पुरुष बांझपन के आनुवंशिक कारण। विस्तारित

बांझपन हजारों साल पहले मौजूद था और भविष्य में भी होगा। मेडिकल जेनेटिक्स रिसर्च सेंटर, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज में प्रजनन विकारों के आनुवंशिकी की प्रयोगशाला में एक प्रमुख शोधकर्ता व्याचेस्लाव बोरिसोविच चेर्निख ने मेडनोवोस्ती को बांझपन के आनुवंशिक कारणों, उनके निदान और उपचार की संभावनाओं के बारे में बताया।

व्याचेस्लाव बोरिसोविच, उल्लंघन के मुख्य कारण क्या हैं प्रजनन कार्य?

- प्रजनन संबंधी शिथिलता के कई कारण और कारक हैं। ये आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार (विभिन्न गुणसूत्र और जीन उत्परिवर्तन), नकारात्मक पर्यावरणीय कारक, साथ ही साथ उनके संयोजन - बहुक्रियात्मक (बहुक्रियात्मक) विकृति हो सकते हैं। बांझपन और गर्भपात के कई मामले विभिन्न आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक (पर्यावरणीय) कारकों के संयोजन के कारण होते हैं। लेकिन अधिकतर भारी रूपउल्लंघन प्रजनन प्रणालीआनुवंशिक कारकों से जुड़ा हुआ है।

सभ्यता के विकास और पर्यावरण के बिगड़ने के साथ, मानव प्रजनन स्वास्थ्य भी बिगड़ता है। आनुवंशिक कारणों के अलावा, कई अलग-अलग गैर-आनुवंशिक कारक प्रजनन क्षमता (अपनी संतान पैदा करने की क्षमता) को प्रभावित कर सकते हैं: पिछले संक्रमण, ट्यूमर, चोटें, ऑपरेशन, विकिरण, नशा, हार्मोनल और ऑटोइम्यून विकार, धूम्रपान, शराब, ड्रग्स, तनाव और मानसिक विकार, अस्वास्थ्यकर जीवनशैली, पेशेवर खतरे और अन्य।

विभिन्न संक्रमण, मुख्य रूप से यौन संचारित संक्रमण, कम प्रजनन क्षमता या बांझपन, भ्रूण की विकृतियों और / या गर्भपात का कारण बन सकते हैं। संक्रमण से जटिलताएं (उदाहरण के लिए, लड़कों में कण्ठमाला के साथ ऑर्काइटिस और एपिडीडिमाइटिस ऑर्काइटिस), साथ ही एक बच्चे में दवाओं (एंटीबायोटिक्स, कीमोथेरेपी) के उपचार से, और यहां तक ​​​​कि एक भ्रूण में इसके अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान (जब मां दवा ले रही होती है) गर्भावस्था), युग्मकजनन के उल्लंघन का कारण बन सकता है और प्रजनन संबंधी समस्याओं का कारण बन सकता है जिसका वह सामना करेगा, पहले से ही एक वयस्क बन रहा है।

पिछले दशकों में, पुरुषों में वीर्य की गुणवत्ता के संकेतक काफी बदल गए हैं, इसलिए इसके विश्लेषण के मानकों - शुक्राणु - को कई बार संशोधित किया गया है। यदि पिछली शताब्दी के मध्य में बीसवीं शताब्दी के अंत में एक मिलीलीटर में 100-60-40 मिलियन शुक्राणुओं की एकाग्रता को आदर्श माना जाता था - 20 मिलियन, लेकिन अब आदर्श की निचली सीमा "नीचे" हो गई १ मिली लीटर में १५ मिलियन, कम से कम १.५ मिली और . की मात्रा के साथ संपूर्ण 39 मिलियन से कम नहीं शुक्राणु की गतिशीलता और आकारिकी के संकेतक भी संशोधित किए गए थे। अब वे कम से कम 32% उत्तरोत्तर गतिशील और कम से कम 4% सामान्य शुक्राणु के लिए खाते हैं।

लेकिन, जैसा भी हो, बाँझपन हजारों और लाखों साल पहले मौजूद था, और भविष्य में भी होगा। और वे इसे न केवल लोगों की दुनिया में दर्ज करते हैं, बल्कि विभिन्न जीवित चीजों में भी, बांझपन या गर्भपात सहित, आनुवंशिक विकारों से जुड़े हो सकते हैं जो बच्चों को सहन करने की क्षमता को अवरुद्ध या कम करते हैं।

ये उल्लंघन क्या हैं?

वहां कई हैं आनुवंशिक विकारप्रजनन, जो वंशानुगत तंत्र के विभिन्न स्तरों को प्रभावित कर सकता है - जीनोम (गुणसूत्र, जीन और एपिजेनेटिक)। वे नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं विभिन्न चरणोंप्रजनन प्रणाली का विकास या कार्य, प्रजनन प्रक्रिया के चरण।

कुछ आनुवंशिक विकार लिंग के निर्माण और जननांग अंगों की विकृतियों में विसंगतियों से जुड़े होते हैं। उदाहरण के लिए, जब एक लड़की गर्भाशय में प्रजनन प्रणाली के किसी भी अंग का निर्माण या विकास नहीं करती है, तो वह अविकसित या अंडाशय या गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब की अनुपस्थिति के साथ भी पैदा हो सकती है। लड़के में पुरुष जननांग अंगों की विसंगतियों से जुड़े दोष हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, एक या दोनों अंडकोष का अविकसित होना, एपिडीडिमिस या वास डेफेरेंस, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया। विशेष रूप से गंभीर मामलों में, सेक्स के गठन का उल्लंघन होता है, इस हद तक कि बच्चे के जन्म के समय उसके लिंग का निर्धारण करना भी असंभव है। सामान्य तौर पर, सभी जन्मजात विसंगतियों में प्रजनन प्रणाली की विकृतियां तीसरे स्थान पर होती हैं - हृदय और तंत्रिका तंत्र की विकृतियों के बाद।

आनुवंशिक विकारों का एक अन्य समूह जननांग अंगों के गठन को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन यौवन में देरी और / या युग्मकजनन (रोगाणु कोशिकाओं के गठन की प्रक्रिया) के उल्लंघन की ओर जाता है, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी के कामकाज का हार्मोनल विनियमन- गोनाडल अक्ष। यह अक्सर मस्तिष्क को नुकसान, गोनाड (हाइपोगोनाडिज्म) या अन्य अंगों की शिथिलता के साथ देखा जाता है अंतःस्त्रावी प्रणाली, और अंततः बांझपन का कारण बन सकता है। क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन केवल युग्मकजनन को प्रभावित कर सकते हैं - पर्याप्त संख्या में और रोगाणु कोशिकाओं की गुणवत्ता, निषेचन में भाग लेने की उनकी क्षमता और एक सामान्य भ्रूण / भ्रूण के विकास को पूरी तरह या आंशिक रूप से बाधित करते हैं।

आनुवंशिक विकार अक्सर गर्भपात का कारण या कारक होते हैं। सामान्य तौर पर, गर्भावस्था के अधिकांश नुकसान नए उभरे हुए गुणसूत्र उत्परिवर्तन के कारण होते हैं जो अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन के दौरान बनते हैं। तथ्य यह है कि "भारी" गुणसूत्र उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी, मोनोसॉमी और अधिकांश ऑटोसोमल ट्राइसॉमी) भ्रूण और भ्रूण के निरंतर विकास के साथ असंगत हैं, इसलिए ऐसी स्थितियों में, अधिकांश अवधारणाएं बच्चे के जन्म के साथ समाप्त नहीं होती हैं।

कितने विवाहित जोड़ों को यह समस्या है?

सामान्य तौर पर, 15-18% विवाहित जोड़ों को बांझपन की समस्या का सामना करना पड़ता है, और चिकित्सकीय रूप से दर्ज प्रत्येक सातवें (लगभग 15%) गर्भधारण गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश गर्भधारण अनायास ही समाप्त हो जाते हैं प्रारंभिक तिथियां... अक्सर यह इतनी जल्दी होता है कि महिला को यह भी पता नहीं चलता कि उसे गर्भावस्था है - ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल लॉस (अनरिकॉर्डेड प्रेग्नेंसी) हैं। सभी गर्भधारण के लगभग दो तिहाई पहली तिमाही में खो जाते हैं - 12 सप्ताह तक। इसके जैविक कारण हैं: राशि गुणसूत्र उत्परिवर्तनगर्भपात सामग्री में लगभग 50-60% है, जो एंब्रायोनिक रोग में सबसे अधिक है। पहले दिनों - हफ्तों में, यह प्रतिशत और भी अधिक है - यह 70% तक पहुंच जाता है, और गुणसूत्रों के सेट में मोज़ेकवाद 30-50% भ्रूण में होता है। इससे बहुत जुड़ा नहीं है उच्च दक्षता(लगभग 30-40%) बिना प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी) के आईवीएफ/आईसीएसआई कार्यक्रमों में गर्भावस्था।

अक्सर "दोषपूर्ण" जीन का वाहक कौन होता है - एक पुरुष या एक महिला? और कैसे समझें कि आनुवंशिक रूप से "संगत" पति-पत्नी कैसे हैं?

- बांझपन के "पुरुष" और "महिला" कारक लगभग समान आवृत्ति के साथ होते हैं। इसके अलावा, एक तिहाई बांझ विवाहित जोड़ों में दोनों पति-पत्नी की ओर से प्रजनन प्रणाली संबंधी विकार होते हैं। वे सभी, ज़ाहिर है, बहुत अलग हैं। कुछ आनुवंशिक विकार महिलाओं में अधिक सामान्य होते हैं, जबकि अन्य अधिक सामान्य या मुख्य रूप से पुरुषों में होते हैं। भागीदारों में से एक की प्रजनन प्रणाली के गंभीर या गंभीर विकारों के साथ-साथ दोनों पति-पत्नी में प्रजनन क्षमता में कमी भी होती है, जबकि उनके पास गर्भ धारण करने की क्षमता कम होती है और / या गर्भावस्था होने का जोखिम बढ़ जाता है। पार्टनर बदलते समय (साझेदार से सामान्य या उच्च के साथ मिलते समय प्रजनन क्षमता) गर्भधारण हो सकता है। तदनुसार, यह सब "पति-पत्नी की असंगति" के बारे में बेकार की कल्पनाओं को जन्म देता है। लेकिन जैसे, किसी भी विवाहित जोड़े में कोई आनुवंशिक असंगति नहीं होती है। प्रकृति में, प्रजातियों को पार करने में बाधाएं हैं - विभिन्न प्रजातियों में गुणसूत्रों का एक अलग सेट होता है। लेकिन सभी लोग एक ही प्रजाति के हैं - एचओमो सेपियन्स.

फिर एक दम्पति यह कैसे सुनिश्चित कर सकता है कि वे बांझ नहीं हैं और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि उनके स्वस्थ संतान हो सकते हैं?

पहले से यह निश्चित रूप से कहना असंभव है कि किसी दिए गए जोड़े को बच्चे पैदा करने में समस्या होगी या नहीं। इसके लिए व्यापक सर्वेक्षण की आवश्यकता है। और उसके बाद भी, गर्भावस्था की शुरुआत की सफलता की गारंटी देना असंभव है। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रजनन क्षमता (व्यवहार्य संतान होने के लिए) एक बहुत ही जटिल फेनोटाइपिक विशेषता है।

यह माना जाता है कि किसी व्यक्ति की प्रजनन प्रणाली, बच्चे पैदा करने की उसकी क्षमता कम से कम हर 10 वें जीन से प्रभावित होती है - कुल मिलाकर लगभग 2-3 हजार जीन। मानव जीनोम में उत्परिवर्तन के अलावा, डीएनए वेरिएंट (बहुरूपता) की एक बड़ी संख्या (लाखों) होती है, जिसके संयोजन से किसी विशेष बीमारी के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति का आधार बनता है। संतान पैदा करने की क्षमता को प्रभावित करने वाले विभिन्न आनुवंशिक रूपों का संयोजन बहुत बड़ा है। बांझपन के कई आनुवंशिक कारणों में प्रजनन प्रणाली की ओर से नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं। प्रजनन प्रणाली के कई आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार चिकित्सकीय रूप से एक जैसे दिखते हैं जब पूरी तरह से विभिन्न कारणों सेआह, विभिन्न गुणसूत्र और जीन उत्परिवर्तन सहित, कई तथाकथित गैर-सिंड्रोमिक विकारों में एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर नहीं होती है, जिसके अनुसार एक विशिष्ट आनुवंशिक प्रभाव ग्रहण किया जा सकता है। यह सब आनुवंशिक विकारों की खोज और वंशानुगत रोगों के निदान को बहुत जटिल करता है। दुर्भाग्य से, मानव आनुवंशिकी के ज्ञान और चिकित्सा में उनके व्यावहारिक उपयोग के बीच एक बड़ा अंतर है। इसके अलावा, रूस में आनुवंशिकीविदों, साइटोजेनेटिक्स और चिकित्सा आनुवंशिकी में योग्य अन्य विशेषज्ञों की एक महत्वपूर्ण कमी है।

फिर भी, आनुवंशिक कारकों से जुड़े कई वंशानुगत रोगों और प्रजनन संबंधी विकारों के साथ, स्वस्थ बच्चे पैदा करना संभव है। लेकिन, निश्चित रूप से, उपचार और रोकथाम की योजना इस तरह से बनाना आवश्यक है ताकि वंश में वंशानुगत बीमारियों और विकृतियों के जोखिम को कम किया जा सके।

आदर्श रूप से, किसी भी विवाहित जोड़े को गर्भावस्था की योजना बनाने से पहले एक व्यापक चिकित्सा और आनुवंशिक परीक्षा और परामर्श से गुजरना चाहिए। एक आनुवंशिकीविद् इतिहास, वंशावली का अध्ययन करेगा और, यदि आवश्यक हो, आनुवंशिक रोगों/विकारों या उनके परिवहन की पहचान करने के लिए विशिष्ट परीक्षण करेगा। नैदानिक ​​​​परीक्षा, साइटोजेनेटिक अध्ययन, गुणसूत्र विश्लेषण किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो उन्हें अधिक विस्तृत आणविक आनुवंशिक या आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन द्वारा पूरक किया जाता है, अर्थात, कुछ विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन या गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के लिए जीनोम का अध्ययन। इसी समय, आनुवंशिक निदान खोजपूर्ण है, पुष्टि करता है, लेकिन आनुवंशिक कारक की उपस्थिति को पूरी तरह से बाहर नहीं कर सकता है। इसका उद्देश्य उत्परिवर्तन खोजना हो सकता है, और यदि पाया जाता है, तो यह एक बड़ी सफलता है। लेकिन अगर उत्परिवर्तन नहीं पाए गए, तो इसका मतलब यह नहीं है कि वे नहीं हैं।

यदि आनुवंशिक विकारों का निदान ही इतना कठिन है, तो हम उपचार के बारे में क्या कह सकते हैं?

- अपने आप में आनुवंशिक परिवर्तन, वास्तव में, ठीक नहीं किया जा सकता है। कम से कम आज तक, जीन थेरेपी केवल गैर के लिए विकसित की गई है एक बड़ी संख्या में वंशानुगत रोग, और ये रोग मुख्य रूप से प्रजनन प्रणाली से असंबंधित हैं। लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि प्रजनन को प्रभावित करना आनुवंशिक रोगउपचार का जवाब न दें। तथ्य यह है कि उपचार अलग हो सकता है। अगर हम बीमारी के कारण को खत्म करने की बात करें तो यह वास्तव में अभी तक असंभव है। लेकिन उपचार का एक और स्तर अभी भी है - रोग के विकास के तंत्र के खिलाफ लड़ाई। उदाहरण के लिए, गोनैडोट्रोपिक या सेक्स हार्मोन के खराब उत्पादन से जुड़े रोगों में, प्रतिस्थापन चिकित्सा या हार्मोन-उत्तेजक चिकित्सा प्रभावी है। लेकिन हार्मोन रिसेप्टर (उदाहरण के लिए, पुरुष एण्ड्रोजन के लिए) में एक दोष के साथ, उपचार अप्रभावी हो सकता है।

सहायक प्रजनन तकनीकों (एआरटी) की मदद से बच्चे के जन्म की कई समस्याओं को सफलतापूर्वक हल किया जा सकता है, जिनमें से आईवीएफ विधियाँ - इन विट्रो फर्टिलाइजेशन - एक विशेष स्थान रखती हैं। आईवीएफ कई विवाहित जोड़ों के लिए अपनी संतान पैदा करने का मौका देता है, जिनमें गंभीर रूप से बांझपन और बार-बार गर्भपात होता है, जिसमें आनुवंशिक कारणों से भी शामिल हैं।

सहायक प्रजनन के तरीकों की मदद से, बांझपन को दूर करना संभव हो गया, यहां तक ​​​​कि पुरुषों में एज़ोस्पर्मिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया और गंभीर एस्थेनो- / टेराटोज़ोस्पर्मिया जैसे प्रजनन क्षमता के इस तरह के गंभीर उल्लंघन के साथ, फैलोपियन ट्यूब की रुकावट या अनुपस्थिति के साथ, अंडे की परिपक्वता के स्पष्ट विकार। महिला। अपने स्वयं के युग्मकों (परिपक्व रोगाणु कोशिकाओं) की अनुपस्थिति या दोष में, आप गर्भाधान प्राप्त कर सकते हैं और दाता रोगाणु कोशिकाओं का उपयोग करके एक बच्चे को जन्म दे सकते हैं, और यदि सहना असंभव है, तो सरोगेसी कार्यक्रम का उपयोग कर सकते हैं।

रोगाणु कोशिकाओं के चयन के अतिरिक्त तरीकों से निषेचन के लिए उच्च गुणवत्ता वाले पुरुष रोगाणु कोशिकाओं का उपयोग करना संभव हो जाता है। और भ्रूण का प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी), जिसका उद्देश्य क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन की पहचान करना है, आनुवंशिक रूप से स्वस्थ संतानों को जन्म देने में मदद करता है, जिनमें वे म्यूटेशन नहीं होते हैं जो माता-पिता ने किए थे।

सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियां गर्भपात के बढ़ते जोखिम वाले जोड़ों की मदद कर सकती हैं या असंतुलित कैरियोटाइप और गंभीर विकृतियों वाले बच्चे को जन्म दे सकती हैं। ऐसे मामलों में, पूर्व-प्रत्यारोपण आनुवंशिक निदान के साथ एक आईवीएफ प्रक्रिया की जाती है, जिसमें गुणसूत्रों के सामान्य सेट वाले भ्रूण का चयन किया जाता है जिनमें उत्परिवर्तन नहीं होता है। सहायक प्रजनन के लिए नई तकनीकें भी हैं। उदाहरण के लिए, महिलाओं के लिए खराब गुणवत्ता oocytes (अंडाशय में उनकी वृद्धि के दौरान महिला प्रजनन कोशिकाएं), oocyte पुनर्निर्माण तकनीक का उपयोग किया जाता है, जिसमें दाता कोशिकाओं का उपयोग किया जाता है, जिसमें से नाभिक को हटा दिया गया है। प्राप्तकर्ताओं के नाभिक इन कोशिकाओं में डाले जाते हैं, जिसके बाद उन्हें पति के शुक्राणु के साथ निषेचित किया जाता है।

क्या सहायक प्रजनन तकनीकों के कोई नुकसान हैं?

- हां, यह भविष्य में जनसांख्यिकीय तस्वीर को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकता है। जिन जोड़ों को बच्चे के जन्म में समस्या होती है और वे आईवीएफ में जाते हैं, उनमें आनुवंशिक परिवर्तनों की आवृत्ति बढ़ जाती है, विशेष रूप से वे जो प्रजनन प्रणाली के विकारों से संबंधित होते हैं। इसमें वे शामिल हैं जिनका निदान नहीं किया गया है और भविष्य की पीढ़ियों को पारित किया जा सकता है। इसका मतलब यह है कि आने वाली पीढ़ियां बांझपन और गर्भपात से जुड़े जीन उत्परिवर्तन और बहुरूपताओं का बोझ तेजी से उठाएगी। इसकी संभावना को कम करने के लिए, आईवीएफ से पहले, साथ ही प्रसवपूर्व (प्रीइम्प्लांटेशन और प्रीनेटल) डायग्नोस्टिक्स के विकास और व्यापक उपयोग सहित, प्रसव की समस्याओं वाले विवाहित जोड़ों की व्यापक चिकित्सा और आनुवंशिक परीक्षा और परामर्श करना आवश्यक है।

और क्या मिल सकता है सुखद घटनाएक खुशहाल शादी से? तार्किक रूप से सोचने पर, अधिकांश का उत्तर मिलता है। सबसे अच्छी बात सिर्फ खुश माता-पिता बनने का अवसर है। अक्सर, प्रत्येक विवाहित जोड़ा बच्चा पैदा करने जैसे महत्वपूर्ण कदम के बारे में जल्दी या बाद में सोचता है। हालाँकि, हमारे बड़े अफसोस के लिए, हर कोई पहली कोशिश में अपनी योजनाओं को लागू करने में सफल नहीं होता है, और 15% जोड़ों के लिए ऐसे प्रयास विफलता के लिए बर्बाद होते हैं। इस स्थिति का कारण क्या हो सकता है?

जब ऐसी ही समस्या का सामना करना पड़े, तो घबराएं नहीं। अगर 2-7 महीने के भीतर बच्चा पैदा करने की इच्छा पूरी नहीं होती है, तो यह डरावना नहीं है। आपको शांत होने की जरूरत है और इस पर अटकने की जरूरत नहीं है। प्रेग्नेंट न होने के कई कारण होते हैं: सिंपल से मनोवैज्ञानिक कारकगंभीर समस्याओं के विकसित होने से पहले।

ऐसी समस्याओं में शामिल हैं:

एक आदमी की बांझपन;

एक महिला की बांझपन;

प्रतिरक्षाविज्ञानी असंगति (एक महिला को पुरुष शुक्राणु के घटकों से एलर्जी है) - जबकि पति या पत्नी में से कोई भी विकृति से ग्रस्त नहीं है जो बांझपन को भड़का सकता है, लेकिन ऐसे जोड़े के सामान्य बच्चे नहीं हो सकते हैं;

मनोवैज्ञानिक पहलू।

हालांकि, अगर एक पूरी तरह से स्वस्थ महिला एक वर्ष तक गर्भनिरोधक के उपयोग के बिना नियमित संभोग से गर्भवती नहीं होती है, तो इस तथ्य के बारे में सोचने का समय आ गया है कि यह एक पुरुष हो सकता है। इस स्थिति के बारे में अधिक विस्तार से बात करना उचित है - यह क्या है? इसका निदान कैसे किया जाता है? कैसे प्रबंधित करें?

पुरुष बांझपन - नियमित संभोग के बावजूद - एक महिला के अंडे को निषेचित करने के लिए पुरुष के शुक्राणु की अक्षमता है। आदर्श रूप से, एक स्वस्थ पुरुष के शुक्राणु में, 1 मिलीलीटर वीर्य में लगभग 20 मिलियन शुक्राणु होने चाहिए, जो तेजी से आगे बढ़ते हैं और निषेचन में सक्षम होते हैं। साथ ही, लगभग 50% शुक्राणुओं की संरचना सही होनी चाहिए।

कारण

पुरुषों में बांझपन को भड़काने वाले कारण हो सकते हैं:

कण्ठमाला के बाद जटिलता;

मूत्रजननांगी अंगों की सूजन;

मधुमेह मेलेटस (स्खलन विकार);

वीर्य में शुक्राणु की एक छोटी संख्या और सुस्त गतिविधि ("टैडपोल" की पूर्ण अनुपस्थिति को भी बाहर नहीं किया जाता है);

मनोवैज्ञानिक बांझपन (जब एक व्यक्ति, अवचेतन स्तर पर, भविष्य की जिम्मेदारी के डर के अधीन होता है जो बच्चे के जन्म के साथ या अन्य जुनूनी भय और तर्कों की उपस्थिति में उत्पन्न होगा);

प्रतिरक्षाविज्ञानी बांझपन (एंटीबॉडी का निर्माण जो शुक्राणु कोशिकाओं को उनके सामान्य कार्य करने से रोकता है)।

खैर, सबसे सरल और सबसे आम कारण जो सबसे अंत में दिमाग में आता है, वह है बुरी आदतों की उपस्थिति। धूम्रपान और शराब का सेवन भी सामान्य रूप से मनुष्य के शरीर पर और विशेष रूप से प्रजनन कार्य पर हानिकारक प्रभाव डालता है।

निदान

पुरुष बांझपन में विभाजित है:

प्राथमिक - जिसमें एक आदमी विपरीत लिंग के एक भी प्रतिनिधि को निषेचित नहीं कर सका;

माध्यमिक - जब किसी विशेष पुरुष से कम से कम एक महिला गर्भवती हो जाती है।

एक मूत्र रोग विशेषज्ञ-एंड्रोलॉजिस्ट और एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट-एंड्रोलॉजिस्ट एक आदमी में इस विकृति की पहचान करने और इस स्थिति का कारण निर्धारित करने में मदद करेंगे। शोध की शुरुआत वीर्य विश्लेषण की डिलीवरी है। इस तरह के विश्लेषण को आमतौर पर स्पर्मोग्राम कहा जाता है। यह शुक्राणु की गतिविधि और व्यवहार्यता को निर्धारित करता है, इसके अलावा, अन्य रोग परिवर्तनों का आकलन किया जाता है।

इसके अलावा, डॉक्टर यह निर्धारित करने के लिए अन्य अध्ययनों की सलाह दे सकते हैं सटीक कारणया पैथोलॉजी:

प्रोस्टेट का अल्ट्रासाउंड;

हार्मोन विश्लेषण;

प्रतिरक्षा बांझपन का निदान - मार्च परीक्षण;

जननांग क्षेत्र के संक्रामक विकृति की पहचान करने के लिए बैक्टीरियोलॉजिकल संस्कृति।

परीक्षण के परिणामों के आधार पर, विशेषज्ञ उपचार निर्धारित करेगा। थेरेपी को तीन तरीकों में विभाजित किया गया है, जिसके बारे में नीचे चर्चा की जाएगी।

उपचार के तरीके

रूढ़िवादी चिकित्सा

उपयोग करना है दवाओंजननांग संक्रमण की उपस्थिति में विभिन्न मूल के... इसके अलावा, एक समान प्रकार का उपचार अक्सर हार्मोनल व्यवधान की पृष्ठभूमि के खिलाफ बांझपन की उपस्थिति में निर्धारित किया जाता है।

शल्य चिकित्सा

विसंगतियों की उपस्थिति में निर्धारित मूत्रमार्ग, की उपस्थितिमे वंक्षण हर्नियाऔर अन्य शारीरिक असामान्यताएं जिन्हें सर्जरी के बिना ठीक नहीं किया जा सकता है।

वैकल्पिक चिकित्सा

मजबूत सेक्स में गंभीर प्रजनन विकारों की उपस्थिति में इस पद्धति का उपयोग किया जाता है। इसमें निषेचन प्राप्त करने के लिए एक महिला के जननांग पथ में शुक्राणु का कृत्रिम परिचय शामिल है।

प्रजनन उपचार व्यापक और पर्याप्त होना चाहिए। इसके अलावा, मजबूत सेक्स के प्रतिनिधियों (न केवल निदान करते समय, बल्कि गर्भावस्था की योजना बनाते समय भी) को अपने जीवन की लय पर पुनर्विचार करना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो इसे समायोजित करना चाहिए। यह बुरी आदतों को छोड़ने के लायक है, सही खाना शुरू करें और अच्छे आराम के बारे में न भूलें। पुरुष प्रजनन प्रणाली की विकृति के उपचार और रोकथाम के लिए हर्बल उपचार का उपयोग करके पुरुषों में अंतरंग प्रकृति की समस्याओं का समाधान प्राप्त किया जा सकता है। अक्सर, अपने स्वयं के आहार के सामान्य होने और आराम करने और पालन करने के बाद सरल नियमअतिरिक्त हस्तक्षेप के बिना प्रजनन कार्य को सामान्य किया जाता है।

अधिकांश ज्ञात उत्परिवर्तन यौवन की अनुपस्थिति या देरी की ओर ले जाते हैं और, परिणामस्वरूप, बांझपन के लिए। हालांकि, जिन लोगों का यौन विकास सामान्य है, वे बांझपन के लिए डॉक्टर के पास जाते हैं। बांझपन की ओर ले जाने वाले अधिकांश उत्परिवर्तन के लिए स्क्रीनिंग का अब कोई व्यावहारिक अर्थ नहीं है। हालांकि, कुछ मामले विशेष उल्लेख के योग्य हैं, क्योंकि वे अक्सर रोजमर्रा के अभ्यास में सामने आते हैं।

वास deferens के द्विपक्षीय अप्लासिया

वास deferens के द्विपक्षीय अप्लासिया 1-2% में मौजूद है बांझ पुरुष... अधिकांश आंकड़ों के अनुसार, 75% मामलों में, CF जीन में उत्परिवर्तन पाए जाते हैं, जिससे सिस्टिक फाइब्रोसिस होता है। ऐसे मामलों में मुख्य जोखिम सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चे को जन्म देने की संभावना है। दोनों भागीदारों में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए परीक्षण करना और फिर उचित परामर्श प्रदान करना आवश्यक है। यदि दोनों साथी सिस्टिक फाइब्रोसिस के वाहक हैं, तो बच्चे में इसका जोखिम 25% (म्यूटेशन की प्रकृति के आधार पर) तक पहुंच जाता है। यहां तक ​​​​कि अगर किसी पुरुष में केवल एक उत्परिवर्तन होता है जो सिस्टिक फाइब्रोसिस की ओर जाता है, और महिला वाहक नहीं है, तो इसे सुरक्षित रूप से खेलना और परामर्श के लिए जोड़े को आनुवंशिकीविद् के पास भेजना बेहतर है। लगभग 20% मामलों में, वास डेफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया गुर्दे की विकृतियों के साथ होते हैं, और एक अध्ययन में, ऐसे रोगियों में उत्परिवर्तन नहीं होता है जिससे सिस्टिक फाइब्रोसिस होता है (हालांकि विश्लेषण किए गए उत्परिवर्तन की संख्या कम थी)।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि एक सामूहिक परीक्षा का उद्देश्य सिस्टिक फाइब्रोसिस की पहचान करना है, न कि अप्लासिया। वास डिफेरेंस अप्लासिया की ओर ले जाने वाले उत्परिवर्तन के संयोजन विविध और जटिल हैं, जिससे परामर्श मुश्किल हो जाता है। वास डेफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया के आनुवंशिकी पर पहले अध्ययनों में, एक भी प्रतिभागी AF508 उत्परिवर्तन के लिए समयुग्मक नहीं था, CF जीन में उत्परिवर्तन का सबसे आम, जो कि क्लासिक रूप में 60-70% मामलों में होता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस के। लगभग 20% रोगियों में, CF जीन में दो उत्परिवर्तन, सिस्टिक फाइब्रोसिस की विशेषता, एक ही बार में पाए जाते हैं - कई मामलों में ये मिसेज़ म्यूटेशन (दो एलील का एक संयोजन जो कारण बनता है) आसान रूपसिस्टिक फाइब्रोसिस, या एक एलील जो रोग के हल्के रूप का कारण बनता है, और एक जो गंभीर है)। इंट्रॉन 8 में एक बहुरूपता भी पाया गया, जिसमें विभिन्न एलील में थाइमिन की संख्या 5, 7, या 9 है। 5T एलील की उपस्थिति में, प्रतिलेखन के दौरान एक्सॉन 9 को छोड़ दिया जाता है, और mRNA, और फिर प्रोटीन को छोटा कर दिया जाता है। . वास डेफेरेंस (लगभग 30% मामलों) के द्विपक्षीय अप्लासिया में सबसे आम जीनोटाइप एक उत्परिवर्तन को ले जाने वाले एलील का एक संयोजन है जो सिस्टिक फाइब्रोसिस और एक 5T एलील का कारण बनता है।

R117H उत्परिवर्तन को स्क्रीनिंग में शामिल किया गया है क्योंकि CF जीन में अन्य, अधिक गंभीर उत्परिवर्तन के साथ इसका संयोजन सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बन सकता है। जब R117H उत्परिवर्तन का पता चलता है, तो 5T / 7T / 9T बहुरूपता की उपस्थिति के लिए एक व्युत्पन्न परीक्षण किया जाता है। जब 5T एलील का पता लगाया जाता है, तो यह स्थापित करना आवश्यक है कि क्या यह R117H (यानी, सिस-स्थिति में) के साथ एक ही गुणसूत्र पर है या दूसरे पर (ट्रांस-पोज़िशन में)। R117H के सापेक्ष c-स्थिति में 5T एलील सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बनता है, और यदि एक महिला भी रोग का कारण बनने वाले एलील्स में से एक की वाहक है, तो बच्चे में सिस्टिक फाइब्रोसिस का जोखिम 25% है। सिस्टिक फाइब्रोसिस के आनुवंशिकी की जटिलता तब स्पष्ट हो जाती है जब आप 5T एलील के लिए होमोजाइट्स में फेनोटाइप की विविधता को देखते हैं। 5T एलील की उपस्थिति mRNA की स्थिरता को कम करती है, और यह ज्ञात है कि जिन रोगियों में अपरिवर्तित mRNA का स्तर मानक का 1-3% है, वे शास्त्रीय रूप में सिस्टिक फाइब्रोसिस विकसित करते हैं। जब अपरिवर्तित एमआरएनए का स्तर मानक के 8-12% से अधिक होता है, तो रोग स्वयं प्रकट नहीं होता है, और मध्यवर्ती स्तरों पर, रोग की अभिव्यक्तियों की पूर्ण अनुपस्थिति से वास डिफरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया तक विभिन्न विकल्प संभव हैं। और सिस्टिक फाइब्रोसिस का एक हल्का रूप। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि हल्के मामलों में वास डिफरेंस का अप्लासिया भी एकतरफा होता है। सामान्य आबादी के बीच, 5T एलील लगभग 5% की आवृत्ति के साथ होता है, वास डेफेरेंस के एकतरफा अप्लासिया के साथ - 25% की आवृत्ति के साथ, और द्विपक्षीय अप्लासिया के साथ - 40% की आवृत्ति के साथ।

अमेरिकन कॉलेज ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स और अमेरिकन कॉलेज ऑफ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट केवल 25 म्यूटेशन की पहचान करने की सलाह देते हैं, जिसकी व्यापकता अमेरिकी आबादी में कम से कम 0.1% है, और 5T / 7T / 9T बहुरूपता के लिए विश्लेषण केवल इस तरह किया जाना चाहिए एक व्युत्पन्न परीक्षण। हालांकि, व्यवहार में, कई प्रयोगशालाएं इस विश्लेषण को मुख्य कार्यक्रम में शामिल करके लागत को कम कर सकती हैं, जैसा कि ऊपर दिखाया गया है, परिणामों की व्याख्या करने में भारी कठिनाइयों का कारण बन सकता है। यह याद रखना चाहिए कि एक सामूहिक परीक्षा का उद्देश्य सिस्टिक फाइब्रोसिस की पहचान करना है।

जीन जो शुक्राणुजनन को नियंत्रित करते हैं

शुक्राणुजनन के लिए संभावित रूप से जिम्मेदार जीन को Yq11 स्थान पर स्थित AZF क्षेत्र में Y गुणसूत्र में मैप किया जाता है (SR Y जीन Y गुणसूत्र की छोटी भुजा पर स्थित होता है)। सेंट्रोमियर से कंधे के बाहर के हिस्से की दिशा में, AZFa, AZFb और AZFc खंड क्रमिक रूप से स्थित हैं। AZFa साइट में USP9Y और DBY जीन होते हैं, AZFb साइट में RBMY जीन कॉम्प्लेक्स होता है, और / 4Z / c साइट में DAZ जीन होता है।

शुक्राणुजनन के नियमन में शामिल कुछ जीनों को जीनोम में कई प्रतियों द्वारा दर्शाया जाता है। जाहिर है, जीनोम में डीएजेड जीन की 4-6 प्रतियां और आरबीएमवाई परिवार के 20-50 जीन या स्यूडोजेन होते हैं। DBY और USP9Y को जीनोम में एक प्रति द्वारा दर्शाया जाता है। बड़ी संख्या में दोहराए जाने वाले अनुक्रमों और अध्ययन डिजाइन में अंतर के कारण, वाई गुणसूत्र के क्षेत्रों का विश्लेषण जो शुक्राणुजनन को नियंत्रित करता है, काफी कठिनाइयों से भरा होता है। उदाहरण के लिए, AZF क्षेत्र में विलोपन की पहचान मुख्य रूप से डीएनए-अंकन साइटों, ज्ञात गुणसूत्र स्थानीयकरण के साथ लघु डीएनए अनुक्रमों का विश्लेषण करके की गई थी। जितना अधिक उनका विश्लेषण किया जाता है, विलोपन का पता लगाने की संभावना उतनी ही अधिक होती है। सामान्य तौर पर, बांझ पुरुषों में AZF क्षेत्र में विलोपन अधिक आम है, लेकिन स्वस्थ पुरुषों में उनके पता लगाने के मामले सामने आए हैं।

USP9Y जीन में एक अंतर्गर्भाशयी विलोपन, जिसे DFFRY भी कहा जाता है (चूंकि यह ड्रोसोफिला में संबंधित faf जीन के समरूप है), इस बात का प्रमाण प्रदान करता है कि AZF क्षेत्र में ऐसे जीन होते हैं जो शुक्राणुजनन को नियंत्रित करते हैं। बांझ व्यक्ति के पास चार आधार जोड़ी विलोपन पाया गया था जो उसके स्वस्थ भाई ने नहीं किया था। इन अवलोकनों, इन विट्रो विश्लेषण के डेटा के साथ, ने सुझाव दिया कि USP9Y जीन में एक उत्परिवर्तन शुक्राणुजनन को बाधित करता है। पहले प्रकाशित डेटा का पुन: विश्लेषण करते समय, शोधकर्ताओं ने यूएसपी 9 वाई जीन में एक और एकल विलोपन की पहचान की जो शुक्राणुजनन को बाधित करता है।

Y गुणसूत्र पर उत्परिवर्तन के लिए लगभग 5,000 बांझ पुरुषों के सर्वेक्षण के आंकड़ों की समीक्षा से पता चला है कि लगभग 8.2% मामलों (स्वस्थ लोगों में 0.4% की तुलना में) में AZF क्षेत्र के एक या अधिक वर्गों में विलोपन हैं। कुछ अध्ययनों में, दरें 1 से 35% तक थीं। इस समीक्षा के अनुसार, सबसे आम विलोपन AZFc क्षेत्र (60%) में हैं, इसके बाद AZFb (16%) और AZFa (5%) हैं। शेष मामले कई क्षेत्रों में विलोपन का एक संयोजन हैं (अक्सर AZFc में विलोपन सहित)। अधिकांश उत्परिवर्तन एज़ोस्पर्मिया (84%) या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया (14%) वाले पुरुषों में पाए गए, जिन्हें 5 मिलियन / एमएल से कम शुक्राणुओं की संख्या के रूप में परिभाषित किया गया है। AZF क्षेत्र में विलोपन पर डेटा की व्याख्या करना अत्यंत कठिन है क्योंकि:

1. वे बांझ और स्वस्थ पुरुषों दोनों में पाए जाते हैं;
2. कई जीन प्रतियों वाले डीएजेड और आरबीएमवाई समूहों की उपस्थिति विश्लेषण को जटिल बनाती है;
3. विभिन्न अध्ययनों ने शुक्राणु के विभिन्न मापदंडों का अध्ययन किया है;
4. दोहराए गए अनुक्रमों की उपस्थिति के कारण वाई गुणसूत्र के आकस्मिक मानचित्रों का सेट पूरा नहीं हुआ था;
5. स्वस्थ पुरुषों पर अपर्याप्त डेटा थे।

138 पुरुष आईवीएफ जोड़ों, 100 स्वस्थ पुरुषों और 107 युवा डेनिश सैन्य कर्मियों के डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, सेक्स हार्मोन के स्तर, शुक्राणु मापदंडों का निर्धारण किया गया और AZF क्षेत्र का विश्लेषण किया गया। AZF क्षेत्र का अध्ययन करने के लिए, २१ डीएनए-अंकन साइटों का उपयोग किया गया था; सामान्य शुक्राणु मापदंडों के साथ और सभी मामलों में जब शुक्राणुओं की संख्या 1 मिलियन / एमएल से अधिक हो गई, तो कोई विलोपन नहीं पाया गया। अज्ञातहेतुक एज़ोस्पर्मिया या क्रिप्टोज़ूस्पर्मिया के 17% मामलों में, और अन्य प्रकार के एज़ोस्पर्मिया और क्रिप्टोज़ूस्पर्मिया के 7% मामलों में, AZFc क्षेत्र में विलोपन पाए गए। दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन प्रतिभागियों में से किसी ने भी AZFa और AZFb क्षेत्रों में विलोपन नहीं दिखाया। इससे पता चलता है कि AZFc क्षेत्र में स्थित जीन शुक्राणुजनन के लिए सबसे महत्वपूर्ण हैं। बाद में, एक बड़ा अध्ययन किया गया जिसने समान परिणाम दिए।

यदि वाई गुणसूत्र पर विलोपन पाए जाते हैं, तो इस पर माता-पिता दोनों के साथ चर्चा की जानी चाहिए। संतानों के लिए मुख्य जोखिम यह है कि पुत्र अपने पिता से इस विलोपन को प्राप्त कर सकते हैं और बांझ होंगे - ऐसे मामलों का वर्णन किया गया है। ये विलोपन आईवीएफ प्रभावकारिता और गर्भावस्था दर को प्रभावित नहीं करते हैं।

समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता वाली महिलाओं में फ्रैजाइल एक्स सिंड्रोम

समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता के छिटपुट मामलों में, लगभग 2-3% महिलाओं में FMR1 जीन में एक समयपूर्व परिवर्तन होता है, जो नाजुक एक्स सिंड्रोम के लिए जिम्मेदार होता है; वंशानुगत समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता वाली महिलाओं में, इस समय से पहले की आवृत्ति 12-15% तक पहुंच जाती है। Xq28 ठिकाने पर नाजुक क्षेत्र का पता फोलेट की कमी की स्थिति में विकसित कैरियोटाइपिंग कोशिकाओं द्वारा लगाया जा सकता है, लेकिन डीएनए विश्लेषण आमतौर पर किया जाता है। फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम उन बीमारियों को संदर्भित करता है जो ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या में वृद्धि के कारण होती हैं: आम तौर पर, एफएमआर 1 जीन में सीसीएच अनुक्रम के 50 से कम दोहराव होते हैं, समय से पहले के वाहक में उनकी संख्या 50-200 होती है, और कमजोर पुरुषों में एक्स सिंड्रोम - 200 से अधिक ( पूर्ण उत्परिवर्तन)। फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम को अपूर्ण पैठ के साथ एक्स-लिंक्ड प्रमुख वंशानुक्रम पैटर्न की विशेषता है।

समय से पहले होने वाले वाहकों की पहचान करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि वे परिवार के अन्य सदस्य भी हो सकते हैं: उनके पास नाजुक एक्स सिंड्रोम वाले बेटे हो सकते हैं, जो मानसिक मंदता, विशिष्ट चेहरे की विशेषताओं और मैक्रो-ऑर्किज्म द्वारा प्रकट होता है।

पुरुषों में माध्यमिक हाइपोगोनाडिज्म और कलमन सिंड्रोम

कलमन सिंड्रोम वाले पुरुषों को एनोस्मिया और माध्यमिक हाइपोगोनाडिज्म की विशेषता होती है; मध्य रेखा में चेहरे के संभावित दोष, गुर्दे की एकतरफा पीड़ा और तंत्रिका संबंधी विकार - सिनकिनेसिस, ओकुलोमोटर और अनुमस्तिष्क विकार। कलमन सिंड्रोम को वंशानुक्रम के एक एक्स-लिंक्ड रिसेसिव मोड की विशेषता है और यह KALI जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है; सुझाव है कि एनोस्मिया वाले पुरुषों में गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की पृथक कमी के 10-15% मामलों में कलमन सिंड्रोम होता है। हाल ही में, कलमन सिंड्रोम का एक ऑटोसोमल प्रमुख रूप खोजा गया है, जो FGFR1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। एनोस्मिया के बिना गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की एक अलग कमी के साथ, उत्परिवर्तन अक्सर जीएनआरएचआर जीन (गोनैडोलिबरिन रिसेप्टर जीन) में पाए जाते हैं। हालांकि, वे सभी मामलों में केवल 5-10% के लिए जिम्मेदार हैं।

प्रजनन संबंधी शिथिलतायह एक विवाहित जोड़े की 1 वर्ष तक नियमित रूप से असुरक्षित संभोग के दौरान गर्भ धारण करने में असमर्थता है। 75-80% मामलों में, युवा, स्वस्थ जीवनसाथी की नियमित यौन गतिविधि के पहले 3 महीनों के दौरान गर्भावस्था होती है, यानी जब पति की उम्र 30 साल से कम हो और पत्नी की उम्र 25 साल तक हो। अधिक आयु वर्ग (30-35 वर्ष) में, यह अवधि बढ़कर 1 वर्ष हो जाती है, और 35 वर्ष के बाद - 1 वर्ष से अधिक। लगभग ३५-४०% बांझ जोड़ों में, यह एक पुरुष के कारण होता है, १५-२०% में बिगड़ा हुआ प्रजनन कार्य का एक मिश्रित कारक होता है।

पुरुषों में प्रजनन अक्षमता के कारण

पैरेन्काइमल (स्रावी) प्रजनन समारोह का उल्लंघन: शुक्राणुजनन का उल्लंघन (अंडकोष के घुमावदार अर्धवृत्ताकार नलिकाओं में शुक्राणु का उत्पादन), जो स्वयं को एस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणुजनन कोशिकाओं और शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति), एज़ोस्पर्मिया (की अनुपस्थिति) के रूप में प्रकट होता है। स्खलन में शुक्राणु जब शुक्राणु का पता लगाया जाता है), ओलिगोस्पर्मिया गतिशीलता, शुक्राणु की संरचना में गड़बड़ी।

उल्लंघन वृषण समारोह:

क्रिप्टोर्चिडिज्म, मोनोर्किज्म और टेस्टिकुलर हाइपोप्लासिया;

ऑर्काइटिस (वायरल एटियलजि);

अंडकोष का मरोड़;

प्राथमिक और माध्यमिक जन्मजात हाइपोगोनाडिज्म;

उच्च तापमान- अंडकोश में थर्मोरेग्यूलेशन का उल्लंघन (वैरिकोसेले, हाइड्रोसील, तंग कपड़े);

सेल-ओनली-सर्टोली सिंड्रोम;

मधुमेह;

अत्यधिक शारीरिक तनाव, मनोवैज्ञानिक तनाव, गंभीर पुरानी बीमारियां, कंपन, शरीर का अधिक गर्म होना (गर्म दुकानों में काम करना, सौना का दुरुपयोग, बुखार), हाइपोक्सिया, शारीरिक निष्क्रियता;

अंतर्जात और बहिर्जात विषाक्त पदार्थ (निकोटीन, शराब, ड्रग्स, कीमोथेरेपी, व्यावसायिक स्वास्थ्य);

विकिरण उपचार;

मस्कोविसिडोसिस जीन उत्परिवर्तन (वास डिफेरेंस की जन्मजात अनुपस्थिति: अवरोधक एज़ोस्पर्मिया, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन द्वारा निर्धारित; वाई क्रोमोसोम का माइक्रोएलेटमेंट (कैरियोटाइप विकारों की गंभीरता के विभिन्न डिग्री के शुक्राणुजनन के विकार - संरचनात्मक क्रोमोसोमल विपथन - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, XYY सिंड्रोम, क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन, ऑटोसोमल एयूप्लोडीज) - विभिन्न क्रोमोसोम के लिए फ्लोरोक्रोम-लेबल जांच का उपयोग करके फ्लोरोसेंट हाइब्रिडाइजेशन (FISH) विधि।

महिलाओं में प्रजनन अक्षमता के कारण

भड़काऊ प्रक्रियाएं और उनके परिणाम ( चिपकने वाली प्रक्रियाछोटे श्रोणि में और फैलोपियन ट्यूब की रुकावट - "ट्यूबो-पेरिटोनियल फैक्टर);

एंडोमेट्रियोसिस;

हार्मोनल विकार;

गर्भाशय के ट्यूमर (फाइब्रॉएड)।

डिम्बग्रंथि ट्यूमर (सिस्टोमास)।

हार्मोनल और आनुवंशिक विकार कम आम हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आनुवंशिकी में प्रगति के लिए धन्यवाद, पुरुष प्रजनन विकारों के कई पहले अज्ञात कारणों का निदान करना संभव हो गया है। विशेष रूप से, यह AZF की परिभाषा है - Y गुणसूत्र की लंबी भुजा में कारक - स्थान, जो शुक्राणुजनन के लिए जिम्मेदार है। जब यह बाहर गिर जाता है, तो शुक्राणु में अशुक्राणुता तक का घोर उल्लंघन प्रकट होता है।
कुछ मामलों में, सबसे विस्तृत जांच के साथ भी, बांझपन का कारण स्थापित करना संभव नहीं है।

इस मामले में, हम प्रजनन क्षमता में एक अज्ञातहेतुक कमी के बारे में बात कर सकते हैं। इडियोपैथिक ने लोब में प्रजनन क्षमता को कम कर दिया पुरुष बांझपनऔसतन इसमें 25-30% (विभिन्न स्रोतों के अनुसार 1 से 40% तक) लगते हैं। जाहिर है, एटियलजि के आकलन में इतनी बड़ी विसंगति परीक्षा में एकरूपता की कमी और प्राप्त नैदानिक ​​​​और एनामेनेस्टिक डेटा की व्याख्या में अंतर के कारण होती है, जो पुरुष बांझपन की समस्या की जटिलता और अपर्याप्त ज्ञान की भी पुष्टि करती है।

बांझपन उपचार

आज प्रजनन दवासभी प्रकार और रूपों के बांझपन के उपचार में ज्ञान का एक ठोस भंडार रखता है। तीन दशकों से अधिक समय से, मुख्य प्रक्रिया इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) है। आईवीएफ प्रक्रिया पूरी दुनिया के डॉक्टरों द्वारा अच्छी तरह से स्थापित की गई है। इसमें कई चरण होते हैं: एक महिला में ओव्यूलेशन की उत्तेजना, कूप की परिपक्वता का नियंत्रण, बाद में अंडे और शुक्राणु का संग्रह, प्रयोगशाला स्थितियों में निषेचन, भ्रूण के विकास की निगरानी, ​​उच्चतम गुणवत्ता वाले भ्रूण को गर्भाशय में स्थानांतरित करना। 3 से अधिक

उपचार के चरण मानक हैं, लेकिन आईवीएफ के लिए जीव की विशेषताओं और संकेतों के लिए विशेष दवाओं की नियुक्ति और उपचार के प्रत्येक चरण के समय को निर्धारित करने में, एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।

लगभग सभी प्रजनन चिकित्सा क्लीनिकों द्वारा नई विधियों की पेशकश की जाती है, उपचार में उनकी प्रभावशीलता दसियों और सैकड़ों हजारों बच्चों द्वारा सिद्ध की गई है। लेकिन फिर भी, केवल एक आईवीएफ का उपयोग करने की दक्षता 40% से अधिक नहीं है। इसलिए, दुनिया भर में प्रजनन विशेषज्ञों का मुख्य कार्य सफल कृत्रिम गर्भाधान चक्रों की संख्या में वृद्धि करना है। तो, में हाल के समय में, प्रजनन चिकित्सा क्लीनिकों में, "छोटे", तीन-दिवसीय भ्रूणों के बजाय पांच-दिवसीय भ्रूण (ब्लास्टोसिस्ट) की प्रतिकृति का अभ्यास किया जाता है। ब्लास्टोसिस्ट स्थानांतरण के लिए इष्टतम है, क्योंकि इस समय मां के शरीर में आगे के विकास के लिए ऐसे भ्रूण की संभावनाओं को निर्धारित करना आसान होता है।

सहायक प्रजनन तकनीकों के अन्य तरीके भी सफल निषेचन के आंकड़ों को बेहतर बनाने में मदद करते हैं, जिनकी सूची प्रजनन चिकित्सा के विभिन्न क्लीनिकों में भिन्न हो सकती है।

बांझपन के इलाज का एक सामान्य तरीका आईसीएसआई है, जिसका अर्थ है अंडे में शुक्राणु का सीधा इंजेक्शन। आईसीएसआई को आमतौर पर पुरुष स्रावी बांझपन के लिए संकेत दिया जाता है, और इसे अक्सर आईवीएफ के साथ जोड़ा जाता है। हालांकि, ICSI, 200-400 की वृद्धि का सुझाव देते हुए, केवल सतही रूप से शुक्राणु की स्थिति का आकलन करना संभव बनाता है, विशेष रूप से गंभीर शुक्राणु विकृति के साथ यह पर्याप्त नहीं है। इसलिए, 1999 में, वैज्ञानिकों ने एक अधिक नवीन विधि IMSI (IMSI) का प्रस्ताव रखा। यह 6600 गुना वृद्धि मानता है और आपको पुरुष रोगाणु कोशिकाओं की संरचना में सबसे छोटे विचलन का आकलन करने की अनुमति देता है।

भ्रूण में आनुवंशिक असामान्यताओं के जोखिम का आकलन करने के लिए प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (PGD) और तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन (CGH) जैसे तरीकों का उपयोग किया जाता है। दोनों विधियों में भ्रूण को महिला के गर्भाशय में स्थानांतरित करने से पहले, भ्रूण के जीनोम में रोग संबंधी परिवर्तनों के लिए जांच करना शामिल है। इन विधियों से न केवल इन विट्रो फर्टिलाइजेशन की दक्षता में वृद्धि होती है और एक जोड़े के जीनोटाइप में आनुवंशिक विकारों के लिए संकेत दिया जाता है, बल्कि स्व-गर्भपात और आनुवंशिक विकारों वाले बच्चों के जन्म के जोखिम को भी कम करता है।

सामान्य जानकारी

प्रजनन प्रक्रिया या मानव प्रजनन प्रजनन अंगों की एक बहु-इकाई प्रणाली द्वारा किया जाता है, जो युग्मकों को निषेचन, गर्भाधान, पूर्व-प्रत्यारोपण और युग्मनज के आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास, प्रजनन कार्य की क्षमता सुनिश्चित करता है। एक महिला की, साथ ही नवजात के शरीर को पर्यावरण में अस्तित्व की नई स्थितियों को पूरा करने के लिए तैयार करना। बाहरी वातावरण।

प्रजनन अंगों का ओण्टोजेनेसिस जीव के सामान्य विकास के आनुवंशिक कार्यक्रम का एक अभिन्न अंग है, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए अनुकूलतम स्थिति प्रदान करना है, जो कि गोनाड और उनके द्वारा उत्पादित युग्मकों के निर्माण से शुरू होता है, उनका निषेचन, और अंत के साथ समाप्त होता है। स्वस्थ बच्चे का जन्म।

वर्तमान में, एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की जा रही है, जो ओण्टोजेनेसिस और प्रजनन प्रणाली के अंगों के निर्माण के लिए जिम्मेदार है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, 1200 प्रोस्टेट जीन, 1200 टेस्टिकुलर जीन, 500 डिम्बग्रंथि जीन और 39 जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से ऐसे जीनों की पहचान की गई जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं।

प्रजनन प्रक्रिया के सभी लिंक पर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभावों के प्रति बेहद संवेदनशील हैं, जिससे प्रजनन संबंधी विकार, पुरुष और महिला बांझपन और आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों का उदय होता है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की उत्पत्ति

प्रारंभिक ओटोजेनेसिस

प्रजनन अंगों का ओण्टोजेनेसिस प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होता है, जो पहले से ही पता लगाया जाता है

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म के क्षेत्र से जर्दी थैली के एंडोडर्म के माध्यम से गोनाड या जननांग लकीरें के प्राइमर्डिया के क्षेत्र में पलायन करते हैं, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, भविष्य के रोगाणु कोशिकाओं का एक पूल बनाते हैं (32 तक) भ्रूणजनन के दिन)। गोनोसाइट्स के आगे भेदभाव की कालक्रम और गतिशीलता विकासशील जीव के लिंग पर निर्भर करती है, जबकि गोनाड की ओटोजेनी मूत्र प्रणाली के अंगों और एड्रेनल ग्रंथियों के ओटोजेनेसिस से जुड़ी होती है, जो एक साथ सेक्स बनाती हैं।

तीन सप्ताह के भ्रूण में ओण्टोजेनेसिस की शुरुआत में, नेफ्रोजेनिक कॉर्ड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का एक व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (प्री-बड) की प्राइमर्डियल ट्यूबल रडिमेंट या प्रोनफ्रोसविकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस नलिकाओं (नेफ्रोटोम क्षेत्र) के लिए दुम, एक प्राइमर्डियल किडनी रडिमेंट बनता है या मेसोनेफ्रोस 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रोस के उदर पक्ष पर, गोनाडों की जड़ें बनने लगती हैं, मेसोथेलियम से विकसित होती हैं और उदासीन (द्विपोटेंशियल) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (नलिकाएं) के नलिकाओं से जुड़ी होती हैं। मेसोनेफ्रोस, जिन्हें कहा जाता है भेड़िया नलिकाएं।बदले में, पैरामेसोनफ्रल, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के क्षेत्रों से बनते हैं, जो वोल्फियन वाहिनी के प्रभाव में पृथक होते हैं।

क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में दो वुल्फियन नलिकाओं में से प्रत्येक के बाहर के छोर पर, मूत्रवाहिनी प्रिमोर्डिया के रूप में बहिर्गमन बनते हैं। विकास के ६-८ सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मेसोडर्म में अंकुरित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं मेटानेफ्रोससे प्राप्त कोशिकाओं द्वारा गठित एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) गुर्दा है पिछला भागमेसोनेफ्रोस के पीछे के भाग के भेड़िया चैनल और नेफ्रोजेनिक ऊतक।

आइए अब हम किसी व्यक्ति के जैविक लिंग की ओटोजेनी पर विचार करें।

पुरुष गठन

नर सेक्स का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में भेड़िया नलिकाओं के परिवर्तन के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5 वें महीने तक समाप्त होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, भेड़िया नहरों के पीछे के हिस्सों और मेसोनेफ्रोस के पीछे के हिस्से के नेफ्रोजेनिक ऊतक के डेरिवेटिव से, प्राथमिक गुर्दे के ऊपरी किनारे के साथ एक मेसेनचाइम बढ़ता है, जो सेक्स कॉर्ड बनाता है। (कॉर्ड), जो विभाजित करता है, प्राथमिक गुर्दे की नलिकाओं से जुड़ता है, अपनी वाहिनी में बहता है, और देता है

वृषण के बीज नलिकाओं की शुरुआत। उत्सर्जन पथ वुल्फियन नलिकाओं से बनते हैं। वुल्फियन नलिकाओं का मध्य भाग लम्बा होता है और बहिर्वाह नलिकाओं में बदल जाता है, और निचले भाग से वीर्य पुटिकाएँ बनती हैं। प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग एपिडीडिमिस (एपिडीडिमिस) बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग बहिर्वाह नहर बन जाता है। उसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं कम (एट्रोफाइड) हो जाती हैं, और उनमें से केवल ऊपरी सिरे (हाइडैटिड का झपकना) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) रहते हैं। उत्तरार्द्ध मूत्रमार्ग में वास deferens के संगम पर प्रोस्टेट ग्रंथि (प्रोस्टेट) की मोटाई में स्थित है। प्रोस्टेट, वृषण और कूपर (बल्बोरेथ्रल) ग्रंथियां टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में मूत्रजननांगी साइनस दीवार (मूत्रमार्ग) के उपकला से विकसित होती हैं, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में पहुंच जाता है। यौन परिपक्व आदमी, जो जननांगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचनाएं ऊपरी मेसोनेफ्रोस के भेड़िये नलिकाओं और नलिकाओं से विकसित होती हैं, और जब डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न) के संपर्क में आते हैं, तो बाहरी पुरुष जननांग अंग बनते हैं। प्रोस्टेट के पेशीय और संयोजी ऊतक तत्व मेसेनचाइम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट के लुमेन यौवन में जन्म के बाद बनते हैं। लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में लिंग के सिर के मूल भाग से होता है। इस मामले में, जननांग सिलवटों एक साथ बढ़ते हैं और बनते हैं त्वचा का हिस्साअंडकोश, जिसमें पेरिटोनियम के उभार वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य के वंक्षण नहरों की साइट पर श्रोणि क्षेत्र में अंडकोष का विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण में शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और संरचनात्मक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और विकास के 7-8 महीनों में ही अंडकोश तक पहुंचते हैं। अंडकोष के अंडकोश में उतरने में देरी के मामले में (आनुवंशिक सहित विभिन्न कारणों से), एक या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज्म विकसित होता है।

महिला लिंग का गठन

महिला सेक्स का गठन मुलेरियन नलिकाओं की भागीदारी के साथ होता है, जिसमें से 4-5 सप्ताह के विकास में, आंतरिक महिला जननांग अंगों की शुरुआत होती है: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि के ऊपरी दो-तिहाई भाग। योनि सीवेज, एक गुहा, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा का निर्माण केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त सिरों के विनाश में योगदान देता है। जननांगों की डोरियों से।

अंडाशय का सेरेब्रल हिस्सा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की जड़) से, जननांग डोरियों की अंतर्वृद्धि भविष्य के अंडाशय के प्रांतस्था में जारी रहती है। आगे अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन डोरियों को प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में एक गोनोसाइट होता है जो फॉलिक्युलर एपिथेलियम की एक परत से घिरा होता है, जो ओव्यूलेशन (लगभग 2 हजार) के दौरान भविष्य के परिपक्व oocytes के गठन के लिए एक रिजर्व है। लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) जननांग डोरियों की अंतर्वृद्धि जारी रहती है, लेकिन नए प्राइमर्डियल फॉलिकल्स अब नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग रस्सियों की शुरुआत को जननांग लकीरों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (सफेद) झिल्ली का निर्माण करती है, जिसके ऊपर जननांग लकीरें के अवशेष रहते हैं। निष्क्रिय प्राइमर्डियल एपिथेलियम के रूप में।

लिंग भेद के स्तर और उनकी दुर्बलता

मानव लिंग ओटोजेनी और प्रजनन की विशेषताओं से निकटता से संबंधित है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

आनुवंशिक सेक्स (आणविक और गुणसूत्र), या जीन और गुणसूत्रों के स्तर पर लिंग;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की आकारिकी संरचना;

गोनाडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की रूपात्मक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

दैहिक (रूपात्मक) सेक्स, या जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर मानवशास्त्रीय और रूपात्मक डेटा;

मानसिक सेक्स, या व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका की परिभाषा;

नागरिक सेक्स, या लिंग, पासपोर्ट जारी होने पर पंजीकृत। इसे पेरेंटिंग जेंडर भी कहा जाता है।

लिंग भेदभाव के सभी स्तरों के संयोग और प्रजनन प्रक्रिया के सभी लिंक के सामान्यीकरण के साथ, एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला सेक्स, सामान्य यौन और उत्पादक क्षमता, यौन पहचान, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग विभेदन के विभिन्न स्तरों के बीच संबंध का आरेख चित्र में दिखाया गया है। 56.

लिंग विभेदन की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह के रूप में माना जाना चाहिए, जब, मेसेनचाइम की वृद्धि से, एक जननांग ट्यूबरकल का निर्माण होता है, जो संभावित रूप से या तो ग्लान्स लिंग या भगशेफ के अंतराल का प्रतिनिधित्व करता है - यह गठन पर निर्भर करता है भविष्य का जैविक सेक्स। लगभग इस समय से, जननांग सिलवटें या तो अंडकोश या लेबिया में बदल जाती हैं। दूसरे मामले में, प्राथमिक जननांग उद्घाटन जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच खुलता है। लिंग विभेदन का कोई भी स्तर सामान्य प्रजनन क्रिया और इसके विकारों, पूर्ण या अपूर्ण बांझपन दोनों के गठन से निकटता से संबंधित है।

आनुवंशिक लिंग

जीन स्तर

लिंग विभेदन का जीन स्तर जीन की अभिव्यक्ति की विशेषता है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिका संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन भेदभाव की दिशा निर्धारित करता है। हम एक संपूर्ण जीन नेटवर्क के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को उन जीनों को सौंपा गया था जो प्रजनन अंगों की ओटोजेनी और रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं (चेर्निख वी.बी., कुरिलो एल.एफ., 2001)। जाहिर है, अब उनमें से और भी हैं। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर विचार करें।

निस्संदेह, एसआरवाई जीन पुरुष लिंग भेदभाव के लिए आनुवंशिक नियंत्रण नेटवर्क में केंद्रीय स्थान से संबंधित है। यह एकल-प्रतिलिपि, इंट्रॉन-मुक्त जीन Y गुणसूत्र (Yp11.31-32) की छोटी भुजा के बाहर के भाग में स्थित है। यह वृषण निर्धारण कारक (TDF) पैदा करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में लिंग भेद के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (वी.बी. चेर्निख और एल.एफ. कुरिलो, 2001 के अनुसार)। गोनाड विभेदन और जननांग ओटोजेनी में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: एफएसएच (कूप उत्तेजक हार्मोन), एलएच (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), एएमएच (एंटी-मुलरियन हार्मोन), एएमएचआर (एएमएचआर रिसेप्टर जीन), टी, एआर (एंड्रोजन रिसेप्टर जीन), जीएनआरएच (गोनैडोट्रोपिन रिलीजिंग हार्मोन जीन), GnRH-R (GnRH रिसेप्टर जीन), LH-R (LH रिसेप्टर जीन), FSH-R (FSH रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" प्रभाव की अनुपस्थिति और उपस्थिति को दर्शाते हैं

प्रारंभ में, एसआरवाई जीन की सक्रियता सर्टोली कोशिकाओं में होती है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करती है जो इसके प्रति संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं को प्रभावित करती है, जो विकासशील पुरुष शरीर में सेमिनिफेरस नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करती है। इस जीन में बड़ी संख्या में गोनैडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स रिवर्सल से जुड़े बिंदु उत्परिवर्तन पाए गए हैं।

विशेष रूप से, एसआरवाई जीन को वाई गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्रों के संयुग्मन पर, इसे एक्स गुणसूत्र या कुछ ऑटोसोम में अनुवादित किया जा सकता है, जिससे गोनाडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स भी होता है। उलट।

दूसरे मामले में, एक XY-महिला का शरीर विकसित होता है, जिसमें महिला बाहरी जननांगों के साथ स्ट्रिंग स्ट्रीक-गोनाड होते हैं और काया का स्त्रीकरण होता है (नीचे देखें)।

उसी समय, XX-पुरुष जीव का गठन, जो एक महिला कैरियोटाइप के साथ एक पुरुष फेनोटाइप की विशेषता है, डे ला चैपल सिंड्रोम (नीचे देखें) के गठन की संभावना है। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और गंभीर शुक्राणुजनन विकारों के साथ होता है।

में पिछले सालयह नोट किया गया था कि SRY ठिकाने के बाहर स्थित कई जीन (उनमें से कई दर्जन हैं) पुरुष यौन भेदभाव की प्रक्रिया में शामिल हैं। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में एज़ोस्पर्मिया कारक AZF (Yq11) के लिए जीन शामिल है, जिसके सूक्ष्म विलोपन शुक्राणुजनन विकारों का कारण बनते हैं; उनके पास लगभग सामान्य शुक्राणुओं की संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया है। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स गुणसूत्र और ऑटोसोम पर स्थित जीनों की है।

यदि X गुणसूत्र पर स्थानीयकृत है, तो यह DAX1 जीन है। यह सेक्स इनवर्जन (डीडीएस) के तथाकथित खुराक-संवेदनशील ठिकाने में Xp21.2-21.3 पर स्थानीयकृत है। यह माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त किया जाता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास को नियंत्रित करने में शामिल होता है, जिसके कारण हो सकता है एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम(एजीएस)। उदाहरण के लिए, यह पाया गया कि डीडीएस क्षेत्र का दोहराव XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल से जुड़ा है, और इसका नुकसान एक पुरुष फेनोटाइप और एक्स-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता के साथ है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन प्रतिष्ठित हैं: बड़े विलोपन, एकल न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। ये सभी बिगड़ा हुआ भेदभाव के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था के हाइपोप्लासिया और अंडकोष के हाइपोप्लासिया की ओर ले जाते हैं।

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ओण्टोजेनेसिस के दौरान स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाओं का वृक्कीकरण, जो ग्लूकोकार्टिकोइड्स, मिनरलोकोर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण एएचएस और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म द्वारा प्रकट होता है। ऐसे रोगियों में, गंभीर शुक्राणुजनन संबंधी विकार (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) और वृषण कोशिका संरचना के डिसप्लेसिया देखे जाते हैं। और यद्यपि रोगी माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास करते हैं, क्रिप्टोर्चिडिज्म अक्सर अंडकोष के अंडकोश में प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण मनाया जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और जीन से संबंधित है। प्रारंभिक विकास(अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम पर जीन के स्थानीयकरण के मामले में, यह सबसे पहले, SOX9 जीन है, जो SRY जीन से संबंधित है और इसमें एक HMG बॉक्स होता है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थित होता है। इसके उत्परिवर्तन कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया का कारण बनते हैं, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई विसंगतियों से प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन में उत्परिवर्तन से XY-सेक्स रिवर्सल (महिला फेनोटाइप और पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी) होते हैं। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग अंगों को महिला प्रकार के अनुसार विकसित किया जाता है या उनकी दोहरी संरचना होती है, और उनके डिसजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अधिक बार स्ट्रीक संरचनाओं (स्ट्रैंड्स) द्वारा दर्शायी जाती हैं।

निम्नलिखित जीन जीनों का एक समूह है जो गोनाडों के ओण्टोजेनेसिस में शामिल कोशिकाओं के विभेदन के दौरान प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल होते हैं, और दूसरे दो जीन - द्वितीयक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा गोनाड का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की उम्र से शुरू होता है, और माध्यमिक भेदभाव वृषण और अंडाशय द्वारा उत्पादित हार्मोन के कारण होता है।

आइए नजर डालते हैं ऐसे ही कुछ जीन्स पर। विशेष रूप से, WT1 जीन, गुणसूत्र 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा होता है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म, मेटानेफ्रोस के विभेदक मेसेनचाइम और गोनाड में पाई जाती है। एक एक्टिवेटर, कोएक्टीवेटर, या यहां तक ​​कि ट्रांसक्रिप्शन के एक रेप्रेसर के रूप में इस जीन की भूमिका को दिखाया गया है, जो कि पहले से ही बाइपोटेंशियल सेल्स (एसआरवाई जीन एक्टिवेशन के चरण से पहले) के चरण में आवश्यक है।

यह माना जाता है कि WT1 जीन जननांग ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं की रिहाई को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि WT1 जीन में उत्परिवर्तन यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी की उपस्थिति में सेक्स उलटा पैदा कर सकता है। अक्सर, ये उत्परिवर्तन WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रेश सिंड्रोम और फ़्रीज़ियर सिंड्रोम सहित वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल प्रमुख मोड की विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जन्मजात विकृतियां होती हैं। मूत्र तंत्र, मानसिक मंदता, गोनैडल डिसजेनेसिस और गोनैडोब्लास्टोमा की प्रवृत्ति।

डेनिस-ड्रेश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे केवल कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन की हानि और बिगड़ा हुआ यौन विकास के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी की प्रारंभिक अभिव्यक्ति की विशेषता है।

फ्रेज़ियर सिंड्रोम WT1 जीन के एक्सॉन 9 के स्प्लिसिंग डोनर साइट में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है और यह गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप में महिला फेनोटाइप), नेफ्रोपैथी की देर से शुरुआत और रीनल ग्लोमेरुली के फोकल स्क्लेरोसिस द्वारा प्रकट होता है।

आइए हम SF1 जीन पर भी विचार करें, जो गुणसूत्र 9 पर स्थानीयकृत है और स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण में शामिल जीनों के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करता है। इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन के संश्लेषण को सक्रिय करता है और उन एंजाइमों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसमें प्रमोटर में SF1 साइट होती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि आकृतिजनन के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन प्रतिलेखन को रोकता है। अंत में, CFTR जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन गुणसूत्र 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थित होता है और क्लोरीन आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को एन्कोड करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील के पुरुष वाहक में अक्सर वास डेफेरेंस की द्विपक्षीय अनुपस्थिति होती है और एपिडीडिमिस की असामान्यताएं होती हैं, जिससे अवरोधक एज़ोस्पर्मिया होता है।

गुणसूत्र स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, अंडे में हमेशा एक X गुणसूत्र होता है, जबकि शुक्राणु में एक X गुणसूत्र या एक Y गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। अगर अंडे को निषेचित किया जाता है

एक्स गुणसूत्र के साथ शुक्राणु द्वारा फेंका जाता है, फिर महिला सेक्स भविष्य के जीव में बनता है (कैरियोटाइप: 46, XX; दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि एक अंडे की कोशिका को Y-गुणसूत्र के साथ शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46, XY; इसमें दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन सामान्य रूप से गुणसूत्र सेट में एक X और एक Y गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। Y-गुणसूत्र लिंग विभेदन में निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि यह नहीं है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, महिला प्रकार के अनुसार लिंग भेदभाव आगे बढ़ता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। पुरुष लिंग बनाने वाले जीन के अलावा, इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होते हैं:

GBY (गोनैडोब्लास्टोमा जीन) या एक ऑन्कोजीन जो पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45, X / 46, XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित होने वाले डिसजेनेटिक गोनाड में एक ट्यूमर की शुरुआत करता है;

GCY (विकास नियंत्रण का ठिकाना), Yq11 के भाग के समीप स्थित है; अनुक्रमों के नुकसान या व्यवधान से छोटे कद की ओर जाता है;

SHOX (स्यूडोऑटोसोमल क्षेत्र I ठिकाना) विकास नियंत्रण में शामिल है;

कोशिका झिल्ली प्रोटीन जीन या एच-वाई हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन, जिसे पहले गलती से लिंग निर्धारण में मुख्य कारक माना जाता था।

अब आइए गुणसूत्र स्तर पर आनुवंशिक लिंग के विकारों को देखें। इस तरह का उल्लंघन, एक नियम के रूप में, समसूत्रण के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के साथ गलत गुणसूत्र विचलन के साथ जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप, दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम होने के बजाय और ऑटोसोम, हो सकता है:

संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं, जिसमें कैरियोटाइप में एक या एक से अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम का पता लगाया जाता है, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में X गुणसूत्र पर पॉलीसोमी (47, XXY), पुरुषों में Y गुणसूत्र पर पॉलीसोमी (47, XYY), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में X गुणसूत्र पर पॉलीसोमी (47,) XXX ), शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी, 45, एक्स 0), गोनोसोम पर एयूप्लोइडी के मोज़ेक मामले; मार्कर

या मिनी-क्रोमोसोम एक गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) से उत्पन्न होते हैं, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसॉमी सिंड्रोम, जिसमें डाउन सिंड्रोम (47, XX, + 21), पटाऊ सिंड्रोम (47, XY, + 13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम ( 47, एक्सएक्स, + 18))। संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं, जिसमें कैरियोटाइप में एक गोनोसोम या ऑटोसोम के हिस्से का पता लगाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और मैक्रोडिलीशन (क्रमशः व्यक्तिगत जीन और पूरे क्षेत्रों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। सूक्ष्म विलोपन में शामिल हैं: Y गुणसूत्र (लोकस Yq11) की लंबी भुजा के एक भाग का विलोपन और AZF लोकस या एज़ोस्पर्मिया कारक के संबंधित नुकसान के साथ-साथ SRY जीन का विलोपन, बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन, गोनाडल भेदभाव, और XY सेक्स रिवर्सल। विशेष रूप से, AZF ठिकाने में कई जीन और जीन परिवार होते हैं जो पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार होते हैं। ठिकाने के तीन सक्रिय उप-क्षेत्र हैं: ए, बी, और सी। Locus लाल रक्त कोशिकाओं को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है। हालाँकि, लोकस केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

यह माना जाता है कि AZF ठिकाने में उत्परिवर्तन की आवृत्ति ऑटोसोम में उत्परिवर्तन की आवृत्ति से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन इस स्थान को प्रभावित करने वाले Y विलोपन को बेटों तक पहुंचाने के उच्च जोखिम के कारण होता है। हाल के वर्षों में, इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के साथ-साथ 5 मिलियन / एमएल (एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोस्पर्मिया) से कम शुक्राणुओं वाले पुरुषों में लोकस रिसर्च एक अनिवार्य नियम बन गया है।

मैक्रोडेलेट्स में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वुल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम (46, XX, 4p-), "बिल्ली चीखना" सिंड्रोम (46, XY, 5p-), गुणसूत्र 9 का आंशिक मोनोसॉमी सिंड्रोम ( 46 , एक्सएक्स, 9पी-)। उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। चिकित्सकीय रूप से, यह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम जैसा दिखता है, वृषण हाइपोप्लासिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी कमी के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम गाइनेकोमास्टिया, आंखों के लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त। रोगजनक तंत्र सच्चे उभयलिंगीपन के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं (नीचे देखें)। दोनों विकृतियाँ छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; अधिकांश एसआरवाई मामले नकारात्मक हैं।

सूक्ष्म और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रम प्रतिष्ठित हैं (क्रोमोसोम का एक हिस्सा सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ क्रोमोसोम के अंदर 180 ° या सेंट्रोमियर की भागीदारी के बिना बांह के अंदर बदल जाता है)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के लिए, उलटा पीएच द्वारा दर्शाया गया है। बांझपन और गर्भपात के रोगियों में, मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया का अक्सर पता लगाया जाता है, जो निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़ा होता है:

गुणसूत्र 1; Ph 1p34q23 अक्सर मनाया जाता है, जिससे शुक्राणुजनन का एक पूरा ब्लॉक हो जाता है; कम अक्सर Ph 1p32q42 का पता लगाया जाता है, जिससे पेचीटीन चरण में शुक्राणुजनन का एक ब्लॉक हो जाता है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21.

पारस्परिक और गैर-पारस्परिक अनुवाद (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच होते हैं। पारस्परिक अनुवाद का एक उदाहरण वाई-ऑटोसॉमल ट्रांसलोकेशन है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के अवरोध या रुकावट के कारण पुरुषों में लिंग, प्रजनन और बांझपन के बिगड़ा भेदभाव के साथ है। एक अन्य उदाहरण एक्स-वाई, वाई-वाई गोनोसोम के बीच दुर्लभ अनुवाद है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरी हो सकता है। Y-Y ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, शुक्राणुजनन के चरण में शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण ब्लॉक के परिणामस्वरूप ओलिगो या एज़ोस्पर्मिया मनाया जाता है।

एक विशेष वर्ग एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच रॉबर्ट्सोनियन-प्रकार का अनुवाद है। वे पारस्परिक अनुवादों की तुलना में बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और / या बांझपन वाले पुरुषों में अधिक आम हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन या तो सेमिनिफेरस नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन होता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर उनके पास शुक्राणुजन्य अवस्था में शुक्राणुजनन का एक ब्लॉक होता है। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेन्ट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमियर के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पूर्व समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं; वे बिगड़ा हुआ प्रजनन वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ एक रिंग में बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं को नुकसान से जुड़ा है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के मुक्त सिरे,

युग्मक तल

चित्रण के लिए संभावित कारणऔर लिंग विभेदन के युग्मक स्तर के उल्लंघन के तंत्र, आइए हम इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक निर्माण की प्रक्रिया पर विचार करें। अंजीर में। 57 सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो क्रॉसिंग ओवर में शामिल गुणसूत्रों के सिनैप्सिस और डिसिनैप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरपेज़ (प्रोलेप्टोथेन चरण) के अंत के अनुरूप, समरूप पैतृक गुणसूत्रों को विघटित किया जाता है, और अक्षीय तत्व बनने लगते हैं जो उनमें दिखाई देते हैं। दो तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, और 3 और 4) शामिल हैं। इस पर और अगले (द्वितीय) चरण - लेप्टोटीन - का प्रत्यक्ष गठन अक्षीय तत्वसमरूप गुणसूत्र (क्रोमैटिन लूप दिखाई दे रहे हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - ज़ायगोटीन - एससी के केंद्रीय तत्व की विधानसभा के लिए तैयारी की विशेषता है, और जाइगोटीन सिनैप्सिस के अंत में या विकार(पर चिपका हुआ)

चावल। 57.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स मॉडल (प्रेस्टन डी।, 2000 के बाद)। संख्या १, २ और ३, ४ समजातीय गुणसूत्रों के बहन क्रोमैटिड्स को दर्शाते हैं। पाठ में और स्पष्टीकरण दिए गए हैं

लंबाई) दो पार्श्व एससी तत्वों की, संयुक्त रूप से केंद्रीय तत्व, या द्विसंयोजक, जिसमें चार क्रोमैटिड शामिल हैं।

युग्मनज से गुजरते समय, समजातीय गुणसूत्र टेलोमेरिक सिरों द्वारा नाभिक के ध्रुवों में से एक की ओर उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन पूरी तरह से अगले (चौथे) चरण में पूरा हो जाता है - पच्चीटीन, जब संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप, यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पैक्टीन अवस्था से शुरू होकर, द्विसंयोजक सेक्स धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह एक घने जननांग शरीर में बदल जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह प्रथम क्रम का शुक्राणु कोशिका होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समरूप गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका वंशानुक्रम या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। उसी समय, एससी धीरे-धीरे कम हो जाता है और केवल चियास्मता या क्षेत्रों के क्षेत्रों में रहता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसओवर या पुनर्संयोजन विनिमय सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन नोड्यूल कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक हिस्सा है जिसमें द्विसंयोजक लिंग के चार क्रोमैटिड में से दो क्रॉसिंग ओवर में प्रवेश करते हैं। यह चियास्म है जो समरूप गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफेज I में विभिन्न ध्रुवों के लिए समरूपों के विचलन को सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण में जारी रहता है - डायकाइनेसिस, जब अक्षीय तत्वों को अलग करके संशोधित किया जाता है। क्रोमैटिड कुल्हाड़ियों। डायकाइनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I में संक्रमण से मेल खाती है।

अंजीर में। 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) किस्में का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के गठन के साथ एससी के केंद्रीय स्थान की छड़ें। पार्श्व छड़ के बीच एससी के केंद्रीय स्थान में, अनुप्रस्थ रेखाओं के अतिव्यापी क्षेत्र का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और पार्श्व छड़ से फैले क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। एससी के केंद्रीय स्थान में हल्का अंडाकार पुनर्संयोजन नोड है। आगे अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान एनाफेज II की शुरुआत में, चार क्रोमैटिड अलग हो जाते हैं, अलग-अलग गोनोसोम एक्स और वाई में एक-समान बनाते हैं, और इस प्रकार चार बहन कोशिकाएं, या शुक्राणु, प्रत्येक विभाजित कोशिका से बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित समुच्चय होता है

गुणसूत्र (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

यौवन के दौरान पुरुष शरीरशुक्राणुजनन शुक्राणुजनन में प्रवेश करते हैं और, आकृति विज्ञान संबंधी परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणुजोज़ा में परिवर्तित हो जाते हैं।

युग्मक लिंग के विकार या तो प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं (पीपीसी) के गोनैडल एंगलेज में प्रवास के बिगड़ा आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम हैं, जो संख्या में कमी या यहां तक ​​​​कि सर्टोली कोशिकाओं (सर्टोली सेल सिंड्रोम) की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है। या अर्धसूत्रीविभाजन की घटना का परिणाम जो युग्मनज में समरूप गुणसूत्रों के संयुग्मन के उल्लंघन की ओर ले जाता है।

एक नियम के रूप में, युग्मक लिंग का उल्लंघन स्वयं युग्मकों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण होता है, जो, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, ओलिगो-, एज़ो- और टेराटोज़ोस्पर्मिया द्वारा प्रकट होता है, जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है।

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्र असामान्यताएं उनके उन्मूलन, युग्मनज, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु की मृत्यु का कारण बनती हैं, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनती हैं, सहज गर्भपात, जमे हुए गर्भधारण, मृत जन्म, विकासात्मक दोष वाले बच्चों के जन्म और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर।

गोनाडल सेक्स

गोनाडल सेक्स के भेदभाव में गोनाड की मॉर्फोजेनेटिक संरचना के शरीर में निर्माण शामिल है: या तो वृषण या अंडाशय (चित्र 54 के ऊपर देखें)।

आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों की क्रिया के कारण होने वाले गोनैडल सेक्स में परिवर्तन के साथ, मुख्य विकार हैं:

चावल। 58.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टीएम, 2006 के अनुसार)

नेज़िया या गोनाडों की उत्पत्ति (मिश्रित प्रकार सहित) और सच्चा उभयलिंगीपन। दोनों लिंगों की प्रजनन प्रणाली अंतर्गर्भाशयी ओण्टोजेनेसिस की शुरुआत में उत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के समानांतर एक योजना के अनुसार विकसित होती है - तथाकथित उदासीन चरण।एक कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली का पहला अंश प्राथमिक गुर्दे की सतह पर भ्रूण में होता है - वुल्फियन शरीर। फिर गोनोबलास्ट्स (जननांग लकीरें के उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला की कोशिकाओं से घिरे होते हैं, जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त कॉर्ड जननांग लकीरों से प्राथमिक गुर्दे के स्ट्रोमा में जाते हैं, और साथ ही प्राथमिक गुर्दे के शरीर से क्लोका तक एक मुलेरियन (पैरामेसोनफ्रल) वाहिनी होती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास आता है। निम्नलिखित होता है।

लेकिन।पुरुष लिंग। एक मेसेनचाइम प्राथमिक गुर्दे के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, एक जननांग कॉर्ड (कॉर्ड) बनाता है, जो विभाजित होता है, प्राथमिक गुर्दे के नलिकाओं से जुड़ता है, जो इसकी वाहिनी में बहता है, और वृषण के वीर्य नलिकाओं को जन्म देता है। इस मामले में, बहिर्वाह नलिकाएं वृक्क नलिकाओं से बनती हैं। इसके बाद, प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग वृषण का उपांग बन जाता है, और निचला भाग वास डिफेरेंस में बदल जाता है। वृषण और प्रोस्टेट मूत्रजननांगी साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

नर गोनाड (एण्ड्रोजन) के हार्मोन की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं के अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा प्रदान किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब्यूल और एक इस्थमस (मध्य लोब्यूल) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियां होती हैं, उनका स्राव स्खलन के समय वास डिफेरेंस में छोड़ा जाता है। वीर्य पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों में, जैसे ही वे वास डेफेरेंस और मूत्रमार्ग के माध्यम से आगे बढ़ते हैं, म्यूकॉइड और बल्बोयूरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पादों को जोड़ा जाता है (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला एक तरल, जिसमें शुक्राणु होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जस्ता, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीन, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।महिला। मेसेनचाइम प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जो जननांग डोरियों के मुक्त सिरों को नष्ट कर देता है। इस मामले में, प्राथमिक किडनी एट्रोफी की वाहिनी, और मुलेरियन वाहिनी, इसके विपरीत, अंतर करती है। इसके ऊपरी हिस्से फैलोपियन ट्यूब बन जाते हैं, जिसके सिरे फ़नल के रूप में खुलते हैं और अंडाशय को ढक देते हैं। म्यूलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेष अंडाशय का मस्तिष्क भाग बन जाते हैं, और जननांग रिज (उपकला की जड़) से, जननांग डोरियों की अंतर्वृद्धि भविष्य के अंडाशय के प्रांतस्था में जारी रहती है। मादा गोनाड के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फॉलिकुलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूपिक वृद्धि, ओव्यूलेशन, कॉर्पस ल्यूटियम में चक्रीय परिवर्तन, एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन उत्पादन का प्रत्यावर्तन पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनैडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहाइपोफिसोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच अनुपात (शिफ्ट) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। . इसलिए उल्लंघन नियामक तंत्रहाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी और अंडाशय के स्तर पर, विकसित, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, यौन क्रिया को परेशान करना और समय से पहले यौवन या मासिक धर्म की अनियमितताओं के कारण बन जाते हैं।

हार्मोनल सेक्स

हार्मोनल सेक्स शरीर में पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) के संतुलन को बनाए रखता है। पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की निर्धारक शुरुआत दो एंड्रोजेनिक हार्मोन हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस-फैक्टर), जो मुलेरियन नलिकाओं और टेस्टोस्टेरोन के प्रतिगमन का कारण बनता है। MIS कारक GATA4 जीन द्वारा सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 पर स्थानीयकृत होता है और एक प्रोटीन, एक ग्लाइकोप्रोटीन को कूटबद्ध करता है। इसके प्रमोटर में एक साइट है जो एसआरवाई जीन को पहचानती है, जिससे सर्वसम्मति अनुक्रम, एएसीएएटी / ए, बांधता है।

हार्मोन एएमएन का स्राव 7 सप्ताह के भ्रूणजनन से शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से घटता है (बहुत कम स्तर बनाए रखते हुए)।

एएमएच को वृषण विकास, शुक्राणु परिपक्वता और ट्यूमर कोशिका वृद्धि के अवरोध के लिए आवश्यक माना जाता है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, भेड़ के नलिकाओं से आंतरिक पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। यह हार्मोन 5-अल्फा टेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है, और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है।

टेस्टोस्टेरोन बायोसिंथेसिस लेडिग कोशिकाओं में SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोड किए गए ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर द्वारा सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों का एक्सट्रैजेनिटल टारगेट टिश्यू के मर्दानाकरण पर स्थानीय और सामान्य दोनों प्रभाव होते हैं, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, आंतरिक अंगों और शरीर के आकार के यौन अपच का कारण बनते हैं।

इस प्रकार, अधिवृक्क ग्रंथियों और वृषण में उत्पादित एण्ड्रोजन बाहरी पुरुष जननांग अंगों के अंतिम गठन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। और न केवल आवश्यक हैं सामान्य स्तरएण्ड्रोजन, लेकिन उनके सामान्य रूप से कार्य करने वाले रिसेप्टर्स, एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) के रूप में अन्यथा विकसित होंगे।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 पर स्थित एआर जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (मुख्य रूप से एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में माध्यमिक लिंग निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन कार्य में सुधार करने के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणु की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतकों में वृद्धि) और हड्डी के ऊतक।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कार्यप्रणाली के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोषों के कारण हार्मोनल सेक्स विकार होते हैं, जिससे कई जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों का विकास होता है, जैसे कि एजीएस , हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, पुरुषों में बाहरी जननांग एण्ड्रोजन की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति के साथ महिला प्रकार के अनुसार बनते हैं, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) सेक्स का उल्लंघन लक्ष्य ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों के कारण हो सकता है, जो एक पुरुष कैरियोटाइप या पूर्ण वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा है। .

सिंड्रोम को एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत की विशेषता है और यह झूठे पुरुष हेर्मैप्रोडिटिज़्म का सबसे आम कारण है, जो पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट होता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के साथ स्थित होते हैं। बाहरी जननांगों में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया को छोटा किया जाता है और आँख बंद करके समाप्त होता है।

वुल्फियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - वास डिफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - अलग-अलग डिग्री के लिए हाइपोप्लास्टिक हैं। यौवन में, रोगी स्तन ग्रंथियों के सामान्य विकास को दिखाते हैं, पीलापन के अपवाद के साथ और निपल्स के एरोला के व्यास में कमी, प्यूबिस और एक्सिलरी डिप्रेशन के कम बाल विकास। कभी-कभी बालों का द्वितीयक विकास नहीं होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की बातचीत बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ शुक्राणुजनन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

अपूर्ण वृषण नारीकरण का एक उदाहरण रीफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमास्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। इसी समय, मर्दानाकरण (माइक्रोपेनिस, पेरिनियल हाइपोस्पेडिया और क्रिप्टोर्चिडिज्म) में महत्वपूर्ण दोषों के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटेरोमेगली और लेबिया के मामूली संलयन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, पूर्ण मर्दानाकरण वाले फेनोटाइपिक पुरुषों में गाइनेकोमास्टिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम का एक हल्का रूप होता है।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

किसी व्यक्ति में मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग विकारों पर विचार करना इसका कार्य नहीं है अध्ययन गाइड, चूंकि इस तरह के उल्लंघन यौन आत्म-जागरूकता और आत्म-शिक्षा में विचलन, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की यौन भूमिका, और इसी तरह के मानसिक, मनोवैज्ञानिक और यौन विकास के अन्य सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण कारकों से संबंधित हैं।

आइए हम ट्रांससेक्सुअलिज्म (मानसिक लिंग के लगातार विकारों में से एक) के एक उदाहरण पर विचार करें, साथ ही व्यक्ति की लिंग बदलने की रोग संबंधी इच्छा के साथ। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौंदर्य उलटा (ईओलिज्म) या मानसिक उभयलिंगीपन कहा जाता है।

किसी व्यक्ति की आत्म-पहचान और यौन व्यवहार हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से जीव के विकास की जन्मपूर्व अवधि में भी निर्धारित किया जाता है, जो कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) के विकास को जन्म दे सकता है, अर्थात। बाहरी जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। यह द्वंद्व नागरिक (पासपोर्ट) सेक्स के गलत पंजीकरण की ओर ले जाता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान और व्यक्तित्व समाजीकरण का उलटा, किसी के लिंग की अस्वीकृति, मनोसामाजिक विकृति और आत्म-विनाशकारी व्यवहार में प्रकट होता है। रोगियों की औसत आयु, एक नियम के रूप में, 20-24 वर्ष है। पुरुष ट्रांससेक्सुअलिटी महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म (3: 1) की तुलना में बहुत अधिक सामान्य है। पारिवारिक मामलों और मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ में ट्रांससेक्सुअलिज्म के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है। मनोरोग परिकल्पना आमतौर पर समर्थित नहीं हैं। कुछ हद तक, स्पष्टीकरण मस्तिष्क के हार्मोन-निर्भर भेदभाव हो सकता है, जो जननांगों के विकास के समानांतर होता है। उदाहरण के लिए, लिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास के साथ बच्चे के विकास की महत्वपूर्ण अवधि के दौरान सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर के बीच संबंध दिखाया गया है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म के लिए आनुवंशिक शर्त मां या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सिलेज की कमी हो सकती है, जो प्रसवपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में काफी अधिक होती है।

पारलैंगिकता के कारणों को दो दृष्टिकोणों से देखा जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाहरी जननांग के भेदभाव और मस्तिष्क के जननांग केंद्र के भेदभाव के बीच विसंगति के कारण मानसिक सेक्स के भेदभाव का उल्लंघन है (पहले से आगे निकलकर और दूसरे भेदभाव से पिछड़ रहा है)।

दूसरा स्थान- यह सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति में दोष के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के गठन के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हों। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज्म टेस्टिकुलर सिंड्रोम के विपरीत है।

नारीकरण, जिसमें रोगियों को कभी भी अपनी महिला लिंग के बारे में संदेह नहीं होता है। इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मानसिक समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

आनुवंशिक प्रजनन विकारों का वर्गीकरण

वर्तमान में, आनुवंशिक प्रजनन विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास विकारों के मामलों में लिंग भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक ​​बहुरूपता की ख़ासियत, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति, और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रंबैक एम। एट अल।, 1998)। इसमें निम्नलिखित प्रतिष्ठित है।

मैं। गोनाडल भेदभाव विकार।

सच्चा उभयलिंगीपन।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनाड का डिसजेनेसिस।

गोनैडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके वेरिएंट (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

XX-dysgenesis और XY-dysgenesis of gonads के पूर्ण और अपूर्ण रूप। एक उदाहरण के रूप में, ४६, XY कैरियोटाइप में गोनाडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि एसआरवाई जीन वृषण में गोनाड के भेदभाव को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन से एक्सवाई भ्रूण में गोनाडल डिसजेनेसिस हो जाता है। ये एक महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष काया और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। वे बाहरी जननांगों की एक महिला या दोहरी संरचना को प्रकट करते हैं, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं होता है, प्राथमिक एमेनोरिया, खराब यौन बाल विकास, गर्भाशय हाइपोप्लासिया और फैलोपियन ट्यूबऔर गोनाड स्वयं, जो छोटे श्रोणि में उच्च स्थित संयोजी ऊतक डोरियों द्वारा दर्शाए जाते हैं। अक्सर इस सिंड्रोम को 46, XY कैरियोटाइप के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय. महिला झूठी उभयलिंगी।

एण्ड्रोजन प्रेरित।

अधिवृक्क प्रांतस्था या एजीएस के जन्मजात हाइपोप्लासिया। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सिलेज (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी का परिणाम है। इसे "शास्त्रीय" रूप (जनसंख्या 1: 5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1: 27-333) के आधार पर उप-विभाजित किया गया है। नैदानिक ​​प्रत्यक्षीकरण... 21-हाइड्रॉक्सिलस जीन

(CYP21B) को क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा में मैप किया जाता है। इस स्थान पर, दो अग्रानुक्रम में स्थित जीन की पहचान की गई है - कार्यात्मक रूप से सक्रिय जीन CYP21B और स्यूडोजेन CYP21A, जो एक्सॉन 3 में या तो विलोपन के कारण निष्क्रिय है, या एक्सॉन 7 में रीडिंग फ्रेम में बदलाव के साथ सम्मिलन, या बकवास उत्परिवर्तन एक्सॉन 8 में। एक स्यूडोजेन की उपस्थिति अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र युग्मन विकारों की ओर ले जाती है और इसके परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को एक स्यूडोजेन में स्थानांतरित करना) या सेंस जीन के एक हिस्से को हटाना, जो कार्य को बाधित करता है। सक्रिय जीन की। जीन रूपांतरण में 80% उत्परिवर्तन होते हैं, और विलोपन 20% उत्परिवर्तन के लिए होते हैं।

CYP 19 जीन, ARO (जीन P450 - एरोमाटेज़) की एरोमाटेज़ की कमी या उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

मां से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजेन का सेवन।

गैर-एंड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण होता है और आंतों और मूत्र पथ के विकृतियों से जुड़ा होता है।

III. पुरुष झूठा उभयलिंगीपन।

1. सीजी और एलएच (कोशिकाओं के एजेनेसिस और हाइपोप्लासिया) के लिए वृषण ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण में जन्मजात दोष।

२.१. कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के प्रकार) के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करने वाले एंजाइमों के दोष:

स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

3 बीटा-एचएसडी (3 बीटा हाइड्रोकॉर्टिकॉइड डिहाइड्रोजनेज) की कमी;

CYP 17 जीन (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17α-हाइड्रॉक्सिलेज-17,20-लायस की अपर्याप्तता।

२.२. एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से वृषण में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

■ 17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, टाइप 3 (17 बीटा-एचएसडी 3)।

२.३. एण्ड्रोजन के लिए लक्षित ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1। एण्ड्रोजन के प्रति असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (सिंड्रोम)

मॉरिस);

अधूरा वृषण नारीकरण सिंड्रोम (रीफेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से सामान्य पुरुषों में एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता।

■ 2.3.2। परिधीय ऊतकों में टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष - 5 गामा-रिडक्टेस (SRD5A2) या स्यूडोवैजिनल पेरिनोस्क्रोटल हाइपोस्पेडिया की कमी।

■ 2.3.3। डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म:

अपूर्ण XY-जननग्रंथियों (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ़्रीज़ियर सिंड्रोम;

X / XY-मोज़ेकिज़्म और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp +, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन या WAGR सिंड्रोम का विलोपन; SOX9 जीन उत्परिवर्तन या कैंपोमेलिक डिस्प्लेसिया; SF1 जीन का उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड टेस्टिकुलर फेमिनाइजेशन या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4। एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष - मुलेरियन नलिकाओं का दृढ़ता सिंड्रोम

■ 2.3.5। मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण होने वाले डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

■ 2.3.6। एक्सपोजर-प्रेरित डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज्म रासायनिक कारकबुधवार।

चतुर्थ। पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमवीपीआर के साथ एक्सवाई पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारण हैं: अन्तर्ग्रथनी और डिसिनैप्टिक उत्परिवर्तन, असामान्य संश्लेषण और अनुसूचित जाति के घटकों का संयोजन (ऊपर युग्मक तल देखें)।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जिससे संयुग्मन की शुरुआत के बिंदुओं का मुखौटा और गायब हो जाता है और इसके परिणामस्वरूप, अर्धसूत्रीविभाजन में त्रुटियां होती हैं जो इसके किसी भी चरण और चरणों में होती हैं। गड़बड़ी का एक महत्वहीन हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में अन्तर्ग्रथनी दोषों के लिए जिम्मेदार है

एसिनेप्टिक म्यूटेशन के रूप में, जो प्रोफ़ेज़ I में पेचीटीन चरण तक शुक्राणुजनन को रोकता है, जो लेप्टोटीन और ज़ायगोटीन में कोशिकाओं की संख्या की अधिकता की ओर जाता है, पैकीटीन में एक जननांग पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर-संयुग्मित द्विसंयोजक खंड की उपस्थिति को निर्धारित करता है। और एक अपूर्ण रूप से गठित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

Desynaptic म्यूटेशन अधिक सामान्य हैं, जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे SC दोष होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता और गुणसूत्र संयुग्मन की विषमता शामिल है।

इसी समय, आंशिक रूप से सिंक किए गए द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल परिसरों को देखा जा सकता है, सेक्स XY-द्विसंयोजकों के साथ उनका जुड़ाव, जो नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होता है, लेकिन इसके मध्य भाग में "लंगर" होता है। ऐसे नाभिकों में, लिंग कोषिकाएँ नहीं बनती हैं, और इन नाभिकों वाली कोशिकाओं को पैक्टीन अवस्था में चुना जाता है - यह तथाकथित है बदबूदार गिरफ्तारी।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47, XXY और 47, XYY); YY- aeuploidy; सेक्स का उलटा (46, XX और 45, X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. ट्राइसॉमी 21 (डाउन्स डिजीज), आंशिक दोहराव या विलोपन के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9 का उलटा, या पीएच (9); पारिवारिक वाई-गुणसूत्र उलटा; Y गुणसूत्र (Ygh +) के बढ़े हुए हेटरोक्रोमैटिन; पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या दोहराए गए उपग्रह।

5. शुक्राणुजोज़ा में गुणसूत्र विपथन: गंभीर प्राथमिक वृषण रोग (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. वाई-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF ठिकाने पर माइक्रोएलेटमेंट)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कलमन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - दोनों लिंगों में गोनैडोट्रोपिन के स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास की ओर जाता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में एक दोष के साथ होता है और खुद को एनोस्मिया या हाइपोस्मिया के रूप में प्रकट करता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार में और स्थिरता यौवन स्तर पर बनी रहती है), अनुपस्थित रंग दृष्टि, जन्मजात बहरापन, फटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म और अस्थि विकृति है जिसमें IV मेटाकार्पल हड्डी का छोटा होना है। Gynecomastia कभी-कभी प्रकट होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से पता चलता है कि अपरिपक्व वीर्य नलिकाएं सर्टोली कोशिकाओं, शुक्राणुजन, या प्राथमिक शुक्राणुनाशकों के साथ पंक्तिबद्ध हैं। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं, उनके बजाय मेसेनकाइमल अग्रदूत, जो गोनैडोट्रोपिन की शुरूआत के साथ, लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कलमन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन एन्कोडिंग एनोस्मिन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के प्रवास और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के उत्परिवर्तन, वास डिफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन के उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए जीन एन्कोडिंग रिसेप्टर्स के उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, आदि) की अपर्याप्त गतिविधि; रिडक्टेस गतिविधि की कमी; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है। 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के गोनाडों की उत्पत्ति -

कैरियोटाइप: 45, एक्स; 45X / 46, XX; 45, एक्स / 47, XXX; Xq आइसोक्रोमोसोम; डेल (एक्सक्यू); डेल (एक्सपी); आर (एक्स)।

2. वाई-गुणसूत्र को ले जाने वाली कोशिकाओं की एक पंक्ति के साथ गोनाड का रोगजनन: गोनाडों का मिश्रित रोगजनन (४५, एक्स / ४६, एक्सवाई); कैरियोटाइप 46, XY (स्विएर सिंड्रोम) के साथ गोनाड की उत्पत्ति; Y गुणसूत्र को ले जाने वाली कोशिकाओं की एक पंक्ति या X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण के साथ वास्तविक उभयलिंगीपन के साथ गोनाड की उत्पत्ति; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47, XXX) में गोनैडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवादों के कारण ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% oocytes या अधिक में क्रोमोसोमल असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: टेस्टिकुलर नारीकरण का पूर्ण रूप; नाजुक एक्स सिंड्रोम (FRAXA, fraX सिंड्रोम); कलमन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन, एलएच और एफएसएच के लिए रिसेप्टर्स और गोनैडोलिबरिन रिसेप्टर; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकैंथस), डेनिस-ड्रेश और फ्रीजियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस के एंजाइमों की कमी (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस; DAX1 जीन में उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम।

हालांकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़े कई वंशानुगत रोगों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें सामान्य नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ के सिलिअटेड एपिथेलियम की कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम, शुक्राणु फ्लैगेला, फाइब्रिया द्वारा एकजुट रोगों के विषम समूह को शामिल नहीं किया गया था। डिंबवाहिनी के विल्ली से। उदाहरण के लिए, आज तक, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं।

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। यह सिंड्रोम ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसिसिस, आंतरिक अंगों की पूर्ण या आंशिक रिवर्स व्यवस्था, छाती की हड्डियों की विकृतियों, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और हृदय संबंधी शिशुवाद की उपस्थिति की विशेषता है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी के विली के तंतु की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करता है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक के जंतु होते हैं।

निष्कर्ष

विकास के सामान्य आनुवंशिक कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों का ओण्टोजेनेसिस एक बहु-इकाई प्रक्रिया है जो क्रिया के प्रति अत्यंत संवेदनशील है। विस्तृत श्रृंखलाउत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारक जो वंशानुगत और जन्मजात रोगों, प्रजनन संबंधी विकारों और बांझपन के विकास का कारण बनते हैं। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनी शरीर के मुख्य नियामक और रक्षा प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के कारणों और तंत्रों की समानता का सबसे ज्वलंत प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं की विशेषता है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनी में शामिल जीन नेटवर्क में हैं: महिला शरीर में - 1700 + 39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400 + 39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोओंटोजेनेसिस के नेटवर्क (जहां 20 हजार जीन हैं) के बाद जीनों की संख्या के मामले में दूसरे स्थान पर आ जाएगा।

इस जीन नेटवर्क में अलग-अलग जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की कार्रवाई सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की कार्रवाई से निकटता से संबंधित है।

समसूत्रण के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफेज में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन से जुड़े सेक्स भेदभाव में कई क्रोमोसोमल असामान्यताएं, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक असामान्यताओं की पहचान की गई थी।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास के विकार और एक पुरुष कैरियोटाइप के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास - पूर्ण वृषण नारीकरण (मॉरिस सिंड्रोम) के सिंड्रोम की पहचान की गई थी।