Ciclo mestruale (ciclo uterino). Fasi del ciclo mestruale

Fase iniziale della secrezione. La fase di proliferazione del ciclo mestruale. Fase di secrezione del ciclo uterino

il ciclo mestruale è un processo complesso, biologicamente programmato nel corpo di una donna, finalizzato alla maturazione dell'uovo e (durante la sua fecondazione) alla possibilità di impianto nella cavità uterina per un ulteriore sviluppo.

Funzioni del ciclo mestruale

Il normale funzionamento del ciclo mestruale è dovuto a tre componenti:

cambiamenti ciclici nel sistema ipotalamo - ipofisi - ovaie;

cambiamenti ciclici negli organi dipendenti dagli ormoni (utero, tube di Falloppio, vagina, ghiandole mammarie);

cambiamenti ciclici nei sistemi nervoso, endocrino, cardiovascolare e altri del corpo.

I cambiamenti nel corpo di una donna durante il ciclo mestruale sono bifasici, che è associato alla crescita e alla maturazione del follicolo, all'ovulazione e allo sviluppo del corpo luteo nelle ovaie. In questo contesto, anche i cambiamenti ciclici nell'endometrio dell'utero si verificano come bersaglio dell'azione di tutti gli ormoni sessuali.

La funzione principale del ciclo mestruale nel corpo di una donna è riproduttiva. Quando la fecondazione non si verifica, lo strato funzionale dell'endometrio viene respinto (in cui l'ovulo fecondato dovrebbe immergersi) e appare una scarica sanguinolenta: le mestruazioni. Le mestruazioni, per così dire, concludono un altro processo ciclico nel corpo di una donna. La durata del ciclo mestruale è determinata dal primo giorno del ciclo di inizio delle mestruazioni fino al primo giorno della mestruazione successiva. Il ciclo mestruale più comune è di 26-29 giorni, ma può variare da 23 a 35 giorni. Il ciclo ideale è considerato di 28 giorni.

Livelli del corso del ciclo mestruale

La regolazione e l'organizzazione dell'intero processo ciclico nel corpo di una donna si svolge a 5 livelli, ciascuno dei quali è regolato dalle strutture sovrastanti da un meccanismo di feedback.

Il primo livello del ciclo mestruale

Questo livello è rappresentato direttamente da genitali, ghiandole mammarie, follicoli piliferi, pelle e tessuto adiposo, che sono influenzati dallo stato ormonale del corpo. L'effetto viene esercitato attraverso alcuni recettori per gli ormoni sessuali situati in questi organi. Il numero di recettori per gli ormoni steroidei in questi organi varia a seconda della fase del ciclo mestruale. Mediatore intracellulare - cAMP (adenosina monofosfato ciclico), che regola il metabolismo nelle cellule del tessuto bersaglio, può anche essere riferito allo stesso livello del sistema riproduttivo. Questo include anche le prostaglandine (regolatori intercellulari), che realizzano la loro azione attraverso il cAMP.

Fasi del ciclo mestruale

Si distinguono le fasi del ciclo mestruale, durante le quali si verificano alcuni cambiamenti nell'endometrio dell'utero.

La fase di proliferazione del ciclo mestruale

La fase di proliferazione, la cui essenza è la proliferazione di ghiandole, stroma e vasi endometriali. Questa fase inizia alla fine delle mestruazioni e dura in media 14 giorni.

La crescita delle ghiandole e la proliferazione dello stroma avvengono sotto l'influenza di una concentrazione gradualmente crescente di estradiolo. L'aspetto delle ghiandole assomiglia a tubi diritti o diversi tubi contorti con un lume dritto. Una rete di fibre argirofile si trova tra le cellule dello stroma. In questo strato ci sono arterie a spirale poco contorte. Alla fine della fase di proliferazione, le ghiandole endometriali si piegano, a volte sono cavatappi, il loro lume si espande leggermente. Spesso, piccoli vacuoli subnucleari contenenti glicogeno possono essere trovati nell'epitelio delle singole ghiandole.

Le arterie a spirale che crescono dallo strato basale raggiungono la superficie dell'endometrio, sono alquanto contorte. A sua volta, la rete di fibre argirofile è concentrata nello stroma attorno alle ghiandole endometriali e ai vasi sanguigni. Alla fine di questa fase, lo spessore dello strato funzionale dell'endometrio è di 4-5 mm.

La fase di secrezione del ciclo mestruale

La fase di secrezione (luteale), la cui presenza è associata al funzionamento del corpo luteo. Questa fase dura 14 giorni. In questa fase si attiva l'epitelio delle ghiandole formate nella fase precedente, che iniziano a produrre un segreto contenente glicosaminoglicani acidi. All'inizio l'attività secretoria è piccola, mentre in seguito aumenta di un ordine di grandezza.

In questa fase del ciclo mestruale, a volte compaiono emorragie focali sulla superficie dell'endometrio, che si sono verificate durante l'ovulazione e sono associate a una diminuzione a breve termine dei livelli di estrogeni.

Nel mezzo di questa fase si nota la massima concentrazione di progesterone e un aumento del livello di estrogeni, che porta ad un aumento dello strato funzionale dell'endometrio (il suo spessore raggiunge 8-10 mm), e c'è anche un chiara divisione in due strati. Lo strato profondo (spugnoso) è rappresentato da un gran numero di ghiandole altamente contorte e una piccola quantità di stroma. Lo strato denso (compatto) è 1/4 dello spessore dell'intero strato funzionale, contiene meno ghiandole e più cellule del tessuto connettivo. Nel lume delle ghiandole in questa fase c'è un segreto contenente glicogeno e mucopolisaccaridi acidi.

Si noti che il picco di secrezione cade nel 20-21 ° giorno del ciclo, quindi viene rilevata la quantità massima di enzimi proteolitici e fibrinolitici. Negli stessi giorni, nello stroma dell'endometrio si verificano trasformazioni deciduali (le cellule dello strato compatto diventano più grandi, il glicogeno appare nel loro citoplasma). Le arterie a spirale sono ancora più attorcigliate in questo momento, formano glomeruli e si notano anche vene varicose. Tutti questi cambiamenti mirano a creare condizioni ottimali per l'impianto dell'ovulo. È dal 20 ° al 22 ° giorno del ciclo mestruale di 28 giorni che arriva il momento ottimale per questo processo. Il 24-27 ° giorno, il corpo luteo regredisce e la concentrazione di ormoni da esso prodotti diminuisce. Ciò porta a disturbi nel trofismo dell'endometrio e ad un graduale aumento dei cambiamenti degenerativi in \u200b\u200besso. La dimensione dell'endometrio diminuisce, lo stroma dello strato funzionale si restringe e il piegamento delle pareti della ghiandola aumenta. I granuli contenenti relaxina vengono secreti dalle cellule granulari dello stroma endometriale. La relaxina partecipa al rilassamento delle fibre argirofile dello strato funzionale, preparando così il rigetto mestruale della mucosa.

Nel 26-27 ° giorno del ciclo mestruale, si osservano dilatazioni lacunari dei capillari ed emorragie focali nello stroma negli strati superficiali dello strato compatto. Questa condizione dell'endometrio si nota un giorno prima dell'inizio delle mestruazioni.

La fase di sanguinamento del ciclo mestruale

La fase di sanguinamento consiste nei processi di desquamazione e rigenerazione dell'endometrio. Un'ulteriore regressione e morte del corpo luteo portano al rigetto dell'endometrio, che provoca una diminuzione del contenuto di ormoni, a seguito della quale i cambiamenti ipossici progrediscono nell'endometrio. In connessione con uno spasmo prolungato delle arterie, si osservano stasi del sangue, formazione di coaguli di sangue, aumento della permeabilità e fragilità dei vasi sanguigni, che porta alla formazione di emorragie nell'endometrio. Il rigetto completo (desquamazione) dell'endometrio avviene entro la fine del terzo giorno del ciclo. Successivamente, iniziano i processi di rigenerazione e durante il normale corso di questi processi, il quarto giorno del ciclo, la superficie della ferita della mucosa viene epitelizzata.

Il secondo livello del corso del ciclo mestruale

Questo livello è rappresentato dalle ghiandole sessuali del corpo femminile: le ovaie. Sono responsabili della crescita e dello sviluppo del follicolo, dell'ovulazione, della formazione del corpo luteo, della sintesi degli ormoni steroidei. Nel corso della vita nel corpo femminile, solo una piccola parte dei follicoli attraversa un ciclo di sviluppo da premordiale a preovulatorio, ovula e si trasforma in un corpo luteo. In ogni ciclo mestruale, solo un follicolo matura completamente. Il follicolo dominante nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm e, al momento dell'ovulazione, il suo diametro aumenta a 21 mm (in media per quattordici giorni). Anche il volume del liquido follicolare aumenta di quasi 100 volte.

La struttura del follicolo premordiale è rappresentata da una cellula uovo circondata da una fila di cellule appiattite dell'epitelio follicolare. Quando il follicolo matura, la dimensione dell'uovo stesso aumenta e le cellule epiteliali si moltiplicano, determinando la formazione di uno strato follicolare granulare. Il liquido follicolare appare a causa della secrezione della membrana granulare. La cellula uovo viene spinta da parte dal liquido verso la periferia, circondata da diverse file di cellule della granulosa, appare un tumulo di uova ( cumulo ooforo).

In futuro, il follicolo si rompe e l'uovo lascia la cavità della tuba di Falloppio. La rottura del follicolo è provocata da un forte aumento del contenuto di estradiolo, ormone follicolo-stimolante, prostaglandine ed enzimi proteolitici, nonché ossitocina e relaxina nel fluido follicolare.

Nel sito del follicolo rotto, si forma un corpo giallo. Sintetizza il progesterone, l'estradiolo e gli androgeni. Di grande importanza per l'ulteriore corso del ciclo mestruale è la formazione di un corpo luteo a tutti gli effetti, che può essere formato solo da un follicolo preovulatorio contenente un numero sufficiente di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori dell'ormone luteinizzante. La sintesi diretta degli ormoni steroidei viene effettuata dalle cellule della granulosa.

La sostanza derivata da cui vengono sintetizzati gli ormoni steroidei è il colesterolo, che entra nell'ovaio con il flusso sanguigno. Ormoni follicolo-stimolanti e luteinizzanti, nonché sistemi enzimatici: aromatasi, innescano e regolano questo processo. Con una quantità sufficiente di ormoni steroidei, viene ricevuto un segnale per interrompere o diminuire la loro sintesi. Dopo che il corpo luteo ha svolto la sua funzione, si verificano la sua regressione e la morte. Un ruolo importante in questo processo è svolto dall'ossitocina, che ha un effetto luteolitico.

Il terzo livello del ciclo mestruale

Viene presentato il livello della ghiandola pituitaria anteriore (adenoipofisi). Qui viene eseguita la sintesi degli ormoni gonadotropici: follicolo-stimolante (FSH), luteinizzante (LH), prolattina e molti altri (tireotropico, tireotropina, somatotropina, melanotropina, ecc.). Gli ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti sono glicoproteine \u200b\u200bnella loro struttura, la prolattina è un polipeptide.

L'obiettivo principale per FSH e LH è l'ovaio. L'FSH stimola la crescita dei follicoli, la proliferazione delle cellule della granulosa e la formazione dei recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa. A sua volta, l'LH stimola la formazione di androgeni nelle cellule della teca, nonché la sintesi del progesterone nelle cellule della granulosa luteinizzata dopo l'ovulazione.

La prolattina stimola la crescita delle ghiandole mammarie e regola il processo di allattamento. Ha un effetto ipotensivo, dà un effetto di mobilizzazione dei grassi. Un punto sfavorevole è un aumento del livello di prolattina, poiché questo inibisce lo sviluppo dei follicoli e la steroidogenesi nelle ovaie.

Il quarto livello del ciclo mestruale

È rappresentato il livello della zona ipofisotropica dell'ipotalamo: i nuclei ventromediale, arcuato e dorsomediale. Sono la sintesi degli ormoni ipofisari. Poiché la folliberina non è stata isolata e al momento non è stata sintetizzata, viene utilizzata l'abbreviazione per il gruppo generale delle liberine gonadotropiche ipotalamiche (HT-RT). Tuttavia, è noto per certo che l'ormone di rilascio stimola la secrezione sia di LH che di FSH da parte della ghiandola pituitaria anteriore.

HT-RG dell'ipotalamo entra nel sistema circolatorio, che unisce l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria, attraverso le estremità degli assoni, che sono in stretto contatto con i capillari del rialzo mediale dell'ipotalamo. Una caratteristica di questo sistema può essere chiamata la possibilità di flusso sanguigno in entrambe le direzioni, che è importante nell'implementazione del meccanismo di feedback.

La regolazione della sintesi e dell'ingresso nel flusso sanguigno di HT-RG è piuttosto complicata; il livello di estradiolo nel sangue è importante. È stato notato che il valore delle emissioni di HT-RG nel periodo preovulatorio (sullo sfondo del massimo rilascio di estradiolo) è significativamente più alto che nelle prime fasi follicolare e luteale. È stato anche notato il ruolo delle strutture dopaminergiche dell'ipotalamo nella regolazione della sintesi della prolattina. La dopamina inibisce il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria.

Il quinto livello del ciclo mestruale

Viene presentato il livello del ciclo mestruale delle strutture cerebrali sopra ipotalamiche. Queste strutture percepiscono gli impulsi dall'ambiente esterno e dagli interorecettori, li trasmettono attraverso il sistema di trasmettitori di impulsi nervosi ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. A loro volta, gli esperimenti effettuati dimostrano che nella regolazione della funzione dei neuroni ipotalamici secernenti GT-RT, il ruolo principale appartiene alla dopamina, alla norepinefrina e alla serotonina. E la funzione dei neurotrasmettitori è svolta da neuropeptidi simili alla morfina (peptidi oppioidi) - endorfine (END) ed encefaline (ENK).

La corteccia cerebrale svolge anche un ruolo importante nella regolazione del ciclo mestruale. Esistono prove della partecipazione dei nuclei dell'amigdaloide e del sistema limbico alla regolazione neuroumorale del ciclo mestruale.

Caratteristiche della regolazione del ciclo mestruale

Di conseguenza, riassumendo tutto quanto sopra, possiamo concludere che la regolazione del processo mestruale ciclico è un sistema molto complesso. La regolazione all'interno di questo sistema stesso può essere effettuata sia lungo un lungo ciclo di feedback (HT-RT - cellule nervose dell'ipotalamo), sia lungo un breve anello (lobo anteriore della ghiandola pituitaria - ipotalamo), o anche lungo uno ultracorto ( GT-RT - cellule nervose dell'ipotalamo).

A sua volta, il feedback può essere sia negativo che positivo. Ad esempio, con un basso livello di estradiolo nella prima fase follicolare, aumenta il rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria anteriore - feedback negativo. Un esempio di un ciclo di feedback positivo è il picco nel rilascio di estradiolo che causa il rilascio di FSH e LH. Un esempio di una relazione negativa ultracorta può essere un aumento della secrezione di HT-RT con una diminuzione della sua concentrazione nei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo.

Caratteristiche della regolazione del ciclo mestruale

Va notato che nel normale funzionamento dei cambiamenti ciclici negli organi genitali, un'importanza importante è attribuita ai cambiamenti ciclici in altri organi e sistemi del corpo della donna, ad esempio, la predominanza delle reazioni inibitorie del sistema nervoso centrale, una diminuzione nelle reazioni motorie, ecc.

Nella fase di proliferazione dell'endometrio del ciclo mestruale è stata rilevata la predominanza del parasimpatico, e nella fase secretoria, delle divisioni simpatiche del sistema nervoso autonomo. A sua volta, lo stato del sistema cardiovascolare durante il ciclo mestruale è caratterizzato da fluttuazioni funzionali simili a onde. È stato ora dimostrato che nella prima fase del ciclo mestruale, i capillari sono un po 'ristretti, il tono di tutti i vasi è aumentato e il flusso sanguigno è veloce. E nella seconda fase, i capillari, al contrario, sono in qualche modo espansi, il tono dei vasi è ridotto e il flusso sanguigno non è sempre uniforme. Sono stati anche osservati cambiamenti nel sistema sanguigno.

Diagnostica patologica dello stato dell'endometrio mediante biopsie / Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. ; sotto. ed. prof. OK. Khmelnitsky. - Leningrado.

La diagnosi basata su biopsie endometriali è spesso molto difficile perché lo stesso quadro microscopico dell'endometrio molto simile è dovuto a vari motivi (OI Topchieva 1968). Inoltre, il tessuto endometriale si distingue per un'eccezionale varietà di strutture morfologiche, a seconda del livello di ormoni steroidei secreti dalle ovaie in condizioni normali e in condizioni patologiche associate a disregolazione endocrina.

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DIAGNOSTICA PATOLOGICA DEGLI STATI DI ENDOMETRIA PER BIOOZIONI

Una diagnostica microscopica accurata basata su raschiature endometriali è di grande importanza per il lavoro quotidiano di un ostetrico-ginecologo. Le biopsie (raschiature) dell'endometrio costituiscono una parte significativa del materiale inviato dagli ospedali ostetrici e ginecologici per l'esame microscopico.

La diagnosi mediante biopsia dell'endometrio è spesso molto difficile poiché la stessa immagine microscopica molto simile dell'endometrio è dovuta a ragioni diverse (OI Topchieva 1968). Inoltre, il tessuto endometriale si distingue per un'eccezionale varietà di strutture morfologiche, a seconda del livello di ormoni steroidei secreti dalle ovaie in condizioni normali e in condizioni patologiche associate all'interruzione della regolazione endocrina.

L'esperienza mostra che una diagnosi responsabile e complessa dei cambiamenti endometriali mediante raschiatura risulta essere completa solo se c'è uno stretto contatto nel lavoro tra il patologo e il ginecologo.

L'uso di metodi istochimici, insieme ai metodi di ricerca morfologica classici, espande in modo significativo le possibilità di diagnostica patologica e include reazioni istochimiche come reazioni a glicogeno, fosfatasi alcaline e acide, monoamino ossidasi, ecc. L'uso di queste reazioni rende possibile più valutare accuratamente il grado di squilibrio di estrogeni e gestageni nel corpo delle donne e consente anche di determinare il grado e la natura della sensibilità ormonale dell'endometrio nei processi iperplastici e nei tumori, che è di grande importanza nella scelta dei metodi di trattamento di queste malattie.

METODO DI OTTENIMENTO E PREPARAZIONE DEL MATERIALE PER LA RICERCA

Di grande importanza per la corretta diagnosi microscopica dei raschiati endometriali è l'osservanza di una serie di condizioni durante l'assunzione di materiale.

La prima condizione è la corretta definizione del tempo, più favorevole per la produzione della raschiatura. Ci sono le seguenti indicazioni per il curettage:

• a) in caso di sterilità con sospetto di funzione insufficiente del corpo luteo o ciclo anovulatorio - la raschiatura viene eseguita 2-3 giorni prima delle mestruazioni;
• b) con menorragia, quando si sospetta un rigetto ritardato della mucosa endometriale; a seconda della durata del sanguinamento, la raschiatura viene eseguita 5-10 giorni dopo l'inizio delle mestruazioni;
• c) per emorragie uterine disfunzionali come metroragny, la raschiatura deve essere eseguita immediatamente dopo l'inizio del sanguinamento.

La seconda condizione è il curettage tecnicamente corretto della cavità uterina. La "precisione" della risposta del patologo dipende in gran parte da come viene presa la raschiatura endometriale. Se vengono ricevuti piccoli pezzi di tessuto frammentati per la ricerca, è estremamente difficile o addirittura impossibile ripristinare la struttura dell'endometrio. Questo può essere eliminato con il corretto curettage, il cui scopo è quello di ottenere le strisce di tessuto non schiacciate più grandi possibili della mucosa uterina. Ciò è ottenuto dal fatto che dopo aver tenuto il curato lungo la parete dell'utero, deve essere rimosso ogni volta dal canale cervicale e il tessuto mucoso risultante viene accuratamente piegato su una garza. Se la curette non viene rimossa ogni volta, la membrana mucosa separata dalla parete uterina viene schiacciata con movimenti ripetuti della curette e parte di essa rimane nella cavità uterina.

Completare il curettage diagnostico dell'utero viene eseguito dopo l'espansione del canale cervicale fino al numero 10 del dilatatore Gegar. Di solito, il curettage viene eseguito separatamente: prima il canale cervicale e poi la cavità uterina. Il materiale viene posto nel liquido fissativo in due barattoli separati, con una nota da dove proviene.

In presenza di sanguinamento, soprattutto nelle donne in menopausa o menopausa, gli angoli delle tube dell'utero vanno raschiati con una piccola curette, ricordando che è in queste zone che si possono localizzare escrescenze polipoidi dell'endometrio, in quali zone di i tumori maligni sono i più comuni.

Se una grande quantità di tessuto viene rimossa dall'utero durante il curettage, tutto il materiale deve essere inviato al laboratorio per intero e non parte di esso.

Zugi o così chiamato raschiature di linea vengono presi nei casi in cui è necessario determinare la reazione della mucosa uterina in risposta alla secrezione di ormoni da parte delle ovaie, per monitorare i risultati della terapia ormonale, per scoprire le ragioni della sterilità di una donna. Per ottenere i treni, viene utilizzata una piccola curette senza espansione preliminare del canale cervicale. Quando si prende un treno, è necessario tenere una curette sul fondo dell'utero in modo che la membrana mucosa dall'alto verso il basso, cioè rivestendo tutte le parti dell'utero, cada nella striscia di raschiatura tratteggiata. Per ottenere la risposta corretta da un istologo in un treno, di regola, è sufficiente avere 1-2 strisce dell'endometrio.

Il metodo dei treni non deve in alcun caso essere utilizzato in presenza di sanguinamento uterino, poiché in tali casi è necessario disporre per lo studio dell'endometrio dalla superficie di tutte le pareti dell'utero.

Biopsia di aspirazione - L'ottenimento di pezzi di tessuto endometriale mediante aspirazione dalla cavità uterina può essere raccomandato per gli esami preventivi di massa delle donne al fine di identificare condizioni precancerose e cancro endometriale in "gruppi ad alto rischio". Tuttavia, non permetto risultati negativi della biopsia su aspirazione! respingere con fiducia le forme iniziali di cancro asintomatico. A questo proposito, con il sospetto di cancro del corpo dell'utero, il metodo diagnostico più affidabile e solo indicato è [raschiamento completo della cavità uterina (VA Mandelstam, 1970).

Dopo che la biopsia è stata completata, il medico che l'ha presentata deve completare accompagnamento indicazioni sul modulo che offriamo.

La direzione dovrebbe indicare:

• a) la durata del ciclo mestruale caratteristico di questa donna (ciclo di 21-28 o 31 giorni);
• b) la data di inizio del sanguinamento (al momento delle mestruazioni previste, in anticipo o in ritardo). Se hai la menopausa o l'amenorrea, devi indicarne la durata.

Dati su:

• a) il tipo costituzionale del paziente (l'obesità è spesso accompagnata da cambiamenti patologici nell'endometrio),
• b) disturbi endocrini (diabete, alterazioni della funzione della tiroide e della corteccia surrenale),
• c) se il paziente è stato sottoposto a terapia ormonale, su cosa, quale ormone e in quale dosaggio?
• d) se sono stati utilizzati metodi di contraccezione ormonale, la durata dell'uso di contraccettivi.

Elaborazione istologica Il materiale per biopsia include la fissazione in una soluzione di formalina neutra al 10%, seguita da disidratazione e inclusione in paraffina. È inoltre possibile utilizzare il metodo accelerato di inclusione nella paraffina secondo G.A. Merkulov con fissazione in formalina riscaldata a 37 ° C in un termostato nel entro 1-2 ore.

Nel lavoro quotidiano, puoi limitarti a colorare i preparati con ematossilina-eosina, secondo Van Gieson, mucicarmino o alcian oitaim.

Per una diagnosi più sottile dello stato dell'endometrio, soprattutto quando si risolvono domande sulla causa della sterilità associata a una funzione ovarica difettosa, nonché per determinare la sensibilità ormonale dell'endometrio nei processi iperplastici e nei tumori, è necessario utilizzare l'istochimica metodi che consentono di identificare il glicogeno, valutare l'attività di fosfatasi acide, alcaline e una serie di altri enzimi.

Fette di criostato, ottenuto da tessuto endometriale non fissato congelato alla temperatura dell'azoto liquido (-196 °) può essere utilizzato non solo per la ricerca con metodi di colorazione istologica convenzionali (ematossilina-eosina, ecc.), ma anche per determinare il contenuto di glicogeno e l'attività enzimatica nelle strutture morfologiche mucose membrana dell'utero.

Per condurre studi istologici e istochimici da biopsie endometriali su sezioni criostatiche, il laboratorio patologico deve essere dotato delle seguenti apparecchiature: criostato MK-25, azoto liquido o anidride carbonica ("ghiaccio secco"), vasi Dewar (o thermos domestici), PH -metro, frigorifero + 4 ° С, termostato o bagnomaria. Per ottenere sezioni al criostato, è possibile utilizzare il metodo sviluppato da V.A. Pryanishnikov e colleghi (1974).

Secondo questo metodo, si distinguono le seguenti fasi di preparazione delle sezioni del criostato:

1. Pezzi dell'endometrio (senza lavaggio preliminare con acqua e senza fissaggio) vengono posti su una striscia di carta da filtro inumidita con acqua e accuratamente immersa in azoto liquido per 3-5 secondi.
2. La carta da filtro con pezzi di endometrio congelati in azoto viene trasferita nella camera del criostato (-20 ° C) e accuratamente congelata al supporto del blocco del microtomo con alcune gocce d'acqua.
3. Le sezioni con uno spessore di 10 μm ottenute nel criostato sono montate nella camera del criostato su vetrini o vetrini raffreddati.
4. La raddrizzatura delle fette viene eseguita sciogliendo le fette, che si ottiene toccando la superficie inferiore del bicchiere con un dito caldo.
5. Il vetro con sezioni scongelate viene rapidamente rimosso dalla camera del criostato, essiccato all'aria e fissato in una soluzione al 2% di glutaraldeide (o forma vapore) o in una miscela di formaldeide - alcool - acido acetico - cloroformio in un rapporto di 2: 6 ( non lasciare che le sezioni si congelino di nuovo).: 1: 1.
6. I terreni fissati sono colorati con ematossilina-eosina, disidratati, chiarificati e incorporati in polistirene o balsamo. La scelta del livello della struttura istologica studiata dell'endometrio viene effettuata su preparati temporanei (sezioni criostatiche non fissate), colorati con blu di toluidina o blu di metilene e racchiusi in una goccia d'acqua. La loro produzione richiede 1-2 minuti.

Per la determinazione istochimica del contenuto e la localizzazione del glicogeno, le sezioni del criostato essiccate all'aria vengono fissate in acetone raffreddato a + 4 ° C per 5 minuti, essiccate all'aria e colorate secondo il metodo McManus (Pierce 1962).

Per identificare gli enzimi idrolitici (fosfatasi acida e alcalina) si utilizzano sezioni al criostato, fissate al 2% raffreddate ad una temperatura di + 4 ° C. soluzione di formalina neutra per 20-30 minuti. Dopo la fissazione, le sezioni vengono sciacquate in acqua e immerse in una soluzione di incubazione per rilevare l'attività della fosfatasi acida o alcalina. La fosfatasi acida è determinata dal metodo di Bark e Anderson (1963) e la fosfatasi alcalina è determinata dal metodo di Burston (Burston, 1965). Prima della conclusione, le sezioni possono essere controcolorate con ematossilina. Conserva i farmaci in un luogo buio.

CAMBIAMENTI DELL'ENDOMETRIA OSSERVATI DURANTE IL CICLO MESTRUALE BIFASE

La membrana mucosa dell'utero, che riveste le sue varie parti - il corpo, l'istmo e la cervice - ha caratteristiche istologiche e funzionali tipiche in ciascuna di queste sezioni.

L'endometrio del corpo dell'utero è costituito da due strati: il basale, più profondo, situato direttamente sul miometrio e superficiale - funzionale.

Basale Lo strato contiene alcune ghiandole strette rivestite da un epitelio cilindrico a fila singola, le cui cellule hanno nuclei ovali intensamente colorati con ematossilina. La reazione del tessuto dello strato basale alle influenze ormonali è debole e variabile.

La rigenerazione dello strato funzionale avviene dal tessuto dello strato basale dopo varie violazioni della sua integrità: rigetto nella fase mestruale del ciclo, con sanguinamento disfunzionale, dopo l'aborto, il parto e anche dopo il curettage.

Funzionale lo strato è un tessuto con un'elevata sensibilità speciale, biologicamente determinata agli ormoni steroidei sessuali, estrogeni e gestageni, sotto l'influenza dei quali la sua struttura e funzione cambiano.

L'altezza dello strato funzionale nelle donne sessualmente mature varia a seconda della fase del ciclo mestruale: circa 1 mm all'inizio della fase di proliferazione e fino a 8 mm nella fase di secrezione alla fine della 3a settimana del ciclo. In questo periodo, nello strato funzionale, si evidenziano più chiaramente lo strato profondo e spugnoso, dove si trovano le ghiandole più vicine, e lo strato superficiale-compatto, in cui prevale lo stroma citogenico.

I cambiamenti ciclici nel quadro morfologico dell'endometrio osservati durante il ciclo mestruale si basano sulla capacità degli steroidi sessuali-estrogeni di causare cambiamenti caratteristici nella struttura e nel comportamento del tessuto della mucosa del corpo uterino.

Così, estrogeni stimolano la proliferazione delle cellule ghiandolari e stromali, favoriscono i processi rigenerativi, hanno un effetto vasodilatatore e aumentano la permeabilità dei capillari endometriali.

Progesterone ha un effetto sull'endometrio solo dopo una precedente esposizione agli estrogeni. In queste condizioni, i gestageni (progesterone) causano: a) cambiamenti secretori nelle ghiandole, b) risposta deciduale delle cellule stromali, c) sviluppo di vasi a spirale nello strato funzionale dell'endometrio.

I suddetti segni morfologici sono stati utilizzati come base per la divisione morfologica del ciclo mestruale in fasi e stadi.

Secondo i concetti moderni, il ciclo mestruale è suddiviso in:

• 1) fase di proliferazione:
  • Fase iniziale - 5-7 giorni
  • Fase intermedia - 8-10 giorni
  • Fase avanzata - 10-14 giorni
• 2) fase di secrezione:
  • Stadio iniziale (primi segni di trasformazioni secretorie) - 15-18 giorni
  • Stadio intermedio (secrezione più pronunciata) - 19-23 giorni
  • Stadio avanzato (inizio della regressione) - 24-25 giorni
  • Regressione con ischemia - 26-27 giorni
• 3) fase di sanguinamento - mestruazioni:
  • Desquamazione - 28-2 giorni
  • Rigenerazione - 3-4 giorni

Quando si valutano i cambiamenti che si verificano nell'endometrio in base ai giorni del ciclo mestruale, è necessario tenere conto di:

• 1) la durata del ciclo in una data donna (ciclo di 28 o 21 giorni);
• 2) il periodo dell'ovulazione avvenuta, che in condizioni normali si osserva in media dal 13 ° al 16 ° giorno del ciclo; (quindi, a seconda del momento dell'ovulazione, la struttura dell'endometrio di uno stadio o dell'altro della fase di secrezione varia g; entro 2-3 giorni).

La fase di proliferazione dura invece 14 giorni e in condizioni fisiologiche può essere allungata o accorciata entro 3 giorni. I cambiamenti osservati nell'endometrio della fase di proliferazione derivano dall'azione della quantità crescente di estrogeni secreti dal follicolo in crescita e maturazione.

I cambiamenti morfologici più pronunciati nella fase di proliferazione si osservano nelle ghiandole. Nella fase iniziale, le ghiandole sembrano diritte o colate di tubuli contorti con un lume stretto, i contorni delle ghiandole sono rotondi o ovali. L'epitelio delle ghiandole è a fila singola, basso, cilindrico, i nuclei sono ovali, situati alla base delle cellule, intensamente colorati con ematossilina. Nella fase avanzata, le ghiandole acquisiscono contorni sinuosi, a volte simili a cavatappi con un lume leggermente allargato. L'epitelio diventa alto prismatico, si nota un gran numero di mitosi. Come risultato della divisione intensiva e dell'aumento del numero di cellule epiteliali, i loro nuclei si trovano a livelli diversi. Le cellule dell'epitelio delle ghiandole della prima fase di proliferazione sono caratterizzate dall'assenza di glicogeno e da una moderata attività della fosfatasi alcalina. Alla fine della fase di proliferazione, nelle ghiandole si nota la comparsa di piccoli granuli polverosi di glicogeno e un'elevata attività della fosfatasi alcalina.

Nello stroma dell'endometrio, durante la fase di proliferazione, c'è un aumento delle cellule in divisione, così come dei vasi a parete sottile.

Le strutture endometriali corrispondenti alla fase di proliferazione, osservate in condizioni fisiologiche nella prima metà del nichel bifasico, possono riflettere disturbi ormonali se si riscontrano:

• 1) durante la seconda metà del ciclo mestruale; questo può indicare un ciclo monofase anovulatorio o una fase di proliferazione anomala e prolungata con ovulazione ritardata. in un ciclo bifasico:
• 2) con iperplasia ghiandolare dell'endometrio in varie parti della mucosa iperplastica;
• 3) tre sanguinamenti uterini disfunzionali nelle donne di qualsiasi età.

La fase di secrezione, direttamente correlata all'attività ormonale del corpo luteo mestruale e alla corrispondente secrezione di progesterone, dura 14 ± 1 giorni. Un accorciamento o un allungamento della fase di secrezione di più di due giorni nelle donne nel periodo riproduttivo dovrebbe essere considerato una condizione patologica, poiché tali cicli sono sterili.

Durante la prima settimana della fase di secrezione, il giorno dell'ovulazione che si verifica è determinato dai cambiamenti nell'epitelio delle ghiandole, mentre nella seconda settimana questo giorno può essere determinato più accuratamente dallo stato delle cellule stromali endometriali.

Quindi, il 2 ° giorno dopo l'ovulazione (16 ° giorno del ciclo) compaiono nell'epitelio delle ghiandole vacuoli subnucleari. Il 3 ° giorno dopo l'ovulazione (17 ° giorno del ciclo), i vacuoli subnucleari spingono i nuclei nelle sezioni apicali delle cellule, a seguito delle quali queste ultime sono allo stesso livello. Il 4 ° giorno dopo l'ovulazione (18 ° giorno del ciclo), i vacuoli si spostano parzialmente dalle sezioni basali alle sezioni apicali, ed entro il 5 ° giorno (19 ° giorno del ciclo), quasi tutti i vacuoli si spostano nelle sezioni apicali delle cellule, e i nuclei sono spostati nei reparti basali. Nel successivo 6 °, 7 ° e 8 ° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 20 °, 21 ° e 22 ° giorno del ciclo nelle cellule epiteliali delle ghiandole, si osservano processi pronunciati di secrezione apocrina, a seguito dei quali il "paradiso apicale" delle cellule sono, per così dire, frastagliate, irregolari. Il lume delle ghiandole durante questo periodo è solitamente espanso, pieno di secrezioni eosinofile, le pareti delle ghiandole si piegano. Il 9 ° giorno dopo l'ovulazione (23 ° giorno del ciclo mestruale), la secrezione delle ghiandole è completa.

L'uso di metodi istochimici ha permesso di stabilire che i vacuoli subnucleari contengono grandi granuli di glicogeno, che, durante la fase iniziale e all'inizio della fase intermedia della fase di secrezione, vengono emessi dalla secrezione apocrina nel lume delle ghiandole. Insieme al glicogeno, il lume delle ghiandole contiene anche mucopolisaccaridi acidi. Con l'accumulo di glicogeno e la sua secrezione nel lume delle ghiandole, si verifica una netta diminuzione dell'attività della fosfatasi alcalina nelle cellule epiteliali, che scompare quasi completamente entro 20-23 giorni del ciclo.

Nello stroma i cambiamenti caratteristici per la fase di secrezione iniziano ad apparire il 6 °, 7 ° giorno dopo l'ovulazione (20 °, 21 ° giorno del ciclo) sotto forma di una reazione perivascolare tipo decidua. Questa reazione è più pronunciata nelle cellule dello stroma dello strato compatto ed è accompagnata da un aumento del citoplasma delle cellule, acquisiscono contorni poligonali o arrotondati, si nota l'accumulo di glicogeno. La comparsa di grovigli di vasi a spirale non solo nelle parti profonde dello strato funzionale, ma anche nello strato compatto superficiale è anche caratteristica di questa fase della fase di secrezione.

Va sottolineato che la presenza di arterie a spirale nello strato funzionale dell'endometrio è uno dei segni più affidabili che determinano l'effetto progestinico a tutti gli effetti.

Al contrario, la vacuolizzazione subnucleare nell'epitelio delle ghiandole non è sempre un segno che indica che si è verificata l'ovulazione e che è iniziata la secrezione di progesterone da parte del corpo luteo.

I vacuoli subnucleari possono talvolta essere trovati nelle ghiandole dell'endometrio ipoplastico misto con sanguinamento uterino funzionale nelle donne di qualsiasi età, incluso il periodo della menopausa (OI Topchieva, 1962). Tuttavia, nell'endometrio, dove l'aspetto dei vacuoli non è associato all'ovulazione, sono contenuti nelle singole ghiandole o in un gruppo di ghiandole, di regola, solo in una parte delle cellule. I vacuoli stessi hanno dimensioni diverse, molto spesso sono piccoli.

Nella fase avanzata della fase di secrezione, dal 10 ° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 24 ° giorno del ciclo, nell'ovaio con l'inizio della regressione del corpo luteo e una diminuzione del livello di progesterone nel sangue in l'endometrio, si osservano segni morfologici di regressione e il 26 ° e il 27 ° giorno si uniscono segni di ischemia. Come risultato delle rughe dello stroma dello strato funzionale della ghiandola, acquisiscono contorni a forma di stella sulle sezioni trasversali e dente di sega sulle sezioni longitudinali.

Nella fase di sanguinamento (mestruazione), i processi di desquamazione e rigenerazione avvengono nell'endometrio. Il segno morfologico, caratteristico dell'endometrio della fase mestruale, è la presenza, in permeata di emorragie, di tessuto in decomposizione di ghiandole collassate o di loro frammenti, nonché di grovigli di arterie a spirale. Il rifiuto completo dello strato funzionale di solito termina il 3 ° giorno del ciclo.

La rigenerazione endometriale si verifica a causa della proliferazione delle cellule nelle ghiandole basali e termina entro 24-48 ore.

CAMBIAMENTI DELL'ENDOMETRIA NEL DISTURBO DELLA FUNZIONE ENDOCRINA OVARICA

Dal punto di vista dell'eziologia, la patogenesi, oltre a tenere conto dei sintomi clinici, i cambiamenti morfologici nell'endometrio che si verificano quando la funzione endocrina delle ovaie è disturbata possono essere suddivisi in tre gruppi:

1. Cambiamenti endometriali con secrezione ridotta estrogenico ormoni.
2. Cambiamenti nell'endometrio con secrezione ridotta progestinico ormoni.
3. Cambiamenti nell'endometrio di "tipo misto", in cui sono presenti contemporaneamente strutture che riflettono gli effetti degli ormoni estrogenici e progestinici.

Indipendentemente dalla natura delle suddette violazioni della funzione endocrina delle ovaie, i sintomi più comuni riscontrati da medici e morfologi sono sanguinamento uterino e amenorrea.

Un posto speciale in termini di significato clinico estremamente importante è occupato dal sanguinamento uterino nelle donne in menopausa, poiché tra i vari motivi che causano tale sanguinamento, circa il 30% sono neoplasie maligne dell'endometrio (VA Mandelstam 1971).

1. Cambiamenti nell'endometrio in violazione della secrezione di ormoni estrogeni

Violazione della secrezione di estrogeni. Gli ormoni si manifestano in due forme principali:

a) in una quantità insufficiente di estrogeni e la formazione di un endometrio non funzionante (a riposo).

In condizioni fisiologiche, l'endometrio a riposo esiste per un breve periodo durante il ciclo mestruale, dopo la rigenerazione della mucosa prima dell'inizio della proliferazione. L'endometrio non funzionante si osserva anche nelle donne anziane con l'estinzione della funzione ormonale delle ovaie ed è uno stadio di transizione verso un endometrio atrofico. Segni morfologici di un endometrio disfunzionale: le ghiandole sembrano tubi diritti o leggermente attorcigliati. L'epitelio è basso, cilindrico, il citoplasma è basofilo, i nuclei sono allungati e occupano la maggior parte della cellula. Le mitosi sono assenti o estremamente rare. Lo stroma è ricco di cellule. Quando questi cambiamenti sono protetti, l'endometrio da non funzionante si trasforma in atrofico con piccole ghiandole rivestite di epitelio cubico.

b) nella secrezione prolungata di estrogeni da follicoli persistenti, accompagnata da cicli anovulatori monofasici. Cicli monofase estesi derivanti dalla persistenza prolungata del follicolo portano allo sviluppo di proliferazioni disormonali di tipo endometrio ghiandolare o cistica ghiandolare iperplasia.

Di regola, l'endometrio con proliferazione disormonale è ispessito, la sua altezza raggiunge 1-1,5 cm o più. Microscopicamente non c'è divisione dell'endometrio in strati compatti e spugnosi, non c'è nemmeno una corretta distribuzione delle ghiandole nello stroma; caratteristiche delle ghiandole racemo ingrandite. Il numero di ghiandole (più precisamente, tubuli ghiandolari) non aumenta (in contrasto con l'iperplasia ghiandolare atipica - adenomatosi). Ma a causa della maggiore proliferazione, le ghiandole acquisiscono una forma arricciata e su un taglio che passa attraverso anelli separati dello stesso tubo ghiandolare, viene creata l'impressione di un gran numero di ghiandole.

La struttura dell'iperplasia ghiandolare dell'endometrio, che non contiene ghiandole racemose ingrossate, è chiamata "iperplasia semplice".

A seconda della gravità dei processi proliferativi, l'iperplasia ghiandolare dell'endometrio si divide in “attiva” e “a riposo” (che corrispondono agli stati di estrogenia “acuta” e “cronica”). La forma attiva è caratterizzata da un gran numero di mitosi sia nelle cellule dell'epitelio ghiandolare che nelle cellule stromali, un'elevata attività della fosfatasi alcalina e la comparsa di grappoli di cellule “leggere” nelle ghiandole. Tutti questi segni indicano un'intensa stimolazione estrogenica ("estrogenismo acuto").

La forma "a riposo" dell'iperplasia ghiandolare, corrispondente allo stato di "estrotenia cronica", si manifesta in condizioni di esposizione prolungata all'endometrio di un basso livello di ormoni estrogenici. In queste condizioni, il tessuto endometriale acquisisce caratteristiche di somiglianza con un endometrio a riposo e non funzionante: i nuclei dell'epitelio sono intensamente colorati, il citoplasma è basofilo, le mitosi sono molto rare o non si verificano affatto. La forma "a riposo" dell'iperplasia ghiandolare è più spesso osservata nel periodo del climaterio, con l'estinzione della funzione ovarica.

Va ricordato che l'insorgenza di iperplasia ghiandolare, soprattutto la sua forma attiva, nelle donne molti anni dopo l'inizio della menopausa, con tendenza alla ricaduta, deve essere considerata un fattore sfavorevole in relazione alla possibile insorgenza di cancro dell'endometrio.

Va inoltre tenuto presente che la proliferazione disormonale dell'endometrio può avvenire anche in presenza di cisti ovariche cilioepiteliali e pseudomucinate, sia maligne che benigne, nonché in alcune altre neoplasie ovariche, ad esempio con tumore di Brenner (MF Glazunov 1961 ).

2. Cambiamenti nell'endometrio in violazione della secrezione di gestageni

La violazione della secrezione di ormoni del corpo luteo mestruale appare sia sotto forma di secrezione insufficiente di progesterone, sia con la sua secrezione aumentata e prolungata (persistenza del corpo luteo).

I cicli ipoluteici con insufficienza del corpo luteo nel 25% dei casi sono accorciati; l'ovulazione di solito avviene in tempo, ma la fase secretoria può essere ridotta a 8 giorni. L'inizio delle mestruazioni in anticipo è associato alla morte prematura del corpo luteo difettoso e alla cessazione della secrezione di proteterone.

I cambiamenti istologici nell'endometrio durante i cicli ipoluteali consistono in una trasformazione secretoria irregolare e insufficiente della mucosa. Quindi, ad esempio, poco prima dell'inizio delle mestruazioni, nella 4a settimana del ciclo, insieme alle ghiandole caratteristiche dell'ultimo stadio della fase di secrezione, ci sono ghiandole che sono bruscamente in ritardo nella loro funzione secretoria e corrispondono solo a l'inizio fasesecrezione.

Le trasformazioni precide delle cellule del tessuto connettivo sono costruite in modo molto debole o del tutto assenti, i vasi a spirale sono sottosviluppati.

La persistenza del corpo luteo può essere accompagnata da una secrezione completa di progesterone e da un'estensione della fase di secrezione. Inoltre, ci sono casi con ridotta secrezione di progesterone da parte del corpo luteo shercous.

Nel primo caso, sono stati chiamati i cambiamenti che si verificano nell'endometrio ipertrofia ultramestruale e hanno somiglianze con le strutture osservate all'inizio della gravidanza. La mucosa è ispessita fino a 1 cm, la secrezione è intensa, c'è una marcata trasformazione a deciduo dello stroma e lo sviluppo delle arterie a spirale. La diagnosi differenziale con gravidanza compromessa (nelle donne in età riproduttiva) è estremamente difficile. Si nota la possibilità di tali cambiamenti nell'endometrio delle donne in menopausa (in cui la gravidanza può essere esclusa).

Nel caso di una diminuzione della funzione ormonale del corpo luteo, quando subisce una regressione graduale incompleta, il processo di rigetto endometriale rallenta ed è accompagnato da allungamento fase sanguinamento sotto forma di menorragia.

Il quadro microscopico dei raschiamenti endometriali ottenuti con tale sanguinamento dopo il 5 ° giorno sembra essere molto variegato: nei raschiati si trovano aree di tessuto necrotizzante, aree in stato di inverso sviluppo, endometrio secretorio e proliferativo. Tali cambiamenti nell'endometrio possono essere riscontrati nelle donne con sanguinamento uterino disfunzionale aciclico che si trovano nel periodo del climaterio.

A volte l'esposizione a basse concentrazioni di progesterone porta a un rallentamento del suo rigetto, involuzione, cioè lo sviluppo inverso delle sezioni profonde dello strato funzionale. Questo processo crea le condizioni per il ritorno dell'endometrio alla struttura originaria che era prima dell'inizio dei cambiamenti ciclici e si hanno tre amenorrea, causate dai cosiddetti "cicli nascosti" o mestruazioni latenti (EI Quater 1961).

3. Endometrio "tipo misto"

L'endometrio è chiamato misto se il suo tessuto contiene strutture che riflettono simultaneamente gli effetti degli ormoni estrogenici e gestageni.

Esistono due forme di endometrio misto: a) ipoplastico misto, b) iperplastico misto.

La struttura dell'endometrio ipoplastico misto presenta un quadro variegato: lo strato funzionale è poco sviluppato ed è rappresentato da ghiandole di tipo indifferente, e anche da aree con alterazioni secretorie, le mitosi sono estremamente rare.

Tale endometrio si trova nelle donne in età riproduttiva con ipofunzione ovarica, nelle donne in menopausa con sanguinamento uterino disfunzionale, con sanguinamento in menopausa.

L'iperplasia ghiandolare dell'endometrio con segni pronunciati di esposizione agli ormoni gestageni può essere attribuita all'endometrio misto iperplastico. Se tra i tessuti dell'iperplasia ghiandolare dell'endometrio, insieme alle ghiandole tipiche che riflettono l'effetto estrogenico, ci sono aree con gruppi di ghiandole in cui segni secretori, allora questa struttura dell'endometrio è chiamata forma mista di iperplasia ghiandolare. Insieme ai cambiamenti secretori nelle ghiandole, ci sono anche cambiamenti nello stroma, vale a dire: trasformazione focale decidua delle cellule del tessuto connettivo e formazione di grovigli di vasi a spirale.

CONDIZIONI PRECANCERALI E CANCRO ENDOMETRICO

Nonostante i grandi dati contraddittori sulla possibilità di cancro dell'endometrio sullo sfondo dell'iperplasia ghiandolare, la maggior parte degli autori ritiene che la possibilità di una transizione diretta dell'iperplasia ghiandolare al cancro dell'endometrio sia improbabile (A.I.Serebrov 1968; Ya.V. Bohmai 1972), ( tipica) l'iperplasia ghiandolare dell'endometrio, una forma atipica (adenomatosi), è considerata da molti ricercatori come un precancro (AI Serebrov 1968, LA Novikova 1971, ecc.).

L'adenomatosi è una proliferazione patologica dell'endometrio, in cui si perdono le caratteristiche dell'iperplasia ormonale e compaiono strutture atipiche simili a escrescenze maligne. L'adenomatosi è divisa in base alla prevalenza in diffusa e focale e in base alla gravità dei processi proliferativi - in una forma non nitida e pronunciata (BI Zheleznoy, 1972).

Nonostante una significativa varietà di segni morfologici di adenomatosi, la maggior parte delle forme incontrate nella pratica di un patologo ha una serie di segni morfologici caratteristici.

Le ghiandole sono molto contorte, spesso hanno numerosi rami con numerose sporgenze papillari nel lume. In alcuni punti, le ghiandole sono vicine l'una all'altra, quasi non si dividono per il tessuto connettivo. Le cellule epiteliali hanno nuclei grandi o ovali, allungati, di colore chiaro con segni di polimorfismo. Le strutture corrispondenti all'adenomatosi endometriale possono essere trovate a lunga distanza o in aree limitate sullo sfondo dell'iperplasia ghiandolare dell'endometrio. A volte nelle ghiandole, gruppi localizzati di cellule leggere si trovano nelle ghiandole, che hanno una somiglianza morfologica con l'epitelio squamoso - adenoacantosi. I fuochi delle strutture cellulari pseudosquamose sono nettamente delimitati dall'epitelio colonnare delle ghiandole e dalle cellule del tessuto connettivo dello stroma. Tali focolai possono verificarsi non solo nell'adenomatosi, ma anche nell'adenocarcinoma endometriale (adenoacantoma). In alcune rare forme di adenomatosi, un gran numero di cellule "leggere" (epitelio ciliato) si accumula nell'epitelio delle ghiandole.

Significative difficoltà sorgono per un morfologo quando cerca di effettuare una diagnosi differenziale tra gravi forme proliferative di adenomatosi e varianti altamente differenziate del cancro dell'endometrio. Le forme gravi di adenomatosi sono caratterizzate da un'intensa proliferazione e atipismo dell'epitelio ghiandolare sotto forma di un aumento delle dimensioni delle cellule e dei nuclei, che ha permesso a Hertig et al. (1949) chiamare tali forme di adenomatosis «stadio zero» di cancro dell'endometrio.

Tuttavia, a causa della mancanza di chiari criteri morfologici per questa forma di cancro dell'endometrio (al contrario di una forma simile di cancro cervicale), l'uso di questo termine nella diagnostica mediante raschiamento endometriale non sembra giustificato (E. Novak 1974, BI Zheleznov 1973).

Tumore endometriale

La maggior parte delle classificazioni esistenti dei tumori maligni dell'epitelio endometriale si basano sul principio del grado di differenziazione del tumore (M.F. Glazunov, 1947; P.V. Simpovsky e O.K. Khmelnitsky, 1963; E.N. Petrova, 1964; N.A. Kraevsky, 1969).

Lo stesso principio è alla base dell'ultima classificazione internazionale del cancro dell'endometrio, sviluppata da un gruppo di esperti dell'Organizzazione mondiale della sanità (Poulsen e Taylor, 1975).

Secondo questa classificazione, si distinguono le seguenti forme morfologiche di cancro dell'endometrio:

• a) Adenocarcinoma (forme altamente, moderate e scarsamente differenziate).
• b) Adenocarcinoma a cellule chiare (mesonefroide).
• c) Carcinoma a cellule squamose.
• d) Cancro a cellule squamose ghiandolari (mucoepidermoide).
• e) Cancro indifferenziato.

Va sottolineato che oltre l'80% dei tumori epiteliali endometriali maligni sono adenocarcinomi con diversi gradi di differenziazione.

Una caratteristica distintiva dei tumori con strutture istologiche di tumori endometriali altamente differenziati è che le strutture ghiandolari del tumore, sebbene presentino segni di atipia, tuttavia assomigliano ancora al solito epitelio endometriale. Le escrescenze ghiandolari dell'endometrio dell'epitelio con escrescenze papillari sono circondate da scarsi strati intermedi di tessuto connettivo con un piccolo numero di vasi. Le ghiandole sono rivestite con epitelio prismatico alto e basso con polimorfismo scarsamente espresso e mitosi relativamente rare.

Man mano che la differenziazione diminuisce, i tumori ghiandolari perdono le caratteristiche caratteristiche dell'epitelio endometriale; le strutture ghiandolari di una struttura alveolare, tubulare o papillare iniziano a prevalere in esse, che non differiscono nella struttura dai tumori ghiandolari di altra localizzazione.

Secondo le caratteristiche istochimiche, i tumori ghiandolari altamente differenziati assomigliano all'epitelio dell'endometrio, poiché contengono glicogeno in una percentuale significativa e reagiscono alla fosfatasi alcalina. Inoltre, queste forme di cancro dell'endometrio sono altamente sensibili alla terapia ormonale con gestageni sintetici (17-idrossiprogesterone capronoato), sotto l'influenza dei cambiamenti secretori si sviluppano nelle cellule tumorali, si accumula glicogeno e l'attività della fosfatasi alcalina diminuisce (VA Pryanishnikov, Ya.V. Bohman, O. F. Che-peak 1976). Molto meno spesso, un effetto differenziante simile dei gestageni si sviluppa nelle cellule dei tumori endometriali moderatamente differenziati.

CAMBIAMENTI NELL'ENDOMETRIA DURANTE L'USO DI PREPARAZIONI ORMONALI

Attualmente, nella pratica ginecologica, i preparati a base di estrogeni e gestageni sono ampiamente usati per trattare il sanguinamento uterino disfunzionale, alcune forme di amenorrea e anche come contraccettivi.

Utilizzando varie combinazioni di estrogeni e gestageni, è possibile ottenere artificialmente nell'endometrio umano cambiamenti morfologici caratteristici dell'una o dell'altra fase del ciclo mestruale con ovaie normalmente funzionanti. I principi alla base della terapia ormonale per il sanguinamento uterino disfunzionale e l'amenorrea si basano su schemi generali inerenti all'azione degli estrogeni e dei gestageni sul normale endometrio umano.

L'introduzione di estrogeni porta, a seconda della durata e della dose, allo sviluppo di processi proliferativi nell'endometrio fino all'iperplasia ghiandolare. Con l'uso prolungato di estrogeni sullo sfondo della proliferazione, può verificarsi un abbondante sanguinamento uterino aciclico.

L'introduzione del progesterone nella fase proliferativa del ciclo porta all'inibizione della proliferazione dell'epitelio delle ghiandole e sopprime l'ovulazione. L'effetto del progesterone sull'endometrio proliferante dipende dalla durata della somministrazione dell'ormone e si manifesta sotto forma dei seguenti cambiamenti morfologici:

• - lo stadio di "proliferazione interrotta" nelle ghiandole;
• - cambiamenti atrofici nelle ghiandole con una trasformazione simile alla decidua delle cellule stromali;
• - cambiamenti atrofici nell'epitelio delle ghiandole e dello stroma.

Con la somministrazione congiunta di estrogeni e gestageni, i cambiamenti nell'endometrio dipendono dal rapporto quantitativo degli ormoni, nonché dalla durata della loro somministrazione. Quindi, per l'endometrio che prolifera sotto l'influenza di estrogeni, la dose giornaliera di progesterone, che provoca cambiamenti secretori nelle ghiandole sotto forma di accumulo di granuli di glicogeno, è di 30 mg. In presenza di una pronunciata iperplasia ghiandolare dell'endometrio, per ottenere un effetto simile, è necessario iniettare 400 mg di progesterone al giorno (Dallenbach-Helwig, 1969).

È importante che un morfologo e un clinico-ginecologo sappiano che la selezione del dosaggio di estrogeni e gestageni nel trattamento delle irregolarità mestruali e delle condizioni patologiche dell'endometrio deve essere effettuata sotto controllo istologico, campionando ripetuti treni endometriali.

Quando si utilizzano contraccettivi ormonali combinati nell'endometrio normale di una donna, si verificano cambiamenti morfologici regolari, che dipendono principalmente dalla durata del farmaco.

Prima di tutto, c'è un accorciamento della fase proliferativa con lo sviluppo di ghiandole difettose, in cui si sviluppa successivamente la secrezione abortiva. Questi cambiamenti sono dovuti al fatto che quando vengono assunti questi farmaci, i progestinici in essi contenuti inibiscono i processi di proliferazione nelle ghiandole, per cui queste ultime non raggiungono il loro pieno sviluppo, come avviene con un ciclo normale . I cambiamenti secretori che si sviluppano in tali ghiandole hanno un carattere inespresso abortito,

Un'altra caratteristica tipica dei cambiamenti nell'endometrio durante l'assunzione di contraccettivi ormonali è un focus pronunciato, una variegatura del quadro morfologico dell'endometrio, vale a dire: l'esistenza di diversi gradi di maturità delle ghiandole e delle aree dello stroma che non corrispondono al giorno del ciclo. Questi modelli sono caratteristici sia della fase proliferativa che di quella secretoria del ciclo.

Pertanto, quando si assumono contraccettivi ormonali combinati nell'endometrio delle donne, si verificano deviazioni pronunciate dal quadro morfologico dell'endometrio delle fasi corrispondenti del ciclo normale. Tuttavia, di norma, dopo il ritiro dei farmaci, si nota un graduale e completo ripristino della struttura morfologica della mucosa uterina (le uniche eccezioni sono i casi in cui i farmaci sono stati assunti per un tempo molto lungo - 10-15 anni).

CAMBIAMENTI DELL'ENDOMETRIA DURANTE LA GRAVIDANZA E LA SUA INTERRUZIONE

Quando si verifica una gravidanza, l'impianto di un ovulo fecondato - blastocisti avviene il 7 ° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 20 ° - 22 ° giorno del ciclo mestruale. In questo momento, la reazione ricorrente dello stroma endometriale è ancora molto debolmente espressa. La formazione più rapida di tessuto deciduale si verifica nell'area di impianto della blastocisti. Per quanto riguarda i cambiamenti nell'endometrio al di fuori dell'impianto, il tessuto deciduale diventa chiaramente pronunciato solo dal 16 ° giorno dopo l'ovulazione e la fecondazione, cioè con l'inizio di un ritardo delle mestruazioni di 3-4 giorni. Questo è osservato nell'endometrio allo stesso modo sia durante la gravidanza uterina che ectopica.

Nella decidua che riveste le pareti dell'utero su tutta la sua lunghezza, ad eccezione della zona di impianto della blastocisti, si distinguono uno strato compatto e uno spugnoso.

Nello strato compatto del tessuto deciduale nelle prime fasi della gravidanza, si trovano due tipi di cellule: cellule grandi e vescicolari con un nucleo di colorazione pallida e cellule ovali o poligonali più piccole con un nucleo più scuro. Le grandi cellule decidue sono la forma finale dello sviluppo delle piccole cellule.

Lo strato spugnoso differisce da quello compatto per lo sviluppo eccezionalmente forte delle ghiandole, che sono strettamente adiacenti l'una all'altra e formano il tessuto, il cui aspetto generale può avere una certa somiglianza con un adenoma.

Nella diagnosi istologica di raschiature e tessuti rilasciati spontaneamente dalla cavità uterina, è necessario distinguere le cellule del trofoblasto dalle cellule deciduali, soprattutto quando si tratta di diagnosi differenziale tra gravidanza uterina ed ectopica.

Cellule trofoblasto, che costituiscono la formazione sono polimorfiche con predominanza di piccole poligonali. Non ci sono vasi, strutture fibrose, leucociti nel serbatoio. Se tra le cellule che compongono lo strato ci sono singole grandi formazioni sinciziali, allora questo decide immediatamente se appartiene al trofoblasto.

Cellule decidual anche i tessuti hanno dimensioni diverse, ma sono più grandi, ovali. Il citoplasma è omogeneo, pallido; i nuclei sono vescicolari. Lo strato di tessuto deciduale contiene vasi e leucociti.

Quando la gravidanza è disturbata, il tessuto formato del guscio deciduo è necrotico e di solito viene completamente rifiutato. Se la gravidanza è disturbata nelle prime fasi, quando il tessuto deciduale è ancora completamente sottosviluppato, allora subisce uno sviluppo inverso. Un indubbio segno che il tessuto endometriale ha subito uno sviluppo inverso dopo la gravidanza, disturbato nelle prime fasi, è la presenza di spire di arterie a spirale nello strato funzionale. Segno caratteristico, ma non assoluto, è anche la presenza del fenomeno Arias-Stella (la comparsa nelle ghiandole di cellule con un nucleo ipercromico molto grande).

In caso di violazione della gravidanza, una delle domande più importanti a cui un morfologo deve rispondere è la questione della gravidanza uterina o ectopica. I segni assoluti della gravidanza uterina sono la presenza di villi coriali, tessuto deciduale con invasione dell'epitelio corionico, deposizione di fibrinoidi sotto forma di focolai e corde nel tessuto deciduale e nelle pareti dei vasi venosi.

In quei casi in cui si trova tessuto deciduale senza elementi coriali nel raschiamento, ciò è possibile sia con gravidanza uterina che ectopica. A questo proposito, sia il morfologo che il clinico dovrebbero ricordare che se il raschiamento è stato eseguito non prima di 50 giorni dopo l'ultima mestruazione, quando l'area dell'ovulo è abbastanza grande, allora nella forma uterina della gravidanza, i villi coriali si trovano quasi sempre. La loro assenza suggerisce una gravidanza extrauterina.

In una fase precedente della gravidanza, l'assenza di elementi coriali nel raschiamento non sempre indica una gravidanza extrauterina, poiché non si può escludere un aborto spontaneo inosservato: durante il sanguinamento, un piccolo ovulo potrebbe risaltare del tutto anche prima di raschiare.

Centro scientifico e metodologico sindacale del servizio patologico dell'Istituto di morfologia umana dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS
Ordine statale di Leningrado dell'Istituto Lenin per gli studi medici avanzati CM. Kirov
I Ordine di Leningrado della bandiera rossa dell'Istituto medico del lavoro. I. P. Pavlova

Editore - Professor O.K. Khmelnitsky

Schema dell'articolo

Endometrio: il rivestimento interno dell'utero, permeato da una rete sottile e densa di vasi sanguigni. Fornisce sangue all'organo genitale. L'endometrio proliferativo è una membrana mucosa che è in fase di rapida divisione cellulare prima dell'inizio di un nuovo ciclo mestruale.

Struttura endometriale

L'endometrio ha due strati. Basale e funzionale. Lo strato basale praticamente non cambia. Promuove la rigenerazione della superficie funzionale durante il ciclo mestruale. È costituito da cellule il più vicine possibile tra loro, dotate di una rete vascolare sottile ma densa. fino a un centimetro e mezzo. A differenza dello strato basale, lo strato funzionale è in continua evoluzione. Perché durante le mestruazioni, il travaglio, durante l'intervento chirurgico, la diagnosi, è danneggiato. Esistono diverse fasi cicliche dell'endometrio funzionale:

1. Proliferativo
2. Mestruale
3. Secretory
4. Scuola materna

Le fasi sono normali, successivamente si sostituiscono a vicenda, in base al periodo che passa nel corpo della donna.

Quale struttura è normale

Lo stato dell'endometrio nell'utero dipende dalla fase del ciclo mestruale. Quando il tempo di proliferazione finisce, lo strato principale raggiunge i 20 mm ed è praticamente immune all'influenza degli ormoni. Quando il ciclo è appena all'inizio, l'endometrio è liscio, di colore rosato. Con aree focali dello strato attivo dell'endometrio che non è separato dall'ultima mestruazione. Nei successivi sette giorni si verifica un progressivo ispessimento della membrana endometriale proliferativa, dovuto alla divisione cellulare attiva. I vasi diventano più piccoli, si nascondono dietro i solchi che compaiono a causa dell'ispessimento eterogeneo dell'endometrio. La membrana mucosa più spessa si trova sulla parete uterina posteriore, in basso. Al contrario, il "posto del bambino" e la parete uterina anteriore cambiano minimamente. Lo strato mucoso è di circa 1, 2 centimetri. Quando il ciclo mestruale è finito, normalmente la copertura endometriale attiva viene completamente rifiutata, ma di regola solo una parte dello strato viene rifiutata in alcune aree.

Forme di deviazione dalla norma

I disturbi del normale spessore dell'endometrio si verificano per una ragione naturale o sono di natura patologica. Ad esempio, nei primi sette giorni dopo la fecondazione, lo spessore della copertura endometrica cambia: il posto del bambino diventa più spesso. In patologia, l'ispessimento dell'endometrio si verifica durante la divisione cellulare anormale. Di conseguenza, appare uno strato mucoso in più.

Cos'è la proliferazione endometriale

La proliferazione è una fase di rapida divisione cellulare nei tessuti che non supera i valori standard. Durante questo processo, la mucosa viene rigenerata ed espansa. Le nuove cellule non sono atipiche; su di esse si forma tessuto normale. La proliferazione è un processo caratteristico non solo dell'endometrio. Anche alcuni altri tessuti subiscono un processo di proliferazione.

Motivi di proliferazione

La ragione per la comparsa dell'endometrio proliferativo è dovuta al rigetto attivo dello strato attivo della mucosa uterina. Dopodiché, diventa molto sottile. E deve essere rigenerato prima del periodo successivo. Lo strato attivo si rinnova durante la proliferazione. A volte ha cause patologiche. Ad esempio, il processo di proliferazione si verifica con l'iperplasia endometriale. (se non tratti l'iperplasia, interferisce con la gravidanza). Con l'iperplasia, si verifica la divisione cellulare attiva e lo strato attivo della mucosa uterina si ispessisce.

Fasi di proliferazione endometriale

La proliferazione endometriale è un aumento dello strato cellulare attraverso la divisione attiva, durante la quale crescono i tessuti organici. Allo stesso tempo, lo strato mucoso nell'utero si ispessisce durante la normale divisione cellulare. Il processo dura fino a 14 giorni, viene attivato da un ormone femminile - estrogeno, sintetizzato durante la maturazione del follicolo. La proliferazione consiste in tre fasi:

• presto
• media
• tardi

Ogni fase dura un certo periodo di tempo e si manifesta in modo diverso sullo strato mucoso dell'utero.

Presto

La fase iniziale della proliferazione endometriale dura da cinque a sette giorni. Durante questo periodo, la copertura endometriale è ricoperta da uno strato di cellule epiteliali di tipo cilindrico. Le ghiandole sono dense, diritte, sottili e hanno una forma rotonda o ovale di diametro. Lo strato ghiandolare epiteliale si trova in basso, i nuclei cellulari alla base, ovali, dipinti in una tonalità rosso vivo. Le cellule di collegamento (stromi) sono a forma di fuso, i loro nuclei hanno un diametro grande. I vasi sanguigni sono praticamente dritti.

Media

La fase intermedia della proliferazione arriva l'ottavo - decimo giorno del ciclo. L'epitelio è rivestito da alte cellule epiteliali prismatiche. In questo momento, le ghiandole si piegano leggermente, i nuclei impallidiscono, diventano più grandi e si trovano a livelli diversi. Il numero di cellule formate attraverso la divisione indiretta aumenta. Il tessuto connettivo si gonfia e si allenta.

In ritardo

La fase avanzata della proliferazione inizia a 11 o 14 giorni. L'endometrio della fase avanzata della fase è significativamente diverso da quello che è nella fase iniziale. Le ghiandole acquisiscono una forma sinuosa, i nuclei cellulari a diversi livelli. Lo strato epiteliale è uno, ma è a più file. I vacuoli con glicogeno maturano nelle cellule. La rete vascolare è tortuosa. I nuclei cellulari sono arrotondati e più grandi. Il tessuto connettivo viene versato.

Fasi di secrezione

La secrezione è anche suddivisa in tre fasi:

1. Presto - da 15 a 18 giorni del ciclo.
2. Media - 20-23 giorni del ciclo, in questo momento la secrezione è più attiva.
3. In ritardo - da 24 a 27 giorni, quando la secrezione svanisce.

La fase secretoria è sostituita dalla fase mestruale. Inoltre è diviso in due periodi:

1. Desquamazione - dal giorno 28 al giorno 2 di un nuovo ciclo, se l'uovo non è stato fecondato.
2. Recupero: da 3 a 4 giorni, fino a quando lo strato attivo non viene completamente rifiutato e prima dell'inizio di un nuovo processo di proliferazione.

Dopo aver attraversato tutte le fasi, il ciclo si ripete di nuovo. Questo accade prima della gravidanza, della menopausa, se non ci sono patologie.

Come diagnosticare

La diagnostica aiuterà a determinare i segni di un tipo patologico di proliferazione. Esistono diversi modi per diagnosticare la proliferazione:

1. Ispezione visuale.
2. Esame colposcopico.
3. Analisi citologica.

Per evitare malattie gravi, devi visitare regolarmente il tuo ginecologo. La patologia può essere vista durante un esame pelvico di routine. Altri metodi consentono di determinare con maggiore precisione la causa della proliferazione anormale.

Malattie associate alla proliferazione

L'endometrio nella fase di proliferazione sta crescendo attivamente, la divisione cellulare avviene sotto l'influenza ormonale. Durante questo periodo possono comparire patologie dovute alla rapida crescita delle cellule. Possono comparire tumori, i tessuti inizieranno a crescere e così via. Le malattie possono comparire se qualcosa è andato storto durante le fasi cicliche durante la proliferazione, nella fase secretoria lo sviluppo di patologie di membrana è praticamente escluso. Molto spesso, durante la divisione cellulare, si sviluppa l'iperplasia della mucosa uterina, che in alcuni casi può portare a infertilità e cancro dell'organo genitale.

La malattia provoca interruzioni ormonali che si verificano durante il periodo di divisione cellulare attiva. Di conseguenza, la sua durata aumenta, le cellule diventano più grandi e la membrana mucosa diventa molto più spessa del normale. Il trattamento di tali malattie deve essere tempestivo. Il farmaco più comunemente usato, trattamento fisioterapico. In casi gravi, ricorrono all'intervento chirurgico.

Perché il processo di proliferazione rallenta

L'inibizione dei processi di proliferazione endometriale o insufficienza del secondo stadio del ciclo mestruale si distingue per il fatto che la divisione cellulare si ferma o procede molto più lentamente del solito. Questi sono i principali sintomi di imminente menopausa, disattivazione ovarica e cessazione dell'ovulazione. Questo è un fenomeno normale che si verifica prima della menopausa. Ma se l'inibizione si verifica in una giovane donna, allora questo è un segno di instabilità ormonale. Questo fenomeno patologico deve essere trattato, porta alla cessazione anticipata del ciclo mestruale e all'impossibilità di rimanere incinta.

Crollo

L'endometrio è lo strato mucoso esterno che riveste la cavità uterina. È completamente dipendente dagli ormoni, ed è lui che subisce i maggiori cambiamenti durante il ciclo mestruale, sono le sue cellule che vengono rifiutate e lasciano insieme alle secrezioni durante le mestruazioni. Tutti questi processi procedono secondo determinate fasi e le deviazioni nel passaggio o nella durata di queste fasi possono essere considerate una patologia. Endometrio proliferativo - una conclusione che può essere vista spesso nelle descrizioni ecografiche - questo è l'endometrio nella fase proliferativa. Che cos'è questa fase, quali fasi ha e come si caratterizza, è descritto in questo materiale.

Definizione

Cos'è? La fase proliferativa è lo stadio della divisione cellulare attiva di qualsiasi tessuto (mentre la sua attività non supera il normale, cioè non è patologica). Come risultato di questo processo, i tessuti vengono ripristinati, rigenerati ed espansi. Durante la divisione compaiono cellule normali e atipiche, da cui si forma il tessuto sano, in questo caso l'endometrio.

Ma nel caso dell'endometrio, questo è un processo di allargamento attivo della mucosa, il suo ispessimento. Questo processo può essere causato sia da cause naturali (fase del ciclo mestruale) che patologiche.

Va notato che la proliferazione è un termine applicabile non solo all'endometrio, ma anche ad alcuni altri tessuti del corpo.

Cause

L'endometrio di tipo proliferativo compare spesso perché molte cellule della parte funzionale (rinnovatrice) dell'endometrio sono state rigettate durante le mestruazioni. Di conseguenza, è diventato significativamente più sottile. Le caratteristiche del ciclo sono tali che per l'inizio della successiva mestruazione, questo strato mucoso deve ripristinare il suo spessore dello strato funzionale, altrimenti non ci sarà nulla da rinnovare. Questo è esattamente ciò che accade nella fase proliferativa.

In alcuni casi, un tale processo può essere causato da cambiamenti patologici. In particolare, l'iperplasia endometriale (una malattia che può portare alla sterilità senza un trattamento adeguato) è anche caratterizzata da una maggiore divisione cellulare, che porta ad un ispessimento dello strato funzionale dell'endometrio.

Fasi di proliferazione

La proliferazione endometriale è un processo normale che avviene attraverso diverse fasi. Queste fasi sono sempre presenti nella norma, l'assenza o la violazione del corso di una di queste fasi indica l'inizio dello sviluppo del processo patologico. Le fasi di proliferazione (precoce, media e tardiva) differiscono a seconda del tasso di divisione cellulare, della natura della proliferazione dei tessuti, ecc.

L'intero processo richiede circa 14 giorni. Durante questo periodo, i follicoli iniziano a maturare, producono estrogeni ed è sotto l'influenza di questo ormone che si verifica la crescita.

Presto

Questa fase si verifica da circa il quinto al settimo giorno del ciclo mestruale. Su di esso, la mucosa ha i seguenti segni:

1. Le cellule epiteliali sono presenti sulla superficie dello strato;
2. Le ghiandole sono di sezione trasversale allungata, diritta, ovale o rotonda;
3. L'epitelio ghiandolare è basso, i nuclei sono intensamente colorati e si trovano alla base delle cellule;
4. Le cellule stromali sono a forma di fuso;
5. Le arterie sanguigne non sono affatto attorcigliate o sono minimamente attorcigliate.

La fase iniziale termina 5-7 giorni dopo la fine delle mestruazioni.

Media

Questa è una breve fase che dura circa due giorni tra l'ottavo e il decimo giorno del ciclo. In questa fase, l'endometrio subisce ulteriori cambiamenti. Acquisisce le seguenti caratteristiche e caratteristiche:

• Le cellule epiteliali che rivestono lo strato esterno dell'endometrio hanno un aspetto prismatico, sono alte;
• Le ghiandole diventano leggermente più contorte rispetto allo stadio precedente, i loro nuclei sono meno colorati, diventano più grandi, non c'è tendenza stabile verso nessuna delle loro posizioni - sono tutte a livelli diversi;
• Lo stroma diventa edematoso e allentato.

L'endometrio dello stadio intermedio della fase di secrezione è caratterizzato dalla comparsa di un certo numero di cellule formate con il metodo della divisione indiretta.

In ritardo

L'endometrio dell'ultimo stadio della proliferazione è caratterizzato da ghiandole convolute, i cui nuclei di tutte le cellule si trovano a diversi livelli. L'epitelio ha uno strato e molte file. I vacuoli con glicogeno sorgono in un certo numero di cellule epiteliali. Anche i vasi sono contorti, lo stato dello stroma è lo stesso della fase precedente. I nuclei cellulari sono rotondi e grandi. Questa fase dura dall'undicesimo al quattordicesimo giorno del ciclo.

Fasi di secrezione

La fase di secrezione inizia quasi immediatamente dopo la proliferazione (o dopo 1 giorno) ed è indissolubilmente legata ad essa. In esso si distinguono anche un certo numero di fasi: inizio, metà e fine. Sono caratterizzati da una serie di cambiamenti tipici che preparano l'endometrio e il corpo nel suo insieme per la fase mestruale. L'endometrio del tipo secretorio è denso, liscio e questo vale sia per gli strati basali che funzionali.

Presto

Questa fase dura dal quindicesimo al diciottesimo giorno circa del ciclo. È caratterizzato da una debole secrezione. In questa fase, sta appena iniziando a svilupparsi.

Media

In questa fase, la secrezione procede il più attivamente possibile, specialmente nel mezzo della fase. Una leggera estinzione della funzione secretoria si osserva solo alla fine di questa fase. Dura dal ventesimo al ventitreesimo giorno

In ritardo

La fase avanzata della fase di secrezione è caratterizzata da una graduale estinzione della funzione secretoria, con completa convergenza verso lo zero proprio alla fine di questa fase, dopodiché la donna inizia il ciclo. Questo processo dura 2-3 giorni nel periodo dal ventiquattresimo al ventottesimo giorno. Vale la pena notare una caratteristica caratteristica di tutte le fasi: durano 2-3 giorni, mentre la durata esatta dipende da quanti giorni ci sono nel ciclo mestruale di un particolare paziente.

Malattie proliferative

L'endometrio nella fase di proliferazione cresce molto attivamente, le sue cellule si dividono sotto l'influenza di vari ormoni. Potenzialmente, questa condizione è pericolosa per lo sviluppo di vari tipi di malattie associate alla divisione cellulare patologica: neoplasie, crescita eccessiva dei tessuti, ecc. Alcuni fallimenti nel processo di passaggio degli stadi possono portare allo sviluppo di patologie di questo tipo. In questo caso, l'endometrio secretorio non è quasi completamente soggetto a tale pericolo.

La malattia più tipica che si sviluppa a seguito di una violazione della fase di proliferazione della mucosa è l'iperplasia. Questo è uno stato di proliferazione patologica dell'endometrio. La malattia è piuttosto grave e richiede un trattamento tempestivo, poiché provoca sintomi gravi (sanguinamento, dolore) e può portare a infertilità completa o parziale. La percentuale di casi di sua trasformazione in oncologia, invece, è molto bassa.

L'iperplasia si verifica con disturbi nella regolazione ormonale del processo di divisione. Di conseguenza, le cellule si dividono più a lungo e più attivamente. Lo strato mucoso si ispessisce in modo significativo.

Perché c'è l'inibizione dei processi di proliferazione?

L'inibizione dei processi di proliferazione endometriale è un processo, noto anche come fallimento della seconda fase del ciclo mestruale, caratterizzato dal fatto che il processo di proliferazione non è abbastanza attivo o non va affatto. Questo è un sintomo della menopausa, perdita della funzione ovarica e mancanza di ovulazione.

Il processo è naturale e aiuta a prevedere l'inizio della menopausa. Ma può anche essere patologico, se si sviluppa in una donna in età riproduttiva, questo indica uno squilibrio ormonale che deve essere eliminato, poiché può portare a dismenorrea e infertilità.

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Durante il ciclo mestruale, chiamata fase proliferativa, la struttura della mucosa dell'utero ha, in termini generali, il carattere sopra descritto. Questo periodo inizia poco dopo il flusso mestruale di sangue e, come mostra il nome stesso, con esso si verificano processi proliferativi nella mucosa uterina, portando al rinnovamento della parte funzionale della mucosa, respinta durante le mestruazioni.

Come risultato della riproduzione tessuti, conservato dopo le mestruazioni nei resti della mucosa (cioè nella parte basale), ricomincia la formazione della propria lamina della zona funzionale. Da un sottile strato mucoso, conservato nell'utero dopo le mestruazioni, si ripristina gradualmente l'intera parte funzionale e, grazie alla moltiplicazione dell'epitelio ghiandolare, si allungano e si ingrossano anche le ghiandole uterine; tuttavia, nella mucosa, rimangono ancora uniformi.

L'intera mucosa gradualmente si addensa, acquisendo la sua struttura normale e raggiungendo un'altezza media. Le ciglia (chinocilia) dell'epitelio superficiale della mucosa scompaiono alla fine della fase proliferativa e le ghiandole vengono preparate per la secrezione.

Contemporaneamente alla fase proliferazione del ciclo mestruale nell'ovaio, avviene la maturazione del follicolo e della cellula uovo. L'ormone follicolare (folliculina, estrina), secreto dalle cellule del follicolo di Graaf, è un fattore che causa processi proliferativi nella mucosa uterina. Al termine della fase di proliferazione avviene l'ovulazione; nel sito del follicolo, inizia a formarsi il corpo luteo delle mestruazioni.

Il suo ormone ha un effetto stimolante sull'endometrio, provocando cambiamenti che si verificano nella fase successiva del ciclo. La fase di proliferazione inizia dal 6 ° giorno del ciclo mestruale e dura fino al 14-16 ° giorno compreso (contando dal primo giorno del flusso mestruale).

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Fase di secrezione del ciclo uterino

Sotto l'influenza stimolante ormone corpo luteo (progesterone), che nel frattempo si forma nell'ovaio, le ghiandole della mucosa uterina iniziano ad espandersi, specialmente nelle loro regioni basali, i loro corpi si attorcigliano a forma di cavatappi, in modo che sulle sezioni longitudinali la configurazione interna dei loro bordi assume un aspetto a dente di sega e frastagliato. Appare un tipico strato spugnoso della mucosa, caratterizzato da una consistenza spugnosa.

Inizia l'epitelio delle ghiandole secernono un viscido segretocontenente una quantità significativa di glicogeno, che in questa fase si deposita nei corpi delle cellule ghiandolari. Da alcune cellule del tessuto connettivo dello strato compatto della mucosa nel tessuto della propria placca mucosa, iniziano a formarsi cellule poligonali ingrandite con citoplasma e nucleo a colorazione debole.

Queste cellule sono sparse tessuti singolarmente o sotto forma di grappoli, il loro citoplasma contiene anche glicogeno. Sono le cosiddette cellule deciduali, che, in caso di gravidanza, si moltiplicano ancora di più nella mucosa, tanto che il loro numero elevato è un indicatore istologico della fase iniziale della gravidanza (esame istologico di pezzi della mucosa uterina ottenuto durante il curettage - rimozione dell'ovulo con una curette).

Eseguire tale ricerca è di grande importanza soprattutto quando si determina una gravidanza extrauterina. Il fatto è che i cambiamenti nella mucosa dell'utero si verificano anche quando una cellula uovo fecondata, o meglio un giovane embrione, annuisce (innesti) non in un luogo normale (nella mucosa uterina), ma in qualche altro posto al di fuori dell'utero (gravidanza ectopica).

Ultimo aggiornamento articolo 07.12.2018

L'endometrio di tipo proliferativo è una proliferazione intensiva dello strato mucoso uterino, che si verifica sullo sfondo di processi iperplastici causati da un'eccessiva divisione delle strutture cellulari dell'endometrio. Con questa patologia si sviluppano malattie ginecologiche, la funzione riproduttiva è compromessa. Di fronte al concetto di endometrio proliferativo, è necessario capire cosa significa.

Endometrio: che cos'è? Questo termine si riferisce allo strato mucoso che riveste la superficie uterina interna. Questo strato ha una struttura strutturale complessa, che include i seguenti frammenti:

• strato epiteliale ghiandolare;
• sostanza di base;
• stroma;
• vasi sanguigni.

L'endometrio svolge importanti funzioni nel corpo femminile. È lo strato mucoso uterino che è responsabile dell'attaccamento dell'ovulo e dell'inizio di una gravidanza di successo. Dopo il concepimento, i vasi sanguigni endometriali forniscono al feto ossigeno e sostanze nutritive essenziali.

La proliferazione dell'endometrio favorisce la proliferazione del letto vascolare per il normale afflusso di sangue all'embrione e la formazione della placenta. Durante il ciclo mestruale si verificano una serie di cambiamenti ciclici nell'utero, suddivisi nelle seguenti fasi successive:

• Endometrio nella fase di proliferazione - caratterizzato da una crescita intensiva dovuta alla moltiplicazione delle strutture cellulari attraverso la loro divisione attiva. Nella fase di proliferazione cresce l'endometrio, che può essere un fenomeno fisiologico del tutto normale, parte del ciclo mestruale o un segno di pericolosi processi patologici.
• Fase di secrezione: in questa fase, lo strato endometriale viene preparato per la fase mestruale.
• Fase mestruale, desquamazione dell'endometrio - desquamazione, rigetto dello strato endometriale troppo cresciuto e sua escrezione dal corpo con sangue mestruale.

Per un'adeguata valutazione dei cambiamenti ciclici dell'endometrio e di quanto le sue condizioni siano normali, è necessario tener conto di fattori quali la durata del ciclo mestruale, lo stadio di proliferazione e il periodo segreto, la presenza o l'assenza di disfunzioni sanguinamento uterino.

Fasi di proliferazione endometriale

Il processo di proliferazione endometriale comprende diverse fasi successive, che corrisponde al concetto di norma. L'assenza di una delle fasi o interruzioni nel suo corso può significare lo sviluppo di un processo patologico. L'intero periodo dura due settimane. Durante questo ciclo, i follicoli maturano, stimolando la secrezione dell'ormone estrogeno, sotto l'influenza del quale viene effettuata la crescita dello strato uterino endometriale.

Si distinguono le seguenti fasi della fase di proliferazione:

1. Presto: dura da 1 a 7 giorni del ciclo mestruale. In una fase iniziale della fase, la mucosa uterina cambia. L'endometrio contiene cellule epiteliali. Le arterie del sangue praticamente non si attorcigliano e le cellule stromali hanno una forma specifica che ricorda un fuso.
2. Medio - una breve fase che si verifica tra l'8 ° e il 10 ° giorno del ciclo mestruale. Lo strato endometriale è caratterizzato dalla formazione di alcune strutture cellulari formate dalla divisione indiretta.
3. La fase avanzata dura dagli 11 ai 14 giorni del ciclo. L'endometrio è ricoperto da ghiandole contorte, l'epitelio è multistrato, i nuclei cellulari sono arrotondati e di grandi dimensioni.

Le fasi sopra elencate devono rispettare i criteri stabiliti dalla norma, e sono anche indissolubilmente legate alla fase secretoria.

Fasi della secrezione endometriale

L'endometrio secretorio è denso e liscio. La trasformazione secretoria dell'endometrio inizia immediatamente dopo il completamento della fase di proliferazione.

Gli esperti distinguono le seguenti fasi della secrezione endometriale:

1. Stadio iniziale - osservato da 15 a 18 giorni del ciclo mestruale. In questa fase, la secrezione è molto debole, il processo sta appena iniziando a svilupparsi.
2. La fase intermedia della fase di secrezione - va da 21 a 23 giorni del ciclo. Questa fase è caratterizzata da una maggiore secrezione. Una leggera soppressione del processo si nota solo alla fine della fase.
3. Tardivo - per la fase avanzata della fase di secrezione, è tipica la soppressione della funzione secretoria, che raggiunge il suo apice al momento dell'inizio delle mestruazioni stesse, dopo di che inizia il processo di sviluppo inverso dello strato uterino endometriale. La fase tardiva si osserva nel periodo da 24-28 giorni del ciclo mestruale.

Malattie di natura proliferativa

Malattie dell'endometrio proliferativo: cosa significa? Di solito, l'endometrio del tipo secretorio praticamente non rappresenta alcuna minaccia per la salute di una donna. Ma lo strato mucoso uterino durante la fase proliferativa cresce intensamente sotto l'influenza di alcuni ormoni. Questa condizione comporta un potenziale pericolo in termini di sviluppo di malattie causate da una maggiore divisione patologica delle strutture cellulari. Aumentano i rischi di formazione di neoplasie tumorali di natura sia benigna che maligna. Tra le principali patologie di tipo proliferativo, i medici distinguono quanto segue:

Iperplasia - proliferazione patologica dello strato endometriale uterino.

Questa malattia si manifesta con segni clinici come:

• irregolarità mestruali,
• sanguinamento uterino
• sindrome del dolore.

Con l'iperplasia, lo sviluppo inverso dell'endometrio viene interrotto, i rischi di infertilità aumentano, si sviluppano disturbi riproduttivi e anemia (sullo sfondo di un'abbondante perdita di sangue). Anche la probabilità di degenerazione maligna dei tessuti endometriali e lo sviluppo di malattie oncologiche aumenta in modo significativo.

Endometrite - processi infiammatori localizzati nell'area dello strato endometriale uterino mucoso.

Questa patologia si manifesta:

• sanguinamento uterino
• periodi pesanti e dolorosi
• perdite vaginali di natura purulenta-sanguinolenta,
• sensazioni dolorose localizzate nell'addome inferiore,
• dolore dei contatti intimi.

L'endometrite influisce negativamente anche sulle funzioni riproduttive del corpo femminile, provocando lo sviluppo di complicazioni come problemi di concepimento, insufficienza placentare, minaccia di aborti spontanei e aborti spontanei nelle prime fasi.

Cancro uterino - una delle patologie più pericolose che si sviluppano nel periodo proliferativo del ciclo.

I pazienti di età superiore ai 50 anni sono i più suscettibili a questa malattia maligna. La malattia si manifesta con una crescita esofitica attiva contemporaneamente alla concomitante germinazione infiltrante nel tessuto muscolare. Il pericolo di questo tipo di oncologia risiede nel suo decorso quasi asintomatico, soprattutto nelle prime fasi del processo patologico.

Il primo segno clinico è la leucorrea - perdite vaginali di natura mucosa, ma, sfortunatamente, la maggior parte delle donne non presta molta attenzione a questo.

Sintomi clinici come:

• sanguinamento uterino
• sensazioni di dolore localizzate nell'addome inferiore,
• aumento della voglia di urinare,
• perdite vaginali sanguinolente,
• debolezza generale e aumento della fatica.

I medici notano che la maggior parte delle malattie di natura proliferativa si sviluppa sullo sfondo di disturbi ormonali e ginecologici. I principali fattori provocatori includono disturbi endocrini, diabete mellito, fibromi uterini, endometriosi, ipertensione, sovrappeso.

In un gruppo ad alto rischio, i ginecologi includono donne che hanno subito aborti, aborti spontanei, curettage, interventi chirurgici sugli organi del sistema riproduttivo, che abusano di contraccettivi ormonali.

Per prevenire e rilevare tempestivamente tali malattie, è necessario monitorare la propria salute e almeno 2 volte all'anno essere esaminato da un ginecologo ai fini della prevenzione.

Il pericolo di sopprimere la proliferazione

L'inibizione dei processi proliferativi dello strato endometriale è un fenomeno abbastanza comune caratteristico del periodo climaterico e dell'estinzione delle funzioni ovariche.

Nei pazienti in età riproduttiva, questa patologia è irta dello sviluppo di ipoplasia e dismenorrea. Durante i processi di natura ipoplastica, la mucosa dello strato uterino diventa più sottile, a causa della quale l'uovo fecondato non può normalmente fissarsi nella parete uterina e la gravidanza non si verifica. La malattia si sviluppa sullo sfondo di disturbi ormonali e richiede cure mediche adeguate e tempestive.

L'endometrio proliferativo - uno strato uterino mucoso in espansione, può essere una manifestazione della norma o un segno di patologie pericolose. La proliferazione è caratteristica del corpo femminile. Durante le mestruazioni, lo strato endometriale viene rifiutato, dopodiché viene gradualmente ripristinato dalla divisione cellulare attiva.

Per i pazienti con disturbi riproduttivi, è importante tenere conto dello stadio di sviluppo dell'endometrio durante gli esami diagnostici, poiché in periodi diversi gli indicatori possono presentare differenze significative.

Lo strato interno dell'utero è chiamato endometrio. Questo tessuto ha una struttura strutturale complessa e un ruolo molto importante. Le funzioni riproduttive del corpo dipendono dallo stato della mucosa.

Ogni mese, durante tutto il ciclo, la densità, la struttura e le dimensioni dello strato interno dell'utero cambiano. La fase di proliferazione è il primissimo stadio dell'inizio delle trasformazioni naturali della mucosa. È accompagnato dalla divisione cellulare attiva e dalla proliferazione dello strato uterino.

Lo stato dell'endometrio proliferativo dipende direttamente dall'intensità della divisione. Le violazioni in questo processo portano a un ispessimento anormale del tessuto risultante. Troppe cellule influiscono negativamente sulla salute e contribuiscono allo sviluppo di gravi malattie. Molto spesso, se esaminato nelle donne, viene rivelata l'iperplasia ghiandolare dell'endometrio. Sono possibili anche altre diagnosi e condizioni più pericolose che richiedono cure mediche urgenti.

Per una fecondazione di successo e un corso di gravidanza senza problemi, i cambiamenti ciclici nell'utero devono corrispondere a indicatori normali. Nei casi in cui si osserva una struttura atipica dell'endometrio, sono possibili anomalie patologiche.

È molto difficile scoprire lo stato malsano del rivestimento uterino da sintomi e manifestazioni esterne. I medici aiuteranno in questo, ma per rendere più facile capire cos'è la proliferazione endometriale e come la proliferazione dei tessuti influisce sulla salute, è necessario comprendere le caratteristiche dei cambiamenti ciclici.

L'endometrio è costituito dagli strati funzionali e basali. Quest'ultima è una particella cellulare aderente, penetrata da numerosi vasi sanguigni. La sua funzione principale è quella di ripristinare lo strato funzionale, che, in caso di mancata fecondazione, esfolia e viene escreto nel sangue.

L'utero si pulisce da solo dopo le mestruazioni e la mucosa durante questo periodo ha una struttura liscia, sottile e uniforme.

Il ciclo mestruale standard è solitamente suddiviso in 3 fasi:

1. Proliferazione.
2. Secrezione.
3. Sanguinamento (mestruazioni).

In questo ordine di cambiamenti naturali, la proliferazione viene prima. La fase inizia dal 5 ° giorno circa del ciclo dopo la fine delle mestruazioni e dura 14 giorni. Durante questo periodo, le strutture cellulari si moltiplicano per divisione attiva, che porta alla proliferazione dei tessuti. Lo strato interno dell'utero può crescere fino a 16 mm. Questa è la normale struttura dello strato endometriale di tipo proliferativo. Questo ispessimento contribuisce alla fissazione dell'embrione ai villi dello strato uterino, dopo di che si verifica l'ovulazione e la mucosa uterina entra nella fase di secrezione nell'endometrio.

Se si verifica il concepimento, il corpo luteo viene impiantato nell'utero. Con una gravidanza fallita, l'embrione cessa di funzionare, il livello degli ormoni diminuisce e iniziano le mestruazioni.

Normalmente, le fasi del ciclo si susseguono in questa sequenza, ma a volte si verificano errori in questo processo. Per vari motivi, la proliferazione potrebbe non interrompersi, ovvero, dopo 2 settimane, la divisione cellulare continuerà in modo incontrollabile e l'endometrio crescerà. Lo strato interno troppo denso e spesso dell'utero porta spesso a problemi con il concepimento e lo sviluppo di malattie gravi.

Malattie di natura proliferativa

La crescita intensiva dello strato uterino durante la fase proliferativa avviene sotto l'influenza degli ormoni. Qualsiasi guasto in questo sistema prolunga il periodo di attività di divisione cellulare. Un eccesso di nuovo tessuto provoca il cancro del corpo uterino e lo sviluppo di formazioni tumorali benigne. Le patologie di fondo sono in grado di provocare l'insorgenza di malattie. Tra loro:

• endometrite;
• endometriosi della cervice;
• adenomatosi;
• fibromi uterini;
• cisti e polipi dell'utero;

La divisione cellulare iperattiva si osserva nelle donne con disturbi endocrini identificati, diabete mellito e ipertensione. L'aborto, il curettage, il sovrappeso, l'abuso di contraccettivi ormonali influenzano negativamente le condizioni e la struttura della mucosa uterina.

Sullo sfondo di problemi ormonali, l'iperplasia viene spesso diagnosticata. La malattia è accompagnata da una crescita anormale dello strato endometriale e non ha limiti di età. I periodi più pericolosi sono la pubertà e. Nelle donne di età inferiore ai 35 anni, la malattia viene rilevata raramente, poiché lo sfondo ormonale a questa età è stabile.

L'iperplasia endometriale ha segni clinici: il ciclo è interrotto, si osserva sanguinamento uterino, compaiono dolori costanti nell'addome. Il pericolo della malattia è che lo sviluppo inverso della mucosa viene interrotto. La dimensione dell'endometrio troppo cresciuto non diminuisce. Questo porta a infertilità, anemia e cancro.

A seconda dell'efficacia con cui passano le fasi tardive e iniziali della proliferazione, l'iperplasia endometriale può essere atipica e ghiandolare.

Iperplasia ghiandolare endometriale

L'elevata attività dei processi proliferativi e la divisione cellulare intensiva aumentano il volume e la struttura della mucosa uterina. Con la proliferazione patologica e l'ispessimento dei tessuti ghiandolari, i medici diagnosticano l'iperplasia ghiandolare. La causa principale dello sviluppo della malattia sono i disturbi ormonali.

Non ci sono sintomi tipici. I sintomi che compaiono sono caratteristici di molte malattie ginecologiche. Fondamentalmente, i reclami delle donne sono associati a condizioni durante le mestruazioni e dopo le mestruazioni. Il ciclo sta cambiando e diverso dai precedenti. Il sanguinamento intenso è doloroso e contiene coaguli. Spesso, lo scarico esce dal ciclo, il che porta all'anemia. Un sanguinamento grave provoca debolezza, vertigini e perdita di peso.

La particolarità di questa forma di iperplasia endometriale è che le particelle appena formate non si dividono. La patologia si trasforma raramente in un tumore maligno. Tuttavia, questo tipo di malattia è caratterizzato da crescita indomabile e perdita di funzione, tipica delle formazioni tumorali.

Atipico

Si riferisce a malattie intrauterine associate a processi endometriali ipoplastici. Fondamentalmente, la malattia viene rilevata nelle donne dopo 45 anni. In ogni terzo su 100, la patologia si sviluppa in un tumore maligno.

Nella maggior parte dei casi, questo tipo di iperplasia si sviluppa a causa di interruzioni ormonali che attivano la proliferazione. La divisione incontrollata di cellule con una struttura disturbata porta alla proliferazione dello strato uterino. Nell'iperplasia atipica, la fase secretoria è assente, poiché le dimensioni e lo spessore dell'endometrio continuano a crescere. Questo porta a periodi prolungati, dolorosi e pesanti.

Grave atipia si riferisce alle condizioni pericolose dell'endometrio. Non si verifica solo la moltiplicazione cellulare attiva, ma la struttura e la struttura dell'epitelio del nucleo stanno cambiando.

L'iperplasia atipica è in grado di svilupparsi nel basale, funzionale e contemporaneamente in entrambi gli strati della mucosa. Quest'ultima opzione è considerata la più difficile, poiché la probabilità di sviluppare il cancro è alta.

Fasi di proliferazione endometriale

Di solito è difficile per le donne capire quali sono le fasi della proliferazione endometriale e in che modo l'interruzione della sequenza di fasi è associata alla salute. La conoscenza della struttura dell'endometrio aiuta a comprendere il problema.

La mucosa è costituita da una sostanza di base, uno strato ghiandolare, tessuti connettivi (stroma) e numerosi vasi sanguigni. A partire dal 5 ° giorno circa del ciclo, quando inizia la proliferazione, la struttura di ciascuno dei componenti cambia. L'intero periodo dura circa 2 settimane ed è suddiviso in 3 fasi: precoce, intermedia, tardiva. Ciascuna delle fasi della proliferazione si manifesta in modi diversi e richiede un certo tempo. La sequenza corretta è considerata la norma. Se almeno una delle fasi è assente o c'è un fallimento nel suo corso, la probabilità di sviluppo di patologie nella membrana all'interno dell'utero è molto alta.

Presto

La fase iniziale della proliferazione è il 1-7 ° giorno del ciclo. Durante questo periodo, la mucosa dell'utero inizia a cambiare gradualmente ed è caratterizzata dalle seguenti trasformazioni strutturali dei tessuti:

• l'endometrio è rivestito da uno strato epiteliale cilindrico;
• i vasi sanguigni sono diritti;
• le ghiandole sono dense, sottili, diritte;
• i nuclei cellulari sono di colore rosso intenso e di forma ovale;
• lo stroma è oblungo, fusiforme.
• lo spessore dell'endometrio nella prima fase polififerativa è di 2–3 mm.

Media

Lo stadio intermedio dell'endometrio proliferativo è il più breve, di solito 8-10 giorni del ciclo mestruale. La forma dell'utero cambia, ci sono cambiamenti evidenti nella forma e nella struttura di altri elementi della mucosa:

• lo strato epiteliale è rivestito da cellule cilindriche;
• i chicchi sono pallidi;
• le ghiandole sono allungate e piegate;
• tessuto connettivo lasso;
• lo spessore dell'endometrio continua a crescere e raggiunge i 6-7 mm.

In ritardo

Nell'11-14 ° giorno del ciclo (stadio avanzato), le cellule all'interno della vagina aumentano di volume e si gonfiano. Cambiamenti significativi si verificano anche con la membrana uterina:

• lo strato epiteliale è alto e multistrato;
• alcune delle ghiandole sono allungate e hanno una forma ondulata;
• la rete vascolare è tortuosa;
• i nuclei cellulari aumentano di dimensioni e sono arrotondati;
• lo spessore dell'endometrio nella fase proliferativa tardiva raggiunge i 9-13 mm.

Tutte queste fasi sono strettamente correlate alla fase di secrezione e devono corrispondere agli indicatori della norma.

Cause di cancro del corpo dell'utero

Il cancro del corpo dell'utero appartiene alla patologia più pericolosa del periodo proliferativo. Nelle prime fasi, questo tipo di malattia è asintomatico. I primi segni della malattia includono abbondante secrezione mucosa. Nel tempo compaiono sintomi come dolore addominale inferiore, sanguinamento uterino con frammenti dell'endometrio, frequente bisogno di urinare e debolezza.

L'incidenza del cancro aumenta con la comparsa di cicli anovulatori caratteristici dell'età di 45 anni. Nelle donne in premenopausa, i follicoli sono ancora secreti dalle ovaie, ma raramente maturano. L'ovulazione non si verifica, rispettivamente, il corpo luteo non si forma. Ciò porta a squilibri ormonali, la causa più comune di tumori cancerosi.

A rischio sono le donne che non hanno avuto gravidanza e parto, così come con obesità identificata, diabete, disturbi metabolici ed endocrini. Le malattie di fondo che provocano il cancro del corpo dell'organo genitale sono polipi nell'utero, iperplasia endometriale, fibromi, ovaie policistiche.

La diagnosi di oncologia è complicata dalla condizione della parete uterina nelle lesioni cancerose. L'endometrio si allenta, le fibre si trovano in direzioni diverse, il tessuto muscolare è indebolito. I bordi dell'utero sono sfocati, le crescite polipoidi sono evidenti.

Indipendentemente dallo stadio del processo patologico, il cancro dell'endometrio viene rilevato dagli ultrasuoni. Per determinare la presenza di metastasi e la localizzazione del tumore, ricorrono all'isteroscopia. Inoltre, si raccomanda a una donna di sottoporsi a biopsia, radiografia e una serie di test (urina, sangue, studio dell'emostasi).

Una diagnostica tempestiva consente di confermare o escludere la crescita di una neoplasia tumorale, la sua natura, dimensione, tipo ed estensione della diffusione agli organi vicini.

Terapia della malattia

Il trattamento della patologia cancerosa del corpo uterino è prescritto individualmente, a seconda dello stadio e della forma della malattia, nonché dell'età e delle condizioni generali della donna.

La terapia conservativa viene utilizzata solo nelle fasi iniziali. Le donne in età riproduttiva con diagnosi di malattia in stadio 1–2 sono trattate con terapia ormonale. Durante il corso del trattamento, è necessario essere testati regolarmente. Quindi i medici monitorano lo stato del nucleo cellulare, i cambiamenti nella struttura della mucosa uterina e le dinamiche dello sviluppo della malattia.

Il metodo più efficace è la rimozione dell'utero interessato (parziale o completo). Per eliminare singole cellule patologiche dopo l'intervento chirurgico, viene prescritto un ciclo di radioterapia o terapia chimica. In caso di rapida crescita dell'endometrio e rapido aumento del cancro, i medici rimuovono l'organo genitale, le ovaie e le appendici.

Con una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo, qualsiasi metodo terapeutico dà risultati positivi e aumenta le possibilità di recupero.

Oggetto indice "Eiaculazione (eiaculazione). Funzione riproduttiva del corpo femminile. Ciclo ovarico. Ciclo mestruale (ciclo uterino). Rapporto sessuale femminile.":
1. Eiaculazione (eiaculazione). Regolazione dell'eiaculazione. Liquido seminale.
2. Orgasmo. Lo stadio dell'orgasmo del rapporto sessuale maschile. Fase di autorizzazione per il rapporto maschile. Periodo refrattario.
3. La funzione riproduttiva del corpo femminile. Funzione riproduttiva femminile. La fase di preparazione del corpo di una donna per la fecondazione di un uovo.
4. Ciclo ovarico. Oogenesi. Fasi del ciclo. Fase follicolare del ciclo ovulatorio. Funzione di follitropina. Follicolo.
5. Ovulazione. Fase ovulatoria del ciclo ovulatorio.
6. Fase luteale del ciclo ovulatorio. Fase del corpo luteo. Corpo luteo. Funzioni del corpo luteo. Corpo luteo mestruale. Corpo luteo della gravidanza.
7. Luteolisi del corpo luteo. Lisi del corpo luteo. Distruzione del corpo luteo.
8. Ciclo mestruale (ciclo uterino). Fasi del ciclo mestruale. Fase mestruale. La fase proliferativa del ciclo mestruale.
9. Fase secretoria del ciclo mestruale. Sanguinamento mestruale
10. Rapporti femminili. Fasi del rapporto femminile. Eccitazione sessuale in una donna. Fase di eccitazione. Manifestazioni dello stadio di eccitazione.

Ciclo mestruale (ciclo uterino). Fasi del ciclo mestruale. Fase mestruale. La fase proliferativa del ciclo mestruale.

Ciclo mestruale (ciclo uterino)

La preparazione del corpo femminile per la gestazione è caratterizzata da cambiamenti ciclici nell'endometrio dell'utero, che consistono in tre fasi successive: mestruale, proliferativa e secretoria - e sono chiamate ciclo uterino, o mestruale.

Fase mestruale

Fase mestruale con una durata del ciclo uterino di 28 giorni, dura mediamente 5 giorni. Questa fase è il sanguinamento dalla cavità uterina, che si verifica alla fine del ciclo ovarico, se non c'è fecondazione e impianto dell'uovo. Le mestruazioni sono il processo di lacerazione dello strato endometriale. Le fasi proliferativa e secretoria del ciclo mestruale comprendono i processi di riparazione endometriale per l'eventuale impianto di un uovo durante il successivo ciclo ovarico.

Fase proliferativa

Fase proliferativa la durata varia da 7 a 11 giorni. Questa fase coincide con fasi follicolari e ovulatorie del ciclo ovarico, durante il quale aumenta il livello di estrogeni, principalmente est-radiol-17r, nel plasma sanguigno. La funzione principale degli estrogeni nella fase proliferativa del ciclo mestruale è quella di stimolare la proliferazione cellulare dei tessuti degli organi sistema riproduttivo con il ripristino dello strato funzionale dell'endometrio e lo sviluppo del rivestimento epiteliale della mucosa uterina. In questa fase, sotto l'influenza degli estrogeni, l'endometrio dell'utero si ispessisce, le sue ghiandole, secernendo muco, aumentano di dimensioni e la lunghezza delle arterie a spirale cresce. Gli estrogeni causano la proliferazione dell'epitelio vaginale, aumentano la secrezione di muco nella cervice. La secrezione diventa abbondante, aumenta la quantità di acqua nella sua composizione, il che facilita il movimento degli spermatozoi in essa.

Stimolazione dei processi proliferativi nell'endometrio è associato ad un aumento del numero di recettori del progesterone sulla membrana delle cellule endometriali, che migliora i processi proliferativi in \u200b\u200besso sotto l'influenza di questo ormone. Infine, un aumento della concentrazione di estrogeni nel plasma sanguigno stimola la contrazione della muscolatura liscia e dei microvilli delle tube di Falloppio, che favorisce l'avanzamento degli spermatozoi verso la sezione ampollare delle tube di Falloppio, dove deve avvenire la fecondazione dell'uovo.

Fase iniziale della fase di proliferazione... In questa fase del ciclo mestruale, la mucosa viene tracciata sotto forma di una stretta striscia eco-positiva ("tracce dell'endometrio") di struttura omogenea, di 2-3 mm di spessore, situata centralmente.

Colpocitologia... Le cellule sono grandi, leggere, con nuclei di medie dimensioni. Piegatura moderata dei bordi delle celle. Il numero di cellule eosinofile e basofile è approssimativamente lo stesso. Le gabbie sono disposte in gruppi. Ci sono pochi leucociti.

Istologia endometriale... La superficie della mucosa è ricoperta da un epitelio colonnare appiattito, che ha una forma cubica. L'endometrio è sottile, non c'è divisione dello strato funzionale in zone. Le ghiandole sembrano tubi dritti o più tortuosi con un lume stretto. Sulle sezioni trasversali, sono rotonde o ovali. L'epitelio delle cripte ghiandolari è prismatico, i nuclei sono ovali, situati alla base, ben colorati. Il citoplasma è basofilo, omogeneo. Il bordo apicale delle cellule epiteliali è liscio e ben definito. Sulla sua superficie, mediante microscopia elettronica, vengono determinati lunghi microvilli, che contribuiscono ad un aumento della superficie cellulare. Lo stroma è composto da cellule reticolari a forma di fuso o stellate con processi delicati. Poco citoplasma. È appena visibile intorno ai nuclei. Nelle cellule stromali, così come nelle cellule epiteliali, compaiono singole mitosi.

Isteroscopia... In questa fase del ciclo minstruale (fino al 7 ° giorno del ciclo), l'endometrio è sottile, uniforme, rosa pallido, sono visibili piccole emorragie in alcune aree, sono visibili singole aree dell'endometrio di colore rosa pallido, che non vengono rifiutati. Gli occhi delle tube di Falloppio sono ben tracciati.

Fase intermedia di proliferazione... La fase intermedia della fase di proliferazione dura dai 4-5 agli 8-9 giorni dopo le mestruazioni. Lo spessore dell'endometrio continua a crescere fino a 6-7 mm, la sua struttura è omogenea o con una zona di maggiore densità al centro - la zona di contatto degli strati funzionali delle pareti superiore e inferiore.

Colpocitologia... Un gran numero di cellule eosinofile (fino al 60%). Le cellule sono sparse. Ci sono pochi leucociti.

Istologia endometriale... L'endometrio è sottile, non c'è divisione dello strato funzionale. La superficie della mucosa è ricoperta da un alto epitelio prismatico. Le ghiandole sono alquanto tortuose. I nuclei delle cellule epiteliali si trovano localmente a diversi livelli, in essi si osservano numerose mitosi. Rispetto alla prima fase di proliferazione, i nuclei sono ingranditi, meno intensamente colorati e alcuni di essi contengono piccoli nucleoli. Dall'ottavo giorno del ciclo mestruale, uno strato contenente mucoidi acidi si forma sulla superficie apicale delle cellule epiteliali. L'attività della fosfatasi alcalina è in aumento. Lo stroma è gonfio, allentato, una stretta striscia di citoplasma è visibile nei tessuti connettivi. Il numero di mitosi aumenta. I vasi stromali sono singoli, con pareti sottili.

Isteroscopia... Nella fase centrale della fase di proliferazione, l'endometrio si ispessisce gradualmente, diventa rosa pallido, non sono visibili vasi.

Fase avanzata della proliferazione... Nella fase avanzata della fase di proliferazione (dura circa 3 giorni), lo spessore dello strato funzionale raggiunge gli 8-9 mm, la forma dell'endometrio è solitamente a forma di lacrima, la linea eco-positiva centrale rimane invariata durante tutto il primo fase del ciclo mestruale. Sullo sfondo eco-negativo generale, è possibile distinguere tra strati eco-positivi corti e molto stretti di bassa e media densità, che riflettono la delicata struttura fibrosa dell'endometrio.

Colpocitologia... Nello striscio, principalmente cellule di superficie eosinofile (70%), ci sono poche cellule basofile. Nel citoplasma delle cellule eosinofile si verifica la granularità, i nuclei sono piccoli, picnotici. Ci sono pochi leucociti. Una grande quantità di muco è caratteristica.

Istologia endometriale... Qualche ispessimento dello strato funzionale, ma non c'è divisione in zone. La superficie dell'endometrio è ricoperta da un epitelio colonnare alto. Le ghiandole sono più sinuose, a volte simili a cavatappi. Il loro lume è alquanto allargato, l'epitelio delle ghiandole è alto, prismatico. I margini apicali delle cellule sono uniformi e distinti. Come risultato della divisione intensiva e dell'aumento del numero di cellule epiteliali, i nuclei si trovano a livelli diversi. Sono ingranditi, ancora ovali e contengono piccoli nucleoli. Più vicino al 14 ° giorno del ciclo mestruale, è possibile vedere un gran numero di cellule contenenti glicogeno. L'attività della fosfatasi alcalina nell'epitelio delle ghiandole raggiunge il massimo grado. I nuclei delle cellule del tessuto connettivo sono più grandi, arrotondati, meno intensamente colorati e intorno a loro appare una corolla ancora più evidente del citoplasma. Le arterie a spirale che crescono dallo strato basale in questo momento raggiungono già la superficie dell'endometrio. Sono ancora leggermente sinuose. Al microscopio vengono rilevati solo uno o due vasi periferici adiacenti.

Psteroscopia... Nella fase tardiva della proliferazione, il tempo sull'endometrio di alcune aree è determinato sotto forma di pieghe ispessite. È importante notare che se ciclo mestruale procede normalmente, quindi nella fase di proliferazione l'endometrio può avere uno spessore diverso, a seconda della localizzazione - ispessito nei giorni e sulla parete posteriore dell'utero, più sottile sulla parete anteriore e nel terzo inferiore del corpo uterino.

Fase iniziale della fase di secrezione... In questa fase del ciclo mestruale (2-4 giorni dopo l'ovulazione), lo spessore dell'endometrio raggiunge i 10-13 mm. Dopo l'ovulazione, a causa dei cambiamenti secretori (il risultato della produzione di progesterone da parte del corpo luteo mestruale dell'ovaio), la struttura dell'endometrio diventa nuovamente omogenea fino all'inizio delle mestruazioni. Durante questo periodo, lo spessore dell'endometrio aumenta più velocemente rispetto alla prima fase (di 3-5 mm).

Colpocitologia... Le caratteristiche celle deformate sono ondulate, con bordi curvi, come se piegate a metà, le celle sono poste in densi grappoli, strati. I nuclei cellulari sono piccoli, picnotici. Il numero di cellule basofile sta crescendo.

Istologia endometriale. Lo spessore dell'endometrio aumenta moderatamente rispetto alla fase di proliferazione. Le ghiandole diventano più tortuose, il loro lume si dilata. La caratteristica più caratteristica della fase di secrezione, in particolare la sua fase iniziale, è la comparsa di vacuoli subnucleari nell'epitelio delle ghiandole. I granuli di glicogeno diventano grandi, i nuclei cellulari si spostano dal basale al centro (indica che si è verificata l'ovulazione). I nuclei, spinti da parte dai vacuoli alle sezioni centrali della cellula, si trovano inizialmente a livelli diversi, ma il 3 ° giorno dopo l'ovulazione (17 ° giorno del ciclo), i nuclei che si trovano sopra i grandi vacuoli si trovano allo stesso livello. Il 18 ° giorno del ciclo, in alcune cellule, i granuli di glicogeno si spostano nelle sezioni apicali delle cellule, come se bypassassero il nucleo. Di conseguenza, i nuclei scendono di nuovo alla base della cellula e sopra di essi vengono posti dei granuli di glicogeno, che si trovano nelle parti apicali delle cellule. I nuclei sono più arrotondati. Non ci sono mitosi in loro. Il citoplasma delle cellule è basofilo. I mucoidi acidi continuano ad apparire nelle loro regioni apicali, mentre l'attività della fosfatasi alcalina diminuisce. Lo stroma endometriale è leggermente gonfio. Le arterie a spirale sono tortuose.

Isteroscopia... In questa fase del ciclo mestruale, l'endometrio è gonfio, ispessito e forma pieghe, specialmente nel terzo superiore del corpo dell'utero. Il colore dell'endometrio diventa giallastro.

Fase intermedia della fase di secrezione... La durata della fase intermedia della seconda fase va da 4 a 6-7 giorni, che corrisponde a 18-24 giorni del ciclo mestruale. Durante questo periodo, si nota la massima gravità dei cambiamenti secretori nell'endometrio. Ecograficamente, questo si manifesta con l'ispessimento dell'endometrio di altri 1-2 mm, il cui diametro raggiunge i 12-15 mm, e nella sua densità ancora maggiore. Al confine dell'endometrio e del miometrio, una zona di rigetto inizia a formarsi sotto forma di un bordo eco-negativo e ben definito, la cui gravità raggiunge il massimo prima delle mestruazioni.

Colpocitologia... Il caratteristico piegamento delle cellule, i bordi piegati, l'accumulo di cellule in gruppi, il numero di cellule con nuclei picnotici diminuisce. Il numero di leucociti aumenta moderatamente.

Istologia endometriale... Lo strato funzionale diventa più alto. È chiaramente diviso in parti profonde e superficiali. Lo strato profondo è spugnoso. Contiene ghiandole altamente sviluppate e una piccola quantità di stroma. Lo strato superficiale è compatto, con ghiandole meno tortuose e molte cellule del tessuto connettivo. Il 19 ° giorno del ciclo mestruale, la maggior parte dei nuclei si trova nella parte basale delle cellule epiteliali. Tutti i nuclei sono rotondi e leggeri. La sezione apicale delle cellule epiteliali diventa a cupola, qui il glicogeno si accumula e inizia a essere secreto nel lume delle ghiandole dalla secrezione apocrina. Il lume delle ghiandole si espande, le loro pareti diventano gradualmente più piegate. L'epitelio delle ghiandole è a fila singola, con nuclei situati basalmente. Come risultato della secrezione intensiva, le cellule si abbassano, i loro bordi apicali sono espressi in modo indistinto, come se fossero dei denticoli. La fosfatasi alcalina scompare completamente. Nel lume delle ghiandole c'è un segreto che contiene glicogeno e mucopolisaccaridi acidi. Il 23 ° giorno termina la secrezione delle ghiandole. Appare una reazione deciduale perivascolare dello stroma endometriale, quindi - la reazione deciduale diventa diffusa, specialmente nelle parti superficiali dello strato compatto. Le cellule del tessuto connettivo dello strato compatto attorno ai vasi diventano grandi, arrotondate e poligonali. Il glicogeno appare nel loro citoplasma. Si formano isolette di cellule preciduali. Un indicatore affidabile dello stadio intermedio della fase di secrezione, che indica un'alta concentrazione di progesterone, sono i cambiamenti nel lato delle arterie a spirale. Le arterie a spirale sono fortemente tortuose, formano "spire", si trovano non solo nelle parti spugnose, ma anche nelle parti superficiali dello strato compatto. Fino al 23 ° giorno del ciclo mestruale, i grovigli delle arterie a spirale sono più pronunciati. Lo sviluppo insufficiente di "spire" delle arterie a spirale nell'endometrio della fase secretoria è caratterizzato come una manifestazione della debole funzione del corpo luteo e della preparazione insufficiente dell'endometrio per l'impianto. La struttura dell'endometrio della fase secretoria, lo stadio intermedio (22-23 giorni del ciclo), può essere osservata con una funzione ormonale prolungata e aumentata del corpo luteo mestruale - persistenza del corpo luteo e nelle prime fasi di gravidanza - durante i primi giorni dopo l'impianto, con gravidanza uterina al di fuori della zona di impianto; con gravidanza ectopica progressiva, in modo uniforme in tutte le parti della mucosa del corpo dell'utero.

Isteroscopia... Nella fase centrale della fase di secrezione, l'immagine isteroscopica dell'endometrio non differisce in modo significativo da quella nella fase iniziale di questa fase. Spesso le pieghe dell'endometrio acquisiscono una forma polipoide. Se l'estremità distale dell'isteroscopio è posizionata strettamente contro l'endometrio, si possono vedere i dotti delle ghiandole.

Fase avanzata della fase di secrezione... Fase avanzata della seconda fase del ciclo mestruale (dura 3-4 giorni). Nell'endometrio, i disturbi trofici pronunciati passano a causa di una diminuzione della concentrazione di progesterone. Cambiamenti ecografici nell'endometrio associati a reazioni vascolari polimorfiche sotto forma di iperemia, spasmi e trombosi con sviluppo di emorragie, necrosi e altri cambiamenti distrofici, una leggera eterogeneità (spotting) della mucosa appare a causa della comparsa di piccole aree (scure "macchie" - zone di disturbi vascolari), diventa chiaramente visibile il bordo della zona di rigetto (2-4 mm) e la struttura a tre strati della mucosa caratteristica della fase proliferativa si trasforma in un tessuto omogeneo. Ci sono casi in cui le zone eco-negative dell'endometrio nel periodo pre-ovulatorio vengono erroneamente considerate dagli ultrasuoni come cambiamenti patologici.

Colpocitologia... Le cellule sono grandi, di colore chiaro, schiumose, basofile, senza inclusioni nel citoplasma, i contorni delle cellule sono indistinti, indistinti.

Istologia endometriale... Il ripiegamento delle pareti delle ghiandole è rinforzato, ha una forma polverosa sulle sezioni longitudinali e una forma a stella su quelle trasversali. I nuclei di alcune cellule epiteliali delle ghiandole sono picnotici. Lo stroma dello strato funzionale si restringe. Le cellule precidue vengono riunite e si trovano attorno ai vasi a spirale in modo diffuso in tutto lo strato compatto. Tra le cellule precoci ci sono piccole cellule con nuclei scuri - cellule granulari endometriali, che vengono trasformate dalle cellule del tessuto connettivo. Il 26-27 ° giorno del ciclo mestruale, si osserva l'espansione lacunare dei capillari nello stroma nelle aree superficiali dello strato compatto. Nel periodo premestruale, la spirale diventa così pronunciata che la circolazione sanguigna rallenta e si verificano stasi e trombosi. Il giorno prima dell'inizio del sanguinamento mestruale, inizia l'endometrio, che Schroeder chiamava "mestruazioni anatomiche". In questo momento, puoi trovare non solo vasi dilatati e pieni di sangue, ma anche il loro spasmo e trombosi, così come piccole emorragie da fuoco, edema, infiltrazione leucocitaria dello stroma.

Psteroscopia... Nella fase tardiva della fase di secrezione, l'endometrio acquisisce una tinta rossastra. A causa del pronunciato ispessimento e piegatura della mucosa, gli occhi delle tube di Falloppio non possono essere sempre visti. Prima delle mestruazioni stesse, l'aspetto dell'endometrio può essere erroneamente interpretato come patologia endometriale (iperplasia polipoide). Pertanto, il tempo dell'isteroscopia deve essere registrato per il patologo.

Fase di sanguinamento (desquamazione)... Durante il sanguinamento mestruale a causa di una violazione dell'integrità dell'endometrio a causa del suo rigetto, della presenza di emorragie e coaguli di sangue nella cavità uterina, l'immagine ecografica cambia nei giorni delle mestruazioni come parti dell'endometrio con flusso sanguigno mestruale. All'inizio delle mestruazioni, la zona di rigetto è ancora tracciata, anche se non del tutto. La struttura dell'endometrio è eterogenea. A poco a poco, la distanza tra le pareti dell'utero diminuisce e fino alla fine delle mestruazioni si "chiudono" insieme.

Colpocitologia... Lo striscio contiene cellule basofile schiumose con nuclei grandi. Si trova un gran numero di eritrociti, leucociti, cellule endometriali, istociti.

Istologia endometriale (28-29 giorni). Si sviluppa necrosi tissutale, autolisi. Questo processo inizia con gli strati superficiali dell'endometrio ed è di natura da falò. Come risultato della vasodilatazione, che si verifica dopo uno spasmo prolungato, una quantità significativa di sangue entra nel tessuto endometriale. Ciò porta alla rottura dei vasi sanguigni e al distacco delle parti necrotiche dello strato funzionale dell'endometrio.

I segni morfologici caratteristici dell'endometrio della fase mestruale sono: la presenza di aree di necrosi, infiltrazione leucocitaria, un'area parzialmente preservata dell'endometrio, nonché grovigli di arterie a spirale nel tessuto penetrato dalle emorragie.

Isteroscopia... Nei primi 2-3 giorni delle mestruazioni, la cavità uterina è piena di un gran numero di scarti dell'endometrio dal rosa pallido al viola scuro, specialmente nel terzo superiore. Nel terzo inferiore e medio della cavità uterina, l'endometrio è sottile, di colore rosa pallido, con piccole emorragie punteggiate e aree di vecchie emorragie. Se il ciclo mestruale era pieno, allora già prima del secondo giorno delle mestruazioni, si verifica un rigetto quasi completo della mucosa dell'utero, solo in alcune delle sue parti vengono determinati piccoli frammenti della mucosa.

Rigenerazione (3-4 giorni del ciclo). Dopo il rigetto dello strato funzionale necrotico, si osserva la rigenerazione dell'endometrio dai tessuti dello strato basale. L'epitelizzazione della superficie della ferita si verifica a causa delle sezioni marginali delle ghiandole dello strato basale, da cui le cellule epiteliali si muovono in tutte le direzioni sulla superficie della ferita e chiudono il difetto. Con il normale sanguinamento mestruale in un normale ciclo a due fasi, l'intera superficie della ferita viene epitelizzata il 4 ° giorno del ciclo.

Isteroscopia... Durante la fase di rigenerazione, su uno sfondo rosa con aree di iperemia della mucosa, compaiono piccole emorragie in alcune aree, possono esserci singole aree dell'endometrio di un colore rosa pallido. Quando l'endometrio si rigenera, le aree di iperemia scompaiono, cambiando colore in rosa pallido. Gli angoli dell'utero sono chiaramente visibili.

Per scoprire cos'è un endometrio proliferativo, è necessario capire come funziona il corpo femminile. La parte interna dell'utero, rivestita di endometrio, subisce cambiamenti ciclici durante l'intero periodo mestruale.

L'endometrio è lo strato mucoso che copre il piano interno dell'utero, abbondantemente fornito di vasi sanguigni e che serve a fornire sangue all'organo.

Scopo e struttura dell'endometrio

La struttura dell'endometrio può essere suddivisa in due strati: basale e funzionale.

La particolarità del primo strato è che difficilmente cambia ed è la base per la rigenerazione dello strato funzionale nel successivo periodo mestruale.

Consiste in uno strato di cellule strettamente adiacenti che collegano i tessuti (stroma), dotato di ghiandole e un gran numero di vasi sanguigni ramificati. Nel suo stato normale, il suo spessore varia da uno a un centimetro e mezzo.

A differenza dello strato basale, lo strato funzionale è in continua evoluzione. Ciò è dovuto al danneggiamento della sua integrità a causa dell'esfoliazione durante il flusso sanguigno durante le mestruazioni, il parto, l'interruzione artificiale della gravidanza, i raschiamenti durante la diagnostica.

L'endometrio è progettato per svolgere diverse funzioni, la principale delle quali è fornire le condizioni necessarie per l'inizio e il successo della gravidanza, quando aumenta il numero di ghiandole e vasi sanguigni che compongono la struttura della placenta. Uno degli scopi del vivaio è fornire all'embrione sostanze nutritive e ossigeno. Un'altra funzione è quella di evitare che le pareti opposte dell'utero si uniscano.

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Nel corpo femminile, i cambiamenti si verificano mensilmente, durante i quali vengono create condizioni favorevoli per il concepimento e il portamento. Il periodo intermedio è chiamato ciclo mestruale e dura dai 20 ai 30 giorni. L'inizio del ciclo è il primo giorno del ciclo.

Eventuali deviazioni che si sono verificate durante questo periodo indicano la presenza di eventuali disturbi nel corpo della donna. Il ciclo si divide in tre fasi:

• proliferazione;
• secrezione;
• le mestruazioni.

La proliferazione è il processo di divisione cellulare per divisione, che porta alla proliferazione dei tessuti del corpo. La proliferazione endometriale è un aumento del tessuto di rivestimento all'interno dell'utero a seguito della normale divisione cellulare. Il fenomeno può verificarsi come parte del ciclo mestruale o avere un'origine patologica.

La durata della fase di proliferazione è di circa 2 settimane. I cambiamenti che si verificano nell'endometrio durante questo periodo sono dovuti ad un aumento della quantità dell'ormone estrogeno, che viene prodotto dal follicolo in maturazione. Questa fase comprende tre fasi: inizio, metà e fine.

Per la fase iniziale, che dura da 5 giorni a 1 settimana, è caratteristico quanto segue: la superficie dell'endometrio è ricoperta da cellule epiteliali di tipo cilindrico, le ghiandole dello strato mucoso assomigliano a tubi dritti, nella sezione trasversale i contorni delle ghiandole sono ovali o rotonde; l'epitelio delle ghiandole è basso, i nuclei delle cellule si trovano alla loro base, hanno forma ovale e colore intenso. Le cellule che collegano i tessuti (stroma) sono fusiformi con grandi nuclei. Le arterie del sangue non sono quasi attorcigliate.

Lo stadio intermedio, che inizia l'ottavo-decimo giorno, è inerente al fatto che il piano mucoso è coperto da alte cellule epiteliali prismatiche.

Le ghiandole assumono una forma leggermente arricciata. I nuclei perdono il loro colore, aumentano di dimensioni e si trovano a livelli diversi. Appare un gran numero di cellule, ottenute per divisione indiretta. Lo stroma diventa sciolto ed edematoso.

Per la fase tardiva, che dura da 11 a 14 giorni, è caratteristico che le ghiandole diventino tortuose, i nuclei di tutte le cellule si trovano a livelli diversi. L'epitelio è a strato singolo, ma con molte file. In alcune cellule compaiono piccoli vacuoli che contengono glicogeno. Le navi diventano tortuose. I nuclei cellulari assumono una forma più arrotondata e aumentano notevolmente di dimensioni. Lo stroma viene versato.

La fase secretoria del ciclo è suddivisa in fasi:

• precoce, della durata dai 15 ai 18 giorni del ciclo;
• mezzo, con la secrezione più pronunciata, che scorre da 20 a 23 giorni;
• tardivo (estinzione della secrezione), proveniente da 24 a 27 giorni.

La fase mestruale è composta da due periodi:

• desquamazione, che avviene dai 28 ai 2 giorni del ciclo e si verifica se non è avvenuta la fecondazione;
• rigenerazione, che dura da 3 a 4 giorni e inizia prima della completa separazione dello strato funzionale dell'endometrio, ma insieme all'inizio della crescita delle cellule epiteliali della fase di proliferazione.

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Normale struttura endometriale

Con l'aiuto dell'isteroscopia (esame della cavità uterina), è possibile valutare la struttura delle ghiandole, valutare il grado di presenza di nuovi vasi sanguigni nell'endometrio e scoprire lo spessore dello strato cellulare. In diverse fasi del periodo mestruale, i risultati degli esami differiscono l'uno dall'altro.

Normalmente, lo strato basale ha uno spessore da 1 a 1,5 cm, ma può aumentare fino a 2 cm al termine della fase di proliferazione. La sua reazione alle influenze ormonali è debole.

Durante la prima settimana, la superficie mucosa interna dell'utero è liscia, dipinta di un colore rosa chiaro, con piccole particelle dello strato funzionale indiviso del ciclo precedente.

Nella seconda settimana, c'è un ispessimento dell'endometrio proliferativo associato alla divisione attiva delle cellule sane.

Diventa impossibile vedere i vasi sanguigni. A causa dell'irregolarità dell'ispessimento dell'endometrio, le pieghe appaiono sulle pareti interne dell'utero. Nella fase di proliferazione, la parete posteriore e il fondo hanno normalmente lo strato mucoso più spesso e la parete anteriore e la parte inferiore del posto del bambino sono le più sottili. Lo spessore dello strato funzionale varia da cinque a dodici millimetri.

Normalmente, dovrebbe esserci un rifiuto completo dello strato funzionale quasi al basale. In realtà, non si verifica una separazione completa, vengono rifiutate solo le regioni esterne. Se non ci sono disturbi clinici della fase mestruale, allora stiamo parlando di una norma individuale.

Diagnostica patologica dello stato dell'endometrio mediante biopsie / Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. ; sotto. ed. prof. OK. Khmelnitsky. - Leningrado.

La diagnosi basata su biopsie endometriali è spesso molto difficile perché lo stesso quadro microscopico dell'endometrio molto simile è dovuto a vari motivi (OI Topchieva 1968). Inoltre, il tessuto endometriale si distingue per un'eccezionale varietà di strutture morfologiche, a seconda del livello di ormoni steroidei secreti dalle ovaie in condizioni normali e in condizioni patologiche associate a disregolazione endocrina.

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Diagnostica patologica dello stato dell'endometrio mediante biopsie: linee guida / Pryanishnikov V.A., Topchieva O.I. -.

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DIAGNOSTICA PATOLOGICA DEGLI STATI DI ENDOMETRIA PER BIOOZIONI

Una diagnostica microscopica accurata basata su raschiature endometriali è di grande importanza per il lavoro quotidiano di un ostetrico-ginecologo. Le biopsie (raschiature) dell'endometrio costituiscono una parte significativa del materiale inviato dagli ospedali ostetrici e ginecologici per l'esame microscopico.

La diagnosi mediante biopsia dell'endometrio è spesso molto difficile poiché la stessa immagine microscopica molto simile dell'endometrio è dovuta a ragioni diverse (OI Topchieva 1968). Inoltre, il tessuto endometriale si distingue per un'eccezionale varietà di strutture morfologiche, a seconda del livello di ormoni steroidei secreti dalle ovaie in condizioni normali e in condizioni patologiche associate all'interruzione della regolazione endocrina.

L'esperienza mostra che una diagnosi responsabile e complessa dei cambiamenti endometriali mediante raschiatura risulta essere completa solo se c'è uno stretto contatto nel lavoro tra il patologo e il ginecologo.

L'uso di metodi istochimici, insieme ai metodi di ricerca morfologica classici, espande in modo significativo le possibilità di diagnostica patologica e include reazioni istochimiche come reazioni a glicogeno, fosfatasi alcaline e acide, monoamino ossidasi, ecc. L'uso di queste reazioni rende possibile più valutare accuratamente il grado di squilibrio di estrogeni e gestageni nel corpo delle donne e consente anche di determinare il grado e la natura della sensibilità ormonale dell'endometrio nei processi iperplastici e nei tumori, che è di grande importanza nella scelta dei metodi di trattamento di queste malattie.

METODO DI OTTENIMENTO E PREPARAZIONE DEL MATERIALE PER LA RICERCA

Di grande importanza per la corretta diagnosi microscopica dei raschiati endometriali è l'osservanza di una serie di condizioni durante l'assunzione di materiale.

La prima condizione è la corretta definizione del tempo, più favorevole per la produzione della raschiatura. Ci sono le seguenti indicazioni per il curettage:

• a) in caso di sterilità con sospetto di funzione insufficiente del corpo luteo o ciclo anovulatorio - la raschiatura viene eseguita 2-3 giorni prima delle mestruazioni;
• b) con menorragia, quando si sospetta un rigetto ritardato della mucosa endometriale; a seconda della durata del sanguinamento, la raschiatura viene eseguita 5-10 giorni dopo l'inizio delle mestruazioni;
• c) per emorragie uterine disfunzionali come metroragny, la raschiatura deve essere eseguita immediatamente dopo l'inizio del sanguinamento.

La seconda condizione è il curettage tecnicamente corretto della cavità uterina. La "precisione" della risposta del patologo dipende in gran parte da come viene presa la raschiatura endometriale. Se vengono ricevuti piccoli pezzi di tessuto frammentati per la ricerca, è estremamente difficile o addirittura impossibile ripristinare la struttura dell'endometrio. Questo può essere eliminato con il corretto curettage, il cui scopo è quello di ottenere le strisce di tessuto non schiacciate più grandi possibili della mucosa uterina. Ciò è ottenuto dal fatto che dopo aver tenuto il curato lungo la parete dell'utero, deve essere rimosso ogni volta dal canale cervicale e il tessuto mucoso risultante viene accuratamente piegato su una garza. Se la curette non viene rimossa ogni volta, la membrana mucosa separata dalla parete uterina viene schiacciata con movimenti ripetuti della curette e parte di essa rimane nella cavità uterina.

Completare il curettage diagnostico dell'utero viene eseguito dopo l'espansione del canale cervicale fino al numero 10 del dilatatore Gegar. Di solito, il curettage viene eseguito separatamente: prima il canale cervicale e poi la cavità uterina. Il materiale viene posto nel liquido fissativo in due barattoli separati, con una nota da dove proviene.

In presenza di sanguinamento, soprattutto nelle donne in menopausa o menopausa, gli angoli delle tube dell'utero vanno raschiati con una piccola curette, ricordando che è in queste zone che si possono localizzare escrescenze polipoidi dell'endometrio, in quali zone di i tumori maligni sono i più comuni.

Se una grande quantità di tessuto viene rimossa dall'utero durante il curettage, tutto il materiale deve essere inviato al laboratorio per intero e non parte di esso.

Zugi o così chiamato raschiature di linea vengono presi nei casi in cui è necessario determinare la reazione della mucosa uterina in risposta alla secrezione di ormoni da parte delle ovaie, per monitorare i risultati della terapia ormonale, per scoprire le ragioni della sterilità di una donna. Per ottenere i treni, viene utilizzata una piccola curette senza espansione preliminare del canale cervicale. Quando si prende un treno, è necessario tenere una curette sul fondo dell'utero in modo che la membrana mucosa dall'alto verso il basso, cioè rivestendo tutte le parti dell'utero, cada nella striscia di raschiatura tratteggiata. Per ottenere la risposta corretta da un istologo in un treno, di regola, è sufficiente avere 1-2 strisce dell'endometrio.

Il metodo dei treni non deve in alcun caso essere utilizzato in presenza di sanguinamento uterino, poiché in tali casi è necessario disporre per lo studio dell'endometrio dalla superficie di tutte le pareti dell'utero.

Biopsia di aspirazione - L'ottenimento di pezzi di tessuto endometriale mediante aspirazione dalla cavità uterina può essere raccomandato per gli esami preventivi di massa delle donne al fine di identificare condizioni precancerose e cancro endometriale in "gruppi ad alto rischio". Tuttavia, non permetto risultati negativi della biopsia su aspirazione! respingere con fiducia le forme iniziali di cancro asintomatico. A questo proposito, con il sospetto di cancro del corpo dell'utero, il metodo diagnostico più affidabile e solo indicato è [raschiamento completo della cavità uterina (VA Mandelstam, 1970).

Dopo che la biopsia è stata completata, il medico che l'ha presentata deve completare accompagnamento indicazioni sul modulo che offriamo.

La direzione dovrebbe indicare:

• a) la durata del ciclo mestruale caratteristico di questa donna (ciclo di 21-28 o 31 giorni);
• b) la data di inizio del sanguinamento (al momento delle mestruazioni previste, in anticipo o in ritardo). Se hai la menopausa o l'amenorrea, devi indicarne la durata.

Dati su:

• a) il tipo costituzionale del paziente (l'obesità è spesso accompagnata da cambiamenti patologici nell'endometrio),
• b) disturbi endocrini (diabete, alterazioni della funzione della tiroide e della corteccia surrenale),
• c) se il paziente è stato sottoposto a terapia ormonale, su cosa, quale ormone e in quale dosaggio?
• d) se sono stati utilizzati metodi di contraccezione ormonale, la durata dell'uso di contraccettivi.

Elaborazione istologica Il materiale per biopsia include la fissazione in una soluzione di formalina neutra al 10%, seguita da disidratazione e inclusione in paraffina. È inoltre possibile utilizzare il metodo accelerato di inclusione nella paraffina secondo G.A. Merkulov con fissazione in formalina riscaldata a 37 ° C in un termostato nel entro 1-2 ore.

Nel lavoro quotidiano, puoi limitarti a colorare i preparati con ematossilina-eosina, secondo Van Gieson, mucicarmino o alcian oitaim.

Per una diagnosi più sottile dello stato dell'endometrio, soprattutto quando si risolvono domande sulla causa della sterilità associata a una funzione ovarica difettosa, nonché per determinare la sensibilità ormonale dell'endometrio nei processi iperplastici e nei tumori, è necessario utilizzare l'istochimica metodi che consentono di identificare il glicogeno, valutare l'attività di fosfatasi acide, alcaline e una serie di altri enzimi.

Fette di criostato, ottenuto da tessuto endometriale non fissato congelato alla temperatura dell'azoto liquido (-196 °) può essere utilizzato non solo per la ricerca con metodi di colorazione istologica convenzionali (ematossilina-eosina, ecc.), ma anche per determinare il contenuto di glicogeno e l'attività enzimatica nelle strutture morfologiche mucose membrana dell'utero.

Per condurre studi istologici e istochimici da biopsie endometriali su sezioni criostatiche, il laboratorio patologico deve essere dotato delle seguenti apparecchiature: criostato MK-25, azoto liquido o anidride carbonica ("ghiaccio secco"), vasi Dewar (o thermos domestici), PH -metro, frigorifero + 4 ° С, termostato o bagnomaria. Per ottenere sezioni al criostato, è possibile utilizzare il metodo sviluppato da V.A. Pryanishnikov e colleghi (1974).

Secondo questo metodo, si distinguono le seguenti fasi di preparazione delle sezioni del criostato:

1. Pezzi dell'endometrio (senza lavaggio preliminare con acqua e senza fissaggio) vengono posti su una striscia di carta da filtro inumidita con acqua e accuratamente immersa in azoto liquido per 3-5 secondi.
2. La carta da filtro con pezzi di endometrio congelati in azoto viene trasferita nella camera del criostato (-20 ° C) e accuratamente congelata al supporto del blocco del microtomo con alcune gocce d'acqua.
3. Le sezioni con uno spessore di 10 μm ottenute nel criostato sono montate nella camera del criostato su vetrini o vetrini raffreddati.
4. La raddrizzatura delle fette viene eseguita sciogliendo le fette, che si ottiene toccando la superficie inferiore del bicchiere con un dito caldo.
5. Il vetro con sezioni scongelate viene rapidamente rimosso dalla camera del criostato, essiccato all'aria e fissato in una soluzione al 2% di glutaraldeide (o forma vapore) o in una miscela di formaldeide - alcool - acido acetico - cloroformio in un rapporto di 2: 6 ( non lasciare che le sezioni si congelino di nuovo).: 1: 1.
6. I terreni fissati sono colorati con ematossilina-eosina, disidratati, chiarificati e incorporati in polistirene o balsamo. La scelta del livello della struttura istologica studiata dell'endometrio viene effettuata su preparati temporanei (sezioni criostatiche non fissate), colorati con blu di toluidina o blu di metilene e racchiusi in una goccia d'acqua. La loro produzione richiede 1-2 minuti.

Per la determinazione istochimica del contenuto e la localizzazione del glicogeno, le sezioni del criostato essiccate all'aria vengono fissate in acetone raffreddato a + 4 ° C per 5 minuti, essiccate all'aria e colorate secondo il metodo McManus (Pierce 1962).

Per identificare gli enzimi idrolitici (fosfatasi acida e alcalina) si utilizzano sezioni al criostato, fissate al 2% raffreddate ad una temperatura di + 4 ° C. soluzione di formalina neutra per 20-30 minuti. Dopo la fissazione, le sezioni vengono sciacquate in acqua e immerse in una soluzione di incubazione per rilevare l'attività della fosfatasi acida o alcalina. La fosfatasi acida è determinata dal metodo di Bark e Anderson (1963) e la fosfatasi alcalina è determinata dal metodo di Burston (Burston, 1965). Prima della conclusione, le sezioni possono essere controcolorate con ematossilina. Conserva i farmaci in un luogo buio.

CAMBIAMENTI DELL'ENDOMETRIA OSSERVATI DURANTE IL CICLO MESTRUALE BIFASE

La membrana mucosa dell'utero, che riveste le sue varie parti - il corpo, l'istmo e la cervice - ha caratteristiche istologiche e funzionali tipiche in ciascuna di queste sezioni.

L'endometrio del corpo dell'utero è costituito da due strati: il basale, più profondo, situato direttamente sul miometrio e superficiale - funzionale.

Basale Lo strato contiene alcune ghiandole strette rivestite da un epitelio cilindrico a fila singola, le cui cellule hanno nuclei ovali intensamente colorati con ematossilina. La reazione del tessuto dello strato basale alle influenze ormonali è debole e variabile.

La rigenerazione dello strato funzionale avviene dal tessuto dello strato basale dopo varie violazioni della sua integrità: rigetto nella fase mestruale del ciclo, con sanguinamento disfunzionale, dopo l'aborto, il parto e anche dopo il curettage.

Funzionale lo strato è un tessuto con un'elevata sensibilità speciale, biologicamente determinata agli ormoni steroidei sessuali, estrogeni e gestageni, sotto l'influenza dei quali la sua struttura e funzione cambiano.

L'altezza dello strato funzionale nelle donne sessualmente mature varia a seconda della fase del ciclo mestruale: circa 1 mm all'inizio della fase di proliferazione e fino a 8 mm nella fase di secrezione alla fine della 3a settimana del ciclo. In questo periodo, nello strato funzionale, si evidenziano più chiaramente lo strato profondo e spugnoso, dove si trovano le ghiandole più vicine, e lo strato superficiale-compatto, in cui prevale lo stroma citogenico.

I cambiamenti ciclici nel quadro morfologico dell'endometrio osservati durante il ciclo mestruale si basano sulla capacità degli steroidi sessuali-estrogeni di causare cambiamenti caratteristici nella struttura e nel comportamento del tessuto della mucosa del corpo uterino.

Così, estrogeni stimolano la proliferazione delle cellule ghiandolari e stromali, favoriscono i processi rigenerativi, hanno un effetto vasodilatatore e aumentano la permeabilità dei capillari endometriali.

Progesterone ha un effetto sull'endometrio solo dopo una precedente esposizione agli estrogeni. In queste condizioni, i gestageni (progesterone) causano: a) cambiamenti secretori nelle ghiandole, b) risposta deciduale delle cellule stromali, c) sviluppo di vasi a spirale nello strato funzionale dell'endometrio.

I suddetti segni morfologici sono stati utilizzati come base per la divisione morfologica del ciclo mestruale in fasi e stadi.

Secondo i concetti moderni, il ciclo mestruale è suddiviso in:

• 1) fase di proliferazione:
  • Fase iniziale - 5-7 giorni
  • Fase intermedia - 8-10 giorni
  • Fase avanzata - 10-14 giorni
• 2) fase di secrezione:
  • Stadio iniziale (primi segni di trasformazioni secretorie) - 15-18 giorni
  • Stadio intermedio (secrezione più pronunciata) - 19-23 giorni
  • Stadio avanzato (inizio della regressione) - 24-25 giorni
  • Regressione con ischemia - 26-27 giorni
• 3) fase di sanguinamento - mestruazioni:
  • Desquamazione - 28-2 giorni
  • Rigenerazione - 3-4 giorni

Quando si valutano i cambiamenti che si verificano nell'endometrio in base ai giorni del ciclo mestruale, è necessario tenere conto di:

• 1) la durata del ciclo in una data donna (ciclo di 28 o 21 giorni);
• 2) il periodo dell'ovulazione avvenuta, che in condizioni normali si osserva in media dal 13 ° al 16 ° giorno del ciclo; (quindi, a seconda del momento dell'ovulazione, la struttura dell'endometrio di uno stadio o dell'altro della fase di secrezione varia g; entro 2-3 giorni).

La fase di proliferazione dura invece 14 giorni e in condizioni fisiologiche può essere allungata o accorciata entro 3 giorni. I cambiamenti osservati nell'endometrio della fase di proliferazione derivano dall'azione della quantità crescente di estrogeni secreti dal follicolo in crescita e maturazione.

I cambiamenti morfologici più pronunciati nella fase di proliferazione si osservano nelle ghiandole. Nella fase iniziale, le ghiandole sembrano diritte o colate di tubuli contorti con un lume stretto, i contorni delle ghiandole sono rotondi o ovali. L'epitelio delle ghiandole è a fila singola, basso, cilindrico, i nuclei sono ovali, situati alla base delle cellule, intensamente colorati con ematossilina. Nella fase avanzata, le ghiandole acquisiscono contorni sinuosi, a volte simili a cavatappi con un lume leggermente allargato. L'epitelio diventa alto prismatico, si nota un gran numero di mitosi. Come risultato della divisione intensiva e dell'aumento del numero di cellule epiteliali, i loro nuclei si trovano a livelli diversi. Le cellule dell'epitelio delle ghiandole della prima fase di proliferazione sono caratterizzate dall'assenza di glicogeno e da una moderata attività della fosfatasi alcalina. Alla fine della fase di proliferazione, nelle ghiandole si nota la comparsa di piccoli granuli polverosi di glicogeno e un'elevata attività della fosfatasi alcalina.

Nello stroma dell'endometrio, durante la fase di proliferazione, c'è un aumento delle cellule in divisione, così come dei vasi a parete sottile.

Le strutture endometriali corrispondenti alla fase di proliferazione, osservate in condizioni fisiologiche nella prima metà del nichel bifasico, possono riflettere disturbi ormonali se si riscontrano:

• 1) durante la seconda metà del ciclo mestruale; questo può indicare un ciclo monofase anovulatorio o una fase di proliferazione anomala e prolungata con ovulazione ritardata. in un ciclo bifasico:
• 2) con iperplasia ghiandolare dell'endometrio in varie parti della mucosa iperplastica;
• 3) tre sanguinamenti uterini disfunzionali nelle donne di qualsiasi età.

La fase di secrezione, direttamente correlata all'attività ormonale del corpo luteo mestruale e alla corrispondente secrezione di progesterone, dura 14 ± 1 giorni. Un accorciamento o un allungamento della fase di secrezione di più di due giorni nelle donne nel periodo riproduttivo dovrebbe essere considerato una condizione patologica, poiché tali cicli sono sterili.

Durante la prima settimana della fase di secrezione, il giorno dell'ovulazione che si verifica è determinato dai cambiamenti nell'epitelio delle ghiandole, mentre nella seconda settimana questo giorno può essere determinato più accuratamente dallo stato delle cellule stromali endometriali.

Quindi, il 2 ° giorno dopo l'ovulazione (16 ° giorno del ciclo) compaiono nell'epitelio delle ghiandole vacuoli subnucleari. Il 3 ° giorno dopo l'ovulazione (17 ° giorno del ciclo), i vacuoli subnucleari spingono i nuclei nelle sezioni apicali delle cellule, a seguito delle quali queste ultime sono allo stesso livello. Il 4 ° giorno dopo l'ovulazione (18 ° giorno del ciclo), i vacuoli si spostano parzialmente dalle sezioni basali alle sezioni apicali, ed entro il 5 ° giorno (19 ° giorno del ciclo), quasi tutti i vacuoli si spostano nelle sezioni apicali delle cellule, e i nuclei sono spostati nei reparti basali. Nel successivo 6 °, 7 ° e 8 ° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 20 °, 21 ° e 22 ° giorno del ciclo nelle cellule epiteliali delle ghiandole, si osservano processi pronunciati di secrezione apocrina, a seguito dei quali il "paradiso apicale" delle cellule sono, per così dire, frastagliate, irregolari. Il lume delle ghiandole durante questo periodo è solitamente espanso, pieno di secrezioni eosinofile, le pareti delle ghiandole si piegano. Il 9 ° giorno dopo l'ovulazione (23 ° giorno del ciclo mestruale), la secrezione delle ghiandole è completa.

L'uso di metodi istochimici ha permesso di stabilire che i vacuoli subnucleari contengono grandi granuli di glicogeno, che, durante la fase iniziale e all'inizio della fase intermedia della fase di secrezione, vengono emessi dalla secrezione apocrina nel lume delle ghiandole. Insieme al glicogeno, il lume delle ghiandole contiene anche mucopolisaccaridi acidi. Con l'accumulo di glicogeno e la sua secrezione nel lume delle ghiandole, si verifica una netta diminuzione dell'attività della fosfatasi alcalina nelle cellule epiteliali, che scompare quasi completamente entro 20-23 giorni del ciclo.

Nello stroma i cambiamenti caratteristici per la fase di secrezione iniziano ad apparire il 6 °, 7 ° giorno dopo l'ovulazione (20 °, 21 ° giorno del ciclo) sotto forma di una reazione perivascolare tipo decidua. Questa reazione è più pronunciata nelle cellule dello stroma dello strato compatto ed è accompagnata da un aumento del citoplasma delle cellule, acquisiscono contorni poligonali o arrotondati, si nota l'accumulo di glicogeno. La comparsa di grovigli di vasi a spirale non solo nelle parti profonde dello strato funzionale, ma anche nello strato compatto superficiale è anche caratteristica di questa fase della fase di secrezione.

Va sottolineato che la presenza di arterie a spirale nello strato funzionale dell'endometrio è uno dei segni più affidabili che determinano l'effetto progestinico a tutti gli effetti.

Al contrario, la vacuolizzazione subnucleare nell'epitelio delle ghiandole non è sempre un segno che indica che si è verificata l'ovulazione e che è iniziata la secrezione di progesterone da parte del corpo luteo.

I vacuoli subnucleari possono talvolta essere trovati nelle ghiandole dell'endometrio ipoplastico misto con sanguinamento uterino funzionale nelle donne di qualsiasi età, incluso il periodo della menopausa (OI Topchieva, 1962). Tuttavia, nell'endometrio, dove l'aspetto dei vacuoli non è associato all'ovulazione, sono contenuti nelle singole ghiandole o in un gruppo di ghiandole, di regola, solo in una parte delle cellule. I vacuoli stessi hanno dimensioni diverse, molto spesso sono piccoli.

Nella fase avanzata della fase di secrezione, dal 10 ° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 24 ° giorno del ciclo, nell'ovaio con l'inizio della regressione del corpo luteo e una diminuzione del livello di progesterone nel sangue in l'endometrio, si osservano segni morfologici di regressione e il 26 ° e il 27 ° giorno si uniscono segni di ischemia. Come risultato delle rughe dello stroma dello strato funzionale della ghiandola, acquisiscono contorni a forma di stella sulle sezioni trasversali e dente di sega sulle sezioni longitudinali.

Nella fase di sanguinamento (mestruazione), i processi di desquamazione e rigenerazione avvengono nell'endometrio. Il segno morfologico, caratteristico dell'endometrio della fase mestruale, è la presenza, in permeata di emorragie, di tessuto in decomposizione di ghiandole collassate o di loro frammenti, nonché di grovigli di arterie a spirale. Il rifiuto completo dello strato funzionale di solito termina il 3 ° giorno del ciclo.

La rigenerazione endometriale si verifica a causa della proliferazione delle cellule nelle ghiandole basali e termina entro 24-48 ore.

CAMBIAMENTI DELL'ENDOMETRIA NEL DISTURBO DELLA FUNZIONE ENDOCRINA OVARICA

Dal punto di vista dell'eziologia, la patogenesi, oltre a tenere conto dei sintomi clinici, i cambiamenti morfologici nell'endometrio che si verificano quando la funzione endocrina delle ovaie è disturbata possono essere suddivisi in tre gruppi:

1. Cambiamenti endometriali con secrezione ridotta estrogenico ormoni.
2. Cambiamenti nell'endometrio con secrezione ridotta progestinico ormoni.
3. Cambiamenti nell'endometrio di "tipo misto", in cui sono presenti contemporaneamente strutture che riflettono gli effetti degli ormoni estrogenici e progestinici.

Indipendentemente dalla natura delle suddette violazioni della funzione endocrina delle ovaie, i sintomi più comuni riscontrati da medici e morfologi sono sanguinamento uterino e amenorrea.

Un posto speciale in termini di significato clinico estremamente importante è occupato dal sanguinamento uterino nelle donne in menopausa, poiché tra i vari motivi che causano tale sanguinamento, circa il 30% sono neoplasie maligne dell'endometrio (VA Mandelstam 1971).

1. Cambiamenti nell'endometrio in violazione della secrezione di ormoni estrogeni

Violazione della secrezione di estrogeni. Gli ormoni si manifestano in due forme principali:

a) in una quantità insufficiente di estrogeni e la formazione di un endometrio non funzionante (a riposo).

In condizioni fisiologiche, l'endometrio a riposo esiste per un breve periodo durante il ciclo mestruale, dopo la rigenerazione della mucosa prima dell'inizio della proliferazione. L'endometrio non funzionante si osserva anche nelle donne anziane con l'estinzione della funzione ormonale delle ovaie ed è uno stadio di transizione verso un endometrio atrofico. Segni morfologici di un endometrio disfunzionale: le ghiandole sembrano tubi diritti o leggermente attorcigliati. L'epitelio è basso, cilindrico, il citoplasma è basofilo, i nuclei sono allungati e occupano la maggior parte della cellula. Le mitosi sono assenti o estremamente rare. Lo stroma è ricco di cellule. Quando questi cambiamenti sono protetti, l'endometrio da non funzionante si trasforma in atrofico con piccole ghiandole rivestite di epitelio cubico.

b) nella secrezione prolungata di estrogeni da follicoli persistenti, accompagnata da cicli anovulatori monofasici. Cicli monofase estesi derivanti dalla persistenza prolungata del follicolo portano allo sviluppo di proliferazioni disormonali di tipo endometrio ghiandolare o cistica ghiandolare iperplasia.

Di regola, l'endometrio con proliferazione disormonale è ispessito, la sua altezza raggiunge 1-1,5 cm o più. Microscopicamente non c'è divisione dell'endometrio in strati compatti e spugnosi, non c'è nemmeno una corretta distribuzione delle ghiandole nello stroma; caratteristiche delle ghiandole racemo ingrandite. Il numero di ghiandole (più precisamente, tubuli ghiandolari) non aumenta (in contrasto con l'iperplasia ghiandolare atipica - adenomatosi). Ma a causa della maggiore proliferazione, le ghiandole acquisiscono una forma arricciata e su un taglio che passa attraverso anelli separati dello stesso tubo ghiandolare, viene creata l'impressione di un gran numero di ghiandole.

La struttura dell'iperplasia ghiandolare dell'endometrio, che non contiene ghiandole racemose ingrossate, è chiamata "iperplasia semplice".

A seconda della gravità dei processi proliferativi, l'iperplasia ghiandolare dell'endometrio si divide in “attiva” e “a riposo” (che corrispondono agli stati di estrogenia “acuta” e “cronica”). La forma attiva è caratterizzata da un gran numero di mitosi sia nelle cellule dell'epitelio ghiandolare che nelle cellule stromali, un'elevata attività della fosfatasi alcalina e la comparsa di grappoli di cellule “leggere” nelle ghiandole. Tutti questi segni indicano un'intensa stimolazione estrogenica ("estrogenismo acuto").

La forma "a riposo" dell'iperplasia ghiandolare, corrispondente allo stato di "estrotenia cronica", si manifesta in condizioni di esposizione prolungata all'endometrio di un basso livello di ormoni estrogenici. In queste condizioni, il tessuto endometriale acquisisce caratteristiche di somiglianza con un endometrio a riposo e non funzionante: i nuclei dell'epitelio sono intensamente colorati, il citoplasma è basofilo, le mitosi sono molto rare o non si verificano affatto. La forma "a riposo" dell'iperplasia ghiandolare è più spesso osservata nel periodo del climaterio, con l'estinzione della funzione ovarica.

Va ricordato che l'insorgenza di iperplasia ghiandolare, soprattutto la sua forma attiva, nelle donne molti anni dopo l'inizio della menopausa, con tendenza alla ricaduta, deve essere considerata un fattore sfavorevole in relazione alla possibile insorgenza di cancro dell'endometrio.

Va inoltre tenuto presente che la proliferazione disormonale dell'endometrio può avvenire anche in presenza di cisti ovariche cilioepiteliali e pseudomucinate, sia maligne che benigne, nonché in alcune altre neoplasie ovariche, ad esempio con tumore di Brenner (MF Glazunov 1961 ).

2. Cambiamenti nell'endometrio in violazione della secrezione di gestageni

La violazione della secrezione di ormoni del corpo luteo mestruale appare sia sotto forma di secrezione insufficiente di progesterone, sia con la sua secrezione aumentata e prolungata (persistenza del corpo luteo).

I cicli ipoluteici con insufficienza del corpo luteo nel 25% dei casi sono accorciati; l'ovulazione di solito avviene in tempo, ma la fase secretoria può essere ridotta a 8 giorni. L'inizio delle mestruazioni in anticipo è associato alla morte prematura del corpo luteo difettoso e alla cessazione della secrezione di proteterone.

I cambiamenti istologici nell'endometrio durante i cicli ipoluteali consistono in una trasformazione secretoria irregolare e insufficiente della mucosa. Quindi, ad esempio, poco prima dell'inizio delle mestruazioni, nella 4a settimana del ciclo, insieme alle ghiandole caratteristiche dell'ultimo stadio della fase di secrezione, ci sono ghiandole che sono bruscamente in ritardo nella loro funzione secretoria e corrispondono solo a l'inizio fasesecrezione.

Le trasformazioni precide delle cellule del tessuto connettivo sono costruite in modo molto debole o del tutto assenti, i vasi a spirale sono sottosviluppati.

La persistenza del corpo luteo può essere accompagnata da una secrezione completa di progesterone e da un'estensione della fase di secrezione. Inoltre, ci sono casi con ridotta secrezione di progesterone da parte del corpo luteo shercous.

Nel primo caso, sono stati chiamati i cambiamenti che si verificano nell'endometrio ipertrofia ultramestruale e hanno somiglianze con le strutture osservate all'inizio della gravidanza. La mucosa è ispessita fino a 1 cm, la secrezione è intensa, c'è una marcata trasformazione a deciduo dello stroma e lo sviluppo delle arterie a spirale. La diagnosi differenziale con gravidanza compromessa (nelle donne in età riproduttiva) è estremamente difficile. Si nota la possibilità di tali cambiamenti nell'endometrio delle donne in menopausa (in cui la gravidanza può essere esclusa).

Nel caso di una diminuzione della funzione ormonale del corpo luteo, quando subisce una regressione graduale incompleta, il processo di rigetto endometriale rallenta ed è accompagnato da allungamento fase sanguinamento sotto forma di menorragia.

Il quadro microscopico dei raschiamenti endometriali ottenuti con tale sanguinamento dopo il 5 ° giorno sembra essere molto variegato: nei raschiati si trovano aree di tessuto necrotizzante, aree in stato di inverso sviluppo, endometrio secretorio e proliferativo. Tali cambiamenti nell'endometrio possono essere riscontrati nelle donne con sanguinamento uterino disfunzionale aciclico che si trovano nel periodo del climaterio.

A volte l'esposizione a basse concentrazioni di progesterone porta a un rallentamento del suo rigetto, involuzione, cioè lo sviluppo inverso delle sezioni profonde dello strato funzionale. Questo processo crea le condizioni per il ritorno dell'endometrio alla struttura originaria che era prima dell'inizio dei cambiamenti ciclici e si hanno tre amenorrea, causate dai cosiddetti "cicli nascosti" o mestruazioni latenti (EI Quater 1961).

3. Endometrio "tipo misto"

L'endometrio è chiamato misto se il suo tessuto contiene strutture che riflettono simultaneamente gli effetti degli ormoni estrogenici e gestageni.

Esistono due forme di endometrio misto: a) ipoplastico misto, b) iperplastico misto.

La struttura dell'endometrio ipoplastico misto presenta un quadro variegato: lo strato funzionale è poco sviluppato ed è rappresentato da ghiandole di tipo indifferente, e anche da aree con alterazioni secretorie, le mitosi sono estremamente rare.

Tale endometrio si trova nelle donne in età riproduttiva con ipofunzione ovarica, nelle donne in menopausa con sanguinamento uterino disfunzionale, con sanguinamento in menopausa.

L'iperplasia ghiandolare dell'endometrio con segni pronunciati di esposizione agli ormoni gestageni può essere attribuita all'endometrio misto iperplastico. Se tra i tessuti dell'iperplasia ghiandolare dell'endometrio, insieme alle ghiandole tipiche che riflettono l'effetto estrogenico, ci sono aree con gruppi di ghiandole in cui segni secretori, allora questa struttura dell'endometrio è chiamata forma mista di iperplasia ghiandolare. Insieme ai cambiamenti secretori nelle ghiandole, ci sono anche cambiamenti nello stroma, vale a dire: trasformazione focale decidua delle cellule del tessuto connettivo e formazione di grovigli di vasi a spirale.

CONDIZIONI PRECANCERALI E CANCRO ENDOMETRICO

Nonostante i grandi dati contraddittori sulla possibilità di cancro dell'endometrio sullo sfondo dell'iperplasia ghiandolare, la maggior parte degli autori ritiene che la possibilità di una transizione diretta dell'iperplasia ghiandolare al cancro dell'endometrio sia improbabile (A.I.Serebrov 1968; Ya.V. Bohmai 1972), ( tipica) l'iperplasia ghiandolare dell'endometrio, una forma atipica (adenomatosi), è considerata da molti ricercatori come un precancro (AI Serebrov 1968, LA Novikova 1971, ecc.).

L'adenomatosi è una proliferazione patologica dell'endometrio, in cui si perdono le caratteristiche dell'iperplasia ormonale e compaiono strutture atipiche simili a escrescenze maligne. L'adenomatosi è divisa in base alla prevalenza in diffusa e focale e in base alla gravità dei processi proliferativi - in una forma non nitida e pronunciata (BI Zheleznoy, 1972).

Nonostante una significativa varietà di segni morfologici di adenomatosi, la maggior parte delle forme incontrate nella pratica di un patologo ha una serie di segni morfologici caratteristici.

Le ghiandole sono molto contorte, spesso hanno numerosi rami con numerose sporgenze papillari nel lume. In alcuni punti, le ghiandole sono vicine l'una all'altra, quasi non si dividono per il tessuto connettivo. Le cellule epiteliali hanno nuclei grandi o ovali, allungati, di colore chiaro con segni di polimorfismo. Le strutture corrispondenti all'adenomatosi endometriale possono essere trovate a lunga distanza o in aree limitate sullo sfondo dell'iperplasia ghiandolare dell'endometrio. A volte nelle ghiandole, gruppi localizzati di cellule leggere si trovano nelle ghiandole, che hanno una somiglianza morfologica con l'epitelio squamoso - adenoacantosi. I fuochi delle strutture cellulari pseudosquamose sono nettamente delimitati dall'epitelio colonnare delle ghiandole e dalle cellule del tessuto connettivo dello stroma. Tali focolai possono verificarsi non solo nell'adenomatosi, ma anche nell'adenocarcinoma endometriale (adenoacantoma). In alcune rare forme di adenomatosi, un gran numero di cellule "leggere" (epitelio ciliato) si accumula nell'epitelio delle ghiandole.

Significative difficoltà sorgono per un morfologo quando cerca di effettuare una diagnosi differenziale tra gravi forme proliferative di adenomatosi e varianti altamente differenziate del cancro dell'endometrio. Le forme gravi di adenomatosi sono caratterizzate da un'intensa proliferazione e atipismo dell'epitelio ghiandolare sotto forma di un aumento delle dimensioni delle cellule e dei nuclei, che ha permesso a Hertig et al. (1949) chiamare tali forme di adenomatosis «stadio zero» di cancro dell'endometrio.

Tuttavia, a causa della mancanza di chiari criteri morfologici per questa forma di cancro dell'endometrio (al contrario di una forma simile di cancro cervicale), l'uso di questo termine nella diagnostica mediante raschiamento endometriale non sembra giustificato (E. Novak 1974, BI Zheleznov 1973).

Tumore endometriale

La maggior parte delle classificazioni esistenti dei tumori maligni dell'epitelio endometriale si basano sul principio del grado di differenziazione del tumore (M.F. Glazunov, 1947; P.V. Simpovsky e O.K. Khmelnitsky, 1963; E.N. Petrova, 1964; N.A. Kraevsky, 1969).

Lo stesso principio è alla base dell'ultima classificazione internazionale del cancro dell'endometrio, sviluppata da un gruppo di esperti dell'Organizzazione mondiale della sanità (Poulsen e Taylor, 1975).

Secondo questa classificazione, si distinguono le seguenti forme morfologiche di cancro dell'endometrio:

• a) Adenocarcinoma (forme altamente, moderate e scarsamente differenziate).
• b) Adenocarcinoma a cellule chiare (mesonefroide).
• c) Carcinoma a cellule squamose.
• d) Cancro a cellule squamose ghiandolari (mucoepidermoide).
• e) Cancro indifferenziato.

Va sottolineato che oltre l'80% dei tumori epiteliali endometriali maligni sono adenocarcinomi con diversi gradi di differenziazione.

Una caratteristica distintiva dei tumori con strutture istologiche di tumori endometriali altamente differenziati è che le strutture ghiandolari del tumore, sebbene presentino segni di atipia, tuttavia assomigliano ancora al solito epitelio endometriale. Le escrescenze ghiandolari dell'endometrio dell'epitelio con escrescenze papillari sono circondate da scarsi strati intermedi di tessuto connettivo con un piccolo numero di vasi. Le ghiandole sono rivestite con epitelio prismatico alto e basso con polimorfismo scarsamente espresso e mitosi relativamente rare.

Man mano che la differenziazione diminuisce, i tumori ghiandolari perdono le caratteristiche caratteristiche dell'epitelio endometriale; le strutture ghiandolari di una struttura alveolare, tubulare o papillare iniziano a prevalere in esse, che non differiscono nella struttura dai tumori ghiandolari di altra localizzazione.

Secondo le caratteristiche istochimiche, i tumori ghiandolari altamente differenziati assomigliano all'epitelio dell'endometrio, poiché contengono glicogeno in una percentuale significativa e reagiscono alla fosfatasi alcalina. Inoltre, queste forme di cancro dell'endometrio sono altamente sensibili alla terapia ormonale con gestageni sintetici (17-idrossiprogesterone capronoato), sotto l'influenza dei cambiamenti secretori si sviluppano nelle cellule tumorali, si accumula glicogeno e l'attività della fosfatasi alcalina diminuisce (VA Pryanishnikov, Ya.V. Bohman, O. F. Che-peak 1976). Molto meno spesso, un effetto differenziante simile dei gestageni si sviluppa nelle cellule dei tumori endometriali moderatamente differenziati.

CAMBIAMENTI NELL'ENDOMETRIA DURANTE L'USO DI PREPARAZIONI ORMONALI

Attualmente, nella pratica ginecologica, i preparati a base di estrogeni e gestageni sono ampiamente usati per trattare il sanguinamento uterino disfunzionale, alcune forme di amenorrea e anche come contraccettivi.

Utilizzando varie combinazioni di estrogeni e gestageni, è possibile ottenere artificialmente nell'endometrio umano cambiamenti morfologici caratteristici dell'una o dell'altra fase del ciclo mestruale con ovaie normalmente funzionanti. I principi alla base della terapia ormonale per il sanguinamento uterino disfunzionale e l'amenorrea si basano su schemi generali inerenti all'azione degli estrogeni e dei gestageni sul normale endometrio umano.

L'introduzione di estrogeni porta, a seconda della durata e della dose, allo sviluppo di processi proliferativi nell'endometrio fino all'iperplasia ghiandolare. Con l'uso prolungato di estrogeni sullo sfondo della proliferazione, può verificarsi un abbondante sanguinamento uterino aciclico.

L'introduzione del progesterone nella fase proliferativa del ciclo porta all'inibizione della proliferazione dell'epitelio delle ghiandole e sopprime l'ovulazione. L'effetto del progesterone sull'endometrio proliferante dipende dalla durata della somministrazione dell'ormone e si manifesta sotto forma dei seguenti cambiamenti morfologici:

• - lo stadio di "proliferazione interrotta" nelle ghiandole;
• - cambiamenti atrofici nelle ghiandole con una trasformazione simile alla decidua delle cellule stromali;
• - cambiamenti atrofici nell'epitelio delle ghiandole e dello stroma.

Con la somministrazione congiunta di estrogeni e gestageni, i cambiamenti nell'endometrio dipendono dal rapporto quantitativo degli ormoni, nonché dalla durata della loro somministrazione. Quindi, per l'endometrio che prolifera sotto l'influenza di estrogeni, la dose giornaliera di progesterone, che provoca cambiamenti secretori nelle ghiandole sotto forma di accumulo di granuli di glicogeno, è di 30 mg. In presenza di una pronunciata iperplasia ghiandolare dell'endometrio, per ottenere un effetto simile, è necessario iniettare 400 mg di progesterone al giorno (Dallenbach-Helwig, 1969).

È importante che un morfologo e un clinico-ginecologo sappiano che la selezione del dosaggio di estrogeni e gestageni nel trattamento delle irregolarità mestruali e delle condizioni patologiche dell'endometrio deve essere effettuata sotto controllo istologico, campionando ripetuti treni endometriali.

Quando si utilizzano contraccettivi ormonali combinati nell'endometrio normale di una donna, si verificano cambiamenti morfologici regolari, che dipendono principalmente dalla durata del farmaco.

Prima di tutto, c'è un accorciamento della fase proliferativa con lo sviluppo di ghiandole difettose, in cui si sviluppa successivamente la secrezione abortiva. Questi cambiamenti sono dovuti al fatto che quando vengono assunti questi farmaci, i progestinici in essi contenuti inibiscono i processi di proliferazione nelle ghiandole, per cui queste ultime non raggiungono il loro pieno sviluppo, come avviene con un ciclo normale . I cambiamenti secretori che si sviluppano in tali ghiandole hanno un carattere inespresso abortito,

Un'altra caratteristica tipica dei cambiamenti nell'endometrio durante l'assunzione di contraccettivi ormonali è un focus pronunciato, una variegatura del quadro morfologico dell'endometrio, vale a dire: l'esistenza di diversi gradi di maturità delle ghiandole e delle aree dello stroma che non corrispondono al giorno del ciclo. Questi modelli sono caratteristici sia della fase proliferativa che di quella secretoria del ciclo.

Pertanto, quando si assumono contraccettivi ormonali combinati nell'endometrio delle donne, si verificano deviazioni pronunciate dal quadro morfologico dell'endometrio delle fasi corrispondenti del ciclo normale. Tuttavia, di norma, dopo il ritiro dei farmaci, si nota un graduale e completo ripristino della struttura morfologica della mucosa uterina (le uniche eccezioni sono i casi in cui i farmaci sono stati assunti per un tempo molto lungo - 10-15 anni).

CAMBIAMENTI DELL'ENDOMETRIA DURANTE LA GRAVIDANZA E LA SUA INTERRUZIONE

Quando si verifica una gravidanza, l'impianto di un ovulo fecondato - blastocisti avviene il 7 ° giorno dopo l'ovulazione, cioè il 20 ° - 22 ° giorno del ciclo mestruale. In questo momento, la reazione ricorrente dello stroma endometriale è ancora molto debolmente espressa. La formazione più rapida di tessuto deciduale si verifica nell'area di impianto della blastocisti. Per quanto riguarda i cambiamenti nell'endometrio al di fuori dell'impianto, il tessuto deciduale diventa chiaramente pronunciato solo dal 16 ° giorno dopo l'ovulazione e la fecondazione, cioè con l'inizio di un ritardo delle mestruazioni di 3-4 giorni. Questo è osservato nell'endometrio allo stesso modo sia durante la gravidanza uterina che ectopica.

Nella decidua che riveste le pareti dell'utero su tutta la sua lunghezza, ad eccezione della zona di impianto della blastocisti, si distinguono uno strato compatto e uno spugnoso.

Nello strato compatto del tessuto deciduale nelle prime fasi della gravidanza, si trovano due tipi di cellule: cellule grandi e vescicolari con un nucleo di colorazione pallida e cellule ovali o poligonali più piccole con un nucleo più scuro. Le grandi cellule decidue sono la forma finale dello sviluppo delle piccole cellule.

Lo strato spugnoso differisce da quello compatto per lo sviluppo eccezionalmente forte delle ghiandole, che sono strettamente adiacenti l'una all'altra e formano il tessuto, il cui aspetto generale può avere una certa somiglianza con un adenoma.

Nella diagnosi istologica di raschiature e tessuti rilasciati spontaneamente dalla cavità uterina, è necessario distinguere le cellule del trofoblasto dalle cellule deciduali, soprattutto quando si tratta di diagnosi differenziale tra gravidanza uterina ed ectopica.

Cellule trofoblasto, che costituiscono la formazione sono polimorfiche con predominanza di piccole poligonali. Non ci sono vasi, strutture fibrose, leucociti nel serbatoio. Se tra le cellule che compongono lo strato ci sono singole grandi formazioni sinciziali, allora questo decide immediatamente se appartiene al trofoblasto.

Cellule decidual anche i tessuti hanno dimensioni diverse, ma sono più grandi, ovali. Il citoplasma è omogeneo, pallido; i nuclei sono vescicolari. Lo strato di tessuto deciduale contiene vasi e leucociti.

Quando la gravidanza è disturbata, il tessuto formato del guscio deciduo è necrotico e di solito viene completamente rifiutato. Se la gravidanza è disturbata nelle prime fasi, quando il tessuto deciduale è ancora completamente sottosviluppato, allora subisce uno sviluppo inverso. Un indubbio segno che il tessuto endometriale ha subito uno sviluppo inverso dopo la gravidanza, disturbato nelle prime fasi, è la presenza di spire di arterie a spirale nello strato funzionale. Segno caratteristico, ma non assoluto, è anche la presenza del fenomeno Arias-Stella (la comparsa nelle ghiandole di cellule con un nucleo ipercromico molto grande).

In caso di violazione della gravidanza, una delle domande più importanti a cui un morfologo deve rispondere è la questione della gravidanza uterina o ectopica. I segni assoluti della gravidanza uterina sono la presenza di villi coriali, tessuto deciduale con invasione dell'epitelio corionico, deposizione di fibrinoidi sotto forma di focolai e corde nel tessuto deciduale e nelle pareti dei vasi venosi.

In quei casi in cui si trova tessuto deciduale senza elementi coriali nel raschiamento, ciò è possibile sia con gravidanza uterina che ectopica. A questo proposito, sia il morfologo che il clinico dovrebbero ricordare che se il raschiamento è stato eseguito non prima di 50 giorni dopo l'ultima mestruazione, quando l'area dell'ovulo è abbastanza grande, allora nella forma uterina della gravidanza, i villi coriali si trovano quasi sempre. La loro assenza suggerisce una gravidanza extrauterina.

In una fase precedente della gravidanza, l'assenza di elementi coriali nel raschiamento non sempre indica una gravidanza extrauterina, poiché non si può escludere un aborto spontaneo inosservato: durante il sanguinamento, un piccolo ovulo potrebbe risaltare del tutto anche prima di raschiare.

Centro scientifico e metodologico sindacale del servizio patologico dell'Istituto di morfologia umana dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS
Ordine statale di Leningrado dell'Istituto Lenin per gli studi medici avanzati CM. Kirov
I Ordine di Leningrado della bandiera rossa dell'Istituto medico del lavoro. I. P. Pavlova

Editore - Professor O.K. Khmelnitsky

Crollo

L'endometrio è lo strato mucoso esterno che riveste la cavità uterina. È completamente dipendente dagli ormoni, ed è lui che subisce i maggiori cambiamenti durante il ciclo mestruale, sono le sue cellule che vengono rifiutate e lasciano insieme alle secrezioni durante le mestruazioni. Tutti questi processi procedono secondo determinate fasi e le deviazioni nel passaggio o nella durata di queste fasi possono essere considerate una patologia. Endometrio proliferativo - una conclusione che può essere vista spesso nelle descrizioni ecografiche - questo è l'endometrio nella fase proliferativa. Che cos'è questa fase, quali fasi ha e come si caratterizza, è descritto in questo materiale.

Definizione

Cos'è? La fase proliferativa è lo stadio della divisione cellulare attiva di qualsiasi tessuto (mentre la sua attività non supera il normale, cioè non è patologica). Come risultato di questo processo, i tessuti vengono ripristinati, rigenerati ed espansi. Durante la divisione compaiono cellule normali e atipiche, da cui si forma il tessuto sano, in questo caso l'endometrio.

Ma nel caso dell'endometrio, questo è un processo di allargamento attivo della mucosa, il suo ispessimento. Questo processo può essere causato sia da cause naturali (fase del ciclo mestruale) che patologiche.

Va notato che la proliferazione è un termine applicabile non solo all'endometrio, ma anche ad alcuni altri tessuti del corpo.

Cause

L'endometrio di tipo proliferativo compare spesso perché molte cellule della parte funzionale (rinnovatrice) dell'endometrio sono state rigettate durante le mestruazioni. Di conseguenza, è diventato significativamente più sottile. Le caratteristiche del ciclo sono tali che per l'inizio della successiva mestruazione, questo strato mucoso deve ripristinare il suo spessore dello strato funzionale, altrimenti non ci sarà nulla da rinnovare. Questo è esattamente ciò che accade nella fase proliferativa.

In alcuni casi, un tale processo può essere causato da cambiamenti patologici. In particolare, l'iperplasia endometriale (una malattia che può portare alla sterilità senza un trattamento adeguato) è anche caratterizzata da una maggiore divisione cellulare, che porta ad un ispessimento dello strato funzionale dell'endometrio.

Fasi di proliferazione

La proliferazione endometriale è un processo normale che avviene attraverso diverse fasi. Queste fasi sono sempre presenti nella norma, l'assenza o la violazione del corso di una di queste fasi indica l'inizio dello sviluppo del processo patologico. Le fasi di proliferazione (precoce, media e tardiva) differiscono a seconda del tasso di divisione cellulare, della natura della proliferazione dei tessuti, ecc.

L'intero processo richiede circa 14 giorni. Durante questo periodo, i follicoli iniziano a maturare, producono estrogeni ed è sotto l'influenza di questo ormone che si verifica la crescita.

Presto

Questa fase si verifica da circa il quinto al settimo giorno del ciclo mestruale. Su di esso, la mucosa ha i seguenti segni:

1. Le cellule epiteliali sono presenti sulla superficie dello strato;
2. Le ghiandole sono di sezione trasversale allungata, diritta, ovale o rotonda;
3. L'epitelio ghiandolare è basso, i nuclei sono intensamente colorati e si trovano alla base delle cellule;
4. Le cellule stromali sono a forma di fuso;
5. Le arterie sanguigne non sono affatto attorcigliate o sono minimamente attorcigliate.

La fase iniziale termina 5-7 giorni dopo la fine delle mestruazioni.

Media

Questa è una breve fase che dura circa due giorni tra l'ottavo e il decimo giorno del ciclo. In questa fase, l'endometrio subisce ulteriori cambiamenti. Acquisisce le seguenti caratteristiche e caratteristiche:

• Le cellule epiteliali che rivestono lo strato esterno dell'endometrio hanno un aspetto prismatico, sono alte;
• Le ghiandole diventano leggermente più contorte rispetto allo stadio precedente, i loro nuclei sono meno colorati, diventano più grandi, non c'è tendenza stabile verso nessuna delle loro posizioni - sono tutte a livelli diversi;
• Lo stroma diventa edematoso e allentato.

L'endometrio dello stadio intermedio della fase di secrezione è caratterizzato dalla comparsa di un certo numero di cellule formate con il metodo della divisione indiretta.

In ritardo

L'endometrio dell'ultimo stadio della proliferazione è caratterizzato da ghiandole convolute, i cui nuclei di tutte le cellule si trovano a diversi livelli. L'epitelio ha uno strato e molte file. I vacuoli con glicogeno sorgono in un certo numero di cellule epiteliali. Anche i vasi sono contorti, lo stato dello stroma è lo stesso della fase precedente. I nuclei cellulari sono rotondi e grandi. Questa fase dura dall'undicesimo al quattordicesimo giorno del ciclo.

Fasi di secrezione

La fase di secrezione inizia quasi immediatamente dopo la proliferazione (o dopo 1 giorno) ed è indissolubilmente legata ad essa. In esso si distinguono anche un certo numero di fasi: inizio, metà e fine. Sono caratterizzati da una serie di cambiamenti tipici che preparano l'endometrio e il corpo nel suo insieme per la fase mestruale. L'endometrio del tipo secretorio è denso, liscio e questo vale sia per gli strati basali che funzionali.

Presto

Questa fase dura dal quindicesimo al diciottesimo giorno circa del ciclo. È caratterizzato da una debole secrezione. In questa fase, sta appena iniziando a svilupparsi.

Media

In questa fase, la secrezione procede il più attivamente possibile, specialmente nel mezzo della fase. Una leggera estinzione della funzione secretoria si osserva solo alla fine di questa fase. Dura dal ventesimo al ventitreesimo giorno

In ritardo

La fase avanzata della fase di secrezione è caratterizzata da una graduale estinzione della funzione secretoria, con completa convergenza verso lo zero proprio alla fine di questa fase, dopodiché la donna inizia il ciclo. Questo processo dura 2-3 giorni nel periodo dal ventiquattresimo al ventottesimo giorno. Vale la pena notare una caratteristica caratteristica di tutte le fasi: durano 2-3 giorni, mentre la durata esatta dipende da quanti giorni ci sono nel ciclo mestruale di un particolare paziente.

Malattie proliferative

L'endometrio nella fase di proliferazione cresce molto attivamente, le sue cellule si dividono sotto l'influenza di vari ormoni. Potenzialmente, questa condizione è pericolosa per lo sviluppo di vari tipi di malattie associate alla divisione cellulare patologica: neoplasie, crescita eccessiva dei tessuti, ecc. Alcuni fallimenti nel processo di passaggio degli stadi possono portare allo sviluppo di patologie di questo tipo. In questo caso, l'endometrio secretorio non è quasi completamente soggetto a tale pericolo.

La malattia più tipica che si sviluppa a seguito di una violazione della fase di proliferazione della mucosa è l'iperplasia. Questo è uno stato di proliferazione patologica dell'endometrio. La malattia è piuttosto grave e richiede un trattamento tempestivo, poiché provoca sintomi gravi (sanguinamento, dolore) e può portare a infertilità completa o parziale. La percentuale di casi di sua trasformazione in oncologia, invece, è molto bassa.

L'iperplasia si verifica con disturbi nella regolazione ormonale del processo di divisione. Di conseguenza, le cellule si dividono più a lungo e più attivamente. Lo strato mucoso si ispessisce in modo significativo.

Perché c'è l'inibizione dei processi di proliferazione?

L'inibizione dei processi di proliferazione endometriale è un processo, noto anche come fallimento della seconda fase del ciclo mestruale, caratterizzato dal fatto che il processo di proliferazione non è abbastanza attivo o non va affatto. Questo è un sintomo della menopausa, perdita della funzione ovarica e mancanza di ovulazione.

Il processo è naturale e aiuta a prevedere l'inizio della menopausa. Ma può anche essere patologico, se si sviluppa in una donna in età riproduttiva, questo indica uno squilibrio ormonale che deve essere eliminato, poiché può portare a dismenorrea e infertilità.

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Cambiamenti nel background ormonale (il contenuto di estrogeni e progesterone nel sangue in diversi giorni del ciclo ovarico influenza direttamente lo stato dell'endometrio, la mucosa delle tube di Falloppio, il canale cervicale e la vagina. La membrana mucosa del l'utero subisce cambiamenti ciclici (ciclo mestruale). In ogni ciclo, l'endometrio subisce la fase mestruale, proliferativa e secretoria. Nell'endometrio, ci sono strati funzionali (caduta durante le mestruazioni) e basali (conservati durante le mestruazioni).

Fase proliferativa

La fase proliferativa (follicolare) - la prima metà del ciclo - dura dal primo giorno delle mestruazioni fino al momento dell'ovulazione; in questo momento, sotto l'influenza degli estrogeni (principalmente estradiolo), le cellule dello strato basale proliferano e lo strato funzionale dell'endometrio viene ripristinato. La durata della fase può variare. La temperatura corporea basale è normale. Le cellule epiteliali delle ghiandole dello strato basale migrano verso la superficie, proliferano e formano un nuovo rivestimento epiteliale dell'endometrio. Nell'endometrio si verificano anche la formazione di nuove ghiandole uterine e la crescita delle arterie a spirale dallo strato basale.

Fase secretoria

La fase secretoria (luteale) - la seconda metà - dura dall'ovulazione all'inizio delle mestruazioni (12-16 giorni). L'alto livello di progesterone secreto dal corpo luteo crea condizioni favorevoli per l'impianto dell'embrione. La temperatura corporea basale è superiore a 37 ° C.

Le cellule epiteliali smettono di dividersi, ipertrofia. Le ghiandole uterine si espandono, diventano più ramificate. Le cellule ghiandolari iniziano a secernere glicogeno, glicoproteine, lipidi, mucina. Il segreto sale alla bocca delle ghiandole uterine e viene rilasciato nel lume dell'utero. Le arterie a spirale acquisiscono un carattere più contorto, avvicinandosi alla superficie della mucosa. Nelle parti superficiali dello strato funzionale aumenta il numero di cellule del tessuto connettivo, nel cui citoplasma si accumulano glicogeno e lipidi. Il collagene e le fibre reticolari si formano intorno alle cellule. Le cellule stromali acquisiscono le caratteristiche delle cellule deciduali della placenta. A causa di tali cambiamenti nell'endometrio, si distinguono due zone nello strato funzionale: compatto - rivolto verso il lume e più profondo - spugnoso. Se l'impianto non si è verificato, una diminuzione del contenuto di ormoni steroidei dell'ovaio porta a torsioni, indurimenti e una diminuzione del lume delle arterie a spirale che forniscono i due terzi superiori dello strato funzionale dell'endometrio. Il risultato è un deterioramento del flusso sanguigno nello strato funzionale dell'endometrio - ischemia, che porta al rigetto dello strato funzionale e al sanguinamento genitale.

Fase mestruale

La fase mestruale è il rigetto dello strato funzionale dell'endometrio. Con una durata del ciclo di 28 giorni, le mestruazioni durano 5 + 2 giorni.

W. Beck

Articolo "Fasi del ciclo mestruale" della sezione