Vinblastīns-Rihters ir alkaloīds, kas izolēts no Vinca (periwinkle) ģints auga.
Farmakoloģiskās īpašības
Vinblastīns bloķē mitotisko šūnu dalīšanos šūnu cikla metafāzē. Tas darbojas, saistoties ar mikrotubulām, kavējot mitotisko vārpstu veidošanos. Audzēja šūnās tas selektīvi inhibē DNS un RNS sintēzi, inhibējot no DNS atkarīgo RNS polimerāzi.
Farmakokinētika
Pēc intravenozas ievadīšanas tas ātri izplatās audos. Neiekļūst asins-smadzeņu barjerā. Komunikācija ar olbaltumvielām - 80%. Metabolizējas aknās. Tas tiek izvadīts no organisma trīs fāzēs T1/2 ar ilgumu (vidējās vērtības) attiecīgi 3,7 minūtes, 1,6 stundas un 24,8 stundas, galvenokārt ar žulti. Neliels vinblastīna daudzums nemainītā veidā un metabolītu veidā tiek noteikts urīnā.
Lietošanas indikācijas
Indikācijas zāļu lietošanai Vinblastīns-Rihters ir: Hodžkina slimība; ne-Hodžkina limfomas; hroniska limfoleikoze; sēklinieku un olnīcu dzimumšūnu audzēji; urīnpūšļa vēzis; Kapoši sarkoma; Letterer-Siwe slimība (histiocitoze X); mycosis fungoides (vispārinātas stadijas).
Lietošanas veids
Narkotiku Vinblastīns-Rihters paredzēts tikai intravenozai ievadīšanai (jāizvairās no ekstravazācijas).
Neievadīt intratekāli!
Devu izvēlas, ņemot vērā pacienta individuālās īpašības un izmantoto ķīmijterapijas shēmu, vadoties pēc speciālās literatūras datiem.
Parastā deva ir: pieaugušajiem 5,5-7,4 mg/m2 ķermeņa virsmas, bērniem 3,75-5 mg/m2 ķermeņa virsmas.
Zāles lieto 1 reizi nedēļā vai 1 reizi 2 nedēļas.
Varat arī izmantot pakāpeniskas nedēļas devu palielināšanas režīmus:
Pieaugušie: 1. deva - 3,7 mg / m2, katru nākamo nedēļas devu ar leikocītu skaitu vismaz 4000 šūnu / μl asiņu palielina par 1,8-1,9 mg / m2, līdz tiek sasniegta maksimālā vienreizēja deva 18,5 mg / m2.
Bērni: iknedēļas devas palielināšana par 1,25 mg/m2 tiek veikta saskaņā ar tādu pašu principu kā pieaugušajiem, sākot ar sākotnējo devu 2,5 mg/m2 un līdz maksimālajai devai 12,5 mg/m2.
Devas tiek palielinātas, līdz balto asinsķermenīšu skaits nokrītas līdz 3000 šūnām/mcL vai samazinās audzēja lielums, vai tiek sasniegta maksimālā vienreizēja deva, pēc tam pāriet uz balstdevām, kas ir 1,8-1,8-1,9 mg/m2, un bērniem plkst. 1,25 mg/m2. Uzturošās devas tiek ievadītas 1 reizi 7-14 dienu laikā.
Ja bilirubīna līmenis asins serumā pārsniedz 3 mg / 100 ml (50 μmol / l), devu ieteicams samazināt par 50%.
Tiek izmantots svaigi pagatavots šķīdums, kuram flakona saturs ar liofilizētu pulveri tiek izšķīdināts pievienotajā šķīdinātājā.
Tūlīt pirms ievadīšanas zāles, ja nepieciešams, var atšķaidīt ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu (citi šķīdumi nav ieteicami) līdz koncentrācijai 1 mg / 1 ml.
Blakus efekti
No hematopoētiskās sistēmas: visbiežāk leikopēnija, granulocitopēnija (zemākais granulocītu līmenis tiek novērots 5-10 dienas pēc pēdējās injekcijas, pilnīga atveseļošanās parasti notiek nākamo 7-14 dienu laikā); retāk trombocitopēnija, anēmija.
No gremošanas sistēmas: stomatīts, faringīts, apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, caureja, sāpes vēderā, paralītisks ileuss, hemorāģisks enterokolīts, asiņošana no iepriekš diagnosticētām kuņģa-zarnu trakta čūlām.
No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēmas puses: parestēzija, dziļo cīpslu refleksu samazināšanās vai zudums, perifērs neirīts, depresija, galvassāpes, krampji, reibonis, diplopija, vājums, sāpes žokļa rajonā, VIII pāra neirīts galvaskausa nervi (daļējs vai pilnīgs kurlums, reibonis, nistagms).
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: paaugstināts asinsspiediens, miokarda išēmija, t.sk. stenokardija vai miokarda infarkts (parasti vienlaikus lietojot bleomicīnu un cisplatīnu), mikroangiopātija (Raynaud sindroms, vienlaikus lietojot bleomicīnu).
No elpošanas sistēmas: bronhu spazmas (parasti, ja to lieto vienlaikus ar mitomicīnu) ar akūtu elpošanas mazspēju, cianozi, elpas trūkumu un bieži ar plaušu infiltrātu veidošanos un pneimonītu.
Dermatoloģiskas reakcijas: alopēcija, nātrene.
Vietējās reakcijas: sāpes vai apsārtums injekcijas vietā, flebīts, ja zāles nokļūst zem ādas, zemādas taukaudu iekaisums un, iespējams, nekroze.
Citi: hiperurikēmija, urīnskābes nefropātija, vājums, nogurums, mialģija, ossalģija, sāpes audzēja mezglu zonā, azoospermija un amenoreja (dažreiz neatgriezeniska).
Kontrindikācijas
Kontrindikācijas zāļu lietošanai Vinblastīns-Rihters ir: izteikta kaulu smadzeņu darbības kavēšana; baktēriju un vīrusu infekcijas; grūtniecība un zīdīšanas periods; paaugstināta jutība pret vinka alkaloīdiem un zāļu sastāvdaļām.
Piesardzīgi: nesen vai vienlaikus veikta mielosupresīva ķīmijterapija vai staru terapija, leikopēnija, trombocitopēnija, aknu darbības traucējumi, hiperurikēmija, vecums.
Grūtniecība
Narkotiku Vinblastīns-Rihters kontrindicēts lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Vienlaicīga neirotoksisku zāļu (izoniazīda, L-asparagināzes) lietošana ir aizliegta.
Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot ototoksiskas zāles.
Lietojot vienlaikus ar mitomicīnu, jāievēro piesardzība, jo var attīstīties akūts bronhu spazmas.
Lietojot vienlaikus ar vinblastīnu, fenitoīna koncentrācija plazmā samazinās, kas var izraisīt tā pretkrampju aktivitātes samazināšanos.
Lietojot vienlaikus ar bleomicīnu, ir iespējama Reino sindroma attīstība.
Lietojot vinblastīnu kombinācijā ar bleomicīnu un cisplatīnu, tika konstatēti miokarda infarkta gadījumi, cerebrovaskulāri traucējumi.
Lietojot kopā ar platīnu saturošām zālēm, palielinās VIII galvaskausa nervu pāra bojājuma risks.
Pretpodagras zāles (alopurinols, kolhicīns, probenicīds, sulfinpirazons) var izraisīt urīnskābes līmeņa paaugstināšanos asinīs; to devas var būt jāpielāgo, lai novērstu hiperurikēmijas attīstību; vinblastīna izraisītas hiperurikēmijas profilaksei un ārstēšanai vēlams lietot alopurinolu, lai izvairītos no akūtas urīnskābes nefropātijas attīstības urikozūrisku pretpodagras zāļu lietošanas rezultātā.
Vinblastīna trombocitopēnisko un leikopēnisko iedarbību pastiprina zāles, kurām, savukārt, var būt līdzīga iedarbība, ja tās lieto vienlaikus ar vinblastīnu vai pirms tās; vinblastīna deva var būt jāpielāgo atbilstoši asins ainai.
Intervāls starp ārstēšanas ar vinblastīnu pārtraukšanu un vakcināciju ar novājinātu vai dzīvu vīrusu vakcīnu ir atkarīgs no zāļu imūnsupresijas veida un pakāpes, pamatslimības un citiem faktoriem un ilgst 3–12 mēnešus.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas simptomi Vinblastīns-Rihters: blakusparādību attīstība izteiktākā formā.
Ārstēšana: nav specifiska antidota, tiek veikta simptomātiska un atbalstoša terapija.
Ieteicami šādi pasākumi: attīstoties antidiurētiskā hormona neatbilstošas sekrēcijas sindromam - ierobežojoša šķidruma uzņemšana un diurētisko līdzekļu iecelšana; pretkrampju līdzekļu izrakstīšana; kontrolēt sirds un asinsvadu sistēmas darbību; rūpīga asins ainas uzraudzība, ja nepieciešams - asins pārliešana; klizmas un caurejas līdzekļu lietošana (zarnu obstrukcijas profilakse).
Vinblastīna pārdozēšanas gadījumā hemodialīze ir neefektīva.
Uzglabāšanas apstākļi
Narkotiku Vinblastīns-Rihters jāuzglabā 2-8°C temperatūrā no gaismas aizsargātā, bērniem nepieejamā vietā.
Atbrīvošanas veidlapa
Vinblastine-Richter - liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai. Tumšā stikla pudelēs, komplektā ar šķīdinātāju 5 ml ampulās; kastītē pa 10 komplektiem.
Savienojums
1 flakons Vinblastīns-Rihters satur: vinblastīna sulfātu 5 mg.
Šķīdinātājs: 0,9% nātrija hlorīda šķīdums - 5 ml.
Turklāt
Ārstēšanu var veikt tikai tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretvēža ķīmijterapijas lietošanā.
Pirms injekcijas uzsākšanas pārliecinieties, vai adata ir vēnā. Zāļu ekstravazācijas gadījumā to ievadīšana nekavējoties jāpārtrauc; atlikušais šķīdums ar zālēm jāinjicē citā vēnā. Skartajā zonā ieteicams ievadīt hialuronidāzi.
Ārstēšanas laikā ir nepieciešama regulāra leikocītu, trombocītu un hemoglobīna līmeņa kontrole.
Samazinoties leikocītu skaitam līdz 3000 šūnām / μl, ārstēšana jāpārtrauc.
Ārstēšanas procesā nepieciešams arī kontrolēt aknu enzīmu aktivitāti un bilirubīna saturu asins serumā.
Ja parādās neirotoksicitātes pazīmes, ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc.
Lai izvairītos no akūtas urīnskābes nefropātijas, regulāri jākontrolē urīnskābes līmenis asins serumā un jānodrošina pietiekama šķidruma uzņemšana. Ja nepieciešams, ieteicams izrakstīt allopurinolu.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas ar vinblastīnu laikā jāizmanto nehormonālas drošas kontracepcijas metodes.
Ir aizliegts vakcinēt ar dzīvu vīrusu vakcīnu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Vinblastine-Richter.
Ja notikusi nejauša saskare ar acīm, nekavējoties tās skalot ar lielu daudzumu ūdens, lai novērstu nopietnu radzenes kairinājumu vai iespējamu čūlu veidošanos.
Dažas zāļu blakusparādības (neirotoksicitāte) var negatīvi ietekmēt spēju vadīt automašīnu un veikt potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums. Šajā sakarā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un mehānismus.
Galvenie iestatījumi
| Vārds: | VINBLASTINS RIHTERS |
| ATX kods: | L01CA01 - |
Vinblastīns ir efektīvs augu izcelsmes pretvēža līdzeklis. Zāļu aktīvā viela ir alkaloīds, ko iegūst, ekstrahējot no periwinkle rozā.
Tas spēj kavēt vēža šūnu dalīšanos metafāzē un tādējādi apturēt slimības progresēšanu. Zāles lieto dažādas lokalizācijas vēža ārstēšanai.
Par ražotājiem
Zāles, kuru pamatā ir vinblastīns, ražo farmācijas uzņēmumi dažādās valstīs:
- Ungārija - uzņēmums Gideon Richter, ražots ar tirdzniecības nosaukumu "Vinblastin-Richter";
- Izraēla — Corporation Teva Pharmaceutical Industries LTD, TM "Vinblastin-Teva";
- Krievija - uzņēmums Lens-Pharm, TM "Vinblastin-Lance".
Lietošanas instrukcija
Pirms ārsta ieteiktās ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jāizpēta norādījumi, jo. tajā ir svarīga informācija par zāļu lietošanas iezīmēm.
Atbrīvošanas veidlapa
Liofilizēts pulveris zāļu šķīduma pagatavošanai.
Apraksts un sastāvs
Vinblastīns ir balts vai gaišs krēmkrāsas sausais pulveris. Aktīvā viela tiek pagatavota ar liofilizāciju - saudzīgas žāvēšanas metodi. Pulveris ir iepakots stikla pudelēs pa 5 vai 10 mg. Aktīvā viela nav papildināta ar citām sastāvdaļām.
Tieši pirms injekcijas pulveri atšķaida ar fizioloģisko šķīdumu.
Atkarībā no ražotāja flakonu skaits un zāļu saturs atšķiras. Flakonus ievieto kartona kastē pa 1, 5, 10 gabaliņiem. To var papildināt ar šķīdinātāju (ampulām ar fizioloģisko šķīdumu) un ampulas nazi.
Farmakoloģiskā klasifikācija
Attiecas uz augu izcelsmes pretvēža zālēm, citostatiskiem līdzekļiem (citostatiskiem līdzekļiem).
Farmakodinamika
Aktīvā viela saistās ar tubulīnu, proteīnu, no kura veidojas mikrotubulas. Mijiedarbojoties, tas kavē dinamisku struktūru - mitotisko vārpstu veidošanos, tādējādi bloķējot mitozes (netiešās šūnu dalīšanās) procesu metafāzes stadijā.
Farmakokinētika
Pēc iekļūšanas asinīs tas saistās ar olbaltumvielām. Bioloģiskā pieejamība ir 75%. Aknās tas pārvēršas par metabolītiem, kas pēc tam tiek izvadīti kopā ar žulti.
Pusperiods ir sadalīts 3 fāzēs, kuru ilgums:
- 3,7 minūtes;
- 1,6 h;
- 24,8 stundas
Informācija par galveno aktīvo vielu
Augu alkaloīds sulfāta veidā tiek iegūts no rozā periwinkle, kas pieder pie Kutrovu dzimtas ložņu krūmu ģints. Vinblastīnu var izolēt arī no catharanthus rosea. Preparāti, kuru pamatā ir šī viela, kopā ar vinkristīnu un vinorelbīnu tiek klasificēti kā vitāli svarīgi medikamenti.
Lietošanas indikācijas
Lieto dažādu vēža veidu ārstēšanai:
- krūts, olnīcu, dzemdes kakla, urīnpūšļa, placentas, sēklinieku, nazofarneksa, plaušu, nieru vēzis;
- limfogranulomatoze;
- horionkarcinoma;
- Kapoši sarkomas;
- neiroblastomas;
- histiocitoze X;
- mieloleikoze;
- folikulāra ne-Hodžkina limfoma;
- ģeneralizētas formas sēnīšu mikoze;
- vēzis, kas lokalizēts kaklā un galvā.
Kontrindikācijas
Zāles nav parakstītas šādiem pacientiem:
- ar smagiem mugurkaula darbības traucējumiem;
- ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu;
- visā grūtniecības un zīdīšanas laikā;
- akūtu infekciju klātbūtnē.
Pacienti, kas cieš no:
- smagas aknu patoloģijas;
- trombocitopēnija;
- leikopēnija;
- ar vecumu saistītas izmaiņas veselībā (vecums).
Pielietojums un devas
Injekcijas veic reizi nedēļā. Zāles sagatavo tieši pirms procedūras. Pulveris tiek atšķaidīts tikai ar fizioloģisko šķīdumu. Pirms produkta sagatavošanas ir jāpārbauda fizioloģiskā šķīduma tīrība - tajā nedrīkst būt ieslēgumi.
Pretaudzēju zāles injicē vēnā ar strūklas metodi vienas līdz divu minūšu laikā. Cita izmantošana nav atļauta.
Deva tiek noteikta individuāli. Ārsts koncentrējas uz onkoloģijas veidu, slimības klīniskās gaitas īpatnībām, vecumu, pacienta vispārējo pašsajūtu, asins analīzēm, vienlaicīgu ārstēšanu.
Devu aprēķina no aktīvās vielas daudzuma attiecības pret cilvēka ķermeņa laukumu. Standarta deva pieaugušajiem ir 5 - 7,5 mg / kv.m, bērniem - no 4 līdz 5 mg / kv.m.
Terapijas shēma ar pakāpenisku devas palielināšanu:
- Pieaugušajiem sākotnējā deva ir 3,7 mg/kv.m, kam seko palielināšana ar katru injekciju par 1,8 mg/kv.m. Terapijas laikā no pacienta ņem asinis un nosaka terapeitiskās devas efektivitāti. Maksimālā vērtība nedrīkst pārsniegt 18,5 mg/kv.m. Atbalstošo terapiju veic ar devu, kas ir par 1,8 mg/kv.m mazāka par visefektīvāko.
- Bērniem sākotnējā deva ir 2,5 mg / kv.m, kam seko palielinājums par 1,25 mg / kv.m un maksimālā koncentrācija 12,5 mg / kv.m.
Palielinoties bilirubīna koncentrācijai asinīs, devu pielāgo uz leju.
Blakus efekti
Terapijas laikā var rasties kuņģa-zarnu trakta, nervu sistēmas, sirds, asinsvadu un asinsrites sistēmas darbības traucējumi.
Visbiežāk sastopamās negatīvās reakcijas ir:
- slikta dūša, izkārnījumu traucējumi, sāpes vēderā, stomatīts;
- paaugstināts asinsspiediens, problēmas ar smadzeņu asinsriti;
- migrēna, reibonis, krampji, depresija;
- bronhu spazmas, nātrene;
- vispārējs vājums, apetītes zudums, deguna asiņošana, fotofobija, audu iekaisums injekcijas vietā.
Smagākas izpausmes ir perifēra neirīta, hemorāģiskā enterokolīta, dzelte, miokarda infarkta, asins slimību, galvaskausa nervu bojājumu, kuņģa-zarnu trakta asiņošanas attīstības veidā.
Mijiedarbība ar citām zālēm
- Mitomicīns kombinācijā ar vinblastīnu palielina smagu bronhu spazmu risku.
- Lietojot mielodepresantus vai vienlaikus veicot staru terapiju, palielinās nevēlamas reakcijas no asinsrites sistēmas.
- Kombinēts kurss ar bleomicīnu un cisplatīnu var izraisīt miokarda infarktu.
- Vinblastīns samazina pretkrampju līdzekļu iedarbību.
Saderība ar alkoholu
Lai samazinātu blakusparādību risku, terapijas laikā nav ieteicams lietot alkoholu.
Speciālas instrukcijas
Zāles rūpīgi jālieto gados vecāku pacientu ārstēšanai.
Terapijas laikā ir nepieciešams pastāvīgi pārbaudīt asins analīzi.
Ir ārkārtīgi nevēlami parakstīt pretaudzēju zāles kombinācijā ar staru terapiju.
Pirms zāļu tiešas ievadīšanas jums jāpārliecinās, ka adata atrodas vēnā. Ekstravazācijas gadījumā adata ir jānoņem un atlikušās zāles jāievada citā vēnā. Hialuronidāzi ieteicams injicēt skartajā zonā.
Pārdozēšana
Injekcijas jāveic pieredzējuša onkologa uzraudzībā. Pārsniedzot devu cilvēkiem, tiek ietekmēti perifērie nervi, rodas nopietni asinsrites traucējumi un iespējama koma. Ārstēšana jāveic slimnīcā. Dažos gadījumos var būt nepieciešama asins pārliešana.
Uzglabāšanas apstākļi
Pretvēža zāles jāuzglabā temperatūrā no 2 līdz 8 0C. Maziem bērniem ir jāizslēdz zāļu pieejamība.
Labākais pirms datums
2 gadi no izgatavošanas datuma, ja tiek pareizi uzglabāts.
Terapijas pārtraukšana
Ārstēšana tiek pabeigta, kad tiek sasniegts stabils terapeitiskais efekts vai attīstās smagas veselības komplikācijas.
Analogi
Vinblastīna strukturālie analogi ir:
- vinblastīna sulfāts;
- Vinblastina-LANS;
- Velbe;
- Vero-Vinblastīna ūdens;
- Vinblastīns-Rihters.
Zāles atšķir pēc tirdzniecības nosaukumiem, ražotāja un valsts, kurā tās ražotas. Eiropas zāles ir kvalitatīvākas, pateicoties zāļu attīrīšanas sistēmai no kaitīgiem piemaisījumiem. Tas nodrošina mazāku blakusparādību iespējamību un augstu ārstēšanas efektivitāti.
Cena un kur nopirkt
Vinblastīns tiek ražots Krievijā. Zāles var iegādāties lielajās aptiekās Maskavā, Sanktpēterburgā. Varat arī izmantot starpnieku pakalpojumus un iegādāties augstas kvalitātes pretvēža līdzekli Eiropā - Ungārijā, Vācijā un citās valstīs.
Viens zāļu flakons, kas satur 10 ml, maksā aptuveni 185 eiro. Pērkot vairākas pudeles, ir atlaižu sistēma.
Vinblastīns ir augu izcelsmes pretvēža zāles, kuru ķīmiskajā formulā ietilpst vinca rosea alkaloīds.
Šo zāļu aktīvā viela ir vinblastīna sulfāts, pulverveida, smalki kristāliska viela baltā krāsā (dažreiz ar vieglu krēmīgu nokrāsu).
Vinblastīnu lieto, lai ārstētu pacientus, kuriem ir dažādas izcelsmes un lokalizācijas ļaundabīgi audzēji (tostarp hroniska leikēmija, Hodžkina slimība, ne-Hodžkina limfomas un sēklinieku vēzis).
Sastāvs, izlaišanas veids un iepakojums
Vinblastīns ir pieejams liofilizāta veidā – liofilizēta (mīkstā žāvēšanas ceļā iegūta) pulvera veidā, kas paredzēts injekciju šķīduma pagatavošanai. Liofilizāts ir iepakots stikla pudelēs (stikla krāsa var būt oranža vai neitrāla), kas satur 5 vai 10 g zāles.
Viens zāļu flakons satur piecus vai desmit miligramus vinblastīna (bez palīgvielām).
Vienā ampulā ir pieci vai desmit mililitri 0,9% izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma (tajā nedrīkst būt mehāniski ieslēgumi).
Iepakojums var atšķirties:
- Vienu pudeli (ar instrukciju) var ievietot atsevišķā kartona kastē.
- Kartona iepakojumā, kas aprīkots ar īpašām plastmasas paplātēm vai kartona starpsienām, var būt pieci vai desmit flakoni un viena instrukcija zāļu lietošanai.
- Kartona iepakojumā ar starpsienām var būt 5 vai 10 flakoni ar liofilizātu un 5 vai 10 ampulas ar tā saukto "šķīdinātāju" - fizioloģisko šķīdumu (0,9% nātrija hlorīda ūdens šķīdums). Šeit ir iekļauta arī lietošanas instrukcija, skarifikators (speciāla plāksne ampulu atvēršanai) vai ampulas nazis. Ja ampulas ir aprīkotas ar pārraušanas gredzenu vai speciāliem iegriezumiem, iepakojumā netiek likts ne skarifikators, ne ampulas nazis.
- Iepakojumā (kartona kastē), kas paredzēts lietošanai slimnīcās, var ievietot 25, 50, 85 un pat 100 flakonus. Ampulas ar izotonisku šķīdumu tajā netiek ievietotas. Lietošanas instrukcija ir iekļauta kastītē ar ātrumu viens gabals pieciem flakoniem.
Ražotāji
Vinblastīnu ražo specializēti uzņēmumi:
- Ungārijas farmācijas uzņēmums OJSC Gedeon Richter, kas patentēja tiesības uz preču zīmi Vinblastin-Richter;
- Krievijas ražošanas farmācijas uzņēmums OOO Lance-Pharm, kas ražo zāles Vinblastine-Lance;
- Izraēlas uzņēmums Teva Pharmaceutical Industries Ltd, kam pieder zāļu "Vinblastine-Teva" ražošanas tiesības.
Lietošanas indikācijas
Vinblastīnu lieto, lai ārstētu:
- histiocitoze X (plūst Letterer-Siwe slimības formā);
- ļaundabīgi audzēji, kas lokalizēti kaklā un galvā;
- ģeneralizētas mycosis fungoides stadijas;
- (imūns pret citu ķīmijterapijas līdzekļu iedarbību);
- germinogēns un;
- ļaundabīgs;
Kontrindikācijas
Vinblastīns ir kontrindicēts šādos gadījumos:
- pacienti ar izteiktu kaulu smadzeņu darbības kavēšanu;
- topošajām māmiņām jebkurā grūtniecības stadijā (izņēmums tiek veikts tikai pacientiem, kuru ārstēšana paredz labu pozitīvu efektu, kas pārsniedz iespējamo negatīvo ietekmi uz augli);
- visā laktācijas periodā (barojošas mātes ārstēšana ar zālēm ir iespējama tikai tad, ja sieviete atsakās barot bērnu ar krūti visā terapijas laikā);
- pacienti ar smagu paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu;
- infekcijas un vīrusu etioloģijas slimību klātbūtnē.
Īpaša piesardzība, ordinējot vinblastīnu, nepieciešama pacientiem:
- paaugstināts vecums;
- ar smagām aknu patoloģijām;
- kuru analīze liecina par trombocitopēnijas un leikopēnijas klātbūtni;
- tiek veikta kompleksa ārstēšana, kas ietver vienlaicīgu ķīmijterapijas un staru terapijas seansu ievadīšanu.
farmakoloģiskā iedarbība
Vinblastīna farmakoloģiskās iedarbības mehānisms ir bloķēt tubulīnu (olbaltumvielu, kas veido mikrotubulas - olbaltumvielu struktūras, kas ir šūnu skeleta neatņemama sastāvdaļa) un apturēt mitozi (šūnu dalīšanās procesu), kas ir sasniegusi trešo posmu - metafāzi. .
Saistoties ar mikrotubulām, zāļu aktīvā sastāvdaļa ievērojami palēnina dinamisku struktūru veidošanos, ko sauc par mitotiskām vārpstām.
Vēža šūnās vinblastīna ietekmē RNS un DNS ražošana tiek apturēta, inhibējot RNS atkarīgo enzīmu polimerāzi.
Nokļūstot pacienta organismā (ar intravenozas injekcijas palīdzību), vinblastīns ļoti ātri iekļūst tā dažādos audos, neietekmējot hematoencefālās barjeras struktūras (fizioloģisko mehānismu, kas regulē vielmaiņu starp centrālo nervu sistēmu, asinīm un cerebrospinālo šķidrumu).
Zāļu aktīvā aktīvā viela nekavējoties saistās ar visām asins šūnām un asins plazmas olbaltumvielām. Vinblastīna biotransformācija aknās izraisa aktīvo metabolītu veidošanos - vielmaiņas starpproduktus šūnu struktūru audos.
Vinblastīna (galvenokārt ar žulti) izvadīšana no cilvēka ķermeņa notiek trīs posmos. Vidējais pussabrukšanas periods ir:
- piecas minūtes;
- divas stundas;
- trīsdesmit stundas.
Urīnā tiek konstatēts neliels zāļu daudzums metabolītu veidā, kā arī nemainītā veidā.
Vinblastīna lietošanas instrukcija: devas
Vinblastīna injekcijas veic tikai intravenozi (zāles strūklu ievada vienu līdz divas minūtes). Vinblastīna ievadīšana muguras smadzeņu audos (tā sauktā intratekālā lietošana) ir stingri aizliegta.
Vinblastīna šķīdumam jābūt svaigi pagatavotam: to sagatavo tikai pirms ievadīšanas pacienta ķermenī. Lai to izdarītu, viena flakona saturu atšķaida piecos mililitros izotoniska 0,9% nātrija hlorīda šķīduma (jebkuru citu šķīdumu lietošana ir aizliegta).
Vinblastīna devu nosaka, pamatojoties uz slimības klīniskās gaitas īpašībām, pacienta vispārējo stāvokli, izmantoto ķīmijterapijas shēmu un leikocītu skaitu viņa asinīs.
Parasti pieaugušo zāļu deva ir no 5 līdz 7,5 miligramiem uz ķermeņa virsmas kvadrātmetru.
Bērniem ievadītā zāļu daudzums nedrīkst pārsniegt piecus miligramus uz m 2 ķermeņa virsmas. Vinblastīna ievadīšana tiek veikta reizi septiņās vai četrpadsmit dienās.
Dažos gadījumos tiek izmantota pakāpeniskas un nepārtrauktas nedēļas devas palielināšanas taktika:
- Pieaugušiem pacientiem pirmā deva ir 3,7 mg/m 2 . Ja leikocītu saturs asinīs ir vismaz 4000 uz tilpuma vienību, nedēļas devu palielina par 1,8 mg/m 2 līdz ievadītā medikamenta daudzums sasniedz maksimālo vienreizējo devu 18,5 mg/m 2 .
- Maziem pacientiem iknedēļas vienas devas palielināšana par 1,25 mg / m 2 tiek veikta saskaņā ar to pašu shēmu kā pieaugušiem pacientiem, ar vienīgo atšķirību, ka sākotnējā deva ir 2,5 mg / m 2 un maksimālā vienreizēja deva. ir 12,5 mg/m 2.
Vienreizēju devu palielināšana tiek veikta, līdz leikocītu saturs asinīs sasniedz 3000/mm 3, vai ļaundabīgā audzēja lielums sāk samazināties, vai tiek sasniegta maksimālā vienreizēja deva.
No šī brīža viņi sāk ievadīt vinblastīna balstdevas (reizi vienā vai divās nedēļās), kuru vērtība ir mazāka par pēdējo sākotnējo devu:
- pieaugušiem pacientiem- par 1,8 mg / m 2;
- mazajiem pacientiem- par 1,25 mg / m 2.
Ja bilirubīna līmenis asins serumā pārsniedz 51 µmol/l, vienreizējo devu samazina par 50%.
Blakusefekts
- Vinblastīna blakusparādības uz hematopoētisko sistēmu visbiežāk tas var izpausties granulocitopēnijas (zemākais granulocītu saturs tiek novērots 6-10 dienas pēc pēdējās injekcijas, un iepriekšējā līmeņa atjaunošana notiek nākamās vienas līdz divu nedēļu laikā) un leikopēnijas attīstībā; daudz retāk tiek novērota anēmijas un trombocitopēnijas attīstība.
- Vinblastīna ietekmes negatīvā ietekme uz kuņģa-zarnu trakta orgāniem sastāv no sliktas dūšas, vemšanas, sāpēm vēderā, smagas caurejas vai pastāvīga aizcietējuma (līdz paralītiskajam ileusam), faringīta, stomatīta, hemorāģiskā enterokolīta attīstības, kā arī asiņošanas uz jau esošas čūlas fona.
- Vinblastīna blakusparādības uz nervu sistēmas darbību izraisa ievērojamu (līdz pat pilnīgam zudumam) dziļo cīpslu refleksu samazināšanos, stipras galvassāpes un reiboni, parestēzijas, krampjus, redzes dubultošanos (diplopiju), sāpes žokļa rajonā, vispārēju nespēku.
- alerģiskas reakcijas, ko izraisa vinblastīna ievadīšana, izpaužas nātrenes un bronhu spazmas attīstībā.
- Pēc vinblastīna injekcijas var rasties lokāla reakcija, kas izpaužas kā sāpes un ādas apsārtums; zāļu ievadīšana zem ādas var izraisīt zemādas tauku vai vēnu sieniņu iekaisumu (flebītu) ar iespējamu skarto audu nekrozes attīstību.
- Papildus iepriekšminētajām komplikācijām vinblastīns var izraisīt urīnskābes nefropātijas, hiperurikēmijas (paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs), alopēcijas, kaulu sāpju, amenorejas (menstruāciju neesamība sešus mēnešus) un azoospermijas (spermatozoīdu trūkums ejakulātā) attīstību. ). Turklāt pacientam var paaugstināties asinsspiediens, un pacientiem, kuri cieš no Reino slimības, bieži palielinās klīniskie simptomi.
- Lielu vinblastīna devu iecelšana ir saistīta ar nepietiekamas vazopresīna ražošanas sindroma attīstību(antidiurētiskais hormons).
Pārdozēšana
Negaidītas pārdozēšanas gadījumā palielinās blakusparādības. Nav specifiska antidota.
Simptomātiskā terapija sastāv no šādām darbībām:
- Pacientiem ar attīstītu antidiurētiskā hormona nepietiekamas ražošanas sindromu tiek nozīmēti diurētiskie līdzekļi, un viņiem ir ieteicams ierobežot šķidruma uzņemšanu.
- Sirds un asinsvadu sistēmas darbība tiek veikta stingrā kontrolē.
- Asins īpašības tiek pakļautas tikpat rūpīgai kontrolei. Ja nepieciešams, veiciet asins pārliešanu.
- Pacientiem tiek nozīmēti pretkrampju līdzekļi.
- Lai novērstu zarnu aizsprostojumu, pacientiem tiek nozīmēti caurejas līdzekļi un klizma.
Vinblastīna pārdozēšanas gadījumā hemodialīze (ārpusnieru asiņu attīrīšanas metode) netiek nozīmēta, jo šajā gadījumā tā ir pilnīgi neefektīva.
Speciālas instrukcijas
- Ar lielu piesardzību vinblastīns jālieto nefrolitiāzes, podagras, vējbakas, herpes zoster un citu akūtu infekcijas slimību gadījumā.
- Ārstēšanai ar vinblastīnu nepieciešama stingra pacienta leikocītu skaita kontrole. To skaita samazināšana līdz 3000/μl ir norāde uz vinblastīna lietošanas pārtraukšanu.
- Lai pacientam, kurš saņem ārstēšanu ar vinblastīnu, neattīstītos urīnskābes diatēze, nepieciešams regulāri kontrolēt urīnskābes līmeni asins serumā, nozīmēt allopurinolu un kontrolēt organismā nonākošā šķidruma daudzumu.
- Visa terapeitiskā kursa laikā jākontrolē aknu transamināžu (īpašu enzīmu, kas nodrošina vielmaiņu šūnu struktūrās), bilirubīna un laktātdehidrogenāzes (enzīma, kas piedalās pienskābes un glikozes sintēzes procesā) aktivitātes līmenis. oksidēšana).
- Neirointoksikācijas simptomi norāda uz nepieciešamību pārtraukt ārstēšanu.
- Nav ieteicams parakstīt vinblastīnu pacientiem ar čūlainiem ādas bojājumiem un augsta leikopēnijas attīstības riska dēļ.
- Pat vidējas vinblastīna devas lietošana pacientiem ar metastāzēm kaulu smadzenēs var izraisīt strauju trombocītu un leikocītu skaita samazināšanos. Ja tas notiek, ārstēšana ar zālēm nekavējoties jāpārtrauc.
- Ja vinblastīns nejauši tiek norīts zemādas audos (ekstravazācija), var attīstīties ārkārtīgi sāpīga lokāla reakcija un audu nekroze. Ja tā notiek, atlikušo zāļu daudzumu injicē citā vēnā; hialuronidāze jāinjicē skartās vietas audos.
- Vinblastīns, kas nejauši izšļakstīts acīs, var izraisīt ievērojamu radzenes kairinājumu vai čūlu veidošanos, un tas nekavējoties jāizskalo ar lielu daudzumu tekoša ūdens.
- Vinblastīna terapijas laikā nav jēgas vakcinēt pacientus un viņu ģimenes locekļus, kas dzīvo kopā ar viņiem.
- Lietojot ārstēšanu ar vinblastīnu, jums būs jāatturas no noteiktām darbībām, kas var būt potenciāli bīstamas un kurām nepieciešama ātra psihomotoriska reakcija un augsta uzmanības koncentrācija, kā arī no jebkādu transportlīdzekļu vadīšanas.
- Nav vēlams ievadīt vinblastīnu tādas ekstremitātes vēnā, kurā ir traucēta asinsrite.
- Intratekāla (intratekāla) zāļu ievadīšana ir saistīta ar letālu iznākumu.
zāļu mijiedarbība
Vinblastīnu aizliegts lietot kopā ar neirotoksiskām zālēm (tipiski šīs zāļu grupas pārstāvji ir L-asparagināze un izoniazīds).
Īpaša piesardzība prasa kombinētu vinblastīna lietošanu un:
- Fenitoīns ir pretepilepsijas līdzeklis, kam ir pretkrampju iedarbība, un to lieto kā muskuļu relaksantu un antiaritmisku līdzekli. Vinblastīna iedarbība, kas samazina fenitoīna klātbūtni asinīs, var mazināt šo zāļu pretkrampju darbību.
- Pretpodagras zāles. Vinblastīna ietekmē šo zāļu toksicitāte var ievērojami palielināties.
- Divu zāļu kombinācijas: cisplatīns un bleomicīns. Šo trīs spēcīgo līdzekļu kopējā iedarbība var izraisīt asinsrites traucējumus smadzeņu audos un miokarda infarktu.
- Zāles, kas satur platīnu. Kombinācijā ar vinblastīnu šīs zāles apdraud astoto galvaskausa nervu (galvaskausa nervu) pāri.
Ražotājs: Richter AG (Ungārija)
Starptautiskais nosaukums:
Vinblastīns (vinblastīns)
Grupas piederība:
Pretaudzēju līdzeklis, alkaloīds
Aktīvās vielas apraksts (INN):
Vinblastīns
Devas forma:
koncentrāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai, liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai
Farmakoloģiskais efekts:
Pretvēža līdzeklis Augu izcelsmes vinblastīns, kas ietekmē aminoskābju metabolismu. Darbības mehānisms ir saistīts ar tubulīna denaturāciju, kas izraisa mitozes bloķēšanu. Nomāc šūnu dalīšanos metafāzes stadijā, noved pie netipiskiem mitotiskiem procesiem.
Indikācijas:
Limfogranulomatoze, limfocītiskā limfoma, limfosarkoma, retikulosarkoma, ne-Hodžkina limfoma, histiocītiskā limfoma, hroniska leikēmija, mycosis fungoides, sēklinieku dzimumšūnu audzējs, olnīcu dzimumšūnu audzējs, horionepitelioma, multiplā mieloma, Kapoši sarkoma, nieru vēzis, Letter-S , urīnpūšļa vēzis , plaušu vēzis.
Kontrindikācijas:
Paaugstināta jutība pret vinkoalkaloīdiem, akūtas vīrusu, sēnīšu vai baktēriju infekcijas slimības (tostarp vējbakas, herpes zoster), smaga kaulu smadzeņu darbības inhibīcija (leikopēnija - leikocītu skaits ir mazāks par 4 tūkstošiem / μl, granulocitopēnija - mazāks par 750 / μl , trombocitopēnija - trombocītu skaits zem 120 tūkstošiem / μl, kaulu smadzeņu infiltrācija ar audzēja šūnām), grūtniecība, laktācija.Ar piesardzību. Hiperbilirubinēmija, obstruktīva dzelte, kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākums (tostarp uz vienlaicīgas radiācijas vai ķīmijterapijas fona), hiperurikēmija (īpaši izpaužas ar podagru vai urātu nefrourolitiāzi), aknu mazspēja (samazināt devas), vecums.
Blakus efekti:
No hematopoētiskajiem orgāniem: leikopēnija, granulocitopēnija, anēmija, trombocitopēnija. No gremošanas sistēmas: apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, paralītisks ileuss, stomatīts, hemorāģisks enterokolīts, kuņģa-zarnu trakta čūlas, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta. No nervu sistēmas: pirkstu parestēzija, dziļo cīpslu refleksu samazināšanās, perifērais neirīts, depresija, galvassāpes, krampji, reibonis, VIII galvaskausa nervu pāra neirīts (kurlums, reibonis, nistagms). No CCC: paaugstināts asinsspiediens, miokarda infarkts, cerebrovaskulāri traucējumi, Reino slimība (pastiprināti simptomi). No elpošanas sistēmas: akūta elpošanas mazspēja, bronhu spazmas, progresējoša aizdusa, faringīts. No endokrīnās sistēmas: traucēta ADH sekrēcija. Citi: alopēcija, astēnija, ossalģija, sāpes žokļos, ādas čūlas, azoospermija, fotofobija, deguna asiņošana. Vietējās reakcijas: iekaisums, flebīts un nekroze injekcijas vietā Pārdozēšana. Simptomi: leikopēnija, perifēro nervu bojājumi, krampji, koma. Ārstēšana: nav specifiska antidota. Kā simptomātiska terapija ir ieteicami šādi pasākumi: šķidruma uzņemšanas samazināšana un diurētisko līdzekļu izrakstīšana. Pretepilepsijas līdzekļu iecelšana. Klizmu un caurejas līdzekļu lietošana. CCC darbības kontrole, perifēro asiņu attēla indikatoriem, ja nepieciešams - asins pārliešana. Hemodialīze ir neefektīva.
Devas un ievadīšana:
Vinblastīns in / in, in / in piliens, 1 reizi nedēļā. Devu izvēlas individuāli, ņemot vērā slimības raksturu, pacienta jutīgumu (leikocītu skaita samazināšanās pakāpi). Sākotnējā deva pieaugušajiem ir 0,025-0,1 mg / kg (3,7 mg / kv.m). Leikocītu skaitu uzrauga katru dienu: ja nedēļā nesamazinās zem 2-3 tūkstošiem / μl, injekciju atkārto ar devu 0,15 mg / kg (ar leikocītu skaitu vismaz 4 tūkstoši / μl - 7. dienā pēc injekcijas). Nākotnē, ja nav leikopēnijas, vienu devu var palielināt līdz 0,2 mg / kg. Starp injekcijām jāievēro 7 dienu intervāls un rūpīgi jāuzrauga leikocītu skaits. Pēc terapeitiskā efekta sasniegšanas tiek nozīmēta uzturošā deva 0,15 mg / kg, ko ievada ik pēc 7-14 dienām, līdz simptomi pilnībā izzūd. Ja leikocītu skaits ir mazāks par 3 tūkstošiem/µl, ir nepieciešams pārtraukt ārstēšanu un nozīmēt profilaktiskas antibiotikas. Iespējama cita ievadīšanas shēma: sākumdeva - 0,025-0,1 mg/kg. Turklāt, katru dienu kontrolējot leikocītu skaitu, to ievada katru dienu 2,5 mg devā, palielinot līdz 5 mg (bet ne vairāk). Šajā gadījumā terapeitiskais efekts tiek sasniegts 2-3 dienu laikā. Pēc leikocītu skaita normalizēšanas ārstēšanu var turpināt ar mazāku devu. Bērni - 1 reizi nedēļā pa 0,075 mg / kg (2,5 mg / kv.m). Otro devu ievada pēc leikocītu skaita normalizēšanas (parasti 3-10 dienas). Ja pirmā deva neizraisīja leikocītu skaita samazināšanos, devu palielina līdz 0,1, 0,15, 0,2 mg / kg. Palielinoties tiešā bilirubīna koncentrācijai virs 3 mg%, devu samazina 2 reizes. Tiek izmantots svaigi pagatavots šķīdums, kuram ampulas saturu tieši pirms ievadīšanas atšķaida 5 ml 0,9% NaCl šķīduma.
Speciālas instrukcijas:
Lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja paredzētais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim. Ja nepieciešams, zāļu iecelšana zīdīšanas laikā jāpārtrauc zīdīšana. Vinblastīnu var ievadīt tikai intravenozi. Īpaši piesardzīgi vinblastīns jālieto gados vecākiem pacientiem, jo ir iespējama paaugstināta jutība pret zālēm. Ja zāles nokļūst paravenozajos mīkstajos audos, adata ir jānoņem, pēc tam injekcija jāveic citā vēnā. Iekaisuma simptomi, kas radušies zāļu paravenozās injekcijas vietā, izzūd dažu dienu laikā. Ārstēšanas laikā ir nepieciešams katru dienu kontrolēt leikocītu skaitu perifērajās asinīs. Smagas leikopēnijas (mazāk nekā 3 tūkstoši / μl) gadījumā ir ieteicams veikt pārtraukumu vinblastīna lietošanā. Nav ieteicams iekļūt ekstremitāšu traukos ar traucētu asinsriti. Ārstēšanas laikā ir jānosaka hematokrīts, Hb, trombocīti, ASAT, ALT, LDH, bilirubīna, urīnskābes aktivitāte.
Mijiedarbība:
Neizrakstiet vinblastīnu uz staru terapijas fona vai mielotoksisku zāļu lietošanu (mielotoksiskās iedarbības savstarpēja pastiprināšana), izņemot īpašas ķīmijterapijas programmas. Vienlaicīga lietošana samazina pretepilepsijas līdzekļu (piemēram, fenitoīna) iedarbību. Jāievēro piesardzība, ja to lieto vienlaikus ar citām potenciāli ototoksiskām zālēm (piemēram, tādām, kas satur Pt). Allopurinols, kolhicīns, sulfīnpirazons, kanāliņu sekrēcijas blokatori palielina urīnskābes nefropātijas (paaugstināta urīnskābes veidošanās ārstēšanas laikā) risku, kas prasa pretpodagras zāļu devas pielāgošanu. Allopurinols ir izvēles zāles, lai novērstu vai mainītu hiperurikēmiju vinblastīna terapijas laikā. Mielosupresanti un staru terapija pastiprina kaulu smadzeņu funkcijas nomākšanu. Inaktivētas un dzīvas vīrusu vakcīnas – intervāls starp vinblastīna lietošanas pārtraukšanu un spēju atjaunot spēju reaģēt uz vakcīnu ir atkarīgs no devas, pamatslimības un citiem faktoriem un svārstās no 3 līdz 12 mēnešiem.
Pašreizējās in-wu analogi:
Vinblastīns (vinblastīns)
Ceļojums uz Indiju: šoks ir mūsu ceļš
Cik bagāti cilvēki dzīvo Indijā Kā Indija dzīvo šodien
Bijušais vīrs ir mans mīļākais
Skaistākie priesteri pasaulē Taraji P
Vīriešu patērētāju attieksme pret sievietēm