Рак легких мелкоклеточный 4 степени. Межклеточный рак

  • Дата: 21.10.2019

Мелкоклеточный рак легкого – это злокачественное новообразование, которое развивается вследствие патологического изменения клеток слизистой оболочки дыхательных путей. Заболевание опасно тем, что развивается очень быстро, уже на начальных стадиях может давать метастазы в лимфоузлы. Встречается недуг чаще у мужчин, чем у женщин. При этом, наиболее подвержены его возникновению курильщики.

Как и в любых других случаях, выделяют 4 стадии раковой патологии легких мелкоклеточного типа. Рассмотрим их подробнее:

1 стадия опухоль имеет небольшие размеры, локализуется в одном сегменте органа, метастазирования нет
2 стадия МРЛ прогноз достаточно утешителен, хоть и размеры новообразования значительно больше, могут достигать 6 см. Наблюдаются единичные метастазы. Место их расположения – региональные лимфоузлы
3 стадия МРЛ прогноз зависит от особенностей конкретного случая. Опухоль может превышать в размерах 6 см. Распространяется на соседние сегменты. Метастазы более отдалены, но находятся в пределах региональных лимфоузлов
4 стадия МРЛ прогноз не столь утешителен, как в предыдущих случаях. Новообразование выходит за пределы органа. Имеет место обширное метастазирование

Безусловно, успешность лечения, как при любом онкологическом заболевании, будет зависеть от своевременности его выявления.

Важно! Статистика говорит о том, что мелкоклеточный составляет 25% от всех существующих разновидностей этого заболевания. Если наблюдается метастазирование, в большинстве случаев оно поражает 90% грудных лимфоузлов. Чуть меньше будет доля печени, надпочечников, костей и головного мозга.

Клиническая картина

Усугубляет ситуацию тот факт, что симптомы мелкоклеточного рака легкого на начальной стадии практически не заметны. Их часто могут путать с обычным простудным заболеванием, потому как у человека будет наблюдаться кашель, осиплость голоса, затрудненное дыхание. Но, когда недуг переходит в более серьезную форму, клиническая картина становится ярче. Человек будет отмечать у себя такие признаки как:

  • усиливающийся кашель, который не проходит после приема обычных противокашлевых лекарственных препаратов;
  • боли в области груди, возникающие систематически, увеличивающие свою интенсивность со временем;
  • осиплость голоса;
  • примеси крови в мокроте;
  • одышка даже при отсутствии физических нагрузок;
  • потеря аппетита, а соответственно, веса;
  • хроническая усталость, сонливость;
  • трудности при глотании.

Такие симптомы должны стать поводом для незамедлительного обращения за медицинской помощью. Только своевременная диагностика и эффективная терапия помогут улучшить прогнозы при МРЛ.

Диагностика и особенности лечения

Важно! Чаще всего МРЛ диагностируется у людей в возрасте 40-60 лет. При этом, доля мужчин составляет 93%, а женщины болеют такой формой онкологии только в 7% от общего количества случаев.

Высокоточная диагностика, выполняемая опытными специалистами, это залог успешного избавления от болезни. Она позволит подтвердить наличие онкологии, а также точно определить, с каким ее видом приходится иметь дело. Вполне возможно, что речь идет про немелкоклеточный рак легкого, который считается менее агрессивным видом недуга, позволяет делать более утешительные прогнозы.

Основными методами диагностики должны стать:

  1. лабораторные анализы крови;
  2. анализ мокроты;
  3. рентгенография грудной клетки;
  4. КТ организма;

Важно! Обязательно проводится биопсия легкого с последующим исследованием материала. Она позволяет более точно определить особенности новообразования и его характер. Биопсию могут выполнять при бронхоскопии.

Это стандартный перечень исследований, которые должен пройти пациент. Он может быть дополнен другими диагностическими процедурами при наличии такой необходимости.

Если говорить про лечение мелкоклеточного рака легких, то основным его методом остается хирургическое вмешательство, как и при других видах онкологии. Оно проводится двумя способами – открытым и малоинвазивным. Последний более предпочтителен, потому как считается менее травматичным, имеет меньше противопоказаний, характеризуется высокой точностью. Такие операции выполняются через небольшие надрезы на теле пациента, контролируются специальными видеокамерами, выводящими изображение на монитор.

Учитывая тот факт, что рассматриваемый вид онкологии очень быстро прогрессирует, зачастую выявляется уже на стадии метастазирования, врачи будут использовать химиотерапию или лучевую терапию как дополнительные методы лечения МРЛ. При этом облучение или терапия противоопухолевыми препаратами может проводиться до операции, преследуя цель остановки роста опухоли, уничтожения раковых клеток, а также часто выполняются и после операции – здесь они нужны для закрепления результата, предотвращения рецидива.

Дополнительные методы терапии могут применяться и в комплексе. Так можно добиться более значимого результата. Иногда доктора прибегают к полихимиотерапии, комбинируя несколько препаратов. Все будет зависеть от стадии болезни, особенностей состояния здоровья конкретного пациента. Лучевая терапия при МРЛ может быть внутренней или внешней – подходящий метод определяется масштабами новообразования, а также распространенностью метастазов.

Что касается вопроса – сколько живут с МРЛ, то здесь сложно дать однозначный ответ. Все будет зависеть от стадии недуга. Но, учитывая тот факт, что зачастую патология выявляется уже при наличии метастазирования, главными факторами, определяющими продолжительность жизни, станут: количество метастазов и место их локализации; профессионализм лечащих врачей; точность используемого оборудования.

В любом случае, даже при последней стадии недуга есть шанс продлить жизнь пациента на 6-12 месяцев, существенно облегчив симптомы.

(Москва, 2003)

Н. И. Переводчикова, М. Б. Бычков.

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) -своеобразная форма рака легкого, существенно отличающаяся по своим биологическим характеристикам от прочих форм, объединяемых термином немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Существуют убедительные доказательства того, что возникновение МРЛ связано с курением. Это подтверждает меняющаяся частота данной формы рака.

Анализ данных SEER за 20 лет (1978-1998) показал, что, несмотря на ежегодное увеличение числа больных раком легкого, процент больных МРЛ снизился с 17,4% в 1981 г. до 13,8% в 1998 г., что, по-видимому, связано с интенсивной борьбой с курением в США. Обращает на себя внимание относительное, по сравнению с 1978 г., снижение риска смерти от МРЛ, впервые зарегистрированное в 1989 г. В последующие годы эта тенденция сохранялась, и в 1997 г. показатель риска смерти от МРЛ соответствовал 0, 92 (95% Cl 0,89 - 0,95, <0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

Биологические особенности МРЛ определяют быстрый рост и раннюю генерализацию опухоли, обладающей в то же время высокой по сравнению с НМРЛ чувствительностью к цитостатикам и лучевой терапии.

В результате интенсивной разработки методов лечения МРЛ выживаемость больных, получающих современную терапию, увеличилась в 4-5 раз по сравнению с нелеченными больными, около 10% всей популяции больных не имеют признаков заболевания в течение 2 лет после окончания лечения, 5-10% живут более 5 лет без признаков рецидива заболевания, т. е. могут считаться излеченными, хотя и они не гарантированы от возможности возобновления роста опухоли (или возникновения НМРЛ) .

Диагноз МРЛ окончательно устанавливается при морфологическом исследовании и строится клинически на основании рентгенологических данных, при которых чаще всего обнаруживается центральное расположение опухоли, нередко с явлениями ателектаза и пневмонии и ранним поражением лимфатических узлов корня и средостения. Нередко у больных возникает медиастинальный синдром - признаки сдавления верхней полой вены, а также метастатическое поражение надключичных и реже других периферических лимфатических узлов и симптомы, связанные с генерализацией процесса (метастатическое поражение печени, надпочечников, костей, костного мозга, центральной нервной системы).

Около двух третей больных, страдающих МРЛ, уже при первом обращении имеют признаки метастазирования, у 10% обнаруживаются метастазы в головной мозг.

Чаще, чем при других формах рака легкого при МРЛ встречаются нейроэндокринные паранеопластические синдромы. Исследования последних лет позволили уточнить ряд нейроэндокринных характеристик МРЛ и выделить маркеры, которые могут быть использованы для слежения за течением процесса, но не для ранней диагностики Наибольшее практическое значение при мониторинге больных МРЛ имеют маркеры CYFRA 21-1 и нейронспецифическая энолаза (NSE) меньшее значение имеет раковоэмбриональный антиген (СЕА).

Показано значение "антионкогенов" (генов супрессоров опухоли) в развитии МРЛ и идентифицированы генетические факторы, играющие роль в его возникновении .

Выделен ряд моноклональных антител к поверхностным антигенам клеток мелкоклеточного рака лёгкого, однако до настоящего времени возможности их практического применения ограничиваются в основном идентификацией микрометастазов МРЛ в костный мозг .

Стадирование и факторы прогноза.

При диагностике МРЛ особое значение имеет оценка распространенности процесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится КТ грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или МРТ головного мозга с контрастированием и скенирование костей.

В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография (PET) позволяет дополнительно уточнить стадию процесса .

С развитием новых диагностических методик в значительной мере потеряла свое диагностическое значение пункция костного мозга, которая остается актуальной лишь в случае клинических признаков вовлечения в процесс костного мозга .

При МРЛ как и при других формах рака легкого используется стадирование по международной системе TNM , однако большинство больных МРЛ в момент установления диагноза уже имеет III-IV стадии заболевания, почему до настоящего времени не потеряла своего значения классификация Veterans Administration Lung Cancer Study Group, согласно которой различают больных с локализованными МРЛ (Limited Disease) и распространенным МРЛ (Extensive Disease).

При локализованном МРЛ опухолевое поражение ограничено одним гемитораксом с вовлечением в процесс региональных и контрлатеральных лимфоузлов корня средостения и ипсилатеральных надключичных лимфоузлов, когда технически возможно облучение с использованием одного поля.

Распространенным МРЛ считается процесс, выходящий за пределы локализованного. Ипсилатератеральные легочные метастазы и наличие опухолевого плеврита указывают на распространенный МРЛ.

Стадия процесса, определяющая терапевтические возможности, является основным прогностическим фактором при МРЛ.

Хирургическое лечение возможно только в ранних стадиях МРЛ - при первичной опухоли T1-2 без регионарных метастазов либо с поражением бронхопульмональных лимфатических узлов (N1-2).

Однако одно хирургическое лечение или сочетание операции с облучением не обеспечивают удовлетворительных отдаленных результатов. Статистически достоверное увеличение продолжительности жизни достигается при использовании послеоперационной адъювантной комбинированной химиотерапии (4 курса) .

По сводным данным современной литературы пятилетняя выживаемость операбельных больных МРЛ, которым в послеоперационном периоде проводилась комбинированная химиотерапия, либо комбинированная химиолучевая терапия, составляет около 39% .

Рандомизированное исследование показало преимущество операции перед лучевой терапией в качестве первого этапа комплексного лечения технически операбельных больных МРЛ; пятилетняя выживаемость при I-II стадии в случае операции с послеоперационной химиотерапией составила 32,8% .

Целесообразность использования неоадъювантной химиотерапии при локализованном МРЛ, когда после достижения эффекта от индукционной терапии больные подвергались оперативному лечению, продолжает изучаться. Несмотря на привлекательность идеи, проведенные рандомизированные исследования пока не позволили дать однозначного заключения о преимуществах такого подхода .

Даже при ранних стадиях МРЛ химиотерапия является обязательным компонентом комплексного лечения.

В более поздних стадиях заболевания основой терапевтической тактики является использование комбинированной химиотерапии, причем в случае локализованного МРЛ доказана целесообразность сочетания химиотерапии с лучевой терапией, а при распространенном МРЛ применение лучевой терапии возможно только по показаниям.

Больные с локализованным МРЛ имеют достоверно лучший прогноз по сравнению с больными с распространенным МРЛ.

Медиана выживаемости больных с локализованным МРЛ при использовании комбинаций химиотерапии и лучевой терапии в оптимальном режиме составляет 16-24 месяца при 40-50 % двухлетней выживаемости и пятилетней выживаемости 5-10%. У группы больных с локализованным МРЛ, начавших лечение в хорошем общем состоянии, возможна пятилетняя выживаемость до 25%. У больных с распространенным МРЛ медиана выживаемости может составлять 8-12 месяцев, но длительная безрецидивная выживаемость достигается исключительно редко.

Благоприятным прогностическим признаком при МРЛ, кроме локализованного процесса, является хорошее общее состояние (Perfomance Status) и, по некоторым данным, женский пол.

Другие прогностические признаки - возраст, гистологический подтип опухоли и ее генетическая характеристика, уровень ЛДГ сыворотки крови неоднозначно расцениваются различными авторами.

Ответ на индукционную терапию также позволяет прогнозировать результаты лечения: только достижение полного клинического эффекта, т. е. полной регрессии опухоли, позволяет рассчитывать на длительный безрецидивный период вплоть до излечения. Имеются данные о том, что больные МРЛ, которые в процессе лечения продолжают курить, имеют худшую выживаемость по сравнению с больными, отказавшимися от курения .

В случае рецидива заболевания, даже после успешного лечения МРЛ, достичь излечения, как правило, не удается.

Химиотерапия МРЛ.

Химиотерапия является основой лечения больных МРЛ.

Классические цитостатики 70-80 годов, такие как циклофосфан, ифосфамид, нитрозопроизводные CCNU и ACNU, метотрексат, доксорубицин, эпирубицин, этопозид, винкристин, цисплатин и карбоплатин, обладают противоопухолевой активностью при МРЛ порядка 20-50%. Однако монохимиотерапия обычно недостаточно эффективна, полученные ремиссии нестойки, а выживаемость больных, получавших химиотерапию перечисленными выше препаратами, не превышает 3-5 месяцев.

Соответственно, монохимиотерапия сохранила свое значение лишь для ограниченного контингента больных МРЛ, по общему состоянию не подлежащих более интенсивному лечению.

На основе сочетания наиболее активных препаратов разработаны режимы комбинированной химиотерапии, которые получили широкое применение при МРЛ.

В течение последнего десятилетия стандартом для лечения больных МРЛ стала комбинация ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин либо карбоплатин), вытеснившая популярные раньше комбинации CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин), АСЕ (доксорубицин + циклофосфан + этопозид), САМ (циклофосфан + доксорубицин + метотрексат) и другие комбинации.

Доказано, что комбинации ЕР (этопозид + цисплатин) и ЕС (этопозид + карбоплатин) обладают противоопухолевой активностью при распространенном МРЛ порядка 61-78% (полный эффект у 10-32% больных). Медиана выживаемости составляет от 7,3 до 11,1 месяцев .

Рандомизированное исследование по сравнению комбинации циклофосфана, доксорубицина и винкристина (CAV), этопозида с цисплатином (ЕР) и альтернирующего применения CAV и ЕР показало одинаковую общую эффективность всех трех режимов (ОЭ -61%, 51%, 60%) без существенной разницы времени до прогрессирования (4,3, 4 и 5,2 мес.) и выживаемости (медиана 8,6, 8,3 и 8,1 мес.) соответственно. Угнетение миелопоэза было меньше выражено при использовании ЕР .

В связи с тем, что цисплатин и карбоплатин одинаково эффективны при МРЛ при лучшей переносимости карбоплатина, комбинации этопозида с карбоплатином (ЕС) и этопозида с цисплатином (ЕР) используются как взаимозаменяемые терапевтические режимы при МРЛ.

Основной причиной популярности комбинации ЕР является то, что, обладая равной противоопухолевой активностью с комбинацией CAV, она в меньшей степени, по сравнению с другими комбинациями, угнетает миелопоэз, меньше ограничивая возможности использования лучевой терапии - по современным представлениям обязательного компонента терапии локализованного МРЛ.

Большинство новых режимов современной химиотерапии строится на основе либо добавления нового препарата к комбинации ЕР (или ЕС), либо на основе замены этопозида на новый препарат. Аналогичный подход используется и в отношении известных препаратов.

Так, выраженная противоопухолевая активность ифосфамида при МРЛ послужила основанием к разработке комбинации ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид). Эта комбинация оказалась высоко эффективной, однако, несмотря на выраженный противоопухолевый эффект, тяжелые гематологические осложнения послужили препятствиями к ее широкому использованию в клинической практике .

В РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН разработана комбинация AVP (ACNU+ этопозид+ цисплатин), обладающая выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ и, что особенно важно, эффективная при метастазах в головной мозг и висцеральных метастазах.

Комбинация AVP (ACNU 3-2 мг/м 2 в 1 день, этопозид 100 мг/м 2 4, 5, 6 дни, цисплатин 40 мг/м 2 2 и 8 дни с повторением цикла каждые 6 недель) была применена для лечения 68 больных (15с локализованным и 53 с распространенным МРЛ). Эффективность комбинации составила 64,7% с полными регрессиями опухоли у 11,8% больных и медианой выживаемости 10,6 мес. При метастазах МРЛ в головной мозг (29 оцененных больных) полная регрессия в результате применения комбинации AVP достигнута у 15 (52% больных), частичная у трех (10,3%) с медианой времени до прогрессирования 5,5 мес. Побочные эффекты комбинации AVP носили характер миелосупрессии (лейкопения III-IV ст -54,5%, тромбоцитопения III-IV ст -74%) и были обратимыми .

Новые противоопухолевые препараты.

В девяностые годы XX века в практику вошел ряд новых цитостатиков, обладающих противоопухолевой активностью при МРЛ. К их числу относятся таксаны (Таксол или паклитаксел, Таксотер или доцетаксел), гемцитабин (Гемзар), ингибиторы топоизомеразы I топотекан (Гикамтин) и иринотекан (Кампто), и винкаалкалоид Навельбин (винорельбин). В Японии при МРЛ изучается новый антрациклин Амрубицин.

В связи с доказанной возможностью излечения больных локализованным МРЛ с помощью современной химиолучевой терапии, по этическим соображениям, клинические испытания новых противоопухолевых препаратов проводятся на больных с распространенным МРЛ, либо у больных с локализованным МРЛ в случае рецидива заболевания.

Таблица 1
Новые препараты при распространенном МРЛ (I линия терапии) / по Ettinger, 2001.

Препарат

Число б-ных (оцениваемые)

Общий эффект (%)

Медиана выживаемости (мес.)

Таксотер

Топотекан

Иринотекан

Иринотекан

Винорельбин

Гемцитабин

Амрубицин

Сводные данные по противоопухолевой активности новых противоопухолевых препаратов при МРЛ представлены Ettinger в обзоре 2001г. .

Включены сведения о результатах применения новых противоопухолевых препаратов у ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ (I линия химиотерапии). На основе этих новых препаратов разработаны комбинации, проходящие II-III фазы клинического изучения.

Таксол (паклитаксел).

В исследовании ECOG 36 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ получали Таксол в дозе 250 мг/м 2 в виде суточных внутривенных инфузий 1 раз в 3 недели. У 34% отмечен частичный эффект, вычисленная медиана выживаемости составила 9,9 месяцев. У 56% больных лечение осложнилось лейкопенией IV ст., 1 больной умер от сепсиса .

В исследовании NCTG 43 больных МРЛ получали аналогичную терапию под защитой Г-КСФ. Оценены 37 больных. Общая эффективность химиотерапии составила 68%. Полных эффектов зарегистрировано не было. Медиана выживаемости равнялась 6,6 месяцам. Нейтропения IV степени осложнила 19% всех курсов химиотерапии .

При резистентности к стандартной химиотерапии Таксол в дозе 175 мг/м 2 оказался эффективным в 29%, медиана времени до прогрессирования составила 3,3 мес. .

Выраженная противоопухолевая активность Таксола при МРЛ послужила основанием к разработке режимов комбинированной химиотерапии с включением этого препарата.

Изучалась и продолжает изучаться возможность сочетанного применения при МРЛ комбинаций Таксола и доксорубицина, Таксола и производных платины, Таксола с топотеканом, гемцитабином и другими препаратами.

Наиболее активно исследуется целесообразность использования Таксола в сочетании с производными платины и этопозидом.

В табл. 2 представлены полученные им результаты. Все больные с локализованным МРЛ получали дополнительно лучевую терапию первичного очага и средостения одновременно с третьим и четвертым циклом химиотерапии. Отмечена эффективность изученных комбинаций при выраженной токсичности комбинации Таксола, карбоплатина и топотекана.

Таблица 2
Результаты применения трех терапевтических режимов, включающих Таксол при МРЛ. (Hainsworth, 2001) (30)

Терапевтический режим

Число больных
II р/л

Общая эффективность

Медиана выживаемости
(мес)

Выживаемость

Гематологические осложнения

Лейкопения
III-IV ст.

Тромбоцито-пения

Смерть от сепсиса

Таксол 135 мг/м 2
Карбоплатин AUC-5

Таксол 200 мг/м 2
Карбоплатин AUC-6
Этопозид 50/100мг х10 дн. каждые 3 нед.

Таксол 100 мг/м 2
Карбоплатин AUC-5
Топотекан 0,75* мг/м 2 Здн. каждые 3 нед.

р-распространенный МРЛ
л-локализованный МРЛ

В мультицентровом рандомизированном исследовании CALGB9732 сравнивалась эффективность и переносимость комбинаций -этопозида 80 мг/м 2 1-3 дни и цисплатина 80 мг/м 2 1 день с повторением цикла каждые 3 недели (группа А) и этой же комбинации дополненной Таксолом 175 мг/м 2 - 1 день и Г-КСФ5 мкг/кг 8-18 дни каждого цикла (гр. В).

На опыте лечения 587 ранее не получавших химиотерапию больных распространенным МРЛ показано, что выживаемость больных в сравниваемых группах существенно не отличалась:

В группе А медиана выживаемости была 9, 84 мес. (95% CI 8, 69 - 11,2) в группе В 10, 33 мес. (95% CI 9, 64-11,1); более года жили 35,7% (95% CI 29, 2-43,7) больных группы А и 36, 2% (95 CI 30-44, 3) больных группы В. Токсичность, включая токсичность V ст. (лекарственная смерть) была выше в группе В, что позволило авторам сделать вывод о том, что добавление Таксола к комбинациям этопозида и цисплатина в I линии химиотерапии распространенного МРЛ увеличивает токсичность, не улучшая существенно результаты лечения (Табл. 3).

Таблица З
Результаты рандомизированного исследования по оценке эффективности дополнительного включения Таксола в комбинацию этопозида с цисплатином в 1 линию химиотерапии при распространенном МРЛ (иссл. CALGB9732)

Кол-во больных

Выживаемость

Токсичность > III ст.

Медиана (мес)

нейтропения

тромбоцито-пения

нейро-токсичность

Лек. смерть

Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д.,
цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д.
каждые 3 недели х6

9,84 (8,69- 11,2)

35,7% (29,2-43,7)

Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д.,
цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д.,
Таксол 175 мг/м 2 1 д., Г КСФ 5 мкг/кг 4-18д.,
каждые 3 недели х6

10,33 (9,64-11,1)

Из анализа сводных данных по текущим клиническим испытаниям II-III фазы очевидно, что включение Таксола может повышать эффективность комбинированной химиотерапии,

увеличивая, однако, токсичность некоторых комбинаций . Соответственно целесообразность включения Таксола в режимы комбинированной химиотерапии МРЛ продолжает интенсивно изучаться.

Таксотер (доиетаксел).

Таксотер (доцетаксел) вошел в клиническую практику позже Таксола и, соответственно, позже начал изучаться при МРЛ.

В процессе II фазы клинического изучения у 47 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ показана эффективность Таксотера -26% при медиане выживаемости 9 месяцев. Нейтропения IV степени осложнила лечение 5% больных. Зарегистрирована фебрильная нейтропения, один больной погиб от пневмонии .

Комбинация Таксотера и цисплатина изучалась в качестве I линии химиотерапии у больных с распространенным МРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

Таксотер в дозе 75 мг/м 2 и цисплатин 75 мг/м 2 вводились внутривенно 1 раз в 3 недели. Лечение проводилось до прогрессирования либо непереносимой токсичности. В случае полного эффекта дополнительно проводилось 2 цикла консолидирующей терапии.

Из 22 больных, подлежащих оценке, полный эффект зарегистрирован у 2 больных (9%) и частичный эффект у 11 (50%). Общая эффективность составила 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

Медиана продолжительности ответа составила 5,5 мес., медиана выживаемости -10, 25 мес. (95% Сl 9,2-10,3). 41% больных пережили 1 год (95% Cl 30,3-51,7%).

Основным проявлением токсичности были нейтропения (18,4% -III и 3,4% - IV стадии), фебрильная нейтропения имела место в 3,4%, лекарственных смертей не было. Негематологическая токсичность была умеренной и обратимой .

Ингибиторы топоизомеразы I.

Среди препаратов из группы ингибиторов топомеразы I при МРЛ применяются топотекан и иринотекан.

Топотекан (Гикамтин).

В исследовании ECOG топотекан (Гикамтин) в дозе 2 мг/м 2 вводился ежедневно 5 дней подряд каждые 3 недели. У 19 из 48 больных достигнут частичный эффект (эффективность 39%), медиана выживаемости больных составила 10,0 мес., один год пережили 39% больных. 92% больных, не получавших КСФ, имели нейтропению III-IV ст., тромбоцитопения III-IV ст. зарегистрирована у 38% больных. Трое больных погибли от осложнений .

В качестве второй линии химиотерапии топотекан оказался эффективным у 24% больных, ранее отвечавших на лечение, и у 5% рефракторных больных.

Соответственно было организовано сравнительное изучение топотекана и комбинации CAV у 211 больных МРЛ, ранее отвечавших на I линию химиотерапии ("чувствительный" рецидив) . В этом рандомизированном исследовании топотекан в дозе 1,5 мг/м 2 вводился внутривенно ежедневно, пять дней подряд, каждые 3 недели.

Результаты применения топотекана существенно не отличались от результатов химиотерапии комбинацией CAV. Общая эффективность топотекана была 24,3%, CAV - 18,3%, время до прогрессирования 13,3 и 12,3 недели, медиана выживаемости 25 и 24,7 недель, соответственно.

Нейтропения IV стадии осложнила терапию топотеканом у 70,2% больных, терапию CAV у 71% (фебрильная нейтропения у 28% и 26%, соответственно). Преимуществом топотекана был значительно более выраженный симптоматический эффект, почему FDA США рекомендовала этот препарат в качестве второй линии химиотерапии при МРЛ.

Иринотекан (Кампто, СРТ-II).

Иринотекан (Кампто, СРТ-II) оказался обладающим довольно выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ.

На небольшой группе ранее нелеченных больных распространенным МРЛ он в режиме 100 мг/м 2 еженедельно был эффективен в 47-50%, хотя медиана выживаемости этих больных составила всего 6,8 мес. .

В нескольких исследованиях иринотекан применялся у больных с рецидивами заболевания после стандартной химиотерапии, причем эффективность его колебалась от 16 до 47%.

Комбинация иринотекана с цисплатином (цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день, иринотекан 60 мг/м 2 - 1, 8, 15 дни с повторением цикла каждые 4 недели, всего 4 цикла) сравнивалась в рандомизированном исследовании со стандартной комбинацией ЕР (цисплатин 80 мг/м 2 -1 день, этопозид 100 мг/м 2 1-3 дни) у больных с ранее нелеченным распространенным МРЛ. Комбинация с иринотеканом (СР) оказалась эффективнее комбинации ЕР (общая эффективность 84% по сравнению с 68%, медиана выживаемости 12, 8 мес. по сравнению с 9,4 мес., двухлетняя выживаемость 19% и 5%, соответственно).

Токсичность сравниваемых комбинаций была сопоставимой: нейтропения чаще осложняла ЕР (92%) по сравнению с режимом СР (65%), диарея III-IV ст. возникала у 16% больных, получавших СР.

Обращает на себя внимание также сообщение об эффективности комбинации иринотекана с этопозидом у больных с рецидивом МРЛ (общая эффективность 71%, время до прогрессирования 5 мес.) .

Гемцитабин.

Гемцитабин (Гемзар) в дозе 1000 мг/м 2 эскалацией до 1250 мг/м 2 еженедельно в течение Зх недель с повторением цикла каждые 4 недели был применен у 29 больных с распространенным МРЛ в качестве 1 линии химиотерапии. Общая эффективность составила 27% с медианой выживаемости 10 мес. отмечена хорошая переносимость гемцитабина .

Комбинация цисплатина и гемцитабина, примененная у 82 больных распространенным МРЛ, оказалась эффективной у 56% больных при медиане выживаемости 9 мес. .

Хорошая переносимость и сопоставимые со стандартными режимами результаты применения гемцитабина в комбинации с карбоплатином при МРЛ послужили основанием к организации мультицентрового рандомизированного исследования по сравнению результатов применения комбинации гемцитабина с карбоплатином (GC) и комбинации ЕР (этопозид с цисплатином) у больных МРЛ с плохим прогнозом . Включались больные с распространенным МРЛ и больные с локализованным МРЛ, имеющие неблагоприятные факторы прогноза - всего 241 больной. Комбинации GP (гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни + карбоплатин AUC 5 в 1 день -каждые 3 недели, до 6 курсов) сравнивалась с комбинацией ЕР (цисплатин 60 мг/м 2 1 день + этопозид 100 мг/м 2 per os 2 раза в день 2 и 3 дни каждые 3 недели). Больным с локализованным МРЛ, ответившим на химиотерапию, проводились дополнительно лучевая терапия и профилактическое облучение головного мозга.

Эффективность комбинации GC была 58%, комбинации ЕР - 63%, медианы выживаемости 8,1 и 8,2 месяца соответственно, при удовлетворительной переносимости химиотерапии.

В другом рандомизированном исследовании, включавшем 122 больных МРЛ, сравнивались результаты применения 2х комбинаций, содержащих гемцитабин. Комбинация PEG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, этопозид 50 мг/м 2 1-3 дни, гемцитабин 1000 мг/м 2 1 и 8 дни. Цикл повторялся каждые 3 недели. Комбинация PG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни каждые 3 недели. Комбинация PEG была эффективна у 69% больных (полный эффект у 24%, частичный у 45%), комбинация PG у 70% (полный эффект у 4% и частичный у 66% .

Изучение возможности улучшить результаты лечения МРЛ путем использования новых цитостатиков продолжается.

Пока трудно однозначно определить, какие из них изменят современные возможности лечения этой опухоли, но то обстоятельство, что доказана противоопухолевая активность таксанов, ингибиторов топоизомеразы I и гемцитабина позволяют надеяться на дальнейшее усовершенствование современных терапевтических режимов для МРЛ.

Молекулярнонацеленная "таргетная" терапия МРЛ.

Принципиально новой группой противоопухолевых препаратов являются молекулярнонацеленные, так называемые таргетные (target -мишень, цель), препараты, обладающие истинной избирательностью действия. Результаты молекулярно-биологических исследований убедительно доказывают, что 2 основных подтипа рака легкого (МРЛ и НМРЛ) имеют как общие, так и существенно различные генетические характеристики. В связи с тем, что клетки МРЛ в отличие от клеток НМРЛ не экспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и циклоксигеназу 2 (СОХ2), нет оснований рассчитывать на возможную эффективность таких препаратов как Иресса (ZD1839), Тарцева (OS1774) или Целекоксиб, которые интенсивно изучаются при НМРЛ.

В то же время до 70% клеток МРЛ экспрессируют протоонкоген Kit, кодирующий рецептор тирозинкиназы CD117.

Ингибитор тирозинкиназы Kit Гливек (ST1571) проходит клинические испытания при МРЛ.

Первые результаты применения Гливека в дозе 600 мг/м 2 перорально ежедневно в качестве единственного лекарственного препарата у ранее нелеченных больных распространенным МРЛ показали его хорошую переносимость и необходимость отбора больных в зависимости от наличия в клетках опухоли больного молекулярной мишени (CD117) .

Из препаратов этого ряда изучаются также Тирапазамин - гипоксический цитоксин и Эксизулинд, влияющий на апоптоз. Оценивается целесообразность использования этих препаратов в сочетании со стандартными терапевтическими режимами в расчете на улучшение выживаемости больных.

Терапевтическая тактика при МРЛ

Терапевтическая тактика при МРЛ определяется в первую очередь распространенностью процесса и соответственно мы специально останавливаемся на вопроса лечения больных с локализованным, распространенным и рецидивным МРЛ.

Предварительно рассматриваются некоторые проблемы общего характера: интенсификация доз противоопухолевых препаратов, целесообразность поддерживающей терапии, лечение больных пожилого возраста и больных в тяжелом общем состоянии.

Интенсификация доз при химиотерапии МРЛ.

Активно изучался вопрос о целесообразности интенсификации доз химиотерапии при МРЛ. В 80-х годах существовало представление о прямой зависимости эффекта от интенсивности химиотерапии. Однако ряд рандомизированных исследований не выявил четкой корреляции между выживаемостью больных МРЛ и интенсивностью химиотерапии, что подтвердил и метаанализ материалов 60 исследований, посвященных этой проблеме .

Arrigada с сотр. использовали умеренную начальную интенсификацию терапевтического режима, сравнивая в рандомизированном исследовании циклофосфан в курсовой дозе 1200 мг/м 2 + цисплатин 100 мг/м 2 и циклофосфан 900 мг/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 в качестве 1 цикла лечения (в дальнейшем терапевтические режимы были одинаковыми). Среди 55 больных, получавших повышенные дозы цитостатиков, двухлетняя выживаемость оказалась 43% по сравнению с 26% для 50 больных, получавших более низкие дозы. По-видимому, благоприятным моментом оказалось именно умеренная интенсификация индукционной терапии, позволившая получить выраженный эффект без существенного повышения токсичности .

Попытка повысить эффективность химиотерапии с помощью интенсификации терапевтических режимов с использованием аутотрансплантации костного мозга, стволовых клеток периферической крови и применения колониестимулирующих факторов (ГМ-КСФ и Г-КСФ) показали, что несмотря на то, что такие подходы принципиально возможны и можно увеличить процент ремиссий, выживаемость больных существенно повысить не удается .

В отделении химиотерапии ОНЦ РАМН 19 больных с локализованной формой МРЛ получали терапию по схеме САМ в виде 3-х циклов с интервалом в 14 дней вместо 21 дня. ГМ-КСФ (лейкомакс) в дозе 5 мкг/кг применялся подкожно ежедневно в течение 2-11 дней каждого цикла. При сравнении с группой исторического контроля (25 больных с локализованным МРЛ, получавших САМ без ГМ-КСФ) оказалось, что несмотря на интенсификацию режима на 33% (доза циклофосфана повышена с 500 мг/м 2 /неделю до 750 мг/м 2 /неделю, Адриамицина с 20 мг/м 2 /неделю до 30 мг/м 2 /неделю и Метотрексата с 10 мг/м 2 /неделю до 15 мг/м 2 /неделю) результаты лечения в обеих группах идентичны .

В рандомизированном исследовании показано, что использование ГКСФ (ленограстима) в дозе 5 мкг/кг в сутки в интервалах между циклами VICE (винкристин+ ифосфамид+ карбоплатин+ этопозид) позволяет повысить интенсивность химиотерапии и увеличить двухлетнюю выживаемость, но при этом существенно повышается токсичность интенсифицированного режима (из 34 больных 6 погибли от токсикоза).

Таким образом, несмотря на продолжающиеся исследования по ранней интенсификации терапевтических режимов, убедительных доказательств преимущества этого подхода не получено. То же относится и к так называемой поздней интенсификации терапии, когда больным, достигшим ремиссии после обычной индукционной химиотерапии, вводят высокие дозы цитостатиков под защитой аутотрансплантации костного мозга или стволовых клеток.

В исследовании Elias с соавт больные с локализованным МРЛ, у которых после стандартной химиотерапии была достигнута полная или выраженная частичная ремиссия, подвергались высокодозной консолидирующей химиотерапии с аутотранстплантацией костного мозга и облучению. После такой интенсивной терапии 15 из 19 больных имели полную регрессию опухоли, а двухлетняя выживаемость достигла 53%. Метод поздней интенсификации составляет предмет клинических исследований и не вышел пока за пределы клинического эксперимента.

Поддерживающая терапия.

Представление о том, что длительная поддерживающая химиотерапия может улучшить отдаленные результаты лечения больных МРЛ было опровергнуто рядом рандомизированных исследований. Достоверной разницы в выживаемости больных, получавших длительную поддерживающую терапию, и не получавших ее, не зарегистрировано. В некоторых исследованиях было показано увеличение времени до прогрессирования, что однако достигалось за счет снижения качества жизни больных .

Современная терапия МРЛ не предусматривает использование поддерживающей терапии, как цитостатиками, так и с помощью цитокинов и иммуномодуляторов.

Лечение пожилых больных МРЛ.

Возможность лечения пожилых больных МРЛ нередко подвергается сомнению. Однако возраст даже более 75 лет не может служить основанием к отказу от лечения больных МРЛ. В случае тяжелого общего состояния и невозможности использовать химиолучевую терапию, лечение таких больных может начинаться с применения перорального этопозида либо циклофосфана с последующим, в случае улучшения состояния, переходом на стандартную химиотерапию ЕС (этопозид + карбоплатин) или CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин).

Современные возможности терапии больных локализованным МРЛ.

Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90%, с полной регрессией опухоли у 45-75% больных и медианой выживаемости 18-24 мес. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии (PS 0-1) и ответившие на индукционную терапию, имеют шансы на пятилетнюю безрецидивную выживаемость.

Сочетанное применение комбинированной химиотерапии и лучевой терапии при локализованных формах мелкоклеточного рака легкого получило всеобщее признание, а преимущество такого подхода доказано в ряде рандомизированных исследований.

Метаанализ данных 13 рандомизированных исследований по оценке роли облучения грудной клетки в сочетании с комбинированной химиотерапией при локализованном МРЛ (2140 больных) показал, что риск смерти у больных, получивших химиотерапию в сочетании с облучением, составил 0,86 (95% доверительный интервал 0,78 - 0,94) по отношению к больным, получавшим только химиотерапию, что соответствует 14% снижения риска смерти. Трехлетняя общая выживаемость при использовании лучевой терапии оказалась лучше на 5,4+ 1,4%, что позволило подтвердить вывод о том, что включение облучения достоверно улучшает результаты лечения больных локализованным МРЛ .

N. Murray с соавт. изучили вопрос об оптимальном времени включения лучевой терапии у больных локализованным МРЛ, получающих альтернирующие курсы комбинированной химиотерапии CAV и ЕР. Рандомизированы 308 больных на группу, получавших 40 Гр в течение 15 фракций начиная с третьей недели, одновременно с первым циклом ЕР, и группу, получавших ту же дозу облучения во время последнего цикла ЕР, т. е. с 15 недели лечения. Оказалось, что хотя процент полных ремиссий существенно не отличался, безрецидивная выживаемость была достоверно выше в группе получавших лучевую терапию в более ранние сроки.

Оптимальная последовательность применения химиотерапии и облучения, а также конкретные терапевтические режимы составляют предмет дальнейших исследований. В частности, ряд ведущих американских и японских специалистов предпочитают использование комбинации цисплатина с этопозидом начиная облучение одновременно с первым-вторым циклом химиотерапии, в то время как в ОНЦ РАМН лучевая терапия в общей дозе 45-55 Gy чаще проводится последовательно.

Изучение отдаленных результатов печения 595 больных неоперабельным МРЛ, закончивших терапию в ОНЦ более 10 лет назад, показало, что сочетание комбинированной химиотерапии с облучением первичной опухоли, средостения и надключичных лимфоузлов позволило увеличить число клинических полных ремиссий у больных с локализованным процессом до 64%. Медиана выживаемости этих больных достигла 16,8 месяцев (у больных с полной регрессией опухоли медиана выживаемости составляет 21 месяц). 9% живы без признаков заболевания более 5 лет, то есть могут считаться излеченными .

Вопрос об оптимальной продолжительности химиотерапии при локализованном МРЛ не вполне ясен, однако нет доказательств улучшения выживаемости больных, получавших лечение в течение сроков более 6 месяцев.

Апробированы и получили широкое распространение следующие режимы комбинированной химиотерапии:
ЕР - этопозид + цисплатин
ЕС - этопозид + карбоплатин
CAV - циклофосфан + доксорубицин + винкристин

Как уже упоминалось выше, эффективность режимов ЕР и CAV при МРЛ практически одинакова, однако комбинация этопозида с цисплатином, меньше угнетая кроветворение, легче сочетается с лучевой терапией.

Нет доказательств преимуществ альтернирующих курсов СР и CAV.

Целесообразность включения в режимы комбинированной химиотерапии таксанов, гемцитабина, ингибиторов топоизомеразы I и таргетных препаратов продолжает изучаться.

Больные локализованным МРЛ, у которых достигнута полная клиническая ремиссия, имеют 60% актуариальный риск возникновения метастазов в мозг в течение 2-3 лет с момента начала лечения. Риск развития метастазов в мозг может быть снижен более чем на 50% при использовании профилактического облучения головного мозга (ПОМ) в суммарной дозе 24 Gy. Метаанализ 7 рандомизированных исследований по оценке ПОМ у больных в полной ремиссии показал снижение риска поражения мозга, улучшение безрецидивной выживаемости и общей выживаемости больных МРЛ. Трехлетняя выживаемость возросла с 15 до 21% при использовании профилактического облучения головного мозга .

Принципы терапии больных с распространенным МРЛ.

У больных с распространенным МРЛ, у которых основным методом лечения является комбинированная химиотерапия, а облучение проводится только по специальным показаниям, общая эффективность химиотерапии составляет 70%, но полная регрессия достигается лишь у 20% больных. В то же время выживаемость больных при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем у больных, лечившихся с частичным эффектом, и приближается к выживаемости больных с локализованным МРЛ.

При метастазах МРЛ в костный мозг, метастатическом плеврите, метастазах в отдаленные лимфоузлы методом выбора является комбинированная химиотерапия. При метастатическом поражении лимфоузлов средостения с синдромом сдавления верхней полой вены целесообразно применять комбинированное лечение (химиотерапию в сочетании с лучевой терапией). При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора является лучевая терапия. При метастазах в головной мозг лучевая терапия в СОД 30 Gy позволяет получить клинический эффект у 70% больных, причем у половины из них регистрируется полная регрессия опухоли по данным КТ. В последнее время появились данные о возможности использования системной химиотерапии при метастазах МРЛ в головной мозг.

Опыт РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН по лечению 86 больных с поражением ЦНС показал, что использование комбинированной химиотерапии может вести к полной регрессии метастазов МРЛ в головной мозг у 28,2% и частичной регрессии у 23%, а в сочетании с облучением головного мозга эффект достигается у 77,8% больных с полной регрессией опухоли у 48,2%. Проблемы комплексного лечения метастазов МРЛ в головной мозг посвящена статья З. П. Михиной с соавторами в настоящей книге.

Терапевтическая тактика при рецидивном МРЛ.

Несмотря на высокую чувствительность к химио и лучевой терапии, МРЛ большей частью рецидивирует, и в таких случаях выбор терапевтической тактики (химиотерапия 2ой линии) зависит от ответа на первую линию терапии, интервала времени прошедшего после ее окончания и от характера распространения опухоли (локализация метастазов).

Принято различать больных с чувствительным рецидивом МРЛ, имевших полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 месяцев после окончания индукционной терапии, и больных с рефрактерным рецидивом, прогрессировавших в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 месяца после ее окончания .

Прогноз для больных с рецидивом МРЛ крайне неблагоприятен и нет оснований рассчитывать на их излечение. Особенно неблагоприятен он для больных при рефракторном рецидиве МРЛ, когда медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 3-4 месяцев.

При чувствительном рецидиве возможна попытка повторного применения терапевтического режима, который был эффективен при индукционной терапии.

Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в процессе индукционной терапии.

Ответ на химиотерапию при рецидивном МРЛ зависит от того чувствительный это рецидив или рефрактерный.

Топотекан был эффективен у 24% при чувствительном и у 5% больных при резистентном рецидиве .

Эффективность иринотекана при чувствительном рецидивном МРЛ была равна 35,3% (время до прогрессирования 3,4 мес., медиана выживаемости 5,9 мес.), при рефрактерном рецидиве эффективность иринотекана составляла 3,7% (время до прогрессирования 1,3 мес., медиана выживаемости 2,8 мес.) .

Таксол в дозе 175 мг/м 2 при рефрактерном рецидиве МРЛ был эффективен у 29% больных с медианой времени до прогрессирования 2 мес. и медианой выживаемости 3,3 мес. .

Исследование Таксотера при рецидива) МРЛ (без разделения на чувствительный и рефрактерный) показало его противоопухолевую активность 25-30% .

Гемцитабин при рефракторном рецидивном МРЛ был эффективен в 13% (медиана выживаемости 4,25 мес.) .

Общие принципы современной тактики лечения больных МРЛ могут быть формулированы следующим образом:

При операбельных опухолях (T1-2 N1 Mo) возможна операция с последующей послеоперационной комбинированной химиотерапией (4 курса).

Целесообразность использования индукционной химио- и химиолучевой терапии с последующей операцией продолжает изучаться, однако убедительных доказательств преимуществ такого подхода пока не получено.

При неоперабельных опухолях (локализованная форма) показана комбинированная химиотерапия (4-6 циклов) в сочетании с облучением области опухоли легкого и средостения. Поддерживающая химиотерапия нецелесообразна. В случае достижения полной клинической ремиссии - профилактическое облучение головного мозга.

При наличии отдаленных метастазов (распространенная форма МРЛ) - применяется комбинированная химиотерапия, лучевая терапия проводится по специальным показаниям (метастазы в головной мозг, в кости, в надпочечники).

В настоящее время убедительно доказана возможность излечения около 30% больных МРЛ в ранних стадиях заболевания и 5-10% больных с неоперабельными опухолями.

То обстоятельство, что в последние годы появилась целая группа новых противоопухолевых препаратов, активных при МРЛ, позволяет надеяться на дальнейшее усовершенствование терапевтических режимов и соответственно улучшение результатов лечения.

Список литературы к данной статье предоставляется .
Пожалуйста, представьтесь.

Рак – злокачественное новообразование, уничтожающее здоровые клетки организма в результате мутации. По данным международного агентства по изучению рака, самая распространённая его локация – лёгкие.

По своей морфологии рак лёгкого подразделяется на немелкоклеточный (в том числе аденокарцинома, плоскоклеточный, крупноклеточный, смешанный) — порядка 80-85% от всей заболеваемости, и мелкоклеточный – 15-20%. В настоящее время существует теория развития мелкоклеточного рака легкого в результате перерождения клеток эпителиальной выстилки бронхов.

Мелкоклеточный рак лёгкого – наиболее агрессивный, характеризуется ранним метастазированием, скрытым течением и самыми неблагоприятными прогнозами, даже в случае лечения. Мелкоклеточный рак лёгких — самый трудноизлечимый, в 85% случаях заканчивается летально.

Ранние стадии протекают бессимптомно и чаще определяются случайно при профилактических осмотрах или обращении в поликлинику с другими проблемами.

Симптомы могут указать на необходимость обследования. Появление же симптомов в случае МРЛ может говорить об уже продвинутой стадии рака лёгкого.

Причины развития

  • Мелкоклеточный рак лёгкого напрямую зависит от курения. Курильщики со стажем имеют вероятность выше в 23 раза заболеть раком лёгких, чем не курящие люди. 95% заболевших мелкоклеточной карциномой лёгкого — курящие мужчины старше 40 лет.
  • Вдыхание канцерогенных веществ — работы на «вредных» производствах;
  • Неблагоприятная экологическая обстановка;
  • Частые или хронические заболевания лёгких;
  • Отягощённая наследственность.

Не курение — лучшая профилактика мелкоклеточного рака лёгких.

Симптомы рака лёгкого

  • Кашель;
  • Одышка;
  • Шумное дыхание;
  • Деформация пальцев «барабанные палочки»;
  • Дерматит;
  • Кровохарканье;
  • Похудание;
  • Симптомы общей интоксикации;
  • Температура;
  • В 4-ой стадии — обструктивная пневмония, появляются вторичные признаки со стороны поражённых органов: боли в костях, головные боли, путаное сознание.

Признаки патологии могут отличаться в зависимости от нахождения первоначального новообразования.

Мелкоклеточный рак чаще бывает центральным, реже — периферийным. Причём первичная опухоль рентгенографически выявляется крайне редко.

Диагностика


При выявлении первичных признаков патологии на флюорографии и по клиническим показаниям (курение, наследственность, возраст старше 40 лет, пол и другие) применяются более информативные методы диагностики, рекомендованные в пульмонологии. Главные диагностические методы:

  1. Визуализация опухоли лучевыми методами: рентгенография, компьютерная томография (КТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ).
  2. Определение морфологии опухоли (т.е. её клеточная идентификация). Для проведения гистологического (цитологического) анализа производится взятие пункции с помощью бронхоскопии (которая также является нелучевым методом визуализации), и других способов получения материала.


Стадии МРЛ

  1. Новообразование размером менее 3 см (измеряется в направлении максимальной вытянутости), располагается в одном сегменте.
  2. Менее 6 см, не выходящая за пределы одного сегмента лёгкого (бронха), единичные метастазы в близлежащих лимфоузлах
  3. Более 6 см, затрагивает ближние доли лёгкого, соседний бронх, или выходом в главный бронх. Метастазы распространяются на дальние лимфоузлы.
  4. Раковая неоплазияможет выйти за пределы лёгкого, с произрастанием в соседние органы, множественное отдалённое метастазирование.

Международная классификация TNM


Где Т- показатель состояния первичной опухоли, N – регионарных лимфоузлов, М – отдалённого метастазирования

T x – данные недостаточны для оценки состояния опухоли, либо она не выявлена,

T 0 – опухоль не определяется,

T IS – неинвазивный рак

и от T 1 до T 4 – стадии роста опухоли от: менее 3 см, до величины, когда размеры не имеет значения; и стадии расположения: от локального в одной доле, до захвата лёгочной артерии, средостенья, сердце, карины, т.е. до произрастания в соседние органы.

N – показатель состояния регионарных лимфоузлов:

N х – данные недостаточны для оценивания их состояния,

N 0 – метастазическое поражение не выявлено,

N 1 – N 3 — характеризуют степень поражения: от ближних лимфоузлов, до расположенных на стороне, противоположной опухоли.

М – состояние отдалённого метастазирования:

M х – недостаточно данных для определения отдалённых метастазов,

M 0 – отдалённых метастазов не обнаружено,

M 1 – M 3 – динамика: от присутствия признаков единичного метастазирования, до выхода за пределы грудной полости.

Более 2/3 пациентов ставится III-IV стадия, поэтому МРЛ продолжают рассматривать по критериям двух значимых категорий: локализованный или распространённый.

Лечение

В случае постановки этого диагноза лечение мелкоклеточного рака лёгких напрямую зависит от степени поражения органов конкретного пациента с учётом его анамнеза.

Химиотерапия в онкологии используется для формирования границ опухоли (перед её удалением), в послеоперационный период для уничтожения возможных раковых клеток и как основная часть лечебного процесса. Она должна уменьшить опухоль, лучевая терапия – закрепить результат.

Лучевая терапия – ионизирующая радиация, которая убивает раковые клетки. Современные приборы генерируют узконаправленные лучи, минимально травмирующие находящиеся рядом области здоровых тканей.

Необходимость и последовательность хирургических методов и терапевтических определяется непосредственно лечащим врачом-онкологом. Цель терапии — достигнуть ремиссии, желательно полной.

Лечебные процедуры — ранние стадии

Хирургическое оперативное вмешательство — к сожалению, единственная возможность на сегодняшний день для удаления раковых клеток. Метод используется на I и II стадиях: удаление целиком лёгкого, доли или его части. Послеоперационная химиотерапия — обязательный компонент лечения, как правило, с лучевой терапией. В отличие от немелкоклеточного рака легкого, в начальной стадии которого возможно ограничиться удалением опухоли/. Даже в этом случае 5-ти летняя выживаемость не превышает 40%.

Схему химиотерапии выписывает онколог (химиотерапевт) — лекарственные препараты, их дозировки, длительность и их количество. Оценивая их эффективность и исходя из самочувствия пациента, врач может корректировать курс лечения. Как правило, дополнительно выписываются противорвотные препараты. Различные альтернативные способы лечения, БАДы, в том числе и витамины, могут ухудшить ваше состояние. Необходимо обсудить их приём с онкологом, как и любые значимые изменения в вашем здоровье.

Лечебные процедуры — 3,4 стадии

Обычная схема при локализованных формах более сложных случаев — комбинированная терапия: полихимиотерапия (поли- означает использование не одного, а комбинации препаратов) — 2-4 курса, целесообразно в сочетании с лучевой терапией на первичную опухоль. При достижении ремиссии возможно профилактическое облучение головного мозга. Такая терапия увеличивает продолжительность жизни в среднем до 2-х лет.

При распространённой форме: полихимиотерапия 4-6 курсов, лучевая терапия — по показаниям.

В случаях, когда рост опухоли остановился, говорится о частичной ремиссии.

Мелкоклеточный рак легкого очень хорошо реагирует на химио-, радио- и лучевую терапии. Коварство этой онкологии — велика вероятность рецидивов, которые уже нечувствительны к подобным противоопухолевым процедурам. Возможное течение рецидива — 3-4 месяца.

Метастазирование происходит (раковые клетки переносятся с током крови) в органы, которые наиболее интенсивно снабжаются кровью. Страдают головной мозг, печень, почки, надпочечники. Метастазы проникают в кости, что в том числе приводит к патологическим переломам и инвалидизации.

При неэффективности или невозможности применения вышеперечисленных методов лечения (в силу возрастных и индивидуальных особенностей пациента) проводится паллиативное лечение. Оно направлено на улучшения качества жизни, в основном — симптоматическое, в том числе — обезболивание.

Сколько живут с МРЛ

Длительность жизни напрямую зависит от стадии заболевания, вашего общего состояния здоровья и применяемых методов лечения. По некоторым данным, у женщин чувствительность к лечению лучше.

Скоротечное заболевание может дать вам от 8 до 16 недель, в случае нечувствительности к терапии или отказа от неё.

Употребляемые методы лечения далеки от совершенства, но оно увеличивает ваши шансы.

В случае комбинированного лечения в I и II стадии вероятность 5-ти летней выживаемости (после пяти лет говорится о полной ремиссии) составляет 40%.

На более серьёзных стадиях — продолжительность жизни при комбинированной терапии увеличивается в среднем на 2 года.

У пациентов с локализованной опухолью (т.е. не ранняя стадия, но без далёкого метастазирования) с использованием комплексной терапии 2-х летняя выживаемость — 65-75%, 5-ти летняя выживаемость возможна в 5-10%, при хорошем состоянии здоровья — до 25%.

В случае распространённого МРЛ — 4 стадии, выживаемость до года. Прогноз же полного излечения в таком случае: случаи без рецидивов крайне редки.

Послесловие

Кто-то будет искать причины рака, не понимая, за что ему это.

Легче переносят болезнь люди верующие, воспринимая её как кару или испытание. Возможно, от этого им легче, и пусть это принесёт успокоение и силу духа в борьбе за жизнь.

Позитивный настрой необходим для благоприятного исхода лечения. Только как найти в себе силы противостоять боли и остаться собой. Невозможно дать верный совет человеку, услышавшему страшный диагноз, как и понять его. Хорошо, если вам окажут помощь родные и близкие люди.

(Пока оценок нет)

Составляет примерно 20 % от общего числа заболеваний. За последние несколько лет количество больных снизилось. Отчасти это объясняется тем, что изменились состав сигарет и вдыхаемый воздух. Заболевание в большинстве случаев появляется от курения.

Общие сведения о заболевании

Мелкоклеточный относится к злокачественным опухолям, сопровождающимся агрессивным течением и метастазированием . Метастатический процесс очень активный. Уже на ранних этапах болезни в лимфоузлах можно обнаружить метастазы. 95-100 % поражения приходится на внутригрудные узлы, 20-45 % — на печень, 17-55 % — надпочечники, 30-45 % — кости, до 20 % приходится на поражение головного мозга.

От типа метастазирования зависит выбор метода лечения онкологии. Как свидетельствует статистика, 90 % заболевших — это мужчины. Возраст пациентов варьируется от 38 до 65 лет. Жить с таким диагнозом пациенту от года до 5 лет. В медицине выделяют 2 вида мелкоклеточного рака:

  1. Смешанная карцинома.
  2. Мелкоклеточная карцинома.

Мелкоклеточный в другие ткани организма. Овсяно клеточным его называют из-за специфичности вида клеточного строения. Аденокарцинома легких характеризуется медленным ростом, но все же считается одной из наиболее агрессивных форм рака. Мелкоклеточный рак называют по-другому — низкодифференцированный нейроэндокринный тип карциномы.

Чаще всего данное заболевание относится к первому виду. Существует и двухстадийная классификация патологии:

  1. Локализованный процесс, который ограничивается одной стороной легкого. Как правило, заболевание находится на 1, 2 либо 3 стадиях.
  2. Распространенная форма онкологии (заболевание находится на 4 стадии).

Существует ряд факторов, провоцирующих появление злокачественного заболевания:

  1. Табакокурение. На вероятность появления болезни влияют возраст курильщика, количество выкуренных сигарет за сутки, качество табака, время курения. Даже если человек откажется от курения, он все равно будет оставаться в группе риска. Курильщиков, болеющих МРЛ, в 2 раза больше, чем некурящих пациентов. Те, кто курит, начиная с подросткового возраста, страдают заболеванием в 32 раза чаще.
  2. Наследственность. В крови человека может находиться специфический ген, провоцирующий появление рака легкого. Особенно высока вероятность заболевания у тех, чьи родители или близкие родственники болели мелкоклеточным раком.
  3. Экологические факторы. Отходы предприятий, тяжелые металлы попадают в организм с воздухом, тем самым нанося вред здоровью.
  4. Вредные условия труда. Люди, имеющие длительный контакт с токсичными веществами, такими как никель, асбест, мышьяк, хром, болеют онкологией чаще представителей других профессий.

Признаки патологии

Онкологический процесс в данном случае специфичен тем, что протекает практически бессимптомно, пока новообразование не локализуется в легких . Течение болезни характеризуется общими симптомами, характерными для широкого круга заболеваний. Среди симптомов, характерных для ранней стадии течения болезни, можно выделить:

  • наличие кашля;
  • сиплое дыхание;
  • болезненные ощущения в грудной области.

К более поздним симптомам протекания болезни можно отнести:

  • кашель с кровью;
  • головные боли;
  • боли в спине;
  • хрипотцу в голосе;
  • затрудненное глотание.

Наиболее характерным признаком МРЛ считается затяжной кашель, который трудно сдержать. Позднее он сопровождается болезненными ощущениями в груди и отхаркивается кровянистыми выделениями. Специфичным признаком МРЛ является наличие одышки наряду с кашлем. Это объясняется нарушенным функционированием в сосудах и капиллярах легких.

Для 2 и 3 стадий характерно появление лихорадки, повышенной температуры тела, которую сложно сбить. Пневмония может быть предвестником онкологического заболевания. Кровотечение из легких является неблагоприятным симптомом, который говорит о том, что опухоль проросла в легочные сосуды. Это признак запущенности заболевания.

Увеличение опухоли приводит к тому, что соседние органы тоже начинают страдать за счет угнетения. В результате человек может ощущать боль в спине, конечностях, отек в области рук и лица, икоту, которую невозможно остановить. Метастазы, поражающие органы, дают дополнительные симптомы.

Если поражена печень, могут появиться желтуха, боли в ребрах. Метастатический процесс в головном мозге приводит к онемению конечностей вплоть до паралича. Метастазы в кости сопровождаются ломотой в суставах. Кроме того, человек начинает стремительно худеть, появляется ощущение усталости и отсутствия сил.

Диагностика заболевания

Перед непосредственной диагностикой рака врач проводит осмотр пациента, прослушивает легкие, собирает анамнез . Среди процедур, направленных на , можно выделить:

  • сцинтиграфию костей скелета;
  • рентгенографию области грудной клетки;
  • полный анализ крови;
  • компьютерную томографию;
  • анализ функционирования печени;
  • магнитно-резонансную томографию;
  • позитронно-эмиссионную томографию;
  • анализ мокроты;
  • плевроцентез.

С учетом особенностей клинического течения к обязательным методам обследования (фибробронхоскопия, компьютерная томография легких, ультразвуковое исследование регионарных зон, брюшной полости и забрюшинного пространства) пациентов с морфологически подтвержденным диагнозом относят радионуклидную диагностику костей скелета, лабораторное исследование костного мозга и томографию головного мозга.

Методы лечения

В официальной медицине мелкоклеточный рак легких лечат с помощью следующих методик:

  1. Оперативное вмешательство. Данный вид лечения показан только на ранних стадиях болезни. После операции пациент проходит курс химиотерапии. Для пациентов этой группы прогнозируемая продолжительность жизни — более 5 лет (у 40 % больных).
  2. Лучевая терапия. При успешном применении метода опухоль регрессирует у 70-80 % пациентов, но продолжительность жизни не увеличивается, если применять его самостоятельно.
  3. . В лечении мелкоклеточного рака легкого этот метод не столь эффективен. Всего 30-45 % пациентов отмечают улучшения.

В зависимости от формы заболевания лечение может варьироваться . При локализованной форме рака эффективность лечения отмечается у 65-90 % пациентов. Продолжительность жизни составляет более 2 лет.

Если у пациента локализованная форма рака, ему может быть назначена лучевая терапия с химиотерапией. Когда у пациента отмечается улучшение, то ему дополнительно делают облучение головного мозга. При комбинированном методе лечения двухлетняя выживаемость составляет 40-45 %, пятилетняя — 25 %. Для пациентов, страдающих распространенной формой МРЛ, проводится химиотерапия, лучевую терапию делают только по рекомендации врача. Эффективность этого метода составляет порядка 70 %.

На вопрос, сколько живут с данным заболеванием, ответ неоднозначен. Если пациент начал терапию на начальной стадии, его выживаемость может достичь 5 лет. Лечение мелкоклеточного рака легких зависит от стадии заболевания, его формы, а также состояния пациента. Выбор метода является главной частью, определяющей успешность терапии в целом.

Рак легких занимает первое место по частоте диагностирования среди всех онкологических заболеваний. Наиболее агрессивная форма онкологии легкого – мелкоклеточный рак легкого, которая характеризуется скрытым течением болезни, ранним метастазированием и неблагоприятным прогнозом.

Что такое мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак представляет собой новообразование злокачественного происхождения, которое локализуется в дыхательном аппарате человека. Это новообразование изначально можно разделить на два типа — мелкоклеточный рак левого и правого легкого. Название этого заболевания можно объяснить размерами клеточных структур, которые имеют небольшую величину, превышающую размеры кровяных телец (эритроцитов) только в 2 раза.

Ведущие клиники в Израиле

Мелкоклеточный рак встречается не так часто, в отличие от немелкоклеточного рака (диагностируемого в 80% случаев). Чаще всего данная патология наблюдается у курящих мужчин в возрасте 50-62 лет. Из-за роста числа курильщиков-женщин растет число заболевших и среди женщин.

Опухоль почти всегда начинается как центральный рак, этот вид быстротечен — распространяется очень быстро, обсеменяя всю ткань легких, формируя метастазы в соседних органах. Этот вид онкологии легкого является интенсивно пролиферирующим подвидом опухолей с высоким потенциалом злокачественности. Метастазы поражают не только органы забрюшинного пространства и лимфоструктуры, но и головной мозг.

В основе данного вида онкологии лежит раковое перерождение эпителия ткани легкого, нарушение воздухообмена. Этот вид онкологии легких самый трудноизлечимый, он заканчивается летально в 85% случаев.

Видео по теме:

Причины возникновения

Причинами патогенеза опухоли могут быть:

  • курение. Это первопричина начавшегося преобразования структуры клеток ткани легких;
  • наследственность (наличие в истории болезни подобного заболевания у родственников повышает риск получить эту болезнь);
  • неблагоприятная экология в районе проживания пациента;
  • перенесенные прежде тяжелые заболевания легких (астма, хроническая обструктивная болезнь легких, туберкулез легких, и прочие инфекционные болезни и патологические новообразования);
  • продолжительные контакты с канцерогенными веществами (мышьяк, никель, хром). Контактирование возможно как в местах проживания, так и по месту работы;
  • влияние на организм радиоактивных ионов (к примеру, возможно при различных техногенных катастрофах);
  • асбестоз легких;
  • пылевое воздействие;
  • влияние радона.

Симптомы заболевания

На начальных стадиях формирования мелкоклеточный рак не выражается специфической симптоматикой, симптомы способны маскироваться под прочие патологии системы легких. Но при дальнейшем распространении мелкоклеточного рака легкого, его стремительного метастазирования симптомы начинают четко прослеживаться и становятся заметными.


На ранних стадиях заподозрить этот вид рака легкого возможно лишь по некоторым косвенным признакам:

  • кашель (на начальных стадиях сухой и затяжной, позднее приобретающий приступообразный характер и становящийся надсадным, с мокротой и кровяными выделениями);
  • боль в загрудинной области;
  • медиастинальная компрессия;
  • беспричинная одышка, возникающая время от времени;
  • слабость, общее недомогание;
  • сильное снижение аппетита, резкое похудение, кахексия;
  • возможно снижение зрения;
  • возникает сиплость при дыхании, хрипота в голосе при разговоре (дисфония).

При позднем диагностировании идет распространение метастаз этого рака и клиническая картина дополняется такими симптомами:

  • интенсивные головные боли различного характера (пульсирующие и тянущие, локализованные в одном месте, до мигренеобразных покалываний, которые охватывают всю голову целиком);
  • боли, локализующиеся в зоне всей спины, часто иррадиирующие в проекцию позвоночника, боли в костях, ломота в суставах (это связано с метастазами в костные ткани).

На последних стадиях, при вовлечении в раковый процесс тканей средостения, развивается медиастинально-компрессионный синдром, состоящий из:

  • дисфагии (нарушение приема пищи, когда пациенту становится тяжело глотать пищу или это просто невозможно);
  • осиплости голоса (появляется при параличе гортанного нерва);
  • аномального отека шеи и лица (чаще одностороннего, появляется, когда сдавливается верхняя полая вена).

При метастазах в печени возможна иктеричность кожных покровов и развитие гепатомегалии. Могут возникать гипертермические проявления, паранеопластический синдром (миастенический синдром Ламберта-Итона, синдром секреторного нарушения антидиуретического гормона, кушингоидные проявления).

При 4 стадии наблюдается нарушение речи и возникают головные боли высокой интенсивности, может появиться шумное дыхание, дерматит, наблюдается деформация пальцев по образу «барабанных палочек», симптоматика общей интоксикации, увеличивается температура, обструктивная пневмония, возникает путаное сознание.

Признаки патологии могут разниться в зависимости от места расположения первоначального новообразования.

Мелкоклеточный рак обычно бывает центральным, реже встречается периферийный. Первичная опухоль (в отличие от вторичного новообразования) выявляется крайне редко рентгенографическим способом.

Стадии заболевания и виды рака

Деление мелкоклеточного рака по классификации TNM не имеет принципиальных различий и заключается в таких позициях: Т – показывает состояние первичного новообразования, N – состояние регионарных лимфоузлов, М – наличие и отсутствие отдаленного метастазирования.

Четкое разделение на стадии помогает определять методы лечения новообразования — хирургический или терапевтический.

1 стадия – величина опухоли в пределах 3 см, опухоль поражает одно легкое, метастазов нет.

2 стадия – величина новообразования 3-6 см, оно блокирует бронх и проникает в плевру, вызывая ателектаз;

3 стадия – рак быстро распространяется в соседние органы, опухоль вырастает до 6-7 см, идет ателектаз всего легкого, присутствуют метастазы в соседних лимфоузлах.

4 стадия – злокачественные клетки присутствуют в отдаленных органах.

Более чем у половины пациентов диагностируется 3 или 4 стадии, поэтому этот вид рака рассматривают по критериям двух важных категорий: локализованный (ограниченный) или распространенный вид рака:

  • локализованная форма вовлекает в процесс лишь одно легкое (разделяют правостороннюю и левостороннюю формы);
  • распространенный вариант (он сравним с 3-4 стадиями по системе TNM) встречается в 60-65% случаев. Он охватывает опухолевым процессом две части грудной клетки вместе, с прибавлением ракового плеврита и стремительным появлением метастаз.

По гистологии рак легкого делят на такие виды:

Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак , имеющий подвиды:

  • высокодифференцированный;
  • умеренно дифференцированный;
  • малодифференцированный.

Мелкоклеточный рак бывает:

  • овсяноклеточный, мелкозернистый, веретеноклеточный;
  • промежуточный (межклеточный);
  • плеоморфный (многоклеточный).

Аденокарцинома подразделяется на:

  • высокодифференцированную;
  • умеренно-дифференцированную;
  • малодифференцированную (низкодифференцированную);
  • бронхоальвеолярную.

Крупноклеточный рак имеет два подвида:

  • светлоклеточный;
  • гигантоклеточный.

Смешанный тип рака бывает:

  • аденокарцинома и мелкоклеточный;
  • плоскоклеточный и аденокарцинома и т. д.


Гистологическая характеристика достаточно условна, так как клиническое течение может иметь отличия даже у опухолей с одинаковой структурой.

Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Диагностика заболевания

Для постановки диагноза проводят различные инструментальные и лабораторные исследования, состоящие из:

  • рентгенографии грудной клетки;
  • МРТ, ПЭТ, компьютерной томографии (КТ);
  • сцинтиграфии скелета;
  • анализов функционирования печени;
  • анализа крови;
  • анализа мокроты (цитологическое исследование для обнаружения раковых клеток);
  • плевроцентеза (забора жидкости из полости грудной клетки около легких);
  • измерения ВБД (внутрибрюшного давления);
  • анализа на онкомаркеры;
  • биопсии новообразования или близлежащих лимфоузлов.

Делать биопсию можно несколькими способами, с помощью:

  • бронхоскопии;
  • эндоскопического ультразвукового исследования;
  • медиастиноскопии.

Также выполняют:

  • плевральную биопсию;
  • открытую биопсию легких;
  • видеоторакоскопию.


Лечение мелкоклеточного рака легкого

Основными методами лечения этого рака являются: полихимиотерапия и радиооблучение. Хирургическое вмешательство есть смысл проводить только на ранних стадиях.

Терапию рака легких проводят и другими методами лечения:

  • иммунотерапия
  • брахитерапия;
  • фотодинамическая терапия;
  • таргетная терапия;
  • лазерная коагуляция;
  • радиочастотная абляция;
  • криодеструкция;
  • химиоэмболизация;
  • радиоэмболизация;
  • биотерапия.

Каждый из этих способов может быть применим при терапии рака легких.

Цель терапии мелкоклеточного рака легкого — достигнуть абсолютной ремиссии, которая подтверждается биопсией, бронхиальным исследованием (бронхоскопией), бронхоальвеолярным лаважем. Результативность лечения можно оценить спустя 6-12 недель от начала терапии и тогда же можно составлять прогноз продолжительности жизни.

Наиболее эффективным путем лечения рака легкого считается химиотерапия, проводящаяся как самостоятельный метод лечения, и как дополнение к лучевому облучению. У женщин к лечению чувствительность выше.

Терапия химиопрепаратами используется только когда ни химиотерапия, ни радиолучевая терапия до этого не проводились, нет сопутствующих тяжелых заболеваний, сердечной и печеночной недостаточности, а костномозговой потенциал в пределах нормы. Если состояние пациента не отвечает этим показателям, дозировку химиосредств уменьшают, во избежание тяжких побочных эффектов.

Химиотерапия при мелкоклеточном раке эффективна на любых стадиях – на начальных этапах она может предотвратить распространение метастаз, на последней – помогает облегчить течение болезни и продлить жизнь пациенту. Для подавления опухолевого ангиогенеза также используют «Авастин», который влияет на этот процесс развития опухоли за счет связывания белка VEGF.

Ограниченная форма новообразования легкого (правого или левого) нуждается в малом количестве (2-4) курсов химиотерапии. Обычно используются препараты цитостатики: «Доксорубицин», «Циклофосфан», «Гемцитабин», «Цисплатин», «Этопозид», «Винкристин» и прочие. Цитостатики используются как моно лечение или же в комбинации с облучением первичного очага опухоли. При ремиссии дополнительно проводят радиооблучение головного мозга для уменьшения риска метастатического обсеменения.

Комбинированная терапия при ограниченной форме мелкоклеточного рака дает шанс продлить жизнь до 2 лет. При распространенной форме рака легкого количество курсов химиотерапии увеличивается до 4-6. При наличии метастаз в близ расположенных и отдаленных органах (надпочечники, костная система, головной мозг и прочие) химиотерапия проводится в сопровождении радиотерапии.


Медикаментозное (паллиативное) лечение чаще применяется для поддержания жизнедеятельности уже пораженных органов и облегчения состояния больного. Этот тип лечения является вспомогательным. Используются препараты различных фармакологических групп:

  • противоболевые лекарства (включая препараты наркотического направления),
  • противовоспалительные средства;
  • антибиотические вещества для предупреждения инфекционного поражения и усиления заболевания;
  • лекарства для защиты печени («Эссенциале»);
  • средства для снабжения кислородом структур клеток («Пантогам», «Глицин») — при поражении клеток головного мозга;
  • понижающие температуру («Нимесулид», «Парацетамол», «Ибупрофен») при гипертермии.

Операционное вмешательство при мелкоклеточном раке проводится на 1-2 стадиях и обязательно в сопровождении курса послеоперационной полихимиотерапии. При иссечении озлокачествленных тканей органа продолжительность жизни возрастает. Если же этот рак легкого определен на последних стадиях с охватом раковым процессом других органов, хирургическое лечение не проводится из-за возрастающего риска смертельного исхода в процессе оперирования. Кроме классического способа удаления опухоли, могут применять щадящее оперативное вмешательство с помощью кибер-ножа.

Лечение локализованной формы мелкоклеточного рака и прогноз

При лечении этой формы рака прогноз таков:

  • регресс опухоли происходит в 45-75% случаев;
  • эффективность терапии — 65-90%;
  • 2-летняя выживаемость — 40-50%;
  • 5-летний порог выживаемости – 10-25 % для пациентов, которые начали лечение при хорошем общем состоянии здоровья.

Главным способом лечения локализованной формы этого рака считается химиотерапия (2-4 курса) в совокупности с лучевой терапией. Лучевая терапия проводится на фоне химиотерапии или после получения пациентом нескольких курсов химиотерапии. При ремиссии проводят облучение головного мозга, так как этот вид рака имеет склонность к быстрому и агрессивному метастазированию в головной мозг.

Применяемые схемы терапии:

  • комбинированная: химио- и лучевая терапия с профилактическим краниальным облучением (ПКО) при наличии ремиссии;
  • химиотерапия с применением или без применения ПКО, для пациентов с ухудшением функции дыхания;
  • хирургическая резекция в совокупности с адъювантной терапией для больных на 1 стадии;
  • комбинированное использование химиотерапии и торакальной лучевой терапии – применяется для больных с ограниченной стадией.

Как лечить распространенную форму мелкоклеточного рака

При распространенной форме лечение проводится комбинированное, облучение имеет смысл проводить при следующих показателях:

  • идущий процесс метастазирования в надпочечниках;
  • метастазы в костях;
  • метастазирование в лимфоузлах, средостении с синдромом сжатия верхней полой вены;
  • метастазы в головном мозге.

Применяемые методы терапии:

  • комбинированная химиотерапия с использованием или без применения краниального облучения;
  • «Ифосфамид» вместе с «Цисплатином» и «Этопозидом»;
  • «Цисплатин» + «Иринотекан»;
  • комбинация «Этопозида», «Цисплатина» и «Карбоплатина»;
  • «Циклофосфамид» вместе с «Доксорубицином», «Этопозидом» и «Винкристином»;
  • сочетание «Доксорубицина» с «Циклофосфамидом» и «Этопозидом»;
  • «Циклофосфамид» в сочетании с «Этопозидом» и «Винкристином».

Облучение используют при отсутствии эффективности при применении химиотерапии, особенно при метастазах в спинном и головном мозге или в костях.

Хороший эффект дает сочетание «Цисплатина» и «Этопозида». Хотя «Цисплатин» часто имеет выраженные побочные эффекты, приводящие к серьезным последствиям у имеющих сердечно-сосудистые заболевания. «Карбоплатин» не так токсичен в сравнении с «Цисплатином».

Питание при раке легких, как и при других видах онкологии, должно быть щадящим и питательным, обязательным является соблюдение диеты, режима питания и отказ от вредных привычек.

Применение народных средств возможно в качестве дополнения к основному лечению и только с разрешения лечащего врача. Отказ от основного лечения в пользу народной медицины может привести к ухудшению состояния пациента и скоротечности заболевания с последующим летальным исходом.

Полезно пить отвары из лечебных трав на стадиях ремиссии, а также для уменьшения болевых синдромов при проведении основного лечения, поставив в известность врача.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Сколько живут с мелкоклеточным раком легкого

При проведении своевременного диагностирования и лечения есть шансы на выздоровление.

Скоротечное заболевание дает около 8-16 недель жизни (после чего пациент умирает) в случае отказа от лечения или нечувствительности к нему.

Все больные, кто переступил 3-хлетний порог продолжительности жизни, относятся к группе полной ремиссии, их выживаемость может достигать 70-92% среди общего числа этой болезни.

Если величина новообразования после лечения уменьшилась вдвое и больше от первоначального размера, то это говорит о частичной ремиссии, а продолжительность жизни этих пациентов в два раза меньше предыдущей.

Пятилетний порог выживаемости преодолевает лишь 5-11% всех пациентов.


Общий прогноз продолжительности жизни зависит от:

  • своевременной диагностики;
  • стадии обнаруженного заболевания;
  • качественного комплексного лечения;
  • послеоперационного (или после курса полихимиотерапии) наблюдения;
  • общего состояния здоровья пациента.

При комбинированном лечении на I и II стадиях шансы переступить 5-тилетний порог – около 40%.

На более поздних стадиях при комбинированной терапии срок продолжительности жизни вырастает в среднем на два года.

У больных с локализованной опухолью (не ранней стадии, но без далекого метастазирования) с применением терапии комплексного характера двухгодичная выживаемость около 65-75%, 5-тилетний порог могут преодолеть около 5-10% пациентов, при хорошем состоянии здоровья шансы дожить до 5 лет повышаются у 25% больных.

В случае распространенного типа рака легкого 4 стадии, выживаемость обычно составляет до 1 года. Прогноз на абсолютное излечение (без рецидивов) маловероятен.