 Hipo- vai hipersekrēcija

3 Hipokinēzija: vecums, profesijas īpatnības, gultas režīms

4 Disregulācijas traucējumi: kuņģa-zarnu trakta, mugurkaula, mazā iegurņa operācijas.

5 "psihogēni" iemesli (ainavas maiņa)

Caurejas līdzekļu klasifikācija

Pēc mehānisma:

1 Kairinoši (stimulējoši, kontakti) Ķīmiski stimulējoši gļotādas receptori

3 Zarnu satura apjoma palielināšana. Palieliniet apjomu un sašķidriniet, jo:

a) palielināta sekrēcija (un samazināta reabsorbcija)

b) osmotiskā spiediena palielināšanās zarnu lūmenā

c) ūdens saistīšana

4 Mīkstinoši līdzekļi Konsistences izmaiņas emulgācijas, mazgāšanas līdzekļu īpašību, virsmaktīvās vielas īpašību dēļ

Pēc darbības spēka:

1 Aperitīvi (Aperitiva) - normāli un mīksti izkārnījumi

2 caureju veicinoši līdzekļi (Laxativa, Purgentiva) – mīksti vai mīksti izkārnījumi atkarībā no devas

3 Drastic (Drastiva) - vaļīgi izkārnījumi

Pēc lokalizācijas:

1 Tievā (vai visa) 2 Resnā zarna

Izcelsme:

Dārzeņi, minerāli, sintētiski.

Indikācijas:

1 Hronisks aizcietējums (ar neefektīvu diētas terapiju, ar ilgstošu gultas režīmu)

2 Izkārnījumu regulēšana anorektālā reģiona slimību gadījumā (hemoroīdi, proktīts, taisnās zarnas plaisas)

3 Sagatavošanās instrumentālajiem izmeklējumiem, operācijām.

4 Attārpošana

5 Saindēšanās ārstēšana (indes uzsūkšanās novēršana)

Tipiskas blakusparādības_.:

1 Zarnu kolikas, caureja

2 Ūdens un elektrolītu zudums

3 Kairinoši un gļotādas bojājumi

4 Atkarības, atkarības sindroms ("purgentisms")

Kad jūs pārtraucat lietot zarnas, netiek labi galā ar slodzi

5 Nefrotoksicitāte un hepatotoksicitāte

Kaitinošs

augu izcelsmes

Preparāti no Cassia_. (Aleksandra lapa). Lapas, augļus izmanto eļļas, uzlējuma un ekstrakta veidā.

Preparāti: Senade, Claxena, Senadexin. Kompleksie preparāti: Kalifit (satur Sennas un vīģes ekstraktus, sennas, krustnagliņu, piparmētru eļļas), Depuran (satur Sennas ekstraktu un anīsa un ķimenes eļļas)

Preparāti no Smiltsērkšķu trausliem_. Izmantota: miza, joster-augļi novārījumu veidā, ekstrakti, kompoti un vienkārši neapstrādātas ogas. Narkotikas: Kofranils, Ramnils.

Rabarberu sagataves. - Rabarberu sakņu tabletes. Uzsūcas – sadalās – atkal izdalās resnajā zarnā un iedarbojas. Pateicoties šīm īpašībām, iedarbība sākas 6-12 stundas pēc norīšanas (iecelts naktī, efekts ir no rīta).

Farmakodinamika:

1 Ķīmiski kairina gļotādas receptorus

2 Inhibē kālija-nātrija ATP-āzi, kas izraisa ūdens un elektrolītu reabsorbcijas samazināšanos.

3 Palielina sekrēciju

5 Palielina gļotādas caurlaidību

Pēc stipruma: Aperitiva, Laxativa. Atkarībā no individuālās jutības, deva var mainīties līdz 4-8 vidējiem. Kurss: 7-10 dienas.

Fesyunova // Zāļu drošība: no izstrādes līdz medicīniskai lietošanai: pirmais zinātniskais un praktiskais. konf. K., 2007. gada 31. maijs-1. jūnijs - K., 2007. - S. 51-52. KOPSAVILKUMS Fesjunova G.S. Galvenās kumarīna farmakoloģiskās iedarbības uz lauka - ūdens ekstrakts no garšauga burkun.- Manuskripts. Promocijas darbs par bioloģijas zinātņu kandidāta zinātniskā līmeņa veselību specialitātei 14.03.05 - farmakoloģija. - ...

Devas, kā likums, mainās. Šķidrumu dozēšana tiek veikta uz 1 kg slima cilvēka ķermeņa svara vai uz vienas ķermeņa virsmas. Pediatriskā farmakoloģija nodarbojas ar bērna organismu ietekmes uz veselību īpatnību izpēti. Galvenais noteikums, ka mums ir mazāks bērns, mums ir labāka izpratne par jauno nervu un humorālās regulācijas mehānismu, imūnsistēmu, imunitāti un vairāk dažādu ...

Adrenalīns. Šis hormons veidojas virsnieru smadzenēs un adrenerģiskos nervu galos, ir tiešas darbības kateholamīns, izraisa vairāku adrenerģisko receptoru stimulāciju vienlaikus: a 1 -, beta 1 - un beta 2 - stimulēšana a 1-adrenerģiskos receptorus pavada izteikts vazokonstriktora efekts - vispārēja sistēmiska vazokonstrikcija, ieskaitot ādas, gļotādu, nieru asinsvadu prekapilārus asinsvadus, kā arī izteiktu vēnu sašaurināšanos. Beta 1-adrenerģisko receptoru stimulēšanai ir izteikta pozitīva hronotropā un inotropā iedarbība. Beta 2 adrenerģisko receptoru stimulēšana izraisa bronhu paplašināšanos.

Adrenalīns bieži vien neaizstājams kritiskās situācijās, jo tas var atjaunot spontānu sirds darbību asistolijas laikā, paaugstināt asinsspiedienu šoka laikā, uzlabot sirds automatismu un miokarda kontraktilitāti, palielināt sirdsdarbības ātrumu. Šīs zāles aptur bronhu spazmas un bieži vien ir izvēlētās zāles anafilaktiskajam šokam. To galvenokārt izmanto kā pirmo palīdzību un reti ilgstošai terapijai.

Šķīduma sagatavošana. Adrenalīna hidrohlorīds ir pieejams kā 0,1% šķīdums 1 ml ampulās (atšķaidīts 1:1000 vai 1 mg/ml). Intravenozai infūzijai 1 ml 0,1% adrenalīna hidrohlorīda šķīduma atšķaida 250 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma, kas rada koncentrāciju 4 μg / ml.

Devas intravenozai ievadīšanai:

1) jebkurā sirdsdarbības apstāšanās formā (asistolija, VF, elektromehāniskā disociācija) sākotnējā deva ir 1 ml 0,1% adrenalīna hidrohlorīda šķīduma, kas atšķaidīts ar 10 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma;

2) kad anafilaktiskais šoks un anafilaktiskas reakcijas - 3-5 ml 0,1% adrenalīna hidrohlorīda šķīduma, kas atšķaidīts 10 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma. Nākamā infūzija ar ātrumu 2 līdz 4 mcg / min;

3) ar pastāvīgu arteriālo hipotensiju sākotnējais ievadīšanas ātrums ir 2 μg / min, ja efekta nav, ātrumu palielina, līdz tiek sasniegts nepieciešamais asinsspiediena līmenis;

4) darbība atkarībā no ievadīšanas ātruma:

Mazāk par 1 mkg / min - vazokonstriktors,

No 1 līdz 4 mkg / min - kardiostimulējoša,

5 līdz 20 mkg/min - a- adrenostimulējoša,

Vairāk nekā 20 mkg / min - dominējošais a-adrenerģiskais stimulants.

Blakusefekts: adrenalīns var izraisīt subendokarda išēmiju un pat miokarda infarktu, aritmijas un metaboliskā acidoze; nelielas zāļu devas var izraisīt akūtu nieru mazspēju. Šajā sakarā zāles netiek plaši izmantotas ilgstošai intravenozai terapijai.

Norepinefrīns . Dabiskais kateholamīns, kas ir adrenalīna priekštecis. Tas tiek sintezēts simpātisko nervu postsinaptiskajos galos un veic neirotransmitera funkciju. Norepinefrīns stimulē a-, beta 1 -adrenerģiskos receptorus, gandrīz neietekmē beta 2 -adrenerģiskos receptorus. Tas atšķiras no adrenalīna ar spēcīgāku vazokonstriktoru un spiedienu, mazāk stimulējošu ietekmi uz miokarda automatismu un kontraktilām spēju. Zāles izraisa ievērojamu perifēro asinsvadu pretestības palielināšanos, samazina asins plūsmu zarnās, nierēs un aknās, izraisot smagu nieru un apzarņa vazokonstrikciju. Norepinefrīna ievadīšanas laikā nelielu dopamīna devu pievienošana (1 µg/kg/min) palīdz saglabāt nieru asinsriti.

Lietošanas indikācijas: pastāvīga un nozīmīga hipotensija ar asinsspiediena pazemināšanos zem 70 mm Hg, kā arī ievērojama OPSS samazināšanās.

Šķīduma sagatavošana. 2 ampulu saturs (4 mg norepinefrīna hidrotartrāta tiek atšķaidīts 500 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma, kas rada koncentrāciju 16 μg / ml).

Sākotnējais ievadīšanas ātrums ir 0,5-1 μg / min, titrējot, līdz tiek sasniegts efekts. Devas 1-2 mcg/min palielina CO, vairāk nekā 3 mkg/min – ir vazokonstriktora efekts. Ar ugunsizturīgu šoku devu var palielināt līdz 8-30 mkg / min.

Blakusefekts. Ar ilgstošu infūziju var attīstīties nieru mazspēja un citas komplikācijas (ekstremitāšu gangrēna), kas saistītas ar zāļu vazokonstriktora iedarbību. Lietojot zāles ekstravazāli, var rasties nekroze, kas prasa ekstravazālās zonas šķeldošanu ar fentolamīna šķīdumu.

dopamīns . Tas ir norepinefrīna prekursors. Tas stimulē a- un beta receptoriem, specifiski iedarbojas tikai uz dopamīnerģiskiem receptoriem. Šo zāļu iedarbība lielā mērā ir atkarīga no devas.

Lietošanas indikācijas: akūta sirds mazspēja, kardiogēns un septisks šoks; akūtas nieru mazspējas sākotnējā (oliguriskā) stadija.

Šķīduma sagatavošana. Dopamīna hidrohlorīds (dopamīns) ir pieejams 200 mg ampulās. 400 mg zāļu (2 ampulas) atšķaida 250 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma. Šajā šķīdumā dopamīna koncentrācija ir 1600 µg/ml.

Devas intravenozai ievadīšanai: 1) sākotnējais ievadīšanas ātrums ir 1 μg / (kg-min), pēc tam to palielina, līdz tiek iegūts vēlamais efekts;

2) nelielas devas - 1-3 mcg / (kg-min) tiek ievadītas intravenozi; savukārt dopamīns galvenokārt iedarbojas uz celiakiju un jo īpaši uz nieru reģionu, izraisot šo zonu vazodilatāciju un veicinot nieru un mezenteriskās asinsrites palielināšanos; 3) pakāpeniski palielinot ātrumu līdz 10 μg/(kg-min), palielinās perifēra vazokonstrikcija un plaušu okluzīvs spiediens; 4) lielas devas - 5-15 mcg / (kg-min) stimulē miokarda beta 1-receptorus, rada netiešu efektu, jo miokardā izdalās norepinefrīns, t.i. piemīt izteikta inotropiska iedarbība; 5) devās virs 20 mikrogramiem / (kg-min) dopamīns var izraisīt nieru un apzarņa vazospazmu.

Lai noteiktu optimālo hemodinamisko efektu, nepieciešams kontrolēt hemodinamiskos parametrus. Ja rodas tahikardija, ieteicams samazināt devu vai pārtraukt turpmāku lietošanu. Nejauciet zāles ar nātrija bikarbonātu, jo tas ir inaktivēts. Ilgstoša lietošana a- un beta agonisti samazina beta adrenerģiskās regulēšanas efektivitāti, miokards kļūst mazāk jutīgs pret kateholamīnu inotropo iedarbību, līdz hemodinamiskās reakcijas pilnīgai izzušanai.

Blakusefekts: 1) DZLK palielināšanās, iespējama tahiaritmijas parādīšanās; 2) lielās devās var izraisīt smagu vazokonstrikciju.

Dobutamīns(dobutrekss). Tas ir sintētisks kateholamīns, kam ir izteikta inotropiska iedarbība. Tās galvenais darbības mehānisms ir stimulēšana. beta receptoriem un palielināta miokarda kontraktilitāte. Atšķirībā no dopamīna, dobutamīnam nav splanhnic vazodilatējoša efekta, bet tam ir tendence uz sistēmisku vazodilatāciju. Tas palielina sirdsdarbības ātrumu un DZLK mazākā mērā. Šajā sakarā dobutamīns ir indicēts sirds mazspējas ārstēšanai ar zemu CO, augstu perifēro pretestību uz normāla vai paaugstināta asinsspiediena fona. Lietojot dobutamīnu, tāpat kā dopamīnu, ir iespējamas ventrikulāras aritmijas. Sirdsdarbības ātruma palielināšanās par vairāk nekā 10% no sākotnējā līmeņa var izraisīt miokarda išēmijas zonas palielināšanos. Pacientiem ar vienlaicīgiem asinsvadu bojājumiem ir iespējama pirkstu išēmiska nekroze. Daudziem pacientiem, kuri tika ārstēti ar dobutamīnu, sistoliskais asinsspiediens paaugstinājās par 10-20 mm Hg, un dažos gadījumos novēroja hipotensiju.

Lietošanas indikācijas. Dobutamīnu ordinē akūtas un hroniskas sirds mazspējas gadījumā, ko izraisa sirds (akūts miokarda infarkts, kardiogēns šoks) un ar sirdi nesaistīti cēloņi (akūta asinsrites mazspēja pēc traumas, operācijas laikā un pēc tās), īpaši gadījumos, kad vidējais asinsspiediens ir virs 70 mm Hg, bet spiediens plaušu sistēmā pārsniedz normālās vērtības. Piešķirt ar paaugstinātu sirds kambaru piepildīšanas spiedienu un labās sirds pārslodzes risku, kas izraisa plaušu tūsku; ar samazinātu MOS PEEP režīma dēļ mehāniskās ventilācijas laikā. Ārstēšanas laikā ar dobutamīnu, tāpat kā ar citiem kateholamīniem, rūpīgi jāuzrauga sirdsdarbība, sirdsdarbība, EKG, asinsspiediens un infūzijas ātrums. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jākoriģē hipovolēmija.

Šķīduma sagatavošana. Dobutamīna flakonu, kas satur 250 mg zāļu, atšķaida 250 ml 5% glikozes šķīduma līdz koncentrācijai 1 mg / ml. Sāls šķīduma atšķaidīšanas šķīdumi nav ieteicami, jo SG joni var traucēt šķīšanu. Nejauciet dobutamīna šķīdumu ar sārma šķīdumiem.

Blakusefekts. Pacientiem ar hipovolēmiju var rasties tahikardija. Kā norāda P. Marino, dažreiz tiek novērotas ventrikulāras aritmijas.

Kontrindicēts ar hipertrofisku kardiomiopātiju. Tā kā dobutamīns ir īss pusperiods, to ievada nepārtraukti intravenozi. Zāļu iedarbība notiek laika posmā no 1 līdz 2 minūtēm. Parasti tas aizņem ne vairāk kā 10 minūtes, lai izveidotu tā stabilu koncentrāciju plazmā un nodrošinātu maksimālu efektu. Piesātinošās devas lietošana nav ieteicama.

Devas. Zāļu intravenozas ievadīšanas ātrums, kas nepieciešams, lai palielinātu sirdsdarbības ātrumu un minūtes tilpumu, svārstās no 2,5 līdz 10 μg / (kg-min). Bieži vien ir nepieciešams palielināt devu līdz 20 mkg / (kg-min), retos gadījumos - vairāk nekā 20 mcg / (kg-min). Dobutamīna devas, kas pārsniedz 40 µg/(kg-min), var būt toksiskas.

Dobutamīnu var lietot kombinācijā ar dopamīnu, lai palielinātu sistēmisko BP hipotensijas gadījumā, palielinātu nieru asins plūsmu un urīna izdalīšanos, kā arī novērstu plaušu sastrēguma risku, kas novērots, lietojot tikai dopamīnu. Beta-adrenerģisko receptoru stimulantu īsais pusperiods, kas vienāds ar vairākām minūtēm, ļauj ļoti ātri pielāgot ievadīto devu hemodinamikas vajadzībām.

Digoksīns . Atšķirībā no beta-adrenerģiskajiem agonistiem, digitalis glikozīdiem ir ilgs pussabrukšanas periods (35 stundas), un tie tiek izvadīti caur nierēm. Tāpēc tās ir mazāk vadāmas, un to lietošana, īpaši intensīvās terapijas nodaļās, ir saistīta ar iespējamu komplikāciju risku. Ja sinusa ritms tiek saglabāts, to lietošana ir kontrindicēta. Ar hipokaliēmiju, nieru mazspēju uz hipoksijas fona īpaši bieži rodas digitālās intoksikācijas izpausmes. Glikozīdu inotropā iedarbība ir saistīta ar Na-K-ATPāzes inhibīciju, kas saistīta ar Ca 2+ metabolisma stimulēšanu. Digoksīns ir indicēts priekškambaru mirdzēšanai ar VT un paroksizmālu priekškambaru mirdzēšanu. Intravenozām injekcijām pieaugušajiem to lieto 0,25-0,5 mg devā (1-2 ml 0,025% šķīduma). Lēnām ievadiet to 10 ml 20% vai 40% glikozes šķīduma. Ārkārtas situācijās 0,75-1,5 mg digoksīna atšķaida 250 ml 5% dekstrozes vai glikozes šķīduma un ievada intravenozi 2 stundu laikā Nepieciešamais zāļu līmenis asins serumā ir 1-2 ng / ml.

VAZODILĀTĀJI

Nitrātus izmanto kā ātras darbības vazodilatatorus. Šīs grupas zāles, izraisot asinsvadu, tostarp koronāro, lūmena paplašināšanos, ietekmē pirms- un pēcslodzes stāvokli un laikā. smagas formas sirds mazspēja ar augstu uzpildes spiedienu ievērojami palielina CO.

Nitroglicerīns . Nitroglicerīna galvenā darbība ir asinsvadu gludo muskuļu relaksācija. Mazās devās tas nodrošina venodilatējošu efektu, lielās devās arī paplašina arteriolas un mazās artērijas, kas izraisa perifēro asinsvadu pretestības un asinsspiediena pazemināšanos. Kam ir tieša vazodilatējoša iedarbība, nitroglicerīns uzlabo asins piegādi miokarda išēmiskajai zonai. Nitroglicerīna lietošana kombinācijā ar dobutamīnu (10-20 mcg/(kg-min)) ir indicēta pacientiem ar augstu miokarda išēmijas risku.

Lietošanas indikācijas: stenokardija, miokarda infarkts, sirds mazspēja ar atbilstošu asinsspiediena līmeni; plaušu hipertensija; augsts OPSS līmenis ar paaugstinātu asinsspiedienu.

Šķīduma sagatavošana: 50 mg nitroglicerīna atšķaida 500 ml šķīdinātāja līdz koncentrācijai 0,1 mg / ml. Devas izvēlas, titrējot.

Devas intravenozai ievadīšanai. Sākotnējā deva ir 10 µg / min (mazas nitroglicerīna devas). Pakāpeniski palieliniet devu - ik pēc 5 minūtēm par 10 mcg / min (lielas nitroglicerīna devas) - līdz tiek iegūta skaidra ietekme uz hemodinamiku. Lielākā deva ir līdz 3 mcg / (kg-min). Pārdozēšanas gadījumā var attīstīties hipotensija un miokarda išēmijas saasināšanās. Intermitējošas ievadīšanas terapija bieži ir efektīvāka nekā ilgstoša lietošana. Intravenozām infūzijām nevajadzētu izmantot sistēmas, kas izgatavotas no polivinilhlorīda, jo ievērojama daļa zāļu nogulsnējas uz to sienām. Izmantojiet sistēmas, kas izgatavotas no plastmasas (polietilēna) vai stikla flakoniem.

Blakusefekts. Izraisa hemoglobīna daļas pārvēršanu methemoglobīnā. Methemoglobīna līmeņa paaugstināšanās līdz 10% izraisa cianozes attīstību un vairāk augsts līmenis bīstams dzīvībai. Lai pazeminātu augstu methemoglobīna līmeni (līdz 10%), intravenozi jāievada metilēnzilā šķīdums (2 mg / kg 10 minūtes) [Marino P., 1998].

Ilgstoši (no 24 līdz 48 stundām) intravenozi ievadot nitroglicerīna šķīdumu, iespējama tahifilakse, ko raksturo samazināts terapeitiskais efekts atkārtotas ieviešanas gadījumos.

Pēc nitroglicerīna lietošanas ar plaušu tūsku rodas hipoksēmija. PaO 2 samazināšanās ir saistīta ar asins manevrēšanas palielināšanos plaušās.

Pēc lielu nitroglicerīna devu lietošanas bieži attīstās etanola intoksikācija. Tas ir saistīts ar etilspirta izmantošanu kā šķīdinātāju.

Kontrindikācijas: paaugstināts intrakraniālais spiediens, glaukoma, hipovolēmija.

Nātrija nitroprussīds ir ātras darbības sabalansēts vazodilatators, kas atslābina gan vēnu, gan arteriolu gludos muskuļus. Nav būtiskas ietekmes uz sirdsdarbības ātrumu un sirdspuksti. Zāļu ietekmē samazinās OPSS un asins atgriešanās sirdī. Tajā pašā laikā palielinās koronārā asins plūsma, palielinās CO, bet samazinās miokarda skābekļa patēriņš.

Lietošanas indikācijas. Nitroprussīds ir izvēles zāles pacientiem ar smagu hipertensiju, kas saistīta ar zemu CO. Pat neliela perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās miokarda išēmijas laikā ar sirds sūknēšanas funkcijas samazināšanos veicina CO normalizēšanos. Nitroprussīdam nav tiešas ietekmes uz sirds muskuli, tas ir viens no labākajiem medikamentiem hipertensijas krīžu ārstēšanā. To lieto akūtas kreisā kambara mazspējas gadījumā bez arteriālās hipotensijas pazīmēm.

Šķīduma sagatavošana: 500 mg (10 ampulas) nātrija nitroprusīda atšķaida 1000 ml šķīdinātāja (koncentrācija 500 mg/l). Uzglabāt no gaismas labi aizsargātā vietā. Svaigi pagatavotam šķīdumam ir brūngana nokrāsa. Aptumšotais šķīdums nav piemērots lietošanai.

Devas intravenozai ievadīšanai. Sākotnējais ievadīšanas ātrums ir no 0,1 μg / (kg-min), ar zemu CO - 0,2 μg / (kg-min). Hipertensīvās krīzes gadījumā ārstēšana sākas ar 2 mkg / (kg-min). Parastā deva ir 0,5-5 mcg / (kg-min). Vidējais ievadīšanas ātrums ir 0,7 µg/kg/min. Lielākā terapeitiskā deva ir 2-3 mkg / kg / min 72 stundas.

Blakusefekts. Ilgstoši lietojot zāles, ir iespējama cianīda intoksikācija. Tas ir saistīts ar tiosulfīta rezervju izsīkumu organismā (smēķētājiem, ar nepietiekamu uzturu, B 12 vitamīna deficītu), kas ir iesaistīts nitroprussīda metabolisma laikā izveidotā cianīda inaktivācijā. Šajā gadījumā ir iespējama laktacidozes attīstība, ko pavada galvassāpes, vājums un arteriāla hipotensija. Iespējama arī intoksikācija ar tiocianātu. Cianīdi, kas veidojas nitroprussīda metabolisma laikā organismā, pārvēršas par tiocianātu. Pēdējā uzkrāšanās notiek nieru mazspējas gadījumā. Tiocianāta toksiskā koncentrācija plazmā ir 100 mg/l.

Vispārīgi noteikumi

• Inotropā atbalsta mērķis ir nodrošināt maksimālu audu apgādi ar oksigenāciju (novērtē pēc laktāta koncentrācijas plazmā un jauktās oksigenācijas). venozās asinis), nevis sirdsdarbības palielināšanos.
• Klīniskajā praksē kateholamīnus un to atvasinājumus izmanto kā inotropus. Tiem ir sarežģīts hemodinamiskais efekts α- un β-adrenerģiskās iedarbības dēļ, un tie atšķiras ar to dominējošo ietekmi uz noteiktiem receptoriem. Zemāk ir aprakstīta galveno kateholamīnu hemodinamiskā iedarbība.

Izoprenalīns

Farmakoloģija

Izoprenalīns ir sintētisks β-adrenerģisko receptoru (β 1 un β 2) agonists un neietekmē α-adrenerģiskos receptorus. Zāles paplašina bronhus, blokādes laikā darbojas kā elektrokardiostimulators, ietekmējot sinusa mezgls, palielina vadītspēju un samazina atrioventrikulārā mezgla ugunsizturīgo periodu. Tam ir pozitīva inotropiska iedarbība. Ietekmē skeleta muskuļus un asinsvadi. Pusperiods ir 5 minūtes.

Narkotiku mijiedarbība

• Efekts pastiprinās, ja to lieto kopā ar tricikliskajiem antidepresantiem.
• β-blokatori ir izoprenalīna antagonisti.
• Simpatomimētiskie līdzekļi var pastiprināt izoprenalīna darbību.
• Gāzveida anestēzijas līdzekļi, palielinot miokarda jutīgumu, var izraisīt aritmijas.
• Digoksīns palielina tahiaritmijas risku.

epinefrīns

Farmakoloģija

• Epinefrīns ir selektīvs β 2 -adrenerģisks agonists (ietekme uz β 2 -adrenerģiskajiem receptoriem ir 10 reizes lielāka nekā ietekme uz β 1 -adrenerģiskajiem receptoriem), bet iedarbojas arī uz α-adrenerģiskiem receptoriem, atšķirīgi neietekmējot α 1 - un α. 2-adrenerģiskie receptori.
• Parasti tam ir maza ietekme uz vidējā asinsspiediena līmeni, izņemot gadījumus, kad zāles tiek izrakstītas uz β-adrenerģisko receptoru neselektīvās blokādes fona, kurā epinefrīna vazodilatējošā iedarbība ir saistīta ar β 2 -adrenerģisko iedarbību. receptori tiek zaudēti un tā vazopresora iedarbība strauji palielinās (α 1 -selektīvā blokāde neizraisa šādu efektu).

Pielietojuma zona

• Anafilaktiskais šoks, angioneirotiskā tūska un alerģiskas reakcijas.
• Epinefrīna kā inotropiskas zāles darbības joma ir ierobežota tikai ar septisko šoku, kurā tam ir priekšrocības salīdzinājumā ar dobutamīnu. Tomēr zāles izraisa ievērojamu nieru asinsrites samazināšanos (līdz 40%), un tās var ievadīt tikai kopā ar dopamīnu nieru devā.
• Sirdskaite.
• Atvērta leņķa glaukoma.
• Kā papildinājums vietējai anestēzijai.

Devas

• 0,2-1 mg intramuskulāri akūtu alerģiska reakcija un anafilakse.
• 1 mg sirds apstāšanās gadījumā.
• Šoka gadījumā ievada pa pilienam 1-10 mkg/min.

Farmakokinētika

Pateicoties ātrai vielmaiņai aknās un nervu audi un 50% saistās ar plazmas olbaltumvielām, epinefrīna pusperiods ir 3 minūtes.

Blakus efekti

• Aritmijas.
• Intracerebrāla asiņošana (ar pārdozēšanu).
• Plaušu tūska (ar pārdozēšanu).
• Išēmiska nekroze injekcijas vietā.
• Nemiers, aizdusa, sirdsklauves, trīce, vājums, aukstas ekstremitātes.

zāļu mijiedarbība

• Tricikliskie imūnsupresanti.
• Anestēzijas līdzekļi.
• β-blokatori.
• Hinidīns un digoksīns (bieži rodas aritmija).
• α-adrenerģiskie agonisti bloķē epinefrīna α-efektus.

Kontrindikācijas

• Hipertireoze.
• Hipertensija.
• Slēgta leņķa glaukoma.

dopamīns

Farmakoloģija

Dopamīns ietekmē vairāku veidu receptorus. Mazās devās tas aktivizē α 1 - un α 2 dopamīna receptorus. α 1 dopamīna receptori ir lokalizēti asinsvadu gludajos muskuļos un ir atbildīgi par vazodilatāciju nieru, mezenteriskajā, smadzeņu un koronārajā cirkulācijā. α 1 dopamīna receptori atrodas simpātisko nervu postganglionālajos galos un veģetatīvās nervu sistēmas ganglijos. Vidējā devā dopamīns aktivizē β 1 -adrenerģiskos receptorus, kam ir pozitīva hronotropa un inotropa iedarbība, un lielās devās papildus aktivizē α 1 - un α 2 -adrenerģiskos receptorus, novēršot vazodilatējošo efektu uz nieru asinsvadiem.

Pielietojuma zona

Lieto, lai uzlabotu nieru asins plūsmu pacientiem ar pavājinātu nieru perfūziju, parasti uz vairāku orgānu mazspējas fona. Ir maz pierādījumu par dopamīna ietekmi uz slimības klīnisko iznākumu.

Farmakokinētika

Dopamīnu uzņem simpātiskie nervi un ātri izplatās visā ķermenī. Eliminācijas pusperiods ir 9 minūtes, un izkliedes tilpums ir 0,9 l/kg, bet līdzsvara stāvoklis iestājas 10 minūšu laikā (ti, ātrāk nekā paredzēts). Metabolizējas aknās.

Blakus efekti

• Aritmijas tiek novērotas reti.
• Hipertensija ļoti lielās devās.
• Ekstravazācija var izraisīt ādas nekrozi. Šajā gadījumā fentolamīnu injicē išēmiskajā zonā kā pretlīdzekli.
• Galvassāpes, slikta dūša, vemšana, sirdsklauves, mīdriāze.
• Paaugstināts katabolisms.

Narkotiku mijiedarbība

• MAO inhibitori.
• α-adrenerģiskie blokatori var pastiprināt vazodilatējošo efektu.
• β-blokatori var pastiprināt hipertensīvo efektu.
• Ergotamīns uzlabo perifēro vazodilatāciju.

Kontrindikācijas

• Feohromocitoma.
• Tahiaritmija (bez ārstēšanas).

Dobutamīns

Farmakoloģija

Dobutamīns ir izoprenalīna atvasinājums. Praksē tiek izmantots racēmisks maisījums, kas sastāv no β 1 un β 2 adrenoreceptoriem selektīva, pa labi rotējoša izomēra un pa kreisi rotējoša izomēra ar α 1 selektīvu efektu. Ietekme uz β2-adrenerģiskajiem receptoriem (mezenterisko un muskuļu un skeleta asinsvadu vazodilatācija) un α1-adrenerģiskajiem receptoriem (vazokonstrikcija) nomāc viens otru, tāpēc dobutamīns maz ietekmē asinsspiedienu, ja vien tas nav noteikts liela deva. Tam ir mazāka aritmogēna iedarbība, salīdzinot ar dopamīnu.

Pielietojuma zona

• Inotropisks atbalsts sirds mazspējas gadījumā.
• Plkst septiskais šoks un aknu mazspēja var izraisīt vazodilatāciju, tāpēc tās nav vispiemērotākās inotropās zāles.
• Izmanto funkcionālajā diagnostikā kardioloģiskajiem stresa testiem.

Farmakokinētika

Ātri metabolizējas aknās. Tā eliminācijas pusperiods ir 2,5 minūtes un izkliedes tilpums ir 0,21 l/kg.

Blakus efekti

• Aritmijas.
• Palielinoties sirdsdarbībai, var rasties miokarda išēmija.
• Hipotensīvo efektu var samazināt, vienlaikus ievadot dopamīnu vazokonstriktīvā devā. Šī zāļu kombinācija var būt nepieciešama, lai ārstētu pacientus ar sepsi vai aknu mazspēju.
• Alerģiskas reakcijas ir ārkārtīgi reti.
• Injekcijas vietā var rasties ādas nekroze.

zāļu mijiedarbība

α-adrenerģiskie agonisti palielina vazodilatāciju un izraisa hipotensiju.

Kontrindikācijas

• Zems uzpildes spiediens.
• Aritmijas.
• Sirds tamponāde.
• Sirds vārstuļu slimība (aortas un mitrālā stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija).
• Konstatēta paaugstināta jutība pret zālēm.

norepinefrīns

Farmakoloģija

Norepinefrīnam, tāpat kā epinefrīnam, ir α-adrenerģiska iedarbība, bet mazākā mērā tas ietekmē lielāko daļu β 1 -adrenerģisko receptoru, un tam ir ļoti zema β 2 -adrenerģiskā aktivitāte. β 2 -adrenerģiskās ietekmes vājums izraisa vazokonstriktora efekta pārsvaru, kas ir izteiktāks nekā epinefrīna efekts. Norepinefrīns tiek parakstīts akūtas hipotensijas gadījumā, bet mazās ietekmes dēļ uz sirds izvade un spēja izraisīt smagu vazospazmu šīs zāles var ievērojami palielināt audu išēmiju (īpaši nierēs, ādā, aknās un skeleta muskuļos). Norepinefrīna infūziju nevajadzētu pārtraukt pēkšņi, jo tas ir bīstami ar strauju asinsspiediena pazemināšanos.

zāļu mijiedarbība

Tricikliskie antidepresanti (bloķē kateholamīnu atkārtotu iekļūšanu nervu galos) palielina receptoru jutību pret epinefrīnu un norepinefrīnu 2-4 reizes. MAO inhibitori (piemēram, tranilciprominrs un pargilīns) būtiski pastiprina dopamīna iedarbību, tāpēc tas jāsāk ar devu, kas vienāda ar 1/10 no parastās sākuma devas, t.i. 0,2 µg/(kghmin).

Dobutamīns nav MAO substrāts.

Milrinone

Milrinons pieder pie fosfodiesterāzes (III tipa) inhibitoru grupas. Tā ietekme uz sirdi var būt saistīta ar tā ietekmi uz kalcija un ātrajiem nātrija kanāliem. β-adrenerģiskie agonisti pastiprina miljonu pozitīvo inotropo efektu.

Blakus efekti

Enoksimonrs

Enoksimons ir fosfodiesterāzes (IV tipa) inhibitors. Zāles ir 20 reizes aktīvākas par aminofilīnu, tā pussabrukšanas periods ir aptuveni 1,5 stundas.Tas sadalās līdz aktīviem metabolītiem ar 10% enoksimonāro aktivitāti ar pusperiodu 15 stundas.Lieto sastrēguma sirds mazspējas ārstēšanai, var parakstītas gan tablešu veidā, gan intravenozi.

Blakus efekti

Pacientiem ar hipovolēmiju var attīstīties hipotensija un/vai kardiovaskulārs kolapss.

Sodas bikarbonāts

Farmakoloģija

Nātrija bikarbonātam ir svarīga loma kā buferis organismā. Tās iedarbība ir īslaicīga. Nātrija bikarbonāta ievadīšana izraisa nātrija pārslodzi un oglekļa dioksīda veidošanos, kas izraisa intracelulāru acidozi un samazina miokarda kontrakcijas spēku. Tādēļ zāles jālieto ļoti piesardzīgi. Līdz ar to nātrija bikarbonāts novirza oksihemoglobīna disociācijas līkni pa kreisi un samazina efektīvu skābekļa piegādi audiem. Mērena acidoze izraisa smadzeņu vazodilatāciju, tāpēc tās korekcija var pasliktināt smadzeņu asinsriti pacientiem ar smadzeņu tūsku.

Pielietojuma zona

• Smaga metaboliskā acidoze (ir pretrunīgi dati par lietošanu diabētiskās ketoacidozes gadījumā).
• Smaga hiperkaliēmija.
• Vislabāk ir izvairīties no nātrija bikarbonāta lietošanas CPR, jo pietiek ar sirds masāžu un mākslīgo elpināšanu.

Deva

Izdalās 8,4% šķīduma (hipertoniska, 1 ml satur 1 mmol bikarbonāta jonu) un 1,26% šķīduma (izotoniska) formā. Parasti ievada 50-100 ml bolus veidā, kontrolējot arteriālo asiņu pH un hemodinamikas uzraudzību. Saskaņā ar Britu Reanimācijas padomes ieteikumiem aptuveno 8,4% nātrija bikarbonāta šķīduma devu var aprēķināt šādi:
Deva ml (mol) = [BExt (kg)]/3, kur BE ir bāzes trūkums.

Tādējādi pacientam ar ķermeņa masu 60 kg un bāzes deficītu -20 nepieciešams 400 ml 8,4% nātrija bikarbonāta šķīduma, lai normalizētu pH. Šis tilpums satur 400 mmol nātrija. No mūsu viedokļa tas ir ļoti augsts, tāpēc pH vēlams noregulēt līdz līmenim 7,0-7,1, izrakstot 50-100 ml nātrija bikarbonāta, kam seko arteriālo asiņu gāzu novērtējums un atkārtota zāļu ievadīšana. ja nepieciešams. Tas ļauj iegūt pietiekami daudz laika, lai veiktu efektīvākus un drošākus diagnostikas un ārstēšanas pasākumus un ārstētu slimību, kas izraisīja acidozes attīstību.

Blakus efekti

• Ekstravazācijas rezultātā rodas audu nekroze. Ja iespējams, zāles ievada caur centrālo katetru.
• Lietojot vienlaikus ar kalcija preparātiem, katetrā veidojas kalcifikācijas, kas var izraisīt mikroemboliju.