Circa un decimo della popolazione ha una predisposizione a questa malattia. Negli uomini, l'emocromatosi si verifica dieci volte più spesso.

Cause

La causa principale dell'emocromatosi è una mutazione del gene responsabile della corretta formazione della proteina legante il ferro. Questa proteina è prodotta da tutti i tessuti del corpo tranne il cervello.

A causa della mutazione genetica l'assorbimento proteico del ferro è compromesso. Questo è percepito come un segnale di un calo del contenuto di ferro nel corpo, stimola una maggiore sintesi proteica, che aumenta l'assorbimento e l'accumulo di ferro.

Un tale difetto genetico è presente nel corpo dalla nascita, ma l'emocromatosi di solito inizia in età adulta quando il volume di ferro accumulato raggiunge 30-40 g con un contenuto di circa 4 g.

tipi

Primario o ereditario. Esiste un disturbo metabolico, l'assorbimento incontrollato del ferro da parte delle cellule della membrana del tratto gastrointestinale e la sua deposizione nella pelle, nelle articolazioni, nel fegato, nel pancreas, nel cuore, nella ghiandola pituitaria. Questo porta al danno cellulare e alla proliferazione tessuto connettivo. Questa tossicità del ferro può essere spiegata dalla sua capacità, se sovrasaturato, di innescare reazioni dei radicali liberi all'interno delle cellule, causando danni agli organelli, aumento della formazione di collagene e comparsa di tumori. Questi processi si verificano con la consueta assunzione di ferro dal cibo.

Secondario. Si sviluppa con maggiore assunzione ferro nel corpo. A seconda dei motivi, ci sono tipi di emocromatosi secondaria:

• post-trasfusione (si verifica dopo massicce trasfusioni di sangue ripetute);
• alimentare (accompagna malattie croniche fegato);
• metabolico (associato a disturbi metabolici in alcune malattie - talassemia, virale, porfiria, trombosi del dotto pancreatico, malattie oncologiche);
• misto (si verifica con alcune varietà di anemia e talassemia).

L'emocromatosi può essere classificata secondo altri criteri:

• latente con sintomi lievi;
• con una clinica sviluppata;
• terminale con segni di scompenso di molti organi, esaurimento, frequenti emorragie nel tratto gastrointestinale.

Forme di emocromatosi secondo i segni clinici prevalenti:

• epatopatico (a lenta progressione);
• cardiopatico (a rapida progressione);
• endocrinologico (con decorso fulminante).

Sintomi

Ci vogliono diversi anni dall'inizio della malattia all'inizio dei sintomi gravi. In questo momento, possono essere tracciate diverse fasi:

• Uno stato senza un sovraccarico del corpo con il ferro.
• Fase di sovraccarico di ferro, ma senza sintomi pronunciati.
• Malattia chiaramente espressa.

I sintomi principali all'esordio della malattia sono debolezza, perdita di peso, affaticamento, dolore nella zona del fegato, nelle articolazioni, negli uomini- la scomparsa della libido, ma sarà il sintomo principale cambiamento nel colore della pelle. Diventa grigio pallido, secco, quindi si scurisce sempre di più fino a diventare marrone (bronzo). Il grado di colorazione dipenderà dalla durata della malattia.

Nelle prime fasi dell'emocromatosi predominano i sintomi caratteristici del danno a uno degli organi (il più delle volte lo è), in futuro appare un quadro misto di sintomi. L'80% dei pazienti ce l'ha segni iniziali diabete - aumento della sete e della poliuria. Altri segni di danneggiamento sistema endocrino- ridotta funzionalità delle ghiandole endocrine.

Questa combinazione - decolorazione della pelle, presenza di cirrosi e diabete - è chiamata la triade classica nell'emocromatosi. Si sviluppano artropatie, più spesso le articolazioni della mano, meno spesso - articolazioni più grandi, accompagnate da dolore persistente. Il danno articolare è tipico per i pazienti di età superiore ai 50 anni. Ci sono segni di danno cardiaco - aritmia. È spesso la causa di morte tra i giovani pazienti.

Sarà una complicazione durante l'emocromatosi insufficienza epatica. Un terzo dei pazienti sviluppa un cancro al fegato, con l'età questa probabilità aumenta. Inoltre, ciò include sanguinamento dalle vene dell'esofago o dello stomaco, maggiore suscettibilità a varie infezioni e diabete.

Diagnostica

La diagnosi è stabilita sulla base sintomi caratteristici, determinando l'entità del metabolismo del ferro, i risultati di un esame del sangue biochimico, la biopsia epatica e l'analisi genetica.

Il test più disponibile per determinare il sovraccarico di ferro è controllo dell'indice di saturazione della transferrina. Se supera i valori consentiti, è necessario eseguire analisi genetica per la presenza di una mutazione genetica.

Trattamento

La direzione principale del trattamento è ridurre la quantità di ferro nel corpo e prevenire lo sviluppo di complicanze.

Per ridurre le riserve di ferro, vengono adottate le seguenti misure:

• salasso fino a 500 ml alla volta, di solito una volta alla settimana;
• esclusione dalla dieta di cibi ricchi di ferro;
• controllo sull'assunzione di vitamina C, la sua assunzione dovrebbe essere minima;
• emosorbimento, plasmaforesi.

In alcuni casi viene prescritta l'emocromatosi Intervento chirurgico(cirrosi o carcinoma del fegato, artropatie gravi).

Il grado di efficacia del trattamento è valutato dalla quantità di ferro escreto nelle urine (test di deferimento), dagli indicatori del metabolismo del ferro e dalle caratteristiche del sangue.

Prevenzione

Non c'è modo di prevenire l'emocromatosi. ruolo principale svolge il più presto possibile il rilevamento e la diagnosi della malattia.

Previsione

Con la diagnosi precoce della malattia, prima dello sviluppo della cirrosi, la prognosi è favorevole.

In caso di diagnosi tardiva, assenza di trattamento necessario la prognosi è sfavorevole e l'aspettativa di vita con questa malattia non supera i cinque anni.

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Emocromatosi

Che cos'è l'emocromatosi -

L'emocromatosi primaria (PHC) è una malattia autosomica recessiva, associata all'HLA, causata da un difetto genetico caratterizzato da un disturbo metabolico in cui vi è un aumento dell'assorbimento del ferro nel tratto gastrointestinale.

Cosa provoca / Cause dell'emocromatosi:

La malattia fu descritta per la prima volta da M. Troisier nel 1871 come un complesso di sintomi caratterizzato da diabete, pigmentazione della pelle, cirrosi epatica associata all'accumulo di ferro nel corpo. Nel 1889 Relinghausen introdusse il termine "emocromatosi", che riflette una delle caratteristiche della malattia: colore insolito della pelle e organi interni. È stato riscontrato che il ferro si accumula prima nelle cellule parenchimali del fegato e quindi può depositarsi in altri organi (pancreas, cuore, articolazioni, ghiandola pituitaria).

Prevalenza. Gli studi genetici di popolazione hanno cambiato l'idea di PHC come a malattia rara. La prevalenza del gene PHC è dello 0,03-0,07%, quindi, fino a poco tempo fa, sono stati osservati 3-8 casi su 100 mila della popolazione. Tra la popolazione bianca, la frequenza dell'omozigosi è dello 0,3%, la frequenza del trasporto eterozigote è dell'8-10%. In connessione con il miglioramento della diagnostica, si nota un aumento dell'incidenza. Il tasso di incidenza tra i residenti della comunità europea è in media di 1: 300. Secondo l'OMS, il 10% della popolazione ha una predisposizione all'emocromatosi. Gli uomini si ammalano circa 10 volte più spesso delle donne.

Patogenesi (cosa succede?) durante l'emocromatosi:

Normalmente, il corpo contiene circa 4 g di ferro, di cui g è nella composizione di emoglobina, mioglobina, catalasi e altri pigmenti o enzimi respiratori. Le riserve di ferro sono 0,5 g, alcune delle quali si trovano nel fegato, ma non sono visibili durante l'esame istologico del ferro con i metodi convenzionali. Bene razione giornaliera l'uomo contiene circa 10-20 mg di ferro (90% in posizione libera, 10% in combinazione con eme), di cui viene assorbito 1-1,5 mg.

La quantità di ferro assorbita dipende dalle sue riserve nell'organismo: maggiore è il fabbisogno, più ferro viene assorbito. L'assorbimento avviene principalmente in divisioni superiori intestino tenue ed è un processo attivo in cui il ferro può essere trasportato ulteriormente contro il gradiente di concentrazione. Tuttavia, i meccanismi di trasferimento sono sconosciuti.

Nelle cellule della mucosa intestinale, il ferro si trova nel citosol. Parte di essa si lega e viene immagazzinata come ferritina, che viene successivamente utilizzata o persa a causa della desquamazione delle cellule epiteliali. Parte del ferro destinato al metabolismo in altri tessuti viene trasportato attraverso la membrana basolaterale della cellula e si lega alla transferrina, la principale proteina di trasporto del ferro nel sangue. Nelle cellule, il ferro si deposita sotto forma di ferritina, un complesso della proteina apoferritina con il ferro. Gli accumuli di molecole di ferritina decadute sono l'emosiderina. Circa un terzo delle riserve di ferro del corpo sono sotto forma di emosiderina, che aumenta nelle malattie legate al ferro.

Con l'emocromatosi, l'assorbimento del ferro nel tratto digestivo aumenta a 3,0-4,0 mg. Pertanto, entro 1 anno, la sua quantità in eccesso depositata nelle cellule del fegato, pancreas, cuore e altri organi e tessuti è di circa 1 g.In definitiva, i pool intra ed extracellulari del corpo diventano sovrasaturati di ferro, il che consente il ferro libero entrare in reazioni tossiche intracellulari. Essendo una forte sostanza redox, il ferro crea radicali idrossilici liberi, che, a loro volta, distruggono le macromolecole di lipidi, proteine ​​e DNA.

L'aumento dell'accumulo di ferro nel fegato è caratterizzato da:

• Fibrosi e cirrosi epatica con l'accumulo iniziale predominante di ferro nelle cellule parenchimali, in misura minore - nei reticoloendoteliociti stellati.
• Deposizione di ferro in altri organi, inclusi pancreas, cuore, ghiandola pituitaria.
• Aumento dell'assorbimento del ferro, che porta al suo assorbimento e accumulo.

La malattia è associata alle cosiddette mutazioni missenso, cioè mutazioni provocando il cambiamento il significato del codone e che porta ad un arresto della biosintesi proteica.

La natura genetica del PHC è stata confermata da M. Simon et al. nel 1976, che ha rivelato nei rappresentanti della popolazione europea una stretta associazione della malattia con alcuni antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità. Per l'espressione clinica, il paziente deve avere due alleli PHC (omozigosi). La presenza di un aplotipo HLA comune con il paziente indica il trasporto eterozigote dell'allele PHC. Tali individui possono avere segni indiretti che indicano un aumento del contenuto di ferro nel corpo e l'assenza di sintomi clinicamente significativi. Il trasporto del gene eterozigote prevale sull'omozigote. Se entrambi i genitori sono eterozigoti, è possibile un tipo di eredità pseudo-dominante. Negli eterozigoti, l'assorbimento del ferro è generalmente leggermente aumentato, viene rilevato un leggero aumento del ferro sierico, ma non si osserva un sovraccarico di oligoelementi pericoloso per la vita. Allo stesso tempo, se gli eterozigoti soffrono di altre malattie accompagnate da disturbi del metabolismo del ferro, possono comparire segni clinici e morfologici del processo patologico.

La stretta relazione della malattia con gli antigeni HLA ha permesso di localizzare il gene responsabile della PHC, localizzato sul braccio corto del cromosoma 6, vicino al locus A del sistema HLA e associato all'allele A3 e all'allele A3 B7 o A3 B14 aplotipi. Questo fatto è servito come base per la ricerca volta alla sua identificazione.

L'emocromatosi ereditaria era originariamente considerata una semplice malattia monogenica. Attualmente, in base al difetto genetico e al quadro clinico, si distinguono 4 forme di PHC:

• classico autosomico recessivo HFE-1;
• HFE-2 giovanile;
• HFE-3 associato a una mutazione nel recettore della transferrina di tipo 2;
• emocromatosi autosomica dominante HFE-4.

L'identificazione del gene HFE (associato allo sviluppo dell'emocromatosi) è stato un punto importante per comprendere l'essenza della malattia. Il gene HFE codifica per la struttura di una proteina composta da 343 aminoacidi, la cui struttura è simile alla molecola del sistema MHC di classe I. Mutazioni in questo gene sono state identificate in persone affette da emocromatosi. Portatori dell'allele C282Y in stato omozigote tra i russi etnici, ce n'è almeno 1 ogni 1.000 persone. Il ruolo dell'HFE nel metabolismo del ferro è evidenziato dall'interazione dell'HFE con il recettore della transferrina (TfR). L'associazione di HFE con TfR riduce l'affinità di questo recettore per la transferrina legata al ferro. Con la mutazione C282Y, l'HFE non è affatto in grado di legarsi al TfR e con la mutazione H63D l'affinità per il TfR diminuisce in misura minore. La struttura tridimensionale dell'HFE è stata studiata utilizzando la cristallografia a raggi X, che ha dato motivo di stabilire la natura dell'interazione tra HFE e la catena leggera di 2 m, nonché di determinare la localizzazione delle mutazioni caratteristiche dell'emocromatosi.

La mutazione C282Y porta a una rottura del legame disolfuro in un dominio importante nella formazione della corretta struttura spaziale della proteina e nel suo legame a 2 m. Il numero più grande La proteina HFE è prodotta nelle cripte profonde duodeno. Normalmente, il ruolo della proteina HFE nelle cellule del krypton è quello di modulare l'assorbimento del ferro legato alla transferrina. In persona sana un aumento dei livelli sierici di ferro porta ad un aumento della sua captazione da parte delle cellule della cripta profonda (il processo è mediato da TfR e modulato da HFE). La mutazione C282Y può interrompere l'assorbimento del ferro mediato da TfR da parte delle cellule criptiche e quindi generare un falso segnale della presenza basso contenuto ferro nel corpo.

A causa della diminuzione del contenuto di ferro intracellulare, gli enterociti differenzianti che migrano nella parte superiore dei villi iniziano a produrre una maggiore quantità di DMT-1, con conseguente aumento dell'assorbimento di ferro. L'anello principale della patogenesi è un difetto genetico nei sistemi enzimatici che regolano l'assorbimento del ferro nell'intestino durante il suo normale apporto con il cibo. È stato dimostrato un legame genetico con il sistema HLA-A. Lo studio del linkage disequilibrium utilizzando questi marcatori ha mostrato l'associazione dell'emocromatosi con Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Ulteriori studi in questa direzione e analisi dell'aplotipo suggeriscono che il gene si trova tra D6 S2238 e D6 S2241. Il presunto gene per l'emocromatosi è omologo all'HLA e la mutazione sembra interessare una regione funzionalmente importante. Il gene che controlla il contenuto di ferro nel corpo si trova nel locus A3HLA sul sesto cromosoma. Questo gene codifica per la struttura di una proteina che interagisce con il recettore della transferrina e riduce l'affinità del recettore per il complesso ferro della transferrina. Pertanto, la mutazione del gene HFE interrompe l'assorbimento di ferro mediato dalla transferrina da parte degli enterociti duodenali, determinando un falso segnale sulla presenza di ferro basso nel corpo, che, a sua volta, porta ad una maggiore produzione della proteina legante il ferro DCT-1 nei villi degli enterociti e come il risultato è un aumento dell'assorbimento di ferro.

La potenziale tossicità è spiegata dalla sua capacità, in quanto metallo a valenza variabile, di innescare preziose reazioni dei radicali liberi che portano a danni tossici agli organelli e alle strutture genetiche della cellula, all'aumento della sintesi del collagene e allo sviluppo di tumori. Gli eterozigoti mostrano un leggero aumento del ferro sierico ma nessun accumulo di ferro in eccesso o danno tissutale.

Tuttavia, questo può accadere se gli eterozigoti soffrono anche di altre malattie accompagnate da disturbi del metabolismo del ferro.

L'emocromatosi secondaria si sviluppa spesso sullo sfondo di malattie del sangue, porfiria cutanea tardiva, frequenti trasfusioni di sangue e assunzione di farmaci contenenti ferro.

Sintomi di emocromatosi:

Peculiarità manifestazioni cliniche:

Le manifestazioni cliniche della malattia si sviluppano dopo l'inizio dell'età adulta, quando le riserve di ferro nel corpo raggiungono 20-40 go più.

Ci sono tre fasi nello sviluppo della malattia:

• senza la presenza di sovraccarico di ferro con predisposizione genetica;
• sovraccarico di ferro senza manifestazioni cliniche;
• fase clinica.

L'esordio della malattia è graduale. A stato iniziale per un certo numero di anni negli uomini sono prevalse le denunce di grave debolezza, affaticamento, perdita di peso e diminuzione della funzione sessuale. Spesso c'è dolore nell'ipocondrio destro, articolazioni dovute a condrocalcinosi di grandi articolazioni, secchezza e alterazioni atrofiche della pelle, testicoli.

Lo stadio avanzato della malattia è caratterizzato dalla triade classica. pigmentazione della pelle, delle mucose, cirrosi epatica e diabete.

La pigmentazione è uno dei sintomi frequenti e precoci dell'emocromatosi. La sua gravità dipende dalla durata del processo. Un tono della pelle color bronzo e fumoso è più visibile sulle parti del corpo esposte (viso, collo, MANI), sulle aree precedentemente pigmentate, sotto le ascelle, sui genitali.

Nella maggior parte dei pazienti, il ferro si deposita principalmente nel fegato. L'ingrossamento del fegato è osservato in quasi tutti i pazienti. La consistenza del fegato è densa, la superficie è liscia, in alcuni casi il suo dolore è dato alla palpazione. La splenomegalia viene rilevata nel 25-50% dei pazienti. I segni extraepatici sono rari Il diabete di coppia si verifica nell'80% dei pazienti. È spesso insulino-dipendente.

I disturbi endocrini si osservano sotto forma di ipofunzione dell'ipofisi, dell'epifisi, delle ghiandole surrenali, ghiandola tiroidea(1/3 dei pazienti) gonadi. Diversi tipi le endocrinopatie si verificano in oltre l'80% dei pazienti. maggior parte forma frequente la patologia è il diabete mellito.

La deposizione di ferro nel cuore con PCH si osserva nel 90-100% dei casi, tuttavia, le manifestazioni cliniche del danno cardiaco si trovano solo nel 25-35% dei pazienti. La cardiomiopatia è accompagnata da un aumento delle dimensioni del cuore, disturbi del ritmo e sviluppo graduale di insufficienza cardiaca refrattaria.

Forse una combinazione di emocromatosi con artropatia, condrocalcinosi, osteoporosi con calciuria, disturbi neuropsichiatrici, tubercolosi, porfiria cutanea tardiva.

Assegna latente (compresi pazienti con predisposizione genetica e sovraccarico di ferro minimo), con manifestazioni cliniche gravi ed emocromatosi terminale. Le forme epatopatiche, cardiopatiche ed endocrinologiche sono più comuni: rispettivamente, lentamente progressiva, rapidamente progressiva e una forma con decorso fulminante.

Lo stadio latente della PHC si osserva nel 30-40% dei pazienti, che viene rilevato durante un esame genetico familiare dei parenti dei pazienti o durante lo screening della popolazione. Alcune delle persone di cui sopra hanno un anziano fascia di età ci sono sintomi minimi sotto forma di leggera debolezza, fatica, sensazioni di pesantezza nell'ipocondrio destro, pigmentazione pelle su aree aperte del corpo, diminuzione della libido, lieve epatomegalia.

Lo stadio delle manifestazioni cliniche avanzate è caratterizzato dalla presenza di sindrome astenovegetativa, dolore addominale, a volte piuttosto intenso, artralgia, diminuzione della libido e della potenza nel 50% degli uomini e amenorrea nel 40% delle donne. Inoltre si possono osservare perdita di peso, cardialgia e palpitazioni. Un esame obiettivo rivela epatomegalia, melasma, disfunzione pancreatica (diabete mellito insulino-dipendente).

A stadio terminale La PHC mostra segni di scompenso di organi e sistemi sotto forma di formazione di ipertensione portale, sviluppo di insufficienza cardiaca epatocellulare, nonché insufficienza cardiaca ventricolare destra e sinistra, coma diabetico, esaurimento. Le cause della morte di tali pazienti, di regola, sono il sanguinamento delle vene varicose dell'esofago, l'insufficienza epatocellulare e cardiaca, la peritonite asettica, il coma diabetico.

In tali pazienti esiste una predisposizione allo sviluppo di un processo tumorale (il rischio del suo sviluppo nelle persone di età superiore ai 55 anni è 13 volte superiore rispetto alla popolazione generale).

Emocromatosi giovanile - forma rara si verifica la malattia giovane età(15-30 anni) ed è caratterizzata da un forte sovraccarico di ferro, accompagnato da sintomi di danno epatico e cardiaco.

Diagnosi di emocromatosi:

Funzioni diagnostiche:

La diagnosi si basa su lesioni multiple d'organo, casi di malattia in più membri della stessa famiglia, livelli elevati di ferro, escrezione di ferro nelle urine, elevate concentrazioni di transferrina, ferritina nel siero del sangue. La diagnosi è probabilmente associata a diabete mellito, cardiomiopatia, ipogonadismo e tipica pigmentazione cutanea. I criteri di laboratorio sono l'iperferremia, un aumento dell'indice di saturazione della transferrina (oltre il 45%). Aumentare bruscamente il livello di ferritina nel siero del sangue, l'escrezione di ferro nelle urine (test di deferimento). Dopo iniezione intramuscolare 0,5 g di escrezione di ferro desferale aumenta a 10 mg / die (a una velocità di 1,5 mg / die), il coefficiente di NTJ (ferro / FBC) aumenta. Con l'introduzione in pratica dei test genetici, il numero di persone con emocromatosi senza Segni clinici sovraccarico di ferro. Condurre uno studio per la presenza delle mutazioni C282Y/H63D nel gruppo a rischio per lo sviluppo di sovraccarico di ferro. Se il paziente è un portatore omozigote C282Y/H63D, la diagnosi di emocromatosi ereditaria può considerarsi stabilita.

Tra i metodi di ricerca non invasivi, la deposizione di un oligoelemento nel fegato può essere determinata mediante risonanza magnetica. Il metodo si basa su una diminuzione dell'intensità del segnale del fegato sovraccarico di ferro. In questo caso, il grado di diminuzione dell'intensità del segnale è proporzionale alle riserve di ferro. Il metodo consente di determinare la deposizione in eccesso di ferro nel pancreas, nel cuore e in altri organi.

La biopsia epatica mostra un'abbondante deposizione di ferro. reazione positiva Perl. In uno studio spettrofotometrico, il contenuto di ferro è superiore all'1,5% della massa secca del fegato. Importanza viene data la misurazione quantitativa del livello di ferro nei campioni bioptici epatici mediante spettrometria di assorbimento atomico, seguita dal calcolo dell'indice di ferro epatico. L'indice rappresenta il rapporto tra la concentrazione di ferro nel fegato (in µmol/g di peso secco) e l'età del paziente (in anni). Con PHC già nelle prime fasi, questo indicatore è uguale o superiore a 1,9-2,0 e non raggiunge il valore indicato in altre condizioni caratterizzate da emosiderosi del fegato.

Nella fase latente della malattia, i test epatici funzionali praticamente non cambiano e, secondo l'esame istologico, si osserva emosiderosi di 4 ° grado, fibrosi dei tratti portali senza segni pronunciati di infiltrazione infiammatoria.

Nella fase delle manifestazioni cliniche avanzate, i cambiamenti istologici nel fegato di solito corrispondono a cirrosi settale pigmentaria o piccolo nodulare con depositi massicci di emosiderina negli epatociti e meno significativi nei macrofagi, epitelio del dotto biliare.

L'esame istologico nella fase terminale della malattia rivela un quadro di emosiderosi generalizzata con danno al fegato (dal tipo di cirrosi mono e multilobulare), cuore, pancreas, tiroide, saliva e ghiandole sudoripare, ghiandole surrenali, ghiandola pituitaria e altri organi.

Il sovraccarico di ferro è stato osservato in un certo numero di condizioni congenite o acquisite dalle quali è necessario differenziare l'HHC.

Classificazione e cause dello sviluppo dello stato di sovraccarico di ferro:

• Forme familiari o congenite di emocromatosi:
  • Emocromatosi congenita associata a HFE:
    • omozigote per C282Y;
    • eterozigosità mista per C282Y/H63D.
  • emocromatosi congenita HFE non associata.
  • Emocromatosi giovanile.
  • Sovraccarico di ferro nei neonati.
  • Emocromatosi autosomica dominante.
• Sovraccarico di ferro acquisito:
  • Malattie ematologiche:
    • anemia da sovraccarico di ferro;
    • talassemia maggiore;
    • anemia sideroblastica;
    • anemia emolitica cronica.
• Malattie epatiche croniche:
  • epatite C;
  • malattia epatica alcolica;
  • steatoepatite non alcolica.

La malattia deve inoltre essere differenziata dalla patologia del sangue (talassemia, anemia sideroblastica, atransferrinemia ereditaria, anemia microcitica, porfiria cutanea tardiva), epatopatie (danno epatico alcolico, Epatite virale, steatoepatite non alcolica).

Trattamento dell'emocromatosi:

Caratteristiche del trattamento dell'emocromatosi:

Viene mostrata una dieta ricca di proteine, senza cibi contenenti ferro.

Il salasso è il modo più accessibile per rimuovere il ferro in eccesso dal corpo. Di solito vengono rimossi 300-500 ml di sangue con una frequenza di 1-2 volte a settimana. Il numero di flebotomie viene calcolato in base al livello di emoglobina, ematocrito nel sangue, ferritina e quantità di ferro in eccesso. Ciò tiene conto del fatto che 500 ml di sangue contengono 200-250 mg di ferro, principalmente nell'emoglobina degli eritrociti. Il sanguinamento continua fino a quando il paziente non sviluppa anemia grado lieve. Una modifica di questa tecnica extracorporea è la citaferesi (CA) (rimozione della parte cellulare del sangue con il ritorno dell'autoplasma a circuito chiuso). Oltre alla rimozione meccanica delle cellule del sangue, la CA ha un effetto disintossicante e aiuta a ridurre la gravità dei processi degenerativi-infiammatori. Ogni paziente viene sottoposto a 8-10 sessioni di CA con un ulteriore passaggio alla terapia di mantenimento con CA o emoesfusioni nella quantità di 2-3 sessioni per 3 mesi.

Il trattamento farmacologico si basa sull'uso di deferoxamina (deferal, deferina), 10 ml di una soluzione al 10% per via intramuscolare o endovenosa mediante flebo. Il farmaco ha un'elevata attività specifica nei confronti degli ioni Fe3+. Allo stesso tempo, 500 mg di Desferal sono in grado di rimuovere 42,5 mg di ferro dal corpo. La durata del corso è di 20-40 giorni. Allo stesso tempo, vengono trattati cirrosi, diabete mellito e insufficienza cardiaca. La sindrome anemica frequentemente osservata nei pazienti con HCH in presenza di un contenuto eccessivo di ferro nel tessuto epatico limita l'uso della terapia efferente. La nostra clinica ha sviluppato uno schema per l'uso dell'eritropoietina ricombinante sullo sfondo di CA. Il farmaco promuove un maggiore utilizzo del ferro dal deposito del corpo, a causa del quale vi è una diminuzione delle riserve totali del microelemento, un aumento dei livelli di emoglobina. L'eritropoietina ricombinante viene somministrata a una dose di 25 μg/kg di peso corporeo sullo sfondo di sessioni di CA condotte 2 volte a settimana per 10-15 settimane.

Previsione:

La previsione è determinata dal grado e dalla durata dei sovraccarichi.

Il decorso della malattia è lungo, soprattutto negli anziani. Terapia tempestiva allunga la vita di diversi decenni. La sopravvivenza per 5 anni nei pazienti trattati è 2,5-3 volte superiore rispetto ai pazienti non trattati. Il rischio di sviluppare HCC nei pazienti con HCC in presenza di cirrosi epatica aumenta di 200 volte. La causa più comune di morte è l'insufficienza epatica.

Quali medici dovresti contattare se hai l'emocromatosi:

• Gastroenterologo
• Nutrizionista

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Voi? Devi stare molto attento alla tua salute generale. Le persone non prestano abbastanza attenzione sintomi della malattia e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, purtroppo, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi segni specifici, manifestazioni esterne caratteristiche - le cosiddette sintomi della malattia. L'identificazione dei sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo più volte all'anno essere esaminato da un medico non solo per prevenire una terribile malattia, ma anche per mantenere uno spirito sano nel corpo e nel corpo nel suo insieme.

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Ernia iatale (HH)

Diverticolo esofageo acquisito

Diverticoli dello stomaco

Diverticoli del terzo inferiore dell'esofago

Diverticoli esofagei

Diverticoli esofagei

Diverticoli nel terzo medio dell'esofago

Discinesia dell'esofago

Discinesia (disfunzione) delle vie biliari

Distrofie epatiche

Disfunzione dello sfintere di Oddi (sindrome postcolecistectomia)

Tumori benigni non epiteliali

Neoplasie benigne della cistifellea

Tumori benigni del fegato

Tumori benigni dell'esofago

Tumori epiteliali benigni

Colelitiasi

Epatosi grassa (steatosi) del fegato

Neoplasie maligne della cistifellea

Tumori maligni delle vie biliari

Corpi estranei dello stomaco

Stomatite da candidosi (mughetto)

Carie

Carcinoide

Cisti e tessuti aberranti nell'esofago

denti screziati

Sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore

Colecistite xantogranulomatosa

Leucoplachia della mucosa orale

Danno epatico indotto da farmaci

ulcere medicinali

fibrosi cistica

Mucocele della ghiandola salivare

malocclusione

Sviluppo ed eruzione dei denti

Disturbi della formazione dei denti

coproporfiria ereditaria

Violazione ereditaria della struttura di smalto e dentina (sindrome di Stenton-Capdepon)

Steatoepatite non alcolica

necrosi epatica

necrosi della polpa

Condizioni di emergenza in gastroenterologia

Ostruzione dell'esofago

Osteogenesi imperfetta dei denti

Esame dei pazienti in chirurgia d'urgenza

Superinfezione acuta delta nei portatori di virus dell'epatite B

Ostruzione intestinale acuta

Porfiria acuta intermittente (intermittente).

Violazione acuta della circolazione mesenterica

Malattie ginecologiche acute nella pratica di un chirurgo

Sanguinamento acuto dal tratto digestivo

Esofagite acuta

Epatite alcolica acuta

Appendicite acuta

Parodontite apicale acuta

Colecistite acuta al calcolo

Epatite virale acuta A (AVHA)

Epatite virale acuta B (AVHV)

Epatite virale acuta B con agente delta

Epatite virale acuta E (AVHE)

Emocromatosi

Che cos'è l'emocromatosi -

L'emocromatosi primaria (PHC) è una malattia autosomica recessiva, associata all'HLA, causata da un difetto genetico caratterizzato da un disturbo metabolico in cui vi è un aumento dell'assorbimento del ferro nel tratto gastrointestinale.

Cosa provoca / Cause dell'emocromatosi:

La malattia fu descritta per la prima volta da M. Troisier nel 1871 come un complesso di sintomi caratterizzato da diabete mellito, pigmentazione cutanea, cirrosi epatica associata all'accumulo di ferro nel corpo. Nel 1889 Relinghausen introdusse il termine "emocromatosi", che riflette una delle caratteristiche della malattia: un colore insolito della pelle e degli organi interni. È stato riscontrato che il ferro si accumula prima nelle cellule parenchimali del fegato e quindi può depositarsi in altri organi (pancreas, cuore, articolazioni, ghiandola pituitaria).

Prevalenza. Gli studi genetici di popolazione hanno cambiato l'idea di PHC come malattia rara. La prevalenza del gene PHC è dello 0,03-0,07%, quindi, fino a poco tempo fa, sono stati osservati 3-8 casi su 100 mila della popolazione. Tra la popolazione bianca, la frequenza dell'omozigosi è dello 0,3%, la frequenza del trasporto eterozigote è dell'8-10%. In connessione con il miglioramento della diagnostica, si nota un aumento dell'incidenza. Il tasso di incidenza tra i residenti della comunità europea è in media di 1: 300. Secondo l'OMS, il 10% della popolazione ha una predisposizione all'emocromatosi. Gli uomini si ammalano circa 10 volte più spesso delle donne.

Patogenesi (cosa succede?) durante l'emocromatosi:

Normalmente, il corpo contiene circa 4 g di ferro, di cui g è nella composizione di emoglobina, mioglobina, catalasi e altri pigmenti o enzimi respiratori. Le riserve di ferro sono 0,5 g, alcune delle quali si trovano nel fegato, ma non sono visibili durante l'esame istologico del ferro con i metodi convenzionali. Normalmente, la dieta quotidiana di una persona contiene circa 10-20 mg di ferro (90% in posizione libera, 10% in combinazione con eme), di cui viene assorbito 1-1,5 mg.

La quantità di ferro assorbita dipende dalle sue riserve nell'organismo: maggiore è il fabbisogno, più ferro viene assorbito. L'assorbimento avviene principalmente nell'intestino tenue superiore ed è un processo attivo in cui il ferro può essere trasportato ulteriormente contro il gradiente di concentrazione. Tuttavia, i meccanismi di trasferimento sono sconosciuti.

Nelle cellule della mucosa intestinale, il ferro si trova nel citosol. Parte di essa si lega e viene immagazzinata come ferritina, che viene successivamente utilizzata o persa a causa della desquamazione delle cellule epiteliali. Parte del ferro destinato al metabolismo in altri tessuti viene trasportato attraverso la membrana basolaterale della cellula e si lega alla transferrina, la principale proteina di trasporto del ferro nel sangue. Nelle cellule, il ferro si deposita sotto forma di ferritina, un complesso della proteina apoferritina con il ferro. Gli accumuli di molecole di ferritina decadute sono l'emosiderina. Circa un terzo delle riserve di ferro del corpo sono sotto forma di emosiderina, che aumenta nelle malattie legate al ferro.

Con l'emocromatosi, l'assorbimento del ferro nel tratto digestivo aumenta a 3,0-4,0 mg. Pertanto, entro 1 anno, la sua quantità in eccesso depositata nelle cellule del fegato, pancreas, cuore e altri organi e tessuti è di circa 1 g.In definitiva, i pool intra ed extracellulari del corpo diventano sovrasaturati di ferro, il che consente il ferro libero entrare in reazioni tossiche intracellulari. Essendo una forte sostanza redox, il ferro crea radicali idrossilici liberi, che, a loro volta, distruggono le macromolecole di lipidi, proteine ​​e DNA.

L'aumento dell'accumulo di ferro nel fegato è caratterizzato da:

• Fibrosi e cirrosi epatica con l'accumulo iniziale predominante di ferro nelle cellule parenchimali, in misura minore - nei reticoloendoteliociti stellati.
• Deposizione di ferro in altri organi, inclusi pancreas, cuore, ghiandola pituitaria.
• Aumento dell'assorbimento del ferro, che porta al suo assorbimento e accumulo.

La malattia è associata alle cosiddette mutazioni missenso, cioè mutazioni che provocano un cambiamento nel significato del codone e portano ad un arresto della biosintesi proteica.

La natura genetica del PHC è stata confermata da M. Simon et al. nel 1976, che ha rivelato nei rappresentanti della popolazione europea una stretta associazione della malattia con alcuni antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità. Per l'espressione clinica, il paziente deve avere due alleli PHC (omozigosi). La presenza di un aplotipo HLA comune con il paziente indica il trasporto eterozigote dell'allele PHC. Tali individui possono avere segni indiretti che indicano un aumento del contenuto di ferro nel corpo e l'assenza di sintomi clinicamente significativi. Il trasporto del gene eterozigote prevale sull'omozigote. Se entrambi i genitori sono eterozigoti, è possibile un tipo di eredità pseudo-dominante. Negli eterozigoti, l'assorbimento del ferro è generalmente leggermente aumentato, viene rilevato un leggero aumento del ferro sierico, ma non si osserva un sovraccarico di oligoelementi pericoloso per la vita. Allo stesso tempo, se gli eterozigoti soffrono di altre malattie accompagnate da disturbi del metabolismo del ferro, possono comparire segni clinici e morfologici del processo patologico.

La stretta relazione della malattia con gli antigeni HLA ha permesso di localizzare il gene responsabile della PHC, localizzato sul braccio corto del cromosoma 6, vicino al locus A del sistema HLA e associato all'allele A3 e all'allele A3 B7 o A3 B14 aplotipi. Questo fatto è servito come base per la ricerca volta alla sua identificazione.

L'emocromatosi ereditaria era originariamente considerata una semplice malattia monogenica. Attualmente, in base al difetto genetico e al quadro clinico, si distinguono 4 forme di PHC:

• classico autosomico recessivo HFE-1;
• HFE-2 giovanile;
• HFE-3 associato a una mutazione nel recettore della transferrina di tipo 2;
• emocromatosi autosomica dominante HFE-4.

L'identificazione del gene HFE (associato allo sviluppo dell'emocromatosi) è stato un punto importante per comprendere l'essenza della malattia. Il gene HFE codifica per la struttura di una proteina composta da 343 aminoacidi, la cui struttura è simile alla molecola del sistema MHC di classe I. Mutazioni in questo gene sono state identificate in persone affette da emocromatosi. I portatori dell'allele C282Y nello stato omozigote tra i russi etnici sono almeno 1 ogni 1000 persone. Il ruolo dell'HFE nel metabolismo del ferro è evidenziato dall'interazione dell'HFE con il recettore della transferrina (TfR). L'associazione di HFE con TfR riduce l'affinità di questo recettore per la transferrina legata al ferro. Con la mutazione C282Y, l'HFE non è affatto in grado di legarsi al TfR e con la mutazione H63D l'affinità per il TfR diminuisce in misura minore. La struttura tridimensionale dell'HFE è stata studiata utilizzando la cristallografia a raggi X, che ha dato motivo di stabilire la natura dell'interazione tra HFE e la catena leggera di 2 m, nonché di determinare la localizzazione delle mutazioni caratteristiche dell'emocromatosi.

La mutazione C282Y porta a una rottura del legame disolfuro in un dominio importante nella formazione della corretta struttura spaziale della proteina e nel suo legame a 2 m. La maggior quantità di proteine ​​HFE viene prodotta nelle cripte profonde del duodeno. Normalmente, il ruolo della proteina HFE nelle cellule del krypton è quello di modulare l'assorbimento del ferro legato alla transferrina. In una persona sana, un aumento dei livelli sierici di ferro porta ad un aumento della sua captazione da parte delle cellule della cripta profonda (un processo mediato da TfR e modulato da HFE). La mutazione C282Y può interrompere l'assorbimento di ferro mediato da TfR da parte delle cellule criptiche e quindi generare un falso segnale della presenza di ferro basso nel corpo.

A causa della diminuzione del contenuto di ferro intracellulare, gli enterociti differenzianti che migrano nella parte superiore dei villi iniziano a produrre una maggiore quantità di DMT-1, con conseguente aumento dell'assorbimento di ferro. L'anello principale della patogenesi è un difetto genetico nei sistemi enzimatici che regolano l'assorbimento del ferro nell'intestino durante il suo normale apporto con il cibo. È stato dimostrato un legame genetico con il sistema HLA-A. Lo studio del linkage disequilibrium utilizzando questi marcatori ha mostrato l'associazione dell'emocromatosi con Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Ulteriori studi in questa direzione e analisi dell'aplotipo suggeriscono che il gene si trova tra D6 S2238 e D6 S2241. Il presunto gene per l'emocromatosi è omologo all'HLA e la mutazione sembra interessare una regione funzionalmente importante. Il gene che controlla il contenuto di ferro nel corpo si trova nel locus A3HLA sul sesto cromosoma. Questo gene codifica per la struttura di una proteina che interagisce con il recettore della transferrina e riduce l'affinità del recettore per il complesso ferro della transferrina. Pertanto, la mutazione del gene HFE interrompe l'assorbimento di ferro mediato dalla transferrina da parte degli enterociti duodenali, determinando un falso segnale sulla presenza di ferro basso nel corpo, che, a sua volta, porta ad una maggiore produzione della proteina legante il ferro DCT-1 nei villi degli enterociti e come il risultato è un aumento dell'assorbimento di ferro.

La potenziale tossicità è spiegata dalla sua capacità, in quanto metallo a valenza variabile, di innescare preziose reazioni dei radicali liberi che portano a danni tossici agli organelli e alle strutture genetiche della cellula, all'aumento della sintesi del collagene e allo sviluppo di tumori. Gli eterozigoti mostrano un leggero aumento del ferro sierico ma nessun accumulo di ferro in eccesso o danno tissutale.

Tuttavia, questo può accadere se gli eterozigoti soffrono anche di altre malattie accompagnate da disturbi del metabolismo del ferro.

L'emocromatosi secondaria si sviluppa spesso sullo sfondo di malattie del sangue, porfiria cutanea tardiva, frequenti trasfusioni di sangue e assunzione di farmaci contenenti ferro.

Sintomi di emocromatosi:

Caratteristiche delle manifestazioni cliniche:

Le manifestazioni cliniche della malattia si sviluppano dopo l'inizio dell'età adulta, quando le riserve di ferro nel corpo raggiungono 20-40 go più.

Ci sono tre fasi nello sviluppo della malattia:

• senza la presenza di sovraccarico di ferro con predisposizione genetica;
• sovraccarico di ferro senza manifestazioni cliniche;
• fase clinica.

L'esordio della malattia è graduale. Nella fase iniziale, per un certo numero di anni, negli uomini predominano lamentele di grave debolezza, affaticamento, perdita di peso e diminuzione della funzione sessuale. Spesso c'è dolore nell'ipocondrio destro, articolazioni dovute a condrocalcinosi di grandi articolazioni, secchezza e alterazioni atrofiche della pelle, testicoli.

Lo stadio avanzato della malattia è caratterizzato dalla triade classica. pigmentazione della pelle, delle mucose, cirrosi epatica e diabete.

La pigmentazione è uno dei sintomi frequenti e precoci dell'emocromatosi. La sua gravità dipende dalla durata del processo. Un tono della pelle color bronzo e fumoso è più visibile sulle parti del corpo esposte (viso, collo, MANI), sulle aree precedentemente pigmentate, sotto le ascelle, sui genitali.

Nella maggior parte dei pazienti, il ferro si deposita principalmente nel fegato. L'ingrossamento del fegato è osservato in quasi tutti i pazienti. La consistenza del fegato è densa, la superficie è liscia, in alcuni casi il suo dolore è dato alla palpazione. La splenomegalia viene rilevata nel 25-50% dei pazienti. I segni extraepatici sono rari Il diabete di coppia si verifica nell'80% dei pazienti. È spesso insulino-dipendente.

I disturbi endocrini si osservano sotto forma di ipofunzione della ghiandola pituitaria, dell'epifisi, delle ghiandole surrenali, della tiroide (1/3 dei pazienti) delle gonadi. Vari tipi di endocrinopatie si verificano in oltre l'80% dei pazienti. La forma più comune di patologia è il diabete mellito.

La deposizione di ferro nel cuore con PCH si osserva nel 90-100% dei casi, tuttavia, le manifestazioni cliniche del danno cardiaco si trovano solo nel 25-35% dei pazienti. La cardiomiopatia è accompagnata da un aumento delle dimensioni del cuore, disturbi del ritmo e sviluppo graduale di insufficienza cardiaca refrattaria.

Forse una combinazione di emocromatosi con artropatia, condrocalcinosi, osteoporosi con calciuria, disturbi neuropsichiatrici, tubercolosi, porfiria cutanea tardiva.

Assegna latente (compresi pazienti con predisposizione genetica e sovraccarico di ferro minimo), con manifestazioni cliniche gravi ed emocromatosi terminale. Le forme epatopatiche, cardiopatiche ed endocrinologiche sono più comuni: rispettivamente, lentamente progressiva, rapidamente progressiva e una forma con decorso fulminante.

Lo stadio latente della PHC si osserva nel 30-40% dei pazienti, che viene rilevato durante un esame genetico familiare dei parenti dei pazienti o durante lo screening della popolazione. Alcune di queste persone della fascia di età più avanzata hanno sintomi minimi sotto forma di leggera debolezza, aumento della fatica, sensazione di pesantezza nell'ipocondrio destro, pigmentazione della pelle nelle aree aperte del corpo, diminuzione della libido e leggera epatomegalia.

Lo stadio delle manifestazioni cliniche avanzate è caratterizzato dalla presenza di sindrome astenovegetativa, dolore addominale, a volte piuttosto intenso, artralgia, diminuzione della libido e della potenza nel 50% degli uomini e amenorrea nel 40% delle donne. Inoltre si possono osservare perdita di peso, cardialgia e palpitazioni. Un esame obiettivo rivela epatomegalia, melasma, disfunzione pancreatica (diabete mellito insulino-dipendente).

Nella fase terminale dell'HCH, si osservano segni di scompenso di organi e sistemi sotto forma di formazione di ipertensione portale, sviluppo di insufficienza cardiaca epatocellulare, nonché insufficienza cardiaca ventricolare destra e sinistra, coma diabetico, esaurimento. Le cause della morte di tali pazienti, di regola, sono il sanguinamento delle vene varicose dell'esofago, l'insufficienza epatocellulare e cardiaca, la peritonite asettica, il coma diabetico.

In tali pazienti esiste una predisposizione allo sviluppo di un processo tumorale (il rischio del suo sviluppo nelle persone di età superiore ai 55 anni è 13 volte superiore rispetto alla popolazione generale).

L'emocromatosi giovanile è una forma rara della malattia che si manifesta in giovane età (15-30 anni) ed è caratterizzata da un grave sovraccarico di ferro, accompagnato da sintomi di danno epatico e cardiaco.

Diagnosi di emocromatosi:

Funzioni diagnostiche:

La diagnosi si basa su lesioni multiple d'organo, casi di malattia in più membri della stessa famiglia, livelli elevati di ferro, escrezione di ferro nelle urine, elevate concentrazioni di transferrina, ferritina nel siero del sangue. La diagnosi è probabilmente associata a diabete mellito, cardiomiopatia, ipogonadismo e tipica pigmentazione cutanea. I criteri di laboratorio sono l'iperferremia, un aumento dell'indice di saturazione della transferrina (oltre il 45%). Aumentare bruscamente il livello di ferritina nel siero del sangue, l'escrezione di ferro nelle urine (test di deferimento). Dopo l'iniezione intramuscolare di 0,5 g di Desferal, l'escrezione di ferro aumenta a 10 mg/die (a una velocità di 1,5 mg/die), il coefficiente di NTJ (ferro/OJSS) aumenta. Con l'introduzione nella pratica dei test genetici, è aumentato il numero di individui con presenza di emocromatosi senza segni clinici di sovraccarico di ferro. Condurre uno studio per la presenza delle mutazioni C282Y/H63D nel gruppo a rischio per lo sviluppo di sovraccarico di ferro. Se il paziente è un portatore omozigote C282Y/H63D, la diagnosi di emocromatosi ereditaria può considerarsi stabilita.

Tra i metodi di ricerca non invasivi, la deposizione di un oligoelemento nel fegato può essere determinata mediante risonanza magnetica. Il metodo si basa su una diminuzione dell'intensità del segnale del fegato sovraccarico di ferro. In questo caso, il grado di diminuzione dell'intensità del segnale è proporzionale alle riserve di ferro. Il metodo consente di determinare la deposizione in eccesso di ferro nel pancreas, nel cuore e in altri organi.

La biopsia epatica mostra un'abbondante deposizione di ferro, dando un test Perls positivo. In uno studio spettrofotometrico, il contenuto di ferro è superiore all'1,5% della massa secca del fegato. Importanza è attribuita alla misurazione quantitativa del livello di ferro nei campioni di biopsia epatica mediante spettrometria di assorbimento atomico, seguita dal calcolo dell'indice di ferro epatico. L'indice rappresenta il rapporto tra la concentrazione di ferro nel fegato (in µmol/g di peso secco) e l'età del paziente (in anni). Con PHC già nelle prime fasi, questo indicatore è uguale o superiore a 1,9-2,0 e non raggiunge il valore indicato in altre condizioni caratterizzate da emosiderosi del fegato.

Nella fase latente della malattia, i test epatici funzionali praticamente non cambiano e, secondo l'esame istologico, si osserva emosiderosi di 4 ° grado, fibrosi dei tratti portali senza segni pronunciati di infiltrazione infiammatoria.

Nella fase delle manifestazioni cliniche avanzate, i cambiamenti istologici nel fegato di solito corrispondono a cirrosi settale pigmentaria o piccolo nodulare con depositi massicci di emosiderina negli epatociti e meno significativi nei macrofagi, epitelio del dotto biliare.

L'esame istologico nella fase terminale della malattia rivela un quadro di emosiderosi generalizzata con danno al fegato (dal tipo di cirrosi mono e multilobulare), cuore, pancreas, tiroide, ghiandole salivari e sudoripare, ghiandole surrenali, ghiandola pituitaria e altro organi.

Il sovraccarico di ferro è stato osservato in un certo numero di condizioni congenite o acquisite dalle quali è necessario differenziare l'HHC.

Classificazione e cause dello sviluppo dello stato di sovraccarico di ferro:

• Forme familiari o congenite di emocromatosi:
  • Emocromatosi congenita associata a HFE:
    • omozigote per C282Y;
    • eterozigosità mista per C282Y/H63D.
  • emocromatosi congenita HFE non associata.
  • Emocromatosi giovanile.
  • Sovraccarico di ferro nei neonati.
  • Emocromatosi autosomica dominante.
• Sovraccarico di ferro acquisito:
  • Malattie ematologiche:
    • anemia da sovraccarico di ferro;
    • talassemia maggiore;
    • anemia sideroblastica;
    • anemia emolitica cronica.
• Malattie epatiche croniche:
  • epatite C;
  • malattia epatica alcolica;
  • steatoepatite non alcolica.

La malattia deve inoltre essere differenziata dalla patologia del sangue (talassemia, anemia sideroblastica, atransferrinemia ereditaria, anemia microcitica, porfiria cutanea tardiva), epatopatie (danno epatico alcolico, epatite virale cronica, steatoepatite non alcolica).

Trattamento dell'emocromatosi:

Caratteristiche del trattamento dell'emocromatosi:

Viene mostrata una dieta ricca di proteine, senza cibi contenenti ferro.

Il salasso è il modo più accessibile per rimuovere il ferro in eccesso dal corpo. Di solito vengono rimossi 300-500 ml di sangue con una frequenza di 1-2 volte a settimana. Il numero di flebotomie viene calcolato in base al livello di emoglobina, ematocrito nel sangue, ferritina e quantità di ferro in eccesso. Ciò tiene conto del fatto che 500 ml di sangue contengono 200-250 mg di ferro, principalmente nell'emoglobina degli eritrociti. Il sanguinamento continua fino a quando il paziente non sviluppa una lieve anemia. Una modifica di questa tecnica extracorporea è la citaferesi (CA) (rimozione della parte cellulare del sangue con ritorno dell'autoplasma in un circuito chiuso). Oltre alla rimozione meccanica delle cellule del sangue, la CA ha un effetto disintossicante e aiuta a ridurre la gravità dei processi degenerativi-infiammatori. Ogni paziente viene sottoposto a 8-10 sessioni di CA con un ulteriore passaggio alla terapia di mantenimento con CA o emoesfusioni nella quantità di 2-3 sessioni per 3 mesi.

Il trattamento farmacologico si basa sull'uso di deferoxamina (deferal, deferina), 10 ml di una soluzione al 10% per via intramuscolare o endovenosa mediante flebo. Il farmaco ha un'elevata attività specifica nei confronti degli ioni Fe3+. Allo stesso tempo, 500 mg di Desferal sono in grado di rimuovere 42,5 mg di ferro dal corpo. La durata del corso è di 20-40 giorni. Allo stesso tempo, vengono trattati cirrosi, diabete mellito e insufficienza cardiaca. La sindrome anemica frequentemente osservata nei pazienti con HCH in presenza di un contenuto eccessivo di ferro nel tessuto epatico limita l'uso della terapia efferente. La nostra clinica ha sviluppato uno schema per l'uso dell'eritropoietina ricombinante sullo sfondo di CA. Il farmaco promuove un maggiore utilizzo del ferro dal deposito del corpo, a causa del quale vi è una diminuzione delle riserve totali del microelemento, un aumento dei livelli di emoglobina. L'eritropoietina ricombinante viene somministrata a una dose di 25 μg/kg di peso corporeo sullo sfondo di sessioni di CA condotte 2 volte a settimana per 10-15 settimane.

Previsione:

La previsione è determinata dal grado e dalla durata dei sovraccarichi.

Il decorso della malattia è lungo, soprattutto negli anziani. La terapia tempestiva prolunga la vita di diversi decenni. La sopravvivenza per 5 anni nei pazienti trattati è 2,5-3 volte superiore rispetto ai pazienti non trattati. Il rischio di sviluppare HCC nei pazienti con HCC in presenza di cirrosi epatica aumenta di 200 volte. La causa più comune di morte è l'insufficienza epatica.

Quali medici dovresti contattare se hai l'emocromatosi:

• Gastroenterologo
• Nutrizionista

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Voi? Devi stare molto attento alla tua salute generale. Le persone non prestano abbastanza attenzione sintomi della malattia e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, purtroppo, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi segni specifici, manifestazioni esterne caratteristiche - le cosiddette sintomi della malattia. L'identificazione dei sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo più volte all'anno essere esaminato da un medico non solo per prevenire una terribile malattia, ma anche per mantenere uno spirito sano nel corpo e nel corpo nel suo insieme.

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L'emocromatosi è una condizione patologica dolorosa di una persona, quando si verifica un accumulo eccessivo di una quantità eccessiva di ferro nel corpo (organi e tessuti), che porta a danni al fegato, alle articolazioni, alla pelle e al benessere generale.

Per la prima volta i medici prestarono attenzione a questa malattia e la descrissero alla fine del diciannovesimo secolo come un complesso di sintomi, costituito da diabete mellito, pigmentazione della pelle, cirrosi epatica, che è associata a una quantità eccessiva di ferro in il corpo. Poco dopo, ha preso il nome di "emocromatosi", che riflette un determinato fattore di malattia specifico: la pigmentazione (colorazione) della pelle e degli organi interni.

Diagnosi di emocromatosi

Tra le caratteristiche della diagnosi di emocromatosi, va notato che la sua base è la sconfitta di molti organi, casi di malattia tra i membri della famiglia, l'identificazione di una quantità eccessiva e altri possibili segni. La diagnosi di emocromatosi è probabile con il concomitante diabete mellito, ipogonadismo, cardiomiopatia e pigmentazione cutanea caratteristica.

risultati ricerca di laboratorio che possono servire a fare una diagnosi sono l'iperferremia (eccessivo contenuto di ferro nell'organismo), un'elevata saturazione con la strasferrina, cioè una proteina che è responsabile del trasporto delle proteine ​​nel plasma sanguigno, un aumento del contenuto di ferritone nel sangue, e aumento dell'escrezione di ferro insieme all'urina.

Di norma, l'emocromatosi viene diagnosticata da un gastroenterologo. Per cominciare, dovrà studiare la storia della malattia e la storia familiare. Uno studio attento della storia familiare è necessario perché la malattia è di natura genetica. Inoltre, questa diagnosi prevede una valutazione dei reclami del paziente. È possibile che ad un certo punto della diagnosi sia noioso ricorrere a una consultazione con un endocrinologo. Per diagnosticare l'emocromatosi, i medici possono essere assegnati a sottoporsi alle seguenti procedure e studi:

• Analisi del sangue. Il paziente deve superare un esame del sangue generale e biochimico, nonché un'analisi del livello di zucchero nel sangue, poiché non è raro che l'emocromatosi sia accompagnata da diabete mellito.
• Procedura ad ultrasuoni. A pratica medica per la diagnosi delle lesioni epatiche raramente si fa a meno dell'ecografia degli organi cavità addominale. Questo vale anche per la diagnosi di emorroidi. Con questa procedura, il medico può avere un'idea del grado di danno epatico.
• Biopsia. Questa procedura viene eseguita per rilevare accumuli di quantità eccessive di ferro colorando per ferro il campione di prova del tessuto epatico, che viene raccolto dai medici con un ago sottile.
• risonanza magnetica. Questo metodo viene utilizzato per determinare la deposizione di un oligoelemento nel fegato, ovvero la quantità di ferro ivi depositata. Se l'organo è sovraccarico di ferro, l'intensità del suo segnale all'apparato diminuisce. Inoltre, la risonanza magnetica consente di rilevare accumuli di masse di ferro in eccesso nel pancreas, nel cuore e in altri organi.

A medicina moderna ai metodi diagnostici è stato aggiunto il test genetico, che consente di rilevare l'emocromatosi nelle persone senza segni di sovraccarico clinico di ferro. Il test viene eseguito per rilevare le mutazioni nei geni C282Y e H63D. Se durante i test genetici si scopre che una persona ha tali geni, la diagnosi di emocromatosi è considerata stabilita.

Cause

Poiché la malattia è di natura genetica, la causa dello sviluppo della malattia risiede nei geni "difettosi", vale a dire nel processo della loro mutazione:

• gene C282Y. Quando questo gene viene mutato, la cisteina viene sostituita dalla tirosina, nonché una violazione nella costruzione della struttura proteica, nonché un fallimento nel meccanismo di assorbimento del ferro da parte della proteina HFE, che porta ad un aumento dell'assorbimento di ferro dal corpo e il suo accumulo.
• gene H63D. La mutazione di questo gene implica la sostituzione dell'istidina con l'aspartato.

Patogenesi

Nel corpo di una persona sana, la massa di ferro diventa di circa tre o quattro grammi. Se si sviluppa l'emocromatosi condizione patologica questa cifra sale a venti o trenta grammi. Secondo i dati medici, la dose giornaliera di ferro nella dieta è correlata da dieci a venti milligrammi, di cui il corpo assorbe da uno a due milligrammi al massimo. Il ferro viene assorbito attraverso l'assorbimento, che si verifica in misura maggiore nell'intestino tenue superiore. L'ulteriore percorso che il ferro passa ad altri organi e tessuti non è ancora noto ai medici.

La malattia dell'emomatosi provoca un intenso assorbimento di ferro da parte degli organi del tratto gastrointestinale. Secondo la ricerca medica, durante un anno nel corpo (fegato, cuore, tessuti, ecc.) Del paziente, la massa di ferro in eccesso accumulato è di un grammo. Il processo di accumulo di ferro si verifica nel corso degli anni, durante i quali si verifica una sovrasaturazione degli organi e dei tessuti del corpo con il ferro. E una quantità eccessiva di ferro tende a entrare in reazioni tossiche intracellulari, a seguito delle quali vengono distrutte proteine, lipidi e la struttura del DNA.

Sintomi

La sintomatologia dell'emocromatosi diventa straordinariamente notevole quando la concentrazione di ferro nei tessuti e negli organi raggiunge una massa totale compresa tra i venti ei quaranta grammi, cioè già nell'età adulta: tra i quaranta ei sessant'anni negli uomini, e anche più tardi nelle donne.

L'emocromatosi ha uno sviluppo graduale. A fase iniziale sviluppo, i pazienti per anni possono provare notevole affaticamento e debolezza, osservare la perdita di peso e gli uomini - disfunzione sessuale. Anche in questa fase della malattia possono verificarsi dolori lancinanti alle articolazioni e all'ipocondrio destro, la pelle subisce cambiamenti atrofici e secchezza e negli uomini i testicoli. L'emocromatosi sviluppata ha sintomi classici per i medici, costituiti da tre componenti: pigmentazione delle mucose e della pelle, diabete e cirrosi epatica.

Pigmentazione. Nei casi di diagnosi di emosramatosi, secondo le statistiche mediche, la pigmentazione è il primo e più comune sintomo di essa. La gravità della pigmentazione dipende da quanto tempo si è sviluppata la malattia. In luoghi che hanno già sperimentato la pigmentazione - mani, viso e collo, la pelle acquisisce una tonalità bronzo fumosa più pronunciata, oltre alla pigmentazione con emocromatosi
colpisce i genitali e le ascelle.

Nella maggior parte dei casi, i medici diagnosticano la deposizione di masse di ferro in eccesso nel fegato. Allo stesso tempo, c'è un aumento delle sue dimensioni, la compattazione dei tessuti, la superficie diventa liscia. Possibile dolore alla palpazione.

Spesso lo sviluppo dell'emocromotosi è accompagnato da patologie del sistema endocrino (iperfunzione delle ghiandole surrenali, della ghiandola pituitaria, della tiroide, dell'epifisi e delle gonadi).

Forme dello stadio della malattia

Sul questo momento I medici hanno identificato due forme di emocromatosi:

• . Questa forma è caratterizzata da un fattore genetico di occorrenza. Il suo sviluppo provoca una mutazione genetica sul sesto cromosoma.
• Emocromatosi secondaria. La forma secondaria di emocromatosi si sviluppa a causa di quantità eccessive di ferro che entrano nel corpo. La ragione di ciò potrebbe essere frequenti trasfusioni di sangue e un sovradosaggio di farmaci contenenti ferro. medicinali. È possibile che l'emocromatosi secondaria si sviluppi come complicanza di alcune malattie del sangue.

Trattamento dell'emocromatosi

La base del trattamento dell'emocromatosi consiste nella rimozione di una massa eccessiva di oligoelementi di ferro dal corpo del paziente. Ulteriori azioni dei medici nel trattamento dell'emocromatosi sono di ripristinare, se possibile, e stimolare operazione normale organi e tessuti malati.

Il più efficiente e un mezzo semplice per rimuovere il ferro in eccesso dal corpo, viene considerata una procedura di salasso (flebotomia, venesezione). La sua essenza sta nel fatto che la superficie della vena viene temporaneamente sezionata per liberarne circa duecento e un massimo di cinquecento millilitri di sangue. Questa procedura viene eseguita una o due volte alla settimana e l'intero corso dura circa un paio d'anni fino a quando il contenuto di ferro nel corpo del paziente non si stabilizza. Il salasso ha molti vantaggi: rimuove il ferro in eccesso dal corpo, riduce il grado di pigmentazione della pelle e l'ingrossamento del fegato e migliora stato generale malato.

Per rimuovere il ferro in eccesso dal corpo, esiste anche un gruppo speciale farmaci- rilegatura del ferro. Il loro nome riflette le loro proprietà: sono in grado di attrarre chimicamente il ferro a se stessi, legarsi ad esso e, di conseguenza, rimuoverlo dal corpo insieme a loro.

Un fattore importante nel trattamento dell'emocromatosi è la dieta. Un paziente con emorroidi dovrebbe essere limitato dieta giornaliera cibi ricchi di ferro (carne, mele, melograni e cereali), vitamina C e acido ascorbico che migliora l'assorbimento del ferro. Anche gli alimenti eccessivamente proteici rientrano nella restrizione. Dovrai assolutamente rinunciare all'uso di bevande alcoliche, che aggravano il danno a un fegato già malato.