Come si manifesta la sindrome nefrosica nei bambini? Sindrome nefrosica nei bambini: cause, sintomi, trattamento e prevenzione Sindrome nefrosica congenita nei bambini

Il complesso di sintomi che si forma con lo sviluppo di alcune patologie renali nell'infanzia è chiamato neforosi. La sindrome nefrosica nei bambini si manifesta con un forte gonfiore del viso, delle estremità e dei genitali. La nefrosi si verifica sullo sfondo di un indebolimento della capacità di filtraggio dei reni. Distinguere tra sindrome primaria, secondaria e congenita. Clinicamente, la malattia viene diagnosticata da una diminuzione della concentrazione della proteina albumina nel sangue, dalla presenza di corpi proteici nelle urine e da un aumento della coagulabilità del siero sanguigno.

La disfunzione della filtrazione renale porta alla morte delle cellule d'organo fin dalla tenera età.

Sindrome nefrosica infantile idiopatica

Più spesso la nefrosi si sviluppa nei bambini sotto i 3 anni di età, nei neonati e si risolve nei neonati.

Nel 90% dei bambini si osserva la forma primaria (idiopatica) di nefrosi. Distinguere tra nefrosi acuta, manifestata sotto forma di uno stato febbrile. I suoi provocatori sono spesso infezioni: influenza, tifo, tubercolosi, polmonite. Il pericolo di nefrosi acuta è la morte del tessuto renale, poiché l'organo cessa di svolgere le sue funzioni. I cambiamenti avvengono gradualmente:

1. lieve compromissione della funzione renale;
2. proliferazione delle cellule del parenchima del glomerulo capillare nel rene;
3. danno cicatriziale ai segmenti di filtrazione dei reni con sviluppo di glomerulosclerosi.

L'insufficienza renale precoce nei bambini può manifestarsi come infezione o allergia.

Una caratteristica della sindrome nefrosica idiopatica è che i ragazzi si ammalano più spesso delle ragazze. La maggior parte dei casi viene registrata all'età di 2-6 anni. All'inizio della malattia compaiono segni di lieve infezione, spesso sotto forma di reazione allergica a una puntura d'insetto. I primi a comparire sono gonfiore intorno ai bulbi oculari e gonfiore delle gambe, che diminuiscono durante il giorno. Man mano che l'edema si sviluppa, diventa più pronunciato, diffondendosi ad altre parti del corpo e ai genitali. Con un decorso prolungato, la pressione sanguigna del bambino aumenta, il sangue si trova nelle urine. I sintomi comuni della nefrosi idiopatica sono:

• segni di accumulo di liquido in eccesso nei tessuti e nel peritoneo (ascite, pleurite);
• anoressia;
• iperemotività, irritabilità;
• mal di stomaco;
• diarrea.

Forma congenita di nefrosi

Se la sindrome nefrosica si sviluppa nei bambini di età inferiore a 3 mesi, si parla di una forma congenita di patologia. La più comune è la forma autosomica recessiva della malattia, quando si verifica una mutazione nel DNA dei bambini a livello genetico. Viene trasformato un gene speciale (19 °, chiamato NPHS1), responsabile della produzione di una specifica proteina renale. Questa sostanza è responsabile della regolazione della capacità di filtraggio dei glomeruli renali.

Se la morte delle cellule renali inizia a svilupparsi dal momento della nascita, la patologia è di natura genetica.

La patologia congenita è caratterizzata dall'espansione dei tubuli filtranti. Allo stesso tempo, le cellule renali del mesangio crescono, si sviluppa la sclerosi glomerulare. I bambini sono noti:

• un forte eccesso di proteine \u200b\u200bnelle urine;
• rigonfiamento.

I problemi vengono diagnosticati anche in utero - dallo stato della placenta, che è notevolmente ingrandita. I neonati nascono prematuramente, respirano male e le loro suture craniche divergono. Sullo sfondo di un edema costante, viene provocata un'infezione secondaria. Di conseguenza, pochi sopravvivono fino ai 5 anni a causa dell'insufficienza renale acuta. I farmaci standard non funzionano bene.

Lo stadio finale è espresso dall'insufficienza renale acuta, che si sviluppa entro 2-3 mesi o diversi anni.

Tipo secondario di nefrosi

Si sviluppa come una complicazione di alcune patologie, pertanto si manifesta sintomaticamente come provocatore della malattia. La nefrosi nei bambini è causata da:

• lupus eritematoso sistemico (infiammazione delle strutture del tessuto connettivo);
• sclerodermia (indurimento e ispessimento della pelle e del tessuto connettivo);
• dermatomiosite (infiammazione progressiva del tessuto connettivo, dei muscoli e delle cellule scheletriche);
• diabete;
• vasculite (infiammazione dei vasi sanguigni);
• epatite A, B, C;
• oncologia del sangue;
• amiloidosi (fallimento nel metabolismo delle proteine \u200b\u200bcon la sintesi e l'accumulo di una speciale proteina amioide nei tessuti).

La morte delle cellule renali nei bambini può iniziare a svilupparsi sullo sfondo di esacerbazioni di altre patologie.

La forma secondaria si sviluppa nei bambini dagli 8 anni, procede in una forma acuta. La patologia si manifesta con ipertensione arteriosa, distruzione dei tessuti renali con deflusso venoso alterato, disfunzione renale. I sintomi extrarenali includono eruzione cutanea, dolore articolare e calo del livello del complemento nel sangue. Nonostante la provocazione da varie malattie, la sindrome da danno renale secondario differisce nello stesso tipo di immagine.

La forma progressiva della sindrome nefrosica si manifesta con debolezza, secchezza delle fauci, sete, perdita di appetito, emicrania, dolore e pesantezza nella parte bassa della schiena, diarrea, vomito e gonfiore. Un segno specifico di nefrosi secondaria nei bambini è una diminuzione del volume di urina escreta al giorno - fino a 1 litro ogni 24 ore. Esternamente, si manifesta con un calo dell'attività, secchezza e desquamazione della pelle, unghie fragili e perdita di capelli. La sindrome può svilupparsi bruscamente e violentemente, oppure può essere lenta e lieve sintomaticamente.

Complicazioni e conseguenze

Se il trattamento viene iniziato nel momento sbagliato o è completamente assente, si sviluppano gravi conseguenze, come:

È necessario fermare la nefrosi renale nei bambini il prima possibile, poiché questa malattia può portare alla morte o alla disabilità.

• Infezione secondaria su uno sfondo di immunità indebolita.
• Crisi nefrotica. La patologia si sviluppa quando non ci sono abbastanza proteine \u200b\u200bnel sangue, si verifica una diminuzione del volume sierico e la pressione sanguigna aumenta. Una crisi nefrosica è irta di morte.
• Edema cerebrale, diminuzione delle dimensioni degli organi e aumento della pressione intracranica.
• Edema polmonare.
• Aumento della formazione di trombi, alta coagulazione del sangue.
• L'aterosclerosi è una forma cronica caratterizzata dalla perdita di elasticità dei vasi, dalla capacità di espandersi / restringersi. Di conseguenza, l'afflusso di sangue agli organi viene interrotto.

Trattamento della nefrosi

Terapia non farmacologica in ospedale

Il primo è una dieta con l'esclusione di sale, grassi, spezie, dolci e una diminuzione della quantità di liquidi consumati. Mostra riposo a letto, ma con un leggero esercizio fisico (terapia fisica). Il corso della terapia fisica aiuterà a mantenere il tono muscolare, prevenire la stitichezza e le fratture. Man mano che l'edema si attenua, al bambino malato è consentito iniettare gradualmente sale e bere un volume normale di liquido, poiché la restrizione a lungo termine è irta di lisciviazione di calcio e minerali dalle ossa, trombosi. È consigliato riprendersi in sanatori di resort specializzati (nel periodo di remissione stabile).

I rimedi popolari sono un'aggiunta efficace alla terapia complessa. Prima dell'uso, è necessaria una consultazione con un medico. Si consiglia di utilizzare tali decotti e tinture da preparati a base di erbe:

Mantieni la salute del bambino con decotti e infusi di ingredienti naturali, in aggiunta al trattamento principale della necrosi.

• Un decotto di adone, ortica, uva ursina, coda di cavallo (50 g l'uno) e foglie di betulla (150 g). 200 g di raccolta in 1 litro di acqua bollente vengono fatti bollire per 10 minuti. Puoi dare un decotto a un bambino dopo 12 ore con miele fino a 4 rubli / giorno. entro 3 mesi.
• Infuso blu fiordaliso: 20 g in 200 ml di acqua bollente. Dare dopo 30 minuti. 4 rubli / giorno prima di un pasto. Il corso del trattamento è di 30 giorni.

Il dosaggio dei fondi viene regolato in base all'età del bambino:

• bambino del primo anno di vita - 0,5 cucchiaini ciascuno;
• da 3 anni - al 1 ° cucchiaino;
• fino a 6 anni - 1 dic. l .;
• da 10 anni - 1 b. l.

Sindrome nefrosica congenita - NS, che si è sviluppato nei bambini dal momento della nascita o nei primi 3 mesi di vita. Nei bambini, è eterogeneo, ci sono forme primarie e secondarie di NS congenita. Nella maggior parte dei casi dominano le forme primarie, che rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie con diversa eziologia e prognosi: VNS di tipo finlandese, sclerosi mesangiale diffusa, isolata o in una sindrome complessa e nefrosi lipoide. Le forme secondarie di ANS si sviluppano spesso sullo sfondo di malattie infettive come citomegalia, sifilide, toxoplasmosi, HIV.

A. Forme primarie:

NA congenita di tipo finlandese

NS congenita di tipo francese

Altro NS (variazione minima, FSGS, GN membranoso)

Anomalie sindromiche (sindrome di Galloway-Mowat, NS congenita con anomalie del sistema nervoso e altre sindromi)

B. Forme secondarie:

Sullo sfondo di malattie infettive (sifilide congenita, toxoplasmosi, rosolia, citomegalia, malaria)

Con SLE nella madre

NS associata a trombosi venosa renale

NA congenita di tipo finlandese- la variante più comune di NA congenita. La malattia è più comune in Finlandia - 1: 8200 nascite, ma può essere registrata anche in altre regioni del mondo in persone di diverse nazionalità, in Russia è più spesso registrata nella parte occidentale del paese. È una malattia genetica ereditata in modo autosomico recessivo. Nel 1994 è stato isolato un gene situato sul cromosoma 19. Questo gene (NPHS1) codifica una proteina chiamata nefrina, che è una proteina transmembrana della superfamiglia delle immunoglobuline. Nei reni, questa proteina si trova sulla membrana a fessura tra le gambe dei podociti. Nelle famiglie finlandesi vengono registrate 4 mutazioni di questo gene, le più frequentemente registrate: mutazioni Fin-major e Fin-minor. Altre mutazioni (46 varianti) sono registrate in persone di nazionalità non finlandese. Ragazzi e ragazze si ammalano ugualmente spesso.

Clinica e diagnostica.La maggior parte dei bambini nasce prematuramente tra le 35 e le 38 settimane di gestazione. La massa della placenta raggiunge più del 25% del peso corporeo del neonato. Il rapporto tra la massa della placenta e la massa corporea del bambino è stato aumentato a 0,43 (con una norma di 0,18). Durante la gravidanza, nelle donne dalla 16a alla 20a settimana di gravidanza, viene determinato un aumento del livello di α-fetoproteina nel liquido amniotico o nel siero materno. La malattia si manifesta come un complesso sintomatico clinico e di laboratorio completo di NS resistente agli ormoni, spesso con microematuria. L'INFERNO è normale. La proteinuria massiccia, rappresentata nel 90% dei casi dall'albumina, inizia nel periodo prenatale. Nel 25% dei casi, l'edema massiccio appare dalla nascita, nel 90% - nella prima settimana. L'ipoalbuminemia raggiunge spesso un livello critico (inferiore a 5 g / l), si definisce iperlipidemia. La disfunzione renale progredisce. CRF sviluppa per 4 anni. All'ecografia, i reni sono ingranditi di dimensioni con aumentata ecogenicità del parenchima o iperecogenicità totale in assenza di una chiara differenziazione corticomidollare. Morfologicamente, nelle prime fasi della malattia, può essere assente un quadro istologico patognomonico, da 3 mesi si nota una dilatazione microcistica dei tubuli, principalmente prossimale. I glomeruli stessi non possono essere modificati o in essi si notano processi proliferativi. La prognosi è sfavorevole.

NS congenita di tipo francese- complesso sintomatologico di NS, manifestato nei primi 3 mesi di vita e caratterizzato da sclerosi mesangiale morfologicamente diffusa. La malattia ha una via ereditaria autosomica recessiva. Ragazzi e ragazze si ammalano ugualmente spesso. I bambini nascono a termine con un peso alla nascita normale. La massa della placenta è normale. I livelli di α-fetoproteina materna sono normali durante la gravidanza. La NS nel 67% è associata a microematuria ed è caratterizzata da resistenza e mancanza di effetto da altre terapie immunosoppressive. L'ipertensione arteriosa è determinata nel 71% dei pazienti. La CRF di solito si sviluppa entro 1,5-2 anni.

Trattamento: l'obiettivo è portare il bambino a un'età accettabile per il trapianto, che è l'unica cura. Il protocollo proposto dai pediatri finlandesi all'inizio degli anni '90 include:

1) Compensazione dell'ipoalbuminemia (20% di albumina) in combinazione con furosemide fino a un livello di albumina sierica di 15-20 g / l.

2) Terapia sostitutiva (vitamina D, tiroxina, vitamine, calcio).

3) Nutrizione (enterale tramite sondino nasogastrico 130 kcal / kg, 4 g / kg / giorno di proteine, liquido 100-130 ml / kg / giorno; 10-14% di proteine, 40-50% di lipidi, 40-50% di carboidrati).

4) Prevenzione e trattamento delle complicanze trombotiche (courantil, eparina, eparine a basso peso molecolare).

5) L'uso di ACE inibitori (kapoten).

6) Prevenzione e trattamento delle complicanze infettive

Questa tattica continua fino a quando il bambino raggiunge un peso corporeo di circa 7 kg, l'età in cui viene eseguita la binefrectomia. In futuro, il bambino è in dialisi peritoneale o emodialisi fino a quando non vengono raggiunti i parametri necessari per il trapianto di rene, che viene effettuato dopo aver raggiunto un peso corporeo di 9 kg.

Giada ereditaria

Giada ereditaria - malattia simile alla nefrite geneticamente determinata non immunitaria, manifestata da ematuria e (o) proteinuria e spesso associata a patologie dell'udito e meno spesso alla vista. La malattia è trasmessa da un tipo autosomico dominante legato al cromosoma X (80-85%), una modalità di trasmissione autosomica recessiva o autosomica dominante. Le mutazioni geniche portano alla rottura della struttura a tre eliche del collagene (catena del collagene alfa di tipo 4), che causa un cambiamento non solo nelle membrane basali del rene, ma anche in strutture simili dell'orecchio e dell'occhio. Esistono 3 varianti di nefrite ereditaria.

1. Sindrome di Alport, che è caratterizzata da nefrite ereditaria con ematuria, perdita dell'udito e danni agli occhi. La malattia viene ereditata in base al tipo di eredità dominante legata al cromosoma X. Il decorso della nefrite è progressivo con esito in insufficienza renale cronica.

2. Nefrite ereditaria senza perdita dell'udito, caratterizzare un decorso progressivo con esito in insufficienza renale cronica. La malattia viene ereditata in base al tipo di eredità dominante legata al cromosoma X.

3. Ematuria benigna familiare, che è benigno con una prognosi favorevole. La malattia è ereditata con modalità di trasmissione autosomica dominante o autosomica recessiva. Con un tipo di ereditarietà autosomica dominante, si nota la trombocitopenia.

L'esame morfologico determina alterazioni displastiche, distrofiche, proliferative, glomerulosclerosi segmentale focale. La progressione della lesione porta ad atrofia e distrofia dei tubuli, fibrosi interstiziale. La microscopia elettronica rivela l'assottigliamento, la divisione e la rottura della struttura della membrana basale. Il quadro clinico è diverso per sviluppo, manifestazioni e decorso. Ci sono 3 fasi nel corso della nefrite: nella prima fase, il benessere del bambino non soffre, si nota una sindrome urinaria isolata, non c'è disfunzione renale; il secondo stadio è caratterizzato da un deterioramento del benessere, un aumento dei cambiamenti nelle urine e insufficienza renale di tipo tubulare; il terzo stadio - terminale - si sviluppa all'età di 20-30 anni, a volte prima.

I primi segni di danno renale nella sindrome di Alport vengono solitamente rilevati tra i 3 ei 10 anni. Di solito vengono rilevati per caso, sotto forma di una sindrome urinaria isolata. Il primo e più frequente segno della malattia è l'ematuria di varia gravità. Ma a volte la proteinuria o, meno spesso, la perdita dell'udito è un segno precoce della malattia. In genere, questi segni vengono rilevati in media a 6 anni di età.

L'ematuria con nefrite ereditaria può comparire o scomparire spontaneamente. Molto spesso è innescato da un'infezione virale respiratoria acuta. Gli eritrociti nelle urine sono generalmente dismorfici, di solito si trovano cilindri eritrocitari. La proteinuria può non essere presente nei primi anni, spesso è minima e intermittente. Raramente si notano proteinuria superiore a 2 g / die e sviluppo di sindrome nefrosica.

È possibile la nefrite ereditaria con trombocitopenia e leiomiomatosi. Inizialmente viene rilevato il leiomioma esofageo (un tumore benigno che emana dalla membrana muscolare) con una localizzazione predominante nella parte toracica. La localizzazione tracheobronchiale è meno comune, ma può essere fatale a causa del broncospasmo. Un po 'più tardi, appare il leiomioma genitale. Sono descritti casi di localizzazione di leiomiomi nel clitoride, piccole labbra e grandi labbra.

Nelle ragazze, la malattia si manifesta più spesso con ematuria ricorrente. Nei ragazzi, il decorso clinico della malattia è più grave che nelle ragazze. Malattie intercorrenti, aumento dell'attività fisica, insolazione contribuiscono al deterioramento della condizione.

La sordità è più comune nei ragazzi che nelle ragazze e si sviluppa intorno ai 10 anni. La perdita dell'udito è rilevata nel 74% dei ragazzi e nel 5% delle ragazze. Ha un'origine neurogena, espressa in vari gradi, progredisce da moderata a piena con l'età. Nelle fasi iniziali, la perdita dell'udito si verifica alle alte frequenze, diffondendosi successivamente alle frequenze più basse, passando dalla perdita dell'udito che percepisce il suono a quella che percepisce il suono. In una fase iniziale della malattia, l'audiometria rivela l'immunità dei suoni con una frequenza di 6-8 kHz e successivamente di frequenze inferiori (4,1-2 kHz). La sconfitta dell'VIII paio di nervi cranici o organo di Corti è più spesso bilaterale. La perdita dell'udito precoce indica indirettamente la gravità del processo renale. L'esame istologico dell'orecchio interno rivela vari cambiamenti, tra i quali il più delle volte: la perdita di neuroni e cellule ciliate, atrofia dei legamenti a spirale, degenerazione della stria vascnlaris.

Le anomalie dell'occhio si manifestano con alterazioni del campo visivo, del cristallino e delle anomalie corneali. La sindrome di Alport è caratterizzata da cataratta, lenticono posteriore, distrofia corneale polimorfa posteriore, pseudoedema delle papille, distrofia retinica, teleangectasia retinica, disturbi della percezione del colore, coloboma, strabismo, nistagmo, cheratocono bilaterale progressivo. Spesso vengono rilevati nistagmo e miopia. L'esame oftalmologico rivela spesso una diminuzione dell'acuità visiva, lenticono anteriore, macchie sulla retina, cataratta, cheratocono nei pazienti.

I sintomi microneurologici si verificano nel 90% dei pazienti con nefrite ereditaria. Un terzo dei pazienti presenta sintomi di disfunzione autonomica: fluttuazioni della pressione sanguigna, labilità emotiva, mal di testa, iperidrosi dei palmi e dei piedi. A volte vengono determinati sintomi di insufficienza piramidale (iperreflessia, ecc.), Appiattimento delle pieghe naso-labiali, asimmetria dei riflessi tendinei. Sono rari i disturbi della memoria e una diminuzione dell'intelligenza.

I segni di disembriogenesi sono caratteristici della nefrite ereditaria. Gli urogrammi escretori a volte rivelano ectasia pelvica, doppio rene, mobilità patologica, giro incompleto del rene.

Nella nefrite ereditaria, vi è una diminuzione dei livelli delle popolazioni T e B di linfociti, IgA, tendenza ad aumentare le concentrazioni di IgM e IgG. Attività fagocitica ridotta. Una diminuzione della resistenza generale del corpo predispone a pielonefrite, otite media purulenta e raffreddori frequenti.

Lo stato funzionale dei reni è preservato nella fase di manifestazioni cliniche latenti o compensazione. Nella fase di subcompensazione, prevalgono disfunzioni renali di tipo tubulare con esito in insufficienza renale cronica totale. Con la nefrite ereditaria nelle biopsie renali nei bambini, il rapporto interstizio / corteccia e il numero di glomeruli sclerosi, che sono marcatori di cicatrici renali, aumentano con l'età.

Nelle prime fasi della malattia, è difficile diagnosticare la malattia, poiché non ci sono sintomi patognomonici. La diagnosi della sindrome di Alport viene stabilita sulla base del rilevamento di nefropatia con ematuria in un bambino in presenza di un paziente con una patologia simile in famiglia e una combinazione di danno renale con sordità nel paziente stesso o in uno dei membri della famiglia. Pertanto, per fare una diagnosi, è importante redigere il pedigree della famiglia del paziente.

Secondo Clifford et al. (1993), il criterio diagnostico è la presenza di 3 segni su 5, uno dei quali è relativo ai reni: 1) ematuria o morte per insufficienza renale cronica in una storia familiare; 2) ematuria o sindrome nefrosica in un paziente; 3) cambiamenti nelle membrane basali glomerulari (con microscopia elettronica di una biopsia renale); 4) perdita dell'udito (secondo i dati dell'audiogramma); 5) patologia visiva congenita.

Una biopsia renale viene utilizzata per confermare la diagnosi. La sindrome di Alport è caratterizzata da contorni irregolari della membrana basale glomerulare, stratificazione o reticolarità della sua placca densa.

Non esistono metodi efficaci di terapia patogenetica per la nefrite ereditaria. Il trattamento prevede l'organizzazione di un regime parsimonioso. Limitare l'attività fisica, non effettuare vaccinazioni preventive. La dieta è ricca di calorie, equilibrata, tenendo conto dello stato funzionale dei reni. In assenza di segni di funzionalità renale compromessa, viene prescritta una dieta con un contenuto sufficiente di proteine, grassi e carboidrati. Ma una dieta con proteine, lipidi, calcio e fosforo limitati ritarda i tempi di sviluppo del CRF. È stato segnalato il successo dell'uso degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina nel complesso trattamento della nefrite ereditaria, che riducono la gravità della proteinuria e rallentano la progressione della malattia. Vengono utilizzati attivatori metabolici, come piridossina (2-3 mg / kg / giorno in 3 dosi per 2-4 settimane), cocarbossilasi (50 mg per via intramuscolare ogni giorno; 10-15 iniezioni), ATP (1 ml per via intramuscolare attraverso 1 giorno; 10-15 iniezioni), vitamina A (1000 U / anno di vita al giorno in 1 dose; 10-14 giorni), vitamina E (1 mg / kg / giorno per 1 dose; 10-14 giorni). Questi farmaci sono prescritti in corsi 2-3 volte l'anno. Anche la medicina di erbe è efficace. Il levamisolo (decaris) è prescritto come immunostimolante a 2 mg / kg / die 2-3 volte ogni 1 settimana con una pausa di 4 giorni. Con lo sviluppo dell'insufficienza renale cronica, vengono eseguiti l'emodialisi e il trapianto di rene. Il successo della dialisi e del trapianto dipende dalla selezione dell'innesto e dalla presenza di anticorpi contro il GBM. Le terapie antibatteriche, immunosoppressive e steroidee sono indicate nei periodi pre e post trapianto. La correzione della vista viene eseguita con occhiali o lenti a contatto. Viene descritta l'esperienza positiva dell'impianto di lenti e del trattamento chirurgico del lenticono anteriore.

I pazienti con nefrite ereditaria sono registrati nei registri del dispensario per tutta la vita. I criteri prognosticamente sfavorevoli per il decorso della nefrite ereditaria sono: appartenenza al sesso maschile; sviluppo precoce di insufficienza renale cronica nei membri della famiglia; proteinuria (livello proteico superiore a 1 g / giorno); Ispessimento delle membrane basali glomerulari (mediante microscopia elettronica); neurite del nervo uditivo e una delezione nel gene COL4A5.

Terminologia... La sindrome nefrosica congenita è intesa come NS che si sviluppa in un bambino fino a 3 mesi di età. L'IC congenita può essere primaria, geneticamente determinata e secondaria nella citomegalia congenita, nella toxoplasmosi, nella sifilide, nella tubercolosi, nella trombosi della vena renale, nell'AIDS. Un posto speciale tra gli HC congeniti è occupato dalla primaria ereditaria, la cosiddetta sindrome nefrosica congenita di tipo finlandese. Questa è una patologia ereditaria autosomica recessiva che si manifesta fin dai primi giorni di vita di un bambino con sindrome nefrosica grave con grande proteinuria e grave ipoproteinemia. Nel corso "naturale" della morte si verifica fino a 1 anno e porta allo sviluppo di insufficienza renale o complicazioni settiche.

Storia ed epidemiologia... La malattia fu descritta per la prima volta nel 1966 da R. Norio. Analizzando i libri parrocchiali nella regione sud-occidentale della Finlandia, dove questa malattia era più comune, è stato trovato il fondatore della patologia: un finlandese, che viveva in questa regione nella seconda metà del XVI secolo. Prima della diagnostica prenatale, la malattia si verificava con una frequenza di 1: 8200 nascite. Casi simili sono stati segnalati nella regione nord-occidentale della Russia, nella regione di Leningrado. Non è sempre possibile confermare l'affiliazione etnica (finlandese) della famiglia. Questa variante della patologia è stata ripetutamente descritta in vari paesi del mondo in persone di nazionalità non finlandese.

Caratteristiche cliniche... Il corso della gravidanza è difficile, il parto è solitamente prematuro, la massa della placenta è superiore a 1 / 4-1 / 2 della massa del neonato. Più spesso, un bambino nasce con un edema pronunciato, ma possono apparire un po 'più tardi, entro la fine del primo mese di vita. La proteinuria raggiunge i 10 g al giorno. L'ipoalbuminemia è fortemente espressa, c'è un aumento dei lipidi sierici. Con una diminuzione della sindrome dell'edema dopo la somministrazione di diuretici, si richiama l'attenzione sulla distrofia acuta del bambino, molteplici stigmi di disembriogenesi. Gli indicatori di protezione immunitaria sono drasticamente ridotti, che è la base per lo sviluppo di complicanze purulente. È possibile il tromboembolismo. La pressione arteriosa è ridotta o entro i limiti normali. Il liquido amniotico e il siero del sangue delle donne in gravidanza contengono un titolo elevato di alfa-fetoproteina. La rilevazione di questo fenomeno ha consentito una tempestiva diagnostica prenatale.

Morfologia e patogenesi... L'esame istologico dei reni rivela microcistosi dei tubuli prossimali nella zona corticomidollare, multi-glomerularità e altri segni di immaturità del tessuto renale, proliferazione di cellule mesangiali e alterazioni fibrotiche.

La sindrome nefrosica congenita di tipo finlandese si riferisce alle malattie glomerulari e il prodotto genico - la nefrina - è localizzato sui podociti. La carenza di nefrina causa proteinuria anche nel periodo prenatale dello sviluppo del bambino.

Genetica... L'HC congenita di tipo finlandese è ereditata in modo autosomico recessivo. M. Kestila et al. in uno studio su 17 famiglie con questa patologia, non è stato riscontrato alcun difetto in nessuno dei geni delle catene alfa-1-, alfa-2-, alfa-3- e alfa-4 del collagene di tipo IV, così come nei geni principali delle catene della laminina e dell'epa-aransolfato proteoglicano, che codifica i componenti principali dei glomeruli BM. Sono stati ottenuti dati convincenti che il gene mutante è localizzato a 19ql3, questo gene - NPHSI - codifica per una proteina transmembrana, la nefrina, inerente ai podociti.

La ricerca moderna ha scoperto che in varie regioni del mondo in cui è stata rilevata la NS congenita, che è essenzialmente vicina al finlandese, ci sono circa 40 mutazioni del gene NPHSI. Tuttavia, in Finlandia, pazienti e portatori hanno solo 2 mutazioni identiche di questo gene. Nelle famiglie in cui è presente NS congenita, nel processo di consulenza medica e genetica, le donne in gravidanza vengono necessariamente esaminate per la presenza di alfa-fetoproteina nel sangue. Se trovato, si raccomanda l'interruzione della gravidanza.

Diagnostica... La nascita di un bambino con HC congenita in una famiglia richiede prima di tutto il chiarimento delle radici etniche. È imperativo escludere NS secondarie associate a infezioni intrauterine. La HC congenita di tipo finlandese dovrebbe essere differenziata dalla HC familiare, che è descritta in diversi paesi del mondo in persone di diverse nazionalità (vedi sotto). Il tipo finlandese HC è indicato da gravidanza grave, presenza di una placenta molto grande, rilevamento di microcistosi dei tubuli prossimali durante l'esame morfobottico.

Trattamento... Nonostante in Finlandia esista un'identificazione attiva di famiglie in cui è possibile lo sviluppo di HC congenite di tipo finlandese, nascono ancora bambini con questa grave patologia. Né la terapia sintomatica, né gli steroidi e i farmaci immunosoppressori determinano un miglioramento nei pazienti con HC congenita di tipo finlandese.

Si raccomanda una dieta iperproteica e ipercalorica, insieme al regime più rigoroso bilanciato di acqua-elettrolita fino a 10-12 mesi di vita di un bambino. A questa età, è possibile portare il suo peso corporeo a 10 kg, per eliminare la distrofia e la sindrome dell'edema. Dopo la nefrectomia, viene eseguito il trapianto di rene. Un'osservazione decennale di un gruppo di circa 40 bambini testimonia in modo convincente la buona riabilitazione di tali pazienti.

Inizialmente, l'edema appare sul viso, sulle palpebre, osservato sulle caviglie delle gambe, quindi il fluido cade sotto, colpisce la schiena, l'addome e i genitali.

La sindrome nefrosica (NS) appartiene alla categoria delle patologie renali, sebbene non sia considerata una malattia. Questo è un complesso di sintomi che caratterizzano una condizione patologica. Si manifesta con cambiamenti negli indicatori dei test di laboratorio. La NS è caratterizzata da un massiccio aumento della concentrazione di proteine \u200b\u200bnelle urine, un calo del suo livello nel sangue (specialmente l'albumina), iperlipidemia (colesterolo sierico alto), edema pronunciato. Ma ci sono forme di NS in cui non si osserva gonfiore e gli indicatori dei test di laboratorio indicano una funzionalità renale compromessa. La malattia si sviluppa più spesso negli adulti dopo 40 anni. La sindrome nefrosica nei bambini è molto rara, più comune nei ragazzi in tenera età. Successivamente (negli adolescenti), la patologia è osservata altrettanto spesso in entrambi i sessi.

NS nei bambini

La sindrome nei bambini è la forma primaria e il suo trattamento è semplice. In pediatria, un decorso grave della malattia che non risponde bene alla terapia è estremamente raro. La comparsa dei sintomi nei bambini è un motivo per il trattamento ospedaliero, poiché l'ospedale condurrà l'esame necessario e scoprirà cosa ha innescato la sindrome.

Cause della sindrome

Distinguere tra forme primarie e secondarie di sviluppo della malattia. Il NN primario è di 3 tipi:

• congenita;
• infantile;
• idiopatico.

La sindrome nefrosica congenita si nota nei neonati e nei bambini nei primi tre mesi di vita. Le ragioni risiedono nell'ereditarietà (tipo finlandese) e sono anche causate da lesioni infettive congenite (rosolia, toxoplasmosi, epatite B, HIV). La glomerulonefrite primaria può causare la sindrome nefrosica congenita nei bambini.

La NS infantile si osserva nei bambini di età inferiore a un anno. La sindrome infantile, che viene diagnosticata all'età di 4-12 mesi, oltre che congenita, è caratterizzata da un decorso grave e, all'età di 5 anni, la maggior parte di questi pazienti ha insufficienza renale.

La sindrome nefrosica idiopatica nei bambini è causata da cause sconosciute. È caratterizzato da cambiamenti minimi nei glomeruli renali.

La forma secondaria di NS nell'infanzia si sviluppa come conseguenza di tali patologie:

• amiloidosi;
• diabete mellito;
• lupus;
• artrite reumatoide;
• infezioni;
• patologie renali croniche;
• trombosi della vena renale.

In base ai motivi che hanno causato l'interruzione dell'organo, viene prescritto il trattamento.

Varietà

In base alla manifestazione clinica della sindrome, si distinguono i seguenti tipi:

• pulito;
• misto;
• pieno.

Per un tipo puro, naturalmente, sono caratteristici i sintomi di proteinuria, ipoalbuminemia e aumento dei lipidi sierici. Il tipo misto è caratterizzato dalla presenza di sangue nelle urine o ipertensione vascolare. Il tipo completo del decorso della malattia è caratterizzato da una combinazione di tutti i sintomi di una versione pura e mista. C'è anche una forma incompleta che viene osservata se uno qualsiasi dei sintomi è assente.

Meccanismo di sviluppo

Il sintomo principale della sindrome nefrosica è la proteinuria massiccia (alta). Se la filtrazione glomerulare è compromessa, le molecole proteiche penetrano nell'urina e vengono escrete con essa dal corpo. Tali disturbi si sviluppano a causa di cambiamenti patologici nella struttura delle cellule epiteliali del tessuto renale. La connessione tra loro si perde, si formano "lacune", attraverso le quali le molecole proteiche entrano nel flusso sanguigno.

Con la sindrome nefrosica, il livello di anticoagulanti diminuisce, cioè aumenta la coagulazione del sangue. Questo è irto della formazione di coaguli di sangue.

Una diminuzione delle proteine \u200b\u200bnel sangue riduce la pressione osmotica nel plasma, che porta all'accumulo di liquidi nel corpo, alla comparsa di edema. Sullo sfondo di NS, si sviluppa la glomerulonefrite membranosa e membranosa-proliferativa, che è caratterizzata da emostasi compromessa, formazione di coaguli di sangue nei capillari dei glomeruli renali.

Manifestazioni cliniche

Il sintomo principale della NS è l'edema, che si sviluppa in modo generalizzato. Inizialmente, compaiono sul viso, sulle palpebre, si osservano sulle caviglie delle gambe, quindi il gonfiore scende sotto, colpisce la schiena, l'addome e i genitali.

Può svilupparsi una lesione come l'ascite (accumulo di liquido nella cavità addominale) o l'anasarca (edema su larga scala delle gambe, dei genitali, dell'addome inferiore). Nei bambini c'è una rapida formazione di edema tissutale. La ragione di ciò è lo squilibrio tra l'accumulo e l'escrezione di proteine \u200b\u200bdal corpo.

Se il paziente ha un edema per molto tempo, allora c'è un cambiamento nella pelle. Diventano secchi, si formano delle crepe, attraverso le quali il liquido fuoriesce. La pelle è pallida. I bambini non sono attivi. Hanno i seguenti segni clinici:

• violazione della diuresi;
• sete costante;
• diminuzione dell'attività;
• nausea;
• vomito.

Il gonfiore è morbido al tatto, se premuto con un dito rimane una depressione. Con l'ulteriore progressione della malattia, il gonfiore diventa duro. Se il bambino sviluppa ascite, c'è un aumento dell'addome, mancanza di respiro. È possibile attaccare l'idrotorace (fluido nella regione pleurica) e l'idropericardio (accumulo di umidità nella camicia del cuore). Questo porta al gonfiore di tutto il corpo.

La NS congenita è difficile, perché i bambini con questa patologia nascono prematuramente con una funzione renale imperfetta. Una grande perdita di proteine \u200b\u200bporta allo sviluppo di complicanze di NS sotto forma di edema polmonare, che è accompagnato da manifestazioni caratteristiche di insufficienza respiratoria (mancanza di respiro, cianosi delle labbra, incapacità di sdraiarsi). Dopo il trattamento della sindrome, si verificano disfunzione gastrointestinale, sindrome di Cushing, fragilità patologica delle ossa e ritardo della crescita.

Misure diagnostiche

Nella diagnosi di nefrosi, viene prestata particolare attenzione allo studio delle urine e del sangue (livello di proteine). La diagnostica include un esame generale del paziente per la presenza di gonfiore, prendendo anamnesi sull'eziologia ereditaria della malattia o patologie concomitanti.

Al paziente vengono prescritte le seguenti procedure diagnostiche:

• OAM (analisi delle urine);
• KLA (analisi del sangue);
• biochimica delle urine e del sangue;
• , Nechiporenko;
• analisi del sangue immunologico;
• coltura batterica delle urine.

Viene eseguito uno studio del sedimento urinario, degli ultrasuoni e dell'esame a raggi X dei reni e delle vie urinarie.

Trattamento

Il trattamento viene effettuato solo in un ospedale, preferibilmente nel reparto di nefrologia, dove ci sono tutte le condizioni per il monitoraggio di alta qualità di un bambino malato e la fornitura di cure di emergenza in caso di complicanze.

La NS dell'infanzia primaria viene facilmente trattata con farmaci corticosteroidi. Il corpo del bambino è suscettibile a tali farmaci, quindi il processo di guarigione ha successo.

La terapia dura due mesi. Innanzitutto, viene prescritta una dose più elevata del farmaco che, con un risultato positivo del trattamento, viene gradualmente ridotta ogni mese fino a quando il farmaco non viene completamente interrotto. Tale terapia di supporto viene eseguita a casa. È severamente vietato interrompere il corso del trattamento, anche se i sintomi della malattia non vengono osservati, poiché ciò può provocare un nuovo ciclo di patologia, ma in una forma più grave.

Se un bambino ha una forma secondaria di NS, la terapia con prednisone viene eseguita in combinazione con i farmaci prescritti per il trattamento della malattia sottostante. Se la terapia con corticosteroidi è inefficace, possono essere prescritti citostatici.

Insieme alla terapia farmacologica viene utilizzata una dieta che esclude l'assunzione di sale, limita l'assunzione di liquidi, cibi grassi e piccanti. Durante questo periodo, è necessario monitorare rigorosamente la diuresi quotidiana del bambino, osservare il regime di consumo (il rapporto tra liquido ubriaco e secreto). Di seguito viene mostrata l'osservazione del dispensario.

Previsione

L'esito della malattia sarà favorevole se la patologia viene diagnosticata nelle prime fasi dello sviluppo. Più a lungo viene ritardato il processo di fornitura di cure mediche, più difficile è il trattamento e maggiore è il rischio di sviluppare complicanze fino all'insufficienza renale.

La lesione è basata su disturbi ereditari o infiammatori degli elementi strutturali del glomerulo o si verifica l'accumulo di prodotti di metabolismo alterato. Nei neonati esiste una sindrome nefrosica prevalentemente congenita, che è morfologicamente polimorfica e rappresentata da vari cambiamenti nei glomeruli: glomerulosclerosi segmentale focale minima (FSGS), sclerosi mesangiale diffusa (DMS), nefropatia membranosa, glomeruloma nefritico mesangioproliferativo. La glomerulonefrite immunocomplessa (GN) praticamente non si verifica nei neonati; solo la GN secondaria è descritta in alcune infezioni congenite e LES congenite. Nei neonati è stato descritto GN mesangiale con depositi di Clq.

Sindrome nefrosica congenita (VNS) è un complesso di sintomi clinici e di laboratorio, che include proteinuria massiva, ipoalbuminemia, iperlipidemia ed edema grave. Il termine "sindrome nefrosica congenita" è usato per riferirsi alla sindrome nefrosica (NS) che inizia alla nascita o durante i primi tre mesi di vita, che la distingue dalla NS infantile, che si manifesta successivamente, durante il primo anno di vita. La maggior parte dei casi di ANS ha una base genetica e una prognosi infausta. A causa del fatto che i cambiamenti morfologici nei reni con ANS osservati nel 1 ° anno di vita sono eterogenei, questa diagnosi dovrebbe essere basata su una combinazione di studi clinici, di laboratorio e istologici. In questo caso, possono essere riconosciuti casi di ANS secondaria e possibilmente curabile.

La sindrome nefrosica congenita è primaria e secondaria. Il primario comprende: ANS di tipo finlandese, sclerosi mesangiale diffusa (isolata o in combinazione con la sindrome di Denis-Drash), ANS con malformazioni congenite di altri organi, ANS con alterazioni minime, nefropatia membranosa e non classificata. SLE secondaria è osservata in alcune infezioni congenite, LES materno, microangiopatia trombotica.

Sindrome nefrosica congenita di tipo finlandese (FNF) (nefrosi congenita di tipo finlandese (microcistosi della corteccia)) è la variante più comune di ANS. È stato descritto per la prima volta in Finlandia. Casi familiari e sporadici sono stati osservati in vari gruppi etnici in tutto il mondo. È stato stabilito un tipo di ereditarietà autosomica recessiva. Ragazzi e ragazze sono colpiti con la stessa frequenza. Non c'è correlazione tra l'ordine di nascita e il fratello affetto. La frequenza è di 1-2 casi ogni 10.000 nati vivi. Il gene responsabile della maggior parte dei casi di HNF si trova sul cromosoma 19 (19q13.1) ed è chiamato NPHS1. Questo gene codifica per una proteina chiamata nefrina. L'espressione della nefrina nell'uomo è stata osservata nella membrana a fessura tra le gambe dei podociti. L'assenza di nefrina porta al danneggiamento della membrana a fessura e all'ingresso di proteine \u200b\u200bplasmatiche nelle urine attraverso i pori podocitici "vuoti". Mutazioni nel gene NPHS1 sono state descritte sia in famiglie finlandesi che in persone di altre nazionalità. È stato riscontrato che un certo numero di pazienti presentava mutazioni nel gene NPHS2. Vengono descritti alcuni casi di HNF con mutazioni di entrambi i geni, il che indica una relazione funzionale tra loro. La FSGS è stata diagnosticata in questi pazienti durante la biopsia.

La maggior parte dei bambini con HNF nasce prematuramente. Caratterizzato da gonfiore e da un forte aumento della placenta (oltre il 25% del peso normale), al microscopio si esprime gonfiore dei villi. La malattia si manifesta come un complesso clinico e di laboratorio completo di NS, spesso con microematuria. La proteinuria massiccia (principalmente albuminuria) inizia nel periodo prenatale. L'edema periferico massiccio e l'idropisia compaiono nel 25% dei casi dalla nascita e nel 90% - alla 1a settimana di vita. Anche la trigliceriduria è caratteristica.

La diagnosi prenatale nei feti a rischio si basa sulla determinazione di un aumento del livello di α-fetoproteina (AFP) nel liquido amniotico e nel sangue materno durante il periodo dalla 15 ° alla 20 ° settimana di gravidanza (tuttavia, un aumento del livello di AFP nel liquido amniotico è aspecifico e può essere osservato in altre patologie in feto, soprattutto con difetti della parete addominale e del tubo neurale, alcuni tumori delle cellule germinali, nonché con epatoma nella madre).

Macroscopicamente: i reni nei feti e nei neonati sono ingranditi (la massa renale media è 2-3 volte maggiore del controllo), giallo pallido, la superficie è liscia, la forma è preservata, la corteccia è ampia, la porosità della corteccia è visibile nella sezione, soprattutto con una lente d'ingrandimento. Nei bambini più grandi, i reni sono più piccoli o possono avere una massa normale, il che è spiegato dallo sviluppo di cambiamenti atrofici e sclerotici. Nella fase finale, si osservano reni raggrinziti. I cambiamenti istologici dipendono dall'età in cui viene diagnosticata la malattia. Nei feti di 16-24 settimane si nota un piccolo numero di tubuli prossimali dilatati, il cui lume contiene masse proteiche eosinofile, l'epitelio è cubico o appiattito. Al 1 ° mese di vita, i campioni bioptici renali mostrano alterazioni proliferative nei glomeruli e nei tubuli microcistici (da cui il nome "microcistosi della corteccia"), sia prossimali che distali. Cisti con un diametro da 100 μm a 400 μm, il loro numero - dal singolo nelle parti profonde della corteccia all'espansione radiale dei tubuli dalla capsula alla zona juxtamidollare. L'epitelio delle cisti è cubico, eosinofilo, con gocce ialine eosinofile. Nel tempo, l'epitelio si appiattisce, i tubuli si atrofizzano, ma le microcisti persistono. Il numero di cisti aumenta con l'età. Le cisti tubulari non sono specifiche per VNF, poiché si osservano in altre forme di VNS.

Inoltre, si osservano solo nel 75% dei casi in persone di nazionalità finlandese e nel 67% in pazienti di altre nazionalità e in altre regioni, pertanto l'assenza di microcisti non esclude la diagnosi di HNF.

Con HNF, non c'è una singola lesione specifica dei glomeruli. Nei frutti, i glomeruli non vengono modificati, sebbene si trovino glomeruli con proliferazione di mesangiociti ed espansione della matrice mesangiale. Nella maggior parte dei bambini, i glomeruli sono ingranditi con la proliferazione dei mesangiociti e l'espansione della matrice mesangiale. Cambiamenti nel mesangio: da focale e segmentale a diffuso. Insieme a ingranditi fino a 125 RT di diametro, ci sono piccoli glomeruli con un diametro inferiore a 30 μm (microballs). Si verificano nel 1 ° mese di vita e si verificano raramente nei bambini di età superiore ai due anni. A qualsiasi età vengono rilevati glomeruli fetali e piccole arterie con pareti ispessite. In alcuni neonati, i cambiamenti nei glomeruli sono minimi, il che può essere considerato un ANS con cambiamenti minimi. In un certo numero di pazienti si nota la proliferazione del mesangio senza microcisti. Alcuni autori chiamano tali cambiamenti "GN mesangioproliferativo congenito". A volte si osserva glomerulosclerosi focale segmentale o globale, che può essere combinata con la proliferazione dei mesangiociti. I cambiamenti sclerotici diventano più pronunciati nel 2 ° e 3 ° anno di vita, quando si sviluppano i sintomi dell'insufficienza renale. L'immunofluorescenza (IF) è generalmente negativa per le immunoglobuline e il complemento, sebbene alcuni autori descrivano IF positiva con IgG e C3 nel mesangio e nella parete dei capillari. La microscopia elettronica mostra la fusione e l'appiattimento delle gambe dei podociti e la loro irregolarità. Pori a fessura tra processi di varie dimensioni, la natura fibrosa della membrana a fessura è completamente persa con una mutazione pronunciata del gene NPHS1. Anche i portatori della mutazione NPHS1 possono avere questi cambiamenti "proteinurici", rendendo la diagnosi morfologica estremamente allattante. La membrana basale glomerulare (GBM) può essere assottigliata, con fessure focali. Le manifestazioni microscopiche elettroniche sono considerate patognomoniche per HNF. Oltre ai cambiamenti nei glomeruli sopra descritti, a volte si notano necrosi fibrinoidi delle anse capillari e falce di luna fibroepiteliale.

L'interstizio nei feti e nei neonati non viene modificato, inoltre, man mano che la glomerulosclerosi progredisce e si sviluppa insufficienza renale, si osservano fibrosi, infiltrati di cellule linfoidi da piccoli a grandi accumuli con centri reattivi e atrofia tubulare. I vasi sanguigni sono normali, ma nei casi di ipertensione si verificano cambiamenti secondari a causa di un aumento della pressione sanguigna. La prognosi non è molto favorevole, i bambini con HNF spesso muoiono presto, il 50% - prima dei 6 mesi di età, ma non per insufficienza renale, ma per un'infezione associata o complicazioni trombotiche. I bambini a volte vivono per più di due anni.

Sclerosi mesangiale diffusa (DMS) - ANS, che è caratterizzata da sclerosi mesangiale istologicamente diffusa. Questa malattia è anche conosciuta come "NS di tipo francese congenito", come fu descritta per la prima volta dai medici francesi Habib e Bois nel 1973, o "ANS infantile". La sclerosi mesangiale diffusa può essere isolata o combinata con la sindrome di Denis-Drash, è ereditata in modo autosomico recessivo, sebbene la natura familiare della malattia fosse assente nella maggior parte delle osservazioni descritte. Le ragazze sono più spesso colpite. Nei bambini con la forma isolata, è stata trovata una mutazione nel gene WT1. Clinicamente si manifesta postnatalmente, più spesso nel 3 ° -6 ° mese di vita, si conoscono casi con esordio precoce - dai primi giorni di vita.

Macroscopicamente: nelle prime fasi della malattia, i reni sono ingranditi, nelle fasi successive sono piccoli, rugosi. In alcuni casi, possono sviluppare il tumore di Wilms. Microscopicamente: nelle prime fasi si nota nei glomeruli un aumento della matrice mesangiale e l'ipertrofia dei podociti. Quindi - un ispessimento del GBM, un'espansione pronunciata del mesangio, che porta a un restringimento del lume dei capillari. Nel mesangio ingrandito, è chiaramente visibile una delicata rete PAS-positiva di fibre di collagene con mesangiociti incorporati. Nella fase finale - mesangiosclerosi, obliterazione del lume dei capillari e sclerosi globale del glomerulo. Le anse capillari sclerosate, come una corona, sono ricoperte da podociti ipertrofici. È caratteristico un gradiente cortico-midollare delle alterazioni sclerotiche: i glomeruli più profondi sono meno colpiti di quelli sottocorticali. Nella zona sottocorticale sono presenti piccoli glomeruli “semplificati” con non più di tre o quattro anse capillari, sparsi tra tubuli indifferenziati. In alcuni casi, i cambiamenti glomerulari possono essere gli stessi in tutte le parti della corteccia. Tubuli dilatati e cisti tubulari con calchi ialini si trovano in tutti gli stadi, ma la loro prevalenza è molto inferiore rispetto all'HNF. Si notano fibrosi interstiziale e atrofia tubulare. I depositi di IgM e C3 nel mesangio e nel GBM vengono rilevati in modo incoerente. Microscopia elettronica: GBM irregolare con contorni irregolari, la lamina densa è sottile, a volte con spazi vuoti, la lamina esterna ed interna dell'edredone è notevolmente ispessita.

I bambini con IDMS di solito nascono a termine. La massa della placenta non è aumentata. La quantità di AFP nel liquido amniotico è normale. L'insufficienza renale progressiva inizia presto. La malattia è resistente agli ormoni ed è caratterizzata dall'assenza di un effetto positivo da altre terapie immunosoppressive.

Sindrome di Denis-Drash - una sindrome rara causata da una mutazione nel soppressore del gene tumorale di Wilms - WT1. Consiste in una triade di segni: nefropatia congenita, tumore di Wilms e anomalie intersessuali. La nefropatia è un sintomo persistente. Nelle forme incomplete della sindrome, la nefropatia è associata al tumore di Wilms o all'intersessualità, ma la maggior parte dei pazienti sviluppa il tumore di Wilms. La nefropatia è presentata dalla DMS, che non differisce morfologicamente dal suo tipo isolato. La sindrome inizia clinicamente con NS precoce all'età di 2 settimane a 18 mesi e può iniziare alla nascita. Tra le anomalie intersessuali si osserva classicamente la disgenesia gonadica con pseudoermafroditismo maschile, sebbene possa esserci un'ampia gamma di anomalie di differenziazione gonadica. La prognosi è infausta, lo stadio terminale dell'insufficienza renale si sviluppa nei primi 3 anni di vita. A volte il primo sintomo può essere il tumore di Wilms.

Altre malattie ereditarie con sindrome nefrosica precoce descritto nelle sindromi di Lowe (vedi tubulopatia), Galloway - Mowat, in casi isolati - con sindrome ungueale-rotula (nei neonati i reni hanno una struttura normale) e nefrolisialidosi.

La sindrome di Galloway-Mowat è caratterizzata da ritardo mentale, ernia inguinale e NA. Sembra essere trasmesso in maniera autosomica recessiva. La NS resistente agli ormoni inizia dal 1 ° giorno di vita. Nella biopsia renale si evidenziano vari cambiamenti nei glomeruli: minimi, FSGS / FSHT, DMS, microcistosi con presenza di piccole cisti nella zona cortico-midollare, rivestite da epitelio cilindrico alto e contenenti un fluido di colore rosato. La prognosi è sfavorevole. La morte avviene prima dei tre anni per insufficienza renale progressiva.

Sindrome nefrosica congenita secondaria dal punto di vista morfologico è considerato GN secondario. È l'unico GBV osservato nei neonati e nei bambini. Di solito complica alcune infezioni congenite (sifilide congenita, toxoplasmosi, CMVI, rosolia), LES congenita. Con la sifilide congenita, si osserva HN membranoso con lieve proliferazione di mesangiociti. La GN mesangioproliferativa è descritta raramente. La sconfitta dei glomeruli è sempre associata a nefrite tubulointerstiziale con pronunciati infiltrati linfoplasmocitici. In IF, vengono rilevati depositi granulari di IgG e C3, a volte solo IgG lungo il GBM. La microscopia elettronica conferma la loro posizione epimembranosa. L'antigene del treponema è presente anche nei depositi. Nella toxoplasmosi congenita si notano GN mesangioproliferativi con deposizione di IgM, cisti toxoplasmotiche e antigeni nei glomeruli. Con SLE nella madre, i neonati hanno glomerulopatia membranosa o GN mesangioproliferativa diffusa con depositi epimembranosi di varie immunoglobuline e complemento. Microscopia elettronica: depositi epi, intramembranosi e mesangiali con proliferazione di mesangiociti e cellule endoteliali. Nei neonati, ematuria, proteinuria, edema e occasionalmente eruzione cutanea osservati clinicamente. A volte vengono rilevati titoli elevati di anticorpi antinucleari. Si notano anche anemia e trombocitopenia. La nefrite da lupus neonatale è stata descritta nei gemelli e nelle terzine. In questo caso, la famiglia potrebbe avere malattie autoimmuni.