Prader-Willi sindroms: apraksts, diagnoze, fotogrāfijas, ārstēšana. Pradera-Vili sindroma klīniskā aina un ārstēšana Pradera-Vili sindroma cēloņi

Apraksts:

Pradera-Vili sindroms ir reta ģenētiska anomālija. Pādera-Vilija sindroma gadījumā apmēram 7 gēni no 15. hromosomas, kas mantoti no tēva, nepastāv vai nav izteikti.

Kariotips 46 XX vai XY, 15q-11-13. Slimību pirmo reizi aprakstīja Šveices pediatri A. Praders un H. Vilijs 1956. gadā.

Saskaņā ar Prader-Willi sindroma pacientu asociāciju reģistru Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā 1986. gada decembrī bija 1595 pacienti. Pēdējos gados ir bijis iespējams noteikt patoloģijas populācijas biežumu, kas ir 1: 10 000 - 1: 20 000.

Pradera-Vili sindroma cēloņi:

Autori, kuri pirmo reizi aprakstīja sindromu, ierosināja autosomālu recesīvu slimības mantojuma veidu. Pēc tam tika ziņots par iespējamību, ka slimība automātiski pārnēsā autosomāli dominējošo stāvokli. Novērotie patoloģijas ģimenes gadījumi varētu būt šo hipotēžu apstiprinājums. Tomēr lielākā daļa aprakstīto Pradera-Vili sindroma klīnisko novērojumu bija sporādiski.

Turpmākie pētījumi ir atklājuši noteiktas hromosomu anomālijas bērniem ar Pradera-Vili sindromu. Citoģenētiskā analīze parādīja, ka hromosomu anomālijas pacientiem bija pārstāvētas vai nu ar pārvietošanu (t 15/15), vai ar mozaīmu. 1987. gadā parādījās pirmie ziņojumi par 15. hromosomas mikrodeleciju, taču hromosomu izmaiņu galīgais identificējums Pādera-Vilija sindromā kļuva iespējams tikai pēc molekulāro ģenētisko pētījumu metožu ieviešanas praksē.

Tagad ir noskaidrots, ka Pādera-Vilija sindroma attīstība ir saistīta ar 15. hromosomas kritiskā reģiona (q11.2-q13 segments) bojājumiem. Tajā pašā laikā izrādījās, ka viena un tā paša 15. hromosomas reģiona bojājumi tiek novēroti citā slimībā - Andželmana sindromā, kura klīniskais attēls ievērojami atšķiras no Pradera-Vili sindroma un ko raksturo agrīna (6–12 mēnešu vecumā) psihomotorās attīstības atpalicība, mikrocefālija, runas traucējumi ( 100% gadījumu), ataksija, nekontrolēti vardarbīgi smiekli, biežas epileptiformas lēkmes, specifiskas sejas izteiksmes.

Tādējādi, neraugoties uz vienas un tās pašas 15. hromosomas lokācijas bojājumiem Pradera-Vili un Andželmana sindromos, abu slimību klīniskās izpausmes ir krasi pretējas.

Fenotipisko atšķirību skaidrojums ir iegūts tikai pēdējos gados. Izrādījās, ka šo slimību attīstība ir saistīta ar jaunām ģenētiskām parādībām - genoma nospiedumu un vienpusēju disomiju.

Ģenētiskā nospieduma veidošana ir jauna parādība, kas atklāta, pateicoties sasniegumiem molekulārajā ģenētikā. Tas nozīmē atšķirīgu ģenētiskā materiāla (homologās alēles) ekspresiju hromosomās atkarībā no tēva vai mātes izcelsmes, t.i. norāda vecāku ietekmi uz bērna fenotipu. Līdz šim tika uzskatīts, ka ieguldījums tēva un mātes gēnu izpausmē (izpausmē) ir līdzvērtīgs.

Faktiski genomiskais nospiedums ir seksuāls un no audiem atkarīgs, dažu hromosomu lokusu gēnu aktivitātes modifikators atkarībā no to vecāku izcelsmes. Genomiskās nospieduma izpausmes ir identificētas arī citās slimībās - Sotos, Bekveita-Vīdemana, Sudraba-Rasela sindromos, cistiskā fibroze un citās.

Neviena (viendaļīga) disomija - abu hromosomu mantojums tikai no viena no vecākiem. Daudzus gadus tika uzskatīts, ka šāda mantošana nav iespējama. Tikai ar molekulāro ģenētisko marķieru palīdzību bija iespējams pierādīt vienpusējas disomijas iespējamību. Neviendabīgās disomijas būtība nav pilnībā izprotama, taču ir noteikts, ka tās izcelsme ir saistīta ar vairākiem ģenētiskiem un bioķīmiskiem traucējumiem.

Jāatzīmē, ka nav iespējams noteikt mikrodeleciju vai vienpusēju disomiju, izmantojot parasto kariotipa hromosomu sastāva pētījumu. Šim nolūkam tiek izmantotas īpašas citoģenētiskās un molekulārās ģenētiskās metodes - prometafāžu analīze, noteiktu 15. hromosomas sekciju DNS marķieru izmantošana (metilēšanas procesu izpēte) utt.

Mūsdienās Pradera-Vilija un Andželmana sindromi kalpo par vispārpieņemtu modeli jaunu un sarežģītu klīniskās ģenētikas parādību - genoma iespieduma un viendaļīgas disomijas - izpētei.

Ir noskaidrots, ka Pradera-Vili sindroms var būt saistīts ar diviem galvenajiem mehānismiem. Pirmais no tiem ir hromosomas 15 (15q11.2-q13) mikrodelecija, kurai vienmēr ir tēvišķa izcelsme. Otrais ir mātes izodisomija, t.i. kad abas hromosomas 15 ir no mātes. Angelmana sindroma attīstība, gluži pretēji, ir saistīta ar tā paša 15. hromosomas reģiona mikrodeleciju, bet no mātes izcelsmes vai tēva izodisomiju. Lielākā daļa (apmēram 70%) Prader-Willi sindroma gadījumu ir mikrodeletiona dēļ, pārējie - disomijas dēļ. Jāatzīmē, ka nav klīnisku atšķirību starp pacientiem ar mikrodeleciju un izodisomiju.

Patoģenēze:

Līdz šim Prader-Willi sindroma patoģenēze joprojām ir slikti izprotama. Tiek ierosināts, ka pacientiem tas ir saistīts ar ievērojamu (vairāk nekā 10 reizes) tauku sintēzes palielināšanos no acetāta un ārkārtīgi zemu lipolīzes procesu.
hipogonadotropisks tips var būt saistīts ar hipotalāmu disfunkciju, galvenokārt ventromedialā un ventrolaterālā kodolu rajonā. Šī viedokļa pareizību apstiprina pacientu ar farmaceitiskām zālēm (klomifēnu) ārstēšanas efektivitāte, kas izraisīja luteinizējošā hormona, testosterona līmeņa paaugstināšanos plazmā, normalizēja gonadotropīnu izdalīšanos caur nierēm, spermatoģenēzi un sekundāru seksuālo īpašību parādīšanos.

Viens no izskaidrojumiem ādas, matu un varavīksnenes hipopigmentācijai ir tirozīnu aktivitātes samazināšanās matu folikulās un melanocītos, kā arī pigmenta samazināšanās tīklenē.

Uzmanība tiek vērsta uz paaugstinātu leikēmijas attīstības risku pacientiem ar Pradera-Vili sindromu. Pētījumi atklāja DNS atjaunošanās samazināšanos (līdz 65%, salīdzinot ar 97% veselīgam bērnam) limfocītos pacientiem ar šo patoloģiju. Nav izslēgts, ka zemai DNS remonta spējai var būt fatāla loma ļaundabīgu jaunveidojumu veidošanā indivīdiem ar Pādera-Vilija sindromu.

Pradera-Vili sindroma simptomi:

Bērni ar Prader-Willi sindromu parasti piedzimst pilna laika ar nelielu intrauterīno nepietiekamu uzturu un bieži c. Breech prezentācija tiek novērota 10–40% gadījumu.

Slimības gaitā var izdalīt divas fāzes: pirmā ir raksturīga bērniem no 12 līdz 18 mēnešiem. To raksturo smaga muskuļu hipotonija, samazināti refleksi - Moro, nepieredzējis un norijis, kas apgrūtina mazuļa barošanu. Otrais nāk vēlāk, pēc dažām nedēļām vai mēnešiem. Pastāvīga bada sajūta, kas izraisa aptaukošanās attīstību, un tauku nogulsnēšanās tiek novērota galvenokārt uz stumbra un proksimālajās ekstremitātēs.

Muskuļu hipotensija pakāpeniski samazinās un līdz skolas vecumam gandrīz pilnībā izzūd. Pacientu pēdas un rokas ir nesamērīgi mazas - akromikrija. Bērniem tiek atzīmēts hipogonadisms (zēniem - dzimumlocekļa, sēklinieku un meiteņu hipoplāzija) labiajām un 50% gadījumu dzemde ir nepietiekami attīstīta.

Bieži tiek samazināta pacientu skaita palielināšanās. 75% bērnu tiek novērota ādas, matu un varavīksnenes hipopigmentācija. To bieži diagnosticē. Psihomotorā attīstība atpaliek no vecuma normas - IQ ir no 20 līdz 80 vienībām. (ar ātrumu 85-115 vienības). Runa ir grūta, vārdu krājums ir samazināts. Pacienti ir labvēlīgi, garastāvokli raksturo biežas pārmaiņas. Aprakstīti koordinācijas traucējumi, šķielēšana.

Ir arī citas anomālijas: mikrodontija, aurikulu skrimšļa hipoplāzija, ektropions (plakstiņa eversija).

Prader-Willi sindroms ir iedzimts ģenētisks traucējums, kas rodas tāpēc, ka nav 15. hromosomas reģiona paternitātes vai disomijas. Kariotips 46 XX vai XY, 15q-11-13. Anomāliju 1956. gadā atklāja Praders, Vilijs, Zīglers, Fankoni un Labharts. Pastāv vēl viena līdzīga slimība - Angelmana sindroms, taču šajā gadījumā tiek ietekmēti mātes gēni. Abi pārkāpumi nav ārstējami.

Sindroma cēloņi

Slimība attīstās tāpēc, ka tiek traucēta normāla 15 hromosomu pāru sekcijas q11-13 darbība. PWV var izraisīt tikai tēva hromosomas bojājumi.

Slimības attīstības iemesli ir:

• Tēva gametu q11-13 daļas zaudēšana. Tas rodas apmēram 70% cilvēku.
• Tēva hromosomas 15 kopijas neesamības un mātes hromosomu disomijas nav. Tas tiek novērots 20% gadījumu.
• 5% pacientu deaktivācija notiek auglim tēva hromosomas metilēšanas dēļ Q11-13 reģionā.

Sakarā ar to, ka Pradera-Vili sindroma gadījumā ir bojāta tēva hromosoma un tiek traucēts viss tās darbs, zemādas taukos palielinās nogulsnēšanās. Tiek kavēta arī dzimumhormonu apmaiņa, kas nozīmē, ka dzimumorgānu veselīga darbība kļūst neiespējama, reproduktīvās sistēmas orgānu struktūrā parādās dažādas anomālijas.

Cilvēkiem ar PWS ģenētiski raksturīgās vājās DNS aizsardzības dēļ ir nosliece uz ļaundabīgu audzēju veidošanos.

Pradera-Vili sindroma simptomi

Pārkāpuma klātbūtni var noteikt jau grūtniecības sākumā. Auglis ir ne tikai neaktīvs, bet arī nepareizi novietots, ir iespējama tā asfiksija vai hipotrofija. Dažreiz tiek atrasti polihidramniji. Arī gonadotropīna līmenis mainās grūtniecei. Zīdaiņi bieži piedzimst priekšlaicīgi, un viņiem parasti ir īsas prezentācijas. Balstoties uz šiem rādītājiem, speciālistiem jāveic papildu diagnostika.

Zīdaiņa vecumā ar Pradera-Vili sindromu bērnam ir novājināts muskuļu tonuss, traucēta kustību koordinācija un bieži izmežģīta gūža. Dažreiz mazulim nav nepieredzējis un rīšanas reflekss, tāpēc barošana ir iespējama tikai caur zondi. Retos gadījumos ir traucēta elpošana, un ir nepieciešama mākslīgā ventilācija.

Bērni ar sindromu regulāri piedzīvo miegainību, apātiju un nogurumu. Viņi bieži ir spītīgi, naidīgi un agresīvi.

Jau zīdaiņa vecumā kļūst pamanāma galvaskausa un galvas un galvas ādas dismorfija, kas izpaužas šādi:

1. Šķielēšana;
2. Mandeļu formas acu sekcija;
3. Liels deguna tilts;
4. Pagarināta galvaskausa forma;
5. Maza mute vai šaura augšlūpa;
6. Acu, ādas un matu varavīksnenes pigmentācijas pārkāpums;
7. Zemas ausis.

Slimībai progresējot, cilvēkam ir:

• Mugurkaula slimības: skolioze un osteohondroze;
• Paaugstināta apetīte un līdz ar to liekais svars;
• Mutes dobuma slimības: kariess, gingivīts;
• Garīga atpalicība;
• Ataksija;
• Muskuļu spazmas;
• Vēlā reproduktīvā nobriešana.

ekstremitāšu izmaiņas PWV

Jau pusaudža gados bērni ar Pradera-Vilija simptomu neizskatās kā vienaudži. Pacientus raksturo:

1. Īss augums un liekais svars;
2. Runas attīstības kavēšanās;
3. Pārmērīga elastība;
4. Mācīšanās nespēja.

Bērniem ar PWV attīstības koeficients nepārsniedz 80 vienības, bet norma ir 85-115 vienības. Tomēr viņiem ir ļoti attīstīta iztēle, puiši zina, kā rakstīt un lasīt, taču, ņemot vērā viņiem piederošo nelielo vārdu komplektu, viņu runas spējas joprojām atpaliek no normas. Matemātika un kaligrāfija ir grūta.

Garīgais stāvoklis pacientiem parasti ir nestabils. Regulāri agresijas, dusmu un mantkārības uzliesmojumi dod vietu draudzīgumam. Šādiem bērniem raksturīga obsesīvi-kompulsīva neiroze, halucinācijas, depresija un dažreiz dermatilomanija - ādas lobīšanās uz ķermeņa.

Pacienti cieš no hipotalāma darbības traucējumiem. Tā rezultātā parādās olnīcu un sēklinieku nepietiekama attīstība, un līdz ar to tiek traucēta hormonu ražošana. Tas arī noved pie nepietiekamas ādas, acu un matu pigmentācijas. Bērnam ir bezgalīga bada sajūta, sākas aptaukošanās. Tauku nogulsnēšanās parasti notiek augšstilbos un vēderā.

SPV diagnostika

Slimības diagnostika tās sākotnējos posmos ļauj novērst dažu tās simptomu attīstību:

• Terapija, kas sākta agrīnā stadijā, attīsta pareizu bērna ēšanas uzvedību;
• Ja pirms 18. dzīves mēneša eksperti sāka pielāgot augšanas hormonu attiecību, mazuļa uzbūve attīstīsies pareizi, tāpat kā vesela cilvēka.

Parasti diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz ārējiem un iekšējiem simptomiem. Zīdaiņiem slimība tiek pieņemta ar 5 ballēm, kuras iegūst pēc īpašas skalas, bērniem vecākiem par 3 gadiem - pēc 8 punktiem (4 no tiem jābūt lielām pazīmēm).

Lielas iespējas, kas vienādas ar vienu punktu:

• Atkārtotas grūtības jaundzimušā barošanā;
• Kognitīvās attīstības kavēšanās līdz 5-6 gadiem;
• Sejas īpašās iezīmes: mandeļu formas acis, maza mute, šaura augšlūpa;
• Muskuļu hipotensija, kas konstatēta 1 līdz 3 gadu vecumā;
• Izmaiņas reproduktīvās sistēmas orgānu struktūrā;
• Aptaukošanās attīstība.

Mazas zīmes (0,5 punkti):

• Nepietiekama augļa aktivitāte;
• Refrakcijas kļūdas;
• Bojājums ādai;
• Acu, matu un ādas varavīksnenes pigmentācijas samazināšanās;
• Biezi siekalas;
• Īss augums;
• Nesamērīgas ekstremitātes;
• Miega problēmas;
• Psihiskas novirzes uzvedībā;
• Artikulācijas traucējumi.

Papildus iepriekšminētajiem kritērijiem, lai precīzi noteiktu diagnozi, jāveic kariotipu noteikšana un jānosaka dažādu modifikāciju klātbūtne 15. hromosomas līmenī. Tiek izmantoti arī DNS marķieri un prometafāzes analīzes metode.

Bieži vien patoloģija kļūst pamanāma jau grūtniecības ultraskaņas izmeklēšanas laikā. Speciālists pamana amnija šķidruma, augļa hipoksijas vai tā nestandarta atrašanās vietas palielināšanos. Pēc mazākām aizdomām par pārkāpumu topošajai māmiņai būs jāveic perinatālā diagnoze, ieskaitot ģenētisko pārbaudi un asins analīzi gonadotropīna līmeņa noteikšanai. Arī, lai noteiktu sindromu, ir jāizmanto īpaši molekulārie ģenētiskie marķieri.

Bērni ar PWS daudz nekustas, bieži zog pārtiku, slēpj ēdienu un, neraugoties uz nesenajām uzkodām, paliek pastāvīgi izsalkuši. Šajā gadījumā pastāv apnojas draudi - elpošanas pārtraukšana miega laikā, bīstama ar iespējamu letālu iznākumu.

PWV ārstēšana

Diemžēl pat 21. gadsimtā slimība nereaģē uz terapiju. Speciālisti var tikai atvieglot pacienta slimības progresēšanu. Piemēram, ja bērniņam rodas elpošanas problēmas, ārsti viņu pārslēdz uz mehānisko ventilāciju. Rīšanas traucējumu gadījumā pacientam tiek noteikts enterālais uzturs caur īpašu caurulīti. Ar samazinātu muskuļu tonusu ir nepieciešama terapeitiskā masāža vai fizioterapija.

Retos gadījumos pacientiem nepieciešams psihiatrs. Psiholoģiskā palīdzība ir īpaši nepieciešama bērniem ar psihoemocionālo attīstību un runas traucējumiem.

Regulāri jāmaina arī horiona gonadotropīns. Lai stimulētu savlaicīgu seksuālo attīstību, jums jālieto hormonālie medikamenti, un arī zēniem jāsamazina sēklinieki.

Bērniem ar šo sindromu regulāri jāinjicē augšanas hormons. Tas atbrīvos cilvēku no pastāvīgas bada sajūtas, kas nozīmē, ka tas novērsīs aptaukošanās parādīšanos un palīdzēs palielināt muskuļu pieaugumu. Bet jebkurā gadījumā vecākiem un dažreiz arī dietologam noteikti jāuzrauga bērna apetīte.

Pieaugušajiem ap bērnu ir jāsaprot, ka viņa veselība tieši ir atkarīga no uztura. Un, ja pat pirmsskolas vecumā jūs praktiski nevarat ierobežot bērna uzturu, tad jau pamatskolā - ir jānodrošina diēta ar zemu tauku saturu, kuras kaloriju saturs nedrīkst pārsniegt ikdienas tēriņus. Aktīvās ārstēšanas periodā ar identificētu aptaukošanos - līdz 1000 kcal.

Visus produktus ieteicams paslēpt no bērna vai aizvērt ledusskapi ar slēdzeni. Bērniem ar Pradera-Vili sindromu ir nepieciešams daudz pārvietoties, nodarboties ar dažādiem sporta veidiem un pēc iespējas biežāk doties vakara pastaigās. Viņiem jābūt reģistrētiem pie neirologa un endokrinologa.

Cilvēku ar PWV vajadzības

Agrāk vai vēlāk jebkurai personai nepieciešama medicīniskā aprūpe, dažādu slimību ārstēšana un imunitātes un veselības stiprināšana kopumā. Pacienti ar Pradera-Vili sindromu nav izņēmums. Bet pacienti bieži saskaras ar šādiem veselības šķēršļiem:

1. Grūtības sazināties un saprasties ar citiem;
2. Mobilitātes trūkums aptaukošanās dēļ;
3. Psihiski traucējumi;
4. Sabiedrībā ir maz zināšanu par šo slimību;
5. Trūkst speciālu skolu bērniem ar PWS.

Komplikācijas

Pats Pādera-Vilija sindroms parasti nav bīstams dzīvībai. Savlaicīga terapija palīdz cilvēkiem nodzīvot vismaz līdz 60 gadu vecumam. Bet, ja ārstēšanas nav vai tā tiek izrakstīta nepareizi, var rasties šādas komplikācijas:

• Sirdskaite;
• Diabēts;
• Mugurkaula slimības;
• Ļaundabīgi audzēji, t.sk. leikēmija;
• Elpošanas sistēmas un nervu sistēmas slimības (elpošanas pārtraukšana miega laikā ir īpaši bīstama);
• Skrimšļa sadalīšanās liekā svara dēļ.

Profilakse

Iedzimtu slimību nav iespējams novērst, galvenais šajā gadījumā ir novērst komplikāciju parādīšanos. Sindroma ārstēšana jāsāk pēc iespējas agrāk, tad bērnam būs vieglāk pielāgoties mācībām skolā un dzīvei sabiedrībā.

Slimības profilakse ietver ārstu un ģenētiskas konsultācijas ģimenēm, kurām ir nosliece uz sindroma sākšanos. Topošajiem vecākiem jāveic pirmsdzemdību ģenētiskie pētījumi, kas palīdzēs noteikt augļa hromosomu strukturālās iezīmes.

Lai uzlabotu bērna ar PWS dzīvi, ir jānodrošina pastāvīga medicīnas iestāžu speciālistu, vecāku un mazuļa sadarbība.

Prognoze

Visbiežāk prognozi tieši nosaka sirds, elpošanas orgānu, nieru un endokrīnās sistēmas stāvokļa klātbūtne. Saskaņā ar izveidoto statistiku, cilvēku ar Pradera-Vili sindromu, kuri neveica aktīvu ārstēšanu, paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni 30 gadi. Bet ir arī daudzi zināmi gadījumi, kad cilvēki dzīvoja 50-60 gadus. Galvenais ir reģistrēties pie ārsta, ievērot viņa norādījumus un regulāri veikt visus nepieciešamos pētījumus.

Video: bērns ar Pradera-Vili sindromu

Pradera-Vili sindroms ir reta ģenētiska slimība. Slimības attīstība ir saistīta ar šādiem procesiem:

• gēnu disfunkcija;
• izteiksmes trūkums

Gēnu galvenā funkcija ir ģenētiskās sistēmas funkcijas ieslēgšana. Izpausmes vīriešiem ir sejas matu trūkums.

Pubertāti papildina matu trūkums. Patoloģijas apraksts ietilpst piecdesmitajos gados. Šis sindroms tiek novērots salīdzinoši reti.

Patoloģiju ir aprakstījuši daudzi zinātnieki.

Pradera-Vilija sindroms - etioloģija

Patoloģijas raksturojums:

• septiņu gēnu trūkums;
• izteiksmes process

Gēni tiek nodoti no tēva. Ar mātes hromosomu patoloģijām, a. Slimība izpaužas ar to, ka nav gēnu kopijas.

Prader-Willi sindroms - pazīmes

Simptomi ir šādas klīniskas izpausmes:

• locītavu displāzijas process;
• hipotonijas klātbūtne;
• liekais svars;
• samazināta kustību koordinācija;
• samazināts kaulu blīvums;
• neliela pēdas izmēra klātbūtne;
• neliela sukas izmēra klātbūtne;
• zema izaugsme;
• miegains stāvoklis;
• slīpas acis;
• mugurkauls ir izliekts

Ārējās zīmes:

• bieza siekalu konsistence;
• samazināta seksuālā funkcija;
• zobu attīstības pārkāpums;
• neauglība

Citas pazīmes:

• garīgi traucējumi;
• runas traucējumi;
• pubertātes pārkāpums;
• samazināta motora funkcija

Citas izpausmes pacientiem:

• deguna tilta izmērs ir liels;
• šauras pieres klātbūtne;
• augsta pieres klātbūtne;
• šauras lūpas klātbūtne

Pradera-Vili sindroms - diagnostikas metodes

Diagnostika tiek veikta dzemdē. Intrauterīnās bojājuma pazīmes:

• augļa mobilitāte ir traucēta;
• tiek pārkāpts bērna stāvoklis;
• polihidramniju klātbūtne

Diagnostika ietver ģenētisko testēšanu. Riska grupa ir jaundzimušais bērns ar samazinātu muskuļu tonusu. Līdzīgas slimības:

• dauna sindroma pazīmes;
• miopātija

Vēlu simptomi:

• ķeizargriezienam ir pazīmes;
• sēžamvietas prezentācija;
• samazināta nepieredzējis funkcija;
• muskuļu vājums;
• elpošanas traucējumi;
• hipogonādisma klātbūtne

Bērnu ārējo pazīmju līdzība savā starpā.

Angelman un Prader-Willi sindroma līdzības

Patoloģiskie sindromi ir līdzīgi. Viņu mutācija vieno. Ferments ir gēnu produkts.

Slimība ir līdzīga pediatra vārdam.

Pradera-Vili sindroms - terapija

Iedzimta slimības izcelsme. Terapijas nav pētītas. Kādas ir terapijas metodes?

Ir dziedinoša procedūra. Ārstēšanas metodes:

• masāža;
• īpaša ārstēšana;
• defektologs;
• logopēds

Narkotiku terapija ietver:

• augšanas hormona lietošana;
• gonadotropīni

Zīmju izpausmes vīriešu laukā:

• samazinātas dzimumdziedzeri;
• mikropenija;
• kriptorhidisma pazīmes

Ja nav sēklinieku prolapss, tiek izmantota operācija. Tiek izmantota arī hormonu terapija. Diētas ēdienreizēs ietilpst:

• ogļhidrātu samazināšanās;
• zemāks tauku līmenis

Kontrole ir saistīta ar uzturu. Pacientu apetīte netiek traucēta. Komplikācijas:

• apgrūtināta elpošana naktī;
• zīmes

Prader-Willi sindroms - prognoze

Varbūt sindroma attīstība sekundārajās dzemdībās. Iemesls ir gēnu mazspēja. Gēnu dzēšana samazina risku. 50 procentu risks mutācijas bojājumiem.

Bet ģenētiskā pārbaude ir svarīga profilakses metode. Saglabātās zīmes:

• runas attīstība ir kavēta;
• aizkavēta garīgā attīstība

Attīstības kavēšanās var būt šāda:

• intensīvs raksturs;
• vidējais kavējuma raksturs;
• vāji atpaliekošs raksturs

Biežāk šādiem pacientiem tiek diagnosticēta vidējā inteliģence. Šiem bērniem ir laba atmiņa. Ir ilgtermiņa raksturs.

Bērniem ir šādas īpašības:

• prasme lasīt;
• pasīvā leksika;
• runas izpratne nav traucēta;
• traucēta dzirdes atmiņa;
• vidējās matemātikas prasmes

Slimības simptomi:

• palielināta ēstgriba;
• paaugstināts hormona ghrelin līmenis

Šīs pazīmes var liecināt par šūnu skaita samazināšanos hipotalāmā. Retāk šīs pazīmes ar to nav saistītas.

Mūžs

Ar šo slimību dzīves ilgums tiek samazināts ar elpošanas traucējumiem. Bet ar savlaicīgu diagnostiku un terapiju dzīves kvalitāte tiek uzlabota. Dzīves ilgums šajā gadījumā būs atkarīgs no:

• pareiza ārstēšana;
• smaga vai vidēja līmeņa bojājuma klātbūtne;
• elpošanas distresa simptomi

Persona var nomirt sapnī ar šo sindromu. Iemesls ir elpošanas mazspēja, aizrīšanās. Ja patoloģiju raksturo ārējas pazīmes, tad tiek izmantota ķirurģiska iejaukšanās.

Tā ir operācija, kas pagarina cilvēka dzīvi, uzlabo tās kvalitāti. Galu galā slimības gaitā liela nozīme ir ārējām pazīmēm. Bet terapija jāveic ārsta uzraudzībā.

Prader-Willi sindroms ir reta ģenētiska problēma, kurai raksturīga paternitātes 15. hromosomas zaudēšana. Šādu defektu papildina hipogonādisma, aptaukošanās un garīgas atpalicības pazīmju attīstība. Pirmie slimības simptomi parādās pat zīdaiņa vecumā, bieži vien pasliktinās, bērnam augot un attīstoties. Patoloģijas diagnozes pamatā ir endokrīnās sistēmas funkcijas novērtēšana kombinācijā ar īpašām traucējumu pazīmēm. Ārstēšana ir simptomātiska un ir vērsta uz slimības izpausmju intensitātes samazināšanu, kā arī komplikāciju novēršanu.

Pārskats par Vilija-Pradera sindromu

Pirmā patoloģijas pieminēšana datēta ar 1887. gadu. Langdons Down aprakstīja pusaudžu meiteni, kurai bija vērojama augšanas kavēšanās, hipogonadisms un aptaukošanās. Sākumā slimību sauca par "poliartriju". Šveices ārsti Praders, Vilijs un Lubharts sniedza pilnu sindroma aprakstu 1956. gadā. Vēlāk padziļināta pētījuma laikā ārsti noteica precīzu ģenētiskās mutācijas atrašanās vietu, kas bērniem izraisīja slimības sākšanos. Viņi arī saistīja izmaiņas ar Angelman sindromu. Abus traucējumus izraisa 15. hromosomas struktūras defekts. Turklāt vienā gadījumā anomālija veidojas mātes eksemplārā, bet otrā - tēva. Patoloģija ir nosaukta par Vilija-Pradera sindromu pēc ārstiem, kuri ir snieguši vislielāko ieguldījumu tā pētījumā. Slimība ir viena no retajām, jo \u200b\u200btās izplatība svārstās no viena gadījuma uz 10-25 tūkstošiem jaundzimušo. Seksuāla vai rasu predispozīcija nav noskaidrota.

Slimības formas un pazīmes

Ģenētikā ir ierasts diferencēt vairākus kariotipa defektus, kas izraisa Pradera-Vili sindroma attīstību. Viņi nosaka slimības simptomu intensitāti. Izšķir šādas formas:

1. Visizplatītākais fenotips ir hromosomas paternās kopijas zaudēšana šūnu dalīšanas laikā. To diagnosticē 70% pacientu un tas ir saistīts ar klasiskām bojājuma pazīmēm, ieskaitot dzimumdziedzeru hipofunkciju, aptaukošanos un garīgu atpalicību.
2. Četriem pacientiem kariotips veidojas viendabīgas mātes disomijas rezultātā. Tas nozīmē, ka intrauterīnās attīstības laikā auglis saņem 15. hromosomu tikai no sievietes, un vīrieša ģenētiskā informācija tiek zaudēta. Šis fenotips ir saistīts ar vieglu traucējumu gaitu. Bērnam ir attīstītākas intelektuālās spējas, un viņš ir arī mazāk panīcis.
3. Retākais defekta variants ir hromosomu reģionu pārvietošanas rezultāts, apvienojumā ar nospieduma procesa pārkāpumu šūnu dalīšanas laikā. Šāda anomālija ir saistīta ar maksimālo klīnisko izpausmju intensitāti. Tajā pašā laikā bērniem ir arī ievērojami palielināts bīstamu komplikāciju, tai skaitā sirds defektu, attīstības risks.

Pradera-Vili sindroma simptomus reģistrē pat grūtniecības laikā. Netiešas patoloģijas attīstības pazīmes tiek uzskatītas par zemu augļa aktivitāti un tā nepareizu atrašanās vietu. Tiek atzīmēti arī polihidramniji un gonadotropīna līmeņa izmaiņas topošajai māmiņai. Turpmākas sindroma izpausmes ir atkarīgas no pacienta vecuma.

Bērniem

Jau pirmajos mēnešos pēc dzimšanas slimība liek sevi izjust. Zīdaiņi cieš no smagas muskuļu hipotensijas, gūžas dislokācija bieži tiek diagnosticēta uz iedzimtas locītavas displāzijas fona. Bērniem ar Pradera-Vili sindromu samazinās arī nepieredzējis un rīšanas reflekss līdz viņu pilnīgai prombūtnei. Iespēja dzert mātes pienu var spontāni atgūties dažu mēnešu laikā. Slimniekiem ar šo slimību ir dažādas sejas un ekstremitāšu deformācijas, tai skaitā mikrocefālija, nepietiekami attīstīti ausu skrimšļi un nesamērīgi samazinātas pēdas un rokas. Hipogonadisms, kas ir īpaši pamanāms zēniem, tiek uzskatīts arī par raksturīgu Prader-Willi sindromam. Pacienti bieži ir kriptorhīdi, viņiem ir nepietiekami attīstīts sēklinieks un dzimumloceklis. Arī meitenes cieš no samazinātas dzimumdziedzeru funkcijas, taču šīs pazīmes reti novērojamas līdz pusaudža vecumam. Bērnam attīstoties, kļūst acīmredzamas intelektuālās novirzes, kas izpaužas kā sliktas mācīšanās spējas, maza vārdnīca un citi runas traucējumi. Smagos gadījumos pacienti cieš arī no neiroloģiskiem traucējumiem, viņiem parādās sirds un elpošanas sistēmas darbības traucējumu simptomi.

Pusaudža gados

Vilija-Pradera sindroma klīniskās izpausmes vislielāko intensitāti sasniedz pubertātes laikā. Tas ir saistīts ar izteiktajām atšķirībām starp pacientiem un viņu vienaudžiem, kuri pārdzīvo pubertātes stadiju. Pusaudži ar patoloģiju atpaliek attīstībā, kā arī cieš no smagas aptaukošanās. Hipogonādisma simptomi ir sliktāki. Meitenēm menarche sākums tiek atlikts - pirmās menstruācijas līdz pilnīgai prombūtnei nepalielina krūti. Zēniem ir izsmalcināta figūra. Bērnu pieaugums joprojām ir zem vidējā līmeņa. Pacientu intelektuālās spējas ir samazinātas, bet lasīšanas un rakstīšanas spējas saglabājas. Vārdnīca pakāpeniski palielinās, lai gan bērniem joprojām ir grūtības mutiski izteikt domas. Pusaudžiem ir paaugstināta trauksme un nervu uzbudināmība. Šādas uzvedības pazīmes apvienojumā ar īpašu izskatu rada grūtības šādu bērnu socializācijas procesā.

Iespējamās komplikācijas

Dažos gadījumos pacientiem ir smagas Pradera-Vili sindroma attīstības sekas. Zīdaiņi ar šo slimību var ciest no iedzimtiem sirds defektiem, kas apdraud viņu dzīvību un veselību. Neiroloģiskais deficīts ir saistīts ar krampju attīstību, kurām nepieciešama atbilstoša kontrole, un dažos gadījumos bērna hospitalizācija specializētajos medicīnas centros. Diagnozes epizodes ir plaši izplatītas pacientiem ar cukura diabētu, kas ir saistīts ar aptaukošanos, kas veidojas uz metabolisma traucējumu fona. Liekais svars negatīvi ietekmē arī muskuļu un skeleta sistēmas stāvokli. Bērniem mugurkaula deformācijas ir saasinātas, viņi cieš no sāpēm sakarā ar nepietiekamu locītavu stresu. Pacienti ir nosliece uz onkoloģisko procesu attīstību. Tomēr Pradera-Vili sindroms ar atbilstošu ārstēšanu būtiski neietekmē cilvēka dzīves ilgumu.

Attīstības iemesli

Patoloģijai ir ģenētisks raksturs, tas ir, tas ir saistīts ar mutāciju rašanos cilvēka hromosomu komplektā. Specifisku klīnisko pazīmju attīstību izraisa DNS fragmentu disfunkcija, jo paternitātes informācijas nav. Šādu izmaiņu rezultātā rodas neveiksmes dzimuma dziedzeru veidošanā. Augļa augšanas un attīstības procesā izpaužas hipogonādisma sekas, kas ietver skeleta deformācijas, vielmaiņas traucējumus.

Diagnostikas metodes

Traucējumu apstiprināšana sākas ar pārbaudi. Ārsts apkopo detalizētu vēsturi. Jebkuru hromosomu anomāliju klātbūtne radiniekos runā par labu ģenētiska defekta veidošanai. Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz Prader-Willi sindroma specifisko klīnisko ainu, kā arī pacienta kariotipu noteikšanas rezultātiem. Lai identificētu vienlaikus esošās patoloģijas un apkopotu turpmāko terapiju, tiek veiktas standarta asins analīzes un ultraskaņa, kas ļauj fotografēt iekšējos orgānus, novērtēt to struktūru un lielumu.

Ārstēšana

Nav izstrādātas īpašas metodes patoloģijas novēršanai. Šī problēma ir saistīta ar slimības ģenētisko pamatu. Pradera-Vili sindroma ārstēšana ir simptomātiska, un tās mērķis ir gan izveidoto traucējumu koriģēšana, gan komplikāciju attīstības novēršana.

Zīdaiņa vecumā zīdaiņiem bieži nepieciešama barošana ar caurulēm, kā arī mehāniska ventilācija elpošanas mazspējas klātbūtnē. Atklājot hipotensiju, muskuļu un skeleta sistēmas atbalstam tiek izmantotas masāžas metodes un fizioterapija.

Bērniem augot, tiek izrakstīti hormoni. Atkarībā no pacienta dzimuma tiek izmantoti somatotropīna, testosterona un estrogēna preparāti. Terapeitiskie pasākumi ir vērsti arī uz savlaicīgu un intensīvu bērnu socializāciju. Tas ietver saziņu ar psihiatru, logopēda un logopatologa apmeklējumu. Terapijas ilgums ir individuāls un atkarīgs no izmaiņu nopietnības. Dažos gadījumos operācija tiek veikta, lai labotu muskuļu un skeleta sistēmas defektus. Iedzimtu sirds defektu identificēšanai tiek izmantotas arī ķirurģiskas metodes. Rehabilitācijas periodā tiek izmantoti dažādi medikamenti. Izrakstītie adrenerģiskie blokatori, piemēram, "Enap", nootropics, kas ietver "Piracetam", un sedatīvi līdzekļi, piemēram, "Persen".

Zīdaiņa vecumā ārsti iesaka pievērst īpašu uzmanību adekvāta uztura nodrošināšanai. Tas ir nepieciešams adekvātam mazuļa augšanai un iekšējo orgānu attīstībai. Šim nolūkam ir izveidoti barošanas grafiki un tiek izmantotas īpašas ierīces, lai atvieglotu sūkšanas procesu bērniem ar samazinātu refleksu. Vilija-Pradera sindroma raksturīga iezīme ir uztura problēmu pārejošs raksturs, taču dažos gadījumos bērnam ir nepieciešama nazogastrālā caurule. Tajā pašā laikā svarīgs adekvātas barošanas nosacījums ir uztura kaloriju satura kontrole, it īpaši aktīvās izaugsmes periodā. Apspriešanās ar dietologu palīdzēs pareizi sastādīt bērna ikdienas ēdienkarti, kas nepieciešama, lai novērstu aptaukošanos. Lai nodrošinātu muskuļu un skeleta sistēmas pareizu attīstību, tiek plaši izmantoti arī vitamīnu un minerālu piedevas.

Lai samazinātu izziņas traucējumu intensitāti, ieteicams izmantot īpašus stimulējošus paņēmienus. To mērķis ir uzlabot smalko motoriku un runas prasmes. Vingrojumi ir arī svarīgs ārstēšanas posms, kas stiprina muskuļus un palīdz mazināt hipotensijas izpausmes.

Tā kā pacients kļūst vecāks, ir nepieciešams pieradināt bērnu kontrolēt savu uzturu. Tas ir saistīts ar pastāvīgu bada sajūtu uz endokrīnās sistēmas traucējumu fona. Jāievēro skaidrs ēdiena uzņemšanas režīms, kā arī jāierobežo porciju lielumi.

Īpašas vajadzības pacientiem ar sindromu

Daudzos dzīves aspektos pacientiem nepieciešama ārēja palīdzība un atbalsts. Ģimenei būtu jāveicina bērna mijiedarbība ar sabiedrību, kā arī jāveicina regulāras fiziskās aktivitātes. Daudziem pacientiem nepieciešama saziņa ar psihoterapeitu, lai labotu izziņas traucējumus, agresiju un citus neiroloģiskus defektus.

Prognoze un novēršana

Slimības iznākums ir atkarīgs no tā klīnisko izpausmju smaguma, kā arī no medicīniskās aprūpes savlaicīguma. Ja nav sirds defektu, traucēta nieru un plaušu darbība, pacienti izdzīvo līdz vecumam, nodrošinot atbilstošu ārstēšanu.

Īpašas slimības profilakses metodes nav izstrādātas. Patoloģijas veidošanās novēršana balstās uz nākamo vecāku kariotipa ģenētisko analīzi un pareizu grūtniecības plānošanu.

Intrauterīnās attīstības procesā pārkāpumi rodas bērna hromosomu komplektā. Jo īpaši tie attiecas uz piecpadsmitā pāra sekcijas q11-13 darbību. Atbildot uz jautājumu, kas tas var būt, un kā attiecīgā slimība izpaužas nākotnē, eksperti to vienmēr saista ar pārkāpumiem tēvu hromosomu līmenī.

Ļoti bieži Pādera-Vilija sindromu pavada:

• Dzēšana, tas ir, tēva gametas Q 11-13 reģiona pilnīga zaudēšana ar biežumu 70 gadījumi no 100.
• Tēvijas izcelsmes piecpadsmitās hromosomas kopijas neesamība un sekojoša šīs kopijas aizstāšana ar māti ar biežumu 20 gadījumi no 100.
• Deaktivācija embrionālās attīstības stadijā molekulu mutācijas un DNS nukleotīdu secības saglabāšanas rezultātā ar biežumu 5 gadījumi no 100.

Normālā stāvoklī no tēva puses iegūtā gēna kopijai vajadzētu darboties, savukārt mātes kopijai nav. Tādējādi neiespējamība atrisināt dabiskas problēmas, jo nav šīs darba kopijas, var izraisīt slimības attīstību.

Simptomi

Pirmās slimības pazīmes parādās dzimšanas brīdī. Lielākajai daļai zīdaiņu, kam diagnosticēts Pradera-Vili sindroms, priekšlaicīgi piedzimst acīmredzama intrauterīna hipotrofija, t.i., netipiski zema mobilitāte. Atkarībā no fāzes slimību raksturo:

• Muskuļu hipotonija. Turklāt sindroms tiek kombinēts ar Moro refleksu, cīpslu refleksu mazspēju un tendenci uz hipotermiju.
• Polifāgija. Spilgtas slimības izpausmes pastāvīgas neizdzēšama bada sajūtas veidā sākas no 6-12 mēnešu vecuma. Bērni ar Pradera-Vili sindromu vienmēr ir aptaukojušies. Zemādas tauku nogulsnēšanās notiek ekstremitāšu proksimālo daļu reģionā, uz rumpja. Bērna rokas un kājas paliek mazas, nesamērīgas ar ķermeni. Hipotensija šajā fāzē ir samazināta līdz minimumam.

Nepilngadīgie pacienti fiziskajā attīstībā atpaliek no vienaudžiem. Ārējo dzimumorgānu jomā - iekšēji meitenēm - ir hipoplāzija un kriptoridisms.

Bērnu, kuriem diagnosticēts Pādera-Vilija sindroms, psihomotorā attīstība ir nedaudz patoloģiska. Bērnam ir lieliska redzes atmiņa, viņš ātri iemācās lasīt, bet runas attīstība ir lēna, vārdu krājums ir ierobežots. Nepilngadīgam pacientam ir grūti apgūt matemātiku un rakstīt. Viņš labi neatceras informāciju pa ausi.

Simptomu sarakstu var papildināt:

• augstas arkas formas aukslēju klātbūtne;
• mutes dobuma gļotādu sausums;
• mikrocefālija;
• zobu emaljas un kariesa bojājumi;
• ausu skrimšļaudu audu hipoplāzija;
• bieži krampji un šķielēšana;
• mugurkaula izliekums;
• koordinācijas traucējumi;
• šķērseniskas plaukstas krokas klātbūtne.

Visiem pacientiem ar Pradera-Vili sindromu ir:

• plaša deguna liela izmēra;
• liekais svars ar tauku nogulsnēšanos vēderā;
• paaugstināta ādas jutība ar tūlītēju zilumu veidošanos;
• nesamērīgi mazas rokas un kājas ar šauriem pirkstiem.

Bērna Pradera-Vili sindroma diagnostika

Diagnozes pamats ir slimības simptomi, ko apstiprina ģenētiskie testi. Lai atpazītu slimību, tiek izmantota molekulārās ģenētiskās analīzes vai citoģenētiskās izmeklēšanas metode. Turklāt ārsti strādā ar 15. marķiera un citu hromosomu īpašo zonu DNS marķieriem. Nevar diagnosticēt slimību, neizmantojot šīs metodes, ņemot vērā tās līdzību ar citām - piemēram, Dauna sindromu.

Komplikācijas

Kāpēc Pradera-Vili sindroms ir bīstams? Parasti tas nav dzīvībai bīstams, un ārstēšanas prognoze ir labvēlīga. Vidējais pacientu dzīves ilgums ir 60 gadi vai vairāk. Iespējamie draudi veselībai un dzīvībai ir:

• diabēts;
• leikēmija.

Ārstēšana

Ņemot vērā diagnostikas rezultātus, ārsti izlemj, kā rīkoties, lai uzlabotu bērna dzīves kvalitāti un atvieglotu viņa veiksmīgu adaptāciju sabiedrībā. Izārstēt slimību ir pilnīgi neiespējami. Un, lai novērstu sekas un mazinātu pašreizējos simptomus, ārstēšanas kursā galvenokārt ietilpst fizioterapija - masāža, vingrošanas terapija utt.

Ko tu vari izdarīt

Vecākiem jāizturas pret savu bērnu kopā ar ārstiem. Tikai šādos apstākļos var gaidīt patiešām veiksmīgus rezultātus. Tātad pacientam ir jānodrošina regulāras logopēda un defektologa nodarbības, apmācība grupās vai individuāli. Izrakstot medikamentus, jums jāievēro ārsta norādījumi.

Ko dara ārsts

Ir ierasta prakse izrakstīt hormonu terapiju. Ārstēšana ar hormoniem sastāv no regulārām "augšanas hormona" injekcijām. Gonadotropīnu ievadīšanu var izmantot arī, lai kompensētu to dabiskās ražošanas trūkumu. Ja slimību pavada mikropenija un nepazuduši sēklinieki zēniem, hormonu terapija var nebūt pietiekama, un simptomu izārstēt palīdzēs tikai operācija. Lai koriģētu lieko svaru, ārsts bērnam izraksta stingru diētu ar zemu ogļhidrātu saturu.

Profilakse

Iedzimtu slimību nevar novērst. Viss, kas vecākiem jādara, ir novērst komplikācijas. Jo ātrāk bērnam tiek nozīmēta ārstēšana, jo labāka viņa dzīves kvalitāte būs nākotnē. Bērns ir spējīgs adaptēties sabiedrībā, mācīties un mijiedarboties ar citiem.

Gādīgi vecāki pakalpojuma lappusēs atradīs pilnīgu informāciju par Pādera Vilja sindroma simptomiem bērniem. Kāda ir slimības pazīmju atšķirība bērniem 1, 2 un 3 gadu vecumā no slimības izpausmēm bērniem 4, 5, 6 un 7 gadu vecumā? Kāda ir labākā Prader-Willi sindroma ārstēšana bērniem?

Rūpējies par tuvinieku veselību un esi labā formā!