Personaggi famosi con sindrome adrenogenitale. Cosa scatena la sindrome adrenogenitale e come trattare l'iperplasia surrenalica congenita

Suddivisa nella forma innata, che è considerata classico e forme leggere non classiche, che includono postpubertatnom   e puberale . Sono classificati in base all'iperandrogenismo e al livello di carenza di idrossilasi C21. Con questa malattia, viene prodotta una quantità eccessiva nelle ghiandole surrenali androgeni, mentre l'ormone gonadotropina viene secreto in quantità insufficiente. Di conseguenza, nelle ovaie c'è una significativa violazione della successiva crescita dei follicoli, nonché della loro maturazione.

La causa principale della sindrome adrenogenitale è la carenza congenita di un elemento come la C21-idrossilasi, un enzima speciale coinvolto nella sintesi degli androgeni prodotti nella corteccia surrenale. Questo enzima si forma in quantità sufficiente sotto l'influenza del gene, che si trova nel braccio corto dell'autosoma - coppie del sesto cromosoma . Di norma, l'eredità di questa malattia si distingue per una natura autosomica recessiva. Se nel corpo esiste un solo gene patologicamente alterato, la malattia potrebbe non svilupparsi e solo quando i geni patologici si trovano in diverse coppie di cromosomi si può sviluppare la sindrome adrenogenitale.

Sintomi della sindrome adrenogenitale

Con la forma congenita della sindrome adrenogenitale, durante il periodo di sviluppo intrauterino, la formazione della funzione ormonale delle ghiandole surrenali produce una quantità eccessiva di androgeni. L'eccesso di androgeni porta a differenziazione sessualein relazione al feto femminile. Entro 9-11 settimane di sviluppo fetale, il feto ha già una struttura sessuale e organi caratteristici del corpo femminile, anche se i genitali esterni in questa fase stanno appena iniziando a formarsi. In questo caso, il fenotipo femminile è formato dal tipo iniziale.

Una produzione eccessiva influenza il feto femminile e i suoi organi genitali esterni, di conseguenza si verifica un aumento significativo del tubercolo genitale, che assume quindi la forma di un clitoride a forma di pene, le pieghe labiosacrale si fondono e assomigliano alla forma dello scroto. Il seno urogenitale si apre sotto il clitoride deformato, non inizialmente distribuito alla vagina e all'uretra. Pertanto, alla nascita di un bambino, è spesso errato determinare il suo genere. Poiché le ovaie delle gonadi acquisiscono una forma femminile, viene spesso chiamata la sindrome adrenogenitale congenita falso ermafroditismo femminile, durante lo sviluppo intrauterino, la sovrapproduzione di androgeni porta a iperplasia surrenalica.

I bambini che soffrono di questa malattia hanno bisogno di un costante monitoraggio da parte degli endocrinologi. Le moderne tecniche mediche prevedono un trattamento chirurgico tempestivo della sindrome adrenogenitale al fine di correggere operativamente il sesso e successivamente il bambino si svilupperà in base al tipo femminile. Ora, i ginecologi-endocrinologi spesso si rivolgono a pazienti in cui la sindrome adrenogenitale è caratterizzata da una forma tardiva.

Con una forma congenita della pubertà, una carenza di C21-idrossilasi appare durante lo sviluppo prenatale durante il periodo della pubertà, quando si manifesta solo la funzione ormonale della corteccia surrenale. Tuttavia, le violazioni sono particolarmente evidenti immediatamente prima dell'inizio della prima mestruazione nella ragazza. E se di solito in una popolazione la prima mestruazione si verifica a 12-13 anni, quindi nelle ragazze con sindrome adrenogenitale congenita, caratterizzata da una forma di pubertà, la prima mestruazione si verifica molto più tardi, solo a 15-16 anni.

Il ciclo mestruale in questa malattia è piuttosto instabile, le mestruazioni sono irregolari, nelle ragazze c'è una tendenza a oligomenoree. L'intervallo tra le mestruazioni è significativo, di norma è di 30-45 giorni.

È abbastanza pronunciato, molto spesso si manifesta nella crescita dei peli della verga situati lungo la linea bianca dell'addome, nella crescita dei peli sopra il labbro superiore secondo il principio maschile, sui fianchi e attorno ai capezzoli. Sul corpo appare una grande quantità di ghiandole sebacee, si osserva spesso suppurazione dei follicoli piliferi, la pelle del viso diventa grassa, i pori si allargano e si espandono. Le ragazze che soffrono della forma della pubertà della sindrome adrenogenitale si distinguono per una crescita piuttosto elevata e un fisico maschile, spalle larghe e una pelvi stretta e si osserva ipoplasticità della ghiandola mammaria. Di norma, le principali lamentele di tali pazienti quando si contatta il medico sono l'insorgenza di acne o lamentele di un ciclo mestruale irregolare.

Con questa forma post-pubertà della malattia, i sintomi della sindrome adrenogenitale nelle ragazze sono evidenti solo dopo la pubertà. Abbastanza spesso, i sintomi diventano pronunciati dopo, durante non in via di sviluppo o dopo spontanei. È espresso in violazione del ciclo mestruale, gli intervalli tra le mestruazioni aumentano significativamente, il flusso mestruale diventa scarso, spesso si verificano ritardi.

In questo caso, l'iperandrogenismo è caratterizzato da segni di manifestazione relativamente lievi, l'irsutismo non è quasi espresso e si manifesta solo in una leggera crescita dei peli sulla linea bianca sullo stomaco, un pelo può essere sulle gambe, vicino ai capezzoli o sopra il labbro superiore. Le ghiandole mammarie della ragazza si sviluppano allo stesso modo dei suoi coetanei, il fisico si forma in base al tipo femminile, i disturbi metabolici non si manifestano.

Diagnosi della sindrome adrenogenitale

La sindrome adrenogenitale può essere rilevata usando il moderno ricerca ormonalenonché ispezione visiva. Allo stesso tempo, vengono presi in considerazione i dati fenotipici e anamnestici, come la crescita dei capelli in luoghi non tipici delle donne, la corporatura maschile, lo sviluppo delle ghiandole mammarie, le condizioni della pelle e l'aspetto generale, i pori dilatati e la presenza di acne. La sindrome adrenogenitale è caratterizzata da una significativa violazione della sintesi di steroidi sui 17-SNP, quindi la presenza di questa malattia è indicata da un aumento del livello di ormoni nel sangue e dalla rilevazione di due ormoni - DEA-C e DEA, che sono considerati precursori del testosterone.

È necessario determinare l'indicatore di 17-KS durante la diagnosi, rilevato dall'analisi delle urine per la presenza di metaboliti androgeni in esso. Durante un esame del sangue per diagnosticare la sindrome adrenogenitale, viene determinato il livello degli ormoni DEA-C e 17-SNP. Con un esame completo per una diagnosi completa, è necessario considerare i sintomi di iperandrogenismo e altri disturbi nel sistema endocrino. In questo caso, l'indicatore di 17-KS nelle urine e il livello degli ormoni DEA-S, T, 17-ONP e DEA devono essere rilevati due volte, prima prima del test con altri glucocorticoidi e poi dopo la sua implementazione. Se il livello di ormoni nell'analisi diminuisce al 70-75%, ciò indica la produzione di androgeni esclusivamente nella corteccia surrenale.

Comprende una diagnosi accurata della sindrome adrenogenitale Ultrasuono delle ovaiedurante il quale anovulazione , può essere determinato se sono presenti follicoli di vari livelli di maturità che non superano le dimensioni preovulatorie. Tipicamente, in questi casi, le ovaie sono ingrandite, ma, a differenza della sindrome dell'ovaio policistico, con la sindrome adrenogenitale, non mostrano un aumento del volume dello stroma, né la presenza di piccoli follicoli direttamente sotto la capsula dell'ovaio. In diagnostica, viene spesso utilizzata la misurazione della temperatura basale, mentre la malattia è evidenziata dalla durata caratteristica delle fasi: una lunga prima fase del ciclo mestruale e una breve seconda fase.

Durante il trattamento della sindrome adrenogenitale farmaci glucocorticoidiche può correggere la funzione ormonale nelle ghiandole surrenali. Abbastanza spesso, i medici usano un farmaco come desametasone la cui dose giornaliera non deve superare 0,5-0,25 mg. Durante il trattamento è necessario un regolare monitoraggio del livello di androgeni nel sangue del paziente e dei metaboliti nelle urine. Se dopo questo il ciclo mestruale ritorna normale, la terapia può essere considerata efficace ed efficace. Dopo il trattamento farmacologico, dovrebbero comparire cicli ovulatori, la cui presenza può essere rilevata misurando la temperatura basale. Se allo stesso tempo è stato rilevato un cambiamento nelle fasi del ciclo mestruale e la loro normalizzazione, quindi nel mezzo del ciclo mestruale, una donna può rimanere incinta.

Ma anche durante la gravidanza, è necessario continuare il trattamento terapeutico glucocorticoidi fino alla 13a settimana per evitare aborti spontanei. A questo punto, la placenta è già correttamente formata, il che garantirà la produzione di una quantità sufficiente di ormoni necessari per la corretta formazione del feto. Sofferenza dei pazienti sindrome adrenogenitale , è necessario un attento monitoraggio da parte dei medici in tutte le fasi della gravidanza, un trattamento completo nelle prime fasi della formazione fetale è particolarmente importante. La temperatura basale deve essere misurata quotidianamente fino alla nona settimana di gravidanza, per identificare gli ultrasuoni ogni due settimane tono del miometrio   ed esaminare le condizioni del distacco dell'ovulo.

Se il paziente ha sperimentato in precedenza aborti spontanei   è necessario assumere farmaci contenenti estrogeni per migliorare significativamente l'afflusso di sangue all'embrione durante lo sviluppo fetale. Come preparazione per la gravidanza, alle donne viene prescritto un farmaco la cui dose giornaliera è 0,25-0,5 mg o in una quantità di 1-2 mg. Le condizioni della donna devono essere attentamente monitorate, in particolare si dovrebbe prestare attenzione alle lamentele di dolore nell'addome inferiore, nonché alla presenza di perdite di sangue dal tratto genito-urinario.

Ora con la sindrome adrenogenitale nel trattamento del non sopportare una gravidanza, anche durante il trimestre I-II, viene utilizzato un farmaco analogo a naturale. Questo farmaco non è caratterizzato da un effetto androgeno, che si confronta favorevolmente con i mezzi della serie di norsteroidi, il cui uso può portare alla mascolinizzazione del feto, specialmente femminile. Questo farmaco è anche usato per il trattamento insufficienza cervicale , che è spesso una malattia concomitante con sindrome adrenogenitale.

Se la gravidanza, nonostante la terapia, non si verifica, l'ovulazione non si verifica e la durata delle fasi del ciclo mestruale rimane la stessa, oltre alla terapia con glucocorticoidi, è necessario stimolare l'insorgenza dell'ovulazione. Per questo, viene utilizzato, prescritto in una dose di 50-100 mg in determinate fasi del ciclo mestruale. Quando una donna va dal medico solo con lamentele di eccessiva crescita di peli maschili, mestruazioni irregolari o eruzioni pustolose sul viso e sul corpo, ma non è interessata alla gravidanza, la terapia viene già eseguita con altri farmaci.

Di norma, tali fondi contengono antiandrogeni   e più comunemente usato tra loro . Alla presenza di irsutismo in un singolo complesso con esso è nominato ciproterone acetato la cui dose è di 25-50 mg al giorno. Il corso del trattamento con questo farmaco è progettato per 12-14 giorni. Un trattamento farmacologico completo richiede da tre mesi a sei mesi, solo allora la terapia diventa efficace. Ma la causa della patologia rimane irrisolta, quindi, dopo l'interruzione del trattamento, i sintomi della sindrome adrenogenitale iniziano a ripresentarsi.

L'uso di glucocorticoidi, che consente la normalizzazione della funzione ovarica, non porta a una significativa riduzione dell'irsutismo. Per sbarazzarsi di questo problema, è necessario prendere contraccettivi orali con progestinicicome , norgestimato . Tra i farmaci non ormonali, uno può assumere che dovrebbe essere preso per sei mesi a 100 mg al giorno, in questo caso si osserva una riduzione significativa nella maggior parte dei pazienti irsutismo .

su forma post-pubertà   i farmaci ormonali, di norma, non sono prescritti per i pazienti che non vogliono rimanere incinta, soprattutto se i ritardi non sono a lungo termine e l'acne sulla pelle è molto leggera. Se una donna ha bisogno di prescrivere contraccettivi ormonali, farmaci come gestodene , desogestrel , norgestimato ma non è consigliabile assumere tali farmaci per più di un anno consecutivo.

La sindrome adrenogenitale (abbr. AGS) è una malattia ereditaria, causata nei bambini da una violazione di un particolare gene. Tali geni sono chiamati mutanti. Con AGS, si osserva una disfunzione della ghiandola surrenale. Queste sono le ghiandole che producono ormoni, si trovano vicino ai reni. Le ghiandole surrenali producono vari ormoni necessari per il normale funzionamento e sviluppo del corpo. Tra gli ormoni, il cui sviluppo e sintesi possono essere compromessi, si può notare quanto segue: cortisolo, necessario per resistere allo stress corporeo e alla penetrazione delle infezioni; aldosterone - un ormone per mantenere la pressione sanguigna e la funzione renale; L'androgeno è un ormone necessario per la normale crescita dei genitali.

Nelle persone con ACS, di solito si osserva una carenza di enzimi, chiamata 21-idrossilasi. Di conseguenza, la trasformazione del colesterolo in aldosterone e cortisolo, che sono controllati da questo enzima, viene interrotta. Insieme a questo, c'è un accumulo dei precursori dell'aldosterone e del cortisolo, che vengono convertiti (normalmente) in ormoni sessuali maschili - androgeni. Con AGS, si accumulano molti precursori di aldosterone e cortisolo, con conseguente formazione di un gran numero di questi ormoni, che è la causa principale dell'insorgenza di AGS.

Sintomi della sindrome adrenogenitale

tipi

Esistono diversi tipi di sindrome adrenogenitale, ma in quasi il 90% dei casi la sindrome è causata da una carenza di enzimi 21-idrossilasi. Clinicamente, ci sono tre forme principali di deficit di 21-idrossilasi. Due forme sono chiamate classiche. Il primo è noto come virilizzante, dovuto all'alto livello di androgeni, che porta a un'eccessiva mascolinizzazione, cioè a un'eccessiva crescita delle caratteristiche sessuali. Ciò è più evidente nelle ragazze dall'elevato sviluppo dei genitali dopo la nascita. Allo stesso tempo, si verifica lo sviluppo degli organi genitali (ovaie e utero in queste ragazze). La seconda forma sta perdendo sale. Questa varietà è associata a un lavoro insufficiente della sintesi dell'aldosterone, un ormone necessario per il ritorno del sale nel flusso sanguigno attraverso i reni. Nella terza forma di deficit di 21-idrossilasi, compaiono segni di eccesso nei ragazzi e nelle ragazze dopo la nascita.

La sindrome adrenogenitale nei ragazzi e nelle ragazze può essere ereditata in modo autosomico recessivo, ovvero, in una generazione, si accumulano i pazienti della famiglia. Questa eredità è dovuta alla comparsa di un frammento dell'albero genealogico in cui il neonato è nato con la sindrome adrenogenitale. Sulla linea della genealogia di uomini e donne, si può notare solo un cromosoma di 23 coppie, che è disponibile nell'uomo. Questo cromosoma contiene un gene mutante o normale per la sindrome adrenogenitale.

Un bambino ha un gene mutante in tali cromosomi. In ciascuno dei genitori, i geni mutanti possono essere contenuti in un solo cromosoma e gli altri cromosomi sono normali e quindi sani. Queste persone sono portatrici di geni mutanti. Una madre di una nonna ha un gene mutante in un solo cromosoma, così come un padre di un nonno. Loro, come i genitori di un bambino malato, non sono malati, ma hanno trasmesso cromosomi che hanno un gene mutante per i bambini. Nella seconda nonna e nonno, entrambi i cromosomi hanno solo il gene normale. Pertanto, con eredità recessiva, solo il membro della famiglia che riceve entrambi i cromosomi con un gene mutante dai loro genitori si ammala. Tutti gli altri membri della famiglia sono sani, compresi quelli con un gene mutante.

Esistono 3 forme cliniche:

1. virilizzazione semplice;
2. con perdita di sali (la forma più grave, inizia all'età di 2-7 settimane di vita);
3. ipertensione.

Il più pericoloso e frequente è la forma di AGS che perde il sale. Se il trattamento non è programmato al momento, il bambino potrebbe morire. Con altre forme di malattia, i bambini crescono rapidamente e manifestano segni secondari molto precoci di pubertà, in particolare peli pubici.

Fenomeni in cui è bloccata la sintesi di aldosterone:

• Deficit di 21-idrossilasi;
• Carenza di idrossisteroide deidrogenasi.
• Aumento dell'escrezione di chetosteroidi.

Nella prima forma, si osserva un aumento del pregnandiolo.

Identificazione e trattamento della sindrome adrenogenitale

Per evitare l'insorgenza di malattie così gravi come la sindrome andrenogenitale, è necessario che il bambino sia testato per questa sindrome immediatamente dopo la nascita. Per questa procedura, ci sono programmi per lo screening di un bambino. Lo screening inizia in questo modo: in un neonato il 4 ° giorno di vita immediatamente prima della dimissione dal genere. a casa prendono una goccia di sangue dai talloni, che viene applicata su carta speciale. Il sangue viene essiccato e il modulo su cui è scritto il nome del bambino e una serie di altri dati necessari per la sua identificazione vengono reindirizzati al laboratorio della consultazione regionale. In laboratorio è in corso uno studio che identifica i neonati sospettati di avere AGS. In questo caso, il laboratorio invia il bambino per i test.

Di solito in questo momento il pediatra informa i genitori che il primo test per la sindrome nel loro bambino è anormale. Hanno motivo di preoccupazione. Un secondo esame del sangue del bambino sarà cruciale. In alcuni casi, quando riesaminato, il tasso di 21-idrossilasi è normale. Ciò significa che il risultato della prima analisi era errato, cioè falso positivo. Le ragioni di tali studi possono essere dovute a errori di laboratorio. Questo risultato, che indica che il neonato non ha AGS, viene immediatamente segnalato ai genitori.

Il successo del trattamento delle forme di sindrome adrenogenitale nei bambini è diventato possibile grazie al riconoscimento della natura biochimica della malattia, interrompendo la biosintesi del cortisolo. L'aumento della secrezione di ACTH provoca la formazione di androgeni, quindi l'obiettivo della ricerca medica è di sopprimere questa secrezione. Utilizzando meccanismi di feedback, è possibile ridurre la secrezione di ACTH. Ciò si ottiene con l'introduzione del cortisone o del prednisone. Le dosi di prednisolone devono essere titolate, cioè applicare la quantità necessaria per ridurre l'escrezione renale di chetosteroidi a livelli normali. Di norma, ciò si ottiene con dosi giornaliere di prednisolone nell'intervallo di 5-15 mg. Nei casi con ragazze virilizzate, può essere necessaria la rimozione della plastica vaginale o del clitoride parziale. I risultati, naturalmente con la terapia di mantenimento con prednisone, sono efficaci; in molti casi, anche la gravidanza diventa possibile.

Le ghiandole surrenali sono una ghiandola endocrina che produce molte importanti sostanze biologiche. Il loro strato esterno, o corteccia, in particolare, è responsabile della sintesi di androgeni - ormoni sessuali maschili. Con l'attivazione patologica dello strato corticale delle ghiandole surrenali, anche il loro rilascio di androgeni è migliorato. Ciò porta allo sviluppo di un complesso di disturbi del sistema riproduttivo ed endocrino.

Molto spesso, la malattia si verifica con un aumento ereditario della corteccia surrenale. Questa patologia è presente nel bambino fin dai primi giorni di vita, ma si manifesta clinicamente in seguito, quindi il bambino può apparire completamente sano.

La malattia congenita porta a un'eccessiva secrezione di androgeni surrenali. Questi ormoni sessuali maschili sono normalmente sintetizzati nel corpo di ogni donna, ma in piccole quantità. Con il loro eccesso compaiono la mascolinizzazione, la virilizzazione (acquisizione di segni esterni maschili) e persino l'ermafroditismo. La salute riproduttiva di una donna è compromessa.

La malattia si verifica quando un enzima 21-idrossilasi è carente nel corpo. Ciò accade in 1 caso per 10.000 - 18.000 nascite.

motivi

Esistono 2 cause principali della sindrome adrenogenitale:

• difetto ereditario della 21-idrossilasi;
• un tumore della ghiandola surrenale acquisito che sintetizza un eccesso di ormoni.

I segni della sindrome adrenogenitale nella maggior parte dei casi sono ereditati. Il tipo di eredità della malattia è autosomica recessiva. Ciò significa che se uno dei genitori è portatore del gene patologico e il secondo è sano, avranno un bambino sano nel 50% dei casi e il portatore nel 50% dei casi. Un bambino malato non può apparire in tali genitori.

Se entrambi i genitori sono portatori del gene patologico, con una probabilità del 25% avranno un bambino sano, il 25% è malato e il 50% è portatore del gene. Quando pianificano una famiglia, i familiari del paziente devono consultare un genetista medico in merito al rischio della malattia nella prole.

L'iperplasia surrenalica congenita può verificarsi nei ragazzi, ma più spesso colpisce le ragazze. Hanno un difetto genetico responsabile della mancanza dell'enzima 21-idrossilasi. Questa sostanza è responsabile della produzione di ormoni cortisolo e aldosterone e, in sua assenza, viene attivata la produzione di ormoni maschili, androgeni. Pertanto, compaiono segni di virilizzazione o ermafroditismo.

A volte c'è una carenza di altri enzimi corticali surrenali. Ci sono alcune caratteristiche dei sintomi.

Sintomi della malattia

I segni esterni della malattia nelle ragazze sono una crescita relativamente elevata durante l'infanzia. Tuttavia, smettono rapidamente di crescere e in età adulta sono inferiori rispetto alle donne sane. Di solito formano normali organi genitali interni - l'utero e le appendici.

I principali sintomi della sindrome adrenogenitale:

• mancanza di mestruazioni o sanguinamento raro e raro irregolare;
• voce bassa;
• comparsa precoce dei peli pubici e delle ascelle durante la pubertà;
• eccessiva crescita di peli sul viso e sul corpo (irsutismo);
• aspetto specifico: fisico secondo il tipo "maschile";
• i genitali esterni possono assomigliare a quelli maschili; le labbra imitano lo scroto, c'è un grande clitoride che ricorda un pene.

A volte le informazioni sulla malattia possono essere ottenute solo tramite test genetici.

Questa patologia nei ragazzi si manifesta da 3 anni. All'inizio, il bambino cresce rapidamente, ma questo processo termina rapidamente e la crescita di un uomo rimane al di sotto della media. Il pene viene ingrandito, vengono espresse caratteristiche sessuali secondarie. Si nota la prima pubertà, sebbene i testicoli spesso non funzionino, cioè l'uomo è sterile.

In casi più rari di carenza di altri enzimi nei pazienti, si notano ipertensione, ermafroditismo femminile nei ragazzi e genitali sottosviluppati.

Prevenzione della malattia congenita - consultazione genetica tempestiva delle coppie che pianificano un concepimento di un bambino.

forma

Esistono 3 forme di sindrome adrenogenitale.

La classica forma virile è accompagnata da un eccesso di androgeni con una carenza di aldosterone e cortisolo. I bambini hanno una crescita rapida ma di breve durata. I genitali esterni in essi sono formati secondo il tipo maschile. Nei casi più gravi, alle ragazze viene diagnosticato l'ermafroditismo: esternamente il genere è maschile e gli organi genitali interni sono femminili.

La forma salina della malattia è accompagnata da una significativa carenza dell'ormone aldosterone e corticoidi. La condizione del neonato peggiora nei primi giorni dopo la nascita. Compaiono vomito, diarrea e grave disidratazione. C'è un'insufficienza surrenalica acuta - un disturbo potenzialmente letale. Con tali sintomi in un neonato, dovresti consultare immediatamente un medico.

La forma post-pubertà si manifesta solo nelle ragazze e nelle donne. Di solito i loro genitali si formano normalmente, ma c'è un eccesso di androgeni. Si manifesta con crescita dei peli facciali, acne, irregolarità mestruali, infertilità.

Diagnosi della malattia

Un medico-endocrinologo è coinvolto nella diagnosi e nel trattamento di questa malattia. A seconda della forma della malattia, la diagnosi della sindrome adrenogenitale può essere effettuata sia nei neonati che in età avanzata. La malattia è attribuita a una specie particolare secondo la classificazione appropriata, utilizzando tali studi:

• l'aspetto del paziente, la forma dei genitali esterni (ipertrofia del clitoride, ingrandimento del pene);
• clinica - lamentele di infertilità, irregolarità mestruali, crescita dei peli del viso;
• test ormonali e genetici.

• aumento del 17-idrossiprogesterone;
• aumento del deidroepiandrosterone solfato sierico;
• un aumento dei 17-chetosteroidi nelle urine;
• diminuzione dell'aldosterone e del cortisolo nel sangue;
• escrezione urinaria normale o bassa di 17-idrossicorticosteroidi.

È necessario un test cromosomico per confermare la diagnosi.

La radiografia delle ossa fornisce ulteriori informazioni: negli adolescenti con questa malattia, le zone di crescita si chiudono presto, che si riflettono nella radiografia.

La patologia è stata registrata in foto scattate nel XIX secolo, quando le persone con questa malattia sono state esposte in mostre e nei circhi.

trattamento

Per eliminare le manifestazioni della malattia, vengono utilizzate moderne tecniche chirurgiche e terapia ormonale. Il trattamento della sindrome adrenogenitale inizia dal momento della conferma della diagnosi. La terapia tempestiva e l'intervento chirurgico aiutano a evitare gravi complicazioni: insufficienza surrenalica e quindi infertilità.

Immediatamente dopo la nascita, i medici devono determinare correttamente il genere del bambino. In caso di dubbio, viene prescritto uno studio cromosomico: il cariotipo. Aiuta a chiarire il genere genetico del neonato. Le ragazze con patologia genitale subiscono un intervento chirurgico all'età di 1-3 mesi.

La malattia nei neonati richiede una terapia ormonale sostitutiva per ripristinare livelli normali di aldosterone e cortisolo. Per questo, vengono prescritte iniezioni giornaliere di questi farmaci. La somministrazione per iniezione dura fino a 18 mesi.

Successivamente, la patologia nei bambini viene trattata usando agenti ormonali sotto forma di compresse. Il trattamento correttamente selezionato consente di ottenere una crescita e uno sviluppo normali del bambino, nonostante l'iperplasia della corteccia surrenale.

Se necessario, viene eseguita la chirurgia plastica sui genitali. Sono adeguati in base al genere genetico del bambino.

La malattia nelle donne spesso non si manifesta in alcun modo. In questo caso, stiamo parlando di una forma non classica della malattia. Il suo trattamento viene effettuato solo con infertilità e gravi difetti estetici. Circa la metà dei pazienti con questa variante della malattia non necessita di trattamento.

Molte cliniche a Mosca e in altre città svolgono terapie volte a ridurre la virilizzazione, normalizzare i livelli ormonali, stimolare lo sviluppo sessuale e la possibilità di generare un bambino. Nella maggior parte dei casi, la prognosi per la vita e la salute è favorevole.

Video sulla sindrome adrenogenitale

Una malattia ereditaria della ghiandola surrenale, in cui la steroidogenesi è compromessa a causa del fallimento funzionale degli enzimi. Si manifesta con virilizzazione dei genitali, un fisico maschile, sottosviluppo del seno, irsutismo, acne, amenorrea o oligomenorrea, infertilità. Durante la diagnosi, vengono determinati i livelli di 17-idrossiprogesterone, 17-chetosteroidi e androstenedione, ACTH, viene eseguita l'ecografia delle ovaie. Ai pazienti viene prescritta una terapia ormonale sostitutiva con glucocorticoidi e mineralcorticoidi, estrogeni in combinazione con androgeni o progestinici di nuova generazione. Se necessario, eseguire la chirurgia plastica genitale.

Informazioni generali

La sindrome surrenalica, o disfunzione congenita (iperplasia) della corteccia surrenale, è la più comune delle malattie ereditarie. La prevalenza della patologia differisce tra i rappresentanti di diverse nazionalità. Le varianti classiche di ACS nelle persone della razza caucasica si trovano con una frequenza di 1:14 000 bambini, mentre in Alaskan Eskimos questa cifra è 1: 282. Incidenza significativamente più elevata tra gli ebrei. Pertanto, una forma non classica di disturbo adrenogenitale viene rilevata nel 19% delle persone ebree del gruppo Ashkenazi. La patologia viene trasmessa in modo autosomico recessivo. La probabilità di avere un bambino con una tale sindrome con il trasporto di un gene patologico in entrambi i genitori raggiunge il 25%, nel matrimonio del portatore e del paziente - 75%. Se uno dei genitori ha il DNA pieno, le manifestazioni cliniche della sindrome nei bambini non si sviluppano. Se c'è ADS nel padre e nella madre, anche il bambino sarà malato.

Cause della sindrome adrenogenitale

Sintomi della sindrome adrenogenitale

Nelle forme prenatali della malattia (semplice virile e salato), il principale sintomo clinico è la virilizzazione genitale visibile. Nelle neonate vengono rilevati segni di pseudohermaphroditism femminile. Il clitoride è di grandi dimensioni o ha una forma simile al pene, il vestibolo della vagina è approfondito, il seno urogenitale si forma, le piccole labbra e le labbra sono allargate e il perineo è alto. I genitali interni sono sviluppati normalmente. Nei neonati maschi, il pene è ingrandito e lo scroto è iperpigmentato. Inoltre, con il disturbo sale-adrenogenitale, sono espressi i sintomi di insufficienza surrenalica con gravi, spesso incompatibili con disturbi somatici della vita (diarrea, vomito, convulsioni, disidratazione, ecc.), Che si manifestano a 2-3 settimane di età.

Nelle ragazze con AGS virile semplice, invecchiando, si intensificano i segni di virilizzazione, forme displastiche del fisico. A causa dell'accelerazione dei processi di ossificazione, i pazienti sono caratterizzati da bassa statura, spalle larghe, bacino stretto e arti corti. Le ossa tubolari sono enormi. La pubertà inizia presto (fino a 7 anni) e procede con lo sviluppo di caratteristiche sessuali maschili secondarie. C'è un aumento del clitoride, una diminuzione del timbro della voce, un aumento della forza muscolare, la formazione della forma della cartilagine a forma di anello della ghiandola tiroidea tipica degli uomini. Il torace non cresce, il menarca è assente.

Meno specifici sono i sintomi clinici di forme non classiche di sindrome virilizzante che si sono manifestati durante la pubertà e dopo esercizi stressanti (aborto spontaneo all'inizio della gravidanza, aborto medico, chirurgia, ecc.). In genere, i pazienti ricordano di avere una leggera crescita di peli sotto le ascelle e il pube anche in età scolare. Successivamente, i segni di irsutismo si svilupparono con la crescita dei peli del labbro sopra il labbro superiore, lungo la linea bianca dell'addome, nello sterno, nella zona capezzolare-areolare. Le donne con AHS lamentano acne persistente, porosità e pelle grassa.

Menarche arriva in ritardo - a 15-16 anni. Il ciclo mestruale è instabile, gli intervalli tra i periodi raggiungono i 35-45 giorni o più. La rilevazione durante le mestruazioni è scarsa. Le ghiandole mammarie sono piccole. Il clitoride è leggermente allargato. Tali ragazze e donne possono avere alta statura, bacino stretto e spalle larghe. Secondo le osservazioni degli specialisti nel campo dell'ostetricia e della ginecologia, i successivi disturbi adrenogenitali si sviluppano, meno visibili sono i segni esterni caratteristici degli uomini e più spesso il sintomo principale diventa una violazione del ciclo mensile. Con difetti genetici più rari, i pazienti possono lamentare aumento della pressione sanguigna o, al contrario, ipotensione con bassa capacità lavorativa e frequenti mal di testa, iperpigmentazione della pelle con minimi sintomi di virilizzazione.

complicazioni

La principale complicazione della sindrome adrenogenitale, su cui i pazienti si rivolgono agli ostetrici-ginecologi, è l'infertilità persistente. Prima appare la malattia, meno è probabile che rimanga incinta. Con una significativa carenza di enzimi e manifestazioni cliniche di una semplice sindrome virilizzante, la gravidanza non si verifica affatto. Le pazienti in gravidanza con pubertà e forme post puberali della malattia hanno aborti spontanei nelle prime fasi. Durante il parto è possibile un'insufficienza istmo-cervicale funzionale. Tali donne sono più inclini all'emergere di disturbi psicoemotivi: tendenza alla depressione, comportamento suicidario, manifestazioni di aggressività.

diagnostica

La diagnosi di tipi prenatali di AGS con cambiamenti caratteristici negli organi genitali non è difficile e viene eseguita immediatamente dopo il parto. In casi dubbi, il cariotipo viene utilizzato per confermare il cariotipo femminile (46XX). La ricerca diagnostica diventa più importante nel tardivo debutto clinico o nel decorso latente con manifestazioni esterne minime di virilizzazione. In tali situazioni, vengono utilizzati i seguenti metodi di laboratorio e strumentali per rilevare la sindrome adrenogenitale:

• Livello di progesterone 17-OH. Un'alta concentrazione di 17-idrossiprogesterone, che è il precursore del cortisolo, è un segno chiave della carenza di 21-idrossilasi. Il suo contenuto è aumentato 3-9 volte (da 15 nmol / le superiore).
• Profilo di steroidi (17-KS). Un aumento del livello di 17-chetosteroidi nelle urine delle donne di 6-8 volte indica un alto contenuto di androgeni prodotti dalla corteccia surrenale. Quando si esegue un campione di prednisolone, la concentrazione di 17-KS è ridotta del 50-75%.
• Siero Androstenedione. L'aumento delle prestazioni di questo metodo diagnostico di laboratorio altamente specifico conferma una maggiore secrezione di precursori dell'ormone sessuale maschile.
• Livello di ACTH nel sangue. Le forme classiche della malattia sono caratterizzate da ipersecrezione compensativa dell'ormone adrenocorticotropo da parte della ghiandola pituitaria anteriore. Pertanto, con la sindrome da disfunzione virilizzante, l'indicatore è aumentato.
• Ultrasuono delle ovaie. Nella sostanza corticale i follicoli sono determinati in diverse fasi della maturazione, non raggiungendo dimensioni preovulatorie. Le ovaie possono essere leggermente ingrandite, tuttavia non si osserva proliferazione dello stroma.
• Misurazione della temperatura basale. La curva della temperatura è tipica del ciclo anovulatorio: la prima fase è allungata, la seconda è accorciata, a causa dell'insufficienza del corpo luteo, che non si forma a causa della mancanza di ovulazione.

Un'aumentata concentrazione di renina nel plasma sanguigno è anche caratteristica della variante salinizzante dell'AGS. La diagnosi differenziale dei disturbi adrenogenitali verificatisi durante la pubertà e in età fertile viene effettuata con sindrome dell'ovaio policistico, androblastomi ovarici, androsteromi surrenali, sindrome virale ipotalamica e irsutismo costituzionale. In casi complessi, endocrinologi, urologi, genetisti sono coinvolti nella diagnosi.

Trattamento della sindrome adrenogenitale

Il modo principale per correggere la disfunzione virile surrenalica è la terapia ormonale sostitutiva, che compensa la carenza di glucocorticoidi. Se una donna con AGS latente non ha piani riproduttivi, le manifestazioni cutanee di iperandrogenismo sono insignificanti e i periodi mensili sono ritmici, gli ormoni non vengono utilizzati. In altri casi, la scelta del regime di trattamento dipende dalla forma della patologia endocrina, dai sintomi principali e dalla sua gravità. Spesso, la nomina di farmaci glucocorticoidi è integrata con altri metodi medici e chirurgici selezionati in base a un obiettivo terapeutico specifico:

• Trattamento di sterilità. Se ci sono piani per la gravidanza, una donna sotto il controllo degli androgeni nel sangue assume glucocorticoidi fino a quando il ciclo mensile ovulatorio non viene completamente ripristinato e si verifica una gravidanza. In casi resistenti, vengono inoltre prescritti stimolanti dell'ovulazione. Al fine di evitare un aborto spontaneo, la terapia ormonale viene continuata fino alla 13a settimana del periodo gestazionale. Gli estrogeni sono anche raccomandati nel primo trimestre e analoghi del progesterone che non hanno un effetto androgenico nell'II-III.
• Correzione di periodi irregolari e virilizzazione. Se il paziente non pianifica una gravidanza, ma si lamenta di un disturbo del ciclo mestruale, sono preferiti irsutismo, acne, farmaci estrogenici e antiandrogeni e contraccettivi orali contenenti l'ultima generazione di gestageni. L'effetto terapeutico si ottiene in 3-6 mesi, tuttavia, alla fine del trattamento, in assenza di terapia ormonale sostitutiva, vengono ripristinati i segni di iperandrogenismo.
• Trattamento di forme congenite di AGS. Le ragazze con segni di falso ermafroditismo ricevono un'adeguata terapia ormonale e subiscono una correzione chirurgica della forma dei loro genitali: cleterotomia, introitoplastica (apertura del seno urogenitale). Per i disturbi adrenogenitali salini, oltre ai glucocorticoidi sotto il controllo dell'attività della renina, i mineralcorticoidi sono prescritti con un aumento delle dosi terapeutiche in caso di malattie intercorrenti.

Alcune difficoltà nella gestione del paziente sorgono nei casi in cui la malattia non viene diagnosticata in un ospedale ostetrico e una ragazza con grave virilizzazione genitale viene registrata e cresciuta da ragazzo. Quando si decide di ripristinare l'identità di genere femminile, la chirurgia plastica chirurgica e la terapia ormonale sono integrate con supporto psicoterapico. La decisione di preservare il sesso maschile civile e rimuovere l'utero con appendici viene presa in casi eccezionali su insistenza dei pazienti, ma questo approccio è considerato errato.

Previsioni e prevenzione

La prognosi per il rilevamento tempestivo della sindrome adrenogenitale e una terapia adeguatamente selezionata è favorevole. Anche nei pazienti con significativa virilizzazione dei genitali dopo chirurgia plastica, sono possibili la normale attività sessuale e il parto naturale. La terapia ormonale sostitutiva per qualsiasi forma di AGS promuove una rapida femminilizzazione - lo sviluppo delle ghiandole mammarie, la comparsa delle mestruazioni, la normalizzazione del ciclo ovarico e il ripristino della funzione generativa. La prevenzione delle malattie viene effettuata nella fase di pianificazione della gravidanza.

Se nel genere sono stati osservati casi di patologia simile, è indicata la consultazione con un genetista. Un test con ACTH per entrambi i coniugi consente di diagnosticare il trasporto eterozigote o le forme latenti di disturbo adrenogenitale. Durante la gravidanza, la sindrome può essere rilevata dai risultati di un'analisi genetica delle cellule dei villi corionici o dal contenuto di liquido amniotico ottenuto dall'amniocentesi. Lo screening neonatale, effettuato il 5 ° giorno dopo la nascita, ha lo scopo di identificare una maggiore concentrazione di 17-idroprogesterone per una rapida scelta delle tattiche terapeutiche.

La sindrome adrenogenitale (AGS) è un grave disturbo che minaccia sia la tua tranquillità, la salute e la vita, sia le condizioni dei tuoi figli. Colpisce neonati, adolescenti e persone in età matura di entrambi i sessi. Pertanto, è importante scoprire quali sono i sintomi, le forme, i metodi di trattamento e la prevenzione di questa malattia. In questo articolo, prenderemo in considerazione tutti questi aspetti e forniremo raccomandazioni sulla prevenzione del rischio di ipertensione nei bambini.

La sindrome adrenogenitale (AGS) è un grave disturbo che minaccia sia la tua tranquillità, la salute e la vita.

Sindrome adrenogenitale: che cos'è?

La sindrome adrenogenitale è una malattia ereditaria della corteccia surrenale. Porta con sé problemi estetici, fisici e psicologici.

La patologia è di natura congenita (ereditaria), accompagnata da un disturbo nella sintesi degli ormoni nella corteccia surrenale. In questo caso, viene prodotta una quantità eccessiva di androgeni, l'ormone sessuale maschile. Come risultato di questo processo, si osserva la virilizzazione (aspetto o esacerbazione delle caratteristiche maschili negli uomini e nelle donne).

Quali sono le cause e la patogenesi della sindrome adrenogenitale?

La patologia è dovuta a mutazioni ereditarie di geni che portano a un disturbo del sistema enzimatico surrenalico. Cosa dovrebbero aspettarsi i genitori:

• Se solo il padre o la madre del bambino ha la malattia, la violazione specificata non sarà ereditata dal bambino.
• Quando due genitori hanno la mutazione indicata, la probabilità che si verifichi nel neonato arriva fino al 25 percento.
• Se uno dei genitori soffre di anomalie ormonali e l'altro è portatore di una mutazione genetica, il rischio di rilevare patologie nel nascituro aumenta al 75 percento.

La patogenesi (processi che si verificano durante la malattia) della sindrome adrenogenitale è l'eccessiva produzione dell'ormone androgeno a causa di una carenza di un certo enzima. Allo stesso tempo, la produzione di altri ormoni (cortisolo, che stimola la sintesi proteica e aldosterone, responsabile dello scambio di minerali nel corpo) diminuisce in modo anomalo. Il grado della malattia è determinato dall'intensità della secrezione (produzione) di sostanze in eccesso.

Ormone androgeno

Le principali forme di sindrome adrenogenitale

Esistono diverse forme di ipertensione congenita con sintomi diversi:

• Virilità. I malfunzionamenti nel corpo si verificano già nella fase prenatale. A causa dell'eccessiva secrezione dell'ormone nella sindrome adrenogenitale, si osservano caratteristiche di falso ermafroditismo (mascolinizzazione) nelle neonate, nei ragazzi - un pene troppo grande. I bambini con una forma virile di AGS hanno spesso una pelle eccessivamente pigmentata dei genitali esterni, dei capezzoli e dell'ano. All'età di 2-4 anni, esprimono le proprietà della prima pubertà (acne, basso timbro, peli del corpo), spesso tali bambini sono bassi.
• Solteryayuschaya. È causato da una mancanza di aldosterone, espressa sotto forma di vomito zampillante che non è correlato all'assunzione di cibo, una prolungata diminuzione della pressione sanguigna, diarrea in un bambino, convulsioni. La forma sale-sale della sindrome adrenogenitale è caratterizzata da uno squilibrio sale-acqua, gravi malfunzionamenti nel sistema cardiovascolare. Questa forma è più comune ed è molto pericolosa perché minaccia la vita del paziente.
• Ipertensiva. Raramente, caratterizzato da un prolungato aumento della pressione sanguigna. Nel tempo, si verificano complicanze dell'AGS ipertensivo (emorragia cerebrale, disturbi cardiovascolari, riduzione della vista, insufficienza renale).

A volte questo difetto ormonale può non essere congenito, ma acquisito (forma post-puberale). In questo caso, si sviluppa a causa dell'aldosteroma, un tumore che si verifica nella corteccia surrenale.

Forma ipertensiva di sindrome adrenogenitale

Sintomi della sindrome adrenogenitale

Sopra, abbiamo elencato i sintomi caratteristici di diverse forme di AGS ereditaria. È necessario semplificare ciò che è stato detto, nonché ricostituire l'elenco di questi segni.

Per un semplice tipo di forma virile di patologia, i segni comuni sono caratteristici:

• in un bambino - vomito, suzione lenta, disturbi metabolici, disidratazione, peso elevato e altezza immediatamente dopo la nascita;
• Fisico "maschile" (arti corti, spalle larghe, tronco largo);
• pressione sanguigna costantemente alta;
• l'infertilità è possibile.

Nelle bambine, la sindrome adrenogenitale ha le seguenti manifestazioni:

• pubertà precoce (di età compresa tra 6-7 anni) in assenza di un seno;
• peli del corpo (corpo, viso, perineo, addome, parte inferiore delle gambe, petto e schiena);
• abbassando il tono della voce;
• sottosviluppo dei genitali;
• l'inizio delle mestruazioni non prima di 14-16 anni, la loro irregolarità (ritardo);
• un gran numero di punti neri, pelle porosa e grassa del viso, schiena;
• bassa statura, figura maschile.

Sintomi della sindrome adrenogenitale

Nei ragazzi, la sindrome adrenogenitale è accompagnata dai seguenti sintomi:

• un pene troppo grande durante l'infanzia;
• eccessiva pigmentazione dello scroto e di altre aree della pelle;
• spesso bassa statura.

Per una forma post-puberale o non classica (acquisita) di AGS, i seguenti sintomi sono caratteristici:

• peli del corpo;
• ritardi nel ciclo mestruale;
• spesso - infertilità o aborto spontaneo;
• atrofia delle ghiandole mammarie;
• diminuzione delle dimensioni delle ovaie, dell'utero, un leggero aumento del clitoride (più comune nelle donne in età riproduttiva).

Per saperne di più sui segni più comuni di ipertensione, puoi visualizzare le foto che illustrano i sintomi della virilizzazione.

Come è la diagnosi della sindrome adrenogenitale?

L'AGS viene diagnosticata esaminando un paziente presso un numero di medici, tra cui:

• genetista;
• ostetrico-ginecologo o urologo-andrologo;

Devono essere esaminati da un endocrinologo

• pelle e malattie veneree;
• endocrinologo;
• cardiologo pediatrico;
• optometrista.

Il medico raccoglie un'anamnesi per quanto riguarda la malattia, analizza i reclami del paziente. Conduce un esame di un potenziale paziente per rilevare anomalie fisiche primarie che indicano ipertensione.

• Per determinare il livello di sodio, potassio, cloruro nel sangue.
• Ormone. Dovresti controllare il rapporto tra ormoni sessuali e ghiandola tiroidea.
• Clinica.
• Biochimica.
• Totale (urina).

Viene inoltre fornita una serie di studi, il cui scopo è quello di confutare le malattie che hanno segni simili all'AHS. Questi studi includono:

• Ultrasuoni (ultrasuoni) dei genitali;
• Ecografia pelvica;

Ultrasuoni pelvici

• imaging a risonanza magnetica delle ghiandole surrenali e del cervello;
• ECG (elettrocardiogramma);
• radiografia.

Come viene trattata la sindrome adrenogenitale?

Le caratteristiche della lotta contro questo difetto sono le seguenti:

• I medici raccomandano il trattamento per AGS con farmaci ormonali che forniscono una sintesi equilibrata di ormoni da parte della corteccia surrenale (compresse di idrocortisone - per i bambini). Il corso di trattamento dura una vita.
• I pazienti sono sotto la supervisione della vita di un ginecologo, endocrinologo.
• A volte (in caso di diagnosi tardiva), le ragazze hanno bisogno di un intervento chirurgico (correzione genitale).
• In caso di malattia con AGS senza sale, è necessario aumentare la quantità di sale e altri oligoelementi utilizzati. Dieta obbligatoria.
• Bassa statura, difetti estetici possono causare la necessità di assistenza psicologica al paziente.
• Nel caso della forma post-pubertà del difetto, la terapia è necessaria solo se si verificano problemi estetici o riproduttivi.

Il grado di cura dipende dal fatto che la diagnosi sia effettuata in modo tempestivo. Una diagnosi tempestiva può prevenire i cambiamenti genitali nelle ragazze. Con il giusto approccio terapeutico alle forme classiche della malattia nelle donne, è possibile garantire la funzione della gravidanza e il normale corso del processo di gravidanza.

Prevenzione della sindrome adrenogenitale

Come misura preventiva, i medici consigliano di ricorrere a:

• consulenza genetica (specialmente quando si pianifica un concepimento di un bambino);
• evitando gli effetti di fattori negativi su una donna incinta.

risultati

La sindrome adrenogenitale è una malattia grave con gravi conseguenze sia per le donne che per gli uomini. Conoscere le caratteristiche di questa malattia ti aiuterà ad evitare le sue complicanze: infertilità, eccessivi problemi estetici e, in alcuni casi, morte.

Se stai pensando di avere figli, dovresti monitorare attentamente i tuoi indicatori di salute. Assicurati di consultare un medico.