Protonu sūkņa inhibitori (sinonīmi: protonu sūkņa inhibitori, protonu sūkņa inhibitori, protonu sūkņa inhibitori; protonu sūkņu blokatori, blokatori H+/K+ -ATPāzes, ūdeņraža sūkņu blokatori, PPI, PPI utt.) - antisekrēcijas zāles, kas paredzētas kuņģa-zarnu trakta no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanai sālsskābes ražošanas samazināšanās dēļ protonu sūkņa bloķēšanas dēļ kuņģa gļotādas parietālās šūnas - H+/K+ -ATPases.

Saskaņā ar mūsdienu zāļu anatomiski terapeitiski ķīmisko klasifikāciju (ATC) protonu sūkņa inhibitori (API), kas iekļauts sadaļā A02B "Pretčūlas zāles un zāles gastroezofageālā refluksa ārstēšanai" grupā A02BC "Protonu sūkņa inhibitori". Tajā ir uzskaitīti septiņu protonu sūkņa inhibitoru starptautiskie nepatentētie nosaukumi (pirmie seši no tiem ir apstiprināti lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs un Krievijas Federācijā; septītais - deksrabeprazols pašlaik nav apstiprināts lietošanai):

• A02BC01 omeprazols
• A02BC02 Pantoprazols
• A02BC03 Lansoprazols
• A02BC04 Rabeprazols
• A02BC05 Esomeprazols
• A02BC06 Dekslansoprazols
• A02BC07 Deksrabeprazols

Grupā ietilpst arī protonu sūkņa inhibitori kombinācijā ar dažādām antibiotikām A02BD "Zāļu kombinācijas izskaušanai Helicobacter pylori».

Ir publicēti arī dati par vairākiem jauniem protonu sūkņa inhibitoriem, kas pašlaik atrodas dažādos attīstības un klīnisko pētījumu posmos (tenatoprazols, D-lansoprazols, ilaprazols utt.).

Protonu sūkņa inhibitori šobrīd tiek atzīti par visefektīvākajām zālēm, kas nomāc sālsskābes ražošanu.

Protonu sūkņa inhibitorus klīniskajā praksē plaši izmanto kuņģa-zarnu trakta no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanā (ieskaitot, ja nepieciešams, izskaušanu) Helicobacter pylori), piemēram:

- gastroezofageālā refluksa slimība (GERD);

- kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla;

- Zolindžera-Elisona sindroms;

- kuņģa gļotādas bojājumi, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu uzņemšana;

- dažādas izcelsmes kuņģa-zarnu trakta asiņošana

- funkcionālā dispepsija;

- četrkārša vai trīskārša terapija ar antibiotikām.

Protonu sūkņa inhibitori ir norādīti arī, lai novērstu skābā kuņģa satura iekļūšanu elpceļos vispārējās anestēzijas laikā (Mendelsona sindroms).

Protonu sūkņa inhibitori ir pieejami tādu zāļu formu veidā kā "apvalkotās tabletes", "kapsulas", "zarnās šķīstošās kapsulas" (PPI, izņemot esomeprazolu, ir diezgan nestabila skābā kuņģa satura iedarbībai), kā arī "liofilizāts" infūziju šķīduma pagatavošanai "," pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai ". Parenterālas formas intravenozai ievadīšanai ir īpaši paredzētas ārstēšanai gadījumos, kad zāļu perorāla lietošana ir sarežģīta.

Ķīmiskās struktūras ziņā visi PPI ir benzimidazola atvasinājumi un tiem ir viens molekulārs kodols.

Faktiski tie visi atšķiras tikai ar piridīna un benzimidazola gredzenu ķīmiskajiem radikāļiem, kas nosaka to individuālās īpašības attiecībā uz latentuma periodu, zāļu darbības ilgumu, pH- selektivitāte, mijiedarbība ar citām vienlaikus lietojamām zālēm utt.

Ezomeprazols, dekslansoprazols un deksarabeprazols ir attiecīgi omeprazola, lansoprazola un rabeprazola optiskie izomēri. Šīs modifikācijas dēļ tām ir augstāka bioloģiskā aktivitāte.

Dažādu protonu sūkņa inhibitoru darbības mehānisms ir vienāds, un tie galvenokārt atšķiras pēc to farmakokinētikas un farmakodinamikas.

Jāatzīmē, ka, lai arī visiem protonu sūkņa inhibitoriem ir vienāds darbības mehānisms, nodrošinot to klīnisko efektu līdzību, tomēr katram no tiem ir farmakokinētiskās iezīmes (skatīt tabulu), kas nosaka to individuālās īpašības un var kalpot par pamatu lai izvēlētos terapijas iecelšanu un veikšanu, lai gan atkarībā no ģenētiski noteiktā vielmaiņas veida PPI farmakokinētika un to koncentrācija asinīs dažādiem pacientiem var ievērojami atšķirties.

Tabula. PPI farmakokinētika

Iespējas	Omeprazols 20 mg	Esomeprazols 40 mg	Lansoprazols 30 mg	Pantoprazols 40 mg	Rabeprazols 20 mg
Biopieejamība,%
NO maks, mg / A
AUC, μmol / LxC
T 1/2, h
T maks, h

Piemēram, omeprazola minimālā inhibējošā koncentrācija ir 25-50 mg / l, lansoprazols - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazols - 128 mg / l.

Saskaņā ar salīdzinošo pētījumu rezultātiem jāpievērš uzmanība brīdim, kad omeprazola un ezomeprazola farmakokinētikas parametri pirmajās lietošanas dienās palielinās, pēc tam tie sasniedz plato, savukārt lansoprazola, pantoprazola un rabeprazola gadījumā tie nav pārmaiņas, paliekot stabila.

Jāpievērš uzmanība arī tam, ka galvenais rādītājs, kas nosaka PPI efekta attīstības ātrumu, ir to biopieejamība. Tā, piemēram, tika parādīts, ka viszemākā biopieejamība ir raksturīga omeprazolam (pēc 1. devas tas ir 30-40% un līdz 7. devai tas palielinās līdz 60-65%). Turpretī sākotnējās lansoprazola devas biopieejamība ir 80-90%, kas izraisa ātrāku šo zāļu iedarbību.

Tādējādi, kā atzīmēja daudzi pētnieki, terapijas sākumposmā lansoprazolam ir dažas priekšrocības efekta rašanās ātrumā, kas potenciāli palielina pacienta ievērošanu ārstēšanā.

Tomēr jāatzīmē, ka dažādās klīniskajā praksē pašlaik lietotās PPI zāles klīniskā efekta rašanās ātrumā atšķiras tikai pirmajās ārstēšanas dienās, un līdz 2-3. Uzņemšanas nedēļai šīs atšķirības tiek zaudētas.

Būtisks piemērošanas prakses punkts ir, piemēram, tāds brīdis, kad antacīdu lietošana, tāpat kā pārtika, neietekmē pantoprazola farmakokinētiku. Sukralfāts un uzturs var mainīt lansoprazola uzsūkšanos. Omeprazola farmakokinētiku var mainīt, lietojot pārtiku, bet to nevar mainīt ar šķidriem antacīdiem līdzekļiem. Tādēļ lansoprazolu un omeprazolu lieto 30 minūtes pirms ēšanas, pantoprazolu un rabeprazolu neatkarīgi no ēdienreizes.

Tika konstatēts, ka visos PPI antisecretory efekta ilgums korelē nevis ar zāļu koncentrāciju asins plazmā, bet gan ar laukumu zem farmakokinētiskās koncentrācijas-laika līknes ( AUC), kas atspoguļo zāļu daudzumu, kas sasniedz protonu sūkni. Salīdzinošajos pētījumos ir konstatēts, ka pēc 1 visu PPI devas - visaugstākā AUC bija kopā ar pantoprazolu. Ezomeprazola tas bija mazāks, bet pakāpeniski palielinoties, līdz 7. devai tas nedaudz pārsniedza rādītāju AUC pantoprazols. Rādītājs AUC omeprazols bija viszemākais starp visiem salīdzinātajiem PPI.

Tāpēc, - omeprazols jālieto 2 reizes dienā, - un zāles ar visaugstāko AUC (pantoprazols un ezomeprazols) ir pietiekams, lai lielākā daļa pacientu lietotu vienu reizi. Tiek atzīmēts, ka noteiktam pacientu skaitam iepriekš minēto var attiecināt uz lansoprazolu un rabeprazolu.

Tomēr jāatzīmē, ka šī fakta klīniskā nozīme galvenokārt tiek samazināta līdz dažādu PPI lietošanas biežumam, savukārt zāļu lietošanas biežums savukārt ir saistīts ar pacienta ārstēšanas ievērošanas problēmu.

Bet tajā pašā laikā joprojām jāpatur prātā, ka antisekrēcijas efekta ilgums ievērojami atšķiras gan dažādiem protonu sūkņa inhibitoriem, gan atsevišķi no 1 līdz 12 dienām. Tādēļ individuālais zāļu ievadīšanas ritma un zāļu devu noteikšana katram pacientam jāveic individuāli, kontrolējot intragastrālo pH-metrija.

Būtiska atšķirība starp dažādām PPI zālēm ir viņu pH-izvēlēšanās. Ir zināms, ka visu PPI selektīva uzkrāšanās un ātra aktivizēšanās notiek tikai skābā vidē. To pārveidošanās ātrums aktīvajā vielā ar pieaugumu pH atkarīgs no vērtības rKa ir slāpeklis piridīna struktūrā. Tika konstatēts, ka pantoprazols rKa ir 3,0 omeprazolam, ezomeprazolam un lansoprazolam - 4, rabeprazolam - 4,9. Tas nozīmē, ka par pH Sekrēcijas kanāliņu lūmenā 1,0–2,0 visi tur esošie PPI selektīvi uzkrājas, ātri pārvēršas par sulfenamīdu un darbojas vienlīdz efektīvi. Palielinot pH PPI transformācija palēninās: pantoprazola aktivācijas ātrums samazinās 2 reizes, kad pH 3,0 omeprazols, ezomeprazols un lansoprazols - ar pH 4,0 rabeprazols - plkst pH4.9. Kad pantoprazols praktiski nepārvēršas aktīvajā formā pH 4,0 omeprazols, ezomeprazols un lansoprazols - ar pH 5,0, kad joprojām notiek rabeprazola aktivācija. Tādējādi visvairāk ir pantoprazols pH - selektīvs, un rabeprazols ir vismazāk pH selektīvā API.

Šajā sakarā ir interesanti, ka dažiem autoriem ir iespēja aktivizēt rabeprazolu plašā diapazonā pH tiek uzskatīta par tā priekšrocību, jo tā ir saistīta ar ātru antisekrēcijas efektu. Pēc citu domām, zems pH-rabeprazola selektivitāte ir tā trūkums. Tas ir saistīts ar faktu, ka ķīmiski aktīvās PPI formas (sulfenamīdi) potenciāli spēj mijiedarboties ne tikai ar SH- protonu sūkņa cisteīnu grupas, bet arī ar jebkuru citu SH-ķermeņa grupas. Pašlaik papildus parietālajām šūnām protonu sūkņi ( H + /TO + - vai H + /Na + -ATPāzes) ir atrodamas šūnās un citos orgānos un audos: zarnu epitēlijā, žultspūslī; nieru kanāliņi; radzenes epitēlijs; muskuļos; imūnsistēmas šūnas (neitrofīli, makrofāgi un limfocīti); osteoklasti utt. Tas nozīmē, ka ar nosacījumu, ka PPI tiek aktivizēti ārpus parietālās šūnas sekrēcijas kanāliņiem, to ietekme uz visām šīm struktūrām ir iespējama. Ķermeņa šūnās ir organelli ar skābu vidi (lizosomas, neiro-sekrēcijas granulas un endosomas), kur pH 4,5-5,0, - tāpēc tie var būt potenciālie PPI (jo īpaši rabeprazola) mērķi.

Tādējādi tika secināts, ka selektīvai uzkrāšanai parietālās šūnas sekrēcijas kanāliņos rKa IPP optimāli jābūt zemākam par 4,5.

Tā ir atšķirība pH- protonu sūkņa inhibitoru selektivitāte tiek apspriesta arī kā PPI iespējamo blakusparādību patoģenētiskais mehānisms, tos ilgstoši lietojot. Tādējādi iespēja bloķēt vakuolāru H + -AT neitrofilu fāze, kas var palielināt pacienta uzņēmību pret infekcijām. Tāpēc jo īpaši uz PPI terapijas fona ir aprakstīts sabiedrībā iegūtas pneimonijas riska pieaugums - tomēr jāatzīmē, ka šāda komplikācija, visticamāk, nav ilgstoša ārstēšana, bet tikai ārstēšanas laikā. sākotnējais PPI lietošanas periods.

Tam jāpievērš uzmanība arī tam, ka PPI terapeitiskais efekts ir ievērojami atkarīgs no zāļu izvadīšanas ātruma no organisma. Krievijā apstiprināto protonu sūkņa inhibitoru metabolisms notiek galvenokārt aknās, piedaloties CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 un CYP3A4, - citohroma izoenzīmi R450. Citohroma sistēmas gēnu polimorfisms CYP2NO19 ir noteicošais faktors faktam, ka PPI antisecretory efekta sākšanās un ilgums pacientiem ievērojami atšķiras.

Tika konstatēts, ka Krievijas populācijā gēnu mutāciju izplatība CYP2C19, kodējot PPI metabolismu (homozigotas, bez mutācijām, - ātra PPI vielmaiņa; heterozigotas, viena mutācija; divas mutācijas, - lēna vielmaiņa), kaukāziešu rases pārstāvjiem tās ir 50,6%, 40,5% un 3,3%, mongoloīdu rasei - Attiecīgi 34,0%, 47,6% un 18,4%. Tādējādi izrādās, ka no 8,3 līdz 20,5% pacientu ir izturīgi pret vienu PPI devu.

Izņēmums ir rabeprazols, kas tiek metabolizēts bez izoenzīmu līdzdalības. CYP2C19 un CYP3A4, ar kuru, acīmredzot, tā biopieejamības nemainīgā vērtība pēc pirmās lietošanas reizes, kā arī vismazākā mijiedarbība ar zālēm, kuras metabolizējas caur citohroma sistēmu P450 un vismazākā izoformu kodējošā gēna atkarība no polimorfisma C19, salīdzinot ar citiem protonu sūkņa inhibitoriem. Rabeprazols citu zāļu metabolismu (iznīcināšanu) ietekmē mazāk nekā citas zāles.

Omeprazola un ezomeprazola klīrenss ir ievērojami zemāks nekā citu PPI klīrenss, kas palielina omeprazola un tā stereoizomēra ezomeprazola biopieejamību.

Tādas parādības kā "rezistence pret protonu sūkņa inhibitoriem", "nakts skābes izrāviens" utt., Kas atzīmētas vairākiem pacientiem, var būt saistītas ne tikai ar ģenētiskiem faktoriem, bet arī ar citām ķermeņa stāvokļa pazīmēm.

Runājot par ārstēšanu ar protonu sūkņa inhibitoriem, protams, jāatzīmē arī to lietošanas drošības problēma. Šai problēmai ir divi aspekti: PPI kā klases drošība un atsevišķu zāļu drošība.

Protonu sūkņa inhibitoru lietošanas blakusparādības var aptuveni iedalīt divās grupās: blakusparādības, kas novērotas īsos terapijas kursos, un blakusparādības, kas rodas, ilgstoši lietojot šīs zāles.

Protonu sūkņa inhibitoru drošības profils īsiem (līdz 3 mēnešiem) terapijas kursiem ir ļoti augsts. Visbiežāk, izmantojot īsus terapijas kursus, blakusparādības rodas no centrālās nervu sistēmas, piemēram, galvassāpes, nogurums, reibonis un kuņģa-zarnu trakta (caureja vai aizcietējums). Retos gadījumos tiek novērotas alerģiskas reakcijas (izsitumi uz ādas, bronhu spazmas). Lietojot intravenozi omeprazolu, ir aprakstīti redzes un dzirdes traucējumu gadījumi.

Ir konstatēts, ka ilgstoši (īpaši vairāku gadu laikā) nepārtraukti lietojot protonu sūkņa blokatorus, piemēram, omeprazolu, lansoprazolu un pantoprazolu, rodas kuņģa gļotādas enterohromafīna šūnu hiperplāzija vai atrofiska gastrīta progresēšana. Tiek atzīmēts, ka mezglainās hiperplāzijas attīstības risks ECLβ-šūnas kļūst īpaši augstas gadījumos, kad seruma gastrīna līmenis pārsniedz 500 pg / ml.

Šīs izmaiņas parasti ir izteiktas, ilgstoši lietojot lielas PPI devas (vismaz 40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola). Ilgstoši lietojot lielas devas, tika atzīmēts arī vitamīna absorbcijas līmeņa pazemināšanās. B 12 .

Taisnības labad jāatzīmē, ka praksē nepieciešamība pēc ilgstošas \u200b\u200buzturēšanas šādām lielām protonu sūkņa inhibitoru devām parasti ir pieejama tikai pacientiem ar Zolindžera-Elisona sindromu un pacientiem ar smagu erozīvu-čūlainu ezofagītu. Saskaņā ar Gastroenteroloģijas zāļu komitejas secinājumu FDA (Pārtikas un vilces pārvalde, ASV), "... ilgstoši lietojot PPI, nav ievērojami palielinājies atrofiska gastrīta, zarnu metaplāzijas vai kuņģa adenokarcinomas attīstības risks." Tāpēc mēs varam droši teikt, ka kopumā šīm zālēm ir labs drošības profils.

Svarīga problēma ārstēšanas drošībā ir iespēja mainīt zāļu iedarbību, lietojot tos kopā ar PPI. Tika konstatēts, ka starp PPI pantoprazolam ir viszemākā afinitāte pret citohroma sistēmu P450, jo pēc sākotnējās vielmaiņas šajā sistēmā citotola sulfāta transferāzes ietekmē notiek turpmāka biotransformācija. Tas izskaidro zemāko pantoprazola zāļu mijiedarbības potenciālu nekā citi PPI. Tāpēc tiek uzskatīts, ka gadījumos, kad vienlaicīgi jāārstē vairākas zāles citu slimību ārstēšanai, pantoprazola lietošana ir visdrošākā.

Jāatzīmē atsevišķs punkts un nevēlamās blakusparādības, pārtraucot ārstēšanu ar protonu sūkņa inhibitoriem. Piemēram, vairākos pētījumos ir uzsvērts, ka pēc rabeprazola lietošanas pārtraukšanas nav “atsitiena” (abstinences) sindroma; kuņģī nav kompensācijas straujas skābuma līmeņa paaugstināšanās, - sālsskābes sekrēcija pēc apstrādes ar šo PPI tiek atjaunota lēni (5-7 dienu laikā). "Abstinences sindroms" ir izteiktāks ar esomeprazola atcelšanu, kas pacientiem tiek nozīmēta ar 40 mg devu.

Ņemot vērā visas iepriekš minētās dažādu protonu sūkņa inhibitoru pazīmes (ar ģenētiku saistītās vielmaiņas pazīmes, rezistences cēloņi, nakts "skābes izrāvienu" iespējamība utt.), Var secināt, ka jebkura "labākā" zāle ar skābi saistītu slimību ārstēšana nepastāv. Tādēļ, lai izslēgtu neveiksmes PPI terapijā, protonu sūkņa inhibitoru izvēle un iecelšana būtu individuāli un savlaicīgi jāpielāgo, ņemot vērā reakciju uz ārstēšanu, un, ja nepieciešams, jāpievieno individuāla zāļu izvēle un to devas. zem kontroles. pH-metrija (katru dienu pH-metrija) vai gastroskopija.

Ilgstoši ārstējot ar dažādiem protonu sūkņa inhibitoriem, var parādīties iegūtā (sekundārā) rezistence pret noteiktiem PPI. Šāda pretestība kļūst pamanāma pēc ilgstošas \u200b\u200bārstēšanas ar vienām un tām pašām zālēm, kad tās efektivitāte uz pastāvīgas lietošanas fona gadu vai ilgāk ievērojami samazinās, tomēr pacientu pārvietošana uz ārstēšanu ar citiem PPI uzlabo viņu stāvokli.

Omeprazols (Omez, Losec), lansoprazols

PRETEKRETĒŠANAS LĪDZEKĻI

Sadalīts šādās grupās:

Histamīna H 2 receptoru blokatori

Cimetidīns, ranitidīns, famotidīns

H + K + -ATPāzes blokatori (protonu sūkņa inhibitori)

M-antiholīnerģiskie līdzekļi

a) neselektīvie M-antiholīnerģiskie līdzekļi
Atropīns, metacīns, platifilīns

b) selektīvie M-antiholīnerģiskie līdzekļi
Pirenzepīns (gastrocepīns)

Tā kā histamīns ir tiešs kuņģa skābes sekrēcijas stimulators, histamīna H 2 receptoru blokatori ir viena no visefektīvākajām un bieži lietotajām pretsāpju līdzekļu grupām. Viņiem ir izteikta antisecretory iedarbība - tie samazina sālsskābes bazālo (miera stāvoklī, ārpus ēdienreizes) sekrēciju, samazina skābes sekrēciju naktī un kavē pepsīna ražošanu.

CIMETIDĪNS ir 1. paaudzes histamīna H 2 receptoru bloķētājs. Efektīva divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un kuņģa čūlu gadījumā ar paaugstinātu skābumu; paasinājuma laikā 3 reizes dienā un naktī (ārstēšanas ilgums 4-8 nedēļas), reti lieto.

Blakusparādības: galaktoreja (sievietēm), impotence un ginekomastija (vīriešiem), caureja, aknu un nieru darbības traucējumi. Cimetidīns ir mikrosomu oksidēšanās inhibitors, nomāc citohroma P-450 aktivitāti. Pēkšņa zāļu atcelšana izraisa "abstinences sindromu" - peptiskās čūlas slimības recidīvu.

RANITIDĪNS - II paaudzes histamīna H 2 receptoru bloķētājs; kā antisecretory līdzeklis, kas ir efektīvāks par cimetidīnu, tas darbojas ilgāk (10-12 stundas), tādēļ to lieto 2 reizes dienā. Praktiski neizraisa blakusparādības (iespējamas galvassāpes, aizcietējums), neaizkavē aknu mikrosomālos enzīmus.

Indikācijas: kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla (ieskaitot tās, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana), izdalošo kuņģa šūnu audzējs (Zolindžera-Elisona sindroms), hiperskābes slimības, refluksa ezofagīts.

Kontrindikācijas: paaugstināta jutība.

Pieejams tablešu veidā pa 150 mg, 300 mg, šķīduma injekcijām 1% 5 ml un 10% 2 ml.

Lietojiet 150-300mg 2 reizes dienā iekšķīgi.

Injekcijām 50 mg intramuskulāri vai intravenozi injicē 20 ml nātrija hlorīda šķīduma ik pēc 6 stundām.

FAMOTIDĪNS ir trešās paaudzes histamīna H 2 receptoru blokators. Peptiskas čūlas slimības saasināšanās gadījumā to var ordinēt 1 reizi dienā pirms gulētiešanas 40 mg devā. Zāles ir labi panesamas, reti rada blakusparādības. Kontrindicēts grūtniecības laikā, zīdīšanas periodā, bērnībā.

Izdalīšanās forma: 20 mg un 40 mg tabletes.

Inside 20mg 2 reizes dienā vai 40mg 1 reizi dienā.

H, K + -ATPāzes blokatori (protonu sūkņa inhibitori)

H + / K + -ATPase (protonu sūknis) ir galvenais ferments, kas nodrošina sālsskābes sekrēciju kuņģa parietālajās šūnās.

Šī fermenta blokāde noved pie efektīvas sālsskābes sintēzes kavēšanas, ko veic parietālās šūnas.

Pašlaik izmantotie protonu sūkņu blokatori neatgriezeniski inhibē fermentu, skābes sekrēcija tiek atjaunota tikai pēc fermentu sintēzes de novo.Šī zāļu grupa visefektīvāk kavē sālsskābes sekrēciju.

OMEPRAZOLE - Viena zāļu deva 24 stundu laikā sekrēciju kavē par vairāk nekā 90%. Efekts rodas 1 stundas laikā, maksimums - pēc 2 stundām.

Blakusparādības: slikta dūša, galvassāpes, citohroma P-450 aktivizēšana, kuņģa gļotādas atrofijas iespējamība.

Tā kā ar ahlorhidriju uz omeprazola iecelšanas fona palielinās gastrīna sekrēcija, var attīstīties enterohromaffīnam līdzīgu kuņģa šūnu hiperplāzija (10-20% pacientu), tas ir, polipoīdi izaugumi uz kuņģa gļotādas. Šie izaugumi dod pretēju attīstību pēc zāļu izņemšanas.

Ražošanas metode: kapsulas pa 10, 20, 40 mg, pulveris infūzijām, flakoni ar 40 mg.

Iekšpusē lietojiet 20 mg 1-23 reizes dienā, ar refluksu, 40 mg 1-2 reizes dienā.

Skābā vidē omeprazols ātri sadalās - to lieto tukšā dūšā no rīta vai 2 stundas pēc vakariņām vakarā, jūs nevarat košļāt kapsulas, ieteicams to dzert ar sārmainu ūdeni.

LANSOPRAZOLE piemīt īpašības, kas līdzīgas omeprazolam. Bet, atšķirībā no omeprazola, tas izdalās ar aknām (omeprazols - caur nierēm), tāpēc priekšroka tiek dota aknu slimībām.

30 mg kapsulas izdalīšanās forma.

To lieto 30-60mg 1-2 reizes dienā.

Ezomerazols (nexium) ir aktīvs omeprazola metabolīts - darbība sākas ātrāk, un darbība ir garāka un spēcīgāka.

Izdalīšanās forma - 20 un 40 mg kapsulas.

PANTOPRAZOLE (kontrole, pantasāns, pantaps, nolpaza) apvieno PPI īpašības un antibakteriālo aktivitāti pret Helicobacter pylori.

20 un 40 mg tablešu izdalīšanās forma.

RABEPRAZOLE (pariets, rabezols, razo) pēc darbības ir līdzīgs omeprazolam.

10 un 20 mg tablešu izdalīšanās forma.

Protonu sūkņa inhibitori ir zāles, kas paredzētas no skābēm atkarīgu kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai, samazinot sālsskābes ražošanu, bloķējot protonu sūkni H + / K + -ATPase kuņģa gļotādas parietālajās šūnās. Tie tiek klasificēti kā antisekrēcijas zāles.

	Omeprazols - vēsturiski pirmais protonu sūkņa inhibitors
	Ezomeprazols - omeprazola S-izomērs
	Pantoprazols
	Lansoprazols
	Rabeprazols
	Dekslansoprazols - lansoprazola optiskais izomērs
	Tenatoprazols

Pēc ķīmiskās struktūras visi protonu sūkņa inhibitori ir benzimidazola atvasinājumi un tiem ir viens molekulārs kodols. Diferencējiet protonu sūkņa inhibitorus tikai ar ķīmiskiem radikāļiem, kas tiem piešķir individuālas īpašības attiecībā uz latentā perioda ilgumu, zāļu darbības ilgumu, pH selektivitātes pazīmēm, mijiedarbību ar citām vienlaikus lietotām zālēm utt.

1.4.1. Darbības mehānisms

Par skābes veidošanos kuņģī ir atbildīgas dibena dziedzeru parietālās šūnas. Sālsskābes sekrēcijas centrālā saite ir ūdeņraža-kālija adenozīna trifosfatāze (H + / K + -ATPase), kas, iebūvēta parietālās šūnas apikālajā (vērsta kuņģa lūmenā) membrānā, darbojas kā protonu sūknis, kas nodrošina ūdeņraža jonu H + pārvietošanos caur membrānu kuņģa telpā apmaiņā pret kālija joniem K + virzienos, kas ir pretēji abu jonu elektroķīmiskajam gradientam, izmantojot adenozīna trifosforskābes (ATP) hidrolīzes enerģiju ) molekula. Pēc tam kālija jons K + tiek transportēts atpakaļ pa elektroķīmisko gradientu, izraisot kopīgu Cl - hlorīda jona pārnesi kuņģa lūmenā.

Protonu sūkņa inhibitoru molekulas, kas uzkrājas parietālo šūnu intracelulārajās tubulās H + / K + -ATPāzes molekulu tiešā tuvumā, pēc dažām transformācijām tiek pārveidotas par tetraciklisko sulfenamīdu, kas kovalenti tiek iekļauts H + cisteīna grupās. / K + -ATPase, tādējādi radot pēdējo, nespēj piedalīties jonu transportēšanā.

1.4.2. Lansoprazols (lansoprazols)

Strukturālā formula:

Sastāvs un izdalīšanās forma. Lansoprazols. Kapsulas (30 mg).

Farmakoloģiskais efekts. Pretčūlas zāles. Specifisks H + -K + -ATPāzes inhibitors. Rīkojoties pēdējā sālsskābes sekrēcijas fāzē kuņģī, zāles samazina skābes ražošanu neatkarīgi no stimulējošā faktora rakstura.

Indikācijas. Divpadsmitpirkstu zarnas vai kuņģa peptiskā čūla akūtā fāzē, refluksa ezofagīts.

Pieteikums. Dienas deva ir 30 mg vienā devā. Ārstēšanas kurss ir 4 nedēļas, ja nepieciešams, ārstēšanu var turpināt 2–4 nedēļas. Pacientiem, kuri saņem teofilīnu, lansoprazolu izraksta piesardzīgi un stingrā ārsta uzraudzībā. Zāles var izraisīt dažādu citohroma P 450 enzīmu sistēmu indukciju. Antacīdi, kas satur alumīnija un magnija hidroksīdus, jālieto 2 stundas pēc lansoprazola lietošanas.

Blakusefekts. Reti - caureja, aizcietējums; atsevišķos gadījumos - izsitumi uz ādas.

1.4.3. Pantoprazols (pantoprazols)

Strukturālā formula:


Sastāvs un izdalīšanās forma. Pantoprazols. Kapsulas (40 mg).

Farmakoloģiskais efekts. H + -K + -ATPāzes inhibitors. Samazina sālsskābes bazālās un stimulētās (neatkarīgi no stimula veida) sekrēcijas līmeni kuņģī. Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimības gadījumā, kas saistīta ar Helicobacter pylori, šāda kuņģa sekrēcijas samazināšanās palielina mikroorganisma jutīgumu pret antibiotikām. Pantoprazolam ir sava pretmikrobu aktivitāte pret H. pylori.

Indikācijas. Kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas peptiskā čūla akūtā fāzē, Zolindžera-Elisona sindroms, Helicobacter pylori izskaušana (kombinācijā ar antibiotiku terapiju), refluksa ezofagīts.

Pieteikums. Vidējā terapeitiskā deva ir 40 mg dienā. Maksimālā deva ir 80 mg dienā. Terapijas kursa ilgums tiek noteikts atkarībā no indikācijām, bet tas nedrīkst pārsniegt 8 nedēļas. Pirms terapijas uzsākšanas jāizslēdz ļaundabīga audzēja iespējamība kuņģī un barības vadā, jo pantoprazola lietošana samazina simptomu smagumu un var aizkavēt pareizas diagnozes noteikšanu.

Blakusefekts. Caureja, galvassāpes; reti - slikta dūša, sāpes vēdera augšdaļā, meteorisms, izsitumi, nieze, vājums, reibonis; atsevišķos gadījumos - tūska, paaugstināta ķermeņa temperatūra, depresīvu stāvokļu sākotnējās izpausmes, redzes traucējumi.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Vienlaicīgi lietojot pantoprazolu, var mainīties zāļu uzsūkšanās, kuru absorbcija ir atkarīga no kuņģa satura (ketokanazola) pH. Sakarā ar to, ka pantoprazols aknās tiek metabolizēts ar citohroma P 450 enzīmu sistēmu, nevar izslēgt zāļu mijiedarbības iespēju ar zālēm, kuras metabolizē tā pati enzīmu sistēma.

1.4.4. Omeprazols (omeprazols)

Strukturālā formula:

Sastāvs un izdalīšanās forma. Omeprazols. Tabletes (20 mg); kapsulas (10 mg, 20 mg); liofilizēta sausa viela infūzijām (vienā pudelē - 40 mg).

Farmakoloģiskais efekts. H + -K + -ATPāzes inhibitors. Nomāc H + -K + -ATPāzes aktivitāti kuņģa parietālajos eksokrinocītos un tādējādi bloķē sālsskābes sekrēcijas pēdējo posmu. Tas noved pie bazālās un stimulētās sekrēcijas samazināšanās neatkarīgi no stimula rakstura. Zāles iedarbība notiek ātri, ir atkarīga no uzņemtās devas lieluma un pēc vienreizējas 20 mg omeprazola devas ilgst 24 stundas vai ilgāk.

Indikācijas. Peptiskā čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla akūtā fāzē, refluksa ezofagīts, Zolindžera-Elisona sindroms.

Pieteikums. Viena deva ir 20-40 mg. Dienas deva ir 20–40 mg, lietošanas biežums ir 1–2 reizes dienā. Smagos slimības gadījumos 40 mg zāles tiek ievadītas intravenozi 1 reizi dienā. Ārstēšanas ilgums ir 2–8 nedēļas. Pirms terapijas uzsākšanas ir jāizslēdz ļaundabīga procesa klātbūtne (īpaši pacientiem ar kuņģa čūlu), jo zāļu ārstēšana var maskēt simptomus un aizkavēt pareizo diagnozi. Ar kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanos zāles tiek parakstītas 20 mg devā 1 reizi dienā no rīta tukšā dūšā. Pacientiem ar sliktu divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanu ieteicams izrakstīt omeprazolu 40 mg devā 1 reizi dienā, kas ļauj dziedēt 4 nedēļu laikā. Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas atkārtošanās profilaksei tiek nozīmēts 10 mg 1 reizi dienā. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 20-40 mg 1 reizi dienā. Lai novērstu kuņģa čūlas atkārtošanos pacientiem ar sliktu dziedināšanu, ieteicams izrakstīt 20 mg 1 reizi dienā. Pacientiem ar sliktu kuņģa čūlas sadzīšanu ieteicams izrakstīt 40 mg omeprazola dienā, kas 8 nedēļu laikā nodrošinās rētas. Peptiskas čūlas gadījumā, kas saistīta ar Helicobacter pylori, omeprazolu ordinē 40 mg dienā kopā ar amoksicilīnu (1,5-3 g 2 devās) 2 nedēļas.

Blakusefekts. Nervu sistēmā: reti - reibonis, galvassāpes, uzbudinājums, miegainība, bezmiegs; parestēzija; dažos gadījumos depresija un halucinācijas. Par gremošanas sistēmu: reti - sausa mute, garšas traucējumi, caureja vai aizcietējums, stomatīts, sāpes vēderā; paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte asins plazmā. Uz elpošanas sistēmas: reti - bronhu spazmas. Uz balsta un kustību aparāta: artralģija, muskuļu vājums, mialģija. Par hematopoētisko sistēmu: reti - leikopēnija, trombocitopēnija. Ādas reakcijas: izsitumi, nātrene, nieze, multiformā eritēma. Citi: neskaidra redze, perifēra tūska, pastiprināta svīšana, drudzis.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Omeprazols var palēnināt tādu zāļu elimināciju, kuras metabolizējas oksidēšanās ceļā aknās (īpaši varfarīns, diazepāms un fenitoīns).

ATMOSFĒRISKĀS KOROZIJAS INhibitors « N-M-1 »

Atmosfēras korozijas inhibitors "N-M-1" lai pasargātu produktus no atmosfēras un mikrobioloģiskās korozijas ekspluatācijas, uzglabāšanas, saglabāšanas un transportēšanas laikā dažādos klimatiskajos apstākļos (kontinentālā, jūras, tropu, arktiskā). To lieto arī, lai aizsargātu aprīkojumu no stāvvietu korozijas un siltuma un enerģijas iekārtu savstarpējas saglabāšanas.

"H-M-1" ir M-1 inhibitora analogs. Tā ražošanai sintētisko C 10-C 13 frakcijas taukskābju vietā tika izmantotas C 10-C 18 taukskābes.

Aizsargā produktus no bioloģiskiem bojājumiem, kavējot visbiežāk sastopamo veidņu veidu augšanu.

Lai iegūtu inhibētus pretkorozijas gruntējumus ar uzlabotām aizsargājošām īpašībām un palielinātu krāsas kalpošanas laiku.

NPP NOTECH LLC kopīgais pētniecības darbs ar M-1 un N-M-1 inhibitoru izstrādātāju - AS VNIIneftekhim (Sanktpēterburga) korozijas inhibitoru laboratoriju Krievijas Federācijas goda zinātnieka, profesora A. UN vadībā. Altsybeeva - nodrošināja inhibitora "N-M-1" tehnoloģisko un aizsargājošo īpašību maksimālu tuvināšanu inhibitora īpašībām M-1.

Inhibitors "N-M-1" nav prekursors.

Specifikācijas:

Izskats - pastveida viela

Krāsa - brūns

Tas ir C 10-C 18 frakcijas taukskābju un cikliskā amīna augsts molekulmasas savienojums.

Šķīdība(masas% pie +25 ° C):

Ūdenī līdz 3;

Benzīnā līdz 80;

Rūpnieciskajās eļļās - ne mazāk kā 20;

Organiskajos šķīdinātājos līdz 50%.

Aizsargā tēraudu, čugunu, cinku, niķeli, hromu, alumīniju, varu un tā sakausējumus.

Iepakojums: Euro spainis 18 kg.

N-M-1 inhibitora tehnoloģiskās un aizsargājošās īpašības ir līdzīgas M-1 inhibitora īpašībām. N-M-1 inhibitors ir iekļauts GOST 9.014-78 “Pagaidu produktu pretkorozijas aizsardzība. Vispārīgās prasības".

Inhibētu konservējošu eļļu un šķīdumu sagatavošana, pretkorozijas krāsu materiālu ražošana.

Tiek izmantots atmosfēras korozijas inhibitors "N-M-1":

1. 5 ... 10% šķīdumu veidā gaistošos šķīdinātājos (benzīns, etanols utt.);
2. 1 ... 3% šķīdumu veidā ūdenī (kondensāts);
3. minerāleļļu un degvielu (dīzeļdegvielas, strūklas, petrolejas) piedevu, rūsas pārveidotāju, mazgāšanas līdzekļu veidā 0,1 ... 3% no masas;
4. 0,2 ... 3% masas formā. ūdens šķīdumi, apvienojot hidrotestēšanu un saglabāšanu ar gaistošu korozijas inhibitoru papildu izmantošanu;
5. ievadot pretkorozijas epoksīdsveķus, vinila, vinilepoksīdus un citus gruntējumus krāsošanas materiālu līdz 2,5% no svara to ražošanas posmā.

Inhibitoru eļļu un šķīdumu pagatavošanu var veikt, ievadot inhibitoru bez karsēšanas vai karsējot (izvairoties no atklātas uguns avotiem) līdz 40-50 ° C, atkarībā no inhibitora un inhibitora eļļas konsistences, rūpīgi sajaucot līdz iegūst viendabīgu maisījumu. Ja nepieciešams, pirms lietošanas inhibitora masā ir atļauts sasilt līdz + 80 ° C. Ūdens šķīdumu pagatavošanai tiek izmantots kondensāts, jo krāna ūdens šķīdumi mēdz būt duļķaini.

Glabāšanas laiks: 24 mēneši no ražošanas datuma.

Specifikācijas:

Šķīdība (masas% pie + 25 ° С):

Ūdenī ne mazāk kā 3%;

Benzīnā 82,9%;

Rūpnieciskajās eļļās vismaz 50%.

Virsmas sagatavošana

Produkti jāuzglabā tīri. Sagatavošana saglabāšanai tiek veikta saskaņā ar GOST 9.014 ESZKS 4.5.

Konservācijas veikšana

Produktu (detaļu, mezglu, mehānismu utt.) Konservēšana ar inhibētu eļļu, degvielu, kā arī šķīdumiem "NM-1" gaistošos šķīdinātājos tiek veikta, tos uzklājot uz metāla virsmas, iemērcot, sukot, izsmidzinot. vai kādā citā veidā, lai uz izstrādājumiem nebūtu vietu, kuras tie nav samitrinājuši. Pēc šķīduma (eļļas) uzklāšanas uz iekārtas virsmas ļaujiet eļļas pārpalikumam notecēt vai šķīdinātājam iztvaikot. Mehānismu (degvielas sistēmas utt.) Iekšējo dobumu saglabāšana, tos neizjaucot, tiek veikta ar īstermiņa pētījumu (sūknēšanu) temperatūrā, kas nepārsniedz 70 ° C, vai piepildot mehānismu ar inhibētu eļļu (degviela, šķīdums).

Inhibēto materiālu (eļļas, šķīdumi utt.) Patēriņa likmes tiek noteiktas atkarībā no izstrādājuma dizaina, lietošanas metodes, apstākļiem un uzglabāšanas periodiem.

Produktus, vienības un aprīkojuma daļas, kas ilgstoši glabājas ar eļļās un gaistošos šķīdinātājos esošiem šķīdumiem "N-M-1", ietin ar vasku vai iesaiņojuma papīru.

Piesardzības pasākumi: atmosfēras korozijas inhibitors "N-M-1" ir maz toksiska viela. Strādājot ar inhibitoru "N-M-1", ir nepieciešams izmantot īpašus apavus, kombinezonus, drošības ierīces atbilstoši standarta nozares standartiem. Strādājot ar inhibitoru šķīdumiem eļļās, degvielās un gaistošos šķīdinātājos, jāievēro vispārējie noteikumi darbam ar uguni un sprādzienbīstamām vielām. Ja nonāk saskarē ar ādu vai gļotādām, noskalojiet ar siltu ūdeni vai vāju soda šķīdumu.

Korozijas inhibitora "N-M-1" lietošana

Bez drošas aizsardzības pret koroziju iekārtas ātri neizdodas. Pretkorozijas aizsardzība ir īpaši svarīga tajās situācijās, kad metāla konstrukciju vai mehānismu darbība tiek veikta agresīvā ķīmiskā vidē, un tie pastāvīgi tiek pakļauti tvaikiem un augstām temperatūrām.

Mēs piedalāmies Valsts muzeja-rezervāta "Peterhof" strūklaku ūdensapgādes sistēmas rekonstrukcijā, kurai pasaulē nav analogu. Korozijas inhibitors "N-M-1" saglabā caurules un ūdens noslēdzējierīces ziemas periodam. Rūsas pārveidotājs "NOTECH" tiek izmantots metāla konstrukciju krāsošanai un cauruļu savienojumu ārējai aizsardzībai.

Valsts Ermitāžas ieroču kolekcijas saglabāšanai tika izmantoti korozijas inhibitori "FMT" un "N-M-1".

Pieteikumu korozijas inhibitora "N-M-1" iegādei varat nosūtīt pa e-pastu :. Mēs ceram uz sadarbību.

Pirkuma pieprasījums xjūs varat nosūtīt ķīmiskās rūsas pārveidotāju "NOTEH" uz savu e-pastu:... Mēs ceram uz sadarbību.

(saukti arī par protonu sūkņa inhibitoriem, protonu sūkņa inhibitoriem, protonu sūkņu blokatoriem, H + / K + -ATPāzes blokatoriem, ūdeņraža sūkņu blokatoriem utt.) - antisekrēcijas zāles, kas paredzētas no skābēm atkarīgu kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas un barības vads bloķē kuņģa gļotādas parietālo šūnu protonu sūkni (H + / K + -ATPase) un tādējādi samazina sālsskābes sekrēciju. Visbiežāk lietotais saīsinājums ir PPI, retāk - PPI.

Protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākās un modernākās zāles kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas (ieskaitot tās, kas saistītas ar Helicobacter pylori infekciju) un barības vada čūlaino bojājumu ārstēšanā, nodrošinot skābuma samazināšanos un līdz ar to arī kuņģa sulas agresivitāti. .

Visi protonu sūkņa inhibitori ir benzimidazola atvasinājumi un tiem ir līdzīga ķīmiskā struktūra. IPP atšķiras tikai ar piridīna un benzimidazola gredzenu radikāļu struktūru. Dažādu protonu sūkņa inhibitoru darbības mehānisms ir vienāds, tie galvenokārt atšķiras pēc to farmakokinētikas un farmakodinamikas.

Protonu sūkņa inhibitora darbības mehānisms

Protonu sūkņa inhibitori pēc iziešanas caur kuņģi nonāk tievajā zarnā, kur izšķīst, pēc tam caur asinsriti nonāk aknās un pēc tam caur membrānu iekļūst kuņģa gļotādas parietālajās šūnās, kur koncentrējas. sekrēcijas kanāliņos. Šeit, skābā pH līmenī, protonu sūkņa inhibitori tiek aktivizēti un pārveidoti par tetracikliskiem

Inhibitoru darbības mehānisms protonu sūknis (Maevs I.V. un citi)

sulfenamīds, kas ir uzlādēts un tāpēc nespēj iekļūt membrānās un neatstāj skābo nodalījumu parietālās šūnas sekrēcijas kanāliņu iekšpusē. Šajā formā protonu sūkņa inhibitori veido spēcīgas kovalentās saites ar H + / K + -ATPāzes cisteīna atlikumu merkapto grupām, kas bloķē protonu sūkņa konformācijas pārejas, un tas tiek neatgriezeniski izslēgts no sālsskābes sekrēcijas. Lai atsāktu skābes ražošanu, nepieciešama jaunu H + / K + -ATPāžu sintēze. Puse cilvēka H + / K + -ATPāzes tiek atjaunota 30-48 stundās, un šis process nosaka PPI terapeitiskās iedarbības ilgumu. Lietojot pirmo vai vienu PPI devu, tā iedarbība nav maksimāla, jo ne visi protonu sūkņi līdz šim brīdim ir iebūvēti sekrēcijas membrānā, daži no tiem atrodas citozolā. Kad šīs molekulas, kā arī nesen sintezētās H + / K + -ATPāzes parādās uz membrānas, tās mijiedarbojas ar nākamajām PPI devām, un tās antisecretory efekts tiek pilnībā realizēts (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

Protonu sūkņa inhibitoru veidi

Anatomiski terapeitiskā ķīmiskā klasifikācija (ATC) A02B iedaļā Antiulcer un Gastroesophageal Reflux Drugs satur divas grupas ar protonu sūkņa inhibitoriem. A02BC grupā "Protonu sūkņa inhibitori" ir uzskaitīti septiņu PPI starptautiskie nepatentētie nosaukumi (INN) (pirmie seši to veidi ir apstiprināti lietošanai ASV un Krievijas Federācijā, septītajam - deksrabeprazolam nav apstiprinājuma lietošanai). : Ezomeprazols, dekslansoprazols un deksarabeprazols ir attiecīgi omeprazola, lansoprazola un rabeprazola optiskie izomēri ar lielāku bioloģisko aktivitāti. Šajā grupā ietilpst arī kombinācijas:

A02BC53 Lansoprazols kombinācijā ar citām zālēm
A02BC54 Rabeprazols kombinācijā ar citām zālēm

A02BD grupā "Zāļu kombinācijas izskaušanai Helicobacter pylori»Ārstēšanai uzskaita protonu sūkņa inhibitorus kombinācijā ar dažādām antibiotikām Helicobacter pylori- saistītas gremošanas trakta slimības:

A02BD01 Omeprazols, amoksicilīns un metronidazols
A02BD02 Lansoprazols, tetraciklīns un metronidazols
A02BD03 Lansoprazols, amoksicilīns un metronidazols
A02BD04 Pantoprazols kombinācijā ar amoksicilīnu un klaritromicīnu
A02BD05 Omeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD06 Ezomeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD07 Lansoprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD09 Lansoprazols, klaritromicīns un tinidazols
A02BD10 Lansoprazols, amoksicilīns un levofloksacīns

Dažādos attīstības posmos un klīniskajos pētījumos ir vairāki jauni protonu sūkņa inhibitori. Vispazīstamākais no tiem un tuvu izmēģinājumu beigām ir tenatoprazols. Tomēr daži klīnicisti uzskata, ka tam nav acīmredzamu farmakodinamisko priekšrocību salīdzinājumā ar iepriekšējiem un ka atšķirības attiecas tikai uz aktīvās vielas farmakokinētiku (Zakharova N.V.). Starp ilaprazola priekšrocībām ir tas, ka tas ir mazāk atkarīgs no gēna CYP2C19 polimorfisma un tā pusperiods (T 1/2) ir 3,6 stundas (Mayev I. V. et al.)

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2009. gada janvārī GERD ārstēšanai apstiprināja sesto protonu sūkņa inhibitoru dekslansoprazolu, kas ir lansoprazola optiskais izomērs, 2014. gada maijā saņēma atļauju Krievijā.

Farmakoloģiskā indeksa sadaļā Kuņģa-zarnu trakta zāles ir grupa "Protonu sūkņa inhibitori".

Ar Krievijas Federācijas valdības 2009. gada 30. decembra rīkojumu Nr. 2135-r viens no protonu sūkņa inhibitoriem - omeprazols (kapsulas; liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai; liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai; apvalkotās tabletes ) ir iekļauta vitāli svarīgo un svarīgāko zāļu sarakstā.

Pašlaik Eiropā GERD ārstēšanai ir licencētas 5 standarta devas protonu sūkņa inhibitoru (esomeprazols 40 mg, lansoprazols 30 mg, omeprazols 20 mg, rabeprazols 20 mg, GERD).
pantoprazols 40 mg) un viens dubultā (omeprazols 40 mg). Protonu sūkņa inhibitoru standarta devas ir licencētas erozīvā ezofagīta ārstēšanai 4-8 nedēļas, un dubultā deva ir paredzēta ārstēšanu ar refraktāriem pacientiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar standarta devām, kas parakstītas līdz 8 nedēļām. Standarta devas tiek nozīmētas vienu reizi dienā, dubultā deva - divas reizes dienā (V.D.Pasečņikovs un citi).

OTC protonu sūkņa inhibitori

Pirmajās desmitgadēs pēc to parādīšanās antisecretory zāles kopumā un protonu sūkņa inhibitori ASV, Krievijā un daudzās citās valstīs bija recepšu medikamenti. 1995. gadā FDA atļāva pārdot H2 blokatoru Zantac 75 Over-the-Coutne (OTC) un 2003. gadā pirmo OTC PPI Prilosec OTC (omeprazola magnijs). Vēlāk ārpusbiržas PPI tika reģistrēti ASV: omeprazols (omeprazols), Prevacid 24HR (lansoprazols),
Nexium 24HR (ezomeprazola magnijs), Zegerid OTC (omeprazols + nātrija bikarbonāts). Visām bezrecepšu formām ir raksturīgs samazināts aktīvās sastāvdaļas saturs, un tās ir paredzētas "biežas grēmas ārstēšanai".

Pantoprazols 20 mg ir apstiprināts ārpusbiržas izsniegšanai Eiropas Savienībā (ES) 12.6.2009., Austrālijā - 2008. gadā. Esomeprazole 20 mg - ES 26.8.2013. Lansoprazols - Zviedrijā kopš 2004. gada, vēlāk atļauts vēl virknē citu zāļu. ES valstis, Austrālija un Jaunzēlande. Omeprazols - Zviedrijā kopš 1999. gada, vēlāk Austrālijā un Jaunzēlandē, citās ES valstīs, Kanādā, vairākās Latīņamerikas valstīs. Rabeprazols - Austrālijā kopš 2010. gada, vēlāk - Lielbritānijā (Boardman HF, Heeley G. Farmaceita loma bezrecepšu protonu sūkņa inhibitoru izvēlē un lietošanā. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 -716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Krievijā bezrecepšu tirdzniecībai ir atļautas šādas PPI zāļu formas
:

• Gastrozols, Omez, Ortanols, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsulas, kas satur 10 mg omeprazola
• Bereta, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsulas, kas satur 10 mg rabeprazola nātrija (vai rabeprazola)
• Controloc, kapsulas, kas satur 20 mg pantoprazola

Vispārējais noteikums, lietojot ārpusbiržas PPI, ir tāds, ka, ja pirmajās trīs dienās nav ietekmes, konsultējieties ar speciālistu. Maksimālais ārstēšanas ilgums ar ārpusbiržas PPI bez konsultēšanās ar ārstu ir 14 dienas (Controloc gadījumā - 4 nedēļas). Intervālam starp 14 dienu kursiem jābūt vismaz 4 mēnešiem.

Protonu sūkņa inhibitori kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā

Protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākās zāles, kas nomāc sālsskābes ražošanu, lai gan ir daži trūkumi. Kā tādi viņi ir atraduši plašu pielietojumu kuņģa-zarnu trakta no skābes atkarīgo slimību ārstēšanā, tostarp, ja nepieciešams, Helicobacter pylori izskaušanā.

Slimības un apstākļi, kuru ārstēšanā ir indicēta protonu sūkņa inhibitoru lietošana (Lapina T.L.):

• gastroezofageālā refluksa slimība (GERD)
• kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla
• zolindžera-Elisona sindroms
• kuņģa gļotādas bojājumi, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) lietošana
• slimības un apstākļi, kuros ir norādīta Helicobacter pylori izskaušana.

Daudzi pētījumi ir parādījuši tiešu saistību starp kuņģa skābuma uzturēšanas ilgumu ar pH\u003e 4,0 un barības vada čūlu un eroziju, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanas ātrumu, Helicobacter pylori izskaušanas biežumu un raksturīgo simptomu samazināšanos. no gastroezofageālā refluksa ekstraezofageālajām izpausmēm. Jo zemāks ir kuņģa satura skābums (t.i., jo augstāka pH vērtība), jo ātrāk tiek sasniegts ārstēšanas efekts. Kopumā var teikt, ka lielākajai daļai ar skābi saistīto slimību ir svarīgi, lai pH līmenis kuņģī būtu lielāks par 4,0 vismaz 16 stundas dienā. Detalizētāki pētījumi ir atklājuši, ka katrai no skābēm atkarīgajām slimībām ir savs kritiskais skābuma līmenis, kas jātur vismaz 16 stundas dienā (Isakov V.A.):

Ar skābi saistītas slimības	Skābuma līmenis, kas nepieciešams, lai dziedinātu pH, ne mazāk
Kuņģa-zarnu trakta asiņošana	6
GERD, ko sarežģī ārpusezofageālās izpausmes	6
Četrvietīga vai trīskārša terapija ar antibiotikām	5
Erozējošs GERD	4
Kuņģa gļotādas bojājumi, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana	4
Funkcionālā dispepsija	3
GERD uzturošā terapija	3

Kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu patoģenēzē izšķirošā saikne ir nelīdzsvarotība starp agresijas faktoriem un gļotādas aizsargfaktoriem. Pašlaik starp agresijas faktoriem papildus sālsskābes hipersekrēcijai ir: pepsīna, Helicobacter piylori hiperprodukcija, traucēta gastroduodenālā kustīgums, ietekme uz žultsskābju un lizolcetīna kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādu, aizkuņģa dziedzera fermenti duodenogastrālās membrānas klātbūtne un refluksa smēķēšana, alkoholisko dzērienu dzeršana, noteiktu zāļu lietošana, piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Aizsardzības faktori ietver: kuņģa gļotu sekrēciju, bikarbonātu ražošanu, kas palīdz neitralizēt kuņģa iekšējo skābumu kuņģa gļotādas virsmā līdz 7 vienībām. pH, pēdējo spēja atjaunoties, prostaglandīnu sintēze, kuriem ir aizsargājošs efekts un kuri ir iesaistīti adekvātas asinsrites nodrošināšanā kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā. Ir svarīgi, lai daudzi no šiem agresijas un aizsardzības faktoriem būtu ģenētiski noteikti, un līdzsvaru starp tiem uztur koordinēta neiroendokrīnās sistēmas, tostarp smadzeņu garozas, hipotalāma, perifēro endokrīno dziedzeru, kā arī kuņģa-zarnu trakta hormonu un polipeptīdu mijiedarbība. Svarīgāko hiperskābuma lomu peptiskās čūlas slimības ģenēzē apstiprina antisekrēcijas zāļu augstā klīniskā efektivitāte, kas plaši pielietota peptiskās čūlas slimības mūsdienu terapijā, starp kurām vadošo lomu spēlē protonu sūkņa inhibitori (Mayev I.V.).

Protonu sūkņa inhibitori izskaušanas shēmās Helicobacter pylori

Izskaušana Helicobacter pylori ne vienmēr sasniedz mērķi. Ļoti izplatīta un nepareiza parasto antibakteriālo līdzekļu lietošana ir izraisījusi paaugstinātu izturību pret tiem Helicobacter pylori. Ir atzīts, ka dažādās pasaules valstīs (dažādos reģionos) ieteicams izmantot dažādas shēmas. Lielākajā daļā shēmu viens no protonu sūkņa inhibitoriem obligāti atrodas tā sauktajā standarta devā (omeprazols 20 mg, lansoprazols 30 mg, pantoprazols 40 mg, 20 mg ezomeprazols, 20 mg rabeprazols 2 reizes dienā). Protonu sūkņa inhibitora klātbūtne shēmā ievērojami palielina antibiotiku efektivitāti un dramatiski palielina veiksmīgas izskaušanas procentuālo daudzumu. Izņēmums, kad netiek izmantoti protonu sūkņa inhibitori, ir kuņģa gļotādas atrofija ar ahlorhidriju, ko apstiprina pH metrija. Viena vai otra protonu sūkņa inhibitora izvēle ietekmē izskaušanas iespējamību, tomēr citu zāļu (antibiotiku, citoprotektoru) nomaiņai ir daudz lielāka ietekme nekā PPI. Konkrēti ieteikumi Helicobacter pylori izskaušanai ir sniegti no skābes atkarīgo un ar Helicobacter pylori saistīto slimību diagnostikas un ārstēšanas standartos, kurus 2010. gadā pieņēma Krievijas Gastroenterologu zinātniskā biedrība.

Protonu sūkņa inhibitori palielina lūzumu risku, kas var izraisīt cēloņus Clostridium difficile- saistīta caureja un vecumdienās var izraisīt hipomagnēziju un demenci, un, iespējams, paaugstina pneimonijas risku gados vecākiem cilvēkiem

Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir publicējusi vairākus ziņojumus par iespējamām briesmām ar ilgstošām vai lielām protonu sūkņa inhibitoru devām:

• 2010. gada maijā FDA izdeva brīdinājumu par paaugstinātu gūžas, plaukstas un mugurkaula lūzumu risku ar ilgstošiem vai lielu devu protonu sūkņa inhibitoriem ("FDA brīdina")
• 2012. gada februārī FDA izdeva paziņojumu, brīdinot pacientus un ārstus, ka protonu sūkņa inhibitoru terapija var palielināt ar Clostridium difficile saistītas caurejas risku (FDA 8.2.2012. Paziņojums).

Saistībā ar šo un līdzīgu informāciju FDA uzskata: Izrakstot protonu sūkņa inhibitorus, ārstam jāizvēlas mazākā iespējamā deva vai īsāks ārstēšanas kurss, kas piemērots pacienta stāvoklim.

Ir aprakstīti vairāki dzīvībai bīstamas hipomagnēmijas gadījumi (magnija trūkums asinīs), kas saistīti ar protonu sūkņa inhibitoru lietošanu (Yang Y.-X., Metz D.C.). Protonu sūkņa inhibitori, lietojot tos kopā ar diurētiskiem līdzekļiem gados vecākiem pacientiem, nedaudz palielina hipomagnēzijas hospitalizācijas risku. Tomēr šim faktam nevajadzētu ietekmēt saprātīgu protonu sūkņa inhibitoru izrakstīšanu, un zema riska dēļ nav nepieciešams pārbaudīt magnija līmeni asinīs (Zipursky J el al. Protonu sūkņa inhibitori un hospitalizācija ar hipomagnezēmiju: uz populāciju balstīta gadījumu kontrole Pētījums / PLOS medicīna - 2014. gada 30. septembris).

Saskaņā ar Vācijā (Vācijas Neurodegeneratīvo slimību centrs, Bonna) veikto pētījumu datiem, ilgstoša protonu sūkņa inhibitoru lietošana palielina demences risku vecumdienās par 44% (Gomm W. et al. Protonu sūkņu inhibitoru asociācija ar risku saslimt ar Demence. Farmakoepidemioloģisko norāžu datu analīze. JAMA Neurol. Publicēts tiešsaistē 2016. gada 15. februārī. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Zinātnieki no Lielbritānijas ir atklājuši, ka vecākiem cilvēkiem, kuri divu gadu laikā saņēma PPI, ir lielāks pneimonijas risks. Pētījuma autoru loģika ir šāda: kuņģī esošā skābe rada barjeru zarnu mikrobiotai, kas ir patogēna plaušām. Tāpēc, ja skābes ražošana samazinās, pateicoties PPI uzņemšanai, tad augsta refluksa dēļ elpošanas traktā var iekļūt vairāk patogēnu (J. Zirk-Sadowski, et al. Protonu sūkņa inhibitori un ilgtermiņa sabiedrībā iegūtās pneimonijas risks gados vecākiem pieaugušajiem . Amerikas Geriatrikas biedrības žurnāls, 2018. gads; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Protonu sūkņa inhibitoru lietošana grūtniecības laikā

Dažādiem protonu sūkņa inhibitoriem ir dažādas FDA riska kategorijas auglim: Lietojot protonu sūkņa inhibitorus gastroezofageālā refluksa slimībai grūtniecības pirmajā trimestrī, vairāk nekā divas reizes palielinās bērna piedzimšanas ar sirds defektiem risks (GI un hepatoloģijas ziņas, 2010. gada augusts).

Ir arī pētījumi, kas pierāda, ka, lietojot protonu sūkņa inhibitorus grūtniecības laikā, nedzimušam bērnam astmas risks palielinās 1,34 reizes (H2 blokatoru lietošana - 1,45 reizes). Avots: Lai T., et al. Skābi nomācošo zāļu lietošana grūtniecības laikā un bērnības astmas risks: meta-analīze. Pediatrija. 2018. gada janvāris.

Protonu sūkņa inhibitoru izvēle

Protonu sūkņa inhibitoru skābi nomācošā iedarbība katram pacientam ir stingri individuāla. Vairākiem pacientiem ir tādas parādības kā "rezistence pret protonu sūkņa inhibitoriem", "nakts skābes izrāviens" utt. Tas ir saistīts gan ar ģenētiskajiem faktoriem, gan ķermeņa stāvokli. Tādēļ, ārstējot no skābēm atkarīgas slimības, protonu sūkņa inhibitoru iecelšana ir jāpielāgo individuāli un savlaicīgi, ņemot vērā reakciju uz ārstēšanu. Ieteicams katram pacientam noteikt individuālo zāļu ievadīšanas ritmu un devas intragastrālās pH-metrikas kontrolē (Bredikhina N.A., Kovanova L.A .; Belmer S.V.).

Ikdienas kuņģa pH grams pēc PPI lietošanas

Protonu sūkņa inhibitoru salīdzinājums

Ir vispāratzīts, ka protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākā ar skābēm saistīto slimību ārstēšana. Antisekrēcijas zāļu klase, kas parādījās pirms PPI - histamīna receptoru H2 blokatori pakāpeniski tiek izstumti no klīniskās prakses, un PPI konkurē tikai savā starpā. Gastroenterologu viedokļi ir atšķirīgi attiecībā uz noteiktu protonu sūkņa inhibitoru salīdzinošo efektivitāti. Daži no viņiem apgalvo, ka, neskatoties uz dažām atšķirībām, kas pastāv starp PPI, līdz šim nav pārliecinošu datu, kas ļautu mums runāt par jebkura PPI lielāku efektivitāti salīdzinājumā ar citiem (Vasiliev Yu.V. et al.) Vai ka izskaušana Trīskāršā (četrkāršās terapijas) sastāvā iekļautajam PPI tipam nav nozīmes (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Citi raksta, ka, piemēram, ezomeprazols būtiski atšķiras no pārējiem četriem PPI: omeprazols, pantoprazols, lansoprazols un rabeprazols (Lapina T.L., Demyanenko D. un citi). Vēl citi uzskata, ka visefektīvākais ir rabeprazols (Ivaškins V. T. un citi, Maevs I. V. un citi).

Zinātnieku grupa no Vācijas (Kirchheiner J. et al.) Veica devas un reakcijas metanalīzi vidējam 24 stundu intragastrālajam pH un laika procentam ar pH\u003e 4 24 stundu laikā dažādiem PPI. Viņi ieguva šādas dažādu PPI efektivitātes vērtības, lai sasniegtu vidējo intragastrisko pH \u003d 4:
Omeprazola, pantoprazola un lansoprazola ģenērisko zāļu izmaksas ir daudz zemākas nekā sākotnējie esomeprazola un rabeprazola preparāti, kas pacientam ir ļoti svarīgi un bieži nosaka zāļu izvēli, pamatojoties uz finansiālajām iespējām, īpaši ilgstošai lietošanai ( Alekseenko SA).

Zāļu tirdzniecības nosaukumi - protonu sūkņa inhibitori

Vietējā farmācijas tirgū tiek piedāvāts plašs dažādu zāļu klāsts no protonu sūkņa inhibitoru grupas:

• aktīvā viela omeprazols: Bioprazols, Vero-omeprazols, Gastrozols, Demeprazols, Želkizols, Zerocīds, Zolsers, Krismels, Lomak, Loseks, Losec MAPS, Omegasts, Omez, Omezols, Omecaps, Omepar, Omeprazols, Omeprazols, Omeprazols-AKO Omeprazols -EK, Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Pmizak, Omipixol, Omitiksid, Ormizakle -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral , Ultop, Helicide, Helol, Tsisagast
• aktīvā viela ir omeprazols, turklāt zāles satur ievērojamu daudzumu nātrija bikarbonāta: Omez insta
• aktīvā viela omeprazols + domperidons: Omez-d
• aktīvā sastāvdaļa pantoprazols: Zipantols, Controloc, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Pulloref, Sanpraz, Ultera
• aktīvā viela lansoprazols: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
• aktīvā viela rabeprazols: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (agrāk saukts par Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
• aktīvā viela