Профилактика и скрининг на рак прямой кишки. Скрининг рака толстой кишки: биопсия кишечника Периодичность проведения скрининговой колоноскопии у пациентов с колоректальными полипами будет зависеть от типа новообразования

Кажется крайне подходя­щим кандидатом для скрининга. Прогноз после ле­чения намного лучше на ранней стадии болезни, а последовательность «полип-карцинома» предлагается как благоприятная возможность для профилактики рака путем лечения предракового за­болевания. Идеальный скрининговый метод иссле­дования должен выявлять большинство опухолей при отсутствии большого числа ложноположительных результатов, т.е. метод должен иметь высокую чувствительность и специфичность. К тому же он должен быть безопасным и допустимым в популя­ции, которую предлагается подвергнуть скринингу.

При раке толстой кишки наиболее широко ис­пользуемый метод - анализ кала на скрытую кровь, основанный на гваяковой кислоте (анализ, который обнаруживает пероксидазоподобную активность гематина в кале). Поскольку эта активность опреде­ляется величиной прохождения гемоглобина через ЖКТ, кровотечения из верхних отделов будут обнаруживаться с меньшей вероятностью, чем кро­вотечения из ободочной кишки. С другой стороны, ложноположительные результаты могут быть вы­званы потреблением животного гемоглобина или овощей, содержащих пероксидазу, и диетические ограничения необходимы для подтверждения ми­нимально положительных результатов. К тому же из-за периодической природы кровотечения из опухоли чувствительность метода составляет только 50-70% .

Обнаруживаемые при скрининге рака толстой кишки опухоли с боль­шей вероятностью находятся на ранней стадии, чем уже проявляющиеся симптомами, но это не доказы­вает того, что скрининг полезен. Даже улучшение выживаемости у пациентов, опухоли у которых об­наружили с помощью скрининга, неубедительно, по­тому что скринингу обязательно присущи системные ошибки. Эти ошибки имеют три составляющих - отбор, длительность и задержку.

Ошибка отбора возникает из-за тенденции лю­дей, соглашающихся на скрининг, осознавать себя в чрезвычайной степени здоровыми, таким образом, атипичная популяция воспринимается как целое. Ошибки длительности показывают тенденцию скри­нинга рака толстой кишки выявлять несоразмерное число раковых опу­холей с медленным ростом, которые поэтому имеют хороший прогноз. Ошибка задержки возникает из-за времени между периодом обнаружения рака с помо­щью скрининга и периодом, когда диагноз устанав­ливается у пациента, не подвергавшегося скринин­гу рака толстой кишки. Поскольку выживаемость отмеряется от момента установления диагноза, скрининг рака толстой кишки приближает мо­мент, когда диагноз установлен, поэтому время вы­живаемости удлиняется без обязательного изменения момента наступления смертельного исхода.

Из-за этих системных ошибок эффективность может быть оценена только путем сравнения летальности от болезни в популяции, подвергающейся скринингу рака толстой кишки, с иден­тичной популяцией, не подвергавшейся скринингу. Это было сделано в виде хорошо продуманных рандомизированных контро­лируемых исследований, а для колоректаль- ного рака в трех исследованиях с использо­ванием анализа кала на скрытую кровь сообщали о данных летальности.

Первое из них было проведено в Миннесо­те и показало существенное в 33% сни­жение связанной с с ежегодным анализом кала на скрытую кровь и существен­ным в 21% снижением в группе со скринин­гом раз в два года. Однако это исследование было проведено на волонтерах, так что оно не является истинным популяционным ис­следованием. Кроме того, для анализа ис­пользовали регидратированный Haemoccult, который не является крайне специфичным, что привело к большому числу пациентов, подвергшихся с отрицатель­ным результатом.

Ноттингемское строгое популяционное ран­домизированное исследование включало 150 251 человек в возрасте 45-74 лет и про­водилось с 1981 по 1991 г. . На первом этапе анализ был выслан 75 253 пациентам, из которых 53,4% его провели. Анализ был положительным у 906 (2,1%), а из них у 104 (11%) была обнаружена карцинома (46%, уровень доказательности А). Тем, кто выпол­нил анализ, был предложен дополнительный скрининг с 2-летним интервалом, и было об­наружено еще 132 случая рака (37%, уровень доказательности А). В целом было диагности­ровано 893 раковых опухоли в исследуемой группе, из которых 26% были обнаружены с помощью скрининга рака толстой кишки, 28% проявились через некоторое время, а 46% возникло у пациен­тов, которые отвергли анализ. При среднем времени наблюдения 7,8 года, 360 пациентов в исследуемой группе умерли от рака толстой кишки (в сравнении с 420 в контрольной). Это показывает существенное (на 15%) сни­жение совокупной летальности (отношение вероятностей 0,85, 95% доверительный ин­тервал 0,74-0,98). Почти идентичное иссле­дование было проведено в Фунене, Дания, и показало крайне схожие результаты - сни­жение летальности на 18% . Практически нет сомнений, что скрининг рака толстой кишки на основе анализа кала на скрытую кровь может снизить летальность от рака толстой кишки, хотя и незначительно при проведении в общей популяции, в будущем необходимо по увеличить комплаентность и повысить чувствительность и специфичность скринингового метода.

Поскольку 70% раковых опухолей и крупных аде­ном находят в пределах дистальных 60 см толстой кишки, гибкая сигмоскопия предлагается как скрининговый метод. Также получены убедительные данные, что это более чувствительный метод, чем анализ кала на скрытую кровь. В многоцентровом рандомизи­рованном исследовании Империальный фонд иссле­дования рака (Великобритания) изучал возможность использования гибкой сигмоскопии в качестве скринингового метода, но корреляция результатов метода и летальности до сих пор неизвестна. Другим подходом для повышения качества скрининга служит исследование стула на мутации ДНК, относительно которых известно, что они появляются при раке толстой кишки. Это было бы высокоспецифичным, но необходимо, чтобы анализ был способен определять мутации в некотором числе генов, поскольку отсут­ствует единственная генетическая мутация, общая для всех видов рака. Однако исследователям удалось установить мутации в генах АРС, р53 в образцах кала, полученных от пациентов с раком толстой кишки, поэтому исследования не­скольких соответствующих генетических мутаций образца кала не так уж невозможны.

НАБЛЮДЕНИЕ В ГРУППАХ ВЫСОКОГО РИСКА

Пациенты с высоким риском рака толстой кишки не подходят для стратегий популяционного скрининга рака толстой кишки, описываемых выше, поскольку анализы не обладают достаточной чувствительностью. Однако другая важная груп­па, включающая больных, имеющих аденоматозные полипы, существенно оспаривает применение колоноскопии. На основании этих причин рекомендуют классифицировать пациентов как имеющих низкий, средний или высокий риск рецидива аденомы. В категории низкого риска (те, кто имеют одну или две аденомы менее 1 см в диаметре) не рекомен­дуют диспансерное наблюдение или рекомендуют колоноскопию раз в 5 лет; в группе среднего риска (3-4 аденомы более 1 см в диаметре) - колоноскопию каждые 3 года; в группе высокого риска (5 или более мелких аденом или 3 и более, по крайней мере, одна из которых более 1 см в диаметре) пациентам следует проводить колоноскопию через год. Пока что эти рекомендации основываются на не очень убеди­тельных данных, однако они представляют крайне благоразумный подход и широко приняты в Велико­британии.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется более 600 тысяч новых случаев рака толстой кишки, причем самый большой прирост заболеваемости - в развитых странах с высоким уровнем жизни: США, Канаде, странах Европы и России. Онкоэпидемиологи однозначно трактуют причины: начинаем лучше жить - меньше двигаемся, едим больше вкусного и вредного.

В нашей стране уровень жизни, к сожалению, существенно скромнее, чем в традиционно нелюбимых нами странах «загнивающего запада», может быть, отчасти поэтому и статистика чуть лучше, но поводов бить тревогу достаточно. За последнее десятилетие распространенность кишечного рака в России выросла более чем в 1,5 раза и продолжает расти. Более того, рак толстой кишки последние годы стабильно занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости, средний показатель составляет примерно 13,1 на 100 тысяч населения, существенно различаясь по регионам РФ, при этом Петербург и Ленинградская область считаются одними из самых неблагополучных регионов.

Многие пациенты воспринимают диагноз «рак» как приговор, хотя при современном уровне развития медицины это совсем не так. Но применительно к статистике выживаемости пациентов с раком толстой кишки в России поводы для таких страхов действительно есть: более 30% пациентов с впервые выявленным колоректальным раком умирают в течение первого года от постановки диагноза.

То есть при том, что у нас далеко не самая плохая ситуация с заболеваемостью, по результатам лечения мы отстаем от развитых европейских стран. Пациенты воспринимают такую статистику буквально: «значит, у нас хуже умеют лечить», что очень обидно для представителей врачебного сообщества, поскольку, опять же, это совсем не так.

При выявлении колоректального рака на I стадии выживаемость после лечения составляет около 94-95%, на II стадии – около 80%. А вот дальше уже существенный «провал»: при начале лечения на III стадии выживаемость - менее 67%, на IV стадии – менее 11%. Эта статистика по странам колеблется в очень небольших пределах и отечественная медицина в этом плане выглядит не хуже европейской. Но выявляемость колоректального рака на ранних стадиях в нашей стране составляет менее 30%, по этому показателю мы существенно отстаем от западных стран, несмотря на то, что в последние годы ситуация немного улучшилась. И это основной фактор, определяющий неудовлетворительные результаты лечения.

Можно ли заподозрить рак кишки самостоятельно

Почему ситуация с диагностикой рака толстой кишки на ранних стадиях такая удручающая? Ответ на этот вопрос прост: потому что в этот период заболевание себя практически никак не проявляет.

Самые ранние признаки рака прямой кишки чаще всего - кровотечения при дефекации разной степени выраженности, наличие слизи в стуле, ощущение инородного тела в заднем проходе, расстройства дефекации (от ложных позывов до затрудненной дефекации). Но даже эти первые симптомы - показатель уже давно развивающегося онкологического процесса. Хотя и они чаще всего пациентов не настораживают, симптомы долго объясняют геморроем и к врачу не торопятся.

Рак ободочной кишки имеет еще меньше проявлений. Его самые ранние признаки - расстройства стула, чаще всего – поносы, чередующиеся с запорами, причем этот симптом тоже - показатель того, что онкологический процесс развивается достаточно давно.

С учетом такой скудной симптоматики, единственная надежда онкологов на улучшение ситуации с ранней выявляемостью колоректального рака – программы активного профилактического обследования.

Плюсы и минусы фиброколоноскопии

«Золотой стандарт» диагностики опухолей толстой кишки - фиброколоноскопия (ФКС), ее достоверность практически 100% (существует вероятность врачебной ошибки, но она минимальна). Методика позволяет сразу взять биопсию при обнаружении новообразований кишки, чего не позволяет ни один другой метод обследования. Даже при отсутствии жалоб, онкологи рекомендуют проходить ФКС раз в 5 лет после 50 лет. А с учетом того, что кишечный рак в последние десятилетия заметно «помолодел», на последних онкологических конгрессах предлагается снижать возраст начала профилактического обследования до 40 лет.

При высочайшей достоверности и, в общем-то, достаточной доступности фиброколоноскопии в нашей стране, у нее есть два существенных недостатка. Во-первых, метод подразумевает использование высокотехнологичного оборудования и подготовку опытных специалистов, умеющих на нем работать, что делает его использование в качестве первичного метода раннего выявления колоректального рака очень накладным для государства. Во-вторых, процедура относится к инвазивным, то есть сопровождается очень неприятными ощущениями для пациента. В-третьих, требует длительной и тоже не особо приятной подготовки кишки. В результате даже в странах, где фиброколоноскопия - бесплатная и доступная процедура, люди ее избегают.

Поэтому современная медицина предлагает варианты двухэтапного обследования: на первом этапе проводится лабораторная диагностика (скрининг), позволяющая сузить показания к ФКС, которая проводится вторым этапом.

Скрининг в лаборатории и дома

Задолго до появления первых симптомов рака толстой кишки, опухоль, даже очень небольшая по размерам, начинает необильно кровоточить. Шансы на то, чтобы заметить эти кровотечения самостоятельно, невелики (только если это очень низко расположенная опухоль прямой кишки). Но именно на этом основан самый популярный лабораторный метод ранней диагностики кишечных опухолей и полипов – анализ кала на скрытую кровь.

Первое поколение лабораторных тестов на скрытую кровь – так называемые биохимические тесты (гваяковый тест, реакция Грегерсона). Они показывают положительный результат, если в кале есть гемоглобин, как человеческий, так и животного происхождения - он может попасть к нам в пищеварительный тракт с потребляемым мясом. С учетом этого, перед сдачей материала на исследование пациент должен несколько дней соблюдать строгую диету (о чем врачи часто забывают предупреждать пациентов). А показатели чувствительности и специфичности у этого теста таковы, что получается много ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Хотя биохимические методы применяются много лет, целесообразность и эффективность их использования в качестве скрининга колоректального рака до сих пор обсуждается. По крайней мере, не вызывает сомнения необходимость поиска других вариантов скрининга.

И такой вариант был предложен - второе поколение анализов на скрытую кровь, так называемые иммунохимические тесты (FIT). В отличие от биохимических тестов, иммунохимические позволяют выявлять в кале именно молекулы человеческого гемоглобина и их составляющие, поэтому не требуют соблюдения специальной диеты перед исследованием. Достоверность подобных тестов намного выше: по данным проведенных исследований их чувствительность составляет от 60 до 95% (чувствительность говорит о том, что из 100 людей с имеющейся патологией толстой кишки, у 60-95 – тест будет положительным, а у остальных этот тест окажется ложноотрицательным), специфичность – около 70-87% (этот показатель говорит, о том, что у 70-87 из 100 здоровых людей тест будет истинно отрицательным, а у остальных - ложноположительным, что потребует дальнейшего дообследования). Это, конечно, предварительные данные (что видно по широкому разбросу результатов), так как тесты разных производителей имеют свои особенности и исследования их эффективности длятся не один десяток лет, поскольку проводятся на очень больших группах пациентов. Но для медицины, которая, как известно, - неточная наука, это неплохой результат. В 2015 году сразу несколько производителей представили на нашем рынке иммунохимические тесты для самодиагностики на дому, что в потенциале еще больше упростит скрининг рака толстой кишки.

В рамках недели профилактики рака 19 ноября 2015 года с 14 до 17 часов на Малой Садовой улице организован «День здорового кишечника». Врачи Петербургского научно-практического центра колопроктологии (Городская больница №9) расскажут о способах профилактики и возможностях ранней диагностики онкологических заболеваний кишечника.

Есть и другие варианты лабораторных тестов, которые, возможно, через какое-то время придут на смену иммунохимическому анализу на скрытую кровь. Например, так называемые ДНК-тесты: количественное определение ДНК в слущенных колоноцитах. Самым известным представителем этого семейства является ColonGuard, уже дошедший до клинической практики в США. По данным уже завершенного масштабного исследования на 10000 добровольцев, у пациентов с выявленным на ФКС колоректальным раком, ДНК-тест был положительным в 92% случаев. Минус у этого вида лабораторной диагностики один – запредельная стоимость. В России этот тест не зарегистрирован, и в ближайшее время вряд ли войдет в широкую клиническую практику.

Единого стандарта скрининга колоректального рака в нашей стране пока не существует. Поэтому, попробую дать несколько советов для тех, кто решится заняться своим здоровьем.

Советы колопроктолога

Самый достоверный вариант диагностики, в том числе ранней, опухолей толстой кишки – фиброколоноскопия. На сегодняшний день методов, равных ему по достоверности, нет и не предвидится. Есть возможность пройти процедуру под наркозом, правда это довольно накладно, система ОМС такой возможности не предоставляет. Рекомендации по возрасту – от 40 лет.

Если хочется найти разумный компромисс между своим душевным спокойствием и степенью дискомфорта обследования, рекомендую сдать анализ кала на скрытую кровь. Самый достоверный вариант такого обследования – иммунохимический тест. Если он окажется положительным, надо делать ФКС. Во многих западных странах такой скрининг применяется давно и приносит неплохие результаты. Единственное замечание – при выборе этого метода скрининга, тест на скрытую кровь желательно сдавать часто (в идеале – ежегодно).

В нескольких районах Петербурга начинаются пилотные проекты по внедрению фекальных иммунохимических тестов на скрытую кровь в программу диспансеризации, так что есть возможность пройти обследование бесплатно. Если ваш район проживания или возрастная группа не подходят для программы диспансеризации с FIT-тестом, можно выполнить его самостоятельно во многих лабораториях города либо на дому.

Анатолий Недозимованный, хирург-колопроктолог Городского центра проктологии (Городская больница №9), доцент кафедры хирургических болезней с курсом колопроктологии ПСПбГМУ им. И.П. Павлова.

Доктор Питер

К началу этого века профилактика рака толстой кишки стала приоритетным направлением в онкологии. Считается, что 90% всех РТК можно предотвратить. Канцерогенез в кишечнике благоприятен для скрининга, поскольку рак возникает на почве аденом в течение 10-15 лет, а их можно удалить на ранних этапах. Можно также заблокировать дальнейшую прогрессию на уровне аденом.

Целями скрининга являются обнаружение и удаление аденоматозных полипов и диагностика ранних стадий рака. Скрининг потенциально может уменьшить заболеваемость. Снижение показателей заболеваемости приводит к снижению смертности. Кроме того, на общих показателях смертности отразится высокая пропорция ранних раков, результаты лечения которых значительно лучше, чем в III или IV стадии. Раннее выявление РТК среди населения имеет 2 направления:

1. обнаружение РТК в группах высокого риска,
2. обнаружение РТК у формально здоровых людей, без каких-либо симптомов.

К методу скрининга всегда предъявляются следующие требования: недорогой, безопасный, легко проводимый, приемлемый для испытуемых и испытателей, с высокой чувствительностью (мало ложнонегативных ответов) и специфичностью (мало ложнопозитивных ответов). К группе высокого риска относят людей, имеющих семейный анамнез в отношении РТК (у родственников I степени), больных, страдающих воспалительными болезнями кишечника в течение 10 лет (хронический язвенный колит или болезнь Крона), людей с выраженным ожирением, не занимающихся физическими нагрузками.

Скрининг лиц с высоким риском начинают с 40-летнего возраста, для остальных обычный возраст начала скрининга 50 лет. Наиболее известный тест – FOBT – определение малых количеств скрытой крови в содержимом кишечника . Он выполняется в домашней обстановке. Берутся по 2 образца кала в течение 3 дней. Требуется в течение 3 дней до теста соблюдать диету без животных белков. Тест следует повторять ежегодно. Однократное исследование одного образца кала не рекомендуется. В США этому тесту подвергаются 17.3% населения.

Другой метод иммунохимического исследования кала на скрытую кровь – FIT – более удобен, не требует специальной диеты, для его производства можно иметь меньшее число образцов кала.

Методы позволяют снизить риск смерти от РТК на 15%, кроме того, FOBT и FIT уменьшают заболеваемость РТК на 20% благодаря диагностике крупных полипов и последующего их удаления при колоноскопии.

При положительных тестах на скрытую кровь пациенты должны обследоваться дополнительными методами.

Вторым методом скрининга является сигмоидоскопия . Шестидесятисантиметровой эндоскоп позволяет осмотреть глазом прямую кишку и нижнюю часть ободочной кишки (около одной трети).

Сигмоидоскопия в качестве метода скрининга выполняется в США у 30% здорового населения. Если полип или опухоль были найдены во время этого метода эндоскопии, затем выполняется колоноскопия. Метод позволяет уменьшить показатели смертности от РТК на 60%. Сигмоидоскопия проводится 1 раз в 5 лет.

Сочетание двух методов FOBT и сигмоидоскопии в США каждые 5 лет выполняется у 39% обследуемых при скрининге. Комбинация методов может уменьшить риск смертности от РТК на 80%.

Колоноскопия среди методов скрининга в некоторых странах обозначена как золотой стандарт. Колоноскоп позволяет осмотреть всю ободочную кишку, удалить обнаруженные полипы. Периодические колоноскопии могут предотвратить развитие рака у 76-90% пациентов с крупными полипами.

Колоноскопия у здорового населения выполняется 1 раз в 10 лет, а у пациентов с небольшими полипами или солитарными аденомами без тяжелой дисплазии – 1 раз в 3 года. У больных с хроническими язвенными заболеваниями колоноскопию производят с интервалом в 1-2 года.

Среди недавно разработанных и весьма перспективных методов скрининга и диагностики – виртуальная колоноскопия – спиральная компьютерная томография с очень тонкими срезами и 3-мя диаметрами измерения. Метод позволяет избежать мучительной подготовки кишечника, выполняемой для производства обычной колоноскопии. Чувствительность нового метода при диагностике полипов более 1 см 90%, а специфичность – 96%. Метод позволяет выявить аденомы больше 6 мм во всей ободочной кишке. Продолжительность исследования 10 минут. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты крайне редки.

Метод двойного рентгенологического контрастирования толстой кишки в скрининговых программах оставлен из-за недиагностики мелких полипов, большого числа ложноположительных заключений, дороговизны, трудностей подготовки к исследованию.

Из новых методов скрининга (пока еще экспериментальных) отметим тест кала на ДНК . Из кала выделяют слущенный эпителий ободочной кишки, экстрагируют ДНК и производят ее мутационный анализ.

По материалам монографии А.М. Гарина и И.С.Базина
«Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей»

При скрининге пациенту не ставится какой-либо диагноз, а только определяется, относится ли он к группе риска в отношении этих заболеваний, надо ли ему проходить углублённые исследования или какое-то время можно не заниматься этим.

Колоректальный рак встречается, в основном, у пожилых людей, ежегодная заболеваемость достигает 1 миллиона случаев, а ежегодная смертность превышает 500 000. По прогнозам абсолютное число случаев колоректального рака в мире в ближайшие два десятилетия увеличится в результате роста населения в целом и его старения как в развитых, так и в развивающихся странах.

Колоректальный рак занимает второе место по смертности от злокачественных новообразований. Чаще всего колоректальный рак возникает из аденом толстой кишки, и в отдельных случаях у пациентов с генетически обусловленными синдромами полипоза или воспалительными заболеваниями кишечника. Термин «полип» означает наличие отдельного участка ткани, который выдается в просвет кишки. При проведении колоноскопии в рамках скрининга аденоматозные полипы обнаруживаются у 18-36% пациентов .

Методы, применяемые при скрининге колоректального рака

Основные два класса скрининговых тестов, применяемых в настоящее время, это:

1. Исследование кала: на скрытую кровь или ДНК
2. Методы на основе прямой визуализации: эндоскопические тесты (колоноскопия или сигмоскопия) или компьютерная томография кишечника (КТ-колонография)

Колоректальный рак может служить источником выделения крови и других компонентов ткани, выявляемые в кале до появления клинических симптомов. Это делает возможным проведение таких анализов кала (копро-тестов), которые могут помочь раннему выявлению рака и проведению скрининга колоректального рака у бессимптомных пациентов. Наиболее часто применяющимся методом для этих целей является определение скрытой крови в кале. Такие исследования снижают смертность от колоректального рака на 15-45%, в зависимости от типа используемого анализа и частоты проведения исследования .

Из копро-тестов наибольшее распространение получили биохимические : гваяковый и бензидиновый (англ. gFOBT - guaiac fecal occult-blood test) и иммуноферментные (англ. iFOBT - immunochemical fecal occult-blood test). Иммуноферментные тесты, в отличие от биохимических, не предъявляют значительных требований к подготовке пациента и обладают лучшей точностью.

Гибкая сигмоскопия (или ректороманоскопия) позволяет непосредственно обследовать внутреннюю поверхность толстой кишки на расстоянии до 60 см от ануса . С её помощью можно обнаружить колоректальные полипы и опухоли, во время её можно удалить полипы или взять образцы ткани для гистологического исследования. Преимуществом гибкой сигмоскопии является то, что её проведение требует меньшего времени, чем проведение колоноскопии, подготовка к исследованию кишечника также более простая и быстрая. Колоноскопия позволяет выявить и удалить полипы, провести биопсию опухоли, расположенной в толстой кишке. Как специфичность, так и чувствительность колоноскопии при выявлении полипов и новообразований высоки (по меньшей мере 95% при больших полипах; см. ниже). По результатам проводимых друг за другом колоноскопий аденомы диаметром меньше 5 мм исследователи пропускают в 15-25% случаев, а аденомы диаметром 10 мм или больше лишь в 0-6% случаев .

КТ-колонография - вид компьютерной томографии (КТ), которая используется для получения изображений внутренней поверхности толстой и прямой кишки. Требует подготовки кишечника.

Несмотря на высокую специфичность, возможность визуализации и взятия биоптата, фиброколоноскопия как скрининговый метод обладает рядом недостатков - большой сложностью, высокой стоимостью и главное недостаточной чувствительностью. Поэтому при разработке первых этапов скрининговых программ в настоящее время акцент смещается в сторону копро-тестов, центральное место среди которых занимают методики обнаружения скрытой крови в кале .

Ряд исследователей считают перспективными для скрининга и диагностики на ранних стадиях колоректального рака некоторые другие фекальные тесты:

• fTu M2­PK-тесты - тесты на наличие в кале опухолевой формы пируваткиназы М2-типа


• фекальный лактоферрин

Рекомендации US Preventive Services Task Force в отношении скрининга колоректального рака

Обновлённые US Preventive Services Task Force 2016 года рекомендуют скрининг колоректального рака лицам в возрасте от 50 до 85 лет, не имеющим никаких симптомов колоректального рака. Эти рекомендации не распространяются на лиц из группы высокого риска колоректального рака, к которой относятся пациенты с соответствующим семейным анамнезом, воспалительными заболеваниями кишечника или полипами толстой кишки в анамнезе. Рекомендации для лиц в возрастных группах от 50 до 75 лет и от 76 до 85 лет различаются. USPSTF не рекомендует проведение регулярного скрининга колоректального рака у пациентов 86 лет и старше.

Для лиц от 50 до 75 лет, не входящих в группы риска, рекомендуются следующие скрининговые тесты (на выбор):

Исследования кала:

• гваяковая проба на скрытую кровь (gFOBT) - необходимая частота проведения: раз в год
• иммунохимический тест на скрытую кровь (FIT) - раз в год
• определение в кале генетических опухолевых маркеров (FIT-DNA) - раз в один-три года

Визуализирующие методы:

• колоноскопия - раз в 10 лет
• компьютерная томография кишечника - раз в 5 лет
• ректоманоскопия (гибкая сигмоскопия) - раз в 5 лет
• ректоманоскопия и имуннохимический тест кала на скрытую кровь (FIT) - ректоманоскопия раз в 10 лет и FIT раз в год.

Скрининг колоректального рака у больных с воспалительными заболеваниями кишечника

Риск у больных язвенным колитом и болезнью Крона повышен и зависит от активности болезни, распространённости воспалительного процесса, длительности заболевания. Рекомендуются следующие интервалы скрининга и наблюдения :

• Изолированный левосторонний колит:
• начало скрининга: через 15 лет от начала болезни
• интервал наблюдения: 1-2 года
• Панколит:
• начало скрининга: через 8 лет от начала болезни
• интервал наблюдения: 1-2 года
• Неопределённая распространённость поражения:
• начало скрининга: через 8-10 лет от начала болезни
• интервал наблюдения: 1-2 года

Литература

1. Скрининг колоректального рака. Практическое руководство Всемирного гастроэнтерологического общества (ВГО) и Международного союза по профилактике рака пищеварительной системы. WGO, 2008.
2. Screening for Colorectal Cancer. US Preventive Services Task Force. Recommendation Statement. JAMA. 2016;315(23):2564-2575. doi:10.1001/jama.2016.5989. Published online June 15, 2016. Corrected on August 2, 2016.
3. Чиссов В.И., Сергеева Н.С., Зенкина Е.В., Маршутина Н.В. Эволюция копро-тестов в активном выявлении колоректального рака / РЖГГК. - 2012. - Т.22. - №6. - С. 44-52.
4. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. Справочник по инструментальным исследованиям и вмешательствам в гастроэнтерологии. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 560 с.
5. Наблюдение (скрининг) пациентов после эктомии аденом толстой кишки .
6. Михайлова Е.И., Филипенко Н.В. Фекальный лактоферин в диагностике колоректального рака / Новости хирургии. Т. 19, №2, 2011.

На сайте в разделе «Литература » имеется подраздел «Методы исследования и диагностики », содержащий работы по проблемам лабораторной и инструментальной диагностики заболеваний пищеварительного тракта .

Заместитель главного врача

по лечебной работе Н.И. Саевич-Официере

Врач-эндоскопист Сироткина А.А.

Зав. эндоскопическим отделением

Стахиевич В.А.

Опухолевые заболевания толстого кишечника представляют собой серьезную медико-социальную проблему. По данным ВОЗ в мире диагностируется более 500 тысяч новых случаев колоректального (толстокишечного) рака ежегодно. В странах Восточной Европы и Беларуси риск развития этого заболевания приближается к 5%, то есть опухоль может развиться у одного из 20 человек.

В настоящее время злокачественные опухоли прямой и толстой кишки являются наиболее частой причиной смерти онкологических больных, стойко удерживая 2-3 места в структуре летальности (согласно данным мировой статистики). При этом рост заболеваемости увеличивается каждый год. И Беларусь – не исключение! На протяжении последних 25 лет в нашей стране наблюдается рост заболеваемости раком. Если в 1990 году число вновь зарегистрированных заболеваний составило 26,2 тысячи случаев, то в 2014 году их было уже 46 тысяч. Всего в 2015 году на диспансерном учете находилось более 271 тысячи онкологических пациентов - практически каждый 37-й житель страны! Причем 29,8% из заболевших в 2014 году - граждане трудоспособного возраста. В прошлом году от новообразований умерло более 17 тысяч белорусов. Чаще всего это были пациенты, у которых диагностировали рак легкого (16,7%) и колоректальный рак (12,7%).

Кроме лечения пациентов главнейшая задача, стоящая перед здравоохранением, - выявление болезни на ранних стадиях. Многочисленные исследования, проведенные в крупнейших медицинских центрах США, Японии, Западной Европы, направленные на улучшение качества диагностики и лечения колоректального рака, позволили сделать следующий основополагающий вывод: чем раньше выявляется заболевание, тем лучше результат.

Мировая статистика пятилетней выживаемости в зависимости от стадии заболевания выглядит следующим образом:

1 стадия рака – пятилетняя выживаемость около 93%.

2 стадия рака – пятилетняя выживаемость около 75%

3 стадия рака – пятилетняя выживаемость около 55%

4 стадия рака – пятилетняя выживаемость около 13%

В еще большей степени улучшению результатов способствует выявление так называемых предраковых заболеваний, основным из которых являются полипы (доброкачественные опухоли) толстой кишки.

Врачи в этом случае получают возможность работать «на опережение» и опухоль не развивается вовсе! С этой целью во всем мире разработаны специальные программы по выявлению (скринингу) предраковых заболеваний и ранних форм рака у групп пациентов с повышенным риском.

Первые программы скрининга по колоректальному раку были внедрены в Японии. Сегодня эта страна является признанным мировым лидером по показателям выявления раннего рака и пятилетней выживаемости. Они достигают 90%. В Германии, Австрии и Швейцарии благодаря аналогичным программам 5-летняя выживаемость до 60%.

Теперь такая программа начинает внедряться и в Беларуси. Основанием явилась программа «Здоровье народа», разработанная по поручению президента. Она предполагает выявление онкологических заболеваний на ранней стадии. В ближайшие 5 лет планируется обследовать около трети населения страны. Проект основных рекомендаций по скрининговой колоноскопии в республике Беларусь подготовлен на основе рекомендаций Европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии (ESGE).

Что подразумевает под собой скрининговая программа?

Скрининг – первый отборочный этап профилактического обследования практически здорового населения для выявления лиц, имеющих скрыто протекающие заболевания или явные предпосылки для их развития в ближайшем будущем. Скрининг колоректального рака – это программа, предназначенная для выявления предраковых заболеваний и ранних стадий рака толстой кишки, когда нет никаких проявлений заболевания. Простыми словами это программа создана для предотвращения появления онкопатологии в кишечнике, а также для увеличения выживаемости и улучшения качества жизни у больных с онкопатологией.

Программой предусмотрено проведение нескольких видов скрининговых тестов, обследований и других процедур, основным из которых является эндоскопическое исследование толстой кишки – видеколоноскопия. Медицинские центры республики Беларусь, на базе которых будет запущена программа скрининга рака толстой кишки, оснащаются современными аппаратами с функциями высокого разрешения (HD), увеличения и осмотра в узком цветовом диапазоне (цифровая хромоскопия), что существенно повышает качество проводимых исследований. Колоноскопия, выполняемая в рамках скрининга, проводится с анестезиологическим пособием, что помогает пациенту легче перенести исследование и включает в себя не только диагностический осмотр, но и одновременное выполнение малотравматичных операций по удалению доброкачественных новообразований, способных трансформироваться в рак.

Кто подпадает под данную программу или условия, при которых Вам необходимо пройти скрининг:

По мнению специалистов Международного союза по профилактике рака пищеварительной системы и Всемирного гастроэнтерологического общества (WEO) риск колоректального рака возрастает с увеличением возраста и наличием семейного анамнеза. Рак толстой кишки у лиц моложе 50 лет достаточно редок, но после этого рубежа его частота резко увеличивается. Лица старше 50 лет при отсутствии семейного анамнеза (злокачественные и доброкачественные новообразования толстой кишки у ближайших родственников) формируют группу так называемого среднего риска. Наличие отягощенного семейного анамнеза (злокачественные опухоли у близких родственников, семейный полипоз, наследственный неполипозный колоректальный рак) автоматически переводит пациента в группу повышенного риска. Высокий риск развития колоректального рака имеют также пациенты с осложненным личным анамнезом – выявление доброкачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (не только толстой кишки, но и пищевода или желудка) в прошлом. К числу предраковых патологий следует также отнести болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. Наличие этих заболеваний у самого пациента и ближайших родственников также можно считать основанием для проведения скрининговой колоноскопии.

К настораживающим проявлениям относятся: следы крови в стуле или положительный тест кала на скрытую кровь (FIT-тест), железодефицитная анемия. Стоит также обратить внимание на периодические боли в животе и запоры без признаков кровотечения.

С какой периодичностью необходимо проводить скрининговые осмотры?

Периодичность скрининговых осмотров напрямую зависит от результатов первичного исследования:

1. Осмотр толстой кишки выполнен в полном объеме в условиях адекватной подготовки и каких-либо патологических изменений не выявлено - так называемый «отрицательный» результат первичной скрининговой колоноскопии. Интервал до следующего эндоскопического обследования может составлять до 10 лет.

2. Во время первичного скрининга найдены полипы, взяты для гистологического исследования и удалены. Следующее исследование рекомендуется выполнить через 1-3 года. Во многом это будет зависеть от размера, количества и морфологического строения выявленных образований. Так при гиперпластических полипах этот интервал будет максимально длинным, а при железистых (аденомы) – не более года.

3. Наличие полипов при повторных исследованиях свидетельствует о высоком риске развития злокачественного процесса. По данным исследований, проведенных в США и Японии, он в 6-10 выше, чем у пациентов с первично отрицательной колоноскопией. Повторные осмотры показаны ежегодно

4. Вне зависимости от результатов первичной колоноскопии появились запоры, боли по ходу кишки или следы крови в стуле – показана повторная колоноскопия

Противопоказания к скрининговой колоноскопии или условия, при которых Вы не входите в группу скрининга.

Как уже указывалось, скрининговая программа направлена на выявление предраковых заболеваний у практически здоровых людей. На лиц с уже установленным заболеванием желудочно-кишечного тракта она не распространяется.

К критериям невключения в скрининговую программу относятся:

• симптомы заболеваний нижнего отдела желудочно-кишечного тракта, включающие: более одного эпизода выделения крови в кале за последние 6 месяцев, подтвержденная железодефицитная анемия, значительная потеря веса без обоснованной причины за последние 6 месяцев;
• резекция толстой кишки в анамнезе;
• наличие рентгенологических (ирригоскопия или виртуальная колоноскопия за последние 5 лет) и эндоскопических методов обследования толстой кишки (сигмоскопия за последние 5 лет, колоноскопия за последние 10 лет) и проведения анализов кала на скрытую кровь (за последние 12 месяцев);
• беременность;
• неконтролируемое нарушение гемокоагуляции;
• наличие аллергии или непереносимости препаратов для анестезии;
• наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, при которых риск проведения колоноскопии превышает её диагностическую ценность (под тяжелыми сопутствующими заболеваниями подразумеваются заболевания, которые с высокой вероятностью приведут к смерти в ближайшие 10 лет, напр., распространенное злокачественное новообразование, инфаркт миокарда с застойной сердечной недостаточностью, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, алкоголизм, цереброваскулярные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких с дыхательной недостаточностью, цирроз печени и т.д.).

Если по вышеперечисленным или иным причинам Вы не попадаете в группу скрининга, колоноскопия Вам может быть назначена и проведена с диагностической целью при наличии медицинских показаний.

Как подготовиться к скрининговой колоноскопии

Адекватная подготовка толстой кишки - важный момент для обеспечения качества исследования. Современные эндоскопы способны «видеть» намного больше и лучше, чем их предшественники, но и предъявляют более жесткие требования к качеству подготовки, так как под остаточным кишечным содержимым могут скрываться изменения, представляющие непосредственную опасность для пациента. В качестве иллюстрации приведем только один пример. Японские ученые доказали, что рак может развиваться в полипах толстой кишки диаметром до 5мм – структурах размером с клетку в ученической тетради. В поиске таких образований врач осматривает примерно 3 метра толстой кишки, обращая внимание на каждую складку и неровность. Если на протяжении осмотра на каких-то участках фиксированы остатки кала, найти такое мелкое образование невозможно. Именно поэтому один из ведущих мировых эндоскопистов профессор Шин-эй-Кудо (Shin-ei –Kudo) отметил, что «подготовка кишечника к колоноскопии играет ключевую роль при исследовании толстой кишки наряду с методикой введения эндоскопа и собственно осмотра».

От качества подготовки зависит не только информативность и длительность исследования, но его переносимость, и что крайне важно, готовность пациента к повторному прохождению колоноскопии в дальнейшем. Современная подготовка и не ограничивается только очисткой кишки, но и включает в себя психологическую и физическую подготовку пациента.

Колоноскопия, безусловно, относится к числу эмоционально дискомфортных, «стыдных» исследований. Преодолеть этот психологический барьер необходимо, так как зажатость, негативное отношение пациента к исследованию может повлиять на его переносимость (зажаты Вы – зажата и кишка), привести к повышению давления, сердцебиению и даже нарушениям памяти!

Правильное очищение кишечника - обязательное условие успешного проведения процедуры.

Для этого необходимо выполнить два требования:

1. Соблюдение бесшлаковой диеты за 2-3 дня до исследования. Исключаются любые овощи и фрукты, бобовые, мясо, мясные продукты и птица, жирные молочные продукты. Разрешено: белый рис, чистые нежирные бульоны, нежирная рыба, кисломолочные продукты, чаи, мед.
2. Очищение кишечника с помощью специальных препаратов.

В последнее время практически полностью осуществлен переход на специальные водорастворимые препараты для подготовки к колоноскопии. Основным отличием их от других слабительных средств является то, что промывной раствор проходит через кишечник, не всасываясь, и не претерпевая никаких изменений. Какое-либо воздействие (кроме очищающего эффекта) на организм пациента исключено. Так как раствор принимается через рот, обеспечивается очистка всего пищеварительного тракта сверху вниз. Непосредственное время подготовки сокращается до 18-20 часов. Для достижения эффекта необходимо выпить до четырех литров раствора. Схема подготовки (одно- или двухэтапная) зависит от назначенного времени выполнения колоноскопии. В случае противопоказаний используется традиционная подготовка кишки с помощью клизм.