Arteriālās hipertensijas (esenciālās hipertensijas) ārstēšana ar renīna inhibitoru. Kāpēc tiek parakstīti renīna inhibitori Kā izvēlēties jaunas paaudzes hipertensijas medikamentus?

Datums: 04.07.2020

Saturs

Augsts asinsspiediens var izraisīt vēl bīstamākas sekas – miokarda infarkta vai koronāro artēriju slimības attīstību. Tie, kas cieš no hipertensijas (hipertensijas), pastāvīgi jāuzrauga ārstam un jāveic profilaktiska ārstēšana. Lai stabilizētu asinsspiedienu, tiek izmantoti antihipertensīvie līdzekļi. Tos izvēlas, ņemot vērā slimības smagumu un vienlaicīgu veselības problēmu klātbūtni.

Kas ir hipertensija

Arteriālā hipertensija (AH, esenciālā hipertensija) ir viena no biežākajām sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijām, kurai raksturīgs stabils asinsspiediena paaugstināšanās līdz 140/90 mm Hg vai vairāk. Galvenie slimības simptomi ir:

, kam nav skaidras attiecības ar diennakts laiku. Pacienti to raksturo kā smaguma sajūtu pakausī, galvaskausa plīšanas sajūtu.
Sirds sāpes, kas vienādi rodas gan atpūtas laikā, gan stresa stāvoklī.
Perifērās redzes traucējumi... To raksturo plīvura izskats, acu miglošanās, "lido" acu priekšā.
, plakstiņu vai sejas pietūkums- papildu hipertensijas simptomi.

Asinsspiediena līmeņa paaugstināšanās attīstās ārējās vai iekšējās vides faktoru ietekmē, kas izraisa traucējumus vazomotoru, sirds un asinsvadu sistēmu un hormonālo mehānismu darbā, kas ir atbildīgi par asinsspiediena kontroli. Ārsti pie primārajiem faktoriem saista iedzimtu noslieci: ja kāds ģimenē slimojis ar hipertensiju, tuviniekiem ievērojami palielinās risks to saslimt.

Vēl viens slimības attīstības iemesls ir biežs stress, nervozs darbs un mazkustīgs dzīvesveids. No daudziem provocējošiem faktoriem PVO eksperti ir identificējuši tos, kas biežāk veicina hipertensijas attīstību:

vielmaiņas traucējumi organismā un, kā rezultātā, liekā ķermeņa svara parādīšanās;
ilgstoša depresija, stress, nervu spriedze, piedzīvotas traģēdijas;
galvaskausa smadzeņu traumas - nobrāzumi, sasitumi, nelaimes gadījumi, hipotermija;
hroniskas slimības akūtā stadijā - ateroskleroze, cukura diabēts, reimatoīdais artrīts, podagra;
vīrusu un infekcijas slimību sekas - meningīts, sinusīts, faringīts;
ar vecumu saistītas izmaiņas asinsvadu struktūrā;
holesterīna plāksnīšu veidošanās uz asinsvadu sieniņām;
klimatiskais stāvoklis sievietēm pēc 40 gadiem;
slikti ieradumi - smēķēšana, alkohola lietošana, neveselīgs uzturs.

Ārstēšana

Lai terapija būtu veiksmīga, ir svarīgi savlaicīgi diagnosticēt slimību un noteikt tās rašanās cēloni. Ar pareizi organizētu ārstēšanas shēmu var izvairīties no bīstamām komplikācijām - trombozes, aneirismas, redzes pasliktināšanās vai zuduma, miokarda infarkta, insulta, sirds vai nieru mazspējas attīstības. Ja tiek konstatēts neliels asinsspiediena paaugstinājums, ārsts ieteiks izveidot pareizu uzturu, vairāk sportot un atteikties no sliktiem ieradumiem. Otrās un trešās pakāpes arteriālo hipertensiju ārstē, pievienojot zāļu terapiju.

Zāļu izvēle tiek veikta, ņemot vērā pacienta vēsturi. Ja viņam ir prostatas iekaisums, priekšroka dodama alfa blokatoriem. Cilvēkiem ar sirds mazspēju vai kreisā kambara disfunkciju bieži tiek nozīmēti AKE inhibitori (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori) un diurētiskie līdzekļi. Sāpju klātbūtnē sirds rajonā var ordinēt nitroglicerīnu vai papazolu. Ar zāļu izvēli nodarbojas tikai ārstējošais ārsts.

Augsta asinsspiediena zāles

Vairāki mehānismi ir atbildīgi par asinsspiediena paaugstināšanos, tāpēc dažiem pacientiem ir nepieciešamas divas vai vairākas zāles vienlaikus, lai panāktu stabilu asinsspiediena kontroli. Lai samazinātu izdzerto tablešu skaitu un samazinātu blakusparādību risku, ir radītas jaunākās paaudzes hipertensijas zāles. Ir tikai piecas antihipertensīvo zāļu grupas. Klasifikācija tiek veikta saskaņā ar tablešu sastāvu un darbības principu uz ķermeni:

angiotenzīna 2 receptoru antagonisti;
diurētiskie līdzekļi (diurētiskie līdzekļi);
kalcija antagonisti;
beta blokatori;
angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori.

Beta blokatori

Šī ir populāra jaunās paaudzes hipertensijas zāļu grupa, kas ir ļoti efektīva un daudzpusīga. Hipertensija var rasties no kateholamīnu (norepinefrīna un adrenalīna) ietekmes uz īpašiem receptoriem, kas atrodas sirdī - beta adrenerģiskos receptorus. Šis efekts liek sirds muskulim sarauties ātrāk un sirdij pukstēt ātrāk, paaugstinot asinsspiedienu. Beta blokatori aptur šo mehānismu, nodrošinot pastāvīgu hipertensīvu efektu.

Pirmo beta blokatoru pasaule iepazīstināja 1964. gadā, un daudzi ārsti to izstrādi nosauca par vienu no svarīgākajiem sasniegumiem medicīnā. Laika gaitā sāka ražot citus produktus ar līdzīgu darbības principu. Daži no tiem ietekmē visu veidu beta adrenerģisko receptoru darbu, citi - uz vienu no tiem. Atkarībā no tā beta blokatorus parasti iedala trīs grupās:

Pirmās paaudzes vai neselektīvie medikamenti- bloķēt beta-1 un beta-2 receptorus. Tie ietver:, Sotalol, Timolol,.

Otrās paaudzes jeb selektīvie aģenti- bloķēt tikai beta-1 receptoru darbību. Šo grupu pārstāv: Oksprenolols, Metoprolols, Bisoprolols, Esmolols, Atenolols, Betaksolols, Doksazosīns, Kandesartāns,.

Trešās paaudzes zāles ar neirogēnu iedarbību- ietekmēt asinsvadu tonusa regulēšanu. Tie ietver: klonidīnu, karvedilolu, labetalolu, nebivololu,

Diurētiskie līdzekļi

Diurētiskie līdzekļi ir viena no vecākajām antihipertensīvo zāļu grupām. Pirmo reizi to lietoja pagājušā gadsimta 50. gadu sākumā, taču diurētiskie līdzekļi savu popularitāti nav zaudējuši arī mūsdienās. Mūsdienās diurētiskie līdzekļi asinsspiediena pazemināšanai tiek parakstīti kombinācijā ar citām zālēm (AKE inhibitoriem vai sartāniem).

Diurētiskie līdzekļi palīdz pazemināt asinsspiedienu, palielinot sāls un šķidruma izdalīšanos caur nierēm. Šī ietekme uz ķermeni noved pie kuģu slodzes samazināšanās, veicina to relaksāciju. Mūsdienu diurētiskie līdzekļi tiek lietoti ļoti mazās devās, kas neizraisa būtisku diurētisku efektu, izskalojot no organisma lielu daudzumu barības vielu. Antihipertensīvā iedarbība rodas 4-6 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma.

Farmakoloģijā ir līdz četriem diurētisko līdzekļu veidiem, bet tikai trīs no tiem lieto hipertensijas ārstēšanai:

Tiazīdi un tiazīdiem līdzīgi- attiecas uz zālēm ar ilgstošu iedarbību. Viņiem ir viegla iedarbība un gandrīz nav kontrindikāciju. Tiazīdu trūkums ir tas, ka tie var samazināt kālija līmeni asinīs, tāpēc katru mēnesi pēc tablešu lietošanas uzsākšanas nepieciešams novērtēt pacienta stāvokli. Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi: Hipotiazīds, Apo-Hydro, Dihlotiazīds, Arifons, Indapamīds,

Atpakaļcilpa- tiek izrakstītas tikai tad, ja tiek diagnosticēta augsta rezistences hipertensija. Tie ātri pazemina asinsspiedienu, bet tajā pašā laikā veicina ievērojama daudzuma magnija un nātrija jonu zudumu, palielina urīnskābes koncentrāciju asinīs. Cilpas diurētiskie līdzekļi - Diuver, Torasemide, Furosemide.

Kāliju saudzējošs- lieto ļoti reti, jo tie palielina hiperkaliēmijas attīstības risku. Tie ietver: Veroshpiron, Spironolaktons, Aldactone.

Sartans

Angiotenzīna 2 receptoru blokatori ir viena no jaunākajām antihipertensīvo zāļu grupām. Pēc to darbības mehānisma tie ir līdzīgi AKE inhibitoriem. Sartānu aktīvās sastāvdaļas bloķē pēdējo renīna-angiotenzīna sistēmas līmeni, novēršot tā receptoru mijiedarbību ar cilvēka ķermeņa šūnām. Šī darba rezultātā angiotenzīns nesašaurina asinsvadus, savukārt tiek samazināta vazopresīna un aldosterona (hormoni, kas veicina šķidruma uzkrāšanos audos) sekrēcija.

Visi sartāni darbojas ilgstoši, hipotensīvā iedarbība saglabājas 24 stundas. Regulāri lietojot angiotenzīna 2 blokatorus, asinsspiediena līmenis nesamazinās zem pieļaujamajām vērtībām. Ir vērts zināt, ka šīs nav ātras darbības augstspiediena tabletes. Vienmērīga asinsspiediena pazemināšanās sāk parādīties 2-4 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma un palielinās par 8 terapijas nedēļām. Sartānu saraksts:

(dimetikons);
Olmesartāns;
Fimasartāns;
valsartāns;
Aldosterons;
Cardosal.

AKE inhibitori

Tie ir medikamenti, kas paredzēti augsta asinsspiediena ārstēšanai sirds mazspējas, cukura diabēta un nieru slimību gadījumā. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori maina bioloģiski aktīvo asins komponentu līdzsvaru par labu vazodilatatoriem, tādējādi pazeminot spiedienu.

AKE inhibitoru antihipertensīvā iedarbība var samazināties, vienlaikus lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Pēc ķīmiskās struktūras AKE inhibitorus iedala trīs grupās:

Sulfhidrils- ir spēkā īsu laiku. Tie ir AKE: Zofenoprils, Kaptoprils, Lotenzīns, Kapotens.

karboksilgrupa- atšķiras pēc vidējā darbības ilguma. Šajā grupā ietilpst:, Enalaprils, Hortils, Kvinaprils, Perindoprils.

Fosfinils- ir ilgstoša iedarbība. Šajā grupā ietilpst: Fosinoprils, Ramiprils, Perindoprils.

Kalcija inhibitori

Vēl viens šo zāļu nosaukums ir kalcija kanālu blokatori. Šo grupu galvenokārt izmanto hipertensijas kompleksā ārstēšanā. Tie ir piemēroti tiem pacientiem, kuriem ir daudz kontrindikāciju citu jaunās paaudzes hipertensijas zāļu lietošanai. Kalcija inhibitorus var ordinēt grūtniecēm, gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar sirds mazspēju.

Kalcija kanālu blokatoru galvenais darbības princips ir vazodilatācija, radot šķēršļus kalcija jonu iekļūšanai muskuļu šūnās. Inhibitorus parasti iedala trīs grupās: nifedipīns (dihidropiridīni), diltiazems (benzotiazepīni), verapamils (fenilalkilamīni). Lai pazeminātu asinsspiedienu, bieži tiek nozīmēta nifedipīna grupa. Tajā iekļautās zāles ir sadalītas apakšsugās:

Pirmā paaudze- Calcigard retard, Kordaflex retard, Nifecard, Nifedipine.

Otrās paaudzes instrumenti-, Nikardipīns, Plendils.

Trešās klases zāles-, Amlovas, Kalčeks, Norvasks.

Ceturtā paaudze- Tsilnidipīns, Duocard (ļoti reti parakstīts hipertensijas ārstēšanai).

Jaunākās paaudzes asinsspiediena zāles

Lielākā daļa no iepriekšminētā saraksta pārstāvjiem ir pieejami tablešu veidā iekšķīgai lietošanai. Vienīgais izņēmums ir viens beta blokators - Labetalols, kas plauktos nonāk pulvera vai šķīduma veidā intravenozai ievadīšanai. Ir arī citas zāles, ko ražo injekciju veidā (piemēram, nātrija nitroprusīds, nitrāti), taču tās neietilpst mūsdienu zāļu kategorijā un tiek izmantotas tikai hipertensīvās krīzes novēršanai.

Mūsdienu preparāti spiediena samazināšanai tabletēs palīdzēs atbrīvoties ne tikai no asinsspiediena izmaiņām, bet arī uzlabos sirds un asinsvadu sistēmas, centrālās nervu sistēmas un nieru darbību. Citas jauno zāļu priekšrocības:

Atšķirībā no sistēmiskām zālēm, modernas hipertensijas tabletes var samazināt kreisā kambara hipertrofiju.
Viņiem ir selektīva ietekme uz ķermeni, tāpēc gados vecāki cilvēki tos labi panes.
Tie nemazina pacientu efektivitāti un seksuālo aktivitāti.
Tie ir saudzīgi pret nervu sistēmu. Daudzi produkti satur benzodiazepīnu, kas palīdz cīnīties ar depresiju, stresu un nervu traucējumiem.

Kalcija kanālu blokatori

Calcigard retard ir jaunas lēnas darbības zāles hipertensijas ārstēšanai. Zāles ir augsta lipofilitāte, kuras dēļ tai ir ilgstoša iedarbība. Tablešu aktīvā sastāvdaļa ir nifedipīns. Palīgkomponenti - ciete, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts, polietilēnglikols, stearīnskābe.

Calcigard retard iedarbojas ļoti maigi, tāpēc to var izmantot pastāvīgai hipertensijas, stabilas stenokardijas, Reino slimības ārstēšanai. Tablešu farmakoloģiskās īpašības ir saistītas ar lēnu asinsvadu paplašināšanos, kā rezultātā Calcigard ir mazāk blakusparādību nekā tīram nifedipīnam. Starp negatīvajām reakcijām ir iespējama izskats:

tahikardija;
perifēra tūska;
galvassāpes;
reibonis;
miegainība;
slikta dūša;
aizcietējums;
alerģiska reakcija;
mialģija;
hiperglikēmija.

Calcigard retard lieto iekšķīgi ēdienreizes laikā vai pēc tās, vidējā deva ir 1 tablete 2 reizes dienā. Šīs zāles grūtniecības laikā tiek parakstītas piesardzīgi. Ārstēšana ar tabletēm ir stingri aizliegta:

paaugstināta jutība pret nifedipīnu;
arteriālā hipotensija;
sabrukums;
nestabila stenokardija;
smaga sirds mazspēja;
akūta miokarda infarkta stadija;
smaga aortas stenoze.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori

Spilgts šīs grupas pārstāvis ir zāles Diroton. Jaunās paaudzes hipertensijas zāles ir piemērotas pat tādu pacientu ārstēšanai, kuriem augsts asinsspiediens tiek kombinēts ar aknu slimībām, zālēm ir minimālas kontrindikācijas un blakusparādības. Diroton aktīvā viela ir lizinoprils. Palīgkomponenti - magnija stearāts, talks, kukurūzas ciete, kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts, mannīts.

Instrumentam ir ilgstoša iedarbība, tāpēc tas jālieto vienu reizi dienā no rīta pirms vai pēc ēšanas. Galvenās lietošanas indikācijas ir:

arteriālā hipertensija (monoterapijai vai kombinētai ārstēšanai);
hroniska sirds mazspēja;
akūts miokarda infarkts;
ar diabētu saistīta nefropātija.

Ar piesardzību Diroton tiek kombinēts ar kāliju saturošiem diurētiskiem līdzekļiem un sāls aizstājējiem. Spēcīgas kontrindikācijas: angioneirotiskā tūska anamnēzē, vecums līdz 18 gadiem, paaugstināta jutība pret tablešu sastāvdaļām, iedzimta Kvinkes tūska. Blakusparādības var ietvert:

reibonis;
galvassāpes;
vājums;
caureja;
slikta dūša ar vemšanu;
hipotensija;
sāpes krūtīs;
ādas izsitumi.

Beta blokatori

Viens no šīs grupas pārstāvjiem ir modernās jaunās paaudzes spiediena zāles Labetalol. Zāles pieder hibrīdblokatoriem, vienlaikus iedarbojoties uz beta un alfa receptoriem. Labetalolu lieto pastāvīgai hipertensijas, feohromocitomas, preeklampsijas ārstēšanai un hipertensīvās krīzes atvieglošanai. Atšķirībā no jaunās paaudzes selektīvajiem medikamentiem, tas nodrošina tūlītēju antihipertensīvu efektu. Devas metode un ārstēšanas ilgums tiek izvēlēti individuāli. Vidējā deva ir 100 mg 2-3 reizes dienā ēšanas laikā.

Nebivololu var atšķirt atsevišķi no jaunās paaudzes selektīvām zālēm hipertensijas ārstēšanai. To ražo tablešu veidā, kas pārklātas ar šķīstošu apvalku. Papildus antihipertensīvajai iedarbībai zālēm piemīt vazodilatējošas īpašības, palielinot slāpekļa oksīda veidošanos asinsvadu sieniņās. Nebivololu lieto iekšķīgi, 5 mg vienu reizi dienā, kopā ar ēdienu vai bez tā. Zāles nepalielina glikozes un lipīdu līmeni, praktiski neietekmē sirdsdarbības ātrumu.

Visi beta blokatori tiek parakstīti piesardzīgi pacientiem ar cukura diabētu, myasthenia gravis, bradikardiju un zemu asinsspiedienu. Kategoriskās kontrindikācijas ir bronhiālā astma, obstruktīva plaušu slimība, smagas obliterējošas asins artēriju slimības, nestabila sirds mazspēja, 2 un 3 grādu atrioventrikulārā blokāde. Var novērot blakusparādības:

galvassāpes;
bezmiegs (nepietiekamas melatonīna ražošanas rezultātā);
erektilā disfunkcija;
bronhu spazmas;
dispepsijas simptomi;
palielināts nogurums;
pietūkums.

Angiotenzīna 2 receptoru blokatori

- tipisks sartāna grupas pārstāvis. Zāles ražo apaļu baltu vai gandrīz baltu tablešu veidā. Aktīvā viela ir azilsartāna medoksomila kālijs. Kā palīgkomponenti zāļu sastāvā ir: mannīts, nātrija hidroksīds, hiproloze, mikrokristāliskā celuloze, fumārskābe, magnija stearāts.

Azilsartāna antihipertensīvā iedarbība attīstās pirmajās dienās, sasniedzot augstāko terapeitiskā efekta pakāpi 30 dienas pēc ārstēšanas sākuma. Asinsspiediena līmeņa pazemināšanās notiek vairākas stundas pēc vienas devas ieņemšanas un saglabājas visu dienu. Tabletes var lietot jebkurā diennakts laikā, pat tukšā dūšā. Ieteicamā sākumdeva ir 40 mg.

Ar piesardzību zāles tiek parakstītas aritmiju, smagu hronisku sirds, aknu vai nieru mazspēju, ar divpusēju nieru artēriju stenozi, pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem. Absolūtās kontrindikācijas ietver:

grūtniecība;
individuāla neiecietība pret sastāvdaļām;
vecums līdz 18 gadiem;
cukura diabēts;
smagi aknu darbības traucējumi.

Ipreziv ir indicēts esenciālas hipertensijas ārstēšanai. Pacienti zāles labi panes, bet retos gadījumos var rasties blakusparādības:

kardiopalmuss;
reibonis;
caureja;
izsitumi;
palielināts nogurums;
mīksto audu pietūkums;
izteikta asinsspiediena pazemināšanās;
paaugstināta kreatīnkināzes aktivitāte;
angioneirotiskā tūska.

Tiešie renīna inhibitori

Aliskirēns ir mazpazīstams jaunās paaudzes hipertensijas līdzeklis. Zāles pieder selektīviem renīna inhibitoriem ar izteiktu aktivitāti. Aliskirēns inhibē renīna mijiedarbību ar pirmās un otrās grupas angiotenzinogēnu, kā rezultātā tiek novērota asinsspiediena pazemināšanās. Zāles nekad neizmanto monoterapijai, bet tikai kā palīglīdzekli smagas hipertensijas ārstēšanā.

Aliskirēnu piesardzīgi ordinē nieru artēriju stenozes, cukura diabēta gadījumā pēc nieres transplantācijas. Šīs jaunās paaudzes zāles ir stingri aizliegts lietot cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret sastāvu, ar smagu aknu mazspēju, ar nefrotisko sindromu, grūtniecību vai laktāciju, bērniem līdz 18 gadu vecumam. Blakusparādību saraksts ietver:

sauss klepus;
ādas izsitumi;
caureja;
paaugstināts kālija līmenis;
galvassāpes.

Cena

Visas zāles var iegādāties aptiekā, tiešsaistes veikalā vai pasūtīt, izmantojot oficiālā ražotāja katalogu. Sirds spiediena medikamentu izmaksas būs atkarīgas no jūsu dzīvesvietas reģiona, izcelsmes valsts un aptiekas cenām. Aptuvenās antihipertensīvo zāļu cenas Maskavā:

Jaunās paaudzes zāļu nosaukums	Aptuvenās izmaksas, rubļi
AKE inhibitori:
Parnavel
Monoprils

Reniprils
Amprilāns
Zokardis


Kalcija kanālu blokatori:

Kordafen


Angiotenzīna 2 receptoru blokatori:


Valsacor
Aprovel

Kā izvēlēties jaunas paaudzes zāles hipertensijas ārstēšanai

Pacienta aktīva līdzdalība ārstniecības procesā būtiski palielina izredzes atveseļoties, īpaši, ja cilvēks saprot, kādas zāles viņam izraksta, kā tās iedarbojas, kāpēc ir jālieto tabletes. Kompetentai ārstēšanai obligāti jānotiek ārsta uzraudzībā, viņam arī jānodarbojas ar labāko zāļu izvēli jaunās paaudzes spiedienam. Jums nevajadzētu klausīties kaimiņu teikto vai pilnībā paļauties uz lietotāju atsauksmēm globālajā tīklā. Pašerapija var ne tikai pasliktināt situāciju, bet arī izraisīt smagu komplikāciju attīstību.

Nav blakusparādību

Jaunās paaudzes hipertensijas zāles, kurām lietošanas instrukcijā nav norādīts blakusparādību saraksts, nepastāv. Jāsaprot, ka ne visiem pacientiem var rasties negatīvas reakcijas pat pēc spēcīgu zāļu lietošanas. Ja tomēr nolemjat pēc iespējas vairāk pasargāt organismu no blakusparādību parādīšanās, jums vajadzētu pievērst uzmanību augu izcelsmes zālēm, taču nevajadzētu gaidīt no tām tūlītēju rezultātu.

Medicīnas praksē homeopātiskās zāles tiek izrakstītas tikai ar kompleksu ārstēšanu kā bioloģiski aktīvi uztura bagātinātāji. Dažām no tām papildus spējai pazemināt asinsspiedienu ir vairākas citas noderīgas īpašības: tās stimulē imūnsistēmu, attīra organismu no toksīniem un toksīniem, spēj atšķaidīt asins recekļus. Populāri homeopātiskie līdzekļi ir:

Hiperstabils;
Golubitox;
Cardimap;
Normolife (Normalif).

Ātras darbības tabletes

Ar asiem asinsspiediena lēcieniem vairākas reizes palielinās slodze uz sirdi un asinsvadiem, nepietiekama skābekļa un asiņu pieplūde iekšējo orgānu audiem, kā rezultātā pasliktinās pacienta stāvoklis. Nomierināties palīdzēs vienkāršas zāles - baldriāna tinktūra, Motherwort. Lai normalizētu asinsspiedienu, tiek izmantotas šādas ātras darbības jaunās paaudzes zāles:

Kaptropils;

Vājas tabletes

Šajā zāļu grupā ietilpst zāles, kurām ir spēja pakāpeniski uzkrāties organismā un sākt aktīvi darboties kādu laiku pēc ārstēšanas sākuma. No vājas darbības diurētiskiem līdzekļiem Veroshpiron ir izolēts. Tas palīdz pazemināt asinsspiedienu, bet neizvada no organisma kāliju. Vājajām hipotensīvām īpašībām ir:

Lacidipīns;
Lerkanidipīns;

Spēcīgas tabletes

Visspēcīgākais līdzeklis hipertensijas ārstēšanai ir klonidīns, taču to izsniedz tikai pēc ārsta receptes. Vienkāršām, bet iedarbīgām zālēm vajadzētu ne tikai normalizēt asinsspiedienu, bet arī novērst jaunu asinsspiediena pieaugumu un novērst komplikāciju attīstību. Saskaņā ar pacientu atsauksmēm ir vairākas no šīm zālēm, kas ir iedarbojušās labi:

Noliprels;
metildopa;

Sākās renīna-angiotenzīna aldosterona sistēmas (RAAS) izpētes vēsture, kas izrādījās visveiksmīgākā, izstrādājot pieejas tās darbības farmakoloģiskai modulācijai, ļaujot pagarināt sirds un asinsvadu un nieru slimību pacientu dzīvi. pirms 110 gadiem. Kad renīns tika identificēts kā pirmā sastāvdaļa. Vēlāk eksperimentālos un klīniskajos pētījumos izdevās noskaidrot renīna fizioloģisko lomu un nozīmi RAAS aktivitātes regulēšanā dažādos patoloģiskos apstākļos, kas kļuva par pamatu ļoti efektīvas terapijas stratēģijas - tiešo renīna inhibitoru - izstrādei.

Šobrīd pirmā tiešā renīna inhibitora Rasilez (aliskirēna) recepte ir attaisnojama arī situācijās, kad citi RAAS blokatori - AKE inhibitori un ARB nav indicēti vai to lietošana ir apgrūtināta blakusparādību attīstības dēļ.

Vēl viens apstāklis, kas ļauj paļauties uz tiešo renīna inhibitoru papildu spējām hipertensijas mērķa orgānu aizsardzībā salīdzinājumā ar citiem RAAS blokatoriem, ir tas, ka, lietojot zāles, kas bloķē RAAS citos līmeņos, saskaņā ar negatīvās atgriezeniskās saites likumu palielinās. prorenīna koncentrācijā un palielinās renīna aktivitāte plazmā. Tieši šis apstāklis atceļ bieži novēroto AKE inhibitoru efektivitātes samazināšanos, tostarp no to spēju samazināt paaugstinātu asinsspiedienu. Deviņdesmito gadu sākumā, kad daudzi AKE inhibitoru organoprotektīvie efekti nebija tik droši pierādīti kā mūsdienās, tika pierādīts, ka, palielinoties devai, ievērojami palielinās renīna aktivitāte plazmā un angiotenzīna koncentrācija plazmā. Līdztekus IaE un ARB tiazīdu un cilpas diurētiskie līdzekļi var izraisīt arī plazmas renīna aktivitātes palielināšanos.

Aliskirēns kļuva par pirmo tiešo renīna inhibitoru, kura efektivitāte tika apstiprināta kontrolētos III fāzes klīniskajos pētījumos ar pietiekamu darbības ilgumu un pazeminot paaugstinātu asinsspiedienu pat monoterapijas shēmā, un tā nozīmēšanu tagad var uzskatīt par inovatīvu pieeju. hipertensijas ārstēšanai. Tika salīdzināta tā ietekme uz RAAS atsevišķu komponentu koncentrāciju plazmā un aktivitāti ar AKE inhibitoru un ARB. Izrādījās, ka aliskirēns un enalaprils gandrīz vienādi samazina angiotenzīna II koncentrāciju plazmā, taču atšķirībā no aliskirēna enalaprila lietošana izraisīja renīna aktivitātes palielināšanos asins plazmā vairāk nekā 15 reizes. Aliskirēna spēja novērst negatīvas izmaiņas RAAS komponentu aktivitātes līdzsvarā tika pierādīta arī, salīdzinot to ar ARB.

Klīniskā pētījuma, kurā kopumā bija iekļauts 8481 pacients, kurš saņēma monoterapiju ar aliskirēnu vai placebo, apkopotā analīze parādīja, ka vienreizēja aliskirēna deva 150 mg dienā. vai 300 mg / dienā. izraisīja SBP samazināšanos par 12,5 un 15,2 mm Hg. attiecīgi, salīdzinot ar 5,9 mmHg samazināšanos, placebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009. gadā tika publicēti daudzcentru kontrolēta klīniskā pētījuma rezultāti, kurā tika salīdzināta aliskirēna un hidrohlortiazīda efektivitāte 1124 hipertensijas pacientiem. Ja nepieciešams, šīm zālēm pievienoja amlodipīnu. Monoterapijas perioda beigās kļuva skaidrs, ka aliskirēns izraisa izteiktāku asinsspiediena pazemināšanos nekā hidrohlortiazīds (-17,4 / -12,2 mm Hg pret -14,7 / -10,3 mm Hg; R< 0,001)

Farmakokinētika

Lietojot alisikrenu iekšķīgi, zāļu biopieejamība ir 2,6%, saistība ar olbaltumvielām ir 47-51%, un zāļu nemainītais pusperiods asins plazmā ir 40 stundas, kas ļauj aprēķināt, ka tās antihipertensīvās iedarbības ilgums var pārsniegt 24 stundas. Tajā pašā laikā zāles neuzkrājas organismā, un aliskirēna līdzsvara koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta no 5 līdz 7 dienām, lietojot vienu reizi dienā. Tas izdalās caur zarnām (91%) nemainītā veidā. To lieto devā 150 mg / dienā, ja nepieciešams, palieliniet devu pēc 2 nedēļām līdz 300 mg 1 reizi dienā.

Indikācija aliskirēna iecelšanai ir AG.

Kontrindikācijas:

Paaugstināta jutība;

Smaga hroniska nieru mazspēja;

· Nefrotiskais sindroms;

· Renovaskulāra hipertensija;

· Programmētā hemodialīze;

· Smagi aknu darbības traucējumi;

· Vecums līdz 18 gadiem;

· Sieviete stāvoklī.

Blakus efekti:

Caureja;

· ādas izsitumi;

angioneirotiskā tūska;

Brīdinājumi:

· Divpusēja nieru artēriju stenoze;

· Vienas nieres artērijas stenoze;

· Nieru transplantācija;

· cukura diabēts;

· BCC samazināšanās;

Hiponatriēmija;

Hiperkaliēmija.

Pārdozēšana var izraisīt ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos.

Mijiedarbība

Mijiedarbības iespējamība ar citām zālēm ir zema. Nav būtiskas ietekmes uz atorvastatīna, valsartāna, metformīna, amlodipīna farmakokinētiku. Piesardzīgi, kopā ar kālija sāļiem, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem ir nepieciešams ordinēt.

Aliskirēns labi kombinējas ar citu klašu antihipertensīviem līdzekļiem - ARB, AKE inhibitoriem, AK, β-AB, diurētiskiem līdzekļiem, un zāļu iedarbība ir savstarpēji pastiprināta. Pacientiem ar cukura diabētu, lietojot aliskirēnu kombinācijā ar AKE inhibitoru, palielinās hiperkaliēmijas biežums (5,5%).

LITERATŪRA

1. Bertrams G. Katuungs // Pamata un klīniskā farmakoloģija: 2 sējumos - 1. sējums // Tulkots no angļu valodas .. - M. - SPS: Binoms - Ņevska dialekts, 1998. - 612 lpp.

2. Garganeeva A.A. Kalcija antagonistu lietošana pacientiem ar augstu kardiovaskulāro risku ambulatorajā praksē // Proceedings of XVI Russian nt. Kongress "Cilvēks un medicīna". - T.2. - M., 2009. - 29.-44.lpp.

3. Arteriālās hipertensijas diagnostika un ārstēšana // Ieteikumi. - Minska. - 2006 .-- 32s.

4. Dokuments par eksperta līgumu par b-adrenerģisko receptoru blokatoriem // Sirds un asinsvadu terapija un profilakse. - 2005. - Nr.4. - S. 99-126.

5. Kobalava Ž.D., Oganovs R.G., Sidorenko B.A. Mūsdienīga b-blokatoru lietošana. - "Kardioloģija". - 2001. - Nr.3. - S. 90-102.

6. Condri A.O. // Racionāla AKE inhibitora izvēle ar nefroprotekcijas pozīciju. - Atkārtoti izdrukāt. - 2004. - Nr.4. - P.3-6.

7. Lazebnik L.B., Komisarenko I.A., Preobrazhenskaya I.N. // b-blokatori geriatrijas praksē. - "RMZh". - 2005. - 16.nr. - P.782-787.

8. Makolkins V.I. // Angiotenzīna receptoru blokatoru lietošanas klīniskie aspekti. Krievu medicīnas žurnāls. - 2004. - 5.nr. - S.347-350.

9. Blizzard V.I. // Svarīgi antihipertensīvie līdzekļi. "Kardioloģija". - 1995. - 7.nr. - S.69-84.

10. Mostbauer G.V. Dihidropiridīna kalcija antagonisti - pirmās rindas antihipertensīvie līdzekļi // Therapie. - Nr.3. –M., 2010. - P.21-25.

11. Muhins N.A., Fomins V.V. Plazmas renīna aktivitāte ir riska faktors un neatkarīgs antihipertensīvās terapijas mērķis: aliskirēna loma // Consilium Medicum. - Nr.7. - M., 2010 .-- S.3-7.

12. Polivodova S.N., Čerenoks A.A., Rekalovs D.G. // Angiotenzīna II receptoru antagonisti. - Lietošanas klīniskie aspekti // Sajūsmas kļūda. - 2006. - Nr.5. - S.347-350.

13. Arteriālās hipertensijas profilakse, diagnostika un ārstēšana // Krievijas ieteikumi. - M. - 2004 .-- 20. gadi.

14. Piročkins V.M., Mirončiks E.V. Norvasca loma un vieta sirds un asinsvadu slimību profilaksē: jauni pierādījumi no uz pierādījumiem balstītas medicīnas. - "Medicīnas ziņas". - Nr.9. - 2006. - P.65-69.

15. Apvienotās Nacionālās augsta asinsspiediena novēršanas, atzīšanas, novērtēšanas un ārstēšanas komitejas (ASV) septītais ziņojums – JNC (J HK – VII). - "Kardioloģija". - Nr.7. - 2003. - P.87-91.

16. Sidorenko B.A. Beta blokatori: mūsdienīgi pielietojuma aspekti kardioloģijā. - "Kardioloģija". - 1998. - Nr.2. - S.84-96.

17. Sidorenko B.A., Preobraženskis D.V. AT1-angiotenzīna receptoru blokatori losartāns. Klīniskās farmakoloģijas pamati. 1. daļa // Kardioloģija. - Nr.1. - M., 2003. - S.90-96.

18. Sidorenko B.A., Preobraženskis D.V. Mūsdienu kalcija antagonistu klasifikācija. - "Kardioloģija". - Nr.3. - 1997. - S.96-99.

19. Sidorenko B.A., Preobraženskis D.V., Stetsenko T.M. et al. // AT 1 - angiotenzīna receptoru blokators Losartāns. 1. daļa. Klīniskās farmakoloģijas pamati. - "Kardioloģija". - 2003. - Nr.1. - S.90-97.

20. Sirenko Y. // Arteriālās hipertensijas diagnostika, profilakse un ārstēšana. - "Liki Ukraina". - 2004. - Nr.1. - P.6-9.

21. Soroka N.F., Lemeševs A.F. // Beta blokatori koronāro sirds slimību un arteriālās hipertensijas ārstēšanā. - "Veselības aprūpe". - 2000. - 16.nr. - P.782-787.

22. Uškalova E.A. // Amlodipīna – jaunākās paaudzes kalcija antagonista – farmakoloģiskās īpašības. - Pharmateca. - Nr.14. - 2004. - S.46-58.

23. Federālās vadlīnijas par zāļu lietošanu. - M., 2010 .-- 938. lpp.

24. Čazovs E.I., Belenkovs Yu.N., Borisova E.O. un citas Sirds un asinsvadu slimību racionāla farmakoterapija // Izdevniecība un Literatūra, 2005. - 971s.

25. Chazova I.E., Ostroumova O.D., Boytsov S.A. Kombinētā terapija pacientiem ar arteriālo hipertensiju. - Maskava. - 2004 .-- 47s.

26. Čazova I.E., Fomins V.V., Razuvajevs M.A. Tiešais renīna inhibitors aliskirēns - novatoriska stratēģija antihipertensīvai terapijai // Consilium Medicum. - Nr.1. - M., 2009 .-- S.3-7.

27. A.F. Sanjuniani, V. Genelhu et al. Moksonidīna ietekme uz simpātisko nervu sistēmu, asinsspiedienu, plazmas renīna aktivitāti, plazmas aldosteronu, leptīnu un zāļu metabolisma profilu pacientiem ar arteriālo hipertensiju un aptaukošanos // Klīniskās kardioloģijas apskati. - Nr.7. - 2006. - S.48-59.

28. Epšteins M. Jauns dihidropiridīna grupas kalcija kanālu bloķētājs lerkanidipīns // Consilium Medicum. - Nr.1. - T.2. - M., 2009. - P.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Leptīna kardiovaskulārā un simpātiskā iedarbība. Curr Hypertens Rep. - 2004. - Nr.4. - S. II9-25.

30. Rupp H., Jacob R. et al. // Klīniskās kardioloģijas apskati. - 2006. - Nr.8. - S.2-41.

Citēšanai: Leonova M.V. Jaunas un daudzsološas zāles, kas bloķē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu // BC. Medicīniskais apskats. 2013. 17.nr. 886. lpp

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) loma arteriālās hipertensijas (AH) un citu sirds un asinsvadu slimību attīstībā pašlaik tiek uzskatīta par dominējošu. Sirds un asinsvadu kontinuumā hipertensija ir viens no riska faktoriem, un galvenais sirds un asinsvadu sistēmas bojājumu patofizioloģiskais mehānisms ir angiotenzīns II (ATII). ATII ir galvenā RAAS sastāvdaļa – efektors, kas īsteno vazokonstrikciju, nātrija aizturi, simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšanu, šūnu proliferāciju un hipertrofiju, oksidatīvā stresa attīstību un asinsvadu sieniņu iekaisumu.

Šobrīd jau ir izstrādātas un klīniskajā praksē plaši izmantotas divas zāļu klases, kas bloķē RAAS - AKE inhibitori un ATII receptoru blokatori. Šo klašu farmakoloģiskā un klīniskā iedarbība ir atšķirīga. AKE ir peptidāze no cinka metaloproteināžu grupas, kas metabolizē ATI, AT1-7, bradikinīnu, vielu P un daudzus citus peptīdus. AKE inhibitoru darbības mehānisms galvenokārt ir saistīts ar ATII veidošanās novēršanu, kas veicina vazodilatāciju, natriurēzi un novērš ATII pro-iekaisuma, proliferatīvo un citus efektus. Turklāt AKE inhibitori novērš bradikinīna noārdīšanos un paaugstina tā līmeni. Bradikinīns ir spēcīgs vazodilatators, tas pastiprina natriurēzi, un pats galvenais, tam ir kardioprotektīva iedarbība (novērš hipertrofiju, mazina miokarda išēmiskus bojājumus, uzlabo koronāro asins piegādi) un vazoprotektīvu efektu, uzlabojot endotēlija darbību. Tajā pašā laikā augsts bradikinīna līmenis ir angioneirotiskās tūskas attīstības cēlonis, kas ir viens no nopietnajiem AKE inhibitoru trūkumiem, kas būtiski paaugstina kinīnu līmeni.
AKE inhibitori ne vienmēr spēj pilnībā bloķēt ATII veidošanos audos. Tagad ir noskaidrots, ka tās transformācijā audos var piedalīties arī citi ar AKE nesaistīti enzīmi, galvenokārt endopeptidāzes, uz kurām neattiecas AKE inhibitoru darbība. Tā rezultātā AKE inhibitori nevar pilnībā novērst ATII ietekmi, kas var būt to nepietiekamās efektivitātes iemesls.
Šīs problēmas risinājumu veicināja ATII receptoru un pirmās klases zāļu atklāšana, kas selektīvi bloķē AT1 receptorus. ATII nelabvēlīgā ietekme tiek realizēta caur AT1 receptoriem: vazokonstrikcija, aldosterona, vazopresīna, norepinefrīna sekrēcija, šķidruma aizture, gludo muskuļu šūnu un kardiomiocītu proliferācija, SAS aktivācija, kā arī negatīvās atgriezeniskās saites mehānisms - renīna veidošanās. AT2 receptori veic “noderīgas” funkcijas, piemēram, vazodilatāciju, atjaunošanas un reģenerācijas procesus, antiproliferatīvu darbību, embrionālo audu diferenciāciju un attīstību. ATII receptoru blokatoru klīniskā iedarbība ir saistīta ar ATII "kaitīgās" ietekmes novēršanu AT1 receptoru līmenī, kas nodrošina pilnīgāku ATII nelabvēlīgās ietekmes bloķēšanu un ATII ietekmes uz AT2 receptoriem palielināšanos. , kas papildina vazodilatējošo un antiproliferatīvo iedarbību. ATII receptoru blokatoriem ir specifiska ietekme uz RAAS, neiejaucoties kinīna sistēmā. Ietekmes trūkums uz kinīna sistēmas aktivitāti, no vienas puses, samazina nevēlamo blakusparādību smagumu (klepus, angioneirotiskā tūska), bet, no otras puses, atņem ATII receptoru blokatoriem svarīgu anti-išēmisku un vazoprotektīvu efektu, kas tos atšķir no AKE inhibitoriem. Šī iemesla dēļ indikācijas ATII receptoru blokatoru lietošanai vairumā gadījumu atkārto norādes par AKE inhibitoru iecelšanu, padarot tās par alternatīvām zālēm.
Neskatoties uz RAAS blokatoru ieviešanu plaši izplatītajā hipertensijas ārstēšanas praksē, problēmas ar rezultātu un prognozes uzlabošanu joprojām pastāv. Tie ietver: iespēju uzlabot asinsspiediena kontroli populācijā, rezistentas hipertensijas ārstēšanas efektivitāti, iespēju vēl vairāk samazināt sirds un asinsvadu slimību risku.
Aktīvi turpinās jaunu RAAS ietekmēšanas veidu meklējumi; tiek pētītas citas cieši mijiedarbīgas sistēmas un tiek izstrādātas zāles ar vairākiem darbības mehānismiem, piemēram, AKE un neitrālās endopeptidāzes (NEP) inhibitori, endotelīnu konvertējošā enzīma (EEK) un NEP inhibitori, AKE / NEP / EPF inhibitori.
Vasopeptidāzes inhibitori
Papildus zināmajam AKE vazopeptidāzes ietver 2 citas cinka metaloproteināzes – neprilizīnu (neitrāla endopeptidāze, NEP) un endotelīnu konvertējošo enzīmu, kas var būt arī farmakoloģiskās iedarbības mērķi.
Neprilizīns ir enzīms, ko ražo asinsvadu endotēlijs un ir iesaistīts natriurētiskā peptīda, kā arī bradikinīna noārdīšanā.
Natriurētisko peptīdu sistēmu pārstāv trīs dažādas izoformas: priekškambaru natriurētiskais peptīds (A-tips), smadzeņu natriurētiskais peptīds (B-tips), kas tiek sintezēts ātrijā un miokardā, un endotēlija C-peptīds, kas pēc to bioloģiskajām funkcijām ir endogēnie RAAS un endotelīna-1 inhibitori (1. tabula). Natriurētiskā peptīda iedarbība uz sirdi un nierēm izpaužas kā asinsspiediena pazemināšanās, ietekmējot asinsvadu tonusu un ūdens-elektrolītu līdzsvaru, kā arī antiproliferatīvā un antifibrotiskā iedarbība uz mērķa orgāniem. Saskaņā ar jaunākajiem datiem nātrijurētisko peptīdu sistēma ir iesaistīta vielmaiņas regulēšanā: lipīdu oksidācijā, adipocītu veidošanā un diferenciācijā, adiponektīna aktivācijā, insulīna sekrēcijā un ogļhidrātu tolerancē, kas var nodrošināt aizsardzību pret metaboliskā sindroma attīstību.
Līdz šim ir kļuvis zināms, ka sirds un asinsvadu slimību attīstība ir saistīta ar nātrijurētisko peptīdu sistēmas disregulāciju. Tātad hipertensijas gadījumā ir natriurētiskā peptīda deficīts, kas izraisa jutīgumu pret sāli un natriurēzes traucējumiem; hroniskas sirds mazspējas (HSM) gadījumā uz deficīta fona ir nātrijurētisko peptīdu sistēmas hormonu darbības traucējumi.
Tādēļ, lai pastiprinātu natriurētisko peptīdu sistēmu, lai panāktu papildu hipotensīvu un aizsargājošu kardiorenālo efektu, ir iespējams izmantot NEP inhibitorus. Neprilizīna inhibīcija pastiprina endogēnā natriurētiskā peptīda natriurētisko, diurētisko un vazodilatējošo iedarbību un rezultātā samazina asinsspiedienu. Tomēr NEP ir iesaistīts citu vazoaktīvo peptīdu, jo īpaši ATI, ATII un endotelīna-1, noārdīšanā. Tāpēc NEP inhibitoru ietekmes uz asinsvadu tonusu līdzsvars ir mainīgs un ir atkarīgs no sašaurinošās un paplašinošās ietekmes izplatības. Ilgstoši lietojot, neprilizīna inhibitoru antihipertensīvā iedarbība ir vāji izteikta, jo tiek kompensēta ATII un endotelīna-1 veidošanās aktivācija.
Šajā sakarā AKE inhibitoru un NEP inhibitoru iedarbības kombinācija var ievērojami pastiprināt hemodinamisko un antiproliferatīvo iedarbību, pateicoties papildinošajam darbības mehānismam, kā rezultātā tika radītas zāles ar dubultu darbības mehānismu, ko vieno nosaukums. vazopeptidāzes inhibitori (2. tabula, 1. att.).
Zināmiem vazopeptidāžu inhibitoriem ir raksturīga dažāda selektivitātes pakāpe pret NEP / AKE: omapatrilāts - 8,9: 0,5; fazidoprilāts - 5,1: 9,8; sampatrilāts - 8,0: 1,2. Tā rezultātā vazopeptidāzes inhibitori saņēma daudz lielākas iespējas sasniegt hipotensīvu efektu neatkarīgi no RAAS aktivitātes un nātrija aiztures līmeņa un organoprotekcijā (hipertrofijas regresija, albumīnūrija, asinsvadu stīvums). Klīniskajos pētījumos visvairāk pētītais bija omapatrilāts, kas uzrādīja augstāku hipotensīvo efektivitāti salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem, un pacientiem ar CHF palielinājās izsviedes frakcija un uzlabojās klīniskie rezultāti (IMPRESS, OVERTURE pētījumi), taču bez priekšrocībām salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem.
Tomēr lielos klīniskos pētījumos ar omapatrilātu tika konstatēts lielāks angioneirotiskās tūskas sastopamības biežums, salīdzinot ar AKE inhibitoriem. Ir zināms, ka angioneirotiskās tūskas sastopamība, lietojot AKE inhibitorus, ir no 0,1 līdz 0,5% iedzīvotāju, no kuriem 20% gadījumu ir dzīvībai bīstami, kas ir saistīts ar bradikinīna un tā metabolītu koncentrācijas daudzkārtēju palielināšanos. Liela daudzcentru pētījuma OCTAVE (n = 25 302), kas tika īpaši izstrādāts angioneirotiskās tūskas sastopamības izpētei, rezultāti parādīja, ka šīs blakusparādības biežums ārstēšanas ar omapatrilātu laikā pārsniedz enalaprila grupā – 2,17% pret 0,68%. (relatīvais risks 3,4). Tas tika skaidrots ar pastiprinātu ietekmi uz kinīna līmeni AKE un NEP sinerģiskās inhibīcijas laikā, kas saistīta ar aminopeptidāzes P inhibīciju, kas ir iesaistīta bradikinīna noārdīšanā.
Jauns duālais vazopeptidāzes inhibitors, kas bloķē AKE/NEP, ir ilepatrils, kam ir augstāka afinitāte pret AKE, salīdzinot ar NEP. Pētot ilepatrila farmakodinamisko ietekmi uz ietekmi uz RAAS un natriurētiskā peptīda aktivitāti veseliem brīvprātīgajiem, tika konstatēts, ka zāles atkarībā no devas (devās 5 un 25 mg) un būtiski (vairāk nekā 88%) nomāc AKE. asins plazmā ilgāk par 48 stundām, neatkarīgi no jutības pret sāli ... Tajā pašā laikā zāles ievērojami palielināja plazmas renīna aktivitāti 48 stundas un samazināja aldosterona līmeni. Šie rezultāti uzrādīja izteiktu un ilgstošāku RAAS nomākšanu, atšķirībā no AKE inhibitora ramiprila 10 mg devā, kas izskaidrojams ar nozīmīgāku ilepatrila ietekmi uz AKE un augstāku afinitāti pret AKE, un salīdzināmu RAAS blokādes pakāpe, salīdzinot ar 150 mg irbesartāna + 10 mg ramiprila kombināciju. Atšķirībā no ietekmes uz RAAS, ilepatrila ietekme uz natriurētisko peptīdu izpaudās ar īslaicīgu tā izdalīšanās līmeņa paaugstināšanos 4-8 stundu laikā pēc 25 mg devas lietošanas, kas liecina par zemāku un vāju. afinitāte pret NEP un atšķir to no omapatrilata. Turklāt, runājot par elektrolītu izvadīšanas līmeni, salīdzinājumā ar ramiprilu vai irbesartānu nav papildu natriurētiskas iedarbības, kā arī citiem vazopeptidāžu inhibitoriem. Maksimālā hipotensīvā iedarbība attīstās 6-12 stundas pēc zāļu lietošanas, un vidējā asinsspiediena pazemināšanās ir 5 ± 5 un 10 ± 4 mm Hg. attiecīgi ar zemu un augstu sāls jutību. Saskaņā ar tā farmakokinētiskajām īpašībām ilepatrils ir priekšzāles ar aktīvo metabolītu, kas ātri veidojas, maksimālo koncentrāciju sasniedzot pēc 1-1,5 stundām un lēnām izdalās. Pašlaik notiek III fāzes klīniskie pētījumi.
Alternatīvu veidu RAAS un NEP dubultai nomākšanai attēlo ATII un NEP receptoru blokādes kombinācija (2. att.). Atšķirībā no AKE inhibitoriem ATII receptoru blokatori neietekmē kinīna metabolismu, tāpēc tiem potenciāli ir mazāks angioneirotiskās tūskas komplikāciju attīstības risks. Pašlaik tiek veikti III fāzes klīniskie pētījumi, pirmais medikaments - ATII receptoru blokators ar NEP inhibējošu efektu attiecībā 1: 1 - LCZ696. Kombinētā zāļu molekula satur valsartānu un NEP inhibitoru (AHU377) priekšzāļu veidā. Plašā pētījumā pacientiem ar hipertensiju (n = 1328) LCZ696 200–400 mg devās uzrādīja hipotensīvās iedarbības priekšrocības salīdzinājumā ar valsartānu 160–320 mg devās, kā papildu asinsspiediena pazemināšanās par 5 /3 un 6/3 mm Hg... ... LCZ696 antihipertensīvo efektu pavadīja izteiktāks pulsa asinsspiediena pazemināšanās: par 2,25 un 3,32 mm Hg. attiecīgi 200 un 400 mg devās, kas šobrīd tiek uzskatīts par pozitīvu prognostisku faktoru ietekmei uz asinsvadu sieniņas stīvumu un kardiovaskulārajiem rezultātiem. Tajā pašā laikā neirohumorālo biomarķieru pētījums uz ārstēšanas ar LCZ696 fona parādīja natriurētiskā peptīda līmeņa paaugstināšanos ar salīdzināmu renīna un aldosterona līmeņa paaugstināšanos salīdzinājumā ar valsartānu. Pacienti ar hipertensiju bija labi panesami, un nebija angioedēmas gadījumu. Pašlaik PARAMOUMT pētījums ir pabeigts 685 pacientiem ar CHF un neskartu izsviedes frakciju. Pētījuma rezultāti parādīja, ka LCZ696 ātrāk un izteiktāk samazina NT-proBNP līmeni (primārais beigu punkts ir paaugstinātas nātrija urētiskā peptīda aktivitātes marķieris un slikta prognoze CHF gadījumā), salīdzinot ar valsartānu, kā arī samazina izmēru. kreisā ātrija, kas norāda uz tā remodelācijas regresiju ... Pētījums pacientiem ar CHF un samazinātu izsviedes frakciju turpinās (pētījums PARADIGM-HF).
Endotelīna sistēmas inhibitori
Endotelīna sistēmai ir svarīga loma asinsvadu tonusa un reģionālās asinsrites regulēšanā. No trim zināmajām izoformām endotelīns-1 ir visaktīvākā. Papildus labi zināmajai vazokonstriktora iedarbībai endotelīns stimulē ekstracelulārās matricas proliferāciju un sintēzi, kā arī, pateicoties tiešai ietekmei uz nieru asinsvadu tonusu, piedalās ūdens-elektrolītu homeostāzes regulēšanā. Endotelīna iedarbība tiek realizēta mijiedarbībā ar specifiskiem A un B tipa receptoriem, kuru funkcijas ir savstarpēji pretējas: caur A tipa receptoriem notiek vazokonstrikcija, bet caur B tipa receptoriem – vazodilatācija. Pēdējos gados ir konstatēts, ka endotelīna-1 klīrensā liela nozīme ir B tipa receptoriem, t.i. kad šie receptori tiek bloķēti, no receptoriem atkarīgais endotelīna-1 klīrenss tiek traucēts un tā koncentrācija palielinās. Turklāt B tipa receptori ir iesaistīti endotelīna-1 nieru iedarbības regulēšanā un ūdens-elektrolītu homeostāzes uzturēšanā, kas ir svarīgi.
Šobrīd ir pierādīta endotelīna loma vairāku slimību attīstībā, t.sk. AH, CHF, plaušu hipertensija, hroniska nieru slimība; parāda ciešu saistību starp endotelīna līmeni un metabolisko sindromu, endotēlija disfunkciju un ateroģenēzi. Kopš 1990. gadiem. notiek klīniskai lietošanai piemērotu endotelīna receptoru antagonistu meklēšana; jau zināmas 10 zāles ("centāni") ar dažādu selektivitātes pakāpi pret A/B tipa receptoriem. Pirmais neselektīvais endotelīna receptoru antagonists – bosentāns – klīniskā pētījumā pacientiem ar hipertensiju uzrādīja hipotensīvo efektivitāti, kas ir salīdzināma ar AKE inhibitora enalaprila efektivitāti. Turpmākie pētījumi par endotelīna antagonistu lietošanas efektivitāti hipertensijas gadījumā parādīja to klīnisko nozīmi rezistentas hipertensijas ārstēšanā un ar augstu kardiovaskulāro risku. Šie dati tika iegūti divos lielos klīniskajos pētījumos DORADO (n = 379) un DORADO-AS (n = 849), kuros darusentāns tika pievienots trīskāršai kombinētai terapijai pacientiem ar rezistentu hipertensiju. DORADO pētījumā rezistenta hipertensija tika kombinēta ar hronisku nieru slimību un proteīnūriju pacientiem, darusentāna pievienošanas rezultātā tika novērota ne tikai būtiska asinsspiediena pazemināšanās, bet arī olbaltumvielu izdalīšanās samazināšanās. Endotelīna receptoru antagonistu antiproteīniskais efekts pēc tam tika apstiprināts pētījumā ar pacientiem ar diabētisku nefropātiju, lietojot avosentānu. Tomēr DORADO-AS pētījumā netika atrastas priekšrocības papildu asinsspiediena pazemināšanai salīdzinājumā ar salīdzināmajām zālēm un placebo, kas bija iemesls turpmāko pētījumu pārtraukšanai. Turklāt 4 lielos endotelīna antagonistu (bosentāna, darusentāna, enrasentāna) pētījumos pacientiem ar CHF tika iegūti pretrunīgi rezultāti, kas tika skaidrots ar endotelīna-1 koncentrācijas palielināšanos. Turpmākie pētījumi par endotelīna receptoru antagonistiem ir apturēti sakarā ar nelabvēlīgu ietekmi, kas saistīta ar šķidruma aizturi (perifēra tūska, tilpuma pārslodze). Šo efektu attīstība ir saistīta ar endotelīna antagonistu ietekmi uz B tipa receptoriem, kas mainīja tādu zāļu meklēšanu, kas ietekmē endotelīna sistēmu, izmantojot citus ceļus; un endotelīna receptoru antagonistiem šobrīd ir tikai viena indikācija – pulmonālās hipertensijas ārstēšana.
Ņemot vērā endotelīna sistēmas lielo nozīmi asinsvadu tonusa regulēšanā, tiek meklēts cits darbības mehānisms caur vazopeptidāzi - EEF, kas piedalās aktīvā endotelīna-1 veidošanā (3. att.). EE bloķēšana un kombinācija ar NEP inhibīciju ļauj efektīvi nomākt endotelīna-1 veidošanos un pastiprināt nātrija urētiskā peptīda iedarbību. Divkāršā darbības mehānisma priekšrocības ir, no vienas puses, novēršot NEP inhibitoru trūkumus, kas saistīti ar iespējamu vazokonstrikciju, ko izraisa endotelīna aktivācija, no otras puses, NEP inhibitoru natriurētiskā aktivitāte ļauj kompensēt šķidruma aizture, kas saistīta ar neselektīvu endotelīna receptoru blokādi. Daglutrils ir dubults NEP un EE inhibitors, kas atrodas II fāzes klīniskajos pētījumos. Pētījumi ir parādījuši izteiktu zāļu kardioprotektīvo iedarbību sirds un asinsvadu remodelācijas samazināšanās, hipertrofijas un fibrozes regresijas dēļ.
Tiešie renīna inhibitori
Ir zināms, ka AKE inhibitori un ATII receptoru blokatori ar atgriezeniskās saites mehānismu palielina renīna aktivitāti, kas ir iemesls RAAS blokatoru efektivitātes mazināšanai. Renin ir pats pirmais RAAS kaskādes posms; to ražo nieru jukstaglomerulārās šūnas. Renīns, izmantojot angiotenzinogēnu, veicina ATII veidošanos, vazokonstrikciju un aldosterona sekrēciju, kā arī regulē atgriezeniskās saites mehānismus. Tādēļ renīna inhibīcija ļauj panākt pilnīgāku RAAS sistēmas blokādi. Renīna inhibitoru meklēšana notiek kopš pagājušā gadsimta 70. gadiem; ilgu laiku nebija iespējams iegūt perorālu renīna inhibitoru formu to zemās biopieejamības dēļ kuņģa-zarnu traktā (mazāk nekā 2%). Pirmais tiešais renīna inhibitors, kas piemērots iekšķīgai lietošanai, aliskirēns, tika reģistrēts 2007. gadā. Aliskirēnam ir zema biopieejamība (2,6%), ilgs pusperiods (24-40 stundas) un ekstrarenāls eliminācijas ceļš. Aliskirēna farmakodinamika ir saistīta ar ATII līmeņa pazemināšanos par 80%. Klīniskajos pētījumos pacientiem ar hipertensiju aliskirēns devās 150-300 mg dienā izraisīja SBP samazināšanos par 8,7-13 un 14,1-15,8 mm Hg. attiecīgi un DBP - par 7,8-10,3 un 10,3-12,3 mm Hg. ... Aliskirēna hipotensīvā iedarbība tika novērota dažādās pacientu apakšgrupās, tostarp pacientiem ar metabolisko sindromu, aptaukošanos; pēc smaguma pakāpes tā bija salīdzināma ar AKE inhibitoru, ATII receptoru blokatoru iedarbību, un tika novērota aditīva iedarbība kombinācijā ar valsartānu, hidrohlortiazīdu un amlodipīnu. Vairākos klīniskos pētījumos ir pierādīta zāļu organoprotektīvā iedarbība: antiproteīniskais efekts pacientiem ar diabētisko nefropātiju (AVOID pētījums, n = 599), kreisā kambara hipertrofijas regresija pacientiem ar hipertensiju (ALLAY pētījums, n = 465). Tātad pētījumā AVOID pēc 3 mēnešu ārstēšanas ar losartānu devā 100 mg dienā un sasniedzot mērķa asinsspiediena līmeni (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Turklāt tiek veikta virkne aliskirēna klīnisko pētījumu citu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā, novērtējot ietekmi uz pacientu prognozi: pētījumi ALOFT (n = 320), ASTRONAUT (n = 1639), ATMOSFĒRA (n = 7000) pacientiem ar CHF, ALTITUDE pētījumā pacientiem ar cukura diabētu un augstu kardiovaskulāro risku, ASPIRE pētījumā pacientiem ar pēcinfarkta remodelāciju.
Secinājums
Sirds un asinsvadu slimību profilakses problēmu risināšanai turpinās jaunu medikamentu izstrāde ar sarežģītu daudzveidīgu darbības mehānismu, kas ļauj pilnīgāk bloķēt RAAS, izmantojot hemodinamiskās un neirohumorālās regulēšanas mehānismu kaskādi. Šādu zāļu iespējamā iedarbība ļauj ne tikai nodrošināt papildu antihipertensīvo efektu, bet arī panākt asinsspiediena kontroli augsta riska pacientiem, tostarp rezistentai hipertensijai. Medikamenti ar vairākiem darbības mehānismiem demonstrē priekšrocības izteiktākā organoprotektīvā efektā, kas novērsīs turpmākus sirds un asinsvadu sistēmas bojājumus. Jaunu RAAS bloķējošo zāļu priekšrocību izpētei nepieciešama turpmāka izpēte un to ietekmes uz hipertensijas un citu sirds un asinsvadu slimību pacientu prognozes novērtējums.

Literatūra
1. Kempbels D.J. Vasopeptidāzes inhibīcija: abpusēji griezīgs zobens? // Hipertensija. 2003. sēj. 41. P. 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Jaunas zāles, procedūras un ierīces hipertensijas ārstēšanai // Lancet. 2012. sēj. 380. P. 591-600.
3. Corti R., Burnett J.C., Rouleau J.L. un citi. Vasopeptidāzes inhibitori: jauna terapeitiskā koncepcija sirds un asinsvadu slimībās? // Tirāža. 2001. sēj. 104. P. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.A. un citi. Neitrāla endopeptidāzes inhibīcija un nātrijurētisko peptīdu sistēma: attīstoša stratēģija sirds un asinsvadu terapijā // Eur. Heart J. 2012, doi: 10.1093 / eurheartj / ehs262.
5. Rouleau J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. un citi. Vasopeptidāzes inhibitora, omapatrilata un lizinoprila salīdzinājums ar slodzes toleranci un saslimstību pacientiem ar sirds mazspēju: IMPRESS randomizēts pētījums // Lancet. 2000. sēj. 356. P. 615-620.
6. Packer M., Califf R.M., Konstam M.A. un citi. Omapatrilata un enalaprila salīdzinājums pacientiem ar hronisku sirds mazspēju: Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events (OVERTURE) // Circulation. 2002. sēj. 106. P. 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Angiotenzīna II receptoru blokatori pacientiem ar AKE inhibitoru izraisītu angioedēmu // Ann. Pharmacother. 2000. sēj. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., Packer M., Black H.R. un citi. Omapatrilats un enalaprils pacientiem ar hipertensiju: Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs Enalapril (OCTAVE) pētījums // Am. J. Hipertensijas. 2004. sēj. 17.P., 103-111.
9. Azizi M., Bissery A., Peyrard S. et al. Vazopeptidāzes inhibitora AVE7688 farmakokinētika un farmakodinamika cilvēkiem // Clin. Pharmacol. Tur. 2006. sēj. 79. P. 49-61.
10. Gu J., Noe A., Chandra P. et al. LCZ696, jauna divējāda darbības angiotenzīna receptoru neprilizīna inhibitora (ARNi) farmakokinētika un farmakodinamika // J. Clin. Pharmacol. 2010. sēj. 50. P. 401-414.
11. Ruilope L. M., Dukat A., Buhm M. et al. Asinsspiediena samazināšana ar LCZ696, jaunu angiotenzīna II receptoru un neprilizīna dualaktīvo inhibitoru: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, aktīvs salīdzinājuma pētījums // Lancet. 2010. sēj. 375. P. 1255-1266.
12. Solomon S. D., Zīle M., Pieske B. et al. Angiotenzīna receptoru neprilizīna inhibitors LCZ696 sirds mazspējas gadījumā ar saglabātu izsviedes frakciju: 2. fāzes dubultmaskēts randomizēts kontrolēts pētījums // Lancet. 2012. sēj. 380 (9851). P. 1387-1395.
13. Levins E.R. Endotelīni // N. Engl. J. Med. 1995. sēj. 333. lpp. 356-363.
14. Dhaun N., Goddard J., Kohan D.E. un citi. Endotelīna-1 loma klīniskajā hipertensijā: 20 gadus pēc // Hipertensija. 2008. sēj. 52. P. 452-459.
15. Burnier M., Forni V. Endotelīna receptoru antagonisti: vieta esenciālās hipertensijas ārstēšanā? // Nefrols. Zvanīt. Transplantācija. 2011,0: 1-4. doi: 10.1093 / ndt / gfr704.
16. Krum H., Viskoper R. J., Lacourciere Y. et al. Endotelīna receptoru antagonista bosentāna ietekme uz asinsspiedienu pacientiem ar esenciālu hipertensiju. Bosentāna hipertensijas pētnieki // N. Engl. J. Med. 1998. sēj. 338. P. 784-790.
17. Vēbers M. A., Bleks H., Bakriss G. u.c. Selektīvs endotelīna receptoru antagonists asinsspiediena pazemināšanai pacientiem ar pret ārstēšanu rezistentu hipertensiju: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums // Lancet. 2009. sēj. 374. P. 1423-1431.
18. Bakris G.L., Lindholm L.H., Black H.R. un citi. Atšķirīgi rezultāti, izmantojot klīnikas un ambulatoro asinsspiedienu: ziņojums par daruzentāna rezistentu hipertensijas pētījumu // Hipertensija. 2010. sēj. 56. P. 824-830.
19. Mann J. F., Green D., Jamerson K. et al. Avosentāns atklātai diabētiskai nefropātijai // J. Am. Soc. Nefrols. 2010. sēj. 21. P. 527-535.
20. Kalk P., Sharkovska Y., Kashina E. et al. Endotelīnu konvertējošais enzīms / neitrāls endopeptidāzes inhibitors SLV338 novērš hipertensīvu sirds remodelāciju neatkarīgi no asinsspiediena // Hipertensija. 2011. sēj. 57. P. 755-763.
21. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotenzīna II nomākums cilvēkiem ar teorētiski aktīvo renīna inhibitoru Aliskirenu (SPP100): salīdzinājums ar enalaprilu // Hipertensija. 2002. sēj. 39 (1). P. E1-8.
22. Alreja G., Joseph J. Renin un sirds un asinsvadu slimības: nolietots ceļš vai jauns virziens? // Pasaule Dž. Kardiols. 2011. sēj. 3 (3). 72-83 lpp.
23. Ingelfinger J.R. Aliskirēns un duālā terapija 2. tipa cukura diabēta gadījumā // N. Engl. J. Med. 2008. sēj. 358 (23). P. 2503-2505.
24. Pouleur A. C., Uno H., Prescott M. F., Desai A. (ALLAY izmeklētājiem). Aldosterona nomākšana veicina kreisā kambara hipertrofijas regresiju pacientiem ar hipertensiju // J. Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma. 2011. sēj. 12.P. 483-490.
25. Kelly D. J., Zhang Y., Moe G. et al. Aliskirēns, jauns renīna inhibitors, ir renoprotektīvs progresējošas diabētiskās nefropātijas modelī žurkām // Diabetol. 2007. sēj. 50. P. 2398-2404.

03.07.2012

386 skatījumi

Ar arteriālo hipertensiju (hipertensiju) palielinās Renīna enzīma daudzums asinīs. Tas noved pie pastāvīga un ilgstoša proteīna daudzuma palielināšanās asinīs un ķermeņa audos Angiotenzīns 2. Angiotensīnam 2 ir vazokonstriktora iedarbība, tas veicina nātrija un ūdens aizturi organismā, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Augsts angiotenzīna 2 līmenis asinīs un audos ilgstoši izraisa pastāvīgu asinsspiediena paaugstināšanos, tas ir, arteriālo hipertensiju. Renīna inhibitors ir zāles, kas nonāk savienojumā ar renīnu, kā rezultātā renīns tiek neitralizēts un zaudē savu fermentatīvo aktivitāti. Šī savstarpējā saistība noved pie angiotenzīna 2 līmeņa pazemināšanās asinīs un audos - pie asinsspiediena pazemināšanās.

AT2 piemīt vazokonstriktora iedarbība, veicina nātrija un ūdens aizturi organismā. Tas noved pie cirkulējošo asiņu apjoma palielināšanās un palielināšanās. Otrkārt, palielinās sirdsdarbības kontrakciju stiprums. Tas viss kopā kļūst par cēloni gan sistoliskā (augšējā), gan diastoliskā (apakšējā) pieaugumam (BP). Jo augstāks ir Renīna līmenis asinīs, jo augstāks ir AT2 līmenis asinīs, jo augstāks ir asinsspiediens.

Fermentatīvo transformāciju secība: Renīns + Angiotensinogēns = Angiotenzīns 1 + AKE = Angiotenzīns 2, ko sauc Renīna-angiotenzīna sistēma (RAS) vai Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS)... RAS aktivācija (paaugstināta aktivitāte) nozīmē renīna, AT2 līmeņa paaugstināšanos asinīs.

Augsts renīna līmenis asinīs izraisa AT2 līmeņa paaugstināšanos asinīs un audos. Augsts AT2 līmenis asinīs un audos ilgstoši izraisa pastāvīgu asinsspiediena paaugstināšanos, tas ir, -.

Renīna līmeņa pazemināšanās asinīs ir savstarpēji saistīta, noved pie AT2 līmeņa pazemināšanās asinīs un audos - pie asinsspiediena pazemināšanās.

Renīna inhibitors- zāles, kas nonāk savienojumā ar renīnu, kā rezultātā renīns tiek neitralizēts, zaudē savu fermentatīvo aktivitāti, un renīna fermentatīvā aktivitāte asinīs samazinās. Renīns, kas saistīts ar renīna inhibitoru, zaudē spēju sadalīt angiotenzinogēnu līdz AT1. Tajā pašā laikā notiek AT2 līmeņa pazemināšanās asinīs un audos - pazeminās asinsspiediens, samazinās RAS aktivitāte, uzlabojas asins plūsma, asins piegāde ķermeņa orgāniem un audiem.

Aliskirēns Ir pirmais un šobrīd vienīgais renīna inhibitors, ar kuru ir veikti visi klīnisko pētījumu posmi un kas ir ieteikts arteriālās hipertensijas ārstēšanai kopš 2007. gada.

Ārstnieciskā viela Aliskirēns ko ražo farmācijas rūpniecība ar tirdzniecības (komerciāliem) nosaukumiem:

Rasilezs vienkāršu zāļu veidā, kas satur tikai vienu ārstniecisko vielu - Aliskirēnu;
Līdz-Rasiles kombinētu (kompleksu) zāļu veidā, kas satur divas zāles: renīna inhibitoru Aliskirenu un diurētisku līdzekli Hidrohlortiazīdu (salurētisko līdzekli, tiazīdu diurētisku līdzekli).

Tālāk varat ievietot savas atsauksmes un komentārus par renīna inhibitora Aliskiren lietošanu arteriālās hipertensijas ārstēšanai.