Болезнь Рейно. Причины, симптомы, диагностика и лечение патологии

Болезнь Рейно – заболевание, обусловленное поражением вегетативной нервной системы человека, которое проявляется трофическими расстройствами и болями, преимущественно локализованными в пальцах рук. На сегодняшний день причины развития болезни Рейно изучены недостаточно, но доказано, что женщины страдают этим заболеванием в 5 раз чаще, чем мужчины. Факторами, способствующими развитию болезни, являются наследственная предрасположенность и конституциональный дефицит сосудодвигательной иннервации концевых сосудов.

Симптомы болезни Рейно

Больные синдромом Рейно отмечают появление чувства покалывания, жжения в кончиках пальцев, посинение или побеление их, возникающее после курения, воздействия холода или при физической нагрузке.

Не стоит путать болезнь и синдром Рейно. В последнем случае симптомы заболевания появляются, как следствие другой патологии (вибрационная болезнь, диэнцефалит, ревматизм, склеродермия и др.) и могут исчезнуть самостоятельно при ее излечении.

В течении заболевания выделяют 3 основные стадии:

1. Ангиоспастическая стадия, для которой характерны кратковременные спазмы сосудов концевых фаланг пальцев, они становятся холодными на ощупь и бледнеют, больные при этом жалуются на онемение пальцев. Спазм быстро проходит, кожа на фалангах пальцев приобретает прежнюю окрасу и температуру. Приступы могут быть спровоцированы курением, переохлаждением рук (даже мытьем холодной водой), физическими нагрузками на пальцы (игра на пианино, гитаре, спортивные занятия).
2. Ангиопаралитическая стадия может развиться вслед за первой стадией, но в некоторых случаях именно с нее начинается заболевание. В этот период у больных периодически появляется цианоз кожи концевых фаланг, который может сохраняться несколько часов. Для этой стадии характерно появление болей и чувства жжения в кончиках пальцев. Во время приступов цианоза на коже могут появляться мелкие пузырьки, которые, лопаясь, со временем заживают, но на их месте остаются небольшие рубчики.
3. Трофопаралитическая стадия характеризуется появлением тяжелых трофических расстройств в фалангах пальцев. На коже появляются незаживающие язвы, которые впоследствии некротизируются. В самых тяжелых случаях развивается гангрена пальцев, и процесс может затрагивать костно-суставной аппарат пальцев.

Иногда у некоторых пациентов на разных пальцах могут наблюдаться разные стадии болезни Рейно. Следует отметить, что болезнь может поражать не только пальцы рук, но и ног.

Лечение болезни Рейно

Лечение болезни Рейно обычно длительное, и включает в себя целый комплекс мер. В первую очередь необходимо выявить и устранить факторы, которые приводят к началу приступов. Пациентам необходимо полноценное питание с достаточным количеством витаминов, и минералов. Также рекомендуется соблюдение режима труда и отдыха, а иногда смена места жительства или работы.

Лекарственная терапия направлена на снятие болевого синдрома, улучшение питания тканей, предупреждение приступов ишемии в концевых фалангах пальцев, а при необходимости – лечение гнойных осложнений.

Из медикаментозных средств в терапии заболевания используются следующие группы препаратов:

• спазмолитики (папаверина гидрохлорид, но-шпа);
• обезболивающие препараты (анальгин, ибупрофен, кеторол);
• сосудорасширяющие препараты (коринфар, дилтиазем);
• противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота);
• антибактериальные препараты местного (левомеколь, банеоцин) и системного действия;
• витаминные комплексы (биомакс, компливит).

Повышает эффективность лечения применение иглорефлексотерапии и физиотерапии. Пациентам с болезнью Рейно показаны следующие виды физиотерапевтического лечения:

• местная дарсонвализация;
• ультрафиолетовое облучение области верхних шейных и поясничных сегментов позвоночника;
• электрофорез с кальцием или лидазой;
• рентгенотерапия;
• диатермия;
• гальванические ванны.

Медикаментозное лечение заболевания должен назначать только врач, поскольку препараты, используемые в схемах лечения, оказывают непосредственное влияние на другие органы и системы организма. Консервативное лечение болезни Рейно может длиться в течение нескольких лет, до тех пор, пока оно не потеряет свою эффективность. После этого, для облегчения состояния пациентов, врачам приходится прибегать к хирургическим методам лечения.

Больным выполняется операция симпатэктомии, суть которой заключается в удалении нервных волокон, которые вызывают спазм артерий, провоцируя приступы болезни. Операция может быть выполнена эндоскопически, что позволяет снизить риск осложнений и уменьшить период реабилитации после хирургического вмешательства.

В последнее время появилась информация о разработке принципиально нового способа лечения болезни Рейно при помощи стволовых клеток. Разработчики метода утверждают, что в большинстве случаев терапия стволовыми клетками позволяет полностью остановить прогрессирование заболевания или намного облегчить его течение.

К какому врачу обратиться

Медикаментозное лечение болезни Рейно включает в себя прием спазмолитиков, обезболивающих препаратов, лекарственных средств, улучшающих микроциркуляцию, витаминно-минеральных комплексов.

При подозрении на болезнь Рейно необходимо обратиться к ангиологу, а при невозможности это сделать - к ревматологу. Дополнительно потребуется консультация кардиолога и сосудистого хирурга. В диагностике болезни Рейно важное значение имеет допплерография пораженных артерий.

Болезнь Рейно - это патологическое состояние, известное медицине еще с 1862 г. В его основе лежит приступообразный спазм кровеносных сосудов периферических отделов конечностей, лица. Спазм возникает, например, в ответ на воздействие холода, вибрации или при сильном стрессе.

В результате человек ощущает боль в месте возникновения спазма, появляется онемение, чувство ползания мурашек. Пораженная область становится поначалу белой, а затем синеет. На ощупь кожа становится холодной. Когда приступ заканчивается, кожа приобретает красный цвет, и в этой области ощущается жар. При длительном существовании заболевания развиваются трофические нарушения.

Следует отличать болезнь Рейно от синдрома Рейно, так как несмотря на схожесть симптомов, они отличаются этиологическим фактором. Дело в том, что после того, как Морис Рейно описал признаки и этиологию болезни, было установлено, что она может развиваться как самостоятельное заболевание по причине нарушения функционирования ЦНС, а может выступать в качестве синдрома некоторых других патологий. Этим и обусловлено различие двух понятий.

Причины возникновения

Причины болезни Рейно невозможно рассматривать отдельно от механизма развития заболевания. В его основе лежат нарушения органического и функционального плана, затрагивающие как сосудистые стенки, так и аппарат, отвечающий за их иннервацию. В итоге, происходит нарушение нервной регуляции сосудов, поэтому они реагируют на различные воздействия спазмами с последующей нарастающей атрофией.

Причины синдрома Рейно:

1. Нарушения вязкости крови: криоглобулинемия, истинная полицитемия, макроглобулинемия Вальденстрема.
2. Остеохондроз шейного верхнего грудного отдела.
3. Продолжительное воздействие вибрации при развитии вибрационной болезни.
4. Недостаточность вегетативной нервной регуляции – сирингомиелия.
5. Аутоиммунные болезни, поражающие соединительную ткань: системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный узелковый полиартрит, ревматизм, синдром Шегрена, дерматомиозит, периартериит.
6. Болезни сосудов – это болезнь Такасяу, облитерирующий атеросклероз ног и пр.
7. Поражения периферических нервов на фоне (полиневропатия).
8. Интоксикации организма свинцом, солями мышьяка, цитостатиками и эрготамином.
9. Нарушения в функционировании надпочечников, щитовидной и паращитовидной железы.
10. Реже синдром Рейна провоцирует синдром добавочного шейного ребра, туннельный синдром запястья, синдром передней лестничной мышцы.

В свою очередь, причины болезни Рейно кроются в патологиях ЦНС и спинного мозга при вовлечении в этот процесс гипоталамуса, ствола и коры мозга. Эти патологические процессы приводят к тому, что импульсы, регулирующие работу сосудов, передаются с нарушениями.

Первые признаки

Болезнь Рейно проявляется следующим образом:

• у человека бледнеют пальцы конечностей;
• возникает ощущения покалывания;
• конечности немеют;
• у пациента нарушается приток крови к пальцам, они приобретают синюшный оттенок;
• ощущается боль в конечностях;
• повышается температура;
• повышается артериальное давление;
• наблюдаются головные боли и головокружения;
• возникают сложности с координацией движений конечностей.

При согревании и эмоциональной стабильности симптомы проходят не сразу, конечности приобретают красный окрас. Данные симптомы также могут касаться не только конечностей, но и ушных раковин, кончиков губ, кончика носа. Часто болезнь Рейно сопровождается сильнейшими мигренями. При появлении перечисленных признаков необходимо в срочном порядке обратиться к специалисту, который проведет диагностику и рекомендует адекватное лечение недуга.

Симптомы и стадии

Основные симптомы болезни Рейно у женщин и мужчин характеризуется преимущественным поражением пальцев рук (чаще – указательного, среднего и безымянного, реже – большого и мизинца), проявляющимся стадийным изменением состояния кровеносных сосудов и тканей пораженной области. Выраженность данных проявлений определяется стадией заболевания и длительностью его течения. Гораздо реже поражаются другие открытые участки тела (пальцы ног, подбородок, кончики ушей и носа), которые также регулярно подвергаются холодовому или тепловому воздействию и другим факторам риска.

В клинической картине синдрома Рейно различают:

• первую стадию;
• вторую стадию;
• третью стадию.

Первая стадия синдрома Рейно

Первая стадия также называется ангиоспастической, что обусловлено характером поражения кровеносных сосудов (то есть их спазмом, сужением). На данном этапе развития появляются первые симптомы заболевания, которые носят непродолжительный характер.

Первая стадия синдрома Рейно может проявляться такими симптомами:

1. Боль. Возникновение болевых ощущений также обусловлено нарушением циркуляции крови в области пальцев. Дело в том, что в нормальных условиях клетки организма постоянно выделяют побочные продукты своей жизнедеятельности (молочную кислоту и другие), которые уносятся с током крови к месту обезвреживания в других органах. При спазме артериол циркуляция крови нарушается, в результате чего побочные продукты обмена веществ накапливаются в области образования и приводят к появлению болевых ощущений (боль в данном случае может быть жгучей, колющей, ноющей). После нормализации циркуляции крови, накопившиеся в больших концентрациях токсические вещества, разносятся с током крови в близлежащие ткани, что может привести к кратковременному усилению болей в фазе рефлекторного расширения сосудов.
2. Изменение цвета кожных покровов. Является первым проявлением заболевания. Первое возникновение данного симптома связано с нарушением нервной и гормональной регуляции сосудистого тонуса, которое всегда обусловлено действием провоцирующих или предрасполагающих факторов. В результате резкого спазма мелких кровеносных сосудов (артериол) уменьшается кровенаполнение сосудов. Так как розоватый цвет кожных покровов обусловлен наличием крови в капиллярах, при спазме сосудов кожные покровы пораженной области приобретают бледную окраску. Характерной особенностью синдрома Рейно является четкая ограниченность поражения от непораженных участков (человеку может казаться, будто его пальцы окунули в краску). Спазм сосудов длится довольно короткий промежуток времени (2 – 4 минуты), после чего наступает их рефлекторное расширение, сосуды переполняются кровью и кожа становится ярко-красной. На данном этапе могут появляться отеки в области суставов, что обусловлено повышенной проницаемостью сосудистых стенок и пропотеванием жидкой части крови в окружающие ткани. В течение 10 – 30 минут сосудистый тонус нормализуется, кожа приобретает свой обычный цвет и все клинические проявления исчезают.
3. Онемение пальцев рук. Онемение в области поражения возникает в результате нарушения доставки крови и питательных веществ к нервным волокнам, которые крайне чувствительны к гипоксии (недостатку кислорода). В начале приступа пациент может ощущать чувство легкого покалывания или «ползания мурашек по коже» (данные симптомы характерны для начальной стадии поражения нервов), однако уже через несколько минут чувствительность значительно снижается вплоть до полного ее исчезновения.
4. Снижение температуры тканей в области поражения. Постоянная температура тела поддерживается за счет циркуляции крови, которая нагревается, проходя через внутренние органы (печень, мышцы), и охлаждается в области кожных покровов и других периферических тканей. При спазме кровеносных сосудов кровь перестает поступать в область пальцев рук, вследствие чего кожные покровы быстро остывают (местная температура может снижаться на 2 – 4 градуса и более).

Вторая стадия синдрома Рейно

Вторая стадия развивается примерно через полгода после появления первых симптомов заболевания и характеризуется более выраженным нарушением механизмов регуляции сосудистого тонуса. Характерно уменьшение частоты и увеличение продолжительности приступов, которые могут возникать в результате воздействия провоцирующих факторов или спонтанно.

Отличительной особенностью этого этапа заболевания является выраженная синюшность кончиков пальцев, наступающая после спазма сосудов. Объясняется это тем, что в нормальных условиях кислород, содержащийся в клетках крови (эритроцитах), передается клеткам различных тканей, которые взамен выделяют углекислый газ (побочный продукт клеточного дыхания). Богатая кислородом кровь (артериальная) имеет красный цвет, в то время как для венозной крови (насыщенной углекислым газом) характерен синеватый оттенок. В норме выделяющийся клетками углекислый газ довольно быстро уносится с током крови в легкие, где выделяется с выдыхаемым воздухом. Однако в условиях нарушенного кровообращения концентрация углекислого газа в крови значительно повышается, в результате чего кожные покровы и приобретают синюшный оттенок.

Также стоит отметить, что для второй стадии болезни Рейно характерно патологическое расширение венозных сосудов, что еще больше усиливает проявления заболевания. После длительного спазма сосудов боли обычно более интенсивные и длительные, чем на первой стадии.

Третья стадия синдрома Рейно

Развивается через 1 – 3 года после начала заболевания и характеризуется необратимыми поражениями тканей пальцев рук, связанными с нарушением кровообращения. Приступы спазма кровеносных сосудов с последующим их расширением могут иметь различную частоту и интенсивность, сопровождаются выраженными болевыми ощущениями.

Третья стадия болезни Рейно характеризуется следующими осложнениями:

1. Инфекционные осложнения. В циркулирующей крови содержатся иммунные клетки, которые обеспечивают защиту организма от инфекции. При нарушении местного кровообращения повышается риск развития инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей пальцев, чему также способствует местная ишемия и некроз.
2. Омертвение (некроз) мягких тканей. Из-за недостаточного кровоснабжения тканей происходит гибель клеток в наиболее пораженных областях (кожа кончиков пальцев рук). Омертвевшие ткани со временем отторгаются, а на их месте появляются язвочки. Они могут достигать нескольких миллиметров в глубину, редко кровоточат, безболезненны. Заживление язв происходит в течение длительного времени (дней, недель) и приводит к образованию плотных рубцов.

Болезнь Рейно: фото

Как выглядит болезнь Рейно, на фото показаны руки женщины с данным заболеванием:

Диагностика

К какому врачу обратиться при подозрении на данное заболевание? При подозрении на болезнь Рейно необходимо обратиться к ангиологу, а при невозможности это сделать - к ревматологу. Дополнительно потребуется консультация кардиолога и сосудистого хирурга.

Первым диагностическим критерием болезни Рейно является стойкий спазм сосудов кожи: при согревании кровообращение не восстанавливается, конечности остаются холодными и бледными.

При исследовании больных с болезнью Рейно следует прежде всего установить, не является ли феномен конституциональной особенностью периферической циркуляции, т. е. нормальной физиологической реакцией под воздействием холода разной интенсивности.

Обязательно проводятся лабораторные исследования:

• общий анализ крови;
• на общий и с-реактивный белок, альбумин и глобулиновые фракции;
• развернутая коагулограмма, уровень фибриногена, свойства тромбоцитов и эритроцитов.

В последнее время специалисты отмечают высокую эффективность нового метода диагностики болезни Рейно – широкопольная капилляроскопия ногтевого ложа. Данный метод обладает большой точностью диагностирования заболевания.

Окончательный диагноз болезни Рейно может быть установлен только в результате тщательного обследования. Если не выявлено других заболеваний, которые обусловили возникновение симптомокомплекса, устанавливается диагноз «Болезнь Рейно».

Как лечить болезнь Рейно?

При синдроме рейно инвалидность выдается в основном в связи с главным заболеванием (ревматизм, склеродермия и др.). Но иногда, если больной не может выполнять работу, связанную со своей профессией, то выход на инвалидность возможен и в связи с синдромом Рейно II или III стадии.

Лица с III стадией синдрома Рейно к службе в армии непригодны, при II стадии - ограниченно пригодны, при I стадии - подлежат призыву.

Оказание экстренной помощи при приступе заключается в:

1. Устранении фактора, спровоцировавшего приступ
2. Согревании пораженного заболеванием участка — массирование шерстяной тканью, прием горячего питья
3. Приеме или инъекции сосудорасширяющих и аналгетических препаратов, спазмолитиков (дротаверин, но-шпа, платифиллин).

При болезни Рейно лечение у женщин и мужчин носит длительный характер. В первую очередь оно направлено на лечение основного заболевания, которое обусловило возникновение симптомокомплекса.

Следует отказаться от курения и избегать воздействия провоцирующих факторов на работе и в бытовых условиях - контакта с холодным воздухом и холодной водой, воздействия вибрации, длительной работы на компьютерной клавиатуре и с тяжелыми металлическими изделиями, контакта с различными химическими производственными веществами, психологических нагрузок.

Назначаются препараты:

• сосудорасширяющего действия (антагонисты и блокаторы каналов кальция) - нифедипин (Коринфар, Кордипин, Кордафлекс, Кальциград, Нифедипин, Нифекард, Осмо-адалат, Фенигидин), никардипин, верапамил (Изоптин, Финоптин, Верогалид)
• ингибиторы АПФ - Каптоприл, Капотен
• блокаторы рецепторов серотонина - кетансерин
• простагландины - Вазапростан, Вап, Каверджект, Алпростан
• улучшающие физико-химические свойства крови и микроциркуляцию - Агапурин, Трентал, Дипиридамол, Пентоксифиллин, Вазонит

Медикаментозное лечение обязательно сочетают с физиотерапевтическими и нетрадиционными видами лечения. Физиотерапия — УВЧ, грязелечение, гипербарическая оксигенация, гальванические ванны, лечебная физкультура, рефлексотерапия. При неэффективности проводимого медикаментозного и физиотерапевтического лечения возможно хирургическое вмешательство — симпатэктомия. Одним из современных методов лечения синдрома Рейно является терапия с помощью стволовых клеток, которые способствуют нормализации периферического кровотока.

Физиотерапия

Методы лечения направлены на снятие симптомов, а во время ремиссии – на купирование приступов. Методы довольно эффективны, особенно на начальных стадиях заболевания и весьма разнообразны.

Лимфодренирующие:

• массаж воротниковой зоны – при этом активируется регионарное кровоснабжение и рефлекторные зоны. Массаж усиливает микроциркуляцию и улучшает лимфоотток, не позволяя появиться отекам. Курс включает не менее 15 процедур;
• магнитотерапия – бегущее магнитное поле снижает тонус венул, что способствует улучшению оттока крови и лимфы. Процедуру проводят при разной магнитной частоте, не менее 10 раз;
• сегментарная вакуум-терапия – на шейно-грудной отдел или воротниковую зону воздействуют с помощью вакуум-аппликатора. При этом повышается градиент гидростатического давления, что приводит к снижению тонуса артериол и активному оттоку лимфы.

Сосудорасширяющие методы:

• электрофорез вазодилататоров – например, с никотиновой кислотой, которая быстро снимает отеки и уменьшает болезненные симптомы;
• ультратонотерапия – комбинация токов высокого напряжения и надзвуковой частоты. Усиливает отток крови и лимфы;
• баротерапия – воздействие высоким и низким давлением, особенно показано при облитерирующем эндартериите;
• облучение ИК – стимулирует капиллярное кровообращение и улучшает снабжение мягких тканей кислородом.

Гипокоагулирующие методы:

• низкочастотная магнитотерапия – воздействие низкочастотным полем. Улучшает кровоснабжение тканей и трофику;
• лазерное облучение крови – эффективность процедур основана на поглощении молекулярными структурами крови лазерного луча определенной длины. Таким образом улучшается реологический состав крови, что приводит к снижению спазматических явлений.

Прибегают и к стимулирующим процедурам: жемчужный душ, талассотерапия, аэротерапия, контрастные ванны.

Нетрадиционный подход к лечению

В первую очередь, пациентам с диагнозом «синдром Рейно» рекомендуют выполнять массаж пораженных участков – пальцы, руки, нижние конечности. Массирующие движения необходимо начинать с кончиков пальцев, постепенно передвигаясь к плечу. Движения при этом должны быть плавными – можно поглаживать кожу, растирать, пощипывать, похлопывать. Такой массаж нужно проводить не менее 2 недель на протяжении 10 минут. После этого нужно сделать перерыв на 1 неделю, а затем снова повторить курс. Если клинические симптомы заболевания распространяются и на мочки ушей, то их также нужно массировать, поглаживать и растирать.

Чтобы сделать лечение еще более эффективным, массаж можно проводить, предварительно смочив руки массажным маслом с добавлением в него нескольких капель эфирного масла мяты, аниса, пустырника или тысячелистника. Эти масла обладают спазмолитическим и обезболивающим эффектом.

Хорошо зарекомендовали себя горячие ванны с добавлением в воду отваром трав – пустырника, корня валерианы, соцветий укропа, тысячелистника. Также в воду можно добавить несколько капель эфирных масел, перечисленных выше. Продолжительность лечебной ванны 15 минут, при этом температура воды не должна превышать 39-40 градусов. За это время больной как следует разогревается, усиливается кровоснабжение мелких кровеносных сосудов, учащается сердцебиение.

Вместо ванны можно попробовать ванночки. Готовят их так же, как и лечебную ванну, только окунают в воду руки или ноги. Важно следить за температурой воды – нельзя держать конечности в ванночке после остывания воды. Это не только не принесет пользы, но и может привести к обострению приступов Рейно.

Образ жизни

Лечение медикаментами – это тот фактор, от которого невозможно «отвертеться». Как бы ни хотел человек перестать принимать лекарства, ему нельзя этого делать, чтобы расстройство не приобрело еще более тяжелую форму. Кроме того, он должен принимать их не от случая к случаю, а по строгой системе, как назначил ему врач. Лечение, проводящееся как попало, не приведет ни к какому результату.

Как уже говорилось, нужны и физпроцедуры. Без них медикаментозное лечение не будет иметь хорошего эффекта. Однако важную роль играет правильный образ жизни больного. Именно он позволит как можно реже испытывать приступы спазмов. Что же должен делать человек, страдающий болезнью Рейно, и чего он делать не должен?

1. Обязательно нужно бросить курить. Никотин способствует сильным спазмам сосудов, тем более у людей, которые и так страдают проблемами с кровеносными сосудами.
2. Больной должен избегать любых вибрирующих приборов. Например, нельзя держать в руках работающую кофемолку, прикасаться к кухонному комбайну, работать электродрелью и прочим оборудованием, создающим вибрацию. Даже пылесос может поспособствовать возникновению очередного приступа. Не всегда удается уклоняться от подобной работы, ведь не может же человек полностью обходиться без любых бытовых приборов. В таких случаях ему рекомендуется пользоваться ими как можно реже и при этом обязательно надевать шерстяные перчатки, чтобы уменьшить вибрацию.
3. Нужно всегда держать свои конечности в тепле. Даже если признаки болезни наблюдаются только на руках, нет гарантии, что они не появятся и на ногах после постоянных переохлаждений. Поэтому рукавицы должны быть теплыми, а обувь сухой и тоже теплой. Больному нельзя мыть руки холодной водой. Если в квартиру не всегда подается горячая вода, лучше подогреть ее на плите и помыть руки теплой водичкой, это точно не вызовет очередного спазма.
4. Самые важные факторы, влияющие на появление приступов – нервные встряски и переутомления. Поэтому надо избегать этих факторов и стремиться к спокойствию и душевному равновесию.

Выполняя перечисленные правила, человек может не бояться постоянного проявления феномена Рейно. Так называется форма течения приступа заболевания, состоящая из трех фаз:

1. Побледнения и снижения температуры пальцев с ощущениями боли;
2. Появления синюшности и усиления боли;
3. Затихания боли и возвращения нормальной окраски кожи или ее покраснения.

Операция

Существует и хирургическое лечение синдрома Рейно, которое показано в случае устойчивости болезни к комплексному медикаментозному и физиотерапевтическому лечению. Сущность процедуры заключается в денервации сосудов, осуществляющих питание пораженных участков. Такое вмешательство называется симпатэктомией. В этом случае с помощью скальпеля перерезаются нервные волокна, по которым проходит импульс, вызывающий спазм сосудов. Целесообразность такого метода лечения рассматривается только лишь в тяжелых случаях синдрома Рейно.

Стоит отметить, что среди врачей существует и иная точка зрения на такой метод лечения. Дело в том, что в ряде случаев через несколько месяцев после оперативного лечения симптомы заболевания вновь возвращаются, в связи с чем такой метод лечения не считается эффективным. И, конечно же, без помощи хирурга не обойтись, когда трофические нарушения приводят к гангрене.

Профилактика

Профилактика болезни состоит в том, чтобы конечности всегда были в тепле.

Для этого необходимо носить многослойную одежду, особенно защищать кисти рук и ступни. Варежки практичнее перчаток, так как в них пальцы согревают друг друга. В настоящее время имеются в продаже специальные перчатки и носки с электрическим подогревом и грелки для рук. Некоторым удается предотвращать приступы болезни Рейно, делая быстрые круговые махи руками: под действием центробежной силы кровь нагнетается в конечности. Теплая вода помогает согреться, но нужно следить, чтобы она была не слишком горячей. Людям, страдающим болезнью Рейно, не следует курить.

Предотвратить болезнь Рейно можно, если избегать провоцирующих факторов и начинать лечение при первых её признаках. Но в тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство. Болезнь Рейно является ранним симптомом других заболеваний, таких как системный склероз, характеризующийся утолщением кожи. Однако болезнь Рейно не следует считать общим признаком его начала.

Прогноз лечения

Болезнь Рейно не поддается полному излечению. Человек, страдающий этим недугом, вынужден всю жизнь соблюдать описанные выше рекомендации и периодически прибегать к методам физиотерапии. В зависимости от тяжести заболевания лекарственная терапия может быть как постоянной, так и назначаться курсами.

Если диагностирован синдром Рейно, а основная болезнь излечима, то избавиться от спазмов сосудов вполне возможно. Как правило, выздоровление приводит к исчезновению факторов, провоцирующих синдром.

Среди вегетативно-сосудистых недугов дистальных конечностей болезнь Рейно занимает ведущее положение. Данные о ней достаточно противоречивы. Как правило, болезнь не составляет угрозу жизни, однако ограничивает возможности и требует постоянной лекарственной терапии.

Для цитирования: Алекперов Р.Т., Старовойтова М.Н. Синдром Рейно в практике терапевта // РМЖ. 2010. №27. С. 1695

Синдром Рейно (СР) представляет собой эпизоды преходящей дигитальной ишемии вследствие вазоконстрикции дигитальных артерий, прекапиллярных артериол и кожных артерио-венозных шунтов под влиянием холодной температуры и эмоционального стресса.

Синдром впервые был описан Maurice Raynaud в 1862 г., как «локальная асфиксия конечностей» , а Tho-mas Lewis в дальнейшем ввел разделение его на первичную болезнь Рейно и вторичный феномен Рейно .
Эпидемиология
Распространенность СР, по результатам эпидемиологических исследований, в разных странах колеблется от 2,1 до 16,8%. Различия распространенности СР, полученные в отдельных работах, частично объясняются тем, что в разных исследованиях результаты получены с помощью почтовых или телефонных опросов, вопросников, распространяемых случайным образом среди населения, или включением в исследование только лиц, обратившихся за врачебной консультацией по поводу субъективных ощущений, сопровождающих СР. В Европе наибольшая частота отмечается в Велико-британии и во Франции, а наименьшая - в Испании и Италии. Эти данные подтверждают известное положение о том, что в странах с относительно холодным климатом частота СР существенно выше, чем в странах с более теплым климатом . Пик заболеваемости приходится на 2-3 декады жизни. Среди больных СР преобладают женщины и, по данным разных авторов, соотношение женщин и мужчин колеблется от 2:1 до 8:1 . Возраст начала СР у женщин значительно меньше, чем у мужчин . С возрастом отмечается тенденция к повышению доли мужчин среди лиц с СР. Так, в одном из исследований соотношение мужчины/женщины в возрасте до 50 лет составляло 1:5,2, а в более старшей возрастной группе - 1:1,1 .
Патогенез
Несмотря на то, что после первого описания прошло почти 150 лет, патофизиология синдрома Рейно остается не до конца ясной и, по-видимому, СР является мультифакториальным заболеванием. Считается, что причиной чрезмерно выраженного вазоспазма в ответ на провоцирующие стимулы является дефект центральных и локальных механизмов регуляции сосудистого тонуса. Среди этих факторов важными представляются сосудистые эндотелиальные, внутрисосудистые и нейрональные нарушения. При вторичном СР существенным фактором также являются структурные изменения сосудов . Ключевую роль в генезе СР играет дисбаланс между вазодилататорами и вазоконстрикторами вследствие нарушений нейрогенного контроля сосудистого тонуса и продуцируемых в гемоциркуляцию медиаторов . Среди сосудистых медиаторов большое значение придается изменениям продукции оксида азота, эндотелина-1, серотонина, тромбоксана и ангиотензина, уровень которых у больных СР повышается под воздействием холода . Кроме того, регуляция сосудистого тонуса зависит не только от гуморальных сосудорасширяющих медиаторв, но также и от нейропептидов, выделяемых из соответствущих нервных окончаний. Нару-шения баланса ряда нейрональных медиаторов, включая связанный с геном кальцитонина пептид, нейропептид Y и агенты, взаимодействующие с α -адренорецепторами также приводят к недостаточной вазодилатации и повышенной вазоконстрикции. Наряду с этим, имеет значение активация тромбоцитов к окислительному стрессу .
Классификация
СР разделяют на первичный (идиопатический, или болезнь Рейно) и вторичный, ассоциированный с другими заболеваниями . Для верификации варианта предложены диагностические критерии первичного и вторичного СР, основанные на клинических особенностях, данных лабораторных и инструментальных исследований (табл. 1). В большинстве случаев СР является идиопатическим, что составляет 80-90% от общего числа больных .
Необходимо отметить, что антинуклеарный фактор (АНФ) имеет относительно низкую прогностическую ценность для заболеваний соединительной ткани (30%), тогда как выявление специфических аутоантител значительно повышает вероятность вторичного характера СР. Приблизительно у 15-20% больных СР, у которых вы-являются специфические аутоантитела и/или капилляроскопические изменения, но отсутствуют симптомы заболеваний соединительной ткани, в дальнейшем (обычно в течение двух лет) развивается то или иное заболевание соединительной ткани. Клиническая значимость СР обусловлена его высокой распространенностью в популяции и частой ассоциацией с другими, нередко угрожающими жизни больных, заболеваниями (табл. 2). Наиболее часто вторичный СР ассоциируется с системной склеродермией, системной красной волчанкой, другими заболеваниями соединительной ткани, гематологическими нарушениями и приемом некоторых лекарств.
Клиника
Факторами, провоцирующими вазоспастические реакции, которые еще называют атаками Рейно, являются низкая температура окружающей среды и/или эмоциональный стресс. Клинически СР проявляется четко отграниченными участками последовательно измененной окраски кожи пальцев: бледная-си-няя-крас-ная (так называемый трехфазный СР). Первые две фазы изменения окраски отражают состояние вазоспазма и гипоксии, а по окончании атаки вазоспазма вследствие реактивной гиперемии кожа приобретает ярко-красную окраску. Классические трехфазные атаки Рейно отмечаются только у 15% больных, тогда как в большинстве случаев (в 85%) наблюдаются двухфазные изменения окраски . Значительная часть больных предъявляет жалобы на сенсорные нарушения (онемение, покалывание, боль) во время атаки Рейно.
Синдром Рейно имеет некоторые клинические особенности:
. Наиболее часто изменения окраски наблюдаются на пальцах кистей.
. Изменения начинаются на одном пальце, в дальнейшем распространяются на другие пальцы и становятся симметричными на обеих кистях.
. Наиболее часто вовлекаются II-IV пальцы кистей, большой палец обычно остается интактным.
. Изменения окраски кожи может отмечаться и на других участках: ушные раковины, кончик носа, лицо, над коленями.
. Во время атак Рейно возможно появление сетчатого ливедо на конечностях, которое проходит после завершения вазоспазма.
. В редких случаях отмечается поражение языка, что проявляется его онемением и преходящими нарушениями речи (становится невнятной, смазанной).
Вазоспазм обычно длится 15-20 мин и завершается быстрым восстановлением кровотока, о чем свидетельствует интенсивно розовая окраска кожи (реактивная гиперемия). В то же время частота и продолжительность эпизодов вазоспазма могут варьировать как у различных больных, так и у одних и тех же пациентов в разное время года (зимой более интенсивные, чем летом).
Диагностика
СР устанавливается в первую очередь на основании жалоб и клинических симптомов заболевания. Диагноз СР считается возможным при положительном ответе на следующие три вопроса:
- Отмечается ли необычная чувствительность пальцев к холоду?
- Изменяется ли цвет пальцев под воздействием холода?
- Становятся ли они белыми и/или синеватыми?
При этом надо учитывать, что чувствительность пальцев кистей к холоду отмечается и среди абсолютно здоровых людей. Так, при опросе приблизительно 7 тыс. человек, почти 12% из них ответили утвердительно на вопрос: «Являются ли Ваши пальцы или конечности необычайно чувствительными к холодной температуре?» . Кроме того, холодная кожа или не очерченная крапчатая окраска кожи пальцев, кистей и конечностей считается нормальным ответом на воздействие холода. Такой признак, как побеление пальцев, является высоко-чувствительным для СР (94-100%) и обладает высокой специфичностью (75-78%) .
Британской группой по исследованию склеродермии предложено следующее определение СР :
. Достоверный СР - повторные эпизоды двухфазного изменения окраски кожи на холоде.
. Вероятный СР - однофазное изменение окраски кожи, сопровождающееся онемением или парестезией под воздействием холода.
. СР нет - изменения окраски кожи под воздействием холода отсутствуют.
У всех больных со впервые выявленным СР необходимо проводить специальные исследования с целью дифференциальной диагностики первичного и вторичного характера патологии.
В первую очередь следует уточнить:
. имеются ли у пациента симптомы заболеваний соединительной ткани, с которыми наиболее часто ассоциируется СР (артриты, миалгии, лихорадка, «сухой» синдром, кожная сыпь, кардиопульмональные нарушения);
. принимает ли больной на момент исследования какие-либо препараты, особенно химиотерапевтические средства;
. подвергается ли больной вибрации или другим механическим воздействиям, травмирующим кисти;
. связаны ли эпизоды синдрома Рейно с определенными позиционными изменениями.
Наряду с диагностикой СР как такового, не менее важным является определение клинической формы. Первичные СР в большинстве случаев имеют умеренно выраженный характер и только у 12% больных симптомы болезни значительно выражены . Средний возраст начала первичного СР составляет 14 лет и только в 27% случаев он развивается в возрасте 40 лет и старше . У 1/4 больных СР встречается у родственников первой линии .
Несмотря на идентичность клинических проявлений первичного и вторичного СР, при этих двух состояниях имеются некоторые различия в отдельных признаках. На вероятность вторичного характера СР указывают следующие признаки:
. поздний возраст начала,
. мужской пол,
. болезненные эпизоды вазоспазма с признаками тканевой ишемии (изъязвления),
. асимметричный характер атак.
Необходимо учитывать, что клинические признаки ассоциированного с СР заболевания могут развиться по истечении нескольких месяцев или лет после начала СР. Инструментальные и лабораторные методы исследования направлены прежде всего на уточнение характера синдрома Рейно - первичный или вторичный. Наиболее информативной среди инструментальных методов является капилляроскопия ногтевого ложа (КНЛ). Метод позволяет визуально оценить локальную капиллярную сеть ногтевого ложа и выявить структурные изменения капилляров и нарушения капиллярного кровотока. При первичном СР структурные изменения капилляров отсутствуют, но выявляются функциональные нарушения в виде выраженного снижения скорости кровотока в капиллярах или внутрикапиллярного стаза (рис. 1А). Для вторичного СР характерны изменения размеров и формы капиллярных петель, редукция капиллярной сети (рис. 1Б).
В целях дифференциации первичного и вторичного СР используют также ряд других инструментальных исследований.
Лазер Допплер флоуметрия - оценка кожного кровотока; применение провокационных тестов выявляет повышенный вазоспазм и снижение вазодилатационного потенциала.
Термография - косвенная оценка кровотока по уровню температуры кожи; время восстановления исходной температуры кожи после охлаждения и градиент tо вдоль пальца отражают выраженность поражения сосудов . Различия температуры между подушечкой пальцев и тыльной поверхностью кисти более 1оС при температуре 30оС имеет положительную и негативную прогностическую ценность (70 и 82% соответственно) для выявления СР, вторичного по отношению к системной склеродермии (ССД) .
Плетизмография - измерение давления крови в пальцевой артерии; снижение давления на 70% и больше, после локального охлаждения, указывает на вторичный характер СР (чувствительность 97%); для ССД характерно снижение давления до 0 при 30оС (специфичность 100%).
Цветное Допплер УЗ-сканирование - визуализация и измерение диаметра дигитальной артерии, оценка скорости кровотока; позволяет дифференцировать первичный и вторичный СР.
Для ранней дифференциальной диагностики первичного и вторичного СР рекомендуется придерживаться алгоритма, показанного на рисунке 2.
Дифференциальную диагностику синдрома Рейно следует проводить в первую очерель с акроцианозом - состоянием, характеризующимся продолжительным цианозом кистей или стоп, который усиливается под влиянием холода.
Некоторые состояния могут быть ошибочно расценены, как синдром Рейно. К ним относятся карпальный туннельный синдром, рефлекторная симпатическая дистрофия, синдром верхней апертуры. Все эти синдромы связаны с механическим повреждением нервно-сосудистого пучка верхних конечностей.
Особое внимание следует обратить на прием таких препаратов, как α -интерферон, противоопухолевые средства (цисплатин, блеомицин, винбластин и др.), β -адреноблокаторы и бромокриптин.
Сетчатое ливедо наблюдается также при васкулитах, антифосфолипидном синдроме и окклюзивных заболеваниях периферических сосудов, при которых в отличие от СР этот признак имеет устойчивый характер.
На замерзание конечностей, их онемение и покалывание довольно часто жалуются больные с заболеваниями периферических сосудов, сопровождающимися снижением кровотока и ишемией. При СР, в отличие от заболеваний периферических сосудов, указанные симптомы наблюдаются только во время вазоспазма и полностью проходят после восстановления исходного кровотока.
Течение и прогноз
Первичный СР имеет благоприятное течение и прогноз. В то же время при длительном наблюдении 307 женщин с СР (в среднем 12 лет) у 38% из них изменений не наблюдалось, у 36% отмечалось уменьшение частоты и выраженности атак Рейно, в 16% наоборот - нарастание выраженности клинических симптомов, а еще в 10% - проявления СР прошли . При проспективном наблюдении больных СР в течение 3 лет DeAngelis R, и соавт. установили развитие заболевания соединительной ткани у 10% больных с исходным диагнозом вероятно вторичный СР и ни в одном случае первичного СР . При более длительном наблюдении, в течение 12 лет, отмечалось развитие заболевания соединительной ткани уже у 30% больных с вероятно вторичным СР, а также у 9% больных с первичным СР . В рамках Фрамингемского исследования было показано, что у 81 из 639 (12,6%) больных СР в среднем через 10,4 лет (0,6-27,9 лет) развились признаки другого заболевания . Наиболее часто отмечалось развитие системной склеродермии (у 53 из 81 или 65% больных) и смешанного заболевания соединительной ткани (у 8 из 81 или 10% больных). При вторичном СР прогноз определяется в первую очередь заболеванием, с которым отмечается ассоциация.
Лечение
Всем больным как с первичным, так и вторичным синдромом Рейно рекомендуется исключить охлаждение, курение, контакт с химическими и другими факторами, провоцирующими вазоспазм в быту и на производстве. Следует избегать стрессовых ситуаций, резких смен температур, сохранять тепло всего тела и особенно кистей и стоп (носить теплую одежду, головной убор, варежки вместо перчаток, термобелье и др.). Выявление и устранение провоцирующих факторов (холод, вибрация и др.) является основой терапии профессионального СР. Лечение основного заболевания, направленное на устранение сосудистых нарушений, снижение активности патологического процесса, дает положительный эффект в отношении проявлений вторичного СР.
В случаях частых и продолжительных эпизодов вазоспазма при первичном СР и практически во всех случаях вторичного СР необходимо назначение ле-карственной терапии. Для лечения СР применяют препараты с вазодилатирующим действием или средства, влияющие на реологические свойства крови.
Среди вазодилататоров эффективными средствами терапии СР являются блокаторы кальциевых каналов, которые считаются средствами первой линии при СР, препаратом выбора является нифедипин, который назначается в дозе 30-60 мг/сут отдельными курсами или длительно. У трети больных могут наблюдаться побочные явления: рефракторная тахикардия, головная боль, гиперемия лица, отеки лодыжек и др. Пред-почтение отдается нифедипину пролонгированного действия из-за уменьшения частоты нежелательных явлений. При непереносимости нифедипина возможно назначение других блокаторов кальциевых каналов (амлодипин, исрадипин и фелодипин, относящихся к длительно действующим препаратам), однако их терапевтический эффект несколько ниже. Амлодипин назначается один раз в сутки в дозе 5 мг, при недостаточном эффекте суточная доза может быть повышена до 10 мг. Наиболее распространенным побочным эф-фектом амлодипина является отек лодыжек. Исра-дипин назначается в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки. Побоч-ные эффекты в виде головных болей и гиперемии обычно носят умеренно выраженный характер. Фелодипин применяют в дозе 10 мг 1 раз в сутки, преимущественно в виде лекарственных форм, обеспечивающих постепенное высвобождение лекарственного вещества. Блокаторы кальциевых каналов подавляют активацию тромбоцитов, что также оказывает благоприятное действие при СР.
Эффект препаратов выражается в урежении частоты атак СР и их продолжительности, а его длительное использование приводит к обратному развитию сосудисто-трофических нарушений. По сравнению со вторичным у больных первичным СР терапевтический эффект обычно проявляется в бoльшей степени. При длительном приеме нифедипина в больших дозах возможны парестезии, боли в мышцах, а также развитие толерантности и уменьшение лечебного действия препарата.
При прогрессирующем характере СР рекомендуется применение Вазапростана® (простагландин Е1), который обладает выраженным сосудорасширяющим действием, ингибирует активность и агрегацию тромбоцитов, снижает тромбообразование, оказывает положительное действие на эндотелий и др.
Препарат вводится внутривенно капельно в дозе 20-40 мкг альпростадила в 100-200 мл физиологического раствора в течение 1-2 часов ежедневно; на курс 15-20 инфузий. Первоначальное действие может выявиться уже после 2-3 инфузий, но более стойкий эффект отмечается после окончания курса терапии и выражается в снижении частоты, продолжительности и интенсивности атак синдрома Рейно, уменьшении зябкости, онемения и ишемических болей, а также язвенно-некротических изменений в области конечностей, вплоть до полного заживления язв у 1/3 больных. Положительное действие Ваза-простана® обычно сохраняется в течение 4-6 месяцев; рекомендуется проводить повторные курсы лечения (2 раза в год).
При недостаточном эффекте эксперты EULAR рекомендуют присоединять к терапии сосудистых нарушений инфузионные простаноиды (илопрост и внутривенный эпопростенол - иломидин). Препараты оказывают выраженное сосудорасширяющее действие, применяются для лечения выраженного синдрома Рейно, преимущественно вторичного, ассоциированного с системной склеродермией, с активными дигитальными язвами, легочной гипертензией.
Из других препаратов, обладающих выраженным вазодилатирующим действием, можно отметить блокаторы рецепторов I типа ангиотензина II (лозартан). Эффект от препарата был более выражен у пациентов с первичным СР, заключался в уменьшении частоты приступов вазоспазма.
В лечении СР применяется ряд вазодилататоров (нитроглицерин трансдермальный, гидралазин, папаверин, миноксидил, производные никотиновой кислоты), которые могут быть эффективными у отдельных больных главным образом при первичном СР. Однако частое развитие побочных эффектов (системная гипотензия, головная боль) ограничивает применение этих препаратов. Результаты исследований эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных СР весьма противоречивы. В настоящее время препараты этой группы не нашли широкого применения в клинической практике.
В комплексном лечении первичного СР также могут использоваться ангиопротекторы и Гинкго Билоба - растительный препарат, обладающий умеренным вазоактивным эффектом (уменьшает число атак СР при длительном использовании).
Применение симпатолитических препаратов обос-но-вано тем, что адренергическая стимуляция играет важную роль в вазоконстрикции. Празозин достоверно уменьшает выраженность и частоту вазоспазма у больных с первичным СР.
Большое значение в терапии вторичного СР имеют препараты, улучшающие реологические свойства крови, снижающие вязкость и обладающие антиагрегационным эффектом: дипиридамол по 75 мг и более в сутки; пентоксифиллин в дозе 800-1200 мг/сут внутрь и внутривенно; низкомолекулярные декстраны (реополиглюкин и др.) - внутривенно капельно по 200-400 мл, на курс 10 вливаний. Возможно использование антикоагулянтов, чаще при вторичном СР, при наличии признаков тромбоза.
При лечении СР следует учитывать необходимость длительной многолетней терапии и нередко комплексное применение препаратов разных групп.
Медикаментозную терапию СР рекомендуется со-четать с применением других методов лечения: гипербарическая оксигенация, рефлексотерапия, психотерапия, физиотерапия, дигитальная симпатэктомия. Сим-патэктомия может использоваться при отсутствии быст-рого эффекта от медикаментозной терапии, как вспо-могательная мера в комплексной терапии тяжелого СР. Временная химическая симпатэктомия (лидокаин и др.) может быть предпочтительна, как дополнительное воздействие на острый вазоспазм при критической дигитальной ишемии; активная медикаментозная терапия при этом продолжается и может оказаться более успешной.
Таким образом, врач имеет в своем распоряжении достаточно широкий арсенал терапевтического воздействия на СР и связанные с ним сосудисто-трофические нарушения.
В большинстве случаев СР представляет собой заболевание, характеризующееся благоприятным прогнозом и стабильным течением. В дебюте заболевания, особенно при наличии факторов риска его вторичного характера, все больные СР подлежат диспансеризации и врачебному осмотру один раз в год. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости дополнительного визита к врачу при появлении новых симптомов, указывающих на возможное развитие заболеваний, с которыми наиболее часто ассоциируется СР, прежде всего системных заболеваний соединительной ткани.

Литература
1. Raynaud M. London: New Sydenham Society; 1862. Local Asphyxia and Symmetrical Gangrene of the Extremities.
2. Lewis T. Experiments relating to the peripheral mechanisms involved in spasmodic arrest of the circulation in the fingers, a variety of Raynaud’s disease. Heart. 1929;15:7-101.
3. Maricq HR, Carpentier, PH, Weinrich, MC, et al. Geographic variation in the prevalence of Raynaud’s phenomenon: a 5 region comparison. J Rheumatol 1997; 24:879
4. Harada N, Ueda A, Takegata S. Prevalence of Raynaud’s phenomenon in Japanese males and females. J Clin Epidemiol. 1991;44(7):649-655. Voulgari PV, Alamanos Y, Papazisi D, Christou K, et al. Prevalence of Raynaud’s phenomenon in a healthy Greek population. Ann Rheum Dis. 2000; 59(3):206-210.
5. Riera G, Vilardell M, Vaque J, Fonollosa V, Bermejo B. Prevalence of Raynaud’s phenomenon in a healthy Spanish population. J Rheumatol 1993; 20(1):66-69.
6. Riera G, Vilardell M, Vaque J, Fonollosa V, Bermejo B. Prevalence of Raynaud’s phenomenon in a healthy Spanish population. J Rheumatol 1993; 20(1):66-69.
7. Harada N, Ueda A, Takegata S. Prevalence of Raynaud’s phenomenon in Japanese males and females. J Clin Epidemiol. 1991;44(7):649-655.
8. Bakst R, Merola JF, Franks AG Jr, Sanchez M. Raynaud’s phenomenon: pathogenesis and management. J Am Acad Dermatol. 2008;59(4):633-653.
9. Kaheleh B, Matucci-Cerinic M. Raynaud’s phenomenon and scleroderma. Dysregulated neuroendothelial control of vascular tone. Arthritis Rheum. 1995;38:1-4
10. Furspan PB, Chatterjee S, Freedman RR. Increased tyrosine phosphorylation mediates the cooling-induced contraction and increased vascular reactivity of Raynaud’s disease. Arthritis Rheum 2004;50(5):1578-1585
11. Cooke JP, Marshall JM. Mechanisms of Raynaud’s disease. Vasc Med 2005;10:293-307. Bakst R, Merola JE, Franks AG Jr, Sanchez M. Raynaud’s phenomenon: pathogenesis and management. J Am Acad Dermatol. 2008;59:633-653
12. Lewis T. Experiments relating to the peripheral mechanisms involved in spasmodic arrest of the circulation in the fingers, a variety of Raynaud’s disease. Heart. 1929;15:7-101.
13. EC, Medsger TR. Raynaud’s phenomenon: a proposal for classification. Clin Exp Rheumatol 1992; 10:485-488] и вторичного . У 1/4 больных СР встречается у родственников первой-линии }