Imūnsupresanti psoriāzes un psoriātiskā artrīta ārstēšanā. Psoriāzes imūnmodulatori - prasības un efektivitāte Imūnās zāles psoriāzes ārstēšanai

“Mani depersonalizē atmirušās ādas zvīņas. Lai kur es liktu savu ķermeni visur

viņu saliņas paliek. Ar psoriāzi mēs alkstam mīlestības lai gan spējīgs

izraisa tikai riebumu. Mēs pamanām visu pasaulē betmēs ienīstam savējos.

Tēlaini izsakoties,taisnībašīs slimības nosaukums ir pazemojums.

Džons Apdiks

.
.
Pašlaik daudzās pasaules valstīs psoriāzes un psoriātiskā artrīta ārstēšanai izmanto imūnsupresantus (vai imūnsupresīvus medikamentus, imūnsupresantus). Tās ir zāles, ko lieto, lai nodrošinātu mākslīgu imūnsupresiju (mākslīgu imunitātes nomākšanu). Šo zāļu iedarbība jo īpaši balstās uz šūnu dalīšanās spējas samazināšanos. Daļu no šiem līdzekļiem galvenokārt izmanto transplantācijā, bet otru daļu onkoloģijā. Visas šīs zāles var lietot tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem un stingrā viņu uzraudzībā, vienlaikus veicot visus nepieciešamos testus.
Šo rakstu nekādā gadījumā nevar uzskatīt par ceļvedi šāda veida terapijas lietošanai!

Imūnsupresantus var iedalīt divās grupās: zāles, kas iedarbojas uz visu ķermeni kopumā, un tā sauktās monoklonālās antivielas, kas iedarbojas tikai uz noteiktām cilvēka imūnsistēmas ķēdēm. Ja pirmie iedarbojas uz visu ķermeni un to uzņemšanas laikā ir nepieciešama pastāvīga uzraudzība, tādu dzīvībai svarīgu orgānu kā aknas, nieres un sirds un asinsvadu sistēma. Pēdējie iedarbojas tikai uz to cilvēka imūnsistēmas daļu, kas izraisa psoriāzi un tās turpmākās izpausmes. Lietojot tos, ir jāveic imunoloģiskā analīze, lai nepalaistu garām negatīvas izmaiņas imūnsistēmas darbībā. Lielākā daļa monoklonālo antivielu neietekmē dzīvībai svarīgus orgānus un to darbu, un dažas no tām ir apstiprinātas lietošanai tādās slimībās kā hepatīts, nieru slimības un citas sarežģītas slimības.
Viens no spilgtākajiem cilvēka iekaisuma slimību farmakoterapijas sasniegumiem ir anticitokīnu zāļu radīšana (sinonīms: imūnās atbildes bioloģiskie modifikatori, bioloģiskie līdzekļi, bioloģiskās atbildes modifikatori). Galvenie attīstības virzieni šajā jomā ietver monoklinālo antivielu radīšanu pret noteiktiem imūnkompetentu šūnu determinantiem vai pretiekaisuma citokīniem, rekombinantiem pretiekaisuma citokīniem un dabīgiem citokīnu inhibitoriem (šķīstošiem receptoriem un receptoru antagonistiem).
Psoriāze ir hroniska iekaisīga imūnatkarīga genodermatoze, ko pārnēsā dominējošā veidā ar nepilnīgu penetranci, ko raksturo keratinocītu proliferācijas aktivitātes palielināšanās ar traucētiem keratinizācijas procesiem un patoloģisku procesu attīstība ādā, nagos un locītavās.
Attīstītajās valstīs ar psoriāzi slimo 1,5-2% iedzīvotāju. Kopējais vidējais saslimstības līmenis pasaulē svārstās no 0,6% līdz 4,8% (Harvey L, Adam M., (2004); Naldi L., 2004).
Psoriātiskais artrīts ir hroniska locītavu, mugurkaula un cīpslu iekaisuma slimība, kas saistīta ar psoriāzi un pieder slimību grupai ar vispārēju nosaukumu seronegatīvas spondiloartropātijas. Psoriātiskā artrīta izplatība psoriāzes slimnieku vidū, pēc dažādu autoru domām, svārstās no 7 līdz 40%.

Āda ir imūnsistēma

Ādai ir gandrīz visu veidu imūnkompetentās un fagocītiskās šūnas, kas ir viens no galvenajiem imūnsistēmas orgāniem. Tas ražo gandrīz visus zināmos limfokīnus un citokīnus. Keratinocīti ekspresē histokompatibilitātes antigēnus, kas ir atbildīgi par imūnkompetentu šūnu (ICAM) un starpšūnu adhēzijas molekulu (ICAM) mijiedarbību, kas nodrošina fizisku kontaktu starp tām, kā arī rada interleikīnu kompleksu (1, 2, 3 un 6).

Langerhansa šūnas Radīt interleikīnu-1, audzēja nekrozes faktoru, interferonus un citus citokīnus, kas ietekmē dažādu imūnkompetentu šūnu proliferāciju un starpšūnu mijiedarbību. Tās ir galvenās psoriāzes antigēnu prezentējošās šūnas.
Veselai ādai un gļotādām ir līdzsvarots šūnu apakšpopulāciju saturs un attiecīgi arī pro- un pretiekaisuma regulējošo citokīnu attiecība, kas nodrošina adekvātu imūnreakciju pret antigēnu kairinājumu. Tādējādi ādas līdzdalība visu veidu imūnās reakcijās ļauj atpazīt un izvadīt dažādus antigēnus un patstāvīgi veikt imūnnovērošanas funkciju.

Daži etioloģijas un patoģenēzes aspekti

Psoriāzes attīstības pamatā ir miera stāvoklī esošās bazālo keratinocītu populācijas iedzimtā spēja provocējošu faktoru ietekmē pārveidoties par proliferējošu šūnu populāciju. Cilmes šūnu pārejas procesā uz tranzītu pēdējai jāsāk diferenciācija vai jāatgriežas cilmes šūnu pulkā. Pacientam ar psoriāzi, atšķirībā no veseliem cilvēkiem, ir iedzimta nosliece uz šī procesa traucējumiem, kas atbilstošos apstākļos izpaužas kā lielākās daļas tranzītšūnu pāreja dalīšanās šūnu populācijā. Šo šūnu paātrināta izdalīšanās uz ādas virsmu noved pie tā, ka diferenciācijas un keratinizācijas procesiem nav laika iziet pilnu ciklu, kā rezultātā veidojas patoloģiski, nepilnīgi keratinizēti korneocīti. Iegūtajām šūnām, no vienas puses, nav normālas saķeres viena ar otru un tās veido viegli noņemamas zvīņas, no otras puses, tās ir imunogēnas. Tie ierosina autoantivielu veidošanos, kuras, piestiprinoties pie tām kopā ar komplementu, rada interleikīnu-1 (IL-1). IL-1, iespējams, ir identisks epidermas T-limfocītu aktivācijas faktoram (ETAF), ko ražo keratinocīti un aktivizē aizkrūts dziedzera limfocītus. IL-1 izraisa T-limfocītu ķemotaksi un, stimulējot to migrāciju epidermā, ir atbildīgs par šo šūnu epidermas infiltrāciju, veidojot epidermas-dermālo papulu. ... T-limfocītu ražotie interleikīni un interferoni paši var būt mediatori keratinocītu hiperproliferācijas procesos, kā arī iekaisuma mediatori un tādējādi veicināt apburtā loka uzturēšanu, kas nosaka psoriāzes hronisko raksturu.
Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka TNF-a ir vadošā loma imūnā iekaisuma patoģenēzē, kas darbojas kā aktīvs pretiekaisuma līdzeklis, kas ir galvenais citokīnu kaskādē. TNF-a nozīmi psoriāzes patoģenēzē pierāda šādi fakti: pacientiem ar psoriāzi cirkulējošo limfocītu un makrofāgu TNF-a ražošana palielinās, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. TNF-a līmenis ir paaugstināts gan psoriātiskajās plāksnēs, gan asins serumā un sinovijā psoriātiskā artrīta gadījumā. Tajā pašā laikā TNF-a līmenis un tā receptoru skaita palielināšanās korelē ar psoriāzes aktivitāti. Mutācija TNF-a gēna promotora reģionā ir saistīta ar psoriātiskā artrīta rašanos jaunā vecumā. TNF-a aktivētais IL-1, IL-6 un IL-8 stimulē hondrocītus, osteoklastus un fibroblastus, kas ražo metaloproteināzes (piemēram, MMP-1 un MMP-3), galu galā izraisot kaulu un skrimšļa eroziju. Tajā pašā laikā trūkst regulējošo Th2 citokīnu IL-10 un IL-4, kā arī IL-11, šķīstošo TNF-receptoru antagonistu un IL-1. IL-1 arī spēlē nozīmīgu lomu psoriātiskā artrīta attīstībā no TNF-a neatkarīgu mehānismu dēļ.
Balstoties uz šobrīd pieņemto psoriāzes un psoriātiskā artrīta patoģenēzi, teorētiski pamatotākā un universālākā ārstēšanas metode ir terapija ar imūnās atbildes bioloģiskajiem modifikatoriem (anti-citokīnu zālēm).
Psoriāzes un psoriātiskā artrīta anticitokīnu terapijas stratēģija paredz šādus virzienus: patoloģisku T šūnu likvidēšana, T šūnu aktivācijas vai to migrācijas audos bloķēšana, imūnkorekcija, lai mainītu citokīnu iedarbību (Th2 citokīnu līmeņa paaugstināšana uz. normalizē Th1 / Th2 nelīdzsvarotību), saistās pēcsekretoros citokīnus. Izrakstot ārstēšanu pacientiem ar psoriāzi, jāņem vērā slimības stadija, ādas bojājumu laukums, procesa smagums, vecums, dzimums, blakusslimību klātbūtne un kontrindikācijas noteiktai ārstēšanai. metode vai zāles. Tajā pašā laikā vairākas pielietotās ārstēšanas metodes vienlaikus ietekmē vairākas patoģenētiskas saites. Tādējādi ārstēšanas taktika jāizvēlas individuāli, ņemot vērā dominējošos traucējumus un iepriekšējo terapiju.

Monoklonālās antivielas pret TNF-a psoriāzes un psoriāzes ārstēšanā. artrīts

Klonu audzēšanas teorija, ko izstrādājis F.M. Berneta sniedza atbildi uz jautājumu, kāpēc antigēns, nonākot organismā, izraisa tieši to antivielu sintēzi, kas specifiski reaģē tikai ar to. Turpmākie eksperimenti pilnībā apstiprināja nostāju, ka antivielas veidojas pirms un neatkarīgi no tikšanās ar antigēnu. 1975. gadā. tika atklāta metode identisku jeb monoklinālu antivielu (MAT) radīšanai. Tiek izstrādāti vai klīniski apstiprināti desmitiem jaunu MAB. Jau 2004. gadā Dženisa M. Reiherta no Taftas universitātes Zāļu attīstības pētījumu centra ierosināja, ka 16 no viņiem trīs gadu laikā saņems FDA licences. 2008. gadā. IAT tirdzniecības apjoms visā pasaulē bija aptuveni 17 miljardi USD.
Pēc molekulārajiem standartiem MAT ir vienkārši milži, katrs no tiem ir divu smagu un divu vieglu polipeptīdu ķēžu komplekss, kas ir salocīts sarežģītā veidā un tiek piegādāts ar sarežģītiem cukuriem. Lai izveidotu MAb zāles, zinātnieki parasti sāk ar antivielu, kas ņemta no peles. Pēc tam viņi humanizē molekulu, manipulējot ar gēniem, kas to kodē, lai daļu vai visu proteīnu aizstātu ar aminoskābju sekvencēm, kas kopētas no cilvēka antivielām. Zāļu nosaukumi, kuru pamatā ir MAT, atspoguļo to struktūru un pamatīpašības. Tātad zāles ar galotni "-cept", mijiedarbojoties ar savu aizmuguri, pieķeras citokīnam, bloķē to un attiecīgi novērš šūnu sadarbību; preparāti ar galotni “-ximab” satur dzīvnieku MAT un, saistoties ar TNF-a, to bloķē; ar galotni "-mumab" - tikai cilvēka (humanizēts) MAT ar līdzīgu darbības mehānismu.
Vislielākā pieredze anticitokīnu lietošanā dermatoloģijā ir uzkrāta, lietojot monoklinālās antivielas pret TNF-a pacientiem ar psoriāzi.
Pirmās monoklinālās antivielas pret TNF-α, kas plaši tika ieviestas klīniskajā praksē, sauca par infliksimabu (remicade, Schering-Plow). Zāles reģistrētas Krievijā psoriātiskā artrīta ārstēšanai 2005. gada aprīlī, psoriāzes ārstēšanai 2006. gada aprīlī .. no 15.11.2005).
Infliksimabs ir himēra monoklonāla antiviela, kas sastāv no augstas afinitātes neitralizējošu peles monoklonālo antivielu pret TNF-a mainīgā (Fv) reģiona, kas savienots ar cilvēka IgGI k molekulas fragmentu, kas parasti aizņem 2/3 no antivielas molekulas un nodrošina tās efektora funkcijas. Infliksimabs saistās ar TNF-a ar augstu specifiskumu, afinitāti un aviditāti, veido stabilus kompleksus ar TNF-a, inhibē brīvā un ar membrānu saistītā TNF-a bioloģisko aktivitāti, nesadarbojas ar limfotoksīnu (TNF-b), nelizē (vai inducē) TNF-a ražojošo šūnu apoptozi.
Saskaņā ar farmakokinētikas pētījumiem maksimālā infliksimaba koncentrācija plazmā ir proporcionāla ievadītajai devai, izkliedes tilpums atbilst intravaskulārajai, un eliminācijas pusperiods ir 8 līdz 12 dienas. Atkārtoti lietojot, infliksimabs organismā neuzkrājas, tā koncentrācija asinīs atbilst ievadītajai devai. Infliksimabu ievada intravenozi devā Zmg/kg vai 5 mg/kg gan monoterapijā, gan kombinācijā ar pamata zālēm (metotreksātu vai sulfasalazīnu). Infūzijas ilgums ir apmēram divas stundas. Infūziju atkārto pēc 2 nedēļām, pēc 6 nedēļām, pēc tam reizi divos mēnešos.
Infliksimabs ir olbaltumvielas saturošas zāles, tāpēc tas netiek metabolizēts aknās, ko nodrošina citohroma P450 sistēma. Remicade efektivitāte ir pierādīta reimatoīdā artrīta, Krona slimības, ankilozējošā spondilīta, juvenīlā idiomatiskā artrīta, Stilla slimības pieaugušajiem, sistēmiskā vaskulīta, Behčeta slimības, polimiozīta, primārā Sjogrena sindroma, sekundārās amiloidozes gadījumos. Kopumā pasaulē dažādām indikācijām infliksimabu lieto aptuveni 1 miljona pacientu ārstēšanai. Infliksimaba izteiktā iedarbība autoimūnās patoloģijās, kas saistītas ar Th1 tipa imūnreakciju, kalpoja par pamatu zāļu izpētei citās slimībās ar līdzīgu patoģenēzi, proti, psoriāzes un psoriātiskā artrīta gadījumā.
Šobrīd pasaulē ir uzkrāta pieredze monoklinālo antivielu pret TNF-a izmantošanā tūkstošiem psoriāzes slimnieku. Chaudhari et al. (2001) bija pirmie, kas veica dubultmaskētu, placebo kontrolētu pētījumu, kurā novērtēja infliksimaba efektivitāti 33 pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi. Pacienti tika nejauši iedalīti trīs grupās: placebo (n = 11), infliksimabs 5 mg/kg (n = 11) un infliksimabs 10 mg/kg (n = 11). Infūzijas tika veiktas sākumā un pēc 2 un 6 nedēļām. Rezultāti tika novērtēti pēc 10 nedēļām visiem pacientiem, kuri sāka ārstēšanu pēc diviem kritērijiem: vispārējā ārsta novērtējuma (PGA) un PASI indeksa. Infliksimaba 5 Mr / kr grupā uz ārstēšanu reaģēja 9 (82%) no 11 pacientiem (labs un teicams efekts pēc ārsta vērtējuma), placebo grupā - 2 (10%) no 11 (atšķirība 64%, 95). % ticamības intervāls 20-89, p = 0,0089). Infliksimaba 10 mg/kg grupā 10 (91%) no 11 pacientiem reaģēja uz ārstēšanu (73% atšķirība ar placebo, 95% TI 30-94, p = 0,0019). Vēl viens kritērijs šajā pētījumā bija PASI indeksa dinamika. Par klīniski nozīmīgu uzskatāma tā samazināšana par 75%, tāpēc būtisks ārstēšanas efektivitātes kritērijs ir ne tikai vidējais indeksa samazinājums, bet arī pacientu procentuālais daudzums, kam tas samazinājies par 75% un vairāk. PASI samazināšanās par 75% tika novērota 9 (82%) un 8 (73%) pacientiem, kuri saņēma infliksimabu devās 5 un 10 mg/kg, un tikai 2 (18%) pacientiem placebo grupā. Vidējais PASI indekss trīs grupās samazinājās no 22,1, 26,6 un 20,3 attiecīgi līdz 3,8, 5,9 un 17,5 (p< 0,0003). Различие между двумя группами больных, получавших активное лечение, и группой плацебо достигало статистической значимости через 2 недели (р < 0,003), а медиана времени до достижения ответа составила 4 недели в обеих группах больных, получавших инфликсимаб. Серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было, а переносимость инфликсимаба была хорошей.
Turklāt pārliecinoši rezultāti, kas liecina par infliksimaba augsto efektivitāti psoriāzes ārstēšanā, tika iegūti starptautiskā, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā SPIRIT, kura rezultātus A. Gotlībs prezentēja Eiropas asociācijas 12. kongresā. dermatovenerologu (EADV, 2003). 249 pacienti tika iedalīti trīs grupās: placebo (n = 51), infliksimabs 3 mg/kg (n = 99) un infliksimabs 5 mg/kg (n = 99). Pētījumā tika iekļauti pacienti, kas vecāki par 18 gadiem ar perēkļveida psoriāzi vairāk nekā 6 mēnešus. Viņu iepriekšējā sistēmiskā ārstēšana jeb PUVA terapija bija neefektīva, PASI indekss pārsniedza 12. Izslēgšanas kritēriji: aktīva vai latenta tuberkuloze, nopietnas infekcijas slimības mazāk nekā 2 mēnešus pirms ārstēšanas sākuma, limfoproliferatīvas slimības un/vai ļaundabīgi audzēji mazāk nekā 5 gadus pirms ārstēšanas uzsākšanas. infliksimaba terapija.
Rezultāti tika novērtēti ik pēc 2 nedēļām 26 nedēļas visiem pacientiem, izmantojot tos pašus kritērijus kā Chaudhari et al. (2001). Infūzijas tika veiktas sākumā un pēc 2 un 6 nedēļām. Tika konstatēts, ka izsitumu pozitīvā dinamika uz pirmās infliksimaba devas ievadīšanas fona notiek ļoti ātri - pirmo divu nedēļu laikā. PASI indekss pirmo 4 nedēļu laikā strauji un statistiski nozīmīgi samazinās par 75% (2. att.). Infliksimabs 5 mg/kg ir efektīvāks par 3 mg/kg. Zāles ir labi panesamas. Blakusparādības ir līdzīgas reimatoīdā artrīta, Krona slimības un ankilozējošās spondiloartrozes blakusparādībām. Visbiežāk tika reģistrētas augšējo elpceļu infekcijas: 13,7% placebo grupā, 16,3% - infliksimabs 3 mg / kg un 14,1% - infliksimabs 5 mg / kg, t.i., blakusparādību biežuma atšķirība bija neuzticama. Autori ir pierādījuši, ka ārstēšana ar infliksimabu uzlabo psoriāzes pacienta dzīves kvalitāti.
12. EADV kongresā (2003) Ch. Antoni ziņoja par dubultmaskēta, randomizēta, placebo kontrolēta, daudzcentru pētījuma IMPACT (Inflixirnab Multinational Psoriatic A> tritis Controlled Trial) rezultātiem. Infliksimaba efektivitāte 5 mg/kg devā tika novērtēta 52 pacientiem ar aktīvu psoriātisko artrītu. Zāles sākotnēji tika ievadītas pēc 2, 6 un 14 nedēļām, pēc tam - reizi 8 nedēļās 102 nedēļas (2 gadus). Pierādīja ādas histoloģiskā attēla normalizēšanos ārstēšanas laikā ar infliksimabu, kā arī statistiski nozīmīgu locītavu procesa uzlabošanos saskaņā ar ACR (Amerikas Reimatoloģijas koledžas) kritērijiem, Clegg DO et al. un magnētiskās rezonanses attēlveidošanas rezultāti.
Laika posmā no 2007. gada maija. līdz 2009. gada janvārim vārdā nosauktajā Militārās medicīnas akadēmijas ādas un venerisko slimību klīnikā CM. Kirovs, 10 pacienti ar psoriāzi (1 sieviete un 9 vīrieši), kuri nebija rezistenti pret iepriekšējo terapiju, tika novēroti. Slimnieku vecums ir no 32 līdz 70 gadiem, slimības ilgums no 7 līdz 35 gadiem. Lielākā daļa pacientu (9) cieta no artropātiskas, 1 - plaši izplatītas psoriāzes vulgaris. Iepriekšējā terapija bija neefektīva visiem pacientiem: tradicionālā "pamata" ārstēšana - visiem, PUVA - 5, metotreksāts - 3, raptiva - 1.
Pirms katras infūzijas tika novērtēti šādi parametri: PASI, DLQI, laboratorisko asins analīžu dati (vispārējā klīniskā asins analīze, bioķīmiskā asins analīze, imunoloģiskā asins analīze).
Infliksimabs tika ievadīts devā 5,0 mg / kg intravenozi: sākotnēji, pēc 2, pēc 6 un pēc tam - reizi 8 nedēļās.
Klīniskā atbildes reakcija uz ārstēšanu ar infliksimabu izpaudās jau 2 nedēļas pēc terapijas sākuma: samazinājās lobīšanās un eksudatīvās parādības, izzuda hiperēmijas vainags ap papulām un plāksnēm, parādījās Voronova pseidoatrofiskā apmale, būtiski samazinājās elementu infiltrācija. Pēc 8 nedēļām PASI samazinājās par 75% un DLQI par 90% 7 pacientiem, 3 - PASI un DLQI bija 0 punktu. Pēc 10 nedēļām visiem pacientiem tika novērota imunoloģisko asins parametru normalizēšanās (gan no imunitātes šūnu, gan humorālās saites). Klīnikas tika novērotas līdz 24 nedēļām - imunoloģiskā remisija visiem pacientiem, kuri tiek ārstēti.
Iegūtie rezultāti liecina, ka infliksimaba lietošana smagu psoriāzes formu un psoriātiskā artrīta pacientu ārstēšanā nodrošina augstu klīnisko efektivitāti, labvēlīgi ietekmē pacientu dzīves kvalitāti, palīdz samazināt recidīvus un paildzina imunoloģisko remisiju.
.

Secinājums
.

Imūnās atbildes bioloģisko modifikatoru ieviešana klīniskajā praksē ir kļuvusi par vienu no pēdējās desmitgades lielākajiem medicīnas sasniegumiem. Galvenā anticitokīnu zāļu priekšrocība ir to patoģenētiskā orientācija psoriāzes ārstēšanā. Tie pieder pie tā saukto slimību modificējošu zāļu grupas. Līdz šim ir ticami pierādīts, ka infliksimabs (remicade) ir efektīvs psoriāzes gadījumā, kas nav izturīga pret jebkuru citu terapiju. Iegūtie rezultāti liecina, ka tā infliksimaba lietošana psoriāzes un psoriātiskā artrīta ārstēšanā nodrošina augstu klīnisko efektivitāti, būtiski uzlabo pacientu dzīves kvalitāti, palīdz mazināt recidīvus un pagarina klīnisko ainu – imunoloģisko remisiju.
Mūsdienu medicīnā imūnsupresantus lieto tikai smagu un vidēji smagu psoriāzes formu, kā arī psoriātiskā artrīta gadījumā. Vairāku imūnsupresīvu zāļu apraksti ir atrodami 4. lpp.
Attiecībā uz Cimzia Cimzia (certolizumabs) un Simponi (golimumabs) tiek pētītas.
.

Tālāk ir sniegti galveno imūnsupresantu apraksti.
.

Ciklosporīns
.
Aktīvā viela ir ciklosporīns.
Tirdzniecības nosaukumi: Vero-Cyclosporine; Imusporīns; Apzinīgs; Panimun Bioral; R-Imun; Sandimmun; Sandimmun-Neoral; Cikloprēns; Ciklorāls; Ciklosporīns; Ciklosporīns-vero; Ciklosporīns-Heksāls; Ekoloģiskā.
Ciklosporīns (pazīstams arī kā ciklosporīns A) ir spēcīgs imūnsupresīvs līdzeklis. Tam ir selektīva ietekme uz T-limfocītiem, nomāc šūnu un humorālās imunitātes reakciju attīstību atkarībā no T-limfocītiem. Cilvēkiem, izmantojot ciklosporīnu, ir veiktas veiksmīgas kaulu smadzeņu un cieto orgānu (nieru, aknu, sirds, plaušu, aizkuņģa dziedzera) transplantācijas, lai novērstu un ārstētu transplantāta atgrūšanu un transplantāta pret saimniekorganismu slimību. Labvēlīga ietekme ir pierādīta arī dažādu stāvokļu ārstēšanā, kuriem ir autoimūns raksturs vai kurus var uzskatīt par tādiem (akūts neinfekciozs uveīts, Behčeta uveīts, nefrotiskais sindroms un glomerulonefrīts, reimatoīdais artrīts, psoriāze, atopiskais dermatīts).
Zāļu formas:
Kapsulas. Šķīdums iekšķīgai lietošanai. Koncentrāts infūzijai.
Īpašības/darbība:
Ciklosporīns (pazīstams arī kā ciklosporīns A) ir imūnsupresīvs, ciklisks 11 aminoskābju polipeptīds. Ciklosporīns ir spēcīgs imūnsupresīvs līdzeklis, kas dzīvniekiem pagarina ādas, sirds, nieru, aizkuņģa dziedzera, kaulu smadzeņu, tievās zarnas un plaušu alogēnu transplantātu dzīves ilgumu. Ciklosporīnam ir selektīva ietekme uz T-limfocītiem. Novērš limfocītu aktivāciju. Šūnu līmenī tas bloķē miera stāvoklī esošos limfocītus šūnu cikla G0 vai G1 fāzēs un nomāc antigēnu izraisītu limfokīnu (tostarp interleikīna-2 – T-limfocītu augšanas faktora) ražošanu un sekrēciju, ko veic aktivizētie T-limfocīti. Iegūtie dati liecina, ka ciklosporīns specifiski un atgriezeniski iedarbojas uz limfocītiem. Ciklosporīns nomāc no T-limfocītiem atkarīgu šūnu un humorālo imūnreakciju attīstību, tostarp alotransplantāta imunitāti, aizkavēta tipa ādas hipersensitivitāti, alerģisko encefalomielītu, Freunda adjuvanta artrītu un transplantāta pret saimnieku slimību (GVHD). Atšķirībā no citostatiskiem līdzekļiem, ciklosporīns nenomāc hematopoēzi un neietekmē fagocītu darbību. Pacienti, kuri saņem ciklosporīnu, ir mazāk uzņēmīgi pret infekcijām nekā pacienti, kuri saņem citas imūnsupresīvas zāles. Cilvēkiem ir veiktas veiksmīgas kaulu smadzeņu un cieto orgānu transplantācijas, izmantojot ciklosporīnu, lai novērstu un ārstētu atgrūšanu un GVHD. Ciklosporīna labvēlīgā ietekme ir pierādīta arī dažādu stāvokļu ārstēšanā, kuriem ir autoimūns raksturs vai kurus var uzskatīt par tādiem.
Indikācijas:
Transplantoloģija (transplantata atgrūšanas novēršana, atgrūšanas reakcijas ārstēšana, transplantāta pret saimniekorganismu slimības profilakse un ārstēšana): nieru, aknu, sirds, plaušu transplantācija, kombinētā sirds un plaušu transplantācija, aizkuņģa dziedzeris; kaulu smadzeņu transplantācija. Autoimūnas un citas slimības: akūts neinfekciozs uveīts, kas draud ar redzes zudumu; acs vidējās vai aizmugurējās daļas uveīts; Behčeta uveīts ar atkārtotu iekaisumu un tīklenes iesaistīšanos; nefrotiskais sindroms pieaugušajiem un bērniem (no steroīdiem atkarīga un pret steroīdiem rezistenta forma) glomerulārās patoloģijas dēļ, piemēram, minimālu pārmaiņu nefropātija, fokusa un segmentāla glomeruloskleroze, membranozs glomerulonefrīts; reimatoīdais artrīts ar augstu aktivitātes pakāpi (gadījumos, kad klasiskās lēnas darbības pretreimatisma zāles ir neefektīvas vai to lietošana nav iespējama); smaga psoriāze, parasti gadījumos, kad ir rezistence pret iepriekšējo ārstēšanu; smagas atopiskā dermatīta formas, ja ir indicēta sistēmiska terapija. Perorālās formas var izmantot remisijas ierosināšanai un uzturēšanai, t.sk. ko izraisa steroīdi (hidrokortizons, prednizolons, deksametazons, betametazons), kas ļauj tos atcelt.
Kontrindikācijas:
individuāla ciklosporīna nepanesamība (ieskaitot paaugstinātu jutību anamnēzē); ļaundabīgi audzēji, pirmsvēža ādas slimības; smagas infekcijas slimības, vējbakas, Herpes zoster (procesa vispārināšanas risks); smagi nieru un aknu darbības traucējumi, aknu mazspēja, nieru mazspēja; nekontrolēta arteriālā hipertensija; hiperurikēmija, hiperkaliēmija; grūtniecība, zīdīšanas periods (izslēgts ārstēšanas laikā).

Ciklosporīna lietošanas pieredze grūtniecēm ir ierobežota. Dati, kas iegūti no pacientēm ar transplantētiem orgāniem, liecina, ka, salīdzinot ar tradicionālajām ārstēšanas metodēm, ciklosporīna terapija nepalielina nevēlamas ietekmes risku uz grūtniecības gaitu un iznākumu. Tomēr adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav veikti, tāpēc ciklosporīnu grūtniecības laikā var lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim. Ciklosporīns izdalās mātes pienā. Zīdīšanas laikā Jums jāpārtrauc zāļu lietošana vai jāpārtrauc barošana ar krūti.

Metotreksāts
.
Metotreksāts Lahem
Starptautiskais nepatentētais nosaukums Metotreksāts
Zāļu forma
caurspīdīgs dzelteni oranžs injekciju šķīdums.
Sastāvs
METOTREXAT Lahema 5 mg, šķīdums injekcijām 1 flakons satur: Metotreksātu 5 mg, nātrija hlorīdu 16,5 mg, nātrija hidroksīdu tādā daudzumā, kāds nepieciešams pH regulēšanai, ūdens injekcijām 2 ml.
METOTREXAT Lahema 20 mg, šķīdums injekcijām 1 flakons satur: metotreksātu 20 mg, nātrija hlorīdu 14 mg, nātrija hidroksīdu tādā daudzumā, kāds nepieciešams pH regulēšanai, ūdens injekcijām 2 ml.
METOTREXAT Lahema 50 mg, šķīdums injekcijām 1 flakons satur: Metotreksātu 50 mg, nātrija hlorīdu 35 mg, nātrija hidroksīdu tādā daudzumā, kāds nepieciešams pH regulēšanai, ūdens injekcijām 5 ml.
METOTREXAT Lahema 1000 mg, šķīdums injekcijām 1 flakons satur: Metotreksātu 1000 mg, nātrija hlorīdu 50 mg, nātrija hidroksīdu tādā daudzumā, kāds nepieciešams pH regulēšanai, ūdens injekcijām 20 ml.
Indikācijas
trofoblastiski audzēji, akūtas leikēmijas (īpaši limfoblastiski un mieloblastiski varianti), neiroleikēmijas, ne-Hodžkina limfomas, tostarp limfosarkomas, krūts vēzis, galvas un kakla plakanšūnu karcinoma, plaušu vēzis, ādas vēzis, barības vada urīnpūšļa vēzis, dīgļi sēklinieku un olnīcu šūnu audzēji, dzimumlocekļa vēzis, retinoblastoma, medulloblastoma, osteogēna sarkoma un mīksto audu sarkoma, Jūinga sarkoma, smaga psoriāze, sēnīšu mikoze (tālas stadijas), reimatoīdais artrīts (ar standarta terapijas neefektivitāti).
Kontrindikācijas
Metotreksātam piemīt teratogēnas īpašības un tas var izraisīt augļa nāvi, kā rezultātā grūtniecēm tas ir kontrindicēts. Metotreksāts izdalās mātes pienā, tāpēc to nedrīkst dot sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti. Metotreksāts ir kontrindicēts pacientiem ar smagu anēmiju, leikopēniju, trombocitopēniju, nieru vai aknu mazspēju, pacientiem ar pašreizējām vai nesenām vējbakām, pacientiem ar herpes zoster vai citām infekcijām. Metotreksātu nedrīkst ievadīt pacientiem ar paaugstinātu jutību pret šīm zālēm.
Nevēlamās reakcijas
Hematopoētiskā sistēma: leikopēnija, neitropēnija, limfopēnija (īpaši T-limfocīti), trombocitopēnija, anēmija. Kuņģa-zarnu trakts un aknas: anoreksija, slikta dūša, vemšana, stomatīts, gingivīts, glosīts, enterīts, caureja, erozijas un čūlaini kuņģa-zarnu trakta traucējumi, aknu darbības traucējumi, fibroze un aknu ciroze (to iespējamība palielinās ilgstošas ​​vai ikdienas terapijas gadījumā metotreksāts). Nervu sistēma: Encefalopātija, īpaši, ievadot vairākas intratekālas devas, kā arī pacientiem, kuri saņēma staru terapiju galvaskausa reģionā. Ir arī ziņojumi par nogurumu, vājumu, apjukumu, ataksiju, trīci, kairinājumu, krampjiem un komu. Akūtas blakusparādības, ko izraisa metotreksāta intratekāla ievadīšana, var būt reibonis, neskaidra redze, galvassāpes, muguras sāpes, stīvums pakauša daļā, krampji, paralīze, hemiparēze. Urīnceļu sistēma: nieru darbības traucējumi ir atkarīgi no devas. Pasliktināšanās risks ir palielināts pacientiem ar pavājinātu nieru darbību vai dehidratāciju, kā arī pacientiem, kuri lieto citas nefrotoksiskas zāles. Nieru mazspēja izpaužas kā paaugstināts kreatinīna līmenis un hematūrija. Iespējama cistīta parādīšanās. Reproduktīvā sistēma: oģenēzes procesa traucējumi, spermatoģenēze, auglības izmaiņas, teratogēna iedarbība. Dermatoloģiskas parādības: ādas eritēma un/vai izsitumi, nātrene, alopēcija (reti), fotosensitivitāte, furunkuloze, depigmentācija vai hiperpigmentācija, pūtītes, ādas lobīšanās, pūslīšu veidošanās, folikulīts. Alerģiskas reakcijas: drudzis, drebuļi, izsitumi, nātrene, anafilakse. Redzes orgāni: konjunktivīts, pārmērīga asarošana, katars, fotofobija, kortikālais aklums (lielās devās). Imūnsistēmas stāvoklis: imūnsupresija, samazināta rezistence pret injicējamām slimībām. Citi: savārgums, osteoporoze, hiperurikēmija, vaskulīts. Reti - pneimonīts, plaušu fibroze.
Brīdinājumi un piesardzības pasākumi:
Metotreksāts ir citotoksisks līdzeklis, tāpēc, rīkojoties ar to, jābūt uzmanīgiem. Zāļu formas, kas satur konservantus, jo īpaši benzilspirtu, nedrīkst izmantot intratekālai ievadīšanai un lielu devu terapijai. Ieviešot lielas metotreksāta devas, nepieciešama rūpīga pacientu uzraudzība, lai savlaicīgi atklātu pirmās toksisko reakciju pazīmes. Ārstēšanas laikā ar metotreksātu lielās un lielās devās ir jāuzrauga urīna pH: ievadīšanas dienā un turpmākajās 2-3 dienās urīna reakcijai jābūt sārmainai. To panāk, ievadot intravenozi pilienveida maisījumu, kas sastāv no 40 ml 4,2% nātrija bikarbonāta šķīduma un 400-800 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma pirms ārstēšanas, ārstēšanas dienā un turpmākajās 2-3 dienās. Ārstēšana ar metotreksātu lielās un lielās devās jāapvieno ar palielinātu hidratāciju līdz 2 litriem šķidruma dienā. Metotreksāta ievadīšana devā 2 g / m2 un lielāka tiek veikta, kontrolējot tā koncentrāciju asins serumā. Metotreksāta satura samazināšanās asins serumā 22 stundas pēc ievadīšanas 2 reizes, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, tiek uzskatīta par normālu. Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās par 50% vai vairāk no sākotnējā satura un/vai bilirubīna līmeņa paaugstināšanās prasa intensīvu detoksikācijas terapiju. Psoriāzes ārstēšanai metotreksātu ordinē tikai pacientiem ar smagu slimības formu, kas nereaģē uz ārstēšanu ar citiem terapijas veidiem. Lai novērstu toksicitāti ārstēšanas laikā ar metotreksātu, ir nepieciešama periodiska asins analīze, leikocītu un trombocītu satura noteikšana, aknu un nieru funkcionālie testi. Attīstoties caurejai un čūlainam stomatītam, terapija ar metotreksātu ir jāpārtrauc, pretējā gadījumā tas var izraisīt hemorāģiskā enterīta attīstību un pacienta nāvi zarnu perforācijas dēļ. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem metotreksāta noteikšanas periods ir palielināts, tāpēc šādiem pacientiem terapija jāveic ļoti piesardzīgi, izmantojot samazinātas devas. Šobrīd to lieto arī antivielu daudzuma samazināšanai citostatiskās terapijas laikā ar monoklonālajām antivielām, kopā ar remicade ieviešanu pacientiem ar psoriāzi.

Arava
.
Leflunomīds: Arava; Leflunomīds.
Arava ir pamata pretreimatisma līdzeklis. Tam ir antiproliferatīva, imūnsupresīva un pretiekaisuma iedarbība. To lieto kā pamata līdzekli pieaugušu pacientu ar aktīvu reimatoīdo artrītu ārstēšanai, lai mazinātu slimības simptomus un aizkavētu locītavu strukturālo bojājumu attīstību. Klīniskais efekts parādās pēc 4-6 nedēļām pēc uzņemšanas un var vēl vairāk palielināties 4-6 mēnešu laikā.
Latīņu nosaukums:
ARAVA / ARAVA.
Sastāvs un izlaišanas formas:
Arava apvalkotās tabletes, 30 vai 100 gab. iepakots. 1 Arava tablete satur: 10 vai 20 mg leflunomīda. Arava apvalkotās tabletes, 3 gab. iepakots. 1 Arava tablete satur: 100 mg leflunomīda. Aktīvā viela: Leflunomīds / Leflunomīds.
Īpašības/darbība:
Arava ir pretreimatiskas un imūnsupresīvas zāles. Pieder pamata pretreimatisma zāļu klasei. Arava piemīt antiproliferatīvas, imūnsupresīvas un pretiekaisuma īpašības. Arava aktīvais metabolīts (leflunomīds) A771726 inhibē enzīmu dehidroorotāta dehidrogenāzi un tam ir antiproliferatīva iedarbība. A771726 in vitro inhibē mitogēna izraisītu T-limfocītu proliferāciju un DNS sintēzi. A771726 antiproliferatīvā aktivitāte acīmredzami izpaužas pirimidīna biosintēzes līmenī, jo uridīna pievienošana šūnu kultūrai novērš A771726 metabolīta inhibējošo iedarbību. Izmantojot radioizotopu ligandus, tika parādīts, ka A771726 selektīvi saistās ar enzīmu dehidroorotāta dehidrogenāzi, kas izskaidro tā īpašību inhibēt šo enzīmu un limfocītu proliferāciju G1 stadijā. Limfocītu proliferācija ir viens no galvenajiem posmiem reimatoīdā artrīta attīstībā. Tajā pašā laikā A771726 inhibē interleikīna-2 (CB-25) un ar šūnu ciklu saistīto kodola Ki-67 antigēnu un PCNS receptoru ekspresiju. Arava (leflunomīda) terapeitiskā iedarbība ir pierādīta vairākos eksperimentālos autoimūno slimību modeļos, tostarp reimatoīdā artrīta. Arava klīniskā iedarbība parasti parādās pēc 4-6 lietošanas nedēļām un var vēl vairāk palielināties 4-6 mēnešu laikā. Trīs lielos randomizētos pētījumos, kuros kopumā piedalījās 1839 pacienti, tika pierādīta Arava augstā efektivitāte un ātrāks klīniskās iedarbības sākums, salīdzinot ar metotreksātu un sulfasalazīnu.
Indikācijas:
Arava lieto kā pamata līdzekli pieaugušo pacientu ar aktīvu reimatoīdo artrītu ārstēšanai, lai mazinātu slimības simptomus un aizkavētu locītavu strukturālo bojājumu attīstību.
Kontrindikācijas:
individuāla neiecietība (ieskaitot paaugstinātu jutību anamnēzē) pret leflunomīdu vai citām zāļu Arava sastāvdaļām; aknu darbības traucējumi; smags imūndeficīts (piemēram, AIDS); kaulu smadzeņu hematopoēzes pārkāpums; anēmija, leikopēnija vai trombocitopēnija, kas nav saistīta ar reimatoīdo artrītu; smagas nekontrolētas infekcijas; vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi (nelielas klīniskās novērošanas pieredzes dēļ); smaga hipoproteinēmija (piemēram, ar nefrotisko sindromu); grūtniecība (jāizslēdz pirms ārstēšanas ar Arava uzsākšanas); sievietes reproduktīvā vecumā, kuras ārstēšanas laikā ar Arava neizmanto adekvātu kontracepciju un kamēr aktīvā metabolīta līmenis plazmā ir lielāks par 0,02 mg/l; zīdīšanas periods; pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem (jo nav datu par efektivitāti un drošību šajā pacientu grupā).
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā:
Eksperimentālie pētījumi atklāja, ka Arava var būt fetotoksiska un teratogēna iedarbība. Arava nedrīkst ordinēt grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošu kontracepciju. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jāpārliecinās, ka nav iestājusies grūtniecība. Pacienti jāinformē, ka, ja ir aizdomas par grūtniecību, viņiem nekavējoties jākonsultējas ar ārstu un jāveic grūtniecības tests. Ja tests ir pozitīvs, ārstam jāinformē pacients par iespējamo risku auglim. Sievietes reproduktīvā periodā ir jāinformē, ka jāpaiet 2 gadiem pēc ārstēšanas ar Arava (leflunomīdu) pārtraukšanas, pirms viņām var iestāties grūtniecība. Sievietēm, kuras lieto Arava un vēlas grūtniecību (vai jau grūtniecības laikā), ieteicams veikt zāļu "atmazgāšanas" procedūru, kas ātri samazinās leflunomīda un tā metabolīta koncentrāciju asins plazmā (skatīt Pārdozēšana ). Tālāk ir jānosaka metabolīta A771726 koncentrācija 2 reizes ar 14 dienu intervālu. No brīža, kad zāļu koncentrācija tiek fiksēta zem 20 μg / l līdz apaugļošanai, jāpaiet 1,5 mēnešiem. Jāpatur prātā, ka bez zāļu "mazgāšanas" procedūras metabolīta koncentrācijas samazināšanās zem 20 μg / l notiek pēc 2 gadiem. Holestiramīns un aktīvā ogle var traucēt estrogēna un progesterona uzsūkšanos tādā veidā, ka uzticami perorālie kontracepcijas līdzekļi negarantē nepieciešamo kontracepciju eliminācijas periodā. Ieteicams izmantot alternatīvas kontracepcijas metodes. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka leflunomīds vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Tādēļ, ja ir nepieciešams izrakstīt Arava zīdīšanas laikā, ir jāatrisina jautājums par zīdīšanas pārtraukšanu. Pašlaik nav informācijas, kas apstiprinātu saistību starp zāļu Arava lietošanu vīriešiem un zāļu fetotoksisko iedarbību. Eksperimentālie pētījumi šajā virzienā nav veikti. Tomēr vīrieši, kuri saņem ārstēšanu ar leflunomīdu, jābrīdina par Arava iespējamo fetotoksisko ietekmi un nepieciešamību lietot atbilstošu kontracepcijas līdzekli. Lai samazinātu risku, plānojot grūtniecību, jāpārtrauc Arava lietošana un jāizmanto "atmazgāšanas" procedūra.
Blakus efekti:
Aravas blakusparādību paredzamā biežuma klasifikācija: tipiska = 1-10% pacientu; netipisks = 0,1-1% pacientu; reti = 0,01–0,1% pacientu; ļoti reti = 0,01% pacientu vai mazāk.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: tipiski: paaugstināts asinsspiediens.
No gremošanas sistēmas: tipiski: caureja, slikta dūša, vemšana, anoreksija, mutes gļotādas slimības (aftozs stomatīts, lūpu čūlas), sāpes vēderā, paaugstināts aknu transamināžu (ALAT, retāk gamma-HT), sārmainās fosfatāzes, bilirubīna līmenis. ; reti: hepatīts, dzelte / holestāze; ļoti reti: aknu mazspēja, akūta aknu nekroze.
No nervu sistēmas: tipiski: galvassāpes, reibonis, astēnija, parestēzija; netipiski: garšas traucējumi, trauksme.
No muskuļu un skeleta sistēmas: tipiski: tendovaginīts; netipiski: saišu plīsums.
No uroģenitālās sistēmas puses: nevar izslēgt iespēju atgriezeniski samazināt spermatozoīdu koncentrāciju, kopējo spermatozoīdu skaitu un to kustīgumu.
No hematopoētiskās sistēmas, limfātiskās sistēmas: tipiski: leikopēnija (leikocīti vairāk nekā 2000 / μl); netipiski: anēmija, neliela trombocitopēnija (trombocītu skaits mazāks par 100 000 / μl); reti: eozinofīlija, leikopēnija (leikocīti mazāk nekā 2000 / μl), pancitopēnija (iespējams, izmantojot antiproliferatīvu mehānismu); ļoti reti: agranulocitoze. Potenciāli mielotoksisku līdzekļu nesena, vienlaicīga vai turpmāka lietošana var būt saistīta ar lielāku hematoloģiskās iedarbības risku. Ļaundabīgo, īpaši limfoproliferatīvo slimību risks palielinās, lietojot noteiktas imūnsupresīvas zāles.
Infekcijas: ļoti reti: smagu infekciju un sepses attīstība. Ir zināms, ka imūnsupresīvās zāles palielina uzņēmību pret infekcijām. Var palielināties iespējamo infekciju (rinīts, bronhīts un pneimonija) skaits.
Dermatoloģiskas reakcijas: tipiskas: pastiprināta matu izkrišana, ekzēma, sausa āda; netipiski: Stīvensa-Džonsona sindroms, Laiela sindroms, multiformā eritēma.
Alerģiskas reakcijas: tipiskas: vieglas alerģiskas reakcijas, izsitumi (ieskaitot makulopapulārus izsitumus), nieze; netipisks: nātrene; ļoti reti: smagas anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas.
No vielmaiņas procesu puses: tipiski: ķermeņa masas zudums (parasti nenozīmīgs); netipisks: hipokaliēmija. Var rasties viegla hiperlipidēmija. Urīnskābes līmenis parasti samazinās. Laboratorijas dati, kas nav klīniski apstiprināti, liecina par nelielu laktātdehidrogenāzes un kreatīnfosfokināzes līmeņa paaugstināšanos asins plazmā. Viegla hipofosfatēmija ir netipiska izpausme.
Leflunomīda aktīvajam metabolītam A771726 ir ilgs pussabrukšanas periods, parasti no vienas līdz četrām nedēļām. Ja pēc Arava (leflunomīda) lietošanas rodas nopietnas nevēlamas blakusparādības vai kāda cita iemesla dēļ nepieciešams ātri attīrīt organismu no A771726, tad jums jāievēro "atmazgāšanas" procedūra (skatīt pārdozēšanu). Procedūru var atkārtot, ja ir klīniskas indikācijas. Ja ir aizdomas par smagām imunoloģiskām vai alerģiskām reakcijām, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu vai Laiela sindromu, ir nepieciešama pilnīga izvadīšanas procedūra.
Īpaši norādījumi un piesardzības pasākumi:
Arava var parakstīt pacientiem tikai pēc rūpīgas medicīniskās pārbaudes.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Arava jāatceras par iespējamu blakusparādību skaita pieaugumu pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši citus reimatoīdā artrīta ārstēšanas pamatpreparātus, kuriem ir hepatotoksiska un hematotoksiska iedarbība.
Leflunomīda aktīvajam metabolītam A771726 ir ilgs pusperiods, parasti no 1 līdz 4 nedēļām. Nopietnas nevēlamas blakusparādības (piemēram, hepatotoksicitāte, hematoksicitāte vai alerģiskas reakcijas) var rasties pat tad, ja ārstēšana ar leflunomīdu tiek pārtraukta. Tādēļ, ja rodas šādi toksicitātes gadījumi vai pārejot uz citu pamata medikamentu (piemēram, metotreksātu) pēc ārstēšanas ar leflunomīdu, ir jāveic "atmazgāšanas" procedūra (skatīt pārdozēšanu).
Aknu reakcijas. Tā kā leflunomīda aktīvais metabolīts A771726 ir saistīts ar olbaltumvielām un tiek izvadīts ar aknu metabolismu un žults sekrēciju, tiek pieņemts, ka pacientiem ar hipoproteinēmiju A771726 līmenis asins plazmā ir paaugstināts. Arava ir kontrindicēts pacientiem ar smagu hipoproteinēmiju vai aknu darbības traucējumiem. Ir ziņots par retiem smagiem aknu bojājumiem, dažos gadījumos ar letālu iznākumu ārstēšanas laikā ar Arava (leflunomīdu). Lielākā daļa no šiem gadījumiem tika novēroti pirmajos sešos ārstēšanas mēnešos. Lai gan šo blakusparādību cēloņsakarība ar leflunomīdu nav noskaidrota un vairumā gadījumu bija vairāki papildu aizdomīgi faktori, stingra ārstēšanas uzraudzības ieteikumu ievērošana tiek uzskatīta par obligātu. ALAT līmenis jāpārbauda pirms Arava terapijas sākšanas un pēc tam ik mēnesi pirmos 6 ārstēšanas mēnešus, kam seko pārbaude reizi 2-3 mēnešos. Atkarībā no ALAT līmeņa paaugstināšanās smaguma pakāpes un noturības ir šādi ieteikumi, lai koriģētu devu shēmu vai pārtrauktu Arava lietošanu. Ja 2-3 reizes pārsniedz ALAT normas augšējo robežu, devas samazināšana no 20 mg līdz 10 mg dienā var ļaut turpināt Arava lietošanu, rūpīgi uzraugot šo rādītāju. Ja saglabājas 2-3 reizes ALAT normas augšējās robežas pārsniegums vai ALAT līmenis paaugstinās, pārsniedzot normas augšējo robežu vairāk nekā 3 reizes, Arava jāpārtrauc un "atmazgāšana" jāsāk procedūra. Iespējamās papildu hepatotoksiskās iedarbības dēļ, ārstējot ar Arava (leflunomīdu), ieteicams atturēties no alkohola lietošanas.
Hematoloģiskas reakcijas. Pilnīga klīniska asins analīze, tostarp leikocītu formulas un trombocītu skaita noteikšana, jāveic pirms ārstēšanas ar Arava (leflunomīdu) uzsākšanas, kā arī ik pēc 2 nedēļām pirmajos 6 ārstēšanas mēnešos un ik pēc 8 nedēļām pēc ārstēšanas beigām. . Pacientiem ar esošu anēmiju, leikopēniju un/vai trombocitopēniju, kā arī pacientiem ar kaulu smadzeņu darbības traucējumiem vai šādu traucējumu attīstības risku, palielinās hematoloģisku traucējumu risks. Ja rodas šāda parādība, ir jāizmanto “mazgāšanas” procedūra, lai samazinātu A771726 līmeni asins plazmā. Ja attīstās nopietnas hematoloģiskas reakcijas, tostarp pancitopēnija, Arava lietošana jāpārtrauc; un jebkuru citu vienlaicīgu medikamentu, kas nomāc kaulu smadzeņu hematopoēzi, un sāciet "atmazgāšanas" procedūru.
Kombinēta lietošana ar citiem ārstēšanas veidiem. Pašlaik joprojām nav informācijas par Arava (leflunomīda) kombinētu lietošanu ar pretmalārijas līdzekļiem, ko lieto reimatoloģijā (hlorokvīnu un hidroksihlorokvīnu), intramuskulāri vai perorāli ievadāmiem zelta preparātiem (krizanols, auranofīns), D-penicilamīns, azatioprīns un citi imūnsupresīvi līdzekļi ( izņemot metotreksātu). Risks, kas saistīts ar kompleksās terapijas iecelšanu, īpaši ar ilgstošu ārstēšanu, nav zināms. Tā kā šāda veida terapija var izraisīt papildu vai pat sinerģiskas toksicitātes attīstību (piemēram, hepatotoksicitāti vai hematotoksicitāti), Arava kombinācijas ar citām pamata zālēm (piemēram, metotreksātu) nav vēlamas.
Pāreja uz citiem ārstēšanas veidiem. Tā kā leflunomīds organismā saglabājas ilgu laiku, pāreja uz citu pamata medikamentu (piemēram, metotreksātu) bez atbilstošas ​​„mazgāšanas” procedūras var palielināt papildu riska iespējamību pat ilgi pēc pārejas (piemēram, kinētiskā mijiedarbība, organotoksicitāte). Tāpat nesen veiktā ārstēšana ar hepatotoksiskām vai hematotoksiskām zālēm (piemēram, metotreksātu) var izraisīt blakusparādību skaita palielināšanos, tāpēc, uzsākot ārstēšanu ar Arava (leflunomīdu), rūpīgi jāapsver visi ar to saistītie pozitīvie un negatīvie aspekti. ar šo zāļu lietošanu.
Ādas reakcijas. Ja attīstās čūlainais stomatīts, Jums jāpārtrauc Arava lietošana. Ļoti retos gadījumos ar Arava (leflunomīdu) ārstētiem pacientiem ziņots par Stīvensa-Džonsona sindromu vai toksisku epidermas nekrolīzi. Ādas un/vai gļotādu reakciju gadījumā jāpārtrauc Arava lietošana; un jebkuru citu saistīto narkotiku un nekavējoties sāciet "atmazgāšanas" procedūru. Šādos gadījumos būtiska ir pilnīga atmazgāšana. Šādos gadījumos atkārtota Arava iecelšana ir kontrindicēta.
Infekcijas. Ir zināms, ka tādas zāles kā Arava (leflunomīds) un kurām piemīt imūnsupresīvas īpašības, padara pacientus uzņēmīgākus pret dažāda veida infekcijām. Rezultātā radušās infekcijas slimības parasti ir smagas, un tām nepieciešama savlaicīga un intensīva ārstēšana. Ja rodas nopietna infekcijas slimība, var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšanu ar Arava (leflunomīdu) un sākt “mazgāšanas” procedūru. Pacienti ar tuberkulīna reaktivitāti rūpīgi jānovēro, jo pastāv tuberkulozes reaktivācijas risks. Ņemot vērā Arava ilgo eliminācijas periodu, ārstēšanas laikā nav ieteicams vakcinēties ar dzīvām vakcīnām.
Arteriālais spiediens. Pirms ārstēšanas ar Arava un periodiski pēc ārstēšanas uzsākšanas jākontrolē asinsspiediena līmenis.

Enbrell

Enbrel ir dimērisks sintezēts proteīns, kas ražots ar rekombinantās DNS tehnoloģiju. Piegādāts 1 ml sterilu, vienreiz lietojamu, pildītu šļirču veidā subkutānai injekcijai, bez konservantiem. Šķīdums ir bezkrāsains, caurspīdīgs. Ir arī izdalīšanās forma atkārtoti lietojamos flakonos sterila balta liofilizēta pulvera veidā, kas atšķaidīts ar sterilu bakteriostatisku ūdeni, kas tiek piegādāts komplektā. Zāļu deva satur arī neitrālus komponentus (mannītu, saharozi, trometamīnu).

Enbrel saistās ar audzēja nekrozes faktoru (TNF) un bloķē tā mijiedarbību ar TNF receptoriem uz šūnas virsmas. Tas novērš iekaisumu un šūnu imūnreakciju, kam ir svarīga loma tādās slimībās kā ankilozējošais spondilīts, reimatoīdais un psoriātiskais artrīts un psoriāze. Enbrel efektivitāte šo slimību ārstēšanā ir apstiprināta klīniskajos pētījumos (skatīt saiti). Standarta zāļu lietošana ir 50 mg nedēļā, kas tiek sadalīta 2 subkutānās injekcijās pa 25 mg katrā. Ir iespējams lietot vienu 50 mg devu vienu reizi nedēļā. Klīniskie pētījumi nav atklājuši atšķirības zāļu darbībā un iedarbībā starp diviem norādītajiem ievadīšanas veidiem.

Pieteikums.

Enbrel lieto, lai mazinātu klīniskos simptomus, palēninātu strukturālās izmaiņas un uzlabotu fizisko stāvokli pacientiem ar reimatoīdo artrītu, juvenīlo artrītu, psoriātisko artrītu, ankilozējošo spondilītu, psoriāzi (ieteicams ārstēšanai ar fototerapiju vai sistēmisku terapiju). Var lietot kopā ar metotreksātu.

Ierobežojumi.

Zāles nevar lietot pacientiem ar sepsi vai paaugstinātu jutību pret zāļu sastāvdaļām.

Brīdinājumi.

Injekcijas vietā iespējami lokāli efekti (apsārtums, pietūkums utt.), kas ātri pāriet.Pacientiem ar sirdsdarbības traucējumiem nepieciešama īpaša uzmanība un novērošana. Zāļu iedarbība nav pārbaudīta pacientiem ar zemu imunitāti un hroniskām infekcijas slimībām. Pacientus, kuri lieto Enbrel, var vakcinēt bez ierobežojumiem, izņemot "dzīvu" vakcīnu lietošanu, kuru mijiedarbība nav pētīta. Tomēr pirms Enbrel kursa lietošanas ir ieteicams veikt nepieciešamo vakcināciju. Ja tiek konstatētas vējbaku vīrusa pazīmes, Jums uz laiku jāpārtrauc Enbrel lietošana un jāārstē ar vējbaku zoster imūnglobulīnu. Enbrel lietošana var izraisīt autoantivielu veidošanos un ļoti reti - lupus sindroma attīstību, kas tiek izvadīts, pārtraucot zāļu lietošanu. Ja rodas šādi simptomi, ārstēšana jāpārtrauc un pacients jāpārbauda. Nav konstatēta krusteniskā darbība ar citām zālēm, tomēr rūpīgi jāapsver zāļu lietošana kopā ar metotreksātu. Nopietnas infekcijas tika novērotas 7% pacientu, kuri lietoja zāles kopā ar pretartrīta līdzekli Anakinra, neitropēnija tika atklāta 2%.

Pētījumu laikā netika konstatēta zāļu mutagēna aktivitāte.

Pētījumos ar dzīvniekiem lielu zāļu devu ietekme uz augli nav atklāta, tomēr grūtniecības gadījumā Enbrel ieteicams lietot reālas vajadzības gadījumā, jo trūkst pietiekamu pētījumu. Sistēmiskā darbība un iekļūšana pienā nav noskaidrota, tāpēc katram gadījumam ieteicams nelietot zāles zīdīšanas laikā vai pārtraukt barošanu zāļu lietošanas laikā.

Zāļu specifiskā iedarbība, lietojot pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav identificēta, iedarbība neatšķiras atkarībā no vecuma, gados vecākiem pacientiem nepieciešama pastiprināta uzmanība, tāpat kā lietojot citas zāles.

Zāļu lietošana bērniem līdz 4 gadu vecumam nav pētīta.

Dozēšana.

Artrīts PA, RA – vienreizēja iknedēļas deva 50 mg subkutāni. Devas palielināšana līdz 50 mg divas reizes nedēļā nedeva manāmu efektu, bet palielināja blakusparādību skaitu. Vairāk par 50 mg nedēļā nav ieteicams. Psoriāze - sākumdeva 50 mg divas reizes nedēļā ar 3-4 dienu pārtraukumu 3 mēnešus, pēc tam pāreja uz uzturošo devu 50 mg vienu reizi nedēļā. Bērniem līdz 17 gadu vecumam zāles aprēķina kā 0,8 mg / kg ķermeņa svara, bet ne vairāk kā 50 mg nedēļā.

Pacientiem ar artrītu noteiktā daudzumā tika novērotas blakusparādības (išēmija, tromboze, tromboflebīts, asinsspiediena izmaiņas, limfadenopātija, bursīts, polimiozīts, holecistīts, pankreatāts, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, depresija, skleroze, psoriāzes pasliktināšanās, glomerulonefropātija).<5%, у пациентов с псориазом <1.5%.

.
Amevive
.
Aktīvā viela: Alefacept (Alefacept), imūnsupresants
Ražotājs: Biogen
Sastāvs un izdalīšanās forma: 15 mg / 0,5 ml
Individuāla deva, kas sastāv no 1 pudeles zāļu un 1 pudeles ūdens atšķaidīšanai. Iepakojumā ir 1 vai 4 devas.
Injekcijas ievadīšana: 15 mg vienu reizi nedēļā, intramuskulāri. Ieteicamais kurss ir 12 injekcijas. Atkārtotu kursu var veikt pēc normāla CD4 + T limfocītu līmeņa apstiprināšanas un vismaz 12 nedēļu pārtraukuma. Obligāta CD4 + T limfocītu skaita kontrole vismaz nedēļu pirms pirmās injekcijas sākuma un visa kursa laikā. Ja līmenis ir mazāks par 250 šūnām / μl, kas saglabājas mēnesi, zāļu lietošana ir jāpārtrauc.
Lietošanas indikācijas
Vidēji smagas vai smagas hroniskas psoriāzes ārstēšana pieaugušajiem pacientiem.
Kontrindikācijas
paaugstināta jutība pret ameviv un citām zāļu sastāvdaļām.
Blakus efekti
Lietojot ameviva, var rasties paaugstinātas jutības reakcijas (nātrene, angioneirotiskā tūska). Limfopēnija, ļaundabīgi audzēji, nopietnas infekcijas, kurām nepieciešama hospitalizācija.
Īpaši norādījumi: Atkarībā no devas ameviv nomāc CD4 + un CD8 + T limfocītus. Zāles nedrīkst lietot pacienti, kuriem CD4 + T limfocītu skaits ir zemāks par normālu. Var palielināt ļaundabīgu audzēju, infekcijas slimību un hronisku latentu infekciju izpausmju risku. Ameviv nedrīkst lietot zināmu hronisku infekciju, kā arī infekcijas simptomu klātbūtnē. Jaunas infekcijas, kas rodas kursa laikā vai pēc tā beigām, rūpīgi jāuzrauga. Ja parādās infekcijas pazīmes, ameviv lietošana jāpārtrauc. Lai izvairītos no pārmērīgas imūnsupresijas, pacienti nedrīkst saņemt nekādu citu imūnsupresīvu terapiju vai fototerapiju. Atkārtota ameviva lietošana kombinācijā ar citām imūnsupresīvām metodēm nav pētīta. Vakcīnu un dzīvu vakcīnu efektivitāte pacientiem nav pētīta.
Grūtniecība un laktācija
Par grūtniecību ameviva lietošanas laikā vai 8 nedēļu laikā pēc kursa beigām jāinformē ārsts. Zīdīšanas laikā jāizvēlas atbilstoši svarīguma pakāpei - barošanas pārtraukšana vai zāļu lietošanas pārtraukšana. Īpaši piesardzīgi Ameviv jālieto gados vecākiem cilvēkiem. Zāles nav paredzētas lietošanai bērniem.

Remicade

SAVIENOTS
Aktīvā viela: infliksimabs (infliksimabs).
Palīgvielas: saharoze, polisorbāts 80, nātrija dihidrogēnfosfāts, nātrija hidrogēnfosfāts.
Apraksts
Liofilizāts blīvas baltas krāsas masas veidā bez kušanas pazīmēm, nesatur svešus ieslēgumus.
FARMAKOTERAPEITISKĀ GRUPA
Selektīvi imūnsupresanti. ATX kods: L04AA12.
Bioloģiskās īpašības
Remicade ir himērisks savienojums, kura pamatā ir hibrīda peles un cilvēka IgG1 monoklonālās antivielas. Remicade ir augsta afinitāte pret audzēja nekrozes faktoru alfa (TNFa), kas ir citokīns ar plašu bioloģisko iedarbību, tostarp mediē iekaisuma reakciju un piedalās imūnsistēmas reakcijās. Ir skaidrs, ka TNFa spēlē lomu autoimūnu un iekaisuma slimību attīstībā. Remicade ātri saistās un veido stabilu savienojumu ar abām cilvēka audzēja nekrozes faktora alfa formām (šķīstošo un transmembrānu), samazinot TNFa funkcionālo aktivitāti.
Remicade specifiku attiecībā uz TNFa apstiprina tā nespēja neitralizēt alfa limfotoksīna (LTa vai TNFb) citokīna citotoksisko iedarbību, kas var saistīties ar tiem pašiem receptoriem kā TNFa.
LIETOŠANAS INDIKĀCIJAS
Reimatoīdais artrīts. Aktīva reimatoīdā artrīta pacientu ārstēšana, kuriem iepriekšējā ārstēšana ar slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (SMARD), tostarp metotreksātu, ir bijusi nesekmīga, un tādu pacientu ārstēšana ar smagu progresējošu aktīvu reimatoīdo artrītu, kuri iepriekš nav ārstēti ar metotreksātu vai citiem slimību modificējošiem līdzekļiem. pretreimatisma zāles. Ārstēšana tiek veikta kombinācijā ar metotreksātu. Kombinēta ārstēšana ar Remicade un metotreksātu var mazināt slimības simptomus, uzlabot funkcionālo stāvokli un palēnināt locītavu bojājumu progresēšanu.
Krona slimība. Pacientu ar aktīvu Krona slimību ārstēšana, smaga, tai skaitā ar fistulu veidošanos, kurām nav pietiekama standarta terapijas efekta (vai ir kontrindikācijas tās īstenošanai), ieskaitot kortikosteroīdus un/vai imūnsupresantus (fistulārā formā - antibiotikas, imūnsupresanti un drenāža). Ārstēšana ar Remicade palīdz mazināt slimības simptomus, sasniegt un saglabāt remisiju, dziedēt gļotādas un aizvērt fistulas, samazināt fistulu skaitu un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.
Čūlainais kolīts. Čūlainā kolīta pacientu ārstēšana, kuriem tradicionālā terapija nav bijusi pietiekami efektīva. Ārstēšana ar Remicade veicina zarnu gļotādas sadzīšanu, mazinot slimības simptomus, samazinot devu vai izslēdzot glikokortikosteroīdus, samazinot nepieciešamību pēc stacionārās ārstēšanas, izveidojot un saglabājot remisiju, kā arī uzlabojot pacientu dzīves kvalitāti.
Ankilozējošais spondilīts. Ankilozējošā spondiloartrīta ar smagiem aksiāliem simptomiem un laboratoriskām iekaisuma aktivitātes pazīmēm, kuri nereaģēja uz standarta terapiju, ārstēšana. Ārstēšana ar Remicade ļauj samazināt slimības simptomus un uzlabot locītavu funkcionālo aktivitāti.
Psoriātiskais artrīts. Kombinācijā ar metotreksātu, tādu pacientu ārstēšanai ar aktīvu progresējošu psoriātisko artrītu, kuriem iepriekšēja ārstēšana ar slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (SMARD) bija neefektīva. Ārstēšana ar Remicade ļauj samazināt artrīta simptomus un uzlabot pacientu funkcionālo aktivitāti, kā arī samazināt psoriāzes smagumu atbilstoši PASI indeksam (ņem vērā ādas bojājumu laukumu un simptomu smagums).
Psoriāze. Pacientu ar smagu psoriāzi, kuriem tiek veikta sistēmiska terapija, kā arī pacientiem ar vidēji smagu psoriāzi ar PUVA terapijas neefektivitāti vai kontrindikācijām ārstēšana. Ārstēšana ar Remicade samazina epidermas iekaisumu un normalizē keratinocītu diferenciācijas procesu.
Kontrindikācijas
Paaugstinātas jutības reakcijas pret infliksimabu, citiem peļu proteīniem, kā arī pret kādu no neaktīvajām zāļu sastāvdaļām.
Smags infekcijas process, piemēram, sepse, abscess, tuberkuloze vai cita oportūnistiska infekcija.
Sirds mazspēja ir smaga vai mērena.
Grūtniecība un zīdīšanas periods.
Vecums mazāks par 18 gadiem.
Blakusefekts
Klīniskos pētījumos blakusparādības tika novērotas aptuveni 60% pacientu, kas saņēma Remicade, un 40% pacientu, kuri saņēma placebo.
1. tabulā parādīti salīdzinoši bieži (biežums > 1:100<1:10), нечастые (>1:1000 <1:100) и редкие (>1:10000 <1:1000) побочные реакции, выявленные при проведении клинических испытаний. Большая часть из них протекала в легкой и среднетяжелой форме. Наиболее частыми побочными реакциями и наиболее частыми причинами для прекращения лечения были инфузионные реакции: одышка, крапивница, головная боль.
Infūzijas reakcijas. Tādējādi klīniskajos pētījumos tika ņemtas vērā visas nevēlamās blakusparādības, kas radās infūzijas laikā vai 1–2 stundu laikā pēc tās. Klīniskajos pētījumos Remicade infūzijas reakciju biežums bija aptuveni 20% un aptuveni 10% salīdzināšanas grupā (placebo). Apmēram 3% pacientu bija spiesti pārtraukt ārstēšanu, jo attīstījās infūzijas reakcijas, savukārt visiem pacientiem reakcijas bija atgriezeniskas (ar vai bez zāļu terapijas).
Pēcreģistrācijas praksē, lietojot Remicade, tika novērotas anafilaktoīdas reakcijas, tostarp rīkles/balsenes tūska un smagas bronhu spazmas.
Aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakcijas. Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 41 pacients, kuri atkārtoti tika ārstēti ar Remicade 2–4 gadus pēc iepriekšējās zāļu lietošanas, 10 pacientiem bija blakusparādības, kas attīstījās 3–12 dienas pēc atkārtotas infūzijas. 6 pacientiem šīs reakcijas bija nopietnas. Simptomi bija mialģija un/vai artralģija, ko pavada drudzis un/vai izsitumi. Dažiem pacientiem ir arī nieze, sejas, lūpu vai roku pietūkums, disfāgija, nātrene, iekaisis kakls un/vai galvassāpes. Visos gadījumos ar medikamentiem izdevās panākt simptomu uzlabošanos vai izzušanu. Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas lietošanas laikā, kad Remicade tika atkārtoti nozīmēts ar mazāk nekā 1 gadu pēc iepriekšējās ievadīšanas, šīs parādības tika novērotas reti. Klīniskos pētījumos Remicade ārstēšanas kursa sākumā artralģija, mialģija, drudzis un izsitumi tika novēroti 1% pacientu ar psoriāzi.
Infekcijas komplikācijas. Klīniskajos pētījumos infekcijas pievienošanās, kurai bija nepieciešama ārstēšana, tika novērota 35% pacientu, kuri saņēma Remicade terapiju, un 22% pacientu, kuri saņēma placebo. Tajā pašā laikā nopietnas infekcijas komplikācijas, piemēram, pneimonija, tika novērotas 5% pacientu abās grupās - saņēma Remicade un saņēma placebo. Klīniskajos pētījumos 1% pacientu ar psoriāzi pēc balstterapijas ar Remicade 24 nedēļas attīstījās nopietnas infekcijas komplikācijas, savukārt kontroles grupā (placebo) nopietnu infekcijas komplikāciju nebija. Pēcreģistrācijas praksē infekcijas komplikācijas bija visbiežāk sastopamās nopietnās blakusparādības, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. Apmēram 50% no visiem letālajiem iznākumiem bija saistīti ar infekcijas komplikācijām. Ir ziņots par tuberkulozes gadījumiem, tostarp miliāru tuberkulozi un ekstrapulmonāru tuberkulozi, kas dažos gadījumos ir letāli.
Ļaundabīgi audzēji un limfoproliferatīvas slimības. Klīniskajos pētījumos ir bijuši ļaundabīga audzēja parādīšanās vai atkārtošanās gadījumi. Limfomas sastopamība pacientiem, kas tika ārstēti ar Remicade, bija augstāka nekā paredzamais slimības biežums vispārējā populācijā. Citu ļaundabīgo audzēju formu sastopamības biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar Remicade, nepārsniedza, un pacientu kontroles grupā bija mazāks par paredzamo sastopamību vispārējā populācijā. Anti-TNF terapijas iespējamā loma ļaundabīgo audzēju attīstībā nav zināma.
Sirds un asinsvadu nepietiekamība. Remicade klīnisko pētījumu II fāzē pacientiem ar vidēji smagu vai smagu kardiovaskulāru mazspēju tika novērota mirstības palielināšanās, jo ārstēšanas laikā ar Remicade pieauga sirds un asinsvadu mazspēja, īpaši, ja tika lietota palielināta deva par 10 mg/kg (divreiz). maksimālā ieteicamā terapeitiskā deva).
Pēcreģistrācijas praksē tika ziņots arī par kardiovaskulārās nepietiekamības pasliktināšanās gadījumiem, lietojot Remicade - papildu faktoru klātbūtnē vai bez tās. Turklāt tika saņemti reti ziņojumi par nesen diagnosticētu sirds un asinsvadu mazspēju, tostarp pacientiem, kuriem iepriekš nav bijušas sirds un asinsvadu sistēmas slimības. Daži no šiem pacientiem bija jaunāki par 50 gadiem.
Izmaiņas aknās un žultsceļos. Pēcreģistrācijas praksē pacientiem, kuri saņēma Remicade, ļoti reti tika ziņots par dzelti un neinfekciozu hepatītu, kas dažos gadījumos uzrādīja autoimūna hepatīta pazīmes. Ir bijuši atsevišķi aknu mazspējas gadījumi, kas izraisīja aknu transplantācijas nepieciešamību vai letālu iznākumu. Cēloņsakarība starp šo parādību attīstību un ārstēšanu ar Remicade nav noteikta. Tāpat kā citu imūnsupresantu, arī Remicade lietošanas laikā ir bijuši B hepatīta saasināšanās gadījumi pacientiem, kuri ir hroniski vīrusu nesēji (kuriem ir pozitīva reakcija uz HBsAg).
Klīniskos pētījumos ar Remicade ārstētiem pacientiem tika novērota neliela vai mērena ALS un ASAT aktivitātes palielināšanās, neattīstoties smagiem aknu bojājumiem. Pacientu grupā, kas saņēma Remicade, aminotransferāžu (ALAT vairāk nekā ASAT) palielināšanos novēroja biežāk nekā kontroles grupā. Tas tika novērots gan Remicade monoterapijas gadījumā, gan kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem. Vairumā gadījumu aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās bija pārejoša, bet nelielam skaitam pacientu šis pieaugums bija ilgāks. Kopumā ALAT un ASAT aktivitātes palielināšanās bija asimptomātiska, savukārt šo rādītāju samazināšanās vai atgriešanās sākotnējā līmenī notika neatkarīgi no tā, vai ārstēšana ar Remicade tika turpināta vai pārtraukta, vai arī tika mainīta vienlaicīga terapija. 1% pacientu, kuri saņēma Remicade, tika novērots ALAT līmeņa paaugstināšanās līdz līmenim, kas ir vienāds ar vai 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu.
SPECIĀLAS INSTRUKCIJAS
Remicade, ja to ievada, var izraisīt akūtu alerģisku reakciju (tūlītēja tipa) un aizkavēta tipa alerģisku reakciju attīstību. Šo reakciju attīstības laiks ir atšķirīgs. Akūtas infūzijas reakcijas var attīstīties uzreiz vai dažu stundu laikā pēc ievadīšanas. Lai agrīni atklātu iespējamu akūtu reakciju uz Remicade ievadīšanu, pacients rūpīgi jānovēro zāļu infūzijas laikā un vismaz 1-2 stundas pēc tās. Ja rodas akūta infūzijas reakcija, zāļu ievadīšana nekavējoties jāpārtrauc. Neatliekamās medicīniskās palīdzības aprīkojums un zāles (epinefrīns, antihistamīni, glikokortikosteroīdi, mehāniskās ventilācijas iekārtas) jāsagatavo tūlītējai lietošanai, ja nepieciešams.
Lai novērstu vieglas un pārejošas infūzijas reakcijas, pirms infūzijas sākšanas pacientam var nozīmēt antihistamīna līdzekļus, hidrokortizonu un/vai paracetamolu.
Dažiem pacientiem var veidoties antivielas pret Remicade, kas ir saistīts ar biežāku infūzijas reakciju attīstību. Neliela daļa infūzijas reakciju bija smagas alerģiskas reakcijas. Pacientiem ar Krona slimību ir novērota saistība starp antivielu veidošanos un ārstēšanas atbildes reakcijas ilguma samazināšanos. Vienlaicīgi lietojot imūnsupresantus, tika novērota mazāka antivielu pret infliksimabu biežums un infūzijas reakciju biežuma samazināšanās. Imūnsupresantu lietošanas ietekme pacientiem, kuri saņēma ārstēšanu sporādiski, bija pilnīgāka nekā pacientiem, kuri saņēma uzturošo terapiju. Pacientiem, kuri pārtrauc lietot imūnsupresantus pirms ārstēšanas ar Remicade vai tās laikā, ir lielāks šo antivielu veidošanās risks. Antivielu klātbūtni serumā ne vienmēr var noteikt. Ja attīstās smagas reakcijas, jāveic simptomātiska terapija, un turpmāka Remicade lietošana ir jāizslēdz.
Klīniskajos pētījumos, lietojot vienu vai vairākas infliksimaba devas robežās no 1 līdz 20 mg/kg, antivielas pret infliksimabu tika noteiktas 14% pacientu, kuri saņēma jebkuru imūnsupresantu, un 24% pacientu, kuri nesaņēma imūnsupresantus. Starp pacientiem ar reimatoīdo artrītu, kuri saņēma ieteicamo ārstēšanas shēmu (atkārtotas infliksimaba un metotreksāta devas), antivielas pret infliksimabu tika konstatētas 8%. Starp pacientiem ar Krona slimību, kuri saņēma uzturošo terapiju, antivielas pret infliksimabu tika konstatētas 6-13%. Antivielu biežums pret infliksimabu bija 2-3 reizes lielāks pacientiem, kuri saņēma ārstēšanu sporādiski. Tā kā noteikšanas metodes iespējas ir ierobežotas, negatīvs rezultāts neļāva izslēgt antivielu klātbūtni pret infliksimabu. Dažiem pacientiem ar augstu antivielu titru pret infliksimabu tika novērota ārstēšanas efektivitātes samazināšanās. Klīniskos pētījumos pacientiem ar psoriāzi pēc indukcijas terapijas ar Remicade un sekojošas balstterapijas ar 8 nedēļu intervālu antivielas tika noteiktas aptuveni 20% gadījumu.
Aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakcijas tika novērotas ļoti bieži (25%) Krona slimības gadījumā pēc atkārtotas ārstēšanas nozīmēšanas 2-4 gadus pēc sākotnējās. Tiem bija raksturīga mialģija un/vai artralģija ar drudzi un/vai izsitumiem. Dažiem pacientiem parādījās arī nieze, sejas, lūpu, roku pietūkums, disfāgija, nātrene, rīkles iekaisums un galvassāpes. Pacienti jābrīdina, ka, parādoties šiem simptomiem, viņiem nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Atkārtoti izrakstot Remicade pēc ilgstošas ​​ārstēšanas pārtraukuma, ir jābūt uzmanīgiem par aizkavētas hipersensitivitātes reakcijas parādīšanos pacientam.
Audzēja nekrozes faktors alfa (TNFa) ir iekaisuma mediators un šūnu imunitātes modulators. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Remicade, tika novērotas oportūnistiskas infekcijas, kas, iespējams, attīstījās organisma aizsardzības pret infekcijām mehānismu pārkāpuma dēļ. Jāpatur prātā, ka TNFa nomākšana var maskēt arī infekcijas simptomus, piemēram, drudzi.
Veicot klīniskos pētījumus, izmantojot dažādus anti-TNF līdzekļus, biežāk novēroja limfomas attīstību pacientiem, kuri saņēma anti-TNF līdzekli, nekā kontroles grupas pacientiem. Remicade klīniskajos pētījumos reimatoīdā artrīta, Krona slimības, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta un čūlainā kolīta gadījumā ziņots par limfomu retos gadījumos, lai gan biežāk nekā varētu sagaidīt vispārējā populācijā. Pacientiem, kuri slimo ar reimatoīdo artrītu vai Krona slimību, īpaši aktīvā formā vai ilgstoši lietojot imūnsupresantus, salīdzinājumā ar vispārējo populāciju ir palielināts (līdz pat vairākām reizēm) limfomas attīstības risks pat bez terapijas. ar TNF blokatoriem. Veicot klīniskos pētījumus, izmantojot dažādus anti-TNF līdzekļus, tika arī atzīmēts, ka pacientiem, kuri saņem anti-TNF līdzekli, biežāk attīstās citas ļaundabīgo audzēju formas (ne limfomas), nekā kontroles grupas pacientiem. Šādu ļaundabīgo audzēju formu sastopamības biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar Remicade, nepārsniedza, un pacientu kontroles grupā tas bija zemāks par paredzamo biežumu vispārējā populācijā. Klīniskajos pētījumos, kuros tika pētīta Remicade lietošana ar iespējamu jaunu indikāciju – HOPS (smaga un vidēji smaga) – pacientiem, kuri smēķē (vai bijušie smēķētāji), neoplazmu sastopamība bija lielāka grupā, kas saņēma Remicade, nekā kontroles grupā. Anti-TNF terapijas iespējamā loma ļaundabīgo audzēju attīstībā nav zināma. Izrakstot Remicade pacientiem ar ļaundabīgu audzēju anamnēzē vai lemjot, vai turpināt ārstēšanu ar Remicade, pacientiem ar nesen diagnosticētiem ļaundabīgiem audzējiem jābūt īpaši uzmanīgiem.
Pirms Remicade terapijas uzsākšanas pacients rūpīgi jāizmeklē, lai noteiktu gan aktīvu, gan latentu tuberkulozi procesu. Pārbaudē jāiekļauj rūpīga anamnēzes apkopošana, tai skaitā jānoskaidro, vai pacientam agrāk ir bijusi tuberkulozes slimība, vai viņam ir bijis kontakts ar tuberkulozes slimniekiem. Turklāt ir nepieciešams novērtēt skrīninga testu (krūškurvja rentgena, tuberkulīna testa) iespējamību. Jāpatur prātā, ka smagi slimiem pacientiem un pacientiem ar imūnsupresiju var iegūt viltus negatīvu tuberkulīna testu. Ja ir aizdomas par aktīvu tuberkulozi procesu, ārstēšana jāpārtrauc līdz diagnozes noteikšanai un, ja nepieciešams, jāveic atbilstoša ārstēšana. Ja tiek atklāta latenta tuberkuloze, jāveic pasākumi, lai novērstu procesa aktivizēšanos, un pirms lēmuma pieņemšanas par Remicade iecelšanu šim pacientam ir jānovērtē ieguvuma/riska attiecība.
Ārstēšanas laikā un pēc tās pacients rūpīgi jānovēro, vai nerodas iespējamās infekcijas pazīmes. Tā kā Remicade izvadīšana notiek 6 mēnešu laikā, pacientam šajā periodā ir jābūt pastāvīgā medicīniskā uzraudzībā. Ārstēšana ar Remicade jāpārtrauc, ja pacientam attīstās smaga infekcija, tostarp tuberkuloze, sepsi vai pneimoniju.
Pacients jāinformē, ka viņam būs jādodas pie ārsta, ja Remicade terapijas laikā vai pēc tās parādīsies iespējami tuberkulozes procesa simptomi, piemēram, nepārejošs klepus, svara zudums, nedaudz paaugstināta ķermeņa temperatūra.
Pacienti ar Krona slimību ar akūtām strutojošām fistulēm nedrīkst sākt ārstēšanu ar Remicade, kamēr nav identificēts un novērsts cits iespējamais infekcijas perēklis, īpaši abscess.
Ir tikai ierobežota informācija par ķirurģiskas iejaukšanās drošību pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Remicade. Pacienti, kuri saņem Remicade un kuriem nepieciešama operācija, rūpīgi jāpārbauda attiecībā uz infekciju un, ja nepieciešams, jāsaņem atbilstoša ārstēšana.
Klīniskajos pētījumos, kombinējot ārstēšanu ar etanerceptu (citu anti-TNFa līdzekli) un anakinru, tika novērota smagu infekcijas komplikāciju attīstība, bet nekādi terapeitiskie ieguvumi, salīdzinot ar etanercepta monoterapiju, netika konstatēti. Ņemot vērā blakusparādību raksturu, kas novērotas, lietojot kombinēto terapiju ar anakinru un etanerceptu, tādas pašas sekas var rasties arī kombinētās terapijas gadījumā ar anakinru un kādu citu anti-TNFa līdzekli. Šī iemesla dēļ nav ieteicama kombinēta ārstēšana ar infliksimabu un anakinru.
Pašlaik nav informācijas par to, kā pacienti, kuri saņem anti-TNF terapiju, reaģē uz vakcināciju ar dzīvām vakcīnām vai uz sekundāru infekcijas pārnešanu ar dzīvām vakcīnām. Šādiem pacientiem nav ieteicams lietot dzīvās vakcīnas.
Retos gadījumos relatīvais TNFα deficīts, ko izraisa anti-TNF terapija, var izraisīt autoimūna procesa attīstību ģenētiski uzņēmīgiem pacientiem. Ja pacientam parādās simptomi, kas līdzinās vilkēdes sindromam (pastāvīgi izsitumi, drudzis, locītavu sāpes, nogurums) un tiek konstatētas antivielas pret DNS, ārstēšana ar Remicade jāpārtrauc.
Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem, aptuveni pusei pacientu, kas saņēma infliksimabu, un aptuveni 1/5 pacientu, kuri saņēma placebo un kuriem pirms ārstēšanas nebija antinukleāro antivielu (ANA), ārstēšanas laikā sāka noteikt antinukleārās antivielas. Antivielas pret divpavedienu native DNS (anti-dsDNS) tika konstatētas aptuveni 17% pacientu, kuri saņēma infliksimabu, un netika konstatētas pacientiem, kuri saņēma placebo. Pēdējā pārbaudē 57% pacientu, kuri saņēma infliksimabu, tika konstatētas antivielas pret divpavedienu DNS. Tomēr ziņojumi par lupus vai lupus sindroma attīstību joprojām bija reti.
Infliksimaba un citu anti-TNF līdzekļu lietošana ir saistīta ar retiem redzes neirīta gadījumiem, epilepsijas lēkmēm, demielinizējošu slimību, tostarp multiplās sklerozes, klīnisko un radiogrāfisko simptomu parādīšanos vai saasināšanos. Lietojot Remicade, rūpīgi jāizvērtē ieguvumu un riska attiecība, ja to paraksta pacientiem ar jau esošu vai nesenu centrālās nervu sistēmas demielinizējošu slimību.
Pacienti ar vidēji smagu asinsrites mazspēju rūpīgi jānovēro. Ja pastiprinās asinsrites nepietiekamības simptomi, Remicade lietošana jāpārtrauc.
Pacientiem ar aknu disfunkcijas pazīmēm jānovērtē aknu bojājumi. Ja parādās dzelte vai ALAT aktivitāte palielinās līdz līmenim, kas 5 reizes pārsniedz normas augšējo vērtību, Remicade ir jāatceļ un jāveic rūpīga pārkāpuma izmeklēšana.
Hroniski B hepatīta vīrusa nesēji pirms Remicade lietošanas ir rūpīgi jāpārbauda un ārstēšanas laikā rūpīgi jānovēro, vai nav iespējama B hepatīta saasināšanās.
Remicade ārstēšana bērniem un pusaudžiem līdz 17 gadu vecumam ar reimatoīdo artrītu vai Krona slimību nav pētīta. Kamēr nav iegūti atbilstoši dati par Remicade drošību un efektivitāti, zāles nedrīkst lietot šajā vecuma grupā.
Īpaši pētījumi par Remicade lietošanu gados vecākiem cilvēkiem, kā arī cilvēkiem ar aknu un nieru slimībām nav veikti.
Remicade nav ieteicams lietot grūtniecības laikā, jo tas var ietekmēt augļa imūnsistēmas attīstību. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas ar Remicade laikā un vismaz 6 mēnešus pēc tās pabeigšanas jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.
Nav zināms, vai Remicade izdalās pienā. Šajā sakarā, parakstot Remicade, zīdīšana jāpārtrauc. Barošana ar krūti ir atļauta ne agrāk kā 6 mēnešus pēc ārstēšanas beigām.
Ir ierobežota pieredze par Remicade ārstēšanas drošumu pacientiem, kuriem tiek veikta endoprotezēšana.
.

Humira

.
Aktīvā viela ir adalimumabs.

Šķīdums subkutānai ievadīšanai, opalescējošs, nedaudz krāsots 1 šļirce 40 mg
Palīgvielas: mannīts, citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens d / i, nātrija hidroksīds.
Klīniskā un farmakoloģiskā grupa: selektīvs imūnsupresants. Monoklonālās antivielas pret TNF
šķīdums subkutānai ievadīšanai 40 mg / 0,8 ml: šļirces 1 vai 2 - LS-002422, 10.09.08
Indikācijas
vidēji smags vai smags aktīvs reimatoīdais artrīts (atsevišķi vai kombinācijā ar metotreksātu vai citiem pamata pretiekaisuma līdzekļiem);
aktīvs psoriātiskais artrīts (monoterapijā vai kombinācijā ar metotreksātu vai citiem pamata pretiekaisuma līdzekļiem);
aktīvs ankilozējošais spondilīts.
Blakusefekts
Tālāk ir sniegti dati par Humira drošību, kas iegūti placebo kontrolētos klīniskos pētījumos.
Klīniskās un laboratoriskās nevēlamās blakusparādības, kuru saistība ar adalimumabu bija vismaz iespējama, ir sadalītas pēc sistēmas un biežuma: ļoti bieži (> 1/10); bieži (> 1/100, ≤1/10); reti (> 1/1000, ≤1/100).
Infekcijas: ļoti bieži - augšējo elpceļu infekcija; bieži - apakšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot pneimoniju un bronhītu), urīnceļu infekcija, herpes infekcija (tostarp herpes simplex un herpes zoster), gripa, virspusēja sēnīšu infekcija (ieskaitot ādas un nagu bojājumus); reti - sepse, locītavu un brūču infekcijas, abscess, ādas infekcija (tostarp impetigo), matu folikulu infekcija (tostarp furunkuls un karbunkuli), paronīhija, pustulozi izsitumi, zobu un periodonta infekcija, ausu infekcija, gastroenterīts, mutes un rīkles kandidozes infekcijas (tostarp sēnīšu), vīrusu infekcija.
Neoplazmas: reti - ādas papiloma.
No hematopoētiskās sistēmas: bieži - anēmija, limfopēnija; reti - leikopēnija, leikocitoze, limfadenopātija, neitropēnija, trombocitopēnija.
No imūnsistēmas: reti - paaugstinātas jutības reakcijas, sezonālas alerģijas.
No vielmaiņas puses: reti - hiperholesterinēmija, hiperurikēmija, anoreksija, apetītes zudums, hiperglikēmija, ķermeņa masas palielināšanās vai samazināšanās.
No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēmas puses: bieži - galvassāpes, reibonis, parestēzija; reti - depresija, trauksmes traucējumi (tostarp nervozitāte un uzbudinājums), bezmiegs, apjukums, garšas sajūtas traucējumi, migrēna, miegainība, ģībonis, neiralģija, trīce, neiropātija.
No maņām: reti - konjunktivīts, blefarīts, sāpes, apsārtums, sausas acis, plakstiņu tūska, glaukoma, sāpes, sastrēgumi un troksnis ausīs.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - arteriāla hipertensija; reti - karstuma viļņi, hematomas, tahikardija, sirdsklauves.
No elpošanas sistēmas: bieži - klepus, iekaisis kakls, aizlikts deguns; reti - elpas trūkums, astma, disfonija, plaušu krepīts, deguna gļotādas čūlas, augšējo elpceļu tūska, rīkles apsārtums.
No gremošanas sistēmas: bieži - slikta dūša, sāpes vēderā, caureja, dispepsija, mutes gļotādas čūlas, paaugstināta aknu enzīmu (tostarp ALAT un ASAT), sārmainās fosfatāzes aktivitāte; reti - vemšana, meteorisms, aizcietējums, gastroezofageāls reflukss, disfāgija, gastrīts, kolīts, hemoroīdi, hemoroīda asiņošana, vezikulāri izsitumi mutē, zobu sāpes, sausa mute, gingivīts, mēles čūlas, stomatīts (arī aftozs)
Dermatoloģiskas reakcijas: bieži - izsitumi (ieskaitot eritematozi un niezi), nieze, matu izkrišana; reti - makulas vai papulāri izsitumi, sausa āda, svīšana, svīšana naktī, ekzēma, dermatīts, psoriāze, nātrene, ekhimoze, purpura, pinnes, ādas čūlas, angioneirotiskā tūska, izmaiņas nagu plāksnē, fotosensitivitātes reakcijas, ādas lobīšanās, reimatoīdie mezgliņi.
No muskuļu un skeleta sistēmas: reti - artralģija, sāpes ekstremitātēs, sāpes mugurā un plecu joslā, muskuļu krampji, mialģija, locītavu pietūkums, sinovīts, bursīts, tendinīts.
No uroģenitālās sistēmas: reti - hematūrija, dizūrija, niktūrija, pollakiūrija, sāpes nieru rajonā, menorāģija
No ķermeņa puses kopumā: bieži - paaugstināts nogurums (ieskaitot astēniju), gripai līdzīgs sindroms; reti - drudzis, drudzis, drebuļi, sāpes krūtīs, traucēta brūču dzīšana.
Vietējās reakcijas: ļoti bieži - sāpes, pietūkums, hiperēmija, nieze injekcijas vietā.
No laboratoriskajiem parametriem: reti - triglicerīdu, CPK, LDH, urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, APTT palielināšanās, kālija līmeņa pazemināšanās asinīs, autoantivielu veidošanās, olbaltumvielu parādīšanās urīnā.
Kontrindikācijas
infekcijas slimības, tostarp tuberkuloze;
grūtniecība;
laktācijas periods (barošana ar krūti);
bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam;
paaugstināta jutība pret adalimumabu vai kādu no tā palīgkomponentiem.
Demielinizējošām slimībām zāles jālieto piesardzīgi.

Eksperimentālajos pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot devas līdz 100 mg/kg, netika konstatētas adalimumaba kaitīgās ietekmes uz augli pazīmes. Tomēr adekvātos kontrolētos pētījumos grūtniecēm zāles nav pētītas. Eksperimenti ar dzīvniekiem ne vienmēr ļauj paredzēt ietekmi uz cilvēkiem, tāpēc grūtniecības laikā Humira var lietot tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar Humira jāizvairās no ieņemšanas.
Humira ietekme uz dzemdībām un dzemdībām nav zināma.
Nav informācijas par adalimumaba izdalīšanos mātes pienā vai tā uzsūkšanos pēc iekšķīgas lietošanas. Daudzas zāles un imūnglobulīni nonāk mātes pienā. Ņemot vērā nopietnu blakusparādību risku jaundzimušajam, ir ieteicams pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt zāļu lietošanu, ņemot vērā to nozīmi mātei.
Speciālas instrukcijas
Ārstēšanas laikā ar monoklonālām antivielām pret TNF, tostarp Humira, ir novērotas nopietnas infekcijas, reti tuberkulozes gadījumi un oportūnistiskas infekcijas ar letālu iznākumu. Daudzos gadījumos pacientiem, kuri vienlaikus saņēma imūnsupresīvu terapiju, attīstījās nopietni infekcijas procesi. Pats reimatoīdais artrīts predisponē infekcijas komplikāciju attīstību.
Humira nedrīkst ordinēt pacientiem ar aktīvām infekcijām, t.sk. hroniska vai fokāla. Ārstēšanu var sākt tikai pēc infekcijas kontroles sasniegšanas.
Tāpat kā ārstējot ar citām monoklonālām antivielām pret TNF, pirms terapijas ar Humira, tās laikā un pēc tās jāuzrauga infekciju, tostarp tuberkulozes, pazīmes.
Ja Humira terapijas laikā attīstās jauna infekcija, pacienti rūpīgi jānovēro. Smagos gadījumos ārstēšana ar Humira jāpārtrauc. To var atsākt tikai pēc infekcijas kontroles sasniegšanas.
Apspriežot Humira lietošanu pacientiem, kuriem anamnēzē ir atkārtotas infekcijas vai slimības, kas rada noslieci uz infekcijas komplikāciju attīstību, jāievēro piesardzība.
Monoklonālo antivielu lietošana pret TNF var būt saistīta ar B hepatīta vīrusa (HBV) reaktivāciju inficētiem pacientiem - šī vīrusa nēsātājiem. Ir aprakstīti vairāki nāves gadījumi, ko izraisīja B hepatīta vīrusa reaktivācija, lietojot TNF blokatorus. Vairumā gadījumu HBV aktivācija tika novērota pacientiem, kuri papildus TNF blokatoriem saņēma vienlaikus imūnsupresīvu terapiju. Pirms anti-TNF monoklonālo antivielu noteikšanas pacientiem, kuriem ir B hepatīta risks, rūpīgi jāpārbauda HBV. Jautājums par TNF blokatora terapijas parakstīšanu HBV nesējiem jāizlemj, pamatojoties uz iespējamo risku pacientam. Ja tiek nozīmēta HBV nesēja terapija ar monoklonālām antivielām pret TNF, pacients rūpīgi jānovēro visa terapijas kursa laikā un vairākus mēnešus pēc tā pabeigšanas. Ja B hepatīta vīruss atkal aktivizējās Humira lietošanas laikā, ir jāpārtrauc ārstēšana ar Humira un jāuzsāk efektīva pretvīrusu terapija.
Terapija ar monoklonālām antivielām pret TNF, tostarp Humira, retos gadījumos bija saistīta ar demielinizējošu slimību klīnisku un/vai radioloģisko izpausmju parādīšanos vai saasināšanos. Ārstiem jābūt uzmanīgiem, parakstot Humira pacientiem ar demielinizējošām centrālās nervu sistēmas slimībām.
Kontrolētos pētījumos ļaundabīgo audzēju, tostarp limfomas, sastopamība pacientiem, kuri saņēma monoklonālās antivielas pret TNF, bija augstāka nekā pacientiem kontroles grupās. Kopējais pacientu skaits, kuri saņēma placebo, un viņu novērošanas ilgums bija īsāks nekā pacientu skaits un novērošanas laiks, kas saņēma TNF blokatorus. Turklāt limfomas attīstības risks ir palielināts pacientiem ar reimatoīdo artrītu, ko pavada hronisks ļoti aktīvs iekaisums, kas apgrūtina tā riska novērtēšanu ārstēšanas laikā. Ilgtermiņa Humira klīniskajos pētījumos ļaundabīgo audzēju sastopamība atbilda šim rādītājam tāda paša vecuma, dzimuma un rases pacientiem vispārējā populācijā. Tomēr līdz šim pieejamie dati nav pietiekami, lai izslēgtu iespējamo limfomas vai citu ļaundabīgu audzēju attīstības risku terapijas laikā ar monoklonālām antivielām pret TNF.
Klīniskajos pētījumos netika iekļauti pacienti ar ļaundabīgiem audzējiem anamnēzē, un audzēja attīstības gadījumā terapija ar Humira tika pārtraukta. Līdz ar to, lemjot par Humira ārstēšanu šādiem pacientiem, jāievēro īpaša piesardzība.
Klīniskajos pētījumos nopietnas alerģiskas reakcijas uz Humira lietošanas fona bija retas. Klīniskajā praksē pēc Humira lietošanas ir bijuši ļoti reti nopietnu alerģisku reakciju (tostarp anafilaktisku reakciju) gadījumi. Ja attīstās anafilakse vai cita smaga alerģiska reakcija, Humira terapija nekavējoties jāpārtrauc un jānosaka atbilstoša ārstēšana.
Zāļu injicēšanai izmantotās šļirces adatas vāciņš satur lateksu, kas var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas pacientiem, kuriem ir paaugstināta jutība pret lateksu.
Humira un citu līdzīgu zāļu klīniskajos pētījumos ir ziņots par tuberkulozes gadījumiem. Tie tika novēroti, lietojot zāles jebkurā devā, tomēr tuberkulozes reaktivācijas biežums palielinājās galvenokārt, ieceļot Humira devās, kas pārsniedz ieteicamās. Pacientiem, kuri lieto Humira, ir aprakstīti sēnīšu un cita veida oportūnistisku infekciju attīstības gadījumi. Dažas no šīm infekcijām, tostarp tuberkuloze, ir bijušas letālas.
Pirms ārstēšanas ar Humira sākšanas visi pacienti ir jāpārbauda, ​​lai izslēgtu aktīvu un neaktīvu (latentu) tuberkulozi. Nepieciešams savākt detalizētu slimības vēsturi, t.sk. noskaidrot kontaktu esamību ar pacientiem ar aktīvu tuberkulozi un noskaidrot, vai un/vai ir veikta imūnsupresīvā terapija. Jāveic skrīninga testi (piemēram, krūškurvja rentgena un tuberkulīna tests). Jāņem vērā kļūdaini negatīvu tuberkulīna testu iespējamība, īpaši kritiski slimiem pacientiem un pacientiem ar imūndeficīta stāvokli.
Ja tiek diagnosticēta aktīva tuberkuloze, ārstēšanu ar Humira nedrīkst uzsākt.
Latentas tuberkulozes gadījumā pirms Humira terapijas uzsākšanas jāveic profilaktiska prettuberkulozes ārstēšana.
Pacienti jāinformē par nepieciešamību vērsties pie ārsta, ja parādās tuberkulozes infekcijas pazīmes (pastāvīgs klepus, svara zudums, subfebrīla drudzis).
Ir ziņots par retiem pancitopēnijas gadījumiem, tostarp aplastisko anēmiju, lietojot TNF blokatorus. Lietojot Humira, reti tika reģistrētas nevēlamas blakusparādības no hematopoētiskās sistēmas, tostarp klīniski nozīmīgas citopēnijas (trombocitopēnija, leikopēnija). Viņu saistība ar Humira joprojām nav skaidra. Pacientiem nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja ārstēšanas laikā ar Humira parādās asins slimības simptomi (piemēram, pastāvīgs drudzis, zilumi, asiņošana, bālums). Pacientiem ar nopietnām asins sastāva izmaiņām apsveriet Humira lietošanas pārtraukšanu.
Klīniskos pētījumos, vienlaikus lietojot anakinru un TNF blokatoru etanerceptu, tika novērota nopietnu infekciju attīstība, jo nebija papildu klīniskā efekta salīdzinājumā ar etanercepta monoterapiju. Ņemot vērā nevēlamo blakusparādību raksturu, kas radās, kombinējot terapiju ar anakinru un etanerceptu, līdzīgas sekas var sagaidīt, ārstējot anakinru kombinācijā ar citiem TNF blokatoriem. Tādēļ kombinētā terapija ar adalimumabu un anakinru nav ieteicama.
Pētījumā ar 64 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Humira, netika novērotas aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakciju kavēšanas pazīmes, imūnglobulīna līmeņa pazemināšanās vai efektoru T šūnu, B šūnu un NK šūnu, monocītu/makrofāgu un neitrofilu skaita izmaiņas.
Pacienti, kuri saņem Humira, var tikt vakcinēti (izņemot dzīvās vakcīnas). Nav informācijas par inficēšanās iespējamību vakcinācijas laikā ar dzīvām vakcīnām ārstēšanas laikā ar Humira.
Humira nav īpaši pētīts pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, tomēr cita TNF antagonista klīniskajos pētījumos tika novērots hroniskas sirds mazspējas progresēšanas biežuma palielināšanās un jaunu tās gadījumu attīstība. Sirds mazspējas pastiprināšanās gadījumi ir aprakstīti arī pacientiem, kuri saņēma Humira. Piesardzīgi un stingrā medicīniskā uzraudzībā Humira jāparaksta pacientiem ar sirds mazspēju.
Humira terapiju var pavadīt autoantivielu veidošanās. Humira ilgstošas ​​lietošanas ietekme uz autoimūnu slimību attīstību nav zināma. Humira lietošana jāpārtrauc, ja pacientam ārstēšanas laikā rodas vilkēdei līdzīga sindroma pazīmes.
Nav informācijas par Humira ietekmi uz laboratorisko izmeklējumu rezultātiem.
Drošība un efektivitāte parasti ir līdzīga vecākiem un jaunākiem pacientiem. Tomēr dažiem gados vecākiem pacientiem nevar izslēgt paaugstinātu jutību pret zālēm.
Lietošana pediatrijā
Humira drošība un efektivitāte bērniem nav pētīta.

Raptiva
.

CFG: Monoklonālās antivielas
Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums
Liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai ievadīšanai baltas vai baltas masas veidā ar dzeltenīgu nokrāsu. 1 fl.
efalizumabs 125 mg
Palīgvielas: saharoze, L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts, L-histidīns, polisorbāts 20.
Šķīdinātājs: ūdens d / i - 1,3 ml.
Stikla flakoni (1) komplektā ar šķīdinātāju (stikla šļirces - 1), sterilu adatu šķīduma pagatavošanai (1) un sterilu adatu un (1) - kartona iepakojumiem.
Stikla flakoni (4) komplektā ar šķīdinātāju (stikla šļirces - 4), sterilām adatām šķīduma pagatavošanai (4) un sterilām adatām un (4) - kartona iepakojumiem.
Klīniskā un farmakoloģiskā grupa: imūnsupresanti. Rekombinantās humanizētās monoklonālās antivielas (IgG1)
liofilizāts priekš Prigot. šķīdums s / c ievadīšanai 125 mg: flakons. 1 vai 4 komplektā ar šķīdinātāju šļircēs un adatās. - LS-002323, 08.12.06
Indikācijas
vidēji smagas vai smagas psoriāzes (perēkļveida psoriāzes) ārstēšanai pieaugušajiem.
Blakusefekts
Gripai līdzīgi simptomi: 43% - vieglas vai vidēji smagas galvassāpes, drudzis, drebuļi, slikta dūša, muskuļu sāpes. Šo simptomu smagums ir atkarīgs no devas.
Daudzcentru, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos šīs reakcijas tika novērotas par 20% biežāk nekā placebo grupā, terapijas ilgums bija 12 nedēļas. Simptomi tika novēroti biežāk pēc pirmās injekcijas, gandrīz 2 reizes retāk pēc otrās injekcijas, un to biežums bija salīdzināms ar grupu, kas saņēma placebo. Galvassāpes bija dominējošais simptoms. Tikai 5% gadījumu šie simptomi tika uzskatīti par smagiem, mazāk nekā 1% - tie kļuva par iemeslu zāļu lietošanas pārtraukšanai.
No hematopoētiskās sistēmas puses: 50% - asimptomātiska limfocitoze (2,5-3,5 reizes augstāka par UNR). Pēc terapijas pārtraukšanas limfocītu skaits atgriezās sākotnējā līmenī. Retāk neliels neitrofilu un eozinofilu absolūtā skaita pieaugums.
No asinsreces sistēmas puses: 0,3% - trombocitopēnija (mazāk nekā 52x109 šūnas / l), ko var pavadīt ekhimoze, spontāna asiņošana, asiņošana no gļotādām.
No aknām: 3,5% - paaugstināta ALP aktivitāte; 1,7% - paaugstināta ALT aktivitāte. Pēc terapijas pārtraukšanas šo parametru vērtība atgriezās sākotnējā līmenī.
Alerģiskas reakcijas: 8,3% (2,8% biežāk nekā placebo grupā) - nātrene, izsitumi uz ādas.
Citi: ļaundabīgo audzēju sastopamība bija aptuveni vienāda grupās, kas saņēma Raptiva (1,8/100 pacientgadi) un placebo grupā (1,6/100 pacientgadi).
Kontrindikācijas
ļaundabīgi audzēji;
smagas infekcijas slimības (ieskaitot sepsi, tuberkulozi, B hepatītu, C hepatītu).
Lietošana grūtniecības un laktācijas laikā
Raptiva nav ieteicams parakstīt grūtniecības laikā.
Nav datu par teratogēno ietekmi vai negatīvo ietekmi uz reproduktīvo sistēmu.
Sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras saņem Raptiva, ieteicams izmantot drošas kontracepcijas metodes.
Nav zināms, vai efalizumabs izdalās mātes pienā. Tā kā imūnglobulīni parasti izdalās mātes pienā, ja ir nepieciešams lietot zāles zīdīšanas laikā, barošana ar krūti ir jāpārtrauc.
Pieteikums par aknu darbības traucējumiem
Nav pieredzes par zāļu lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Pieteikums nieru darbības traucējumiem
Nav pieredzes par zāļu lietošanu pacientiem ar nieru mazspēju.
Speciālas instrukcijas
Zāles Raptiva, tāpat kā citi terapeitiski līdzekļi sistēmiskai lietošanai psoriāzes gadījumā, var samazināt imūnās atbildes efektivitāti pret infekcijas izraisītājiem. Nav noskaidrots, kāda ir Raptiva terapijas ietekme uz akūtu un/vai hronisku infekcijas slimību attīstību un ārstēšanu. Ja pacientam attīstās nopietna infekcijas slimība, zāles ir jāatceļ.
Klīnisko pētījumu laikā tika konstatēts, ka pirmajās 12 terapijas nedēļās nopietnas infekcijas slimības tika novērotas 0,4% gadījumu grupā, kas saņēma Raptiva, un 0,1% gadījumu placebo grupā; visā pētījuma periodā infekcijas slimības tika novērotas 1,09% pacientu.
Tika atzīmēts, ka ārstēšanas kursa pārtraukšana bez aizstājterapijas var būt saistīta ar ievērojamu psoriāzes gaitas pasliktināšanos. Kursa atsākšana stabilizēja ādas procesu un noveda pie slimības recidīvu biežuma samazināšanās.
Raptiva nedrīkst lietot kombinācijā ar citu imūnsupresīvu terapiju.
Uz Raptiva terapijas fona iespējama psoriāzes vai psoriātiskā artrīta gaitas saasināšanās. Šajā gadījumā ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu.
Pārtraucot zāļu lietošanu, ir jāuzrauga pacienta stāvoklis un recidīva gadījumā jānosaka efektīva ārstēšana.
Gados vecākiem un jauniem pacientiem Raptiva terapijas efektivitāte neatšķīrās. Tā kā gados vecākiem cilvēkiem ir lielāka iespēja saslimt ar infekcijas slimībām, terapija jāveic ļoti piesardzīgi.
Ārstēšanas ar efalizumabu laikā dzīvās vakcīnas nav ieteicamas.
Efalizumabam specifiskās antivielas tika konstatētas aptuveni 6,3% ar efalizumabu ārstēto pacientu. Antiantivielām nebija izteiktas ietekmes uz farmakodinamiskajiem un farmakokinētiskajiem parametriem. Nebija arī redzamas ietekmes uz zāļu efektivitāti un drošību.
Ja parādās trombocitopēnijas simptomi, efalizumaba lietošana nekavējoties jāpārtrauc, jānosaka trombocītu skaits un nekavējoties jāsāk atbilstoša simptomātiska terapija.
Ja rodas alerģiskas reakcijas, Raptiva lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Klīniskā pieredze ar Raptiva lietošanu nav apstiprinājusi paaugstinātu ļaundabīgu audzēju attīstības risku, salīdzinot ar vispārējo populāciju. Ja ārstēšanas laikā pacientam tiek atklāts jaunveidojums, zāles ir jāatceļ.
Pacients jābrīdina, ka jebkādu blakusparādību gadījumā jāziņo ārstējošajam ārstam.
Klīniskie pētījumi par zāļu efektivitāti un drošību pacientiem ar pavājinātu nieru un aknu darbību nav veikti. Šīs grupas pacienti jāārstē ļoti piesardzīgi.
Nav pieredzes par zāļu lietošanu pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju.
Lietošana pediatrijā
Nav datu par Raptiva lietošanu pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem. Tādēļ zāles nedrīkst lietot pediatrijā, kamēr nav pieejama papildu informācija.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Īpaši klīniskie pētījumi, lai pētītu Raptiva ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar mehānismiem, nav veikti. Ņemot vērā efalizumaba farmakoloģiskās darbības mehānismus, maz ticams, ka Raptiva varētu ietekmēt šo spēju.
Saskaņā ar jaunākajiem datiem, raptiva ražotājs ir izņēmis no tirdzniecības, un šī gada sākumā šo zāļu lietošana Krievijas Federācijas teritorijā tika apturēta sakarā ar smadzeņu infekcijas rašanos pacientiem ....

Uzmanību tiem, kas lieto vai plāno lietot Raptiva (efalizumabu)!
Zāles ražotājs 2009.-2010.gadā izņēma no tirdzniecības no Amerikas un Eiropas tirgiem, jo ​​bija paaugstināts risks saslimt ar multifokālu leikoencefalopātijas slimību, ko izraisījis centrālo nervu sistēmu bojājošs vīruss. Receptes par to tika pārtrauktas vairāk nekā pirms gada. FDA un EMEA ir izteikuši attiecīgus brīdinājumus. Šajā sakarā negodīgi pārdevēji var izplatīt zāļu "atliekvielas" valstīs, kuras neietilpst FDA vai EMEA darbības zonā.
Esi uzmanīgs!

.
Stelara

Psoriāze un imunitāte ir nesaraujami saistītas, jo slimība rodas imūnsistēmas darbības traucējumu dēļ. Provocējošu faktoru ietekmē sāk ražot antivielas, kas veicina iekaisuma procesa attīstību, ko pavada apsārtums un lobīšanās. Pasākumi, kuru mērķis ir nomākt imūnās atbildes, palīdz tikt galā ar psoriāzi.

Kā palielināt imunitāti

Ir iespējams paaugstināt imunitāti psoriāzes gadījumā, izmantojot zāles, kurām ir regulējoša ietekme uz imūnsistēmu. Turklāt tiek izmantotas īpašas diētas un tautas receptes.

Zāles imūnsistēmas normalizēšanai iedala:

1. Vispārīgi iedarbīgi imūnstimulatori. Izmaiņas imūnsistēmas darbībā. Zāles negatīvi ietekmē iekšējo orgānu stāvokli, tāpēc tās jālieto atbilstoši ārsta norādījumiem.
2. Selektīvi imūnmodulatori. Zāļu sastāvā ietilpst tie, kuriem ir mērķtiecīga ietekme uz dažām imūnsistēmas daļām, kas izraisa psoriāzes simptomu parādīšanos. Pirms narkotiku lietošanas tiek noteikta imunogramma, kas palīdz noteikt patoloģiskas izmaiņas. Selektīvajām zālēm nav negatīvas ietekmes uz ķermeni.
3. Imūnsupresanti Nomāc imūnsistēmas darbību, samazinot autoimūno reakciju intensitāti. Tie padara organismu uzņēmīgu pret infekcijas slimībām, tāpēc tie jālieto piesardzīgi.

Efektīvu imūnmodulatoru saraksts

Psoriāzes imūnterapijas veikšana ietver vecās un jaunās paaudzes imūnmodulatoru izmantošanu. Pēdējie izceļas ar augstām izmaksām, taču tiem ir maigāka ietekme uz ķermeni.

Efalizumabs

Zāles satur modificētas monoklonālās antivielas, kas iegūtas no Ķīnas kāmja olnīcām. Efalizumabs nomāc T-limfocītu aktivitāti, samazinot autoimūno reakciju intensitāti. Zāļu ietekmē samazinās psoriāzes simptomu smagums, izzūd iekaisuma pazīmes, uzlabojas vispārējais ādas stāvoklis.

Līdzeklis ir paredzēts vidēji smagas un smagas vulgāras psoriāzes gadījumā. Šķīdumu injicē subkutāni, vienu devu 0,7 mg / kg. Injekcijas veic reizi nedēļā, devu pakāpeniski palielina līdz terapeitiskā efekta sākumam. Tos ārstē vismaz 3 mēnešus. Lietojot zāles, var rasties šādas blakusparādības:

• febrils sindroms (drudzis, muskuļu un locītavu sāpes, galvassāpes);
• lokālas reakcijas (ādas nieze un apsārtums, sāpes injekcijas vietā);
• alerģiskas reakcijas (nātrene, angioneirotiskā tūska, anafilaktiskais šoks);
• leikocītu, trombocītu un limfocītu skaita samazināšanās;
• ģeneralizētas baktēriju, vīrusu vai sēnīšu infekcijas;
• paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte;
• labdabīgu un ļaundabīgu audzēju parādīšanās.

Efalizumabu neizmanto:

• smagas hroniskas infekcijas (sepse, tuberkuloze, hepatīts);
• onkoloģiskās slimības;
• bērnība;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• dzīvu vīrusu vakcīnu ieviešana;
• akūta nieru un aknu mazspēja.

Satur sintētisko peptīdu, kas:

• piemīt imūnsupresīvas īpašības;
• nomāc humorālās un šūnu reakcijas;
• samazina limfocītu skaitu asinīs;
• palēnina palīgu un slāpētāju ražošanu;
• kavē T šūnu dalīšanos;
• nav toksiskas ietekmes uz ķermeni.

Zāles lieto, lai ārstētu psoriātiskus ādas un locītavu bojājumus bērniem un pieaugušajiem. 1-2 ml šķīduma injicē gluteus muskulī. Terapija ilgst 7-10 dienas, pēc tam viņi veic pārtraukumu. Pēc 2 dienām ārstēšanu atsāk saskaņā ar ārsta sastādīto shēmu. Terapijas laikā rodas šādas nevēlamas blakusparādības:

• leikocītu skaita samazināšanās;
• alerģiskas reakcijas ādas izsitumu, niezes un nātrenes veidā;
• hronisku baktēriju, sēnīšu un vīrusu infekciju saasināšanās.

Timodepresīns nav parakstīts šādos gadījumos:

• imūnstimulējošu līdzekļu lietošana;
• infekcijas slimību akūta forma;
• ļaundabīgu audzēju klātbūtne;
• refraktāra hipertensija;
• individuāla neiecietība pret zālēm;

Imūnsupresors pieder pie sintētisko hloretilamīnu grupas citostatiskiem līdzekļiem. Nomāc dalīšanās un snaudošo imūno šūnu aktivitāti, kavē T-limfocītu proliferāciju, samazinot imūnsistēmas šūnu un humorālo reaktivitāti. Ciklosporīns neietekmē hematopoētiskās sistēmas darbību, to injicē.

Vienreizēju psoriāzes devu aprēķina, ņemot vērā slimības gaitas smagumu un organisma individuālās īpašības. Terapeitiskais kurss ilgst ne vairāk kā 3 mēnešus, pēc tam tiek veikts pārtraukums. Ciklosporīns var izraisīt šādas blakusparādības:

Zāles ir kontrindicētas šādos gadījumos:

• zems trombocītu un balto asins šūnu skaits;
• anēmija;
• smaga ķermeņa noplicināšanās;
• onkoloģiskās slimības;
• hipertensija;
• akūtas infekcijas;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• smagas sirds un asinsvadu un ekskrēcijas sistēmu slimības.

Metotreksāts

Attiecas uz zālēm, kas nomāc šūnu dalīšanos. Ārstēšanas laikā ar metotreksātu psoriāzes izpausmju smagums samazinās. Zāles maskē dažas molekulas, padarot ādas šūnas imūnsistēmai nepieejamas. Iekaisuma process, kas izraisa apsārtumu, niezi un lobīšanos, neattīstās. Zāles ir paredzētas bieži sastopamiem psoriātiskiem bojājumiem, pustulozu vai netipisku slimības formu, psoriātisku eritrodermiju. Zāles ir efektīvas arī tad, kad.

Paredzēts intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai. Injekcijas veic 1-2 reizes nedēļā. Vidējā vienreizēja deva ir 25-30 mg. Terapeitiskais kurss ilgst mēnesi. Ārstēšanas laikā var attīstīties šādas nevēlamas sekas:

• slikta dūša un vemšana;
• alerģiskas reakcijas;
• galvassāpes;
• niezoši izsitumi uz ādas;
• vidusauss iekaisums, dzirdes traucējumi;
• iekaisuma procesi plaušās;
• aknu, nieru un kaulu smadzeņu darbības traucējumi;
• gremošanas traucējumi (meteorisms, vaļīgi izkārnījumi);
• izmaiņas asins sastāvā;
• mutes gļotādas čūlas;
• trofiskās čūlas kājās;
• hemorāģiskās komplikācijas;
• menstruālā cikla pārkāpums;
• urīnpūšļa iekaisums.

Kontrindikāciju sarakstā ir:

• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• smaga aknu un nieru slimība;
• čūlaini kuņģa vai resnās zarnas bojājumi;
• hematopoētiskās sistēmas slimības.

Arava pieder pie jaunas paaudzes imūnsupresantiem, ko izmanto autoimūnu ādas bojājumu ārstēšanai. Aktīvajai sastāvdaļai (leflunomīdam) piemīt pretiekaisuma, imūnmodulējošas un antiproliferatīvas īpašības. Zāles ir pieejamas tablešu veidā, kuras lieto vienu reizi dienā. Terapeitiskais kurss ilgst 4-6 mēnešus. Arava blakusparādības ir šādas:

• paaugstināts asinsspiediens;
• gremošanas sistēmas bojājumu pazīmes (čūlains stomatīts, slikta dūša un vemšana, šķidrs izkārnījumos, sāpes vēderā, garšas izmaiņas);
• pneimonija;
• svara zudums;
• cīpslu iekaisums un plīsums;
• eritematozi izsitumi;
• fokusa baldness;
• psoriāzes pāreja uz pustulozi;
• alerģiskas reakcijas, piemēram, rinīts, nātrene un ekzēma;
• smagas infekcijas slimības;
• paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte;
• izmaiņas asins sastāvā;
• paaugstināts ļaundabīgo audzēju attīstības risks.

Imūnsupresants ir kontrindicēts šādos gadījumos:

• alerģiskas reakcijas pret zāļu sastāvdaļām;
• imūndeficīta stāvokļi;
• anēmija;
• hematopoētiskās sistēmas disfunkcija;
• smaga aknu mazspēja;
• grūtniecība un zīdīšana.

Timaļins

Zāles ir izgatavotas, pamatojoties uz liellopu aizkrūts dziedzera ekstraktu. To ražo liofilizāta veidā, no kura sagatavo šķīdumu intramuskulārai injekcijai. Zāles paātrina dzīšanu, novērš imūnglobulīna uzkrāšanos ādā, samazina vides negatīvo ietekmi uz ķermeni.

Vienīgā kontrindikācija Timalīna lietošanai ir individuāla neiecietība. Injekcijas veic vienu reizi dienā nedēļu. Ja psoriāzes pazīmes saglabājas, kursu atkārto pēc mēneša pārtraukuma.

Enbrel

Zāles samazina imūnsistēmas reaktivitāti, novēršot galvenās psoriāzes pazīmes. Izmanto, kad:

• psoriātiskā artrīta ārstēšanai;
• nespēja lietot metotreksātu un ciklosporīnu;
• psoriāzes ārstēšana bērniem, kas vecāki par 8 gadiem (ar fototerapijas nepanesamību).

Enbrel ir pieejams liofilizāta veidā šķīduma pagatavošanai, ko ievada subkutāni. Ieteicamā vienreizēja deva ir 25 mg. Zāles ievada 2 reizes nedēļā 6-8 mēnešus. Zāles var izraisīt šādas blakusparādības:

• pneimonija;
• septicēmija;
• izmaiņas asins kvalitatīvajā un kvantitatīvajā sastāvā;
• alerģiskas un anafilaktiskas reakcijas;
• konvulsīvs sindroms;
• redzes nerva bojājumi;
• autoimūns aknu bojājums;
• sastrēguma sirds mazspēja;
• sistēmisks vaskulīts;
• ļaundabīgi ādas audzēji;
• zemādas asiņošana;
• iekšēja asiņošana.

Zāles netiek lietotas ģeneralizētām infekcijām, grūtniecība un zīdīšana, vēzis.

Citi veidi, kā palielināt imunitāti

Pareiza uzturs palīdz palielināt psoriāzes remisijas iespējamību. Produkti, kas var izraisīt alerģisku reakciju, tiek izslēgti no uztura:

• šokolāde un konditorejas izstrādājumi;
• kūpināta gaļa un desas;
• citrusaugļi;
• sālīti un marinēti dārzeņi.

Psoriāzes ārstēšanai noderīgi augļi un dārzeņi ar neitrālu garšu, raudzēti piena produkti, jūras zivis, griķu biezputra. Ēdienu vajadzētu vārīt, sautēt vai tvaicēt.

Tautas līdzekļu izmantošana

Palīdz normalizēt imūnsistēmu:

1. Lauru lapu novārījums. 7-8 nelielas loksnes aplej ar 400 ml verdoša ūdens, vāra uz lēnas uguns 10 minūtes. Produktu atdzesē, filtrē un ņem pa 100 ml 3 reizes dienā. Ārstēšanas kurss ir nedēļa.
2. Kumelīšu, violetu trīskrāsu, asinszāļu un brūkleņu lapu kolekcija. Sastāvdaļas sajauc vienādās proporcijās, 1 ēd.k. l. maisījumu ielej ar 200 ml verdoša ūdens, uzstāj pusstundu, pēc kura 1 ēdamkarote. l. aptieku ekstrakts no Eleutherococcus. Instrumentu ņem no rīta 0,5 ēd.k.

Piesardzības pasākumi

Ārstējot ar imūnmodulatoriem, jāņem vērā:

• nepieciešamība pastāvīgi uzraudzīt asins sastāvu un iekšējo orgānu stāvokli;
• iespēja pasliktināties ādas stāvoklim, ilgstoši lietojot zāles;
• liela slimības saasināšanās iespējamība sešu mēnešu laikā pēc ārstēšanas sākuma (psoriāzei šajā gadījumā ir smaga gaita);
• augsts infekcijas slimību attīstības risks.

Secinājums

Psoriāzes ārstēšanai tiek izmantotas zāles, kas nomāc imūnās atbildes. Tās jālieto piesardzīgi, jo šīs grupas zālēm ir daudz blakusparādību.

Psoriāzes imūnmodulatori palīdz palielināt ķermeņa izturību pret slimībām. Pamatojoties uz to, dermatologi tos obligāti izraksta kā daļu no šīs autoimūnās patoloģijas kompleksās ārstēšanas. Medicīnas praksē daudzas zāles tiek izmantotas imūnsistēmas stiprināšanai. Abiem veiksmīgiem pacientiem ir noderīgi uzzināt par šo zāļu īpašībām.

Imūnmodulatoru veidi un mērķis

Vairāk nekā desmit gadus imūnmodulatori ir pierādījuši sevi kā efektīvus imunitātes paaugstināšanā cīņā pret psoriāzi.

Zāles ir sadalītas 2 grupās:

• imūnstimulatori, kas paātrina un uzlabo imūnreakciju;
• imūnsupresanti, kas samazina imūnās atbildes ātrumu un spēku.

Psoriātiskajās patoloģijās tiek noteikti imūnsupresanti, kas stabilizē pacienta stāvokli un atbrīvo no autoimūna iekaisuma procesa. Vairāki no šiem preparātiem veicina antivielu ražošanas nomākšanu un slimības klīnisko gadījumu izpausmju regresiju.

Sistēmiski imūnsupresanti

Šīs kategorijas imūnmodulatori ietekmē visu imunitāti kopumā. Tie ietver:

1. ... Zāles kavē epidermas šūnu pavairošanu. Spēcīgas zāles lieto, ja citas zāles ir bezspēcīgas psoriāzes ārstēšanā un nevar pozitīvi ietekmēt pacienta imunitāti. Metotreksātu lieto gan tabletēs, gan injekcijās.
2. Ciklosporīns. Zāles nomāc T-limfocītu aktivitāti un noņem autoimūno iekaisuma procesu. Medikamentiem nav ilgtermiņa ietekmes uz asins ainu. Parasti tiek nozīmētas zāles.

1. Spēcīgie medikamenti ciklosporīns un metotreksāts ir aizliegti vairāku slimību, tostarp trombocitopēnijas, aknu un nieru darbības traucējumu un čūlu gadījumos.
2. Individuāla neiecietība pret zālēm.
3. un barošana ar krūti.
4. Imūndeficīts.

Šīs nav visas kontrindikācijas imūnmodulatoru lietošanai. Lai izrakstītu efektīvu un drošu medikamentu, nepieciešami dati par pacienta imunitātes stāvokli, tāpēc tikai ārstējošais ārsts var izvēlēties pareizo imūnmodulatoru. Zāļu lietošana kontrindikāciju klātbūtnē var izraisīt atkarību vai atkarību.

Interesanti! Dermatologs bez maksas sniedz norādes analīzēm un palīdz orientēties visos farmaceitisko nosaukumu daudzveidībā.

Imūnmodulatora terapijas efektivitāte

Ievērojot visas ārsta receptes un receptes, jūs varat sasniegt imunitātes palielināšanos un mīkstināšanu. Kā liecina prakse, ja pacients atbildīgi ievēro dermatologa ieteikumus, tad kompleksā terapija ar imūnmodulatoru iekļaušanu palielina remisijas iespējamību vidēji par 50-60%.

Psoriāze ir viena no visbiežāk sastopamajām dermatozēm, taču tā vēl nav precīzi noskaidrota. Viena no populārajām teorijām saista dermatozes attīstību ar imūnsistēmas darbības traucējumiem. Tas ir iemesls imūnmodulatoru lietošanai psoriāzes gadījumā.

Autoimūna teorija par psoriāzes izcelsmi

Āda pieder pie cilvēka imūnsistēmas galvenajiem orgāniem, un tajā ir visu veidu fagocītiskās un imūnkompetentās šūnas. Normālā stāvoklī ir sabalansētas ādas un gļotādu imūnsistēmas šūnas, kā arī pretiekaisuma un pretiekaisuma citokīnu daudzums, kas nodrošina adekvātu imūnreakciju uz kairinājumu. Psoriāzes attīstība ir saistīta ar dažu imūno šūnu pārmērīgu aktivitāti, kas izraisa ādas lobīšanās traucējumus. Šīs slimības gadījumā imunitātes traucējumi tiek konstatēti gan šūnu, gan humorālā līmenī.

Papildus ādai patoloģiskajā procesā tiek iesaistītas locītavas un iekšējie orgāni. Mazās locītavas tiek skartas biežāk nekā lielās. Mūsdienās medicīna piedāvā daudzas zāles, lai novērstu slimības simptomus. Pēdējās desmitgadēs sākās plaši izplatīta imūnmodulatoru lietošana psoriāzes ārstēšanai. Šīs zāles traucē imūnsistēmas šūnu vairošanos, tādējādi nomācot imūnsistēmu. Tas ievērojami samazina slimības simptomus.

Kas ir imūnmodulatori

Plašā nozīmē termins "imūnmodulatori" tiek lietots, lai apzīmētu dabiskās vai sintētiskās vielas, kurām ir regulējoša ietekme uz imūnsistēmu. Saskaņā ar to ietekmes uz imunitāti raksturu zāles iedala imūnstimulējošās un imūnsupresīvās.

Imūnsupresantus lieto autoimūnām slimībām, iekaisumiem, alerģijām, transplantāciju, lai nomāktu limfoīdo šūnu aktivitāti. Ir vairākas galvenās imūnsupresantu grupas:

• Hormonālās zāles.
• Citostatiskie līdzekļi.
• Anti-Rēzus imūnglobulīni un anti-limfocītiskie imūnglobulīni.
• Monoklonālās antivielas.
• Dažas antibiotikas.

To imūnmodulējošā darbība ir saistīta ar spēju inhibēt hematopoēzi (hematopoēzi), mijiedarboties ar olbaltumvielām, kas iesaistītas imūnreakcijā, kavēt nukleotīdu veidošanos utt.

Imūnmodulatorus iegūst no augu un dzīvnieku audiem biosintēzes ceļā, izmantojot gēnu inženierijas un ķīmiskās sintēzes metodes.

Imūnmodulatori psoriāzes ārstēšanai

Mūsdienās daudzās pasaules valstīs imūnsupresantus lieto autoimūno slimību ārstēšanai. To darbība galvenokārt balstās uz mākslīgu imunitātes nomākšanu, šūnu dalīšanās spējas nomākšanu. Daži no šiem līdzekļiem tiek izmantoti transplantācijā, citi - onkoloģijā.

Imūnmodulatoru lietošana psoriāzes ārstēšanai sākās salīdzinoši nesen. Zāles ir sadalītas divās grupās:

Pašlaik imūnmodulatori ir indicēti lietošanai smagas vai vidēji smagas psoriāzes, kā arī psoriātiskā artrīta gadījumā.

Psoriāzes kompleksajā ārstēšanā šīs zāles var lietot tikai pēc ārsta receptes, kurš izvēlas konkrētu līdzekli, izstrādā individuālu ārstēšanas shēmu un ietver arī citus medikamentus vai fizioterapijas procedūras. Katram gadījumam vispiemērotākā imūnmodulatora meklēšana var aizņemt diezgan ilgu laiku, jo tiek veikts iepriekšējs tā tolerances un toksicitātes aprēķins. Kursa ilgums vidēji ir no 4 nedēļām līdz sešiem mēnešiem.

Imūnsupresantu lietošana: argumenti pret

Pēdējo 20-25 gadu laikā šīs zāles ir kļuvušas par svarīgu psoriāzes terapijas sastāvdaļu. To lietošana ļauj samazināt kortikosteroīdu devu un izteiktāku klīnisko efektu. Tomēr nevajadzētu aizmirst par medaļas otru pusi: šīs grupas narkotikām ir vairāki trūkumi. Galvenās no tām ir:

Šo faktoru dēļ daudzi eksperti uzskata, ka imūnsupresantu lietošana ir ieteicama tikai smagu psoriāzes veidu gadījumā un citu neefektivitātes gadījumā.

Pārskats par imūnmodulatoriem psoriāzes ārstēšanai

Zāles ir imūnsupresants un citostatisks, pieder pie sintētisko hloretilamīnu grupas. Nomāc proliferējošās un atpūšoties imūnkompetentās šūnas, kavē T-limfocītu darbību, kā rezultātā samazinās humorālā un šūnu reakcija. Neietekmē hematopoēzes funkciju. Vairumā gadījumu to lieto kā injekciju.

Ciklosporīnu lieto psoriāzes, psoriātiskā artrīta, vairāku citu autoimūnu un reimatisku slimību, kā arī vēža ārstēšanai.

Pieteikums

Devas tiek noteiktas individuāli un pielāgotas, ņemot vērā klīnisko efektu un toksiskās iedarbības pakāpi. Psoriāzes gadījumā zāles tiek parakstītas ar ātrumu 2,5 mg uz 1 kg ķermeņa svara dienā. Smagas klīniskās ainas gadījumā var lietot dubultu devu. Ja 6 nedēļu laikā nav efekta, zāles ir jāatceļ. Uzturošās terapijas gadījumā minimālajai efektīvajai devai jābūt ne lielākai par 5 mg uz 1 kg.

Kursa ilgums ir ne vairāk kā 12 nedēļas. Ārstēšana tiek veikta ar pārtraukumiem iespējamās negatīvās ietekmes uz nierēm dēļ.

Blakus efekti

Galvenās ciklosporīna lietošanas problēmas ir:

• nieru bojājumi;
• paaugstināts asinsspiediens;
• infekcijas un neoplastisku slimību attīstības iespējamības palielināšanās (galvenokārt lielu zāļu devu lietošanas gadījumā);
• pancitopēnija;
• alopēcija (daļēja vai pilnīga);
• hipertrichoze;
• gremošanas trakta gļotādu kairinājums;
• smaguma sajūta epigastrālajā reģionā;
• dizūriskas parādības;
• hematūrija;
• vājums;
• redzes pasliktināšanās;
• reibonis;
• slikta dūša, dažreiz ar vemšanu;
• trīce;
• krampji;
• parestēzija;
• anoreksija;
• anēmija
• hiperkaliēmija;
• trombocitopēnija;
• atgriezeniskas amenorejas un dismenorejas formas.

Brīdinājums

Ārstējot ar ciklosporīnu, pacientiem jāveic asins analīzes divas reizes nedēļā, jo ciklosporīns nav indicēts, ja balto asinsķermenīšu skaits ir mazāks par 3500 šūnām uz kubikmetru. mm un trombocītu skaits ir mazāks par 100 000 šūnām uz μl. Ir nepieciešams stingri ievērot devu un zāļu lietošanas laiku. Jāizvairās no cieša kontakta ar infekcioziem pacientiem.

Kontrindikācijas

Tie ietver:

• trombocitopēnija;
• leikopēnija;
• anēmija;
• kaheksija;
• kaulu smadzeņu hipoplāzija;
• smagas sirds, nieru, aknu patoloģijas;
• onkoloģiskās slimības;
• paaugstināta jutība pret sastāvdaļām;
• arteriālā hipertensija;
• akūtas acu infekcijas (ar lokālu lietošanu);
• grūtniecība;
• laktācijas periods;
• vecums līdz 1 gadam.

Atsauksmes

Nav ļoti daudz atsauksmju par šī imūnmodulatora lietošanu psoriāzes ārstēšanai. Pacienti parasti atzīmē ievērojamu skaitu nevēlamu blakusparādību, ko var izraisīt pārmērīga deva vai ārstēšanas ilgums. Daudzi pacienti norāda uz psoriāzes simptomu mīkstināšanu, taču daži lietotāji atzīmē, ka efekts bija īslaicīgs: pēc uzlabošanās viņiem bija slimības saasinājums. Gandrīz visi pacienti min zāļu augstās izmaksas.

Cena

Šī imūnmodulatora cena ir atkarīga no devas un izdalīšanās formas un var svārstīties no 2300 rubļiem par 10 kapsulām pa 25 mg līdz 9900 rubļiem par 10 kapsulām pa 100 mg.

Zāles tika izstrādātas kā pretvēža līdzeklis. Drīz vien tika pamanīts, ka, to lietojot, psoriātisko izvirdumu smagums tika ievērojami samazināts. Mūsdienās metotreksātu lieto smagas psoriāzes un citu autoimūnu slimību ārstēšanai. Lietojot lielas zāļu devas, tiek bloķēta DNS un RNS sintēze un tiek novērsta šūnu, jo īpaši audzēja šūnu, vairošanās. Tomēr psoriāzes ārstēšanā tiek izmantota daudz mazāka zāļu deva nekā vēža gadījumā (apmēram 100 reizes).

Eksperti uzskata, ka ar autoimūnām patoloģijām Metotreksāts darbojas citādi. Saskaņā ar vienu teoriju tas maskē noteiktas molekulas, lai imūnās šūnas nevarētu tās atklāt. Bez šīm molekulām šūnas neuzkrājas uz ādas un neizraisa iekaisumus, izraisot aplikumu veidošanos.

Pieteikums

Šis imūnmodulators ir paredzēts vairāk nekā 20% ādas laukuma bojājumiem, kā arī netipisku un pustulozu psoriāzes, psoriātiskā artrīta un eritrodermijas attīstības gadījumā. Zāles ir efektīvas arī nagu bojājumu gadījumā.

To lieto:

• Trīs reizes nedēļā iekšķīgi 2,5 mg ar 12 stundu intervālu. Kursa ilgums ir 4-5 nedēļas.
• Intravenozi un intramuskulāri. Deva ir 10-30 mg vienu reizi nedēļā. Ārstēšanas ilgums ir 5 nedēļas.

Blakus efekti

• Slikta dūša.
• Galvassāpes.
• Ādas reakcijas.
• Alerģiski izsitumi.
• Otitis.
• Aknu, nieru un kaulu smadzeņu audu bojājumi.
• Plaušu slimības.
• Kuņģa-zarnu trakta traucējumi.
• Stomatīts.
• Gingivīts.
• Faringīts.
• Piodermija.
• Kāju čūlas.
• Hemorāģiskais sindroms.
• Anēmija.
• Trombocitopēnija.
• Leikocitopēnija.
• Menstruālā cikla pārkāpums.
• Cistīts.
• Aborts.
• Augļa iedzimtie defekti.

Kontrindikācijas

Tie ietver:

• traucēta aknu un nieru darbība;
• peptiska čūlas;
• kaulu smadzeņu slimības;
• grūtniecība, grūtniecības plānošana;
• laktācija.

Atsauksmes

Pacienti uzsver zāļu efektivitāti, ievērojamu plankumu skaita samazināšanos, bet tikai ārstēšanas laikā ar metotreksātu. Daudzi cilvēki baidās to lietot, jo pastāv augsts aknu un nieru bojājumu risks.

Cena

Imūnmodulatoru var iegādāties par šādām cenām:

2,5 mg tabletes - 250-300 rubļi;

10 mg tabletes (50 gab.) - 450-600 rubļi;

šķīdums injekcijām 50 mg ampulās (5 gab.) - 2500-5000 rubļu.

Attiecas uz selektīvās iedarbības zālēm, ko lieto smagu un vidēji smagu psoriāzes formu gadījumā. Pētījumi liecina, ka šis imūnsupresants ir efektīvs, ja organisms ir imūns pret citiem ārstēšanas veidiem. Zāles palīdz uzlabot pacientu dzīves kvalitāti, pagarina remisiju un samazina recidīva risku.

Pieteikums

Infliksimabu lieto psoriāzes un progresējoša psoriātiskā artrīta gadījumā, ja ir skartas vismaz 5 locītavas. Pacientiem tiek nozīmētas intravenozas injekcijas, izmantojot infūzijas sistēmu 3-5 mg / kg. Maksimālais injekcijas ātrums ir 2 ml minūtē. Bieži lieto kombinācijā ar metotreksātu.

Blakus efekti

Nervu sistēma un sajūtas:

• galvassāpes;
• reibonis;
• nogurums;
• depresija;
• amnēzija;
• miega traucējumi;
• apziņas apjukums;
• keratīts;
• konjunktivīts;
• meningīts;
• parestēzija;
• neiropātija.

Sirds un asinsvadu sistēma un asinis:

• sirdskaite;
• aritmija;
• asinsspiediena paaugstināšanās vai pazemināšanās;
• bradikardija;
• asinsvadu spazmas;
• tromboflebīts;
• anēmija;
• trombocitopēniskā purpura;
• limfocitoze.

Elpošanas sistēmas:

• pneimonija;
• bronhīts;
• sinusīts;
• plaušu tūska;
• aizdusa.

Kuņģa-zarnu trakta:

• slikta dūša;
• gremošanas traucējumi;
• gastroezofageālais reflukss;
• traucēta aknu darbība;
• holecistīts;
• pankreatīts;
• hepatīts;
• kuņģa-zarnu trakta asiņošana;
• zarnu perforācija

Uroģenitālā sistēma:

• vaginīts;
• pietūkums;
• urīnceļu infekcijas.

• sausums;
• pigmentācijas pārkāpums;
• cianoze;
• svīšana;
• rosacea;
• seboreja;
• alerģiskas reakcijas;
• alopēcija;
• vaskulīts;
• eritēma.

Citas blakusparādības:

• mialģija;
• artralģija;
• drudzis;
• sāpes krūtīs, vēderā, mugurā.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret sastāvdaļām (ieskaitot peles proteīnus).
• Smagas infekcijas: tuberkuloze, sepse, abscess.
• Vecums līdz 18 gadiem.
• Grūtniecība.
• Zīdīšanas periods.

Atsauksmes

Lielākā daļa pacientu atstāj pozitīvas atsauksmes par šo imūnmodulatoru, uzsverot ilgstošas ​​remisijas sasniegšanu pat smagās psoriāzes formās. Negatīvās atsauksmes galvenokārt ir saistītas ar blakusparādību rašanos. Pacienti bieži min nogurumu, galvassāpes un sliktu dūšu. Daudzi arī nav apmierināti ar zāļu cenu.

Cena

Šīs ir diezgan dārgas zāles. Viena Infliksimaba pudele maksā no 24 000 līdz 50 000 rubļu.

Zāles ir humanizētas rekombinantas monoklonālas antivielas, kas iegūtas no Ķīnas kāmja olnīcu šūnām. Nomāc aktivētos T-limfocītus, ietekmējot imunoloģiskos procesus, palīdz samazināt psoriāzes klīnisko izpausmju smagumu, mazina iekaisuma simptomus un uzlabo ādas stāvokli.

Pieteikums

Līdzeklis ir paredzēts smagas un vidēji smagas psoriāzes plankumainajai formai. Efalizumabu ievada subkutāni, periodiski mainot injekcijas vietu. Šķīdumu sagatavo tieši pirms lietošanas. Sākotnējā deva ir 0,7 mg / kg. Nākamās injekcijas tiek veiktas reizi nedēļā, injicēto zāļu devu palielina līdz 1 mg / kg. Terapija ilgst 12 nedēļas.

Pozitīvas dinamikas klātbūtnē ārstēšana tiek turpināta. Ja pēc 12 nedēļu kursa nav pamanāmas klīniskas iedarbības, terapija ir jāatceļ.

Blakus efekti

• Gripai līdzīgs sindroms: saaukstēšanās simptomi, galvassāpes, slikta dūša, mialģija.
• Reakcijas injekcijas vietā: apsārtums, alerģiski izsitumi, nātrene.
• Limfocitoze un leikocitoze.
• Trombocitopēnija.
• Smagas infekcijas.
• No aknām: paaugstināts sārmainās fosfatāzes un aknu transamināžu līmenis.
• Labdabīgi un ļaundabīgi audzēji.

Brīdinājums

Tā kā zāles pieder imūnsupresantiem, psoriāzes ārstēšanā pacientiem ar recidivējošām vai hroniskām infekcijas slimībām var attīstīties nopietna infekcijas slimība.

Efalizumaba lietošanas laikā nepieciešama pastāvīga trombocītu un leikocītu skaita kontrole.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret zālēm.
• Smagas infekcijas slimības: tuberkuloze, sepse, B, C hepatīts.
• Ļaundabīgi audzēji.
• Vakcinācija ar dzīvām baktērijām.
• Pacienta vecums ir līdz 18 gadiem.
• Grūtniecība.
• Laktācija.

Aģentu piesardzīgi lieto aknu, nieru mazspējas gadījumā un gados vecāku pacientu ārstēšanā.

Atsauksmes

Tā kā pastāv liels risks saslimt ar smagām infekcijas slimībām, tostarp progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML), FDA neiesaka sākt jaunu pacientu ārstēšanu ar šīm zālēm. Ja pacients jau lieto Raptiva, viņš rūpīgi jānovēro, lai atklātu neiroloģiskus simptomus, kas liecina par PML attīstību. Pacientam, kurš turpina ārstēšanu ar zālēm, tiek apspriestas alternatīvas terapijas iespējas.

Tas ir sintētisks peptīds, kas sastāv no glutamīnskābes un triptofāna. Piemīt imūnsupresīvas īpašības, kavē šūnu un humorālās imunitātes reakcijas. Tas palīdz samazināt limfocītu skaitu perifērajās asinīs, proporcionāli samazina slāpētāju un palīgu līmeni, nomāc T-šūnu proliferācijas procesu. Imūnmodulatoram nav toksicitātes, tas ir diezgan efektīvs mazās devās. To var lietot psoriāzes ārstēšanā un lai novērstu slimības recidīvu pieaugušajiem un bērniem.

Pieteikums

1-2 ml zāļu ievada intramuskulāri. Kursa ilgums ir 7-10 dienas, pēc tam nepieciešams 2 dienu pārtraukums. Pēc tam terapiju atkārto līdzīgā veidā. Atkarībā no simptomu nopietnības tiek veikti 3-5 cikli.

Intranazāla aerosola ievadīšana ir ieteicama zāļu profilaktiskai lietošanai, uzturošās terapijas laikā un bērnu ārstēšanā. Katrā deguna ejā ievada 1 vai 2 devas. Kursa ilgums ir 7-10 dienas. Pēc 14 dienu pārtraukuma kursu var atkārtot.

Ar ģeneralizētu psoriātisko eritrodermiju ir indicēta šķīduma intramuskulāra ievadīšana (katrs 2 ml) 2 nedēļas, pēc tam viņi pāriet uz aerosola un vidējo glikokortikosteroīdu devu lietošanu.

Blakus efekti

• Atkārtota kursa rezultātā nav izslēgta leikocītu skaita samazināšanās.
• Iespējamas alerģiskas reakcijas.

Brīdinājums

Ja rodas neparedzētas blakusparādības, jums jākonsultējas ar speciālistu.

Zāles nav parakstītas vienlaikus ar imūnstimulatoriem.

Kontrindikācijas

• Infekcijas un vīrusu slimību akūtā fāze.
• Nekontrolēta hipertensija.
• Individuāla produkta neiecietība.
• Grūtniecība.
• Zīdīšanas periods.

autors: Harius in Treatment // 0 komentāru

Psoriāzes injekcijas uzrāda labāko rezultātu no visām daudzajām zālēm, kuru mērķis ir cīnīties pret šo slimību. Kopā ar ziedēm, krēmiem, šampūniem tie var ātri ietekmēt patoloģijas gaitu, atvieglot tās simptomus. Parasti tos izraksta vidēji smagai un smagai slimības sarežģītības pakāpei un tikai gadījumos, kad vietējā un vispārējā ārstēšana nav devusi vēlamo rezultātu.

Psoriāzes injekcijas atkarībā no aktīvās sastāvdaļas to sastāvā ir sadalītas šādās kategorijās:

1. Imūnsupresanti
2. Antihistamīni.
3. Glikokortikosteroīdi.
4. Hepatoprotektīvie līdzekļi.
5. Monoklonālie ķermeņi.

Kuras psoriāzes injekcijas ir vēlams lietot, ir atkarīgas no slimības gaitas īpašībām, tās stadijas un formas.

Imūnmodulatori

Šīm zālēm ir regulējoša funkcija. Tie normalizē vielmaiņu audos un šūnās. Psoriāzes imūnmodulējošām injekcijām piemīt pretiekaisuma, desensibilizējošas, hemostimulējošas īpašības.

Pēc injekciju lietošanas tiek regulēta vielmaiņa audos un šūnās, slimība norit vieglākā formā un palielinās remisijas ilgums. Pacients jūtas daudz labāk, jo izzūd psoriāzes pazīmes. Standarta terapijas kurss ilgst no 10 dienām līdz mēnesim. Injekcijas ir kontrindicētas grūtniecēm, barojošām mātēm, cilvēkiem ar individuālu zāļu nepanesību.

"Pirogenāls"

Pieder liposaharīdu baktēriju izcelsmes grupai. Tas ir izolēts no Pseudomonas aeruginosa jeb mikroorganismiem, kas provocē vēdertīfu. Psoriāzes injekcijas veic katru dienu vai ik pēc 1-3 dienām. Ārstēšanas laikā tiek veiktas līdz 30 injekcijām. Pēc 3 mēnešu pārtraukuma terapiju var atkārtot.

"Timodepresīns"

Samazina šūnu un humorālās imunitātes aktivitāti. Psoriāzes gadījumā lietot iknedēļas kursos ar 2 dienu pārtraukumu. Atkarībā no slimības gaitas sarežģītības tiek veikti 3-5 kursi.

Zāles spēj atjaunot imunoloģisko reaktivitāti, normalizē limfocītu daudzumu. Tos izmanto psoriāzes un citu patoloģiju kompleksā terapijā, kurā samazinās šūnu imunitāte. Tas ir efektīvs bio- un imūnstimulants. Katru dienu injicē muskuļu audos. Dažos gadījumos injekcijas tiek veiktas katru otro dienu. Kurss sasniedz 30 dienas.

"Polioksidonijs"

Instruments palielina cilvēka izturību pret infekcijām. Zāles ir imūnmodulējošas īpašības, tieši ietekmē fagocītiskās šūnas, stimulē antivielu veidošanos.

Efektīvs imūnmodulators ar citoprotektīvu efektu. Zāles modulē procesus šūnu iekšienē, ietekmē tiola metabolismu, kas ietekmē ģenētisko procesu regulēšanu un vielmaiņu. Zāles palielina fototerapijas efektivitāti. Glutoksima injekcijas var samazināt metotreksāta toksisko ietekmi uz aknām un asinsrites sistēmu, kas ļauj to pilnībā izmantot. Psoriāzes ārstēšanas kurss ietver 25 injekcijas.

Imūnsupresanti

Jauni imūnsupresanti dod labus rezultātus, pateicoties to iekļaušanai monoklonālo ķermeņu sastāvā. Lai ārstētu psoriāzi, pietiek ar dažām intramuskulārām injekcijām. Imūnsupresantu augstās izmaksas bieži vien ir šķērslis imūnsupresantu lietošanai. Otrs medikamentu trūkums ir imūnsistēmas nomākums to darba rezultātā, kas var izraisīt citas nopietnas slimības.

Šīs grupas zāles nevar lietot, ja organisms individuāli noraida to sastāvu, sarežģītu infekcijas patoloģiju, onkoloģisko slimību gadījumā. Ir aizliegts veikt injekcijas bērniem, kas jaunāki par pilngadību, grūtniecības un zīdīšanas laikā.

"Timodepresīns"

Zāļu īpašības ir balstītas uz humorālās un šūnu imunitātes samazināšanos, limfocītu aktivitātes samazināšanos. Zāles tiek parakstītas autoimūnām patoloģijām gan neatkarīgi, gan kompleksās terapijas ietvaros. Ar "Timodepressīna" palīdzību no psoriāzes atbrīvoties nebūs iespējams. To lieto kā daļu no kompleksās slimības ārstēšanas. Lai uzlabotu pacienta stāvokli, tiek nozīmētas intramuskulāras vai subkutānas injekcijas 2 ml tilpumā. Ārstēšana var sastāvēt no 2-5 iknedēļas kursiem, starp kuriem viņi veic 2 dienu pārtraukumu.

Hepatoprotektori

Šīs grupas zāles ir visdrošākās. Viņiem praktiski nav kontrindikāciju. Paredzēts galvenokārt ķermeņa, jo īpaši aknu, attīrīšanai. Hepatoprotektori labi izvada toksīnus, tiem piemīt antioksidanta, reģenerējošas un detoksikācijas īpašības. Standarta terapijas kurss ietver 10 līdz 15 injekcijas.

Efektīvs hepatoprotektīvs līdzeklis, kura aktīvā sastāvdaļa ir ademetionīns. Medikamentam ir šāda iedarbība:

• antioksidants;
• atjaunojošs;
• neiroprotektīvs;
• holekinētisks;
• choleretic;
• detoksikācija;
• anti-fibrozēšana.

Sākotnējā ārstēšanas stadijā tiek veiktas intramuskulāras vai intravenozas injekcijas, pēc kurām viņi pāriet uz tablešu lietošanu. Dienas deva svārstās no 5 līdz 12 mg uz 1 kg ķermeņa svara.

Zāļu aktīvā sastāvdaļa ir ademetionīns. "Heptor" attiecas uz antidepresantiem hepatoprotektīviem līdzekļiem. Tam ir detoksikācijas, holekinētiska, anti-fibrozējoša, antioksidanta iedarbība. Instruments kompensē ademetionīna trūkumu organismā un paātrina tā ražošanu. Injicēts vēnā vai muskuļos. Pirmās 2-3 nedēļas liecina par 0,4 - 0,8 mg lietošanu. Ir iespējama pāreja uz tabletēm.

Antihistamīni

Antihistamīna mērķis ir:

• nomierinošs līdzeklis;
• pretniezes līdzeklis;
• antiholīnerģisks;
• dekongestants;
• vietējā anestēzija;
• antiserotonīns;
• antispastiska darbība.

Antihistamīna līdzekļi ir paredzēti psoriāzes alerģiskām izpausmēm.

"Tavegils"

Zāles mazina alerģiju, niezi, samazina asinsvadu caurlaidību un aptur eksudāciju. Tas arī parāda sedatīvu un antiholīnerģisku iedarbību. Lietojiet injekcijas psoriāzes ārstēšanai divas reizes dienā, 2 ml. Profilakses nolūkos "Tavegil" injicē vēnā ar pilienu palīdzību.

Hloropiramīns

Efektīvs histamīna receptoru bloķētājs. Atvieglo gaitu un novērš alerģiju, atvieglo tās izpausmes. Instruments mazina niezi un nomierina, rada hipnotisku efektu. Zāles ir mērenas spazmolītiskas un antiholīnerģiskas aktivitātes. Pieaugušajiem un bērniem tiek parādīts 2% šķīduma ievadīšana 2-3 reizes dienā. Deva svārstās no 6,25 līdz 12,5 mg.

"Metotreksāts"

Pretaudzēju līdzeklis, kas saistīts ar pretmetabolisma līdzekļiem, folijskābes antagonistiem. Tas kavē purīna nukleotīdu un timidilāta reprodukciju, pretojas šūnu dalīšanai un proliferācijai, kā arī audu proliferācijai, ko novēro psoriāzes gadījumā.

Komplikāciju riska dēļ zāļu "Metotreksāts" lietošana ir attaisnojama lielu psoriātisku bojājumu gadījumā, kas aizņem vairāk nekā 20% no ķermeņa virsmas. Zāles ir paredzētas artrīta, eritrodermijas, nagu bojājumiem, pustulām, kas attīstās psoriāzes gadījumā, kā arī netipiskām slimības formām, kuras nevar izvadīt ar fotoķīmijterapijas un vietējām zālēm.

Ir vairākas iespējas, kā lietot "Metotreksātu" psoriāzes ārstēšanai. Efektīvāka ir zāļu ievadīšana reizi nedēļā ar slimības saasinājumiem 10-30 mg devā.

"Kalcija glikonāts"

Zāles plaši izmanto psoriāzes kompleksā ārstēšanā. Injekcijas palīdz stiprināt asinsvadus, mazina iekaisumu, pietūkumu un niezi uz ādas. Dermatologi apstiprina zāļu efektivitāti visu veidu kaites, īpaši ar mitrumu un nepanesamu niezi, skarto zonu klātbūtnē uz kājām, ķermeņa krokās.

"Kalcija glikonātam" ir šādas īpašības:

• antialerģisks;
• desensibilizējošs;
• pretiekaisuma līdzeklis;
• detoksikācija;
• samazina asinsvadu un šūnu membrānu caurlaidību.

Zāļu lietošana ir kontrindicēta hiperkaliēmijas, tromboflebīta, hiperkoagulācijas, arteriālās hipertensijas gadījumā. Psoriāzes gadījumā injekcijas veic muskuļu audos vai vēnā ar 10% glikonāta formu. Pieaugušajiem pacientiem tiek parādīts 5-10 ml šķīduma ievadīšana 1-3 reizes dienā vai katru otro dienu. Deva bērniem ir atkarīga no vecuma un var būt līdz 5 ml. "Kalcija glikonātu" bērniem ievada ik pēc 2-3 dienām.

Pacienti zāles labi panes. Tas samazina psoriāzes simptomu smagumu, mazina niezi un pietūkumu, uzlabo miegu, novērš nervozitāti un aizkaitināmību.

"Nātrija tiosulfāts"

Zāles saistās ar toksiskām vielām, kas izdalās no organisma kopā ar urīnu. Tas ļauj normalizēt fermentu sistēmu. Arī zāles uzlabo nervu sistēmas stāvokli, pozitīvi ietekmē asinsvadu caurlaidību. Psoriāzes gadījumā Unitol injekcijas lieto ambulatorā veidā, lai atvieglotu intoksikāciju. Lai to izdarītu, ir jāveic 10 injekcijas muskuļu audos, 1 injekcija dienā. Nelietojiet līdzekli aknu darbības traucējumu un hipertensijas ārstēšanai.

Glikokortikosteroīdu zāles

Šai zāļu grupai ir raksturīga pretiekaisuma, imūnsupresīva un pretalerģiska iedarbība. Glikokortikosteroīdus var lietot tikai tad, ja citas terapijas metodes nav bijušas veiksmīgas. Tā kā tie izraisa atkarību, izmantojiet īsu laiku. Gada laikā tiek veiktas ne vairāk kā 3 - 5 injekcijas. Jūs nevarat izrakstīt injekcijas grūtniecēm, pacientiem ar endokrīnās sistēmas traucējumiem, laktācijas laikā.

Tam ir pretalerģiskas, pretreimatiskas un pretiekaisuma īpašības.

Efektīvs līdzeklis pret psoriāzi ar šādām īpašībām:

• imūnsupresīvs;
• pretlīdzeklis;
• desensibilizējošs;
• anti-šoks;
• pretiekaisuma līdzeklis;
• uzlabo vielmaiņu.

Turklāt medikamentiem ir izteikta glikokortikosteroīdu iedarbība ar zemu mineralokortikoīdu aktivitāti. Aktīvās sastāvdaļas ir: betametazona fosfāts un nātrija dipropionāts.

Ārsti neviennozīmīgi runā par nepieciešamību lietot zāles "Diprospan" psoriāzes ārstēšanai. Daži eksperti norāda uz zāļu augsto efektivitāti psoriāzes ārstēšanai, citi runā par vairākām blakusparādībām terapijas laikā. Tajā pašā laikā pastāv liela slimības saasināšanās iespējamība, kā arī tās pārplūde sarežģītā no hormoniem atkarīgā formā.

Injekcijas pret psoriāzi "Diprospan" lietošanas instrukcijas paredz veikt intramuskulāri. Parasti ārstēšanas kurss ietver 3 injekciju veikšanu, starp kurām tiek ievērots 14 dienu intervāls.

Produktu aizliegts lietot, ja:

• cukura diabēts;
• glaukoma;
• sarežģīta hipertensija;
• grūtniecība;
• garīga slimība;
• tuberkuloze;
• dažāda veida infekcijas;
• kuņģa čūla.

Ar ilgstošu terapiju, injekcijas "Diprospan", atsauksmes liecina par to, var izraisīt blakusparādības: nervu sistēmas, kuņģa-zarnu trakta, vielmaiņas traucējumi.

Deksametazons

Hormonālas zāles, kas nomāc hialuronidāzes, kolagenāzes darbību. Zāles samazina asinsvadu caurlaidību, regulē skrimšļa un kaulu audu veidošanos un normalizē šūnu membrānu aktivitāti. Līdzeklis aptur proliferāciju un mazina iekaisumu.

Ārstu atsauksmes liecina par zāļu pretšoku, antialerģisku, imūnsupresīvu un pretiekaisuma iedarbību. Terapijai tiek noteikti pilinātāji vai injekcijas "Deksametazons", no kuriem palīdz līdzeklis psoriāzes slimniekiem. Zāles lieto 4 dienas, injicējot šķīdumu 3-4 reizes dienā. Deva svārstās no 4 līdz 20 mg.

Atsauksmes un norādījumi par "Deksametazona" lietošanu brīdina par vairākām kontrindikācijām un blakusparādībām. Psoriāzes ārstēšanā var novērot sirds un asinsvadu sistēmas stāvokļa, vielmaiņas, imunitātes, kuņģa, zarnu, endokrīnās sistēmas, ādas stāvokļa pasliktināšanos.

Monoklonālās antivielas

Jaunās zāles pret psoriāzi, pēc Indijas farmaceitu domām, ir efektīvas un drošas zāles. Medikamenti ievērojami uzlabo pacienta stāvokli, palielina remisijas perioda ilgumu. Zāles ir paredzētas intravenozai ievadīšanai. Terapija tiek veikta 6 mēnešus.

Šis rīks ir absolūts cilvēka monoklonālo ķermeņu analogs. Ustekinumabs ir aktīvs elements. Zāļu "Stellara", no kuras uzlabojas pacienta ar psoriāzi stāvoklis, darbs ir bloķēt slimības attīstību provocējošo olbaltumvielu reprodukciju un aktivitāti.

Pēc produkta lietošanas ievērojami samazinās psoriāzes simptomi, tostarp hiperplāzija un ādas šūnu proliferācija. Vislabākos rezultātus var sasniegt vidēji smagas vai smagas perēkļveida psoriāzes ārstēšanā. Preparāta "Stellara" lietošanas instrukcija ir piemērota lietošanai pieaugušiem pacientiem.

Deva ir 45 mg šķīduma. Otro injekciju veic mēnesi vēlāk. Pēc tam injekcijas veic ik pēc 3 mēnešiem. Ja pacienta ķermeņa svars pārsniedz 100 kg, deva tiek dubultota. Ja pēc 6 mēnešu ārstēšanas nav rezultātu, zāļu lietošana tiek pārtraukta.

Zāles ir selektīva imūnsupresīva iedarbība. To attēlo humanizētas monoklonālās antivielas. To lieto sarežģītu un vidēji smagu psoriāzes formu ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.

Selektīvs imūnsupresants, ko bieži lieto kopā ar zālēm "Metotreksāts". Zāles ir paredzētas hroniskām psoriātiskā artrīta formām un perēkļveida psoriāzi. Injekcijas veic zemādas vēderā vai augšstilbu rajonā reizi 2 nedēļās. Otro injekciju veic pēc nedēļas pārtraukuma. Ārstēšanas kurss ir 3 mēneši.

"Remicade"

Zāles ir cilvēka un peles monoklonālo antivielu komplekss. To lieto sarežģītu psoriāzes formu ārstēšanai pieaugušiem pacientiem. Ārkārtējos gadījumos izrakstiet līdzekli, ja citu zāļu lietošanas rezultātā nav rezultātu. Injekcijas veic pa pilienam vēnā. Sākotnējā deva ir 5 mg / kg šķīduma. Otro injekciju veic pēc 2 nedēļām, trešo pēc mēneša. Pēc tam injekcijas veic ik pēc 1,5 līdz 2 mēnešiem. Ārstēšana tiek kombinēta ar metotreksātu.

Pacientu atsauksmes liecina par pozitīvu rezultātu pēc 3 mēnešiem pēc produkta lietošanas. Psoriātiskā artrīta stāvoklis ievērojami uzlabojas, iekaisums samazinās un keratocītu diferenciācija normalizējas.

Kā veikt injekcijas psoriāzes gadījumā: uzvedības noteikumi

Pretpsoriāzes zāļu injekcijas dod ātru un stabilu rezultātu, ļaujot sasniegt ilgstošu remisiju. Lietojot injekcijas, jums jāatceras vairāki noteikumi:

1. Injekcijas pret psoriāzi tiek parakstītas tikai ārkārtējos gadījumos, ar vietējās un vispārējās ārstēšanas neefektivitāti. Parasti lietošanas indikācijas ir sarežģītas slimības formas, tostarp psoriātiskais artrīts.
2. Injekcijas jāveic tikai speciālista uzraudzībā. Šī ir apdrošināšana pret neparedzētām komplikācijām, kad pacientam var būt nepieciešama tūlītēja medicīniskā palīdzība.
3. Veicot injekcijas, ir stingri jāievēro lietošanas instrukcijas ieteikumi, norādītās devas un terapijas režīms.

Psoriāzes ārstēšanas panākumi ir atkarīgi no integrētas terapijas pieejas. Papildus injekcijām ieteicams lietot ziedes, krēmus, fizioterapijas procedūras. Terapijas panākumi ir atkarīgi arī no pozitīva noskaņojuma. Injekcijas psoriāzes pacientu atsauksmes ir ieteicams veikt slimnīcā, jo tās var izraisīt blakusparādības.

Bioloģiskā terapija psoriāzes un psoriātiskā artrīta ārstēšanai. XV Viskrievijas dermatovenerologu un kosmetologu kongress. Janssen satelītu simpozijs

• ATSLĒGVĀRDI: psoriāze, artrīts, ustekinumabs, etanercepts, adalimumabs

Jaunākās ziņas par bioloģisko terapiju psoriāzes un psoriātiskā artrīta ārstēšanai: fokuss uz ustekinumabu (IL-12/23)

Bioloģiskās terapijas evolūcija seko zāļu efektivitātes un drošuma palielināšanai, kā arī pacientam to lietošanas ērtībām. Šīs zāles ietver ustekinumabu, kas ir cilvēka monoklonāla antiviela, kas bloķē interleikīnu (IL) 12 un 23 bioloģisko aktivitāti. Profesors Luis PUIG (Santpa slimnīca, Barselona, ​​Spānija) vērsa auditorijas uzmanību uz jaunākie dati no starptautiskajiem klīniskajiem pētījumiem par ustekinumaba efektivitāti un drošību psoriāzes un psoriātiskā artrīta ārstēšanai.

Būtiska bioloģiskā preparāta priekšrocība, pēc profesora domām, ir ārstnieciskās iedarbības ilgums. Starptautiskā prospektīvā PSOLAR pētījuma ietvaros tika pētīts terapijas drošības profils un lietošanas ilgums (rezistence) pacientiem ar psoriāzi un psoriātisko artrītu 1, 2 (1. att.).

Ustekinumabam bija raksturīga vislielākā terapijas rezistence, salīdzinot ar infliksimabu (p = 0,0014), adalimumabu (p 3. To pierāda arī PSOLAR pētījuma dati: ustekinumaba terapijas rezistence bija statistiski augstāka nekā TNF-alfa blokatoriem pacientiem ar psoriāze un psoriātiskais artrīts.Līdzīga tendence novērota psoriātiskā artrīta naivu pacientu apakšgrupā, kā arī psoriātiskā artrīta pacientiem, kuri iepriekš lietojuši bioloģiskos medikamentus.

Spēju ekstrapolēt augstākminēto pētījumu rezultātus reālajā klīniskajā praksē, L. Puigs demonstrēja, kā piemēru izmantojot savu kohortas pētījumu. Tajā piedalījās 428 pacienti no divām ārstniecības iestādēm. Pacienti kopā saņēma 703 terapijas kursus: 231 kursu - adalimumabu, 248 - etanerceptu, 140 - ustekinumabu, 84 kursus - infliksimabu. "Mēs mēģinājām analizēt, vai pastāv atšķirības starp zālēm, kā arī iemesli, kāpēc ir atšķirīgi dati par šo zāļu terapijas ilgtspēju," skaidroja runātāja.

Daudziem pacientiem bija blakusslimības: arteriālā hipertensija (30,9%), cukura diabēts (16,5%), dislipidēmija (28,1%). Vairāk nekā 35% dalībnieku cieta no psoriātiskā artrīta. Vairāk nekā puse iepriekš nebija saņēmuši bioloģisko terapiju, 76% gadījumu viņiem nozīmēta kombinētā terapija - bioloģisks produkts ar metotreksātu. Bioloģiskos preparātus izmantoja saskaņā ar lietošanas instrukciju. Tajā pašā laikā bija iespējams pielāgot devu atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas (psoriāzes zonas smaguma indekss (PASI) 75 vai 90).

16. terapijas nedēļā PASI-75 sasniedza 60% pacientu, bet PASI-90 - 41%. Vidējais narkotiku lietošanas ilgums bija 31 mēnesis. Abās iestādēs iegūtie dati bija līdzvērtīgi. Maksimālais novērošanas periods bija četri gadi.

Pētījuma rezultāti apstiprināja, ka terapija ar ustekinumabu sasniedza ilgstošu klīnisku efektu un uzlaboja ārstēšanas ievērošanu (salīdzinājumā ar citām bioloģiskām zālēm). Tādējādi līdz novērošanas perioda beigām 60% pacientu, kuri sāka ārstēšanu ar ustekinumabu, turpināja to lietot (salīdzinājumā ar 42% pacientu, kas lietoja infliksimabu, 34% pacientu, kas lietoja adalimumabu, un 30% pacientu, kuri lietoja etanerceptu).

Turklāt profesors L. Puigs analizēja zāļu ustekinumaba drošības profilu. Viņš norādīja, ka PSOLAR reģistrs vērtēja kardiovaskulāro risku, infekcijas komplikāciju un onkoloģisko slimību sastopamību uz bioloģisko un nebioloģisko zāļu lietošanas fona. Sirds un asinsvadu traucējumu biežums visām zālēm bija vidēji 0,33 gadījumi uz 100 pacientgadiem. Starp faktoriem, kas palielina šo risku, vīriešu dzimums, vecums un smēķēšana ir nosaukti 4.

Bioloģiskās vielas var palielināt smagu infekciju risku. Šie pētījumi parādīja, ka augstākais inficēšanās līmenis tika novērots, lietojot infliksimabu (2,49) un adalimumabu (1,97), bet vismazākais ar ustekinumabu (0,83 gadījumi uz 100 pacientgadiem) (2. att.) 5. Smagu infekciju attīstības prognozes ir vecums, cukura diabēts, bijušas citas infekcijas slimības un smēķēšana.

Pētījuma rezultāti neatklāja būtisku tendenci uz ļaundabīgo audzēju sastopamības pieaugumu. Tādējādi ļaundabīgo audzēju sastopamība pacientiem, kuri tika ārstēti ar ustekinumabu, bija salīdzināma ar kopējo populāciju (3. att.) 6.

CADMUS 7 III fāzes pētījumā tika novērtēta ustekinumaba drošība un efektivitāte salīdzinājumā ar placebo, ārstējot psoriāzes pacientus vecumā no 12 līdz 18 gadiem, kuriem tika ietekmēti vairāk nekā 2% ādas. Pacientiem, kas sver mazāk par 60 kg, tika nozīmēta puse no ustekinumaba standarta devas jeb 0,75 mg / kg, no 60 līdz 100 kg - 45 mg, virs 100 kg - 90 mg devā (saskaņā ar lietošanas instrukciju). .

12. nedēļā atbildes reakcija saskaņā ar PASI-75 kritērijiem tika novērota 78,4% pacientu, kuri saņēma pusi no zāļu standarta devas, 80,6% pacientu ar 45 mg un 90 mg devu un 10,8% pacientu, kuri saņēma zāles. placebo. PASI-90 atbildes reakcija bija augstāka ustekinumaba terapijas grupās – 54,1 un 61,1% pacientu, salīdzinot ar 5,4% pacientu placebo grupā (4. att.). PASI-100 sasniedza 38,9% pacientu, kuri tika ārstēti ar standarta ustekinumaba devām.

Iegūtais efekts saglabājās līdz 52. terapijas nedēļai. Ustekinumaba terapijas laikā bērniem netika novērotas jaunas blakusparādības.

Itāļu pētnieki ir atklājuši, ka HLA-C06 antigēna klātbūtne var ietekmēt klīniskās atbildes efektivitāti uz terapiju ar IL-12/23 inhibitoru. Ir pierādīts, ka tieši pacienti ar pozitīvu HLA-C06 antigēnu sasniedza PASI-90/100 atbildes reakciju uz ārstēšanas ar ustekinumabu 8 fona.

Rezumējot iepriekš minēto, profesors L. Puigs atzīmēja, ka ustekinumabam ir labs drošības profils, tā efektivitāte nesamazinās, ilgstoši lietojot, un augstāka atbilstība salīdzinājumā ar citām bioloģiskajām zālēm.

Personalizēta bioloģiskās psoriāzes ārstēšana: klīnisks gadījuma pētījums

Otrajā ziņojumā L. Puigs iepazīstināja ar saviem datiem par ustekinumaba lietošanu. Viņš atzīmēja, ka atbildes sasniegšana ir terapijas panākumu rādītājs. Pirms ārstēšanas taktikas izvēles rūpīgi jāizpēta pacients, jānovērtē ādas bojājumu laukums, locītavu stāvoklis, jānoskaidro vienlaicīgu patoloģiju klātbūtne, smēķēšanas fakts, medikamentu lietošana.

1. klīniskais gadījums. Vīrietis, 53 gadi. Pacientam ir paaugstināts asinsspiediens, 2. tipa cukura diabēts, psoriāze vulgaris no 36 gadu vecuma plus psoriāze ģimenes anamnēzē, psoriātiskais artrīts no 42 gadu vecuma. Saņēma vairākus ultravioletās fototerapijas kursus (2006, 2008, 2009, 2011) un lielu metotreksāta devu (15–20 mg nedēļā). Pēdējā laikā pasliktinājies ādas stāvoklis un pasliktinājušās psoriāzes izpausmes - PASI-16, skartā vieta bija vismaz 26%. Ārstu globālais novērtējums (PGA) - 4 punkti.

Ultraskaņas izmeklēšanā (ASV) tika konstatēts miega artērijas sienas sabiezējums, kas deva pamatu pacientu klasificēt kā insulta un miokarda infarkta riska grupu (14% risks pēc REGICOR skalas).

Šādiem pacientiem īpaši uzmanīgi jāpieiet bioloģiskā aģenta izvēlei. Piemēram, ciklosporīns palielina nopietnu kardiovaskulāru notikumu risku. Tiek uzskatīts, ka TNF-alfa inhibitori samazina sirds un asinsvadu slimību risku, savukārt ustekinumabs to nedara, lai gan šajā virzienā ir nepieciešami turpmāki pētījumi.

Infliksimabs un ustekinumabs demonstrē augstu klīnisko efektivitāti, tomēr atšķirībā no ustekinumaba infliksimabs var palielināt ķermeņa masu, kas nav vēlams pacientiem ar cukura diabētu. Pēc profesora L. Puiga domām, šajā gadījumā visattaisnotākā ir ustekinumaba vai adalimumaba nozīmēšana.

2. klīniskais gadījums. Sieviete, 41 gads. Jau 20 gadus viņš slimo ar psoriāzi. Saņēma ārstēšanu ar efalizumabu devā 1 mg / kg. Pēc īsa uzlabojuma (PASI-12) attīstījās psoriātiskais artrīts. Pacientam tika nozīmēts metotreksāts 20 mg reizi nedēļā. Pēc mēneša ārstēšanas stāvoklis pasliktinājās - PASI-30.

Šajā gadījumā infliksimabu un ustekinumabu var uzskatīt par vispiemērotākajām zālēm, kas veicina ātru un būtisku stāvokļa uzlabošanos. Tā kā infekciju attīstības risks uz ustekinumaba fona ir mazāks (salīdzinājumā ar infliksimabu un adalimumabu), izvēle tika izdarīta par labu. "Šim pacientam tika nozīmēta standarta ustekinumaba deva. Tika saņemta diezgan laba atbilde,” norādīja profesors.

Tādējādi psoriāzes un psoriātiskā artrīta bioloģiskās terapijas izvēlei jābalstās uz individuālu pieeju pacientam. Tieši personalizētā pieeja ļauj sasniegt ievērojamus uzlabojumus un ilgstošu slimības remisiju.

Interleikīnu inhibitors 12, 23 - jauni psoriāzes, psoriātiskā artrīta terapijas mērķi un iespējas

Kā norāda Dermatoveneroloģijas katedras asociētais profesors ar klīniku Pirmā Sv. akad. I.P. Pavlovs (Akadēmiķa I.P. Pavlova vārdā nosauktā pirmā Sanktpēterburgas Valsts medicīnas universitāte), Ģenētiski inženierijas bioloģisko preparātu terapijas centra vadītājs, Ph.D. Marianna Mihailovna KHOBEYSH, pacientiem ar smagu psoriāzi un psoriātisko artrītu nāves risks ir par 50% lielāks, savukārt pusē gadījumu tas ir saistīts ar sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem 9.

Parasti pacientiem ar vidēji smagu un smagu psoriāzi, psoriātisko artrītu tiek nozīmēti pamata pretiekaisuma līdzekļi - metotreksāts, ciklosporīns A, sintētiskie retinoīdi, sulfasalazīns, sistēmiskā fotokemoterapija. Ar atšķirīgu efektivitāti šiem imūnsupresīviem līdzekļiem un metodēm nav bez blakusparādībām, jo ​​īpaši, palielina aterogēno risku un izraisa hipertensiju. Līdz ar to pieteikumā ir ierobežojumi. Tieši tāpēc, izrakstot terapiju, jāņem vērā ne tikai psoriāzes, psoriātiskā artrīta smaguma pakāpe, bet arī blakusslimību fons.

Saskaņā ar Eiropas konsensa ekspertu grupas par vidēji smagas un smagas psoriāzes ārstēšanu (Delphic Consensus 2010) secinājumiem sistēmiskā imūnsupresīvā terapija, tostarp ģenētiski modificētas bioloģiskās zāles, tiek parādīta:

ar vidēji smagu un smagu (ieskaitot "problēmu") psoriāzi;

aktīvs progresējošs muskuļu un skeleta sistēmas bojājums nelabvēlīgas prognozes faktoru klātbūtnē;

blakusslimību klātbūtne.

Ir pierādīts, ka psoriāzes, psoriātiskā artrīta patoģenētiskā terapija ar ģenētiski modificētām bioloģiskām zālēm samazina risku saslimt ar blakusslimībām, īpaši 10. metabolisko sindromu, insulīna rezistenci, 2. tipa cukura diabētu.

Lai adekvāti kontrolētu psoriāzi, nepieciešams bloķēt TNF-alfa aktivitāti, pro-iekaisuma citokīnu vai IL-12, -23 un -17 bioloģisko aktivitāti, kam ir galvenā loma psoriāzes patoģenēzē. Saskaņā ar M.M. Hobeish, noteiktu IL inhibitori izceļas ar ļoti specifisku, selektīvāku to iedarbības raksturu uz imūnpatoģenētisko kaskādi. Šobrīd dermatologu rīcībā ir tikai viens IL inhibitoru pārstāvis - ustekinumabs (IL-12/23 inhibitors). Zāles ir iekļautas vitāli svarīgu zāļu (VED) un medicīnisko un ekonomisko standartu sarakstā psoriāzes ārstēšanai.

Bioloģisku preparātu (ģenētiski modificētu monoklonālo antivielu) izmantošana ļauj sasniegt nozīmīgu vai pilnīgu slimības izzušanu, novērst destruktīvas izmaiņas locītavās pacientiem ar psoriātisko artrītu un nodrošināt sistēmiskā iekaisuma kontroli.

Saskaņā ar Federālajām klīniskajām vadlīnijām psoriātiskā artrīta diagnostikai un ārstēšanai (2013) TNF-alfa inhibitori vai zāles ustekinumabs tiek nozīmētas perifēra artrīta, spondilīta, entezīta un daktilīta gadījumā ar mērenu vai augstu aktivitāti un nelabvēlīgu prognozes faktoru klātbūtni. (A pakāpe). Ja viens TNF-alfa inhibitors ir neefektīvs, pacients tiek pārvietots uz ārstēšanu ar citu TNF-alfa inhibitoru vai monoklonālām antivielām pret IL-12/23 (ustekinumabu).

Ģenētiski inženierijas bioloģisko preparātu terapijas centrā Sv. akad. I.P. Pavlova ir uzkrājusi veiksmīgu pieredzi par ustekinumaba lietošanu pacientiem ar psoriāzi un psoriātisko artrītu. MM. Hobeišs kā piemēru minēja divus klīniskus gadījumus.

1. klīniskais gadījums. Pacients K., 23 gadi, otrās grupas invalīds. Kopš 2009. gada viņa tiek novērota Dermatoveneroloģijas nodaļā, kur griezās ar sūdzībām par plašiem ādas bojājumiem, stiprām sāpēm un ievērojamu kustību amplitūdu, rīta stīvumu mazo un lielo locītavu rajonā, nagu psoriātiskiem bojājumiem. plāksnes. Viņa cieš no psoriāzes vairāk nekā 17 gadus. Ģimenes anamnēzē slimības saasināšanās (mātes psoriāze). Pēdējo septiņu gadu laikā ir vērojama ādas procesu saasināšanās, tendence universalizēt psoriāzi vulgaris, sāpes mugurkaula krūšu un jostas daļā, ceļu locītavās, roku starpfalangu un metakarpofalangeālajās locītavās, kāju pleznas un starpfalangu locītavās.

Viņa vairākkārt ārstēta slimnīcās. Pēc reimatologa ieteikuma viņa pusotru gadu saņēma sulfasalazīnu (apmēram deviņus mēnešus), ciklosporīnu (vairāk nekā sešus mēnešus), metotreksātu devā 20-25 mg / nedēļā. Stipras sāpes skarto locītavu zonā saglabājās, tāpēc pacients pastāvīgi lietoja nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL) lielā devā (200 mg dienā).

Terapija nedeva pozitīvu efektu, un tika atzīmēta jaunu locītavu iesaistīšanās patoloģiskajā procesā. Tajā pašā laikā parādījās blakusparādības. Tādējādi ilgstošas ​​metotreksāta lietošanas rezultātā transamināžu līmenis palielinājās trīs reizes, salīdzinot ar sākotnējo, pēc katras zāļu lietošanas tika novērota smaga slikta dūša un vemšana. Ierodoties klīnikā, ķermeņa temperatūra 38-39 ° C, ģeneralizēta limfadenopātija, universāla liela aplikuma psoriāze (ādas bojājuma laukums> 10%, PASI-58), aktīvs progresējošs psoriātiskais artrīts ar aktīvu akūtās fāzes reakciju (eritrocītu sedimentācijas ātrums - 67-69 mm/h).

Ārstēšana: pacientam tika nozīmēta infliksimaba terapija. Pēc trīs zāļu injekcijām ādas process praktiski atrisinājās, samazinājās akūtās fāzes reakcijas rādītāji, samazinājās locītavu sāpes un stīvums. Taču nākamo zāļu ievadīšanu pavadīja infūzijas reakcija, tika novērots zāļu efektīvā iedarbības perioda laika samazinājums, un tika konstatēts augsts antivielu līmenis pret to (> 100).

Pacients tika pārnests uz 45 mg ustekinumaba. Jau pēc četru nedēļu terapijas tika novērota pozitīva ietekme uz ādu (PASI-50), sāpju intensitātes samazināšanās roku un pēdu mazo locītavu rajonā, pietūkušo locītavu skaits un kustību diapazona palielināšanās. Astotajā ārstēšanas nedēļā ar ustekinumabu bija gandrīz pilnīga ādas attīrīšana (PASI-90), psoriātiskā artrīta aktivitātes samazināšanās saskaņā ar Amerikas Reimatoloģijas koledžas (ACR) kritērijiem par 20%. Līdz 12. nedēļai saglabājās augsta PASI-90 reakcija un tendence uz iekaisuma procesa samazināšanos locītavās (ACR 50).

Pēc piecu gadu ilgas ārstēšanas ar ustekinumabu pacientam K. nav ādas bojājumu (PASI-0), locītavu sāpes praktiski netraucē, rīta stīvums nav izteikts, neliela periartikulāra tūska pār kreiso ceļa locītavu, mazo apvidū. pēdu locītavas (ACR 70), nepieciešamība lietot NPL ir reti, seroloģiska remisija un nav radiogrāfiskas progresēšanas. Tagad paciente gatavojas precēties un plāno grūtniecību. "Ustekinumaba priekšrocība ir tāda, ka plānotas grūtniecības vai plānotas operācijas gadījumā ārstēšanu var apturēt bez būtiskas efektivitātes zuduma, kad terapija tiek atsākta," skaidroja runātāja.

2. klīniskais gadījums. Pacients C. Diagnoze: ģeneralizēta psoriāze vulgaris (ādas bojājuma laukums> 10%, PASI-14), progresējošs psoriātiskais artrīts, 2. tipa cukura diabēts, otrās pakāpes aptaukošanās, otrās pakāpes arteriālā hipertensija, otrās-trešās pakāpes kardiovaskulāra mazspēja.

Ārstēšana: viņa subkutāni lietoja ustekinumabu standarta devā 45 mg. Jau astotajā nedēļā tika atzīmēta nozīmētās terapijas efektivitāte: PASI-50, ACR 20. Pēc divu gadu terapijas tika reģistrēta gandrīz pilnīga ādas attīrīšanās (PASI-90) un ievērojams uzlabojums psoriātiskā artrīta gadījumā (ACR 90). ). "Ustekinumaba terapijas laikā pacientam netika novērota nestabilitāte saistībā ar sirds un asinsvadu mazspēju. Neapšaubāmi, šīs zāles ir ieteicamas pacientiem ar kardiovaskulāro risku, ”skaidroja MM. Hobeišs. Ustekinumabs ir reģistrēts ASV, Eiropā, Krievijā. 2014. gada decembrī tas tika iekļauts vitāli svarīgo zāļu sarakstā, kā arī Krievijas standartu projektā medicīniskās palīdzības sniegšanai pacientiem ar psoriāzi un psoriātisko artrītu. Ustekinumabs ir iekļauts kā pirmās izvēles zāles kopā ar TNF-alfa inhibitoriem Federālajās klīniskajās vadlīnijās psoriāzes un psoriātiskā artrīta ārstēšanai. 2015. gada maijā Krievijas Veselības ministrija ieteica ustekinumabu lietot bērniem ar smagu psoriāzi no 12 gadu vecuma.

Noslēdzot savu runu, M.M. Hobeišs vērsa simpozija dalībnieku uzmanību uz to, ka ustekinumabs trīs reizes (2010., 2011. un 2012. gadā) ieguvis farmācijas nozares augstāko apbalvojumu - Prix Galien balvu. Tajā pašā laikā īpaši tika atzīmēts tā jaunais darbības mehānisms, ievērojamā efektivitāte un dozēšanas režīms.

Apkopojot lektoru prezentētos materiālus, simpozija priekšsēdētājs, Sv.Klīnikas Dermatoveneroloģijas nodaļas vadītājs. akad. I.P. Pavlova, MD, profesors Jevgeņijs Vladislavovičs SOKOLOVSKIS uzsvēra, ka ustekinumaba ieviešana psoriāzes un psoriātiskā artrīta terapijā šādiem pacientiem paver jaunas perspektīvas. Ustekinumabs ir ļoti efektīvs bioloģisks līdzeklis ar labu drošības profilu. Tas ļauj sasniegt panākumus pat pēc iepriekšējas neefektivitātes vai nepanesības pret TNF-alfa inhibitoriem, metotreksātu. Ir arī svarīgi, lai ustekinumabs būtu ļoti saderīgs. Tas viss liecina, ka ustekinumaba lietošana nodrošinās stabilu klīnisku remisiju ievērojamai daļai pacientu.

Imūnmodulatori pret psoriāzi: kā tie ir efektīvi

Pēdējos gados veiktie pētījumi psoriāzes terapijas jomā ir pievērsuši lielu uzmanību zāļu iespējām, kas var ietekmēt imūnsistēmu. Parasti tie ir mazmolekulāri savienojumi, kuriem piemīt pretiekaisuma, anksiolītiskas, antioksidanta īpašības un kas spēj ietekmēt leikocītu šūnu darbību. Vairākas šādas zāles ietekmē makrofāgu funkcionālo metabolisko aktivitāti, kavē audzēja nekrozes faktora (TNF-a), interleikīnu un citu pro-iekaisuma citokīnu veidošanos. Vēl viena imūnmodulatoru īpašība, kas ir vērtīga cīņā pret psoriāzi, ir tā, ka tās var kavēt makrofāgu radīto reaktīvo skābekļa sugu veidošanos, radot šķēršļus oksidatīvā stresa attīstībai, kas bieži kļūst par raksturīgu psoriāzes pazīmi. Pateicoties imūnmodulatoriem, tiek normalizēts makrofāgu funkcionālais stāvoklis, kas noved pie autoagresijas līmeņa pazemināšanās ādā, savukārt tiek atjaunotas G-limfocītu funkcijas un ievērojami palielinās psoriāzes apkarošanas efektivitāte.

Klīniskie pētījumi

Attiecībā uz imūnmodulējošo zāļu iedarbību un to efektivitāti psoriāzes gadījumā tika veikts šāds pētījums.

Ārstēšana. Galvenajā grupā bija 19 pacienti, kuri kopā ar tradicionālo dermatoloģisku ārstēšanu saņēma imūnmodulatoru svecīšu veidā 15 kursā katru otro dienu. Pacienti kontroles grupā, kurā bija 18 cilvēki, saņēma aevit, kalcija preparātus un lokāli salicilisko ziedi.

Rezultāti. Novērtējums tika veikts mēnesi pēc terapijas uzsākšanas, pamatojoties uz klīnisko izmeklēšanu un izmantojot PASI skalu: nav izmaiņu - indekss nemainās vai nedaudz novirzās, uzlabošanās - indekss samazinās par 50%, būtiski uzlabojumi - indekss ir zemāks par vairāk nekā 85%, remisijas stadija ir pilnīga psoriāzes izpausmju izzušana uz ādas.

Pētījuma rezultāti parādīja, ka kompleksās ārstēšanas grupā, kurā pacienti vienlaikus lietoja imūnmodulatorus ar dermatoloģiskām receptēm, labvēlīgo iznākumu biežums bija ievērojami lielāks.

Laboratorijas dati parādīja, ka imūnmodulatori samazināja tāda aktīva pro-iekaisuma citokīna veidošanos kā ādas nekrozes faktors TNF-a, normalizēja T-limfocītu funkcionālo aktivitāti.

Līdz šim tādas zāles kā likopēns, timalīns, cikloferons, timodepresīns, ksimedons, ciklosporīns, polioksidonijs un galavits ir pierādījuši savu efektivitāti psoriāzes ārstēšanā.

Pētnieki arī atzīmē imūnmodulatoru antioksidanta un prettrauksmes iedarbības absolūto nozīmi, norāda, ka, parakstot zāles pret psoriāzi, obligāti jāņem vērā imūnās un nervu sistēmas ciešais kontakts, to tiešais savienojums ar ādu, var ievērojami palielināt psoriāzes ārstēšanas efektivitāti.

Kuras psoriāzes tabletes ir labākas?

Psoriāzes tabletes tiek parakstītas, ņemot vērā anamnēzi, vecumu, slimības stadiju, izsitumu izplatību, vienlaicīgu patoloģiju klātbūtni un kontrindikācijas katrā gadījumā. Psoriāzes ārstēšana ar tabletēm ir vērsta uz pastiprinātas ādas šūnu proliferācijas nomākšanu un iekaisuma likvidēšanu.

Psoriāzes ārstēšana - tabletes

Psoriāzes ārstēšanai ar medikamentiem ir šādi mērķi:

1. Pārtraucot slimības paasinājuma izpausmi. Pasākumu attīstībai ir trīs iespējas:
   • būtisks uzlabojums - apgriezta attīstība 75% vai vairāk plāksnīšu;
   • uzlabošanās - 50-70% izsitumu regresija;
   • stabilizācija - jaunu izsitumu parādīšanās pārtraukšana.
2. Pacienta dzīves kvalitātes uzlabošana.

Vieglu formu slimības saasināšanos ārstē ar antihistamīna līdzekļiem, detoksikācijas šķīdumiem, pretiekaisuma tabletēm un vietējām ziedēm. Vidēji smagu, smagu parasto formu ārstēšanas pieeja ir retinoīdu, PUVA terapijas, citostatisko līdzekļu, hormonālo zāļu, imūnsupresantu lietošana. Visiem slimības gaitas variantiem lieto vitamīnus un nomierinošos līdzekļus.

Ārstējot bieži tiek pieļautas kļūdas, kas noved pie noturīgām slimības formām un to pārejas uz smagiem invaliditātes variantiem.

Visbiežāk pieļautās kļūdas terapijā:

1. Nav ieteicams vienlaikus lietot aknām toksiskas tabletes, piemēram, retinoīdus un citostatiskos līdzekļus.
2. Vienlaicīgi lietojot citostatiskos līdzekļus un imūnsupresantus, tiek novērota izteikta imunitātes nomākšana.
3. Hormonālās tabletes vieglai psoriāzei nav parakstītas, jo ir iespējama slimības pārvēršanās smagā formā.

Hormonālās tabletes

Hormonālo tablešu lietošana ir saistīta ar kortikosteroīdu zāļu spēcīgajām pretiekaisuma īpašībām. Hormoni tiek noteikti slimības saasināšanās eksudatīvā formā, ar eritrodermiju, artropātiju. Tas norāda uz atkarības attīstību no glikokortikoīdiem, kas prasa rūpīgu analīzi, parakstot zāles.

Jo ilgāk pacients nelieto hormonālās tabletes pret psoriāzi, jo labvēlīgāka slimības gaita tiek prognozēta nākotnē.

Hormonālajām tabletēm ir šāda iedarbība:

• kavē ādas iekaisumu;
• sašaurina dermas asinsvadus, nomācot to palielināto caurlaidību;
• samazināt tūsku;
• atvieglot locītavu sāpes.

Visbiežāk lietotais hormonālais labais līdzeklis pret psoriāzi - Prednizolons, Triamcinolons, Polkortolons, Metipreds - ātri mazina iekaisumu, niezi, bet saīsina remisiju par vairākiem mēnešiem vai gadiem.

Ir daudz sintētisko kortikosteroīdu analogu, tostarp: Celeston, Kenacort, Kenalog, Berlikort, Lemod, Decadron, Urbazon un citi.

Krievu zāles pret hormonālas dabas psoriāzi - Benacort, Cortisone raksturo augsta efektivitāte, zemākas izmaksas salīdzinājumā ar importētajām zālēm.

Nekontrolēta un ilgstoša hormonālo tablešu lietošana var izraisīt Itsenko-Kušinga sindromu. Uz psoriāzes fona sindroms ir daudz smagāks. Slimību raksturo virsnieru dziedzeru bojājumi, kas izpaužas ar aptaukošanos, hipertensiju, imunitātes samazināšanos un bieži noved pie invaliditātes.

Antihistamīna zāļu blakusparādības

Imūnmodulatori un imūnsupresanti

Ģeneralizēto formu slimības veidi (eritrodermija, eksudatīvi plaši izplatīta psoriāze, artropātija) bieži ir izturīgi pret ārstēšanu ar hormonālajām tabletēm un retinoīdiem. Šādos gadījumos ārsti izraksta imūnsupresantus.

Starp zālēm, kas nomāc imūnsistēmu, plaši tiek izmantots ciklosporīns, kā arī Azatioprīns, Leflunomīds, Maysept, Revlimid.

Imūnsupresantu darbības mehānisms:

• mākslīga imunitātes nomākšana;
• šūnu dalīšanās nomākšana;
• izteikta imūnā iekaisuma samazināšanās.

Labākās zāles pret psoriāzi, kas nomāc imūnsistēmu, piemēram, ciklosporīns, ļauj pacientiem ar smagām, ģeneralizētām slimības formām atbrīvoties no mokošām locītavu sāpēm, ādas niezes un tās iekaisuma tūskas. Daži slimības veidi rodas ar izteiktu autoimūnu komponentu, tāpēc bez imūnsupresantiem nav iespējams iztikt.

Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar pavājinātu nieru un aknu darbību, paaugstinātu urīnskābes līmeni, hiperkaliēmiju.

Ārstēšanas laikā ar imūnsupresantiem tiek pastāvīgi kontrolēts kreatinīna līmenis asinīs un asinsspiediens.

Citostatiskie līdzekļi

Citostatisko zāļu - vielu, kas aptur šūnu dalīšanos - iecelšana tiek veikta ļoti piesardzīgi. Citostātiskos līdzekļus lieto, lai ārstētu psoriāzi ar tās noturīgu gaitu, kontrindikāciju klātbūtni citām nopietnām zālēm.

Zāles psoriāzes ārstēšanai Metotreksāts ir visbiežāk izrakstītās zāles eritrodermijas un slimības artropātisko formu ārstēšanai.

Metotreksātu lieto vienu reizi nedēļā, un smagas slimības gadījumā - 3 reizes nedēļā. Uzņemšanas ilgums ir 3-5 nedēļas.

Metotreksātam ir izteikta toksicitāte, tāpēc ārstēšanas laikā pastāvīgi tiek kontrolēti asins un urīna parametri. Noteikt eritrocītu, trombocītu, leikocītu, hemoglobīna, kreatinīna, urīnvielas, kopējā proteīna, fermentu, urīna indikatoru līmeni.

Retinoīdu tablešu iecelšana ir pamatota plaši izplatītā formā, eritrodermijā, aplikuma formā, artropātijas un galvas ādas bojājumos. Zāles kavē šūnu proliferāciju, normalizē keratinizāciju.

Aromātiskie retinoīdi jeb A vitamīna atvasinājumi ir tabletes, kas palīdz ar jebkuras lokalizācijas psoriāzi ātri, efektīvi un bez nopietnām sekām. Visbiežāk lietotās zāles ir acitretīns (Neotigazone). Ārstēšanas kurss ir 2-3 mēneši.

Tabletes pret galvas ādas psoriāzi retinoīdu veidā kombinācijā ar fototerapiju, ziedes efektīvi tiek galā ar aplikumu radītajiem galvas ādas bojājumiem.

Īpatnības. Sievietēm, kuras lieto retinoīdus, 2 gadus pēc tablešu lietošanas jālieto kontracepcija, jo šīs zāles uzkrājas un negatīvi ietekmē augli.

Retinoīdu tablešu lietošanu pavada atgriezeniskas blakusparādības, kas ir atkarīgas no zāļu devas.

Blakusparādības ietver:

• plaisas mutes un lūpu gļotādas sausums;
• konjunktivīts;
• īslaicīgs aknu enzīmu un asins lipīdu līmeņa paaugstināšanās.

Ja tabletes lieto ilgāk par gadu, var attīstīties kaulu un muskuļu sāpes.

Vitamīni un uztura bagātinātāji

Starp vitamīniem psoriāzes ārstēšanai ārsti izraksta B grupas vitamīnus, askorutīnu, D, A un C vitamīnus. Šīs zāles ir efektīvas remisijas laikā, lai novērstu saasinājumu, jo palielina organisma pretestību, savukārt saasināšanās laikā tās palīdz uzlabot pamata zāļu iedarbību un izlīdzināt spēcīgu zāļu blakusparādības.

Uztura bagātinātājiem vai homeopātiskiem līdzekļiem psoriāzes ārstēšanā ir vairākas priekšrocības:

1. Pašregulācijas mehānismu normalizācija.
2. Plašs darbību klāsts.
3. Drošība, pateicoties augu dabiskajam sastāvam.
4. Atkarības trūkums.
5. Nav kontrindikāciju.

Populārākie uztura bagātinātāji psoriāzes ārstēšanai ir tādi ražotāji kā Heel, Deutsche Homeopathie Union, Edas, Loma Lux.

Uztura bagātinātāji, tāpat kā tabletes pret psoriāzi un citām ādas slimībām, tiek plaši izmantoti pacientu vidū, un visefektīvākie un populārākie ir Lecitīns, Rekitsen, koloidālais sudrabs, Essentiale, Psorilen.

Sedatīvi līdzekļi

Stress ir viens no faktoriem, kas izraisa slimības saasināšanos un saglabā tās aktivitāti. Emocionālā nestabilitāte ir raksturīga gandrīz visiem pacientiem ar psoriāzi. Tāpēc jebkuras formas un veida kaites terapijas blokā ietilpst nomierinošie līdzekļi - piparmētra, mātere, baldriāns, asinszāle, kā arī psihotropie un antidepresanti - Diazepam, Afobazol, Azafen, Coaxil un citi.

Antihistamīna tabletes pret niezi

Nieze pavada visu veidu un formu psoriāzi, tāpēc antihistamīni ir daļa no galvenā terapeitiskā bloka.

Psoriātisko plāksnīšu perēkļos koncentrējas liels skaits imūnšūnu, tostarp aptaukojušās - bazofīli, kuru granulās ir histamīns. Niezi ierosina histamīns, un tablešu mērķis ir bloķēt ādas histamīna receptorus. Tās bloķējot, zāles nomāc sāpīgas sajūtas un pietūkumu.

Labākais līdzeklis pret psoriāzi, kura mērķis ir novērst niezi, ir tāds, kas ilgst vismaz 8 stundas, un šādas tabletes ir Clemastine, Loratadin, Mebhydrolin, Chloropyramine.

Visefektīvākās psoriāzes tabletes

Labākais līdzeklis pret psoriāzi ir fotoķīmijterapijas kombinācija ar lokālu ārstēšanu ar ziedēm un tabletēm. PUVA terapija jeb fotokemoterapija ir ultravioleto staru iedarbība uz skarto ādu, savukārt pacients lieto speciālas tabletes – fotosensibilizatorus, ar kuriem mijiedarbosies ultravioletais starojums ādā. Tajā pašā laikā plāksnes tiek apstrādātas ar ziedēm atkarībā no procesa smaguma pakāpes (naftalāna ziedes, salicilskābes, ihtiola, hormonālās). Sistēmiskās terapijas ietvaros pacienti lieto retinoīdus, pretiekaisuma tabletes (hormonālas vai nehormonālas). Šī metožu kombinācija ir visefektīvākā un efektīvākā psoriāzes saasināšanās ārstēšanā.

Slimības formas, kas skar galvas ādu, bieži rodas ar izteiktu iekaisuma procesu. Tāpēc tabletes no psoriāzes uz galvas vajadzētu saturēt hormonus, lai ātri mazinātu niezi un eksudāciju.