Principā šī procedūra ir līdzīga MIC noteikšanai šķidrā vidē. Pagatavo vairākus Petri traukus ar pakāpeniski atšķaidītu barotnē izšķīdinātu antibiotiku. Pievienojiet izkausētu agaru, atdzesējiet plāksnes, lai agars sacietētu. Uz barotnes virsmas tiek uzvilktas vienas vai vairāku baktēriju kultūras. inkubācija termostatā nepieciešamo laiku nosaka minimālo antibiotikas koncentrāciju, pie kuras tiek kavēta baktēriju augšana.Viena no šīs metodes priekšrocībām, salīdzinot ar titrēšanu šķidrā vidē, ir tāda, ka vienas un tās pašas plāksnes dažādas daļas var inokulēt ar dažādām baktēriju sugām vai celmiem. Vienā eksperimentā var noteikt vairāku baktēriju MIC vērtības (2.2. Attēls).

1. ANTIBIOTISKĀS DARBĪBAS NOTEIKŠANA

AR difūzijas metodi agros
Šo metodi izmanto, lai noteiktu antibiotikas koncentrāciju šķīdumā. Tas ir šāds. Diski, kas izgatavoti no filtrpapīra, samitrināti ar antibiotikas testa šķīdumu, tiek novietoti uz agara barotnes virsmas, kurā ir atšķaidīta baktēriju suspensija. Pēc atbilstošas \u200b\u200binkubācijas agara virsma, kas sākotnēji bija caurspīdīga, kļūst duļķaina, pateicoties gaismas izkliedēšanai no audzētajām baktērijām. Daļēji caurspīdīgas zonas paliek tikai ap filtrpapīra diskiem, jo \u200b\u200bantibiotika izkliedējas agarā un kavē baktēriju augšanu. Ja šo zonu diametrs tiek noteikts stingri standarta apstākļos, tad tā būs antibiotikas koncentrācijas logaritma funkcija. Izmantojot zināmās antibiotiku koncentrācijas, tiek veidota standarta līkne, no kuras var noteikt antibiotiku koncentrāciju nezināmos šķīdumos (2.3. Att.). Dažreiz filtrpapīra disku vietā tiek izmantoti mazi dobi cilindri, kas novietoti uz agara barotnes virsmas un satur antibiotiku šķīdumu.

1. DEFINĪCIJU ietekmējošie faktori

ANTIBIOTISKĀS DARBĪBAS
Antibiotiku aktivitāte in vitro ir atkarīga no noteikšanas apstākļiem (2.1. Tabula). Aktivitātes noteikšanu ietekmē tādi faktori kā barotnes sastāvs, inokula blīvums un baktēriju šūnu skaits inokulātā (inokula izmērs).

/

2.1. Tabula. Faktori, kas ietekmē antibiotiku aktivitātes noteikšanu
Testa organisms
Vidējs sastāvs (pH, joni, serums, antagonisti)
Sējmateriāla lielums un blīvums (populācijas neviendabīgums, inaktivācijas mehānismi, antagonistu uzņemšana)
Inkubācijas apstākļi (laiks, temperatūra, aerācija)
A. VIDES SASTĀVS
Apsveriet, piemēram, antibiotiku, kas kavē vienas no aminoskābēm biosintēzi. Ja antibiotika tiek pārbaudīta barotnē bez šīs aminoskābes, tad šķiet, ka tai ir ļoti augsta aktivitāte, citiem vārdiem sakot, tai ir zems MIC. Pārbaudot barotnē, kas satur aminoskābi, kuras sintēzi tas nomāc un kuru baktērijas var iegūt no barotnes, antibiotika izrādīsies neaktīva.
Papildus šiem specifiskajiem efektiem bieži tiek novērota mazāk specifiska ietekme uz vidi, kas nav tieši saistīta ar darbības mehānismu vai antibiotikas ķīmisko struktūru. Īpaši interesants gadījums ir seruma klātbūtne barotnē. MIK noteikšanas laikā to ievada barotnē, lai radītu fizioloģiskus apstākļus, kas līdzinās asinīs esošajiem. Daudzas antibiotikas saistās ar seruma olbaltumvielām (īpaši albumīnu), kā rezultātā samazinās brīvo antibiotiku molekulu skaits, kas var iekļūt baktēriju šūnās. Antibiotiku saistīšanās ar seruma olbaltumvielām parasti korelē ar noteiktu tās molekulas aizvietotāju lipofilitāti.
Acīmredzami MIC noteikšanas nosacījumi šķidrā barotnē atšķiras no blīvas barotnes apstākļiem tikai tāpēc, ka blīvā barotnē ir agars. Agars, kas satur SO3-rpynpy, var adsorbēt antibiotiku, mainot tās izkliedējamo spēju, vai arī adsorbēt izšķīdušo skābekli un dažus barības vielas komponentus. Tāpēc nav pārsteidzoši, ka antibiotikas MIC noteiktai baktērijai ir atkarīgs no tā, vai to nosaka šķidrumā vai cietā barotnē, pat ja šie divi barotnes, izņemot agara klātbūtni vai neesamību, ir identiski pēc sastāva. Jāatceras arī, ka šūnu fizioloģija var atšķirties atkarībā no tā, vai tās aug atsevišķi šķidrumā vai kā kolonijas uz blīvas barotnes virsmas.
Barotnes pH ir ļoti spēcīga ietekme uz antibiotiku darbību. Papildus sekundārajai iedarbībai, piemēram, pH ietekmei uz mikroorganismu augšanas ātrumu un attiecīgi
faktiski, netieši ietekmējot viņu uzņēmību, pH vērtībai ir ļoti spēcīga un tieša ietekme uz zāļu spēju iekļūt baktēriju šūnā. Piemēram, vielas nejonizētā veidā labāk izkliedējas caur šūnu steiku un plazmas membrānu nekā vielas jonizētā formā. Tādējādi barotnes pH, nosakot pamata vai skābās antibiotikas jonizācijas pakāpi, var tieši ietekmēt tās iekļūšanas baktērijās ātrumu un attiecīgi arī efektivitāti.
B. BACTERIĀLĀ INOCULA BLĪVUMS UN IZMĒRS
Sējmateriāla blīvums ir inokulēto baktēriju skaits attiecībā pret tilpumu, kurā tās aug. Parasti to izsaka kā šūnu skaitu vienā kultūras kultūrā. Sējmateriāla lielums ir kopējais iesēto baktēriju skaits. Daudzu antibiotiku MIC neietekmē parasti izmantotā sējmateriāla blīvuma izmaiņas (103–106 baktērijas / ml). Pat ļoti zemās antibiotikas koncentrācijās, piemēram, 0,01 μg / ml, antibiotiku molekulu skaita un baktēriju šūnu skaita attiecība patiešām ir ļoti liela (pie antibiotikas koncentrācijas ar molekulmasu 1000, kas vienāda ar 0,01 μg / ml 1 ml šķīduma) satur ~ 1012 molekulas). Tomēr ir daži izņēmumi. Piemēram, bieži baktēriju šūnas ārējā virsmā tiek adsorbēts daudz antibiotiku molekulu. Ja baktēriju blīvums ir augsts, ievērojami samazinās brīvo antibiotiku molekulu skaits, kas var iekļūt šūnā. Turklāt, lai kavētu vienas šūnas augšanu, bieži ir nepieciešams liels skaits antibiotiku molekulu. Baktērijām augot, tās sintezē un vidē izdala fermentus, kas var iznīcināt antibiotiku (piemēram, β-laktamāzes, kas iedarbojas uz β-laktāma antibiotikām; skat. 4. nodaļu). Iznīcinātās antibiotikas daudzums ir atkarīgs no fermenta koncentrācijas barotnē un tāpēc ir atkarīgs no sējmateriāla lieluma.
No pirmā acu uzmetiena šķiet, ka, ja baktēriju kultūras blīvums ir vienāds, nav nozīmes tam, vai antibiotiku aktivitāte tiek izmeklēta mazos apjomos, piemēram, 0,25 ml vai mazāk miniaturizētās sistēmās, vai 10 ml tilpumā parastās laboratorijas mēģenēs. Ja visas baktērijas populācijā ir identiskas, rezultātos nebūs atšķirību.
Ja kopējais baktēriju skaits inokulātā ir ļoti liels, ir lielāka iespēja, ka barotnē atradīsies šūnas, kuras ir mazāk jutīgas pret antibiotikām. Visu uzņēmīgo šūnu augšana tiks nomākta, tomēr mazāk jutīgās (principā tā var būt pat viena šūna) reizināsies un pēc 18 stundu ilgas inkubācijas

2.2. Tabula. Faktori, kas ietekmē dažu antibiotiku darbību

baktēriju ar augstu blīvumu populācija. Nozīmīgā MIC vērtības mainība ar inokulēto šūnu skaita izmaiņām parasti norāda uz mutantiem, kas izturīgi pret antibiotikām, augstu biežumu (4. nodaļa). Rezistentu mutantu biežums dažādām antibiotikām nav vienāds. Klīnikā lietoto antibiotiku gadījumā tas svārstās no 10 ~ 7 līdz 10-10.
Šajā sadaļā nav aprakstīti visi faktori, kas var ietekmēt antibiotikas darbību pret noteiktu baktēriju (2.2. Tabula). Tāpēc, lai baktēriju augšanas kavēšanu izmantotu antibiotiku aktivitātes kvantitatīvai noteikšanai un iegūtu datus, kurus var reproducēt dažādās laboratorijās, ir nepieciešams, lai visi apstākļi būtu precīzi definēti un pēc iespējas standartizēti.

(POPPY)ir inhalējamā anestēzijas līdzekļa alveolārā koncentrācija, kas neļauj 50% pacientu pārvietoties, reaģējot uz standartizētu stimulu (piemēram, ādas griezumu).MAC ir noderīgs rādītājs, jo tas atspoguļo anestēzijas līdzekļa daļēju spiedienu smadzenēs, ļauj salīdzināt dažādu anestēzijas līdzekļu iedarbīgumu un ir standarts eksperimentāliem pētījumiem (7.-3. Tabula). Tomēr jāatceras, ka MAC ir statistiski vidējā vērtība un tās vērtība praktiskajā anestēzijā ir ierobežota, īpaši posmos, ko pavada straujas alveolu koncentrācijas izmaiņas (piemēram, indukcijas laikā). Tiek pievienotas dažādu anestēzijas līdzekļu MAC vērtības. Piemēram, 0,5 MAC slāpekļa oksīda (53%) maisījums unHalotāna 0,5 MAC (0,37%) izraisa centrālās nervu sistēmas nomākumu, aptuveni līdzīgu depresijai, kas rodas, iedarbojoties ar 1 MAC enflurāna (1,7%). Pretstatā CNS nomākumam miokarda depresijas pakāpes dažādos anestēzijas līdzekļos ar vienu un to pašu MAC nav līdzvērtīgas: 0,5 MAC halotāna izraisa izteiktāku sirds sūknēšanas funkcijas kavēšanu nekā 0,5 MAC slāpekļa oksīda.

Att. 7–4. Starp anestēzijas līdzekļa jaudu un tā tauku saturu-rimostomiju pastāv tieša, kaut arī ne stingri lineāra saistība. (No: Lowe H. J., Hagler K. Gāzu hromatogrāfija bioloģijā un medicīnā. Churchill, 1969. Reproducēts ar modifikācijām, ar atļauju.)

MAC attēlo tikai vienu punktu no devas un reakcijas līknes, proti, ED50 (ED 50% jeb 50% efektīvā deva) ir zāļu deva, kas rada paredzamo efektu 50% pacientu. Piezīme. par.).MAC ir klīniski vērtīga, ja anestēzijas līdzeklim ir zināma devas un reakcijas līknes forma. Aptuveni runājot, mēs varam pieņemt, ka jebkura inhalācijas anestēzijas līdzekļa 1,3 MAC (piemēram, halotāna 1,3 X 0,74% \u003d 0,96%) novērš kustību ķirurģiskas stimulācijas laikā 95% pacientu (t.i., 1,3 MAC - aptuvenais ekvivalents DE 95%); pie 0,3–0,4 MAC notiek pamošanās (modrības MAC).

MAC izmaiņas fizioloģisko pi farmakoloģisko faktoru ietekmē (7.-4. Tabula). MAC praktiski nav atkarīgs no dzīvās radības veida, tās jola un anestēzijas ilguma.

Slāpekļa oksīds

Fizikālās īpašības

Slāpekļa oksīds (N 2 O, "smejošā gāze") ir vienīgais neorganiskais savienojums, ko izmanto inhalācijas anestēzijas līdzekļu klīniskajā praksē (7.-3. Tabula). Slāpekļa oksīds ir bezkrāsains, praktiski bez smaržas, neuzliesmojošs vai sprādzienbīstams, bet uztur degšanu tāpat kā skābeklis. Atšķirībā no visiem citiem inhalācijas anestēzijas līdzekļiem istabas temperatūrā un atmosfēras spiedienā slāpekļa oksīds ir gāze (visi šķidrie inhalācijas anestēzijas līdzekļi tiek pārveidoti tvaika stāvoklī, izmantojot iztvaicētājus, tāpēc tos dažreiz sauc par tvaiku ģenerējošiem anestēzijas līdzekļiem). Piezīme. par.).Zem spiediena slāpekļa oksīdu var uzglabāt kā šķidrumu, jo tā kritiskā temperatūra pārsniedz istabas temperatūru (sk. 2. nodaļu). Slāpekļa oksīds ir salīdzinoši lēts inhalācijas anestēzijas līdzeklis.

Ietekme uz ķermeni

A. Sirds un asinsvadu sistēma.Slāpekļa oksīds stimulē simpātisko nervu sistēmu, kas izskaidro tā ietekmi uz asinsriti. Lai gan in vitroanestēzijas līdzeklis izraisa miokarda nomākumu, praksē asinsspiediens, sirdsdarbība un sirdsdarbības ātrums nemainās vai nedaudz palielinās kateholamīnu koncentrācijas palielināšanās dēļ (7.-5. tabula).

7-3. TABULA. Mūsdienu inhalācijas anestēzijas līdzekļu īpašības

Uzrādītās 1 MAC vērtības tiek aprēķinātas cilvēkiem no 30 līdz 55 gadiem un izteiktas procentos no vienas atmosfēras. Ja to lieto lielā augstumā, jāizmanto lielāka anestēzijas līdzekļa koncentrācija ieelpotajā maisījumā, lai sasniegtu tādu pašu daļēju spiedienu. * Ja MAC\u003e 100%, tad, lai sasniegtu 1,0 MAC, ir nepieciešami hiperbariski apstākļi.

Miokarda depresijai var būt klīniska nozīme IHD un hipovolemijas gadījumā: rodas arteriāla hipotensija palielina miokarda išēmijas risku.

Slāpekļa oksīds izraisa plaušu artērijas sašaurināšanos, kas palielina plaušu asinsvadu pretestību (PVR) un noved pie labā priekškambaru spiediena palielināšanās. Neskatoties uz ādas vazokonstrikciju, kopējā perifēro asinsvadu pretestība (OPSR) nedaudz mainās.

7-4. TABULA.Faktori, kas ietekmē MAC

Faktori	Ietekme uz MAC	Piezīmes
Temperatūra
Hipotermija	↓
Hipertermija	↓	ja\u003e 42 ° C
Vecums
Jauns
Senils	↓
Alkohols
Akūta intoksikācija	↓
Hronisks patēriņš
Anēmija
Hematokrīta numurs< 10 %	↓
PaO 2
< 40 мм рт. ст.	↓
PaCO 2
\u003e 95 mm Hg Art.	↓	Cēloņi CSF pH pazemināšanās
Vairogdziedzera funkcija
Hipertireoze	Neietekmē
Hipotireoze	Neietekmē
Arteriālais spiediens
HELL sk.< 40 мм рт. ст.	↓
Elektrolīti
Hiperkalciēmija	↓
Hipernatremija		Iemesls CSF sastāva izmaiņām
Hiponatremija	↓
Grūtniecība	↓
Zāles
Vietējie anestēzijas līdzekļi	↓	Izņemot kokaīnu
Opioīdi	↓
Ketamīns	↓
Barbiturāti	↓
Benzodiazepīni	↓
Verapamils	↓
Litija preparāti	↓
Simpatolītiskie līdzekļi
Metildopa	↓
Rezerpīns	↓
Klonidīns	↓
Simpatomimētiskie līdzekļi
Amfetamīns
Hroniska lietošana	↓
Akūta intoksikācija
Kokaīns
Efedrīns

Tā kā slāpekļa oksīds palielina endogēno kateholamīnu koncentrāciju, tā lietošana palielina aritmiju risku.

B. Elpošanas sistēma.Slāpekļa oksīds palielina elpošanas ātrumu (t.i., izraisa tahikopiju) un samazina paisuma tilpumu CNS stimulēšanas un, iespējams, plaušu stiepuma receptoru aktivizēšanas rezultātā. Neto efekts ir nelielas izmaiņas elpošanas minūtēs un PaCO 2 miera stāvoklī. Hipoksiska piedziņa, t.i., ventilācijas palielināšanās, reaģējot uz arteriālo hipoksēmiju, ko mediē perifērie ķīmijreceptori miega artērijās, tiek ievērojami kavēta, ja slāpekļa oksīdu lieto pat nelielās koncentrācijās. Tas var izraisīt nopietnas komplikācijas, kas rodas pacientam atveseļošanās palātā, kur ne vienmēr ir iespējams ātri noteikt hipoksēmiju.

B. Centrālā nervu sistēma.Slāpekļa oksīds palielina smadzeņu asins plūsmu, izraisot nelielu intrakraniāla spiediena palielināšanos. Slāpekļa oksīds arī palielina skābekļa patēriņu smadzenēs (CMRO 2). Slāpekļa oksīds, kura koncentrācija ir mazāka par 1 MAC, nodrošina adekvātu sāpju mazināšanu zobārstniecībā un veicot nelielas ķirurģiskas iejaukšanās.

D. Neiromuskulārā vadīšana.Atšķirībā no citiem inhalācijas anestēzijas līdzekļiem slāpekļa oksīds neizraisa ievērojamu muskuļu relaksāciju. Un otrādi, augstā koncentrācijā (ja to lieto hiperbariskās kamerās) tas izraisa skeleta muskuļa stingrību. Slāpekļa oksīds, visticamāk, neizprovocē ļaundabīgu hipertermiju.

D. nieres.Slāpekļa oksīds samazina nieru asins plūsmu paaugstinātas nieru asinsvadu pretestības dēļ. Tas samazina glomerulārās filtrācijas ātrumu un urīna izdalīšanos.

7-5. TABULA.Inhalācijas anestēzijas klīniskā farmakoloģija

	Slāpekļa oksīds	Halotāns	Metoksiflurāns	Enflurāns	Izoflu-skrēja	Desflu palaist	Sevo-flurāns
Sirds un asinsvadu sistēma
Arteriālais spiediens	±	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓
Sirdsdarbības ātrums	±	↓				± vai
OPSS	±	±	±	↓	↓↓	↓↓	↓
Sirds izeja 1	±	↓	↓	↓↓	±	± vai ↓	↓
Elpošanas sistēmas
Elpošanas tilpums	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Elpošanas ātrums
PaCO 2 vien	±
PaCO 2 uz kravas
CNS
Smadzeņu asins plūsma
Intrakraniālais spiediens
Smadzeņu metabolisma vajadzības 2		↓	↓	↓	↓↓	↓↓	↓↓
Krampji	↓	↓	↓		↓	↓	↓
Neiromuskulāra vadīšana
Nepolarizējošs 3. bloks
Nieres
Nieru asins plūsma	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Glomerulārās filtrācijas ātrums	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Diurēze	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Aknas
Asins plūsma aknās	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓	↓
Metabolisms 4 О	,004 %	15-20%	50%	2-5 %	0,2 %	< 0, 1 %	2-3 %

Piezīme:

Palielināt;

↓ - samazināties; ± - bez izmaiņām; ? - nezināms. 1 uz mehāniskās ventilācijas fona.

2 Ja smadzeņu metabolisms izraisa krampjus, palielinās smadzeņu metabolisma vajadzības.

Anestēzijas līdzekļi, iespējams, pagarina depolarizējošo bloku, bet šai ietekmei nav klīniskas nozīmes.

4 Anestēzijas līdzekļa daļa, kas nonāk asinsritē un tiek metabolizēta.

E. Aknas.Slāpekļa oksīds samazina asins plūsmu aknās, bet mazākā mērā nekā citi inhalējamie anestēzijas līdzekļi.

G. Kuņģa-zarnu trakts.Dažos pētījumos ir pierādīts, ka slāpekļa oksīds pēcoperācijas periodā izraisa nelabumu un vemšanu ķīmijreceptoru sprūda zonas un vemšanas centra aktivizēšanas rezultātā medulla oblongata. Tieši pretēji, citu zinātnieku pētījumos netika atrasta saistība starp slāpekļa oksīdu un vemšanu.

4. Jēdzienu būtība: antibiotika, probiotika (eubiotika).

5. Jēdzienu būtība: baktericīdā un bakteriostatiskā darbība.

6. Jēdzienu būtība: izvēles līdzekļi (pirmās rindas zāles, pamatlīdzekļi) un rezerves fondi (otrās rindas zāles, alternatīvās zāles).

7. Jēdzienu būtība ir minimālā inhibējošā (nomācošā) koncentrācija un minimālā baktericīdā koncentrācija.

8. Patogēna jutīguma un rezistences jēdzienu būtība, pēcantibiotikas iedarbība.

9. Ķīmiski terapeitisko līdzekļu selektīvās toksicitātes noteicēji.

10. Farmakodinamisko un ķīmijterapeitisko īpašību atšķirības būtība.

11. Racionālas ķīmijterapijas pamatprincipi.

12. Indikācijas kombinētai antibiotiku terapijai.

13. Kombinētās antibiotiku terapijas principi.

14. Antibiotiku klasifikācijas principi.

15. Galvenie antibiotiku darbības mehānismi.

16. Kādas ir antibiotiku alerģiskās blakusparādības?

17. Nosauciet antibiotiku terapijas blakusparādības un komplikācijas, kas saistītas ar farmakodinamisko darbību.

18. Kādas ir antibiotiku terapijas blakusparādības un komplikācijas, kas saistītas ar ķīmijterapiju?

19. Mikroorganismu rezistences pret antibiotikām attīstības mehānismi.

20. Mikroorganismu izturības pret antibiotikām pārvarēšanas veidi.

21. Antimikrobiālās terapijas neefektivitātes iemesli.

22. Nosauciet antibiotiku grupas, kas kavē šūnas sienas sintēzi.

31. Cefalosporīnu klasifikācija (norādīt uz ļoti aktīvām zālēm).

32. Nosauciet monobaktāmu un karbapenēmu grupas aktīvākās antibiotikas.

48. Nosauciet ķīmijterapijas zāles ar augstu antipseudomonālu aktivitāti.

49. Indikācijas tetraciklīnu iecelšanai.

50. Indikācijas hloramfenikola iecelšanai.

59. Hloramfenikola blakusparādības.

60. Makrolīdu blakusparādības.

77. Nosauciet medikamentus 8-hidroksikinolīna atvasinājumi.

89. Nitrofurantoīna terapijas komplikācijas.

90. Furazolidona blakusparādības.

91. Skābju antibakteriālā spektra atšķirības: nalidiksiskās, oksolīniskās un pipemidiskās.

93. Skābju farmakokinētisko īpašību atšķirības un līdzība: nalidiksiskās, oksolīnskābes un pipemidiskās.

101. Fluorhinolonu farmakokinētiskās īpašības.

102. Indikācijas fluorhinolonu iecelšanai.

103. Fluorhinolonu blakusparādības.

104. Kontrindikācijas fluorhinolonu iecelšanai.

142. Nosauciet līdzekļus, kas izmantoti giardiasis (giardiasis) ārstēšanai.

147. Toksoplazmozes terapijas īpatnības augļa infekcijas draudu gadījumā.

157. Kādi ir rna un vēlīnu vīrusu olbaltumvielu sintēzes inhibitori.

185. Ribavirīna lietošanas indikācijas.

194. Ganciklovira blakusparādības.

195. Zidovudīna blakusparādības.

196. Aminoadamantānu blakusparādības.

234. Standarta tuberkulozes ārstēšanas kursa ilgums.

235. No kā atkarīgs tuberkulozes ārstēšanas ilgums un kā tas mainās?

236. PVO ieteiktais "īsais" tuberkulozes ārstēšanas kurss. Tās pamatojums un ilgums.

237. Kāda ir atšķirība starp standarta un “īso” (PVO ieteikto) tuberkulozes ārstēšanas kursu?

238. Prettuberkulozes zāļu apvienošanas principi.

239. Nosauciet kombinētās zāles tuberkulozes ārstēšanai.

240. Rifampicīns, rifabutīns. Viņu antibakteriālo darbību salīdzinošās īpašības.

241. Izoniazīda blakusparādības.

242. Etambutola blakusparādības.

7. Jēdzienu būtība ir minimālā inhibējošā (nomācošā) koncentrācija un minimālā baktericīdā koncentrācija.

Minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC)- ķīmiskās terapeitiskās vai antiseptiskās vielas minimālā koncentrācija, kas izraisa Pilnīga apspiešanaredzams ar neapbruņotu aci IzaugsmeŠī mikroorganisma koncentrācija barotnēs standarta eksperimentālos apstākļos.

Mēra μg / ml vai vienībās. darbības. To nosaka, iesējot testa kultūru uz cietas vai šķidras barotnes, kas satur dažādas zāļu koncentrācijas.

Minimālā baktericīdā koncentrācija (MBC)- ķīmijterapijas vai antiseptiskas vielas minimālā koncentrācija, kas izraisa Pilnīga iznīcināšanabaktērijas standarta eksperimentālos apstākļos.

Mērīts μg / ml vai vienībā. darbības. To nosaka, iesējot testa kultūru uz cietas vai šķidras barotnes, kas satur dažādas zāļu koncentrācijas. Lai to atšķirtu no MIC, no sterilām zonām vai caurspīdīgām mēģenēm, inokulāciju veic barotnē bez zālēm (augšanas parādīšanās norāda uz statisku efektu, tās neesamība norāda uz sidru).

MBC un MIC tiek izmantoti ķīmijterapijā un antiseptiķos, lai izvēlētos efektīvas zāles un devas konkrētam pacientam.

8. Patogēna jutīguma un rezistences jēdzienu būtība, pēcantibiotikas iedarbība.

Jutība pret patogēniem- rezistences pret holesterīnu mehānismu trūkums; šajā gadījumā patogēna pavairošanu nomāc vidējā terapeitiskā deva, kas 2-4 reizes pārsniedz minimālo inhibējošo koncentrāciju.

Izturība pret patogēniem- rezistences pret holesterīnu mehānismu klātbūtne; patogēna augšanu neapslāpē zāļu koncentrācija, kurai ir toksiska iedarbība in vivo.

Postantibiotiskā iedarbība- pastāvīga baktēriju dzīvībai svarīgās aktivitātes kavēšana pēc to īslaicīga kontakta ar antibakteriālām zālēm.

9. Ķīmiski terapeitisko līdzekļu selektīvās toksicitātes noteicēji.

1) CS uzkrājas mikrobu šūnās daudzkārt augstākās koncentrācijās nekā zīdītāju šūnās

2) CS iedarbojas uz struktūrām, kas atrodas tikai mikrobu šūnās (šūnas siena, II tipa DNS girāze) un nav zīdītāju šūnās

3) CS iedarbojas uz bioķīmiskajiem procesiem, kas notiek tikai mikrobu šūnās un nav zīdītāju šūnās.

10. Farmakodinamisko un ķīmijterapeitisko īpašību atšķirības būtība.

1. Farmakodinamiskā terapija darbojas funkcionālo sistēmu arhitektūras līmenī, tās iedarbība parasti ir atgriezeniska. Ķīmiskajā terapijā visvērtīgākie līdzekļi ir tie, kuriem ir visneatgriezeniskākā iedarbība.

2. Farmakodinamiskie līdzekļi izraisa pakāpenisku ķermeņa sistēmas reakciju, ja ķīmijterapijas līdzekļiem ir vēlamais "viss vai nekas" efekts.

3. Ķīmijterapijai ir etiotropiska stratēģija, kuras mērķis ir iznīcināt patogēnu vai pārveidotās ķermeņa šūnas, un farmakodinamiskā terapija var būt gan etiotropiska, gan patoģenētiska.

11. Racionālas ķīmijterapijas pamatprincipi.

1. Izraisītājam jābūt jutīgam pret AB

“Labākā piedāvājuma” noteikums ir atsauces tabulas, ņemot vērā antibakteriālās jutības reģionālās populācijas īpašības.

2. AB vajadzētu radīt terapeitisko koncentrāciju uzmanības centrā.

3. Pārsvarā adekvāta dozēšanas shēma atkarībā no:

ü patogēns

ü infekcijas klīniskās gaitas dinamika

ü infekcijas lokalizācija

ü infekcijas ilgums un raksturs (akūta, hroniska vai baktēriju pārnešana)

4. Antimikrobiālās ķīmijterapijas optimālais ilgums (piemērs: streptokoku faringīts tiek izārstēts 10 dienās, akūts nekomplicēts gonokoku uretrīts 1-3 dienās, akūts nekomplicēts cistīts 3 dienās).

Lai novērstu nevēlamas reakcijas, superinfekcijas vai rezistences attīstību, ārstēšanas ilgumam jāatbilst patogēna izskaušanas periodam.

5. Ņemot vērā pacienta faktorus:

ü alerģiska anamnēze, imūnkompetence

ü aknu un nieru darbība

ü AB tolerance, ja to lieto iekšķīgi; atbilstība

ü stāvokļa smagums

ü vecums, dzimums, grūtniecība vai zīdīšanas periods, perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana

ü blakusparādības

6. Kombinētā antibiotiku terapija.

1 Krievijas Veselības ministrijas "Sanktpēterburgas Valsts pediatriskās medicīnas universitāte"

Atbilstība

Oftalmoloģiskajā praksē antibakteriālas zāles izvēle, tāpat kā citos pretmikrobu terapijas gadījumos, galvenokārt ir atkarīga no patogēna un tā jutības pret antibiotikām. Izmantotajam antibakteriālajam līdzeklim jābūt baktericīdai un jābūt ar zemu minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC). Tas ir īpaši svarīgi mūsdienu apstākļos ar pastāvīgi augošo mikroorganismu izturību pret antibiotikām. Zāļu izrakstīšana devās, kuras nevar kaitīgi ietekmēt mikroorganismus, var veicināt mikrofloras rezistences turpmāku attīstību.

MIC ir zemākā antibakteriālo zāļu koncentrācija, kas nomāc mikrofloras augšanu, kas redzama ar neapbruņotu aci. Tieši IPC ļauj visprecīzāk raksturot mikroorganisma jutības pakāpi pret antibiotiku. Jo zemāks ir zāļu MIC, jo augstāka ir mikrofloras jutība pret to. Tikai zināšanas par IPC ļauj atrisināt jautājumu: vai antibiotika, lietojot to lokāli, nonāk patogēna lokalizācijas zonās tādā koncentrācijā, kas ir pietiekama, lai nomāktu šo mikroorganismu? Jāatzīmē arī, ka oftalmoloģiskajā praksē visplašāk izmantotie antibakteriālie medikamenti (fluorhinoloni un aminoglikozīdi) ir no devas atkarīgi medikamenti, t.i. mikroorganismu nāves ātrums palielinās tieši proporcionāli to koncentrācijai. Zinātniskajā literatūrā ir pierādījumi par lēnāku ofloksacīna MIK sasniegšanu acs priekšējās kameras mitrumā, salīdzinot ar levofloksacīnu. Ir arī pierādīts, ka pēc vienreizējas levofloksacīna iepilināšanas tā koncentrācija ir daudzkārt augstāka nekā MIC visiem mikroorganismiem, kas izraisa acu infekcijas. Tomēr klīniskajā praksē pastāvīgi tiek ieviestas jaunas antibakteriālas zāles, un pieejamā literatūrā praktiski nav informācijas par KMB, t.i. par visa mūsdienu oftalmoloģijā izmantoto antibiotiku spektra pretmikrobu iedarbību, kas bija mūsu pētījuma iemesls.

mērķis

Nosakiet mūsdienu antibiotiku MIC visizplatītākajai mikroflorai.

Materiāls un metodes

Lai noteiktu antibiotiku MIC, mēs izmantojām Hi Comb MIC testu (Krievijas Federācijas Veselības ministrijas reģistrācijas sertifikāts 2003/1664, datēts ar 2003. gada 23. decembri). Pārbaude sastāv no sloksnēm, pie kurām piestiprināti diski, kas samērcēti ne ar vienu, bet ar veselu virkni samazinošas koncentrācijas vienas un tās pašas antibiotikas. Veicot pētījumu, mēs vispirms paņēmām konjunktīvas dobuma saturu inokulācijai uz vienkāršā agara. Pēc tam tika izolēta tīra mikroorganismu kultūra un iesēta uz atbilstošās cietās barotnes Petri trauciņā zāliena formā. Pēc tam Petri trauciņus inkubēja termostatā 37 ° C temperatūrā 24 stundas. Tajā pašā laikā ap testa strēmelēm tika izveidota elipses formas mikrofloras aiztures zona, kas ļāva noteikt antibakteriālo zāļu MIC. KMB tika noteikts, izmantojot digitālo skalu testa strēmelē mikrofloras augšanas kavēšanas elipsoidālās zonas minimālā diametra apgabalā. Mēs esam noteikuši klīniskajā praksē visizplatītāko antibakteriālo zāļu - ciprofloksacīna (Cipromed, Sentiss), ofloksacīna (Floxal, Baush & Lomb), levofloksacīna (Signicef, Sentiss), moksifloksacīna (Vigamox, Alcon) (Zimarobrexacin) (Zymobrexacin) (Zymobrexacin) - KMB. , Alcon).

rezultāti

Kopumā 2 mēnešu vecumā tika pārbaudīti 105 pacienti. līdz 7 gadu vecumam ar dažādām acs priekšējās daļas iekaisuma slimībām: akūtu un hronisku konjunktivītu, blefarokonjunktivītu, nazolakrimālā kanāla stenozi, ko sarežģī hronisks dakriocistīts, kā arī bakteriālu keratītu. Izdalījumos no bērnu konjunktīvas dobuma tika atrasti epidermas (43,9%) un Staphylococcus aureus (22,9%), streptokoki (15,1%), kā arī gramnegatīvā mikroflora (18,1%).

Visām apstiprinātajām antibakteriālām zālēm MIK Staphylococcus epidermidis bija visaugstākais. Levofloksacīnam un moksifloksacīnam bija zemākais MIK Staphylococcus epidermidis gadījumā - attiecīgi 0,544 un 0,551 μg. Maksimālo MIC mēs reģistrējām tobramicīnam (8,623 μg), t.i. šīs zāles bija vismazāk efektīvas pret Staphylococcus epidermidis. Neskatoties uz to, ka gatifloksacīns salīdzinoši nesen tiek izmantots klīniskajā praksē, tā MIC bija diezgan augsts - 1,555 μg. Ciprofloksacīna un ofloksacīna MIK bija mazs - attiecīgi 1,023 un 1,191 μg.

Visu Staphylococcus aureus antibakteriālo zāļu MIC bija zemāks nekā epidermas. Tajā pašā laikā zemākais MIC tika konstatēts levofloksacīnā (0,020 μg), t.i. Staphylococcus aureus izraisītu infekciju ārstēšanai šīs zāles ir izrādījušās visefektīvākās. Arī moksifloksacīna (0,202 μg) un ofloksacīna (0,240 μg) MIK bija zems, bet 10 reizes lielāks nekā levofloksacīna MIK. Augstākais MIC tika reģistrēts narkotikai tobramicīnam (5,155 μg).

No bērnu konjunktīvas dobuma tika izdalīti šādi streptokoki: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans un Streptococcus haemolyticus. Zemākais MIK visiem streptokokiem, kas izdalīti no bērniem, tika konstatēts moksifloksacīnā - tikai 0,006 μg. Arī levofloksacīna MIK bija mazs, bet ievērojami pārsniedza moksifloksacīna MIK - 0,135 μg. Augsts MIK tika reģistrēts ciprofloksacīnā (1,246 μg) un augstākais tobramicīnā (6 460 μg).

Gramnegatīvo mikroorganismu grupu, kas izolēta no bērniem, veidoja Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter brevis, Klebsiella pneumoniae un Serratia marcencens. Zemākais MIC gramnegatīvajā mikroflorā tika konstatēts ciprofloksacīnā - 0,034 μg. Zems VO2 max, t.i. augsta efektivitāte tika atzīmēta arī levofloksacīnā - 0,051 μg. Ofloksacīna un gatifloksacīna MIK bija ievērojami augstāks un praktiski vienāds - 0,096 un 0,102 μg. Augstākais MIC atkal tika reģistrēts tobramicīnam (7,050 μg) (sk. Att.)

Secinājums

Tādējādi levofloksacīns izrādījās visefektīvākais antibakteriāls līdzeklis pret mikrofloru, kas visbiežāk izdalās bērniem. Arī šo zāļu MIC streptokokiem un gramnegatīvajiem mikroorganismiem izrādījās mazs, kas ļauj ieteikt zāles, kuru pamatā ir 0,5% Levofloxacin Signicef, visu baktēriju rakstura iekaisīgu acu slimību ārstēšanai.

Streptokoku izraisītu acu iekaisuma slimību ārstēšanai priekšroka dodama moksifloksacīnam, jo \u200b\u200btā streptokoku MIK bija vismazākā. Vismaz gram-negatīvajai mikroflorai bija ciprofloksacīna MIC, kas apstiprina šo zāļu vispārēji atzīto augsto efektivitāti. Augstākais MIC visiem izolētajiem mikroorganismiem tika konstatēts tobramicīnā.

Avota lapa: 26

Priekšmeta satura tabula "Metodes jutīguma noteikšanai pret antibakteriāliem līdzekļiem. Antibiotiku terapijas blakusparādības.":

Jutības pret antibakteriāliem līdzekļiem noteikšanas metodes. Minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC). Sērijas atšķaidīšanas metode šķidrā vidē.

Kritēriji konkrētas zāles aktivitātei ir minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC) - zemākā zāļu koncentrācija, kas kavē testa kultūras augšanu un minimālā baktericīda koncentrācija (MBK) - zemākā zāļu koncentrācija, kas izraisa baktericīdu efektu.

Sērijas atšķaidīšanas metode šķidrā vidē

Sērijas atšķaidīšanas metode šķidrā vidē ļauj iestatīt minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC) un minimālā baktericīda koncentrācija (MBK) sagatavošana izolētajam patogēnam. Pētījumus var veikt dažādos barotnes apjomos (1-10 ml). Izmantojiet šķidrās barotnes, kas atbilst patogēna uztura vajadzībām. Testa mēģenēs (parasti astoņas) sagatavo zāļu divkāršu atšķaidījumu sēriju uz barotnes. Koncentrācija tiek attiecīgi samazināta no 128 līdz 0,06 μg / ml (bāzes koncentrācija var mainīties atkarībā no zāļu aktivitātes). Barotnes galīgais tilpums katrā mēģenē ir 1 ml. Testa mēģene, kurā ir tīra barotne, kalpo kā kontrole. Katrā mēģenē pievieno 0,05 ml fizioloģiskā šķīduma, kas satur 106 / ml mikrobu šūnu. Caurulītes inkubē 10-18 stundas 37 ° C temperatūrā (vai līdz kontroles mēģenē parādās baktēriju augšana). Pēc noteiktā perioda rezultātus ņem vērā, mainot barotnes optisko blīvumu vizuāli vai nephelometriski. Ir arī iespējams piemērot modificētu metodi, izmantojot barotni, kas papildināta ar glikozi un indikatoru. Mikroorganismu augšanu papildina barotnes pH un attiecīgi indikatora krāsas izmaiņas.