Differelin 0 2 prima della puntura per cosa. L'uso della diferelina per la fecondazione in vitro

Una droga Diferelina 0.1- gonadotropina - analogo di rilascio dell'ormone, agente antitumorale.
La triptorelina è un decapeptide sintetico, un analogo dell'ormone naturale di rilascio della gonadotropina (che rilascia gonadotropina).
Studi su animali e studi clinici hanno dimostrato che dopo un periodo iniziale di stimolazione, l'uso a lungo termine di Dipherelin 0,1 mg sopprime la secrezione di gonadotropine con conseguente soppressione della funzione ovarica.
L'uso costante di Diferelina 0,1 mg sopprime la secrezione di gonadotropina (ormone follicolo-stimolante e ormone luteinizzante). La soppressione dei picchi endogeni intermedi dell'ormone luteinizzante consente di migliorare la qualità della follicologenesi, aumentando il numero di follicoli in maturazione e, di conseguenza, aumentando la probabilità di gravidanza per ciclo.

Farmacocinetica

:
In volontari adulti sani.
Dopo iniezione sottocutanea alla dose di 0,1 mg, la triptorelina viene assorbita rapidamente (tempo necessario per raggiungere una concentrazione massima di 0,63 ± 0,26 ore) con una concentrazione plasmatica di picco di 1,85 ± 0,23 ng / ml. L'emivita è di 7,6 ± 1,6 ore, dopo 3-4 ore termina la fase di distribuzione.
Clearance plasmatica totale: 161 ± 28 ml / min.
Volume di distribuzione: 1562 ± 158 ml / kg.

Indicazioni per l'uso

Indicazioni per l'uso del farmaco Diferelina 0.1sono: infertilità femminile, stimolazione ovarica insieme a gonadotropine (hMG, hCG, FSH) in programmi di fecondazione in vitro e trasferimento di embrioni, nonché altre tecnologie di riproduzione assistita.

Modalità di applicazione

Protocollo breve: Diferelina 0,1 mginiettato per via sottocutanea, a partire dal 2 ° giorno del ciclo (iniziando contemporaneamente la stimolazione ovarica) e terminando il trattamento 1 giorno prima della somministrazione programmata della gonadotropina corionica umana. Il corso del trattamento è di 10-12 giorni.
Protocollo lungo: le iniezioni sottocutanee giornaliere di Diphereline 0,1 mg iniziano il giorno 2 del ciclo. Con desensibilizzazione della ghiandola pituitaria (E2< 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.
La durata del trattamento è determinata dal medico individualmente.
Regole di preparazione della soluzione.
Immediatamente prima dell'iniezione, trasferire il solvente nel flaconcino con il liofilizzato. Agitare fino a completa dissoluzione. Gli aghi usati devono essere posti in un apposito contenitore per oggetti taglienti.

Effetti collaterali

All'inizio del trattamento:
Nel trattamento dell'infertilità, la combinazione con gonadotropine può portare a iperstimolazione ovarica. In questo caso, c'è un aumento delle dimensioni delle ovaie, dolore all'addome. Quando si tratta con triptorelina alla dose di 3,75 mg e 11,25 mg all'inizio del trattamento, il sanguinamento e la formazione di macchie dalla vagina sono molto comuni.
Durante il trattamento:
Gli effetti collaterali più comuni sono: vampate di calore improvvise, secchezza vaginale, diminuzione della libido e dispareunia associata al blocco ipofisario-ovarico.
Si notano effetti collaterali come nausea, vomito, aumento di peso, aumento della pressione sanguigna, labilità emotiva, disturbi visivi, dolore al sito di iniezione, mal di testa, dolori articolari e muscolari, aumento dell'attività degli enzimi "epatici".
Reazioni allergiche: orticaria, eruzione cutanea, prurito, raramente - edema di Quincke.
L'uso prolungato di analoghi dell'ormone che rilascia la gonadotropina può portare alla demineralizzazione ossea, il rischio di osteoporosi.
L'effetto collaterale di cui sopra non è stato osservato con l'uso a breve termine Diferelina 0,1 mg.
Durante il trattamento con triptorelina alla dose di 3,75 mg e 11,25 mg, oltre a quanto sopra, i più comuni sono: mal di testa, disturbi del sonno; spesso - dolore alle ghiandole mammarie, spasmi muscolari, fastidio nell'addome inferiore, astenia, edema periferico, parestesia.

Controindicazioni

:
Controindicazioni all'uso del farmaco Diferelina 0.1sono: gravidanza, ipersensibilità.

Gravidanza

:
Attualmente, gli analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine vengono utilizzati in combinazione con le gonadotropine per stimolare l'ovulazione e la gravidanza.
La gravidanza è una controindicazione per l'uso del farmaco. Tuttavia, la pratica ha dimostrato che dopo l'ovulazione stimolata nel ciclo precedente, alcune donne sono rimaste incinte senza stimolazione e hanno continuato un ulteriore ciclo di stimolazione dell'ovulazione.
Dati riassuntivi: esperimenti su animali hanno dimostrato che il farmaco non ha un effetto teratogeno.
Pertanto, lo sviluppo di anomalie congenite nell'uomo non è previsto quando si utilizza questo farmaco, poiché 2 studi su animali eseguiti qualitativamente non hanno rivelato il suo effetto teratogeno.
I risultati degli studi clinici con un piccolo numero di donne in gravidanza che utilizzavano analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine non hanno mostrato malformazioni fetali o fetotossicità.
Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche sugli effetti del farmaco sulla gravidanza.

Interazione con altri medicinali

Non descritto.

Overdose

:
Casi di overdose di droga Diferelina 0.1non sono noti.

Condizioni di archiviazione

Una droga Diferelina 0.1va conservato ad una temperatura non superiore a 25 ° C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Modulo per il rilascio

Diferelina 0,1 - liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione sottocutanea di 0,1 mg(completo di solvente - soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%).
0,1 mg di triptorelina in un flacone di vetro idrolitico incolore di tipo I (Eur. F.), sigillato con un tappo di gomma clorobutilica sotto un roll-in di alluminio con un foro per un ago al centro e chiuso con una copertura protettiva di plastica per primo controllo di apertura.
1 ml di solvente in una fiala di vetro idrolitico incolore di tipo I (Eur.Pharm.).
7 flaconcini con triptorelina e 7 fiale con solvente sono confezionati in un blister in PVC e, insieme alle istruzioni per l'uso, sono posti in una scatola di cartone.

Composizione

:
Diferelina 0.1(1 flacone) contiene: principio attivo: triptorelina acetato, calcolato come triptorelina 0,1 mg.
Componente ausiliario: mannitolo 10,0 mg, solvente (1 fiala), cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Inoltre

:
Prima di iniziare la terapia, è necessario escludere la presenza di gravidanza.
La risposta delle ovaie all'introduzione di Diferelina 0,1 mg in combinazione con gonadotropine può aumentare notevolmente nei pazienti predisposti a questo, e in particolare nei casi di malattia dell'ovaio policistico.
La risposta delle ovaie alla somministrazione del farmaco in combinazione con gonadotropine può differire nei pazienti e la risposta può anche essere diversa negli stessi pazienti in cicli diversi.
Azione preventiva
La stimolazione dell'ovulazione deve essere eseguita sotto la supervisione di un medico e con metodi di analisi biologici e clinici regolari: un aumento del contenuto di estrogeni nel plasma e un'ecografia ecografica. Se la risposta ovarica è eccessiva, si consiglia di interrompere il ciclo di stimolazione e interrompere le iniezioni di gonadotropine.
Poiché il farmaco in rari casi può causare problemi alla vista, quindi, in questo caso, durante il trattamento con Diphereline, non è consigliabile guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Impostazioni principali

Nome:	DIFERELIN 0.1
Codice ATX:	L02AE04 -

in fiale (complete di solvente); 7 set in un pacchetto di celle di contorno; in una confezione di cartone 1 confezione.

in flaconcini (completi di solvente in fiale, siringa e due aghi) in una scatola di cartone 1 set.

Descrizione della forma di dosaggio

Diphereline® 0,1 mg: un liofilizzato quasi bianco disperso nel solvente fornito a formare una soluzione limpida praticamente priva di particelle.

Diphereline ® 3,75 mg: liofilizzato, bianco o bianco con tonalità crema, disperso nel solvente fornito a formare una sospensione di colore bianco o bianco con tonalità crema.

Dipherelin ® 11,25 mg: liofilizzato bianco o leggermente giallastro, disperso nel solvente fornito a formare una sospensione bianca o leggermente giallastra.

Solvente fornito - soluzione limpida e incolore.

effetto farmacologico

effetto farmacologico - antigonadotropico.

Farmacodinamica

La triptorelina è un decapeptide sintetico analogo all'ormone naturale di rilascio della gonadotropina che rilascia gonadotropina.

Diphereline® 0,1 mg

Studi sugli animali e studi clinici hanno dimostrato che dopo il periodo iniziale di stimolazione, l'uso prolungato di Dipherelin ® 0,1 mg sopprime la secrezione di gonadotropine, seguita dalla soppressione della funzione ovarica.

L'uso costante di Dipherelin ® 0,1 mg inibisce la secrezione di gonadotropine (FSH e LH). La soppressione dei picchi endogeni intermedi di LH consente di migliorare la qualità della follicologenesi, aumentando il numero di follicoli in maturazione e, di conseguenza, di aumentare la probabilità di gravidanza per ciclo.

Diphereline ® 3,75 mg

Dopo un breve periodo iniziale di stimolazione della funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria, la triptorelina sopprime la secrezione di gonadotropine e, di conseguenza, la funzione dei testicoli e delle ovaie. L'uso continuo del farmaco inibisce la secrezione di estrogeni da parte delle ovaie fino alla menopausa e riduce anche la secrezione di testosterone, la cui concentrazione può raggiungere i livelli osservati dopo la castrazione chirurgica.

Dipherelin ® 11,25 mg

Nel periodo iniziale di applicazione, Dipherelin ® 11,25 mg aumenta temporaneamente la concentrazione di LH e FSH nel sangue, rispettivamente, aumenta la concentrazione di testosterone negli uomini e di estradiolo nelle donne. Il trattamento a lungo termine riduce la concentrazione di LH e FSH, che porta a una diminuzione del testosterone (a livelli corrispondenti allo stato dopo la testicolectomia) e dell'estradiolo (a livelli corrispondenti allo stato postovariectomia) entro il 20 ° giorno circa dalla prima iniezione e poi rimangono invariati per tutto il periodo di somministrazione del farmaco.

Il trattamento a lungo termine con triptorelina sopprime la secrezione di estradiolo nelle donne e quindi previene lo sviluppo di ectopie endometrioidi.

Farmacocinetica

Diphereline® 0,1 mg

Dopo iniezione sottocutanea in volontari adulti sani alla dose di 0,1 mg, la triptorelina viene assorbita rapidamente (tempo necessario per raggiungere C max - (0,63 ± 0,26) h con una concentrazione plasmatica di picco di (1,85 ± 0,23) ng / ml).

T 1/2 è (7,6 ± 1,6) ore, dopo 3-4 ore termina la fase di distribuzione.

Clearance plasmatica totale - (161 ± 28) ml / min.

Il volume di distribuzione è (1562 ± 158) ml / kg.

Diphereline ® 3,75 mg

Dopo la somministrazione intramuscolare di una forma prolungata del farmaco, si verifica la fase iniziale di rilascio rapido del farmaco, seguita da una fase di rilascio costante di triptorelina. C max è (0,32 ± 0,12) ng / ml.

La quantità media di triptorelina rilasciata continuamente è (46,6 ± 7,1) μg / giorno.

La biodisponibilità del farmaco è di circa il 53% in 1 mese.

Dipherelin ® 11,25 mg

Con l'iniezione intramuscolare di Dipherelin® alla dose di 11,25 mg, la C max della triptorelina nel plasma sanguigno (negli uomini e nelle donne) viene determinata circa 3 ore dopo l'iniezione. Dopo una fase di diminuzione della concentrazione, durata durante il primo mese, fino al 90 ° giorno, la concentrazione di triptorelina circolante rimane costante (circa 0,04-0,05 ng / ml - nel trattamento dell'endometriosi e circa 0,1 ng / ml - nel trattamento di cancro alla prostata).

Indicazioni del farmaco Dipherelin ®

Diphereline® 0,1 mg

Infertilità femminile. Stimolazione ovarica insieme a gonadotropine (menopausa umana, corionica umana), FSH in vitro fecondazione e programmi di trasferimento embrionale, nonché altre tecnologie di riproduzione assistita.

Diphereline ® 3,75 mg

cancro alla prostata;

pubertà prematura;

endometriosi genitale ed extragenitale;

fibromi dell'utero (prima dell'intervento chirurgico);

infertilità femminile (nel programma di fecondazione in vitro).

Dipherelin ® 11,25 mg

cancro alla prostata con metastasi;

endometriosi genitale ed extragenitale (stadi I-IV).

Controindicazioni

Comune a tutti i dosaggi:

ipersensibilità;

gravidanza;

allattamento.

cancro alla prostata indipendente dagli ormoni;

condizione dopo precedente testicolectomia chirurgica.

Dipherelin® 3,75; 11,25 mg (opzionale):

Accuratamente - con osteoporosi.

Diphereline® 11,25 mg (opzionale):

Accuratamente - nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Attualmente, gli analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine vengono utilizzati in combinazione con le gonadotropine per stimolare l'ovulazione e la gravidanza.

La gravidanza è una controindicazione per l'uso del farmaco. Tuttavia, la pratica ha dimostrato che dopo l'ovulazione stimolata nel ciclo precedente, alcune donne sono rimaste incinte senza stimolazione e hanno continuato un ulteriore ciclo di stimolazione dell'ovulazione.

Dati riassuntivi: esperimenti su animali hanno dimostrato che il farmaco non ha un effetto teratogeno.

Pertanto, con questo farmaco non è previsto lo sviluppo di anomalie congenite nell'uomo. 2 studi su animali eseguiti qualitativamente non hanno rivelato il suo effetto teratogeno.

I risultati degli studi clinici con un piccolo numero di donne in gravidanza che utilizzavano un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine non hanno mostrato malformazioni fetali o fetotossicità.

Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche sugli effetti del farmaco sulla gravidanza.

Poiché non sono disponibili dati sulla penetrazione del farmaco nel latte materno e sui suoi possibili effetti su un bambino allattato al seno, il trattamento non deve essere effettuato durante l'allattamento.

Effetti collaterali

Comune a tutti i dosaggi

All'inizio del trattamento. Nel trattamento dell'infertilità, la combinazione con gonadotropine può portare a iperstimolazione ovarica. In questo caso, c'è un aumento delle dimensioni delle ovaie, dolore all'addome.

Durante il trattamento. Gli effetti collaterali più comuni sono vampate improvvise, secchezza vaginale, diminuzione della libido e dispareunia associata al blocco ipofisario-ovarico.

L'uso a lungo termine di analoghi dell'ormone di rilascio della gonadotropina può condurre a demineralizzazione delle ossa, il rischio di osteoporosi (l'effetto collaterale sopra descritto non è stato osservato con uso a breve termine di Dipherelin® 0,1 mg).

Reazioni allergiche: orticaria, eruzione cutanea, prurito, raramente - edema di Quincke.

In rari casi - nausea, vomito, aumento di peso, aumento della pressione sanguigna, labilità emotiva, disturbi della vista, dolore al sito di iniezione.

Raramente - mal di testa, dolori articolari e muscolari.

Diphereline ® 3,75 mg inoltre

Negli uomini - diminuzione della potenza. All'inizio del trattamento, i pazienti con cancro alla prostata possono manifestare un temporaneo aumento del dolore alle ossa colpite da metastasi (trattamento sintomatico). In alcuni casi, si notano ostruzione degli ureteri e sintomi associati alla compressione da parte di metastasi del midollo spinale (scompaiono dopo 1-2 settimane). Anche durante questo periodo, potrebbe esserci un aumento temporaneo dell'attività della fosfatasi acida nel plasma sanguigno.

Durante il trattamento della pubertà prematura, le ragazze possono sperimentare sanguinamento dalla vagina.

L'uso a lungo termine del farmaco può causare amenorrea ipogonadotropica.

Dopo l'interruzione del trattamento, la funzione ovarica viene ripristinata e l'ovulazione avviene in media il 58 ° giorno dopo l'ultima iniezione del farmaco. La prima mestruazione avviene il 70 ° giorno dopo l'ultima iniezione di Dipherelin ®. Questo deve essere preso in considerazione quando si pianifica la contraccezione.

Diferelina 11,25 mg in aggiunta

Negli uomini

All'inizio del trattamento. Disturbi disurici (difficoltà a urinare, svuotamento incompleto della vescica, indolenzimento), dolore osseo associato a metastasi e compressione da metastasi del midollo spinale, che può essere aggravato da un aumento temporaneo dei livelli di testosterone nel plasma sanguigno all'inizio del trattamento. Questi sintomi scompaiono in 1-2 settimane. Inoltre, durante questo periodo, potrebbe verificarsi un temporaneo aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno.

Durante il trattamento: arrossamento del viso, diminuzione della libido, ginecomastia, impotenza, che è associata a una diminuzione dei livelli di testosterone nel plasma sanguigno.

Tra le donne

All'inizio del trattamento. I sintomi associati all'endometriosi (dolore pelvico, dismenorrea), che possono aumentare a causa di un aumento transitorio iniziale della concentrazione di estradiolo nel plasma sanguigno e scomparire dopo 1-2 settimane.

Un mese dopo la prima iniezione, può verificarsi metrorragia.

Negli uomini e nelle donne:

Disturbi dell'umore, irritabilità, depressione, affaticamento, disturbi del sonno, aumento di peso, sudore abbondante, parestesie, visione offuscata, febbre.

Interazione

Non descritto.

Metodo di somministrazione e dosaggio

Dipherelin® 0,1 mg. PC.

Protocollo breve. A partire dal 2 ° giorno del ciclo (contemporaneamente iniziando la stimolazione delle ovaie) e terminando il trattamento 1 giorno prima della somministrazione programmata della gonadotropina corionica umana. Il corso del trattamento è di 10-12 giorni.

Protocollo lungo. Le iniezioni sottocutanee giornaliere di Dipherelin ® 0,1 mg iniziano il 2 ° giorno del ciclo. Con desensibilizzazione della ghiandola pituitaria (E2<50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Regole di preparazione della soluzione. Immediatamente prima dell'iniezione, trasferire il solvente nel flaconcino con il liofilizzato. Agitare fino a completa dissoluzione. Gli aghi usati devono essere posti in un apposito contenitore per oggetti taglienti.

Dipherelin ® 3,75 mg. V / m.

Cancro alla prostata. Differelin ® viene somministrato alla dose di 3,75 mg ogni 4 settimane per lungo tempo.

Pubertà prematura. Bambini di peso superiore a 20 kg - 3,75 mg ogni 28 giorni; bambini di peso inferiore a 20 kg - 1.875 mg ogni 28 giorni.

Endometriosi Il farmaco deve essere somministrato nei primi 5 giorni del ciclo mestruale - alla dose di 3,75 mg ogni 4 settimane. La durata della terapia non supera i 6 mesi.

Infertilità femminile. Diphereline® deve essere somministrato il secondo giorno del ciclo alla dose di 3,75 mg. La connessione con le gonadotropine deve essere monitorata dopo la desensibilizzazione della ghiandola pituitaria (la concentrazione di estrogeni nel plasma sanguigno inferiore a 50 pg / ml viene solitamente determinata 15 giorni dopo l'iniezione di Dipherelin®).

Fibromi dell'utero. Il farmaco deve essere somministrato nei primi 5 giorni del ciclo mestruale. L'introduzione di Dipherelin ® deve essere effettuata ogni 4 settimane alla dose di 3,75 mg. La durata del ciclo di trattamento è di 3 mesi (per i pazienti che si preparano per un intervento chirurgico).

1. Trattare il sito di iniezione con un tovagliolo contenente alcol. Rimuova il cappuccio dall'ago con la punta rosa e lo applichi alla siringa. Aspiri tutto il solvente dalla fiala nella siringa.

4. Agitare delicatamente il contenuto fino ad ottenere una sospensione omogenea senza capovolgere il flacone.

5. Senza capovolgere il flacone, aspirare l'intera sospensione nella siringa.

6. Rimuova l'ago rosa dalla siringa. Attaccare un ago verde alla siringa (avvitare saldamente), prendendo solo la punta colorata.

7. Rimuovere l'aria dalla siringa.

8. Iniettare immediatamente. L'iniezione deve essere somministrata solo per via intramuscolare.

Spinga la protezione verso la punta dell'ago. Chiudere l'ago e far scattare il dispositivo;

Capovolgi la siringa. Utilizzando una superficie piana, premere sul dispositivo e chiudere l'ago.

11. Utilizzare l'accessorio colorato per staccare l'ago. Smaltire gli aghi in contenitori per oggetti taglienti.

Diphereline® 11,25 mg. V / m

Cancro alla prostata. Differelin ® viene somministrato alla dose di 11,25 mg ogni 3 mesi.

Endometriosi Differelin ® viene somministrato alla dose di 11,25 mg ogni 3 mesi. Il trattamento deve essere iniziato nei primi cinque giorni del ciclo mestruale. La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'endometriosi e dal quadro clinico osservato (cambiamenti funzionali e anatomici) durante la terapia. Di regola, il trattamento viene effettuato per 3-6 mesi. Il trattamento ripetuto con triptorelina o ormone di rilascio delle gonadotropine non è raccomandato.

Regole per la preparazione delle sospensioni

La dissoluzione del liofilizzato nel solvente fornito deve essere eseguita immediatamente prima della somministrazione. Mescolare il contenuto della fiala con cautela fino ad ottenere una sospensione omogenea.

I casi di iniezione incompleta, che portano alla perdita di più sospensione di quella che normalmente rimane nella siringa per iniezione, devono essere segnalati al medico curante.

L'introduzione deve essere eseguita in stretta conformità con le istruzioni.

1. Trattare il sito di iniezione con un tovagliolo contenente alcol. Rimuova il cappuccio dall'ago con la punta rosa e lo applichi alla siringa. Aspirare tutto il solvente dalla fiala nella siringa.

2. Rimuovere il cappuccio di plastica dalla fiala di liofilizzato. Inserire l'ago attraverso il tappo di gomma clorobutilica e trasferire il solvente nel flaconcino.

3. Tiri l'ago in modo che rimanga nel flaconcino, ma non tocchi la sospensione.

4. Senza capovolgere il flacone, agitare delicatamente il contenuto fino ad ottenere una sospensione omogenea.

5. Senza capovolgere il flacone, aspirare l'intera sospensione nella siringa.

6. Rimuovere l'ago con la punta rosa dalla siringa. Attaccare un ago con la punta verde (o un ago con la punta verde con un dispositivo di sicurezza) alla siringa, avvitare saldamente, prendendo solo la punta colorata.

7. Rimuovere l'aria dalla siringa.

8. Iniettare immediatamente.

Se viene utilizzato un ago con punta verde e dispositivo di sicurezza:

9. Immediatamente dopo l'iniezione, chiudere l'ago con un dispositivo di sicurezza in uno dei seguenti modi:

9.1. Spinga la protezione verso la punta dell'ago. Chiudere l'ago e far scattare il dispositivo in posizione.

9.2. Capovolgere la siringa utilizzando una superficie piana, spingere verso il basso il dispositivo e chiudere l'ago.

10. L'ago è chiuso quando la punta dell'ago è coperta dal dispositivo. Verificare che il dispositivo sia ben chiuso.

11. Utilizzare una punta colorata per staccare l'ago.

12. Smaltire gli aghi in contenitori per oggetti taglienti.

Overdose

I casi di overdose di droga sono sconosciuti.

istruzioni speciali

Diphereline® 0,1 mg

Avvertimento. La risposta delle ovaie all'introduzione di Dipherelin ® 0,1 mg in combinazione con gonadotropine può aumentare significativamente nei pazienti predisposti a questo e, in particolare, nei casi di malattie dell'ovaio policistico.

La risposta delle ovaie alla somministrazione del farmaco in combinazione con gonadotropine può differire nei pazienti e può anche essere diversa negli stessi pazienti in cicli diversi.

Azione preventiva.La stimolazione dell'ovulazione deve essere eseguita sotto la supervisione di un medico e con metodi di analisi biologica e clinica regolari: aumento del contenuto di estrogeni nel plasma e conduzione di ecocardiografia ecografica. Se la risposta ovarica è eccessiva, si consiglia di interrompere il ciclo di stimolazione e interrompere le iniezioni di gonadotropine.

Diphereline ® 3,75 mg

All'inizio del trattamento può verificarsi un aumento dei sintomi clinici e pertanto Dipherelin ® deve essere prescritto con cautela ai pazienti con cancro alla prostata che sono a rischio di sviluppare un'ostruzione ureterale o una compressione del midollo spinale. È necessaria un'attenta osservazione di questi pazienti durante il primo mese di terapia.

Prima di iniziare la terapia con Dipherelin ®, è necessario confermare l'assenza di gravidanza.

Usare con cautela nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico quando si eseguono schemi di stimolazione dell'ovulazione. Ciò è dovuto al fatto che in un piccolo numero di pazienti il \u200b\u200bnumero di follicoli indotti può aumentare.

È necessario monitorare attentamente il livello di stimolazione del ciclo durante la fecondazione in vitro per identificare i pazienti a rischio di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica, poiché la gravità e la frequenza delle manifestazioni della sindrome possono dipendere dal regime di dosaggio delle gonadotropine. Se necessario, l'introduzione della gonadotropina corionica umana deve essere interrotta.

Dipherelin ® 11,25 mg

Trattamento dell'endometriosi. La gravidanza deve essere esclusa prima di iniziare il trattamento.

Durante il primo mese di terapia devono essere utilizzati contraccettivi non ormonali.

L'iniezione intramuscolare del farmaco porta a un'amenorrea ipogonadotropica persistente.

Il verificarsi di metrorragia durante il trattamento, a parte il primo mese, non è la norma e quindi è necessario determinare la concentrazione di estradiolo plasmatico. Con una diminuzione della concentrazione di estradiolo a meno di 50 pg / ml, è possibile la presenza di altre lesioni organiche.

La funzione ovarica viene ripristinata dopo il completamento della terapia. Il primo periodo si verifica in media 134 giorni dopo l'ultima iniezione. Per questo motivo, l'uso della contraccezione deve essere iniziato 15 giorni dopo l'interruzione del trattamento, ad es. 3,5 mesi dopo l'ultima iniezione.

Nel trattamento del cancro alla prostata. L'effetto benefico più pronunciato si osserva nei pazienti in assenza di altre precedenti terapie ormonali.

All'inizio del trattamento si possono osservare la comparsa e l'intensificazione dei sintomi clinici (in particolare, dolore osseo, disturbi disurici), che sono transitori.

Ciò implica un'attenta osservazione di questi pazienti durante le prime settimane di terapia (il livello di testosterone nel plasma sanguigno non deve superare 1 ng / ml).

Il trattamento con Dipherelin® deve essere eseguito in stretta conformità con le istruzioni per l'uso. Qualsiasi variazione del volume della sospensione i / m iniettata deve essere registrata.

Condizioni d'immagazzinamento del farmaco Dipherelin ®

A una temperatura non superiore a 25 ° C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di validità del farmaco Dipherelin ®

liofilizzato per la preparazione di una sospensione per somministrazione intramuscolare di azione prolungata 3,75 mg - 2 anni.

liofilizzato per la preparazione di una sospensione per somministrazione intramuscolare di azione prolungata 11,25 mg - 3 anni. 5 anni - solvente.

liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione sottocutanea 0,1 mg - 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.

Sinonimi per nosological groups

Intestazione ICD-10	Sinonimi di malattie secondo ICD-10
C61 Tumore maligno della ghiandola prostatica	Adenocarcinoma della prostata
	Cancro alla prostata ormone-dipendente
	Cancro alla prostata resistente agli ormoni
	Tumore maligno della prostata
	Neoplasia maligna della prostata
	Carcinoma della prostata
	Carcinoma prostatico non metastatico localmente avanzato
	Carcinoma prostatico localmente avanzato
	Carcinoma prostatico localmente avanzato
	Carcinoma prostatico metastatico
	Cancro alla prostata metastatico
	Carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni
	Cancro alla prostata non metastatico
	Cancro alla prostata inoperabile
	Cancro alla prostata
	Cancro alla prostata
	Cancro alla prostata avanzato
	Cancro alla prostata dipendente dal testosterone
D26 Altre neoplasie benigne dell'utero	Sindrome di Meigs
	Mioma
	Mioma dell'utero
	Fibromi uterini
	Tumori dell'utero
	Fibriomi
	Fibromi
	Fibromi dell'utero
E30.1 Pubertà prematura	Pubertà precoce primaria
	Pubertà prematura
	Sviluppo sessuale prematuro
	Pubertà prematura nelle ragazze
	Pubertà precoce
Endometriosi N80	Eterotropia endometrioide
N97 infertilità femminile	Sterilità anovulatoria
	Infertilità femminile
	Infertilità sullo sfondo dell'iperprolattinemia
	Sterilità ovarica
	Infertilità dovuta a disfunzione ipotalamo-ipofisaria
	Matrimonio infruttuoso
	Sterilità iperprolattinemica
	Iperprolattinemia con infertilità
	Sterilità femminile con anovulazione
	Stimolazione della crescita di un follicolo
	Infertilità funzionale
	Infertilità endocrina

Analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine - forma di deposito

Sostanza attiva

Triptorelina (forma pamoato) (triptorelina)

Forma, composizione e confezione del rilascio

Liofilizzato per la preparazione della sospensione per somministrazione intramuscolare di azione prolungata di colore bianco o leggermente giallastro, disperso nel solvente fornito per formare una sospensione bianca o leggermente giallastra; il solvente è una soluzione limpida e incolore.

* - tenendo conto delle caratteristiche della forma di dosaggio, il preparato contiene un eccesso di principio attivo per garantire l'introduzione di una dose efficace.

Eccipienti: copolimero degli acidi D, L-lattico e glicolico - 250 mg, - 85 mg, sodio carmellosa (sodio carbossimetilcellulosa) - 30 mg, polisorbato 80-2 mg.

Solvente: mannitolo - 16 mg, acqua d / i - fino a 2000 mg.

Bottiglie di vetro leggermente oscurato (1) complete di solvente (amp. 2 ml 1 pz.), Siringa monouso in polipropilene, aghi per e (2 pz.) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

Decapeptide sintetico, analogo del GnRH naturale.

Dopo un breve periodo iniziale di stimolazione della funzione gonadotropica dell'ipofisi, la triptorelina ha un effetto inibitorio sulla secrezione delle gonadotropine, seguito dalla soppressione della funzione dei testicoli e delle ovaie.

Nel periodo iniziale di applicazione, la diferina aumenta temporaneamente la concentrazione di LH e FSH nel sangue, rispettivamente, aumenta la concentrazione di testosterone negli uomini e di estradiolo nelle donne. Il trattamento a lungo termine riduce la concentrazione di LH e FSH, che porta ad una diminuzione dei livelli di testosterone (a livelli corrispondenti allo stato dopo la testicolectomia) e una diminuzione degli indicatori di estradiolo (a livelli corrispondenti allo stato di postovariectomia) - di circa 20 giorni dopo la prima iniezione e poi rimane invariato per tutto il periodo di somministrazione del farmaco.

Il trattamento a lungo termine con triptorelina sopprime la secrezione di estradiolo nelle donne e quindi previene lo sviluppo di ectopie endometrioidi.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Con l'iniezione intramuscolare di Diferelina alla dose di 11,25 mg, la C max della triptorelina nel sangue (negli uomini e nelle donne) viene determinata circa 3 ore dopo l'iniezione. Dopo una fase di diminuzione della concentrazione, durata durante il primo mese, fino al giorno 90, la concentrazione di triptorelina circolante rimane costante (da circa 0,04 a 0,05 ng / ml nel trattamento dell'endometriosi e circa 0,1 ng / ml nel trattamento).

Indicazioni

Cancro alla prostata:

• trattamento del carcinoma prostatico localmente avanzato in monoterapia o come coadiuvante contro la radioterapia;
• trattamento del carcinoma prostatico metastatico.

Endometriosi genitale ed extragenitale (stadi I-IV).

Controindicazioni

• ipersensibilità alla triptorelina, altri componenti del farmaco o altri analoghi del GnR.

Negli uomini:

• cancro alla prostata indipendente dagli ormoni, una condizione dopo una precedente testicolectomia chirurgica.

Tra le donne:

• gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno).

A PARTIRE DAL attenzione il farmaco deve essere prescritto per l'osteoporosi, le donne con sindrome dell'ovaio policistico.

Dosaggio

quando cancro alla prostata La diferina viene somministrata per via intramuscolare alla dose di 11,25 mg ogni 3 mesi. Quando trattata in combinazione con la terapia antiandrogena a lungo termine (3 anni) è preferibile alla terapia antiandrogena a breve termine (6 mesi).

quando endometriosi il farmaco viene somministrato per via intramuscolare alla dose di 11,25 mg ogni 3 mesi. Il trattamento deve essere iniziato nei primi 5 giorni del ciclo mestruale. La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'endometriosi e dal quadro clinico osservato (cambiamenti funzionali e anatomici) durante la terapia. Di regola, il trattamento viene effettuato per 3-6 mesi. Non è consigliabile ripetere il ciclo di trattamento con triptorelina o un altro analogo del GnRH.

Regole per la preparazione delle sospensioni

La dissoluzione del liofilizzato nel solvente fornito deve essere eseguita immediatamente prima della somministrazione. Mescolare il contenuto del flaconcino con cautela fino a ottenere una sospensione omogenea.

I casi di iniezione incompleta, che portano alla perdita di più sospensione di quanto normalmente rimane nella siringa per iniezione, devono essere segnalati al medico curante.

L'introduzione deve essere eseguita in stretta conformità con le istruzioni.

Il paziente dovrebbe essere in posizione supina. Disinfetta la pelle dei glutei.

1. Rompere il collo della fiala (punto sul lato anteriore in alto).

2. Aspirare il solvente in una siringa con un ago.

3. Rimuovere il tappo di plastica protettivo verde dalla parte superiore del flacone.

4. Trasferire il solvente nella fiala di liofilizzato.

5. Tiri l'ago in modo che rimanga nel flaconcino, ma non tocchi la sospensione.

6. Senza girare il flacone, agitare delicatamente il contenuto fino ad ottenere una sospensione omogenea.

7. Verificare l'assenza di agglomerati prima di aspirare la sospensione nella siringa (se non ci sono agglomerati, agitare fino a completa omogeneità).

8. Senza capovolgere il flacone, aspirare l'intera sospensione nella siringa.

9. Rimuovere l'ago della sospensione e attaccare saldamente l'altro ago alla punta della siringa. Tenere solo la punta colorata.

10. Rimuovere l'aria dalla siringa.

11. Iniettare immediatamente nel muscolo gluteo.

12. Smaltire gli aghi in contenitori per oggetti taglienti.

Effetti collaterali

Negli uomini

All'inizio del trattamento: disuria (difficoltà a urinare, svuotamento incompleto della vescica, indolenzimento), dolore osseo associato a metastasi e compressione da metastasi del midollo spinale, che può essere aggravato da un aumento temporaneo del testosterone nel plasma sanguigno all'inizio del trattamento. Questi sintomi scompaiono in 1 o 2 settimane. Inoltre, durante questo periodo, potrebbe verificarsi un temporaneo aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno.

Durante il trattamento:vampate di calore, diminuzione della libido, ginecomastia, impotenza, che è associata a una diminuzione del contenuto di testosterone nel plasma sanguigno.

Tra le donne

All'inizio del trattamento:sintomi associati all'endometriosi (dolore pelvico, dismenorrea), che possono aumentare a causa di un aumento transitorio iniziale della concentrazione di estradiolo nel plasma sanguigno e scomparire dopo 1-2 settimane. 1 mese dopo la prima iniezione, può verificarsi sanguinamento genitale, comprese sia la menorragia che la metrorragia.

Durante il trattamento:secchezza vaginale, vampate di calore, diminuzione della libido, ingrossamento delle ghiandole mammarie, dispareunia, che è associata al blocco ipofisario-ovarico; raramente -, artralgia, mialgia.

Negli uomini e nelle donne

Reazioni allergiche come orticaria, eruzione cutanea, prurito e molto raramente - edema di Quincke; disturbi dell'umore, irritabilità, depressione, affaticamento, disturbi del sonno, nausea, vomito, aumento di peso, sudore abbondante, ipertensione arteriosa, parestesie, visione offuscata, dolore al sito di iniezione e febbre.

L'uso a lungo termine di analoghi del GnRH può portare alla demineralizzazione ossea ed è un possibile fattore di rischio per l'osteoporosi.

Secondo i dati raccolti durante l'uso degli analoghi del GnRH, i pazienti possono manifestare le seguenti reazioni avverse: disfunzione erettile, tinnito, vertigini, diabete mellito (iperglicemia), costipazione, diarrea, gonfiore, secchezza della mucosa orale, disgeusia, flatulenza, astenia ; sonnolenza, sindrome simil-influenzale, reazioni anafilattiche; aumento dell'attività di ALT, AST, ALP; ipercreatininemia, aumento dell'urea nel sangue, anoressia, gotta, aumento dell'appetito, dolore muscoloscheletrico, dolore agli arti, crampi muscolari, debolezza muscolare, capogiri, disturbi della memoria, insonnia, confusione, ansia, atrofia testicolare, mancanza di respiro, ortopnea, epistassi, acne, alopecia , abbassando la pressione sanguigna; nel sito di iniezione - eritema, infiammazione, dolore.

Overdose

Ad oggi, i casi di sovradosaggio del farmaco Dipherelin sono sconosciuti.

Interazioni farmacologiche

L'interazione farmacologica del farmaco Dipherelin non è descritta.

istruzioni speciali

Nel trattamento dell'endometriosi

Prima di iniziare il trattamento è necessario escludere una gravidanza.

Durante il primo mese di terapia devono essere utilizzati contraccettivi non ormonali.

L'iniezione intramuscolare del farmaco porta ad amenorrea ipogonadotropa persistente.

Il verificarsi di metrorragia durante il trattamento, a parte il primo mese, non è la norma e quindi è necessario determinare la concentrazione di estradiolo nel plasma sanguigno. Con una diminuzione della concentrazione di estradiolo inferiore a 50 pg / ml, è possibile la presenza di altre lesioni organiche.

La funzione ovarica viene ripristinata dopo il completamento della terapia. Il primo periodo si verifica in media 134 giorni dopo l'ultima iniezione. Pertanto, le misure contraccettive devono essere avviate 15 giorni dopo l'interruzione del trattamento, cioè 3,5 mesi dopo l'ultima iniezione.

Nel trattamento del cancro alla prostata

L'effetto benefico più pronunciato si osserva nei pazienti in assenza di altre precedenti terapie ormonali.

All'inizio del trattamento si può osservare la comparsa e l'intensificazione dei sintomi clinici (in particolare, dolore osseo, fenomeni disurici), che sono transitori.

Ciò implica un'attenta osservazione di questi pazienti durante le prime settimane di terapia (il livello di testosterone nel plasma sanguigno non deve superare 1 ng / ml).

Per lo stesso motivo, nei pazienti con diagnosi di compressione del midollo spinale deve essere eseguita un'attenta osservazione all'inizio del trattamento.

Inoltre, all'inizio del trattamento, potrebbe esserci un temporaneo aumento delle fosfatasi acide.

I pazienti che ricevono agonisti del GnRH sono a rischio di sviluppare iperglicemia e diabete mellito. Inoltre, esiste un possibile rischio di sviluppare malattie cardiovascolari e, con un uso prolungato, osteoporosi.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Nessuna informazione disponibile.

Gravidanza e allattamento

Differelin è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento).

Poiché non sono disponibili dati sull'eliminazione della triptorelina nel latte materno e sui suoi possibili effetti su un bambino allattato al seno, il trattamento con Dipherelin non deve essere effettuato durante l'allattamento.

Secondo i dati disponibili, non sono stati riscontrati effetti teratogeni con ricerca sperimentale sugli animali. In casi isolati di utilizzo di analoghi del GnRH (per negligenza), non sono stati riscontrati difetti nello sviluppo fetale e fetotossicità.

Condizioni di dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Termini e condizioni di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a una temperatura non superiore a 25 ° C. La durata di conservazione del liofilizzato è di 3 anni, il solvente è di 5 anni.

Dipherelin®

Nome internazionale non proprietario

Triptorelina

Forma di dosaggio

Liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione sottocutanea di 0,1 mg completa di solvente (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%)

Composizione

Una bottiglia contiene

sostanza attiva:acetato di triptorelina in termini di triptorelina 0,1 mg

eccipiente:mannitolo

solvente:cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili

Descrizione

Il liofilizzato è una polvere incrostata quasi bianca. Il solvente è un liquido limpido e incolore. La soluzione ricostituita è una soluzione trasparente incolore, praticamente priva di particelle

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci ormonali antineoplastici. Ormoni e loro derivati. Analoghi dell'ormone che rilascia la gonadotropina. Triptorelina

Codice ATX L02AE04

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Dopo somministrazione sottocutanea di Dipherelin® 0,1 mg, il farmaco viene assorbito rapidamente (tempo per raggiungere la concentrazione massima t max \u003d 0,630,26 h) con una concentrazione plasmatica di picco (concentrazione massima - C max \u003d 1,850,23 ng / ml). L'emivita del farmaco è di 7,6-1,6 ore dopo 3-4 ore dalla fase di distribuzione. Clearance plasmatica: 161-28 ml / min. Volume di distribuzione: 1562 ÷ 158 ml / kg

Farmacodinamica

La triptorelina è un decapeptide sintetico analogo al GnRH naturale (ormone di rilascio delle gonadotropine). Dipherelin®, dopo il periodo iniziale di stimolazione della funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria, con somministrazione prolungata alla dose di 0,1 mg, ha un effetto inibitorio sulla secrezione di gonadotropina, seguito dalla soppressione della sintesi degli ormoni steroidei sessuali.

Indicazioni per l'uso

Infertilità femminile: trattamento complesso, in combinazione con gonadotropine (hCG - gonadotropina corionica, FSH - ormone follicolo-stimolante), per creare artificialmente le condizioni per l'ovulazione, al fine di concepire nel vitro e successivo trasferimento di embrioni

Metodo di somministrazione e dosaggio

Protocollo "breve":0,1 mg di Dipherelin® vengono somministrati per via sottocutanea, a partire dal 2 ° giorno del ciclo mestruale (contemporaneamente iniziando la stimolazione delle ovaie) e terminando il trattamento il giorno prima della somministrazione programmata di gonadotropina corionica umana. Il corso del trattamento con Dipherelin® è di 10-12 giorni.

Protocollo lungo: le iniezioni sottocutanee giornaliere di Dipherelin® 0,1 mg iniziano il 2 ° giorno del ciclo mestruale. Con desensibilizzazione della ghiandola pituitaria (E< 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Regole per la preparazione delle sospensioni

Immediatamente prima dell'iniezione, trasferire il solvente nel flaconcino con il liofilizzato. Agitare fino a quando il liofilizzato è completamente sciolto. L'iniezione deve essere eseguita immediatamente dopo la dissoluzione del liofilizzato.

Effetti collaterali

All'inizio del trattamento

Nel trattamento dell'infertilità, la combinazione con gonadotropine può portare a iperstimolazione ovarica (aumento delle dimensioni delle ovaie, dolore addominale).

Durante il trattamento

- "vampate di calore", secchezza vaginale, diminuzione della libido e dispareunia (associata a blocco ipofisario-ovarico)

Raramente

Mal di testa, artralgie e mialgie

Reazioni allergiche (orticaria, eruzione cutanea, prurito)

Sbalzi d'umore, disturbi del sonno, irritabilità, depressione, sensazione di stanchezza

Nausea, vomito, aumento di peso, aumento della pressione sanguigna, visione offuscata, dolore al sito di iniezione, febbre.

Raramente

Edema di Quincke

Controindicazioni

Ipersensibilità alla triptorelina o ad altri analoghi del GnRH, ad altri componenti del farmaco

Gravidanza e allattamento

Ovaio policistico

Osteoporosi

Interazioni farmacologiche

Non conosciuto

istruzioni speciali

Prima di iniziare la terapia, è necessario escludere la presenza di gravidanza La risposta delle ovaie all'introduzione di Dipherelin® alla stessa dose del farmaco può differire nei pazienti.

Precauzioni per l'uso: L'induzione ovarica deve essere monitorata mediante un'attenta visita medica, compreso il controllo biologico e clinico: monitoraggio degli estrogeni nel plasma sanguigno ed esame ecografico. In caso di sospetto di iperstimolazione, si raccomanda di interrompere le iniezioni di gonadotropine.

L'uso a lungo termine di analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine può portare alla demineralizzazione ossea ed è un possibile fattore di rischio per l'osteoporosi.

Gravidanza e allattamento

La gravidanza e l'allattamento sono controindicazioni all'uso del farmaco.

Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Poiché il farmaco in rari casi può causare disabilità visiva, quindi, in questo caso, durante il trattamento con Dipherelin® non è consigliabile guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie

Overdose

I casi di overdose di Dipherelin® non sono descritti

Forma di rilascio e confezione

Il liofilizzato è posto in flaconcini di vetro incolore di tipo 1, sigillati con tappi di alobutile, tappi di alluminio aggraffati con tappi di polipropilene giallo.

Infertilità femminile. Conduzione della stimolazione ovarica in combinazione con gonadotropine [hMG (gonadotropina umana della menopausa), hCG (gonadotropina corionica umana), FSH (ormone follicolo-stimolante)] in programmi di fecondazione in vitro e trasferimento di embrioni, nonché altre tecnologie di riproduzione assistita.

Controindicazioni Diphereline liofilizzato iniettabile 0,1 mg

Gravidanza e periodo di allattamento al seno: è necessario escludere la gravidanza prima di iniziare la terapia farmacologica. Ipersensibilità al GnRH, alla diferelina, ai suoi componenti o ad altri analoghi del GnRH. Il farmaco deve essere usato con cautela in caso di sindrome dell'ovaio policistico, depressione.

Metodo di applicazione e dosaggio Diphereline liofilizzato iniettabile 0,1 mg

Protocollo breve. Il farmaco Dipherelin 0,1 mg viene iniettato per via sottocutanea, a partire dal 2 ° giorno del ciclo (contemporaneamente iniziando la stimolazione delle ovaie) e terminando il trattamento 1 giorno prima della somministrazione pianificata di gonadotropina corionica umana. Il corso del trattamento è di 10-12 giorni. Protocollo lungo. Le iniezioni sottocutanee giornaliere del farmaco Dipherelin 0,1 mg iniziano dal 2 ° giorno del ciclo. Con desensibilizzazione della ghiandola pituitaria (E2