Proprietà fisico-chimiche del plasma. Proprietà fisico-chimiche del sangue: viscosità, peso specifico, pressione osmotica e oncotica Cosa determina la viscosità della fisiologia del sangue

  • Data: 04.03.2020

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Le funzioni del sangue sono in gran parte determinate dalle sue proprietà fisico-chimiche, tra le quali le più importanti sono

  • Pressione osmotica, pressione oncotica, stabilità colloidale, stabilità della sospensione, peso specifico e viscosità.

Pressione osmotica

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La pressione osmotica del sangue dipende dalla concentrazione nel plasma sanguigno delle molecole delle sostanze in esso disciolte (elettroliti e non) ed è la somma delle pressioni osmotiche degli ingredienti in esso contenuti. In questo caso, oltre il 60% della pressione osmotica è creato dal cloruro di sodio e, in totale, gli elettroliti inorganici rappresentano fino al 96% della pressione osmotica totale. La pressione osmotica è una delle costanti omeostatiche dure e in una persona sana è in media di 7,6 atm con un possibile intervallo di fluttuazione di 7,3-8,0 atm.

  • Soluzione isotonica... Se il liquido dell'ambiente interno o una soluzione preparata artificialmente ha la stessa pressione osmotica del normale plasma sanguigno, tale mezzo liquido o soluzione è chiamato isotonico.
  • Soluzione ipertonica... Un fluido con una pressione osmotica più alta è chiamato ipertonico.
  • Soluzione ipotonica... Un fluido con una pressione osmotica inferiore è chiamato ipotonico.

La pressione osmotica assicura la transizione del solvente attraverso una membrana semipermeabile da una soluzione meno concentrata a una soluzione più concentrata, quindi svolge un ruolo importante nella distribuzione dell'acqua tra l'ambiente interno e le cellule del corpo. Quindi, se il liquido interstiziale è ipertonico, l'acqua vi entrerà da due lati: dal sangue e dalle cellule, al contrario, quando il mezzo extracellulare è ipotonico, l'acqua passa nelle cellule e nel sangue.

Una reazione simile si può osservare da parte degli eritrociti del sangue quando la pressione osmotica del plasma cambia: con l'ipertonicità del plasma, gli eritrociti, emettendo acqua, si restringono, e con l'ipotonia del plasma si gonfiano e addirittura scoppiano. Quest'ultimo è utilizzato in pratica per determinare resistenza osmoticaeritrociti. Pertanto, la soluzione di NaCl allo 0,89% è isotonica rispetto al plasma sanguigno. Gli eritrociti posti in questa soluzione non cambiano la loro forma. Nelle soluzioni fortemente ipotoniche e, soprattutto, nell'acqua, gli eritrociti si gonfiano e scoppiano. La distruzione dei globuli rossi si chiama emolisi, e in soluzioni ipotoniche - emolisi osmotica . Se si preparano una serie di soluzioni di NaCl con una concentrazione gradualmente decrescente di cloruro di sodio, ad es. soluzioni ipotoniche e interferiscono con la sospensione degli eritrociti in esse, quindi è possibile trovare la concentrazione della soluzione ipotonica alla quale inizia l'emolisi e i singoli eritrociti vengono distrutti o emolizzati. Questa concentrazione di NaCl caratterizza minima resistenza osmotica eritrociti (emolisi minima), che in una persona sana è nell'intervallo 0,5-0,4 (% di soluzione di NaCl). In soluzioni più ipotoniche, sempre più eritrociti vengono emolizzati e la concentrazione di NaCl alla quale verranno lisati tutti gli eritrociti è chiamata massima resistenza osmotica(massima emolisi). In una persona sana, varia da 0,34 a 0,30 (% di soluzione di NaCl).
I meccanismi di regolazione dell'omeostasi osmotica sono descritti nel capitolo 12.

Pressione oncotica

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La pressione oncotica è la pressione osmotica creata dalle proteine ​​in una soluzione colloidale, quindi è anche chiamata osmotico colloidale. A causa del fatto che le proteine ​​​​del plasma sanguigno passano male attraverso le pareti dei capillari nel microambiente tissutale, la pressione oncotica creata da esse garantisce la ritenzione di acqua nel sangue. Se la pressione osmotica dovuta a sali e piccole molecole organiche, a causa della permeabilità delle barriere istoematologiche, è la stessa nel plasma e nel fluido tissutale, allora la pressione oncotica nel sangue è significativamente più alta. Oltre alla scarsa permeabilità delle barriere per le proteine, la loro minore concentrazione nel fluido tissutale è associata alla lisciviazione di proteine ​​dall'ambiente extracellulare da parte del flusso linfatico. Esiste quindi un gradiente di concentrazione proteica tra sangue e fluido tissutale e, di conseguenza, un gradiente di pressione oncotica. Quindi, se la pressione oncotica del plasma sanguigno è in media di 25-30 mm Hg e nel fluido tissutale - 4-5 mm Hg, il gradiente di pressione è di 20-25 mm Hg. Poiché il plasma sanguigno contiene la maggior parte dell'albumina delle proteine, e la molecola dell'albumina è inferiore alle altre proteine ​​e la sua concentrazione molare è quindi quasi 6 volte superiore, la pressione oncotica del plasma è creata principalmente dall'albumina. Una diminuzione del loro contenuto nel plasma sanguigno porta alla perdita di acqua nel plasma e all'edema tissutale e un aumento porta alla ritenzione idrica nel sangue.

Stabilità colloidale

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La stabilità colloidale del plasma sanguigno è dovuta alla natura dell'idratazione delle molecole proteiche e alla presenza sulla loro superficie di un doppio strato elettrico di ioni, che crea una superficie o potenziale phi. Parte del potenziale phi è elettrocineticospunto(zeta) potenziale. Il potenziale zeta è il potenziale al confine tra una particella colloidale in grado di muoversi in un campo elettrico e il liquido circostante, cioè potenziale della superficie di scorrimento di una particella in una soluzione colloidale. La presenza di un potenziale zeta ai confini di scorrimento di tutte le particelle disperse forma su di esse cariche e forze elettrostatiche repulsive simili, che garantiscono la stabilità della soluzione colloidale e prevengono l'aggregazione. Maggiore è il valore assoluto di questo potenziale, maggiore è la forza di repulsione delle particelle proteiche l'una dall'altra. Pertanto, il potenziale zeta è una misura della stabilità di una soluzione colloidale. Il valore di questo potenziale è significativamente più alto nell'albumina plasmatica rispetto ad altre proteine. Poiché nel plasma è presente molta più albumina, la stabilità colloidale del plasma sanguigno è determinata principalmente da queste proteine, che forniscono stabilità colloidale non solo ad altre proteine, ma anche a carboidrati e lipidi.

Proprietà di sospensione

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Le proprietà di sospensione del sangue sono associate alla stabilità colloidale delle proteine ​​plasmatiche, ad es. mantenere in sospensione gli elementi cellulari. Il valore delle proprietà di sospensione del sangue può essere stimato da velocità di sedimentazione eritrocitaria(VES) in un volume sanguigno immobile.

Pertanto, maggiore è il contenuto di albumina rispetto ad altre particelle colloidali meno stabili, maggiore è la capacità di sospensione del sangue, poiché l'albumina viene adsorbita sulla superficie degli eritrociti. Al contrario, con un aumento del livello di globuline, fibrinogeno e altre proteine ​​​​di grandi dimensioni e instabili in una soluzione colloidale nel sangue, aumenta la velocità di eritrosedimentazione, ad es. le proprietà di sospensione del sangue cadono. La VES normale negli uomini è 4-10 mm / h e nelle donne - 5-12 mm / h.

Viscosità del sangue

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La viscosità è la capacità di resistere al flusso del fluido quando alcune particelle si muovono rispetto ad altre a causa dell'attrito interno. A questo proposito, la viscosità del sangue è un effetto complesso del rapporto tra acqua e macromolecole colloidali, da un lato, e plasma e corpuscoli, dall'altro. Pertanto, la viscosità del plasma e la viscosità del sangue intero differiscono in modo significativo: la viscosità del plasma è 1,8-2,5 volte superiore a quella dell'acqua e la viscosità del sangue è 4-5 volte superiore alla viscosità dell'acqua. Più proteine ​​​​molecolari, in particolare fibrinogeno, lipoproteine, sono nel plasma sanguigno, maggiore è la viscosità plasmatica. Con un aumento del numero di eritrociti, in particolare il loro rapporto con il plasma, ad es. ematocrito, la viscosità del sangue aumenta bruscamente. Un aumento della viscosità è anche facilitato da una diminuzione delle proprietà di sospensione del sangue, quando gli eritrociti iniziano a formare aggregati. Allo stesso tempo, c'è un feedback positivo - un aumento della viscosità, a sua volta, migliora l'aggregazione dei globuli rossi - che può portare a un circolo vizioso. Poiché il sangue è un mezzo eterogeneo e appartiene a fluidi non newtoniani, per i quali è inerente la viscosità strutturale, una diminuzione della pressione di flusso, ad esempio la pressione sanguigna, aumenta la viscosità del sangue e con un aumento della pressione dovuto alla distruzione della struttura del sistema, la viscosità diminuisce.

Un'altra caratteristica del sangue come sistema, che, insieme alla viscosità newtoniana e strutturale, è l'effetto Fareus-Lindqvist. In un fluido newtoniano omogeneo, secondo la legge di Poiseuille, la viscosità aumenta al diminuire del diametro del tubo. Il sangue, che è un fluido eterogeneo non newtoniano, si comporta diversamente. Con una diminuzione del raggio dei capillari inferiore a 150 micron, la viscosità del sangue inizia a diminuire. L'effetto Fareus-Lindqvist facilita il movimento del sangue nei capillari del flusso sanguigno. Il meccanismo di questo effetto è associato alla formazione di uno strato plasmatico parietale, la cui viscosità è inferiore a quella del sangue intero e alla migrazione degli eritrociti nella corrente assiale. Con una diminuzione del diametro dei vasi, lo spessore dello strato parietale non cambia. Ci sono meno eritrociti nel sangue che si muovono attraverso i vasi stretti rispetto allo strato di plasma, perché alcuni di essi sono ritardati quando il sangue entra in vasi stretti e gli eritrociti nella loro corrente si muovono più velocemente e il loro tempo di permanenza in un vaso stretto diminuisce.

La viscosità del sangue è direttamente proporzionale al valore della resistenza vascolare periferica totale al flusso sanguigno, cioè influenza lo stato funzionale del sistema cardiovascolare.

Peso specifico del sangue

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Il peso specifico del sangue in una persona sana di mezza età varia da 1.052 a 1.064 e dipende dal numero di eritrociti, dal loro contenuto di emoglobina e dalla composizione del plasma.
Negli uomini, la proporzione è maggiore rispetto alle donne a causa del diverso contenuto di eritrociti. Il peso specifico degli eritrociti (1.094-1.107) è significativamente superiore a quello del plasma (1.024-1.030), quindi, in tutti i casi di aumento dell'ematocrito, ad esempio, con ispessimento del sangue dovuto alla perdita di liquidi durante la sudorazione in condizioni di duro lavoro fisico e temperature ambientali elevate, si nota un aumento del peso specifico del sangue.

Proprietà fisico-chimiche del sangue

Ipervolemia policitemica

Ipervolemia oligocitemica

Aumento del volume del sangue dovuto al plasma (diminuzione dell'ematocrito).

Si sviluppa con ritenzione idrica nel corpo a causa di malattie renali, con l'introduzione di sostituti del sangue. Può essere simulato sperimentalmente mediante somministrazione endovenosa di una soluzione isotonica di cloruro di sodio agli animali.

Un aumento del volume del sangue dovuto ad un aumento del numero di eritrociti (un aumento dell'ematocrito).

Osservato durante un lavoro fisico intenso prolungato.

Si osserva anche con una diminuzione della pressione atmosferica, nonché con varie malattie associate alla privazione di ossigeno (malattie cardiache, enfisema) ed è considerato un fenomeno compensatorio.

Tuttavia, con la vera eritremia (malattia di Vakez) ipervolemia policitemica è una conseguenza della proliferazione delle cellule della serie eritrocitaria del midollo osseo.

Può essere osservato durante tempo di lavoro muscolare[++ 736 + C.138-139]. Parte del plasma attraverso le pareti dei capillari lascia il letto vascolare nello spazio intercellulare dei muscoli che lavorano [++ 736 + C.138-139] (muscolo, tessuto edema da lavoro [НД55]). Di conseguenza, il volume del sangue circolante diminuisce [++ 736 + C.138-139]. Man mano che gli elementi formati rimangono nel letto vascolare, l'ematocrito aumenta [++ 736 + C.138-139]. Questo fenomeno si chiama emoconcentrazione lavorativa (per i dettagli vedere [++ 736 + C.138-139] 11 [++ 736 + C.138-139] .2 [++ 736 + C.138-139] .3) [++ 736 + C 138-139].

Consideriamo un caso specifico (attività) [++ 736 + C.138-139].

Come cambierà l'ematocrito durante il lavoro fisico, se il volume del sangue a riposo è di 5,5 litri [++ 736 + C.138-139], il volume del plasma è di 2,9 litri, che cambia di 500 ml?

Il volume sanguigno a riposo è di 5,5 litri [++ 736 + C.138-139]. Di questi, 2,9 litri sono plasma e 2,6 litri sono elementi formati di sangue, che corrisponde a un ematocrito del 47% (2,6/5,5) [++ 736 + C.138-139]. Se durante l'operazione 500 ml di plasma lasciano i vasi, il volume del sangue circolante si riduce a 5 litri [++ 736 + C.138-139]. Poiché il volume delle cellule del sangue non cambia in questo caso, l'ematocrito aumenta - fino al 52% (2,6 / 5,0) [++ 736 + C.138-139].

Altro Pokrovsky I volume pp. 280-284.

Le proprietà fisico-chimiche del sangue includono:

Densità (assoluta e relativa)

Viscosità (assoluta e relativa)

Pressione osmotica, inclusa la pressione oncotica (colloide-osmotica)

Temperatura

Concentrazione di ioni idrogeno (pH)

Stabilità della sospensione del sangue, caratterizzata da VES

Colore del sangue

Colore del sangue determinato dal contenuto di emoglobina, colore rosso vivo del sangue arterioso - ossiemoglobina , rosso scuro con una sfumatura bluastra, il colore del sangue venoso - emoglobina ridotta.



Densità - Massa sfusa

Densità sanguigna relativaè 1.058 - 1.062 e dipende principalmente dal contenuto di eritrociti.

La densità relativa del plasma sanguigno è determinata principalmente dalla concentrazione di proteine ​​ed è 1.029-1.032.

Densità dell'acqua (assoluta) = 1000 kg · m -3.

Viscosità del sangue

Più Remizov ++ 636 + .148

La viscosità è l'attrito interno.

Viscosità dell'acqua (a 20 ° C) 0,001 Pa × s o 1 mPa × s.

La viscosità del sangue umano (a 37 ° C) è normalmente di 4-5 mPa s, con patologia oscilla 1,7 ¸ 22,9 mPa s.

Viscosità relativa del sangue 4,5-5,0 volte superiore alla viscosità dell'acqua. Viscosità plasma non supera 1,8-2,2.

Viene chiamato il rapporto tra viscosità del sangue e viscosità dell'acqua alla stessa temperatura viscosità ematica relativa.

Cambiamenti nella viscosità del sangue come fluido non newtoniano

Sangue - fluido non newtoniano - viscosità anormale, ad es. il flusso sanguigno è variabile.

Viscosità del sangue nei vasi

Minore è la velocità del movimento del sangue, maggiore è la viscosità del sangue. Ciò è dovuto all'aggregazione reversibile degli eritrociti (la formazione di colonne di monete), all'adesione degli eritrociti alle pareti dei vasi sanguigni.

Il fenomeno Fareus-Lindqvist

Nei recipienti con un diametro inferiore a 500 micron, la viscosità diminuisce bruscamente e si avvicina alla viscosità del plasma. Ciò è dovuto all'orientamento degli eritrociti lungo l'asse del vaso e alla formazione di una "zona marginale priva di cellule".

Viscosità del sangue ed ematocrito

La viscosità del sangue dipende principalmente dal contenuto di eritrociti e in misura minore dalle proteine ​​plasmatiche.

Un aumento di Ht è accompagnato da un aumento più rapido della viscosità del sangue rispetto a una dipendenza lineare

La viscosità del sangue venoso è leggermente superiore a quella del sangue arterioso [B56].

La viscosità del sangue aumenta con lo svuotamento del deposito sanguigno, che contiene un numero maggiore di globuli rossi.

Il sangue venoso ha una viscosità leggermente superiore rispetto al sangue arterioso. Con un duro lavoro fisico, aumenta la viscosità del sangue.

Alcune malattie infettive aumentano la viscosità, mentre altre, come la febbre tifoide e la tubercolosi, la diminuiscono.

La viscosità del sangue influisce sulla velocità di eritrosedimentazione (VES).

Metodi per determinare la viscosità del sangue

L'insieme dei metodi per misurare la viscosità è chiamato viscosimetria, e i dispositivi utilizzati per tali scopi - viscosimetri.

I metodi viscosimetrici più comuni sono:

palla che cade

capillare

rotante.

Metodo capillare si basa sulla formula di Poiseuille e consiste nel misurare il tempo di passaggio attraverso un capillare di un liquido di massa nota sotto l'azione della gravità ad una certa caduta di pressione.

Il metodo della sfera cadente viene utilizzato nei viscosimetri in base alla legge di Stokes.

Non esiste una teoria armoniosa del meccanismo di deformazione degli eritrociti. Apparentemente, questo meccanismo si basa sui principi generali della transizione sol-gel. Si presume che la deformazione degli eritrociti sia un processo dipendente dall'energia. Forse l'emoglobina A vi prende parte attiva. È noto che il contenuto di emoglobina A nell'eritrocita diminuisce in alcune malattie ereditarie del sangue (anemia falciforme), dopo operazioni in circolazione artificiale. Allo stesso tempo, la forma degli eritrociti e la loro plasticità cambiano. Si osserva un aumento della viscosità del sangue, che non corrisponde a un basso Ht.

Viscosità plasmatica. Il plasma nel suo insieme può essere classificato come liquidi "newtoniani". La sua viscosità è relativamente stabile in varie parti del sistema circolatorio ed è determinata principalmente dalla concentrazione di globuline. Tra questi ultimi, di primaria importanza è il fibrinogeno. È noto che la rimozione del fibrinogeno riduce la viscosità del plasma del 20%, quindi la viscosità del siero risultante si avvicina alla viscosità dell'acqua.

Normalmente, la viscosità del plasma è di circa 2 rel. unità Si tratta di circa 1/15 della resistenza interna che si sviluppa con il sangue intero nel microcircolo venoso. Tuttavia, il plasma ha un effetto molto significativo sul flusso sanguigno periferico. Nei capillari, la viscosità del sangue è ridotta della metà rispetto ai vasi prossimali e distali di diametro maggiore (fenomeno del §). Questo "prolasso" di viscosità è associato all'orientamento assiale degli eritrociti in un capillare stretto. In questo caso, il plasma viene spinto indietro verso la periferia, verso la parete del vaso. Serve come "lubrificante" che consente alla catena di cellule del sangue di scorrere con il minimo attrito.

Questo meccanismo funziona solo quando la composizione proteica del plasma è normale. Un aumento del livello di fibrinogeno o di qualsiasi altra globulina porta all'ostruzione del flusso sanguigno capillare, a volte di natura critica. Quindi, il mieloma, la macroglobulinemia di Waldenstrom e alcune collagenosi sono accompagnati da un'eccessiva produzione di immunoglobuline. In questo caso, la viscosità del plasma aumenta di un fattore 2-3 rispetto al livello normale. I sintomi di gravi disturbi del microcircolo iniziano a predominare nel quadro clinico: diminuzione della vista e dell'udito, sonnolenza, debolezza, mal di testa, parestesia, sanguinamento delle mucose.

Patogenesi dei disturbi emoreologici. Nella pratica della terapia intensiva, i disturbi emoreologici sorgono sotto l'influenza di un complesso di fattori. L'azione di quest'ultimo in una situazione critica è universale.

Fattore biochimico. Il primo giorno dopo l'intervento chirurgico o l'infortunio, il livello di fibrinogeno di solito raddoppia. Il picco di questo aumento cade nel 3-5 giorno e la normalizzazione del contenuto di fibrinogeno avviene solo entro la fine della 2a settimana postoperatoria. Inoltre, i prodotti di degradazione del fibrinogeno, i procoagulanti piastrinici attivati, le catecolamine, le prostaglandine e i prodotti LPO compaiono nel flusso sanguigno in quantità eccessive. Tutti agiscono come induttori dell'aggregazione dei globuli rossi. Si forma una sorta di situazione biochimica - "reotossiemia".

Fattore ematologico. L'intervento chirurgico o il trauma è anche accompagnato da alcuni cambiamenti nella composizione cellulare del sangue, che sono chiamati sindrome da stress ematologico. Giovani granulociti, monociti e piastrine di maggiore attività entrano nel flusso sanguigno.

Fattore emodinamico. L'aumento della tendenza all'aggregazione delle cellule del sangue sotto stress si sovrappone a disturbi emodinamici locali. È stato dimostrato che con interventi addominali semplici, la velocità del flusso sanguigno volumetrico attraverso le vene poplitee e iliache diminuisce del 50%. Ciò è dovuto al fatto che l'immobilizzazione del paziente e i miorilassanti bloccano il meccanismo fisiologico della "pompa muscolare" durante l'operazione. Inoltre, sotto l'influenza della ventilazione meccanica, degli anestetici o della perdita di sangue, la pressione sistemica diminuisce. In tale situazione, l'energia cinetica della sistole potrebbe non essere sufficiente per superare l'adesione delle cellule del sangue tra loro e all'endotelio vascolare. Il meccanismo naturale di disaggregazione idrodinamica delle cellule del sangue viene interrotto, si verifica la stasi microcircolatoria.

Disturbi emoreologici e trombosi venosa. Il rallentamento della velocità di movimento nella sezione venosa della circolazione sanguigna provoca l'aggregazione degli eritrociti. Tuttavia, l'inerzia del movimento può essere abbastanza grande e le cellule del sangue subiranno un aumento del carico di deformazione. Sotto la sua influenza, l'ATP viene rilasciato dagli eritrociti, un potente induttore dell'aggregazione piastrinica. La bassa velocità di taglio stimola inoltre l'adesione dei giovani granulociti alla parete delle venule (fenomeno di Farheus-Vejiens). Si formano aggregati irreversibili, che possono costituire il nucleo cellulare di un trombo venoso.

L'ulteriore sviluppo della situazione dipenderà dall'attività della fibrinolisi. Di norma, si verifica un equilibrio instabile tra i processi di formazione e riassorbimento di un trombo. Per questo motivo la maggior parte dei casi di trombosi venosa profonda degli arti inferiori nella pratica ospedaliera vengono nascosti e risolti spontaneamente, senza conseguenze. L'uso di agenti antipiastrinici e anticoagulanti è un modo altamente efficace per prevenire la trombosi venosa.

Metodi per lo studio delle proprietà reologiche del sangue. Il carattere "non newtoniano" del sangue e il fattore di velocità di taglio associato devono essere presi in considerazione quando si misura la viscosità nella pratica clinica di laboratorio. La viscosimetria capillare si basa sul flusso gravitazionale del sangue attraverso un vaso graduato ed è quindi fisiologicamente scorretta. Le condizioni reali del flusso sanguigno sono simulate su un viscosimetro rotazionale.

Gli elementi base di tale dispositivo comprendono lo statore ed il rotore ad esso congruente. Lo spazio tra loro funge da camera di lavoro ed è riempito con un campione di sangue. Il movimento del fluido è avviato dalla rotazione del rotore. A sua volta, è arbitrariamente impostato sotto forma di una certa velocità di taglio. La grandezza misurata è lo sforzo di taglio, che si manifesta come momento meccanico o elettrico necessario per mantenere la velocità selezionata. La viscosità del sangue viene quindi calcolata utilizzando la formula di Newton. L'unità di misura della viscosità del sangue nel sistema CGS è Poise (1 Poise = 10 dynes x s / cm 2 = 0,1 Pa x s = 100 unità rel.).

È considerato obbligatorio misurare la viscosità del sangue nell'intervallo di velocità di taglio basse (100 s -1). L'intervallo di bassa velocità di taglio riproduce le condizioni del flusso sanguigno nel microcircolo venoso. La viscosità determinata è detta strutturale. Riflette principalmente la tendenza dei globuli rossi all'aggregazione. Velocità di taglio elevate (200-400 s -1) si ottengono in vivo nell'aorta, nei grandi vasi e nei capillari. Allo stesso tempo, come mostrano le osservazioni reoscopiche, gli eritrociti occupano una posizione prevalentemente assiale. Si allungano nella direzione del movimento, la loro membrana inizia a ruotare rispetto al contenuto cellulare. A causa delle forze idrodinamiche, si ottiene una disaggregazione quasi completa delle cellule del sangue. La viscosità, determinata ad elevate velocità di taglio, dipende principalmente dalla plasticità dei globuli rossi e dalla forma delle cellule. Si chiama dinamico.

Come standard di ricerca su un viscosimetro rotazionale e la norma corrispondente, gli indicatori secondo il metodo di N.P. Alexandrova ed altri (1986) (Tabella 23.2).

Tabella 23.2.

Il tasso di viscosità del sangue nella viscosimetria rotazionale

Velocità di taglio, s -1

Viscosità del sangue, cPoise

Per una presentazione più dettagliata delle proprietà reologiche del sangue, vengono eseguiti diversi test più specifici. La capacità di deformazione degli eritrociti è valutata dalla velocità di passaggio del sangue diluito attraverso una membrana polimerica microporosa (d = 2-8 μm). L'attività di aggregazione dei globuli rossi viene studiata mediante nefelometria modificando la densità ottica del mezzo dopo l'aggiunta di induttori di aggregazione (ADP, serotonina, trombina o adrenalina).

Diagnostica dei disturbi emoreologici ... I disturbi nel sistema emoreologico, di regola, sono latenti. Le loro manifestazioni cliniche sono aspecifiche e sottili. Pertanto, la diagnosi è determinata principalmente dai dati di laboratorio. Il suo criterio principale è il valore della viscosità del sangue.

La direzione principale dei cambiamenti nel sistema emoreologico nei pazienti critici è il passaggio da un'elevata viscosità del sangue a una bassa viscosità del sangue. Questa dinamica, però, è accompagnata da un paradossale deterioramento del flusso sanguigno.

Sindrome di alta viscosità del sangue. È di natura aspecifica ed è diffuso nella clinica delle malattie interne: con aterosclerosi, angina pectoris, bronchite cronica ostruttiva, ulcera gastrica, obesità, diabete mellito, endoarterite obliterante, ecc. Allo stesso tempo, un moderato aumento della viscosità del sangue fino a 35 cP si nota a y = 0, 6 s -1 e 4,5 cPis a y = 150 s -1. I disturbi del microcircolo sono generalmente lievi. Progrediscono solo quando si sviluppa la malattia di base. La sindrome da alta viscosità del sangue nei pazienti ricoverati in terapia intensiva dovrebbe essere considerata una condizione di base.

Sindrome di bassa viscosità del sangue. Quando lo stato critico si sviluppa, la viscosità del sangue diminuisce a causa dell'emodiluizione. Gli indici di viscometria sono 20-25 cP at y = 0,6 s -1 e 3-3,5 cps a y = 150 s -1. Valori simili possono essere previsti per Ht, che di solito non supera il 30-35%. Nello stato terminale, la diminuzione della viscosità del sangue raggiunge lo stadio di valori "molto bassi". Si sviluppa una grave emodiluizione. Ht diminuisce al 22-25%, la viscosità dinamica del sangue - fino a 2,5-2,8 cP e la viscosità strutturale del sangue - fino a 15-18 c Poise.

La bassa viscosità del sangue in un paziente critico crea un'impressione ingannevole di benessere emoreologico. Nonostante l'emodiluizione, con la sindrome da bassa viscosità del sangue, la microcircolazione si deteriora in modo significativo. L'attività di aggregazione dei globuli rossi aumenta 2-3 volte, il passaggio della sospensione di eritrociti attraverso i filtri nucleopori rallenta 2-3 volte. Dopo la riduzione dell'Ht mediante emoconcentrazione in vitro, in tali casi viene rilevata l'iperviscosità del sangue.

Sullo sfondo di una viscosità del sangue bassa o molto bassa, può svilupparsi una massiccia aggregazione di eritrociti, che blocca completamente la microvascolarizzazione. Questo fenomeno, descritto da M.N. Knisely nel 1947 come fenomeno di "fango", testimonia lo sviluppo di una fase terminale e, apparentemente, irreversibile di uno stato critico.

Il quadro clinico della sindrome da bassa viscosità ematica è costituito da gravi disturbi del microcircolo. Si noti che le loro manifestazioni non sono specifiche. Possono essere causati da altri meccanismi non reologici.

Manifestazioni cliniche della sindrome da bassa viscosità del sangue:

Ipossia tissutale (in assenza di ipossiemia);

OPSS aumentato;

Trombosi venosa profonda delle estremità, tromboembolia polmonare ricorrente;

Adinamia, sopore;

Deposizione di sangue nel fegato, milza, vasi sottocutanei.

Prevenzione e trattamento. I pazienti che accedono alla sala operatoria o all'unità di terapia intensiva devono ottimizzare le proprietà reologiche del sangue. Ciò previene la formazione di trombi venosi, riduce la probabilità di complicanze ischemiche e infettive e facilita il decorso della malattia di base. I metodi più efficaci di terapia reologica sono la diluizione del sangue e la soppressione dell'attività di aggregazione dei suoi corpuscoli.

Emodiluizione. L'eritrocita è il principale vettore di resistenza strutturale e dinamica al flusso sanguigno. Pertanto, l'emodiluizione risulta essere il mezzo reologico più efficace. Il suo effetto benefico è noto da tempo. Per secoli, la flebotomia è stata uno dei trattamenti più comuni per le malattie. La comparsa di destrani a basso peso molecolare è stata la fase successiva nello sviluppo del metodo.

L'emodiluizione aumenta il flusso sanguigno periferico, ma allo stesso tempo diminuisce la capacità di ossigeno del sangue. Sotto l'influenza di due fattori diretti in senso opposto, infine, il DO 2 si sviluppa nei tessuti. Può aumentare a causa della diluizione del sangue o, al contrario, diminuire significativamente sotto l'influenza dell'anemia.

L'Ht più basso, che corrisponde al livello di sicurezza di DO 2, è chiamato ottimale. Il suo valore esatto è ancora oggetto di dibattito. I rapporti quantitativi di Ht e DO 2 sono ben noti. Tuttavia, non è possibile valutare il contributo di fattori individuali: la tolleranza dell'anemia, la tensione del metabolismo tissutale, la riserva emodinamica, ecc. Secondo l'opinione generale, l'obiettivo dell'emodiluizione terapeutica è Ht 30-35%. Tuttavia, l'esperienza nel trattamento di una massiccia perdita di sangue senza trasfusioni di sangue mostra che una diminuzione ancora maggiore di Ht fino al 25 e persino al 20% è abbastanza sicura dal punto di vista dell'apporto di ossigeno ai tessuti.

Attualmente, vengono utilizzati tre metodi per ottenere l'emodiluizione.

Emodiluizione in modalità ipervolemica implica una tale trasfusione di liquido, che porta ad un significativo aumento del BCC. In alcuni casi, un'infusione a breve termine di 1-1,5 L di sostituti del plasma precede l'induzione dell'anestesia e dell'intervento chirurgico, in altri casi che richiedono un'emodiluizione più prolungata, si ottiene una diminuzione di Ht con un carico di fluido costante alla velocità di 50- 60 ml/kg di peso corporeo del paziente al giorno. Una diminuzione della viscosità del sangue intero è una conseguenza importante dell'ipervolemia. La viscosità del plasma, la plasticità degli eritrociti e la loro tendenza all'aggregazione non cambiano. Gli svantaggi di questo metodo includono il rischio di sovraccarico di volume del cuore.

Emodiluizione in modalità normovolemia è stato originariamente proposto come alternativa alle trasfusioni eterologhe in chirurgia. L'essenza del metodo consiste nella raccolta preoperatoria di 400-800 ml di sangue in contenitori standard con una soluzione stabilizzante. La perdita di sangue controllata, di regola, viene reintegrata immediatamente con l'aiuto di sostituti del plasma al ritmo di 1: 2. Con qualche modifica del metodo è possibile prelevare 2-3 litri di sangue autologo senza conseguenze emodinamiche ed ematologiche collaterali. Il sangue raccolto viene quindi restituito durante o dopo l'intervento chirurgico.

L'emodiluizione normovolemica non è solo un metodo di autodonazione sicuro, ma a basso costo, che ha un pronunciato effetto reologico. Insieme a una diminuzione dell'Ht e della viscosità del sangue intero dopo l'esfusione, si nota una diminuzione persistente della viscosità plasmatica e della capacità di aggregazione degli eritrociti. Viene attivato il flusso di fluido tra lo spazio interstiziale e intravascolare, insieme ad esso, aumenta lo scambio di linfociti e il flusso di immunoglobuline dai tessuti. Tutto ciò alla fine porta ad una riduzione delle complicanze postoperatorie. Questo metodo può essere ampiamente utilizzato per interventi chirurgici elettivi.

Emodiluizione endogena si sviluppa con vasoplegia farmacologica. La diminuzione di Ht in questi casi è dovuta al fatto che il fluido impoverito di proteine ​​e meno viscoso entra nel letto vascolare dai tessuti circostanti. Blocco epidurale, anestetici alogenati, bloccanti gangliari e nitrati hanno un effetto simile. L'effetto reologico accompagna la principale azione terapeutica di questi agenti. Il grado di riduzione della viscosità del sangue non è previsto. È determinato dallo stato attuale di volemia e idratazione.

Anticoagulanti. L'eparina si ottiene per estrazione da tessuti biologici (polmoni bovini). Il prodotto finale è una miscela di frammenti di polisaccaride con pesi molecolari differenti, ma con attività biologica simile.

I frammenti più grandi di eparina in un complesso con l'antitrombina III inattivano la trombina, mentre i frammenti di eparina con peso molecolare 7000 agiscono principalmente sul fattore attivato X.

L'introduzione nel primo periodo postoperatorio di eparina ad alto peso molecolare alla dose di 2500-5000 UI sotto la pelle 4-6 volte al giorno è diventata una pratica diffusa. Tale appuntamento riduce il rischio di trombosi e tromboembolia di 1,5-2 volte. Piccole dosi di eparina non allungano il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e, di regola, non causano complicanze emorragiche. La terapia eparinica, insieme all'emodiluizione (intenzionale o collaterale), è il metodo principale e più efficace per la prevenzione dei disturbi emoreologici nei pazienti chirurgici.

Le frazioni di eparina a basso peso molecolare hanno una minore affinità per il fattore di von Willebrand piastrinico. Per questo motivo, rispetto all'eparina ad alto peso molecolare, hanno ancora meno probabilità di causare trombocitopenia e sanguinamento. La prima esperienza con l'uso dell'eparina a basso peso molecolare (clexane, fraxiparina) nella pratica clinica ha dato risultati incoraggianti. I preparati di eparina si sono rivelati equipotenziali alla terapia tradizionale con eparina e, secondo alcuni rapporti, hanno addirittura superato il suo effetto preventivo e terapeutico. Oltre alla sicurezza, le frazioni a basso peso molecolare dell'eparina si distinguono anche per la somministrazione economica (1 volta al giorno) e l'assenza della necessità di monitoraggio APTT. La selezione della dose viene solitamente effettuata indipendentemente dal peso corporeo.

plasmaferesi. L'indicazione reologica tradizionale per la plasmaferesi è la sindrome da iperviscosità primaria, che è causata dall'eccessiva produzione di proteine ​​anormali (paraproteine). La loro rimozione porta a un rapido sviluppo inverso della malattia. L'effetto, tuttavia, è di breve durata. La procedura è sintomatica.

Attualmente, la plasmaferesi viene utilizzata attivamente per la preparazione preoperatoria di pazienti con malattie obliteranti degli arti inferiori, tireotossicosi, ulcera gastrica e complicanze settiche purulente in urologia. Ciò porta ad un miglioramento delle proprietà reologiche del sangue, all'attivazione del microcircolo e ad una significativa riduzione del numero di complicanze postoperatorie. Sostituisci fino a 1/2 del volume VCP.

Una diminuzione del livello delle globuline e della viscosità plasmatica dopo una procedura di plasmaferesi può essere significativa, ma di breve durata. Il principale effetto benefico della procedura, che si estende per tutto il periodo postoperatorio, è il cosiddetto fenomeno della risospensione. Il lavaggio degli eritrociti in un ambiente privo di proteine ​​è accompagnato da un miglioramento stabile della plasticità degli eritrociti e da una diminuzione della loro tendenza all'aggregazione.

Fotomodifica del sangue e dei suoi sostituti. Con 2-3 procedure di irradiazione endovenosa del sangue con un laser elio-neon (lunghezza d'onda 623 nm) di bassa potenza (2,5 mW), si osserva un effetto reologico distinto e a lungo termine. Secondo i dati della nefelometria di precisione, sotto l'influenza della terapia laser, il numero di reazioni iperergiche delle piastrine diminuisce e la cinetica della loro aggregazione in vitro è normalizzata. La viscosità del sangue rimane invariata. Anche i raggi UV (con una lunghezza d'onda di 254-280 nm) nel circuito extracorporeo hanno un effetto simile.

Il meccanismo dell'azione di disaggregazione del laser e delle radiazioni ultraviolette non è del tutto chiaro. Si ritiene che la fotomodifica del sangue causi prima la formazione di radicali liberi. In risposta si attivano meccanismi di difesa antiossidanti, che bloccano la sintesi degli induttori naturali dell'aggregazione piastrinica (in primis le prostaglandine).

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  • Proprietà fisico-chimiche del sangue

    Colore del sangue.È determinato dalla presenza di una proteina speciale negli eritrociti: l'emoglobina. Il sangue arterioso è caratterizzato da un colore rosso vivo, che dipende dal contenuto di emoglobina satura di ossigeno (ossiemoglobina). Il sangue venoso ha un colore rosso scuro con una sfumatura bluastra, che è spiegata dalla presenza non solo di emoglobina ossidata, ma anche ridotta. Più l'organo è attivo e più l'emoglobina ha fornito ossigeno ai tessuti, più scuro appare il sangue venoso.

    Densità relativa del sangue. Oscilla da 1.058 a 1.062 e dipende principalmente dal contenuto di eritrociti. La densità relativa del plasma sanguigno è determinata principalmente dalla concentrazione di proteine ​​ed è 1.029-1.032.

    Viscosità del sangue. Determinato in relazione alla viscosità dell'acqua e corrisponde a 4.5-5.0. La viscosità del sangue dipende principalmente dal contenuto di eritrociti e in misura minore dalle proteine ​​plasmatiche. La viscosità del sangue venoso è leggermente superiore a quella arteriosa, che è dovuta all'ingresso di CO2 negli eritrociti, a causa della quale la loro dimensione aumenta leggermente. La viscosità del sangue aumenta con lo svuotamento del deposito sanguigno, che contiene un numero maggiore di globuli rossi. La viscosità del plasma non supera 1,8-2,2. Con una dieta ricca di proteine, la viscosità del plasma e, di conseguenza, del sangue, può aumentare.

    Pressione sanguigna osmotica. La pressione osmotica è la forza che fa passare il solvente (per il sangue, è l'acqua) attraverso una membrana semipermeabile da una soluzione meno concentrata a una soluzione più concentrata. La pressione sanguigna osmotica viene calcolata con il metodo crioscopico determinando la depressione (punto di congelamento), che per il sangue è 0,56-0,58 ° C. La depressione di una soluzione molare (una soluzione in cui 1 grammo-molecola di una sostanza viene dissolta in 1 litro d'acqua) corrisponde a 1,86 ° C. Sostituendo i valori nell'equazione di Clapeyron, è facile calcolare che la pressione osmotica del sangue è di circa 7,6 atm.

    La pressione osmotica del sangue dipende principalmente dai composti a basso peso molecolare disciolti in esso, principalmente sali. Circa il 60% di questa pressione è generato da NaCl. La pressione osmotica nel sangue, nella linfa, nel liquido interstiziale e nei tessuti è approssimativamente la stessa ed è costante. Anche nei casi in cui una quantità significativa di acqua o sale entra nel sangue, la pressione osmotica non subisce cambiamenti significativi. Con un'eccessiva assunzione di acqua nel sangue, l'acqua viene rapidamente escreta dai reni e passa nei tessuti e nelle cellule, ripristinando il valore originale della pressione osmotica. Se la concentrazione di sali nel sangue aumenta, l'acqua dal fluido tissutale passa nel letto vascolare e i reni iniziano a rimuovere intensamente i sali. I prodotti della digestione di proteine, grassi e carboidrati, assorbiti nel sangue e nella linfa, così come i prodotti a basso peso molecolare del metabolismo cellulare, possono modificare la pressione osmotica entro piccoli limiti.

    Il mantenimento di una pressione osmotica costante svolge un ruolo estremamente importante nell'attività vitale delle cellule.

    Pressione oncotica. Fa parte dell'osmotico e dipende dal contenuto di grandi composti molecolari (proteine) nella soluzione. Sebbene la concentrazione di proteine ​​​​nel plasma sia piuttosto elevata, il numero totale di molecole, a causa del loro alto peso molecolare, è relativamente piccolo, per cui la pressione oncotica non supera i 30 mm Hg. La pressione oncotica è più dipendente dall'albumina (l'80% della pressione oncotica è creata dall'albumina), che è associata al loro peso molecolare relativamente basso e all'elevato numero di molecole nel plasma.

    La pressione oncotica svolge un ruolo importante nella regolazione dello scambio idrico. Maggiore è il suo valore, più acqua viene trattenuta nel letto vascolare e meno passa nei tessuti e viceversa. La pressione oncotica influenza la formazione di fluido tissutale, linfa, urina e assorbimento di acqua nell'intestino. Pertanto, le soluzioni sostitutive del sangue devono contenere sostanze colloidali in grado di trattenere l'acqua.

    Con una diminuzione della concentrazione di proteine ​​nel plasma, si sviluppa edema, poiché l'acqua non viene più trattenuta nel letto vascolare e passa nei tessuti.

    Temperatura del sangue. Dipende in gran parte dal tasso metabolico dell'organo da cui scorre il sangue e oscilla tra 37-40 ° C. Con il movimento del sangue, non solo si verifica un'equalizzazione della temperatura in vari vasi, ma si creano anche le condizioni per il ritorno o la conservazione del calore nel corpo.

    Stabilità della sospensione del sangue(velocità di eritrosedimentazione - VES). Il sangue è una sospensione, o sospensione, poiché i suoi elementi formati sono sospesi nel plasma. Una sospensione di eritrociti nel plasma è supportata dalla natura idrofila della loro superficie, nonché dal fatto che gli eritrociti (come le altre cellule) portano una carica negativa, repellendosi a vicenda. Se la carica negativa degli elementi formati diminuisce, il che potrebbe essere dovuto all'adsorbimento di tali proteine ​​​​caricate positivamente come fibrinogeno, β-globuline, paraproteine, ecc., Allora la "separazione" elettrostatica tra gli eritrociti diminuisce. In questo caso, gli eritrociti, attaccandosi tra loro, formano le cosiddette colonne di monete. Allo stesso tempo, le proteine ​​caricate positivamente svolgono il ruolo di ponti inter-eritrociti. Tali "colonne di monete", incastrandosi nei capillari, interferiscono con il normale afflusso di sangue ai tessuti e agli organi.

    Se il sangue viene posto in una provetta, dopo avervi aggiunto sostanze che impediscono la coagulazione, dopo un po 'puoi vedere che il sangue è diviso in due strati: quello superiore è costituito da plasma e quello inferiore è formato da elementi , principalmente eritrociti. Sulla base di queste proprietà, Farreus propose di studiare la stabilità in sospensione degli eritrociti determinando la velocità della loro sedimentazione nel sangue, la cui coagulabilità veniva eliminata mediante l'aggiunta preliminare di citrato di sodio. Questo indicatore ha ricevuto il nome di "velocità di eritrosedimentazione (VES)".

    Il valore ESR dipende dall'età e dal sesso. Nei neonati, la VES è di 1-2 mm / h, nei bambini di età superiore a 1 anno e negli uomini - 6-12 mm / h, nelle donne - 8-15 mm / h, negli anziani di entrambi i sessi - 15-20 mm / h. La maggiore influenza sul valore della VES è esercitata dal contenuto di fibrinogeno: con un aumento della sua concentrazione oltre i 4 g/l, la VES aumenta. La VES aumenta notevolmente durante la gravidanza, quando il contenuto di fibrinogeno plasmatico aumenta in modo significativo. Un aumento della VES si osserva nelle malattie infiammatorie, infettive e oncologiche, nonché con una significativa diminuzione del numero di eritrociti (anemia). Una diminuzione della VES negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno è un segno sfavorevole.

    Il valore della VES dipende in misura maggiore dalle proprietà del plasma rispetto agli eritrociti. Quindi, se gli eritrociti di un uomo con VES normale vengono inseriti nel plasma di una donna incinta, gli eritrociti di un uomo si depositano alla stessa velocità delle donne durante la gravidanza.

    Stabilizzato con un anticoagulante, il sangue nella provetta si separa in un sedimento - elementi sagomati(eritrociti, leucociti, piastrine) e plasma... Il plasma è un liquido giallastro chiaro. Quando il sangue si coagula all'esterno del corpo (coagulazione del sangue), si forma un coagulo di sangue che include i corpuscoli sia della fibrina che del siero. Il siero differisce dal plasma, prima di tutto, in assenza di fibrinogeno.

    Plasma, composizione del plasma sanguigno, valore delle proteine ​​plasmatiche.

    Il plasma sanguigno è il 90 - 92% di acqua, il 7 - 8% del plasma è costituito da proteine ​​(albumina - 4,5%, globuline - 2 - 3%, fibrinogeno - fino allo 0,5%), il resto del residuo secco cade su sostanze nutritive, minerali e vitamine. Il contenuto totale di minerali è di circa lo 0,9%. Macro e microelementi sono convenzionalmente distinti. Il limite è la concentrazione della sostanza 1mg%. Macronutrienti(sodio, potassio, calcio, magnesio, fosforo) forniscono principalmente la pressione sanguigna osmotica e sono necessari per i processi vitali: sodio e potassio - per i processi di eccitazione, calcio - coagulazione del sangue, contrazioni muscolari, secrezione; oligoelementi(rame, ferro, cobalto, iodio) sono considerati componenti di sostanze biologicamente attive, attivatori di sistemi enzimatici, stimolatori dell'emopoiesi, del metabolismo.

    4. Proprietà fisico-chimiche del plasma. Pressione sanguigna oncotica e osmotica.

    La pressione oncotica e osmotica è la forza con cui le molecole di sostanze organiche e inorganiche attraggono a loro una molecola d'acqua per creare un guscio d'acqua. La pressione osmotica è creata da sostanze inorganiche, oncotiche - organiche.

    Con una pressione plasmatica osmotica totale di 7,6 atm, la pressione oncotica è 0,03-0,04 atm (25-30 mm Hg). Le proteine ​​​​a grandi molecole non penetrano nello spazio interstiziale dal letto vascolare e sono un fattore che determina il flusso inverso dell'acqua dallo spazio intercellulare nella sezione venulare del microcircolo. La pressione osmotica e quella oncotica determinano la distribuzione volumetrica dell'acqua tra la cellula e lo spazio extracellulare. L'acqua si muove attraverso la membrana verso una pressione osmotica più elevata. Per l'entità della pressione osmotica (il ruolo principale nel mantenimento che è l'80% di NaCl, il 15% di glucosio e il 5% di urea) rispetto al plasma, tutte le soluzioni possono essere suddivise in:

    1. Isotonico - uguale nella pressione osmotica (soluzione allo 0,9% di NaCl).

    2. Ipotonico - con una pressione osmotica inferiore rispetto al plasma.

    3. Iperteso - con un eccesso di pressione osmotica del plasma. Tutte le soluzioni di iniezione devono essere isotoniche alla cellula, altrimenti possono causare sia la perdita di acqua da parte della cellula (soluzioni ipertoniche), sia l'ingresso di acqua nella cellula, seguita dal suo rigonfiamento e rottura della membrana (soluzioni ipotoniche).

    Stato acido-base del sangue. Sistemi tampone. Alcalosi e acidosi

    Stato acido-base del sangue dipende dalla concentrazione di ioni idrogeno nel mezzo, che è espressa in unità di pH. La concentrazione di ioni idrogeno (pH = -lg [H +] a livello di 7,37 - 7,43 per il sangue arterioso è una costante rigida del corpo. Il pH del sangue venoso a causa della maggiore concentrazione di anidride carbonica e acidi organici è più basso e diminuisce a 7,30 - 7,35, il pH intracellulare è 7,26 - 7,30 Un aumento della concentrazione di ioni idrogeno (diminuzione del pH) è definito come acidosi, e una diminuzione della concentrazione di protoni è indicata come alcalosi... Il mantenimento della costanza del pH del sangue è garantito dai sistemi tampone fisico-chimici e dal funzionamento dei sistemi fisiologici del corpo: escretore e respiratorio.

    Qualsiasi sistema tampone è costituito da un rapporto di equilibrio di protoni (H +), una base coniugata (A -) e un acido debole indissociato: secondo la legge dell'azione di massa, un aumento del contenuto di protoni è accompagnato da un aumento nella concentrazione di acido indissociato e l'alcalinizzazione del mezzo porta ad un aumento della dissociazione dell'acido con la formazione di protoni e la costante di dissociazione (equilibrio) K non cambia.