ज़ोलेड्रोनिक एसिड. आपको ज़ोलेड्रोनिक एसिड कब लेना चाहिए? ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार पाठ्यक्रम

ज़ोलेड्रोनेट-टेवा

अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम

ज़ोलेड्रोनिक एसिड

दवाई लेने का तरीका

मिश्रण

1 बोतल में शामिल है

सक्रिय पदार्थ - एचओलेड्रोनिक एसिड (ज़ोलेड्रोनिक एसिड मोनोहाइड्रेट के रूप में) - 4.00 मिलीग्राम,

सहायक पदार्थ:मैनिटोल, सोडियम साइट्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

विवरण

स्पष्ट समाधान

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह

हड्डी रोगों के उपचार के लिए औषधियाँ। दवाएं जो हड्डियों की संरचना और खनिजकरण को प्रभावित करती हैं। बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स। ज़ोलेड्रोनिक एसिड.

एटीएक्स कोड M05BA08

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर खुराक से स्वतंत्र हैं। जलसेक की शुरुआत के बाद, प्लाज्मा सांद्रता तेजी से बढ़ती है, जलसेक के अंत में सीएमएक्स तक पहुंच जाती है, इसके बाद 4 घंटे के बाद एकाग्रता में 10% की तेजी से कमी आती है और 24 घंटों के बाद सीमैक्स के 1% से भी कम हो जाती है, इसके बाद लंबे समय तक कम सांद्रता की अवधि, 28वें दिन पुन: डालने तक, सीमैक्स के 0.1% से अधिक नहीं। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार - 56%। चयापचय नहीं किया गया। यह गुर्दे द्वारा 3 चरणों में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है: चरण 1 और 2 - प्रणालीगत परिसंचरण से ज़ोलेड्रोनिक एसिड का तेजी से उन्मूलन, क्रमशः 0.24 घंटे और 1.87 घंटे के आधे जीवन (टी 1/2) के साथ, और चरण 3 - दीर्घकालिक 146 घंटों में टी1/2 के साथ उन्मूलन। हर 28 दिनों में बार-बार प्रशासन के साथ दवा का संचय नोट नहीं किया गया। पहले 24 घंटों के दौरान 23-55% मूत्र में पाया जाता है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड की शेष मात्रा हड्डी के ऊतकों से बंध जाती है, जिसके बाद इसे धीरे-धीरे प्रणालीगत परिसंचरण में वापस छोड़ दिया जाता है और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है; 3% से कम मल में उत्सर्जित होता है। कुल प्लाज्मा क्लीयरेंस 2.54-7.54 लीटर/घंटा है, जो ज़ोलेड्रोनिक एसिड की खुराक, लिंग, आयु, जाति और रोगी के शरीर के वजन पर निर्भर नहीं करता है। जलसेक अवधि को 5 से 15 मिनट तक बढ़ाने से जलसेक के अंत में ज़ोलेड्रोनिक एसिड एकाग्रता में 30% की कमी आई लेकिन एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र को प्रभावित नहीं किया। रीनल क्लीयरेंस सकारात्मक रूप से क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीसी) से संबंधित है और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस का 42-108% है, जो औसत 55-113% है। गंभीर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 20 मिली/मिनट से कम) और मध्यम गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 20 से 50 मिली/मिनट से कम) वाले रोगियों में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड की क्लीयरेंस क्लीयरेंस वैल्यू का क्रमशः 37 और 72% है। 84 मिली/मिनट क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड।

फार्माकोडायनामिक्स

ज़ोलेड्रोनिक एसिड एक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट है जिसका हड्डी के ऊतकों पर चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। अतिरिक्त हड्डी अवशोषण और ऑस्टियोक्लास्ट पर प्रभाव को दबाता है। ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि के निषेध के लिए जिम्मेदार सटीक तंत्र अभी भी अस्पष्ट है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड का हड्डियों के निर्माण, खनिजकरण या यांत्रिक गुणों पर अवांछनीय प्रभाव नहीं पड़ता है।

घातक ट्यूमर से प्रेरित हाइपरकैल्सीमिया वाले रोगियों में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड का एक एकल जलसेक रक्त सीरम में कैल्शियम और फास्फोरस की एकाग्रता में कमी और मूत्र में कैल्शियम और फास्फोरस के उत्सर्जन में वृद्धि के साथ होता है।

घातक नियोप्लाज्म और हड्डी मेटास्टेस में हाइपरकैल्सीमिया के विकास के लिए मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र ऑस्टियोक्लास्ट की अति सक्रियता है, जिससे हड्डी का अवशोषण बढ़ जाता है। हड्डियों के अवशोषण के कारण रक्त में कैल्शियम की अत्यधिक रिहाई से पॉल्यूरिया और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) के विकार होते हैं, साथ ही प्रगतिशील निर्जलीकरण और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी होती है, जिसके परिणामस्वरूप कैल्शियम के पुनर्अवशोषण में वृद्धि होती है। गुर्दे, प्रणालीगत हाइपरकैल्सीमिया को और अधिक बढ़ाते हैं और एक "दुष्चक्र" बनाते हैं। दुर्दमता के कारण होने वाले हाइपरकैल्सीमिया के उपचार में अतिरिक्त हड्डी अवशोषण को दबाना और पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन सुनिश्चित करना आवश्यक है।

हाइपरलकसीमिया के विकास के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र के अनुसार, घातक नियोप्लाज्म के कारण होने वाले हाइपरलकसीमिया वाले रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है: ह्यूमरल हाइपरलकसीमिया वाले रोगी और हड्डी के ऊतकों में ट्यूमर के आक्रमण के कारण हाइपरलकसीमिया वाले रोगी। ह्यूमोरल हाइपरकैल्सीमिया में, ऑस्टियोक्लास्ट की सक्रियता और हड्डी के पुनर्जीवन की उत्तेजना पैराथाइरॉइड हार्मोन-संबंधित प्रोटीन जैसे कारकों द्वारा की जाती है, जो ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होते हैं और प्रणालीगत परिसंचरण में जारी होते हैं। ह्यूमोरल हाइपरकैल्सीमिया आम तौर पर फेफड़े, सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल घातक, या रीनल सेल कार्सिनोमा या डिम्बग्रंथि कैंसर जैसे जेनिटोरिनरी ट्यूमर के साथ होता है। इन रोगियों में, हड्डी में मेटास्टेसिस अनुपस्थित या न्यूनतम हो सकता है।

हड्डी के ऊतकों में ट्यूमर कोशिकाओं के व्यापक आक्रमण के साथ, वे स्थानीय रूप से सक्रिय पदार्थ उत्पन्न करते हैं जो ऑस्टियोक्लास्टिक हड्डी पुनर्जीवन को सक्रिय करते हैं, जिससे हाइपरकैल्सीमिया का विकास भी होता है। स्थानीय रूप से मध्यस्थ हाइपरकैल्सीमिया से जुड़े नियोप्लाज्म में आमतौर पर स्तन कैंसर और मल्टीपल मायलोमा शामिल होते हैं।

दुर्दमता के कारण हाइपरकैल्सीमिया वाले रोगियों की कुल सीरम कैल्शियम सांद्रता सहवर्ती हाइपोएल्ब्यूमिनमिया की उपस्थिति के कारण हाइपरकैल्सीमिया की गंभीरता को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है। आदर्श रूप से, हाइपरकैल्सीमिक स्थितियों के निदान और उपचार के लिए आयनित कैल्शियम सांद्रता निर्धारित की जानी चाहिए; हालाँकि, कई नैदानिक ​​स्थितियों में यह परीक्षण उपलब्ध नहीं है या पर्याप्त तेज़ी से नहीं किया जाता है। इसलिए, आयनित कैल्शियम का निर्धारण करने के बजाय, एल्ब्यूमिन स्तर (समायोजित सीरम कैल्शियम (एएससी) का उपयोग अक्सर किया जाता है) के लिए समायोजित सीरम कैल्शियम एकाग्रता का कुल माप। इन गणनाओं को करने के लिए कई नॉमोग्राम उपलब्ध हैं।

उपयोग के संकेत

घातक ट्यूमर से प्रेरित हाइपरकैल्सीमिया (सीके सांद्रता कम से कम 12 मिलीग्राम/डीएल या 3 एमएमओएल/एल)

घातक ठोस ट्यूमर और मायलोमा से मेटास्टेटिक हड्डी रोग (पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर, रीढ़ की हड्डी में संपीड़न, ट्यूमर से संबंधित हाइपरकैल्सीमिया के जोखिम को कम करने और विकिरण चिकित्सा की आवश्यकता को कम करने के लिए)।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

कम से कम 15 मिनट तक अंतःशिरा (IV) जलसेक के रूप में।

घातक ट्यूमर से प्रेरित हाइपरकैल्सीमिया (सीके सांद्रता कम से कम 12 मिलीग्राम/डीएल या 3 एमएमओएल/एल)

ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग की उपयुक्तता घातक ट्यूमर से जुड़े हाइपरकैल्सीमिया की गंभीरता और अभिव्यक्ति दोनों को ध्यान में रखते हुए निर्धारित की जानी चाहिए। हाइपरकैल्सीमिया के हल्के स्पर्शोन्मुख रूपों के उपचार के लिए, केवल खारा समाधान (लूप मूत्रवर्धक के उपयोग के साथ या उसके बिना) देकर जलयोजन में वृद्धि पर्याप्त हो सकती है।

अधिकतम अनुशंसित खुराक: कम से कम 15 मिनट के लिए एकल IV जलसेक के रूप में 4 मिलीग्राम। यदि कैल्शियम की सांद्रता सामान्य नहीं होती है या स्पष्ट नैदानिक ​​​​प्रभाव के बाद गिरावट होती है, तो दोबारा खुराक दी जा सकती है। प्रारंभिक खुराक के पूर्ण नैदानिक ​​प्रभाव को महसूस करने के लिए, बार-बार लेने से पहले का अंतराल कम से कम 7 दिन होना चाहिए।

उपचार के दौरान पर्याप्त जलयोजन (खारा घोल के साथ) सुनिश्चित किया जाना चाहिए, लेकिन अत्यधिक जलयोजन से बचना चाहिए, विशेष रूप से हृदय विफलता वाले रोगियों में। पूरे उपचार के दौरान प्रतिदिन लगभग 2 लीटर मूत्राधिक्य बनाए रखने की सिफारिश की जाती है। हाइपोवोल्मिया के सुधार के बाद ही मूत्रवर्धक का उपयोग किया जा सकता है।

घातक ठोस ट्यूमर और मायलोमा में मेटास्टैटिक हड्डी के घाव

हाइपोकैल्सीमिया को रोकने और होमियोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए, रोगियों को मानक एंटीट्यूमर थेरेपी के संयोजन में 500 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर मौखिक कैल्शियम की खुराक और 400 आईयू/दिन की दर से विटामिन डी युक्त मल्टीविटामिन भी लेना चाहिए।

गुर्दे की विफलता वाले मरीज़

ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन से नेफ्रोटॉक्सिक सिंड्रोम विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। प्रारंभिक मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन सांद्रता 4.5 मिलीग्राम/डीएल से अधिक नहीं) वाले हाइपरकैल्सीमिया वाले रोगियों में, किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। यदि गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट के लक्षण दिखाई देते हैं, तो आगे के उपचार के संभावित लाभों और संभावित जोखिमों के बीच संतुलन निर्धारित करने के लिए एक उचित परीक्षा आयोजित करना आवश्यक है। 4.5 मिलीग्राम/डीएल (400 µmol/L) से अधिक क्रिएटिनिन सांद्रता वाले रोगियों में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग केवल तभी किया जाता है जब अपेक्षित लाभ गुर्दे की विफलता के संभावित जोखिम से अधिक हो।

घातक ठोस ट्यूमर और मायलोमा से मेटास्टेटिक हड्डी के घावों के उपचार में गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, खुराक को गुर्दे की शिथिलता के संकेतक के अनुसार समायोजित किया जाता है:

जब सीसी 30 मिली/मिनट से कम हो, तो ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग नहीं किया जाता है।

उपचार के दौरान प्रगतिशील गुर्दे की हानि का अनुभव करने वाले रोगियों के लिए, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता बेसलाइन के 10% के भीतर कम होने के बाद उपचार फिर से शुरू किया जाता है।

जिगर की विफलता वाले मरीज़

यकृत हानि वाले रोगियों में घातक ट्यूमर से प्रेरित हाइपरकैल्सीमिया के उपचार में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग का अनुभव सीमित है, और प्राप्त डेटा हमें ऐसे रोगियों में सुरक्षित उपयोग के लिए एक विशिष्ट खुराक आहार या रणनीति की सिफारिश करने की अनुमति नहीं देता है।

आसव के लिए समाधान की तैयारी

दवा देने से पहले, सांद्रण (एक बोतल या छोटी मात्रा की सामग्री) को जलसेक के लिए 100 मिलीलीटर घोल में पतला किया जाता है जिसमें कैल्शियम (0.9% सोडियम क्लोराइड घोल या 5% डेक्सट्रोज घोल) नहीं होता है।

ज़ोलेड्रोनेट-टेवा को अन्य दवाओं, कैल्शियम या रिंगर के लैक्टेट समाधान सहित अन्य डाइवैलेंट धनायनों वाले समाधानों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। तैयार ज़ोलेड्रोनिक एसिड समाधान को तैयारी के तुरंत बाद एक अलग IV जलसेक प्रणाली का उपयोग करके प्रशासित किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

बहुत सामान्य (≥1/10)

हाइपोफोस्फेटेमिया

अक्सर (≥1/100<1/10)

• सिरदर्द, पेरेस्टेसिया

  नींद संबंधी विकार

  आँख आना

  मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, कब्ज

  hyperhidrosis

  हड्डी में दर्द, मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, सामान्यीकृत दर्द, जोड़ों में अकड़न

  उच्च रक्तचाप

  वृक्कीय विफलता

  तीव्र चरण की प्रतिक्रिया, बुखार, इन्फ्लूएंजा जैसी बीमारी (थकान, ठंड लगना, अस्वस्थता और गर्म चमक सहित)

  परिधीय शोफ, शक्तिहीनता

  रक्त में क्रिएटिनिन और यूरिया का ऊंचा स्तर, हाइपोकैल्सीमिया

असामान्य (≥1/1,000<1/100)

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया

चक्कर आना, स्वाद में गड़बड़ी, हाइपोस्थेसिया, हाइपरस्थेसिया, कंपकंपी

चिंता

धुंधली दृष्टि

दस्त, पेट दर्द, अपच, स्टामाटाइटिस, शुष्क मुँह

श्वास कष्ट, खांसी

खुजली, दाने (एरिथमस और धब्बेदार दाने सहित)

जबड़े की ऑस्टियोनेक्रोसिस, मांसपेशियों में ऐंठन

अल्प रक्त-चाप

तीव्र गुर्दे की विफलता, हेमट्यूरिया, प्रोटीनूरिया

इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं (दर्द, जलन, सूजन, अवधि सहित)

छाती में दर्द

हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपोकैलिमिया

भार बढ़ना

शायद ही कभी (≥1/10,000<1/1,000)

अग्न्याशय

भ्रम

मंदनाड़ी

वाहिकाशोफ

तीव्र चरण प्रतिक्रिया के लक्षण के रूप में गठिया और जोड़ों की सूजन

हाइपरकेलेमिया, हाइपरनेट्रेमिया

मतभेद

ज़ोलेड्रोनिक एसिड, अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स या दवा के किसी भी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता

गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 मिलीग्राम/मिनट से कम)

गर्भावस्था और स्तनपान

18 वर्ष तक के बच्चे और किशोर

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

एंटीट्यूमर दवाओं, मूत्रवर्धक (लूप मूत्रवर्धक को छोड़कर), एंटीबायोटिक्स और एनाल्जेसिक के साथ ज़ोलेड्रोनिक एसिड के एक साथ उपयोग से, कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण दवा बातचीत की पहचान नहीं की गई। अमीनोग्लाइकोसाइड्स, कैल्सीटोनिन, या लूप डाइयुरेटिक्स के साथ ज़ोलेड्रोनेट-टेवा जैसे बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, क्योंकि दवाओं के सहवर्ती उपयोग से सीरम कैल्शियम के स्तर में आवश्यकता से अधिक लंबे समय तक कमी हो सकती है। ज़ोलेड्रोनेट-टेवा और अन्य संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। ज़ोलेड्रोनेट-टेवा और एंटीएंजियोजेनिक दवाएं निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि रोगियों में इन दवाओं के एक साथ उपयोग से जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस की घटनाओं में वृद्धि देखी गई।

जब थैलिडोमाइड के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है, तो उपचार शुरू होने से पहले हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों को छोड़कर, ज़ोलेड्रोनेट-टेवा की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। ज़ोलेड्रोनेट-टेवा के साथ थैलिडोमाइड (प्रति दिन 100 या 200 मिलीग्राम) का सह-प्रशासन मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है।

विशेष निर्देश

उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान, निर्जलीकरण और हाइपोवोल्मिया के लक्षणों को ठीक करना आवश्यक है। उपचार के दौरान प्रतिदिन लगभग 2 लीटर मूत्राधिक्य बनाए रखने की सलाह दी जाती है।

चिकित्सा शुरू करने के बाद, रक्त सीरम में कैल्शियम, फास्फोरस और मैग्नीशियम की सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। अंतर्निहित हाइपोकैल्सीमिया वाले रोगियों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग नहीं किया जाता है। इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन (हाइपोकैल्सीमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया या हाइपोफोस्फेटेमिया) के लिए अल्पकालिक पुनःपूर्ति चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

प्रत्येक खुराक से पहले, गुर्दे के कार्य को निर्धारित करने के लिए क्रिएटिनिन सांद्रता की आवश्यकता होती है।

प्रलेखित प्रगतिशील गुर्दे की हानि वाले घातक रोगों में हाइपरकैल्सीमिया के इलाज के लिए ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त करने वाले मरीजों को यह निर्धारित करने के लिए उचित मूल्यांकन किया जाना चाहिए कि निरंतर उपचार का अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक है या नहीं। गुर्दे की विफलता तक गुर्दे के कार्य में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गिरावट की संभावना के कारण, एक खुराक 4 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए और जलसेक की अवधि कम से कम 15 मिनट होनी चाहिए।

हृदय विफलता वाले रोगियों को ओवरहाइड्रेशन से बचना चाहिए।

कैंसर के रोगियों में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामलों की रिपोर्टें हैं जिनके उपचार में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स शामिल थे। इनमें से कई रोगियों को कीमोथेरेपी और कॉर्टिकोस्टेरॉइड भी प्राप्त हुए। अधिकांश रिपोर्टों में दांत निकलवाने जैसी दंत प्रक्रियाओं से गुजरने वाले मरीज शामिल थे, जिनमें ऑस्टियोमाइलाइटिस सहित स्थानीय संक्रमण के सबूत थे।

कैंसर, कीमोथेरेपी, कॉर्टिकोस्टेरॉयड उपयोग, या मौखिक स्वच्छता समस्याओं जैसे जोखिम कारकों के इतिहास वाले मरीजों को बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार शुरू करने से पहले अपने दांतों की जांच और सफाई कराने की सलाह दी जाती है। बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ उपचार के दौरान, यदि संभव हो तो इन रोगियों को दर्दनाक दंत प्रक्रियाओं से बचना चाहिए क्योंकि बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स संभवतः जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस की घटना के लिए स्थितियाँ बनाते हैं। जब बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स की खुराक कम कर दी जाती है या दंत चिकित्सा प्रक्रियाओं की आवश्यकता वाले रोगियों में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट थेरेपी बंद कर दी जाती है, तो जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम में कमी की कोई रिपोर्ट नहीं है। इस स्थिति में रोगी के लिए नैदानिक ​​उपचार का निर्धारण उपस्थित चिकित्सक द्वारा किया जाता है और यह लाभ/जोखिम अनुपात के व्यक्तिगत मूल्यांकन पर आधारित होता है।

वाहनों या संभावित खतरनाक तंत्रों को चलाने की क्षमता पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं

वाहन चलाने और मशीनरी का उपयोग करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव के बारे में अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि, तंत्रिका तंत्र (चक्कर आना, उनींदापन) से साइड इफेक्ट के विकास में सावधानी बरती जानी चाहिए, जिससे एकाग्रता में कमी हो सकती है और साइकोमोटर प्रतिक्रियाएं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:दवा के तीव्र ओवरडोज़ (सीमित डेटा) के मामले में, गुर्दे की शिथिलता (गुर्दे की विफलता सहित), इलेक्ट्रोलाइट संरचना में परिवर्तन (रक्त प्लाज्मा में कैल्शियम, फॉस्फेट और मैग्नीशियम की सांद्रता सहित) नोट किए गए थे। जिस रोगी को अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक में दवा मिली है, उसे निरंतर निगरानी में रखा जाना चाहिए।

इलाज:यदि हाइपोकैल्सीमिया, हाइपोफोस्फेटेमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अभिव्यक्तियों के साथ होता है, तो क्रमशः कैल्शियम ग्लूकोनेट, सोडियम या पोटेशियम फॉस्फेट और मैग्नीशियम सल्फेट का एक जलसेक संकेत दिया जाता है।

रिलीज फॉर्म और पैकेजिंग

जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें, 4 मिलीग्राम/5 मिली

ब्रोमोबुटिल रबर स्टॉपर्स और एक सुरक्षात्मक पॉलीप्रोपाइलीन कैप से सुसज्जित एल्यूमीनियम कैप के साथ पारदर्शी प्लास्टिक की बोतलों में दवा के 5 मिलीलीटर।

1 बोतल को पारदर्शी पीवीसी ट्रे में रखा जाता है, या 1 बोतल बिना ट्रे के, राज्य और रूसी भाषाओं में चिकित्सा उपयोग के निर्देशों के साथ, एक कार्डबोर्ड पैक में रखा जाता है।

जमा करने की अवस्था

30 डिग्री सेल्सियस से अधिक न होने वाले तापमान पर स्टोर करें।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें!

शेल्फ जीवन

समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे पर

निर्माता/पैकेजर

प्लिवा ह्रवत्स्का डी.ओ.ओ., ज़ाग्रेब, क्रोएशिया

पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक

टेवा फार्मास्युटिकल इंडस्ट्रीज लिमिटेड, पेटा टिकवा, इज़राइल

संगठन का पता जो कजाकिस्तान गणराज्य के क्षेत्र में उत्पादों (उत्पादों) की गुणवत्ता के संबंध में उपभोक्ताओं से दावे स्वीकार करता है:

रतिफार्मा कजाकिस्तान एलएलपी

050040 कजाकिस्तान गणराज्य

सामग्री

यूरोपीय फार्मासिस्टों ने दवाओं की एक नई पीढ़ी, ज़ोमेटा और इसके एनालॉग, ज़ोलेड्रोनेट को सफलतापूर्वक विकसित किया है, जिसमें सक्रिय घटक के रूप में ज़ोलेड्रोनिक एसिड होता है, जिसका उपयोग ऑस्टियोपोरोसिस या अस्थि मज्जा ऊतक के घातक नियोप्लाज्म के उपचार में सहायक के रूप में किया जाता है। ज़ोलेड्रोनिक दवाओं का प्रभाव रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में मदद करता है।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड क्या है

ज़ोलेड्रोनिक एसिड, या इसका पर्यायवाची, ज़ोलेड्रोनेट, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स युक्त दवाओं के नाम हैं, जो ऑस्टियोक्लास्ट द्वारा हड्डी के ऊतकों के विघटन के अवरोधक के रूप में काम करते हैं। ज़ोलेड्रोनिक एसिड गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए प्रभावी है, जिसे अमेरिकी वैज्ञानिकों ने साबित किया है, हालांकि ज़ोलेड्रोनिक दवाओं की सेलुलर कार्रवाई के तंत्र का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है।

कार्रवाई

यह विश्वसनीय रूप से स्थापित किया गया है कि ज़ोलेड्रोनिक एसिड की क्रिया पुनर्वसन को रोकती है, यानी, यह ऑस्टियोक्लास्ट की गतिविधि को दबा देती है, विशाल कोशिकाएं जो पुरानी हड्डी कोशिकाओं को फागोसाइटोज़ करने के लिए डिज़ाइन की जाती हैं, और घातक नवोप्लाज्म और मेटास्टेसिस के मामले में, वे स्वस्थ हड्डी कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं , जिससे रोगी पूर्ण गतिहीनता की ओर अग्रसर हो जाता है। ज़ोलेड्रोनिक दवाओं पर आधारित दवाएं कैंसर रोगियों के जीवन काल को बढ़ाती हैं, दर्द से राहत देती हैं और मेटास्टेस के प्रसार को रोकती हैं।

ड्रग्स

कई प्रयोगों से पता चला है कि ज़ोलेड्रोनिक एसिड की तैयारी, हड्डी की कोशिकाओं पर चयनात्मक प्रभाव डालने वाला एकमात्र बायोफॉस्फेट है, जिसका उपयोग चिकित्सा के अन्य क्षेत्रों में किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, विभिन्न रोगों के निदान के क्षेत्र में, ज़ोलेड्रोनिक दवाओं के उपयोग से निम्नलिखित अध्ययनों में मदद मिलती है:

• गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर से लेकर प्रोस्टेट कैंसर तक किसी भी बड़े ट्यूमर के प्राथमिक मेटास्टेसिस का पता लगाना, जो रोगी को समय पर चिकित्सा निर्धारित करने और आगे के मेटास्टेसिस से बचने की अनुमति देता है।
• हड्डियों, जोड़ों और उपास्थि के अध: पतन से जुड़ी अन्य बीमारियों से हड्डी के ऊतकों के ऑन्कोलॉजिकल घावों को अलग करने की क्षमता।
• ज़ोलेड्रोनेट गैर-कैंसर रोगों के मामले में रोगी की हड्डी के ऊतकों की क्षति की गंभीरता का आकलन करने और उपचार के उचित पाठ्यक्रम को निर्धारित करने में मदद करता है।

जेरोन्टोलॉजिकल चिकित्सा में ज़ोलेड्रोनिक दवाओं का उपयोग आम है। यह इस तथ्य के कारण है कि जैसे-जैसे व्यक्ति की उम्र बढ़ती है, स्टेम कोशिकाएं अंतर करने की अपनी क्षमता खो देती हैं, हड्डी के ऊतकों की कोशिकाएं कम होती जाती हैं, हड्डियां भंगुर हो जाती हैं और जल्दी टूट जाती हैं। ज़ोलेड्रोनिक दवाओं का उपयोग स्टेम कोशिकाओं के सफल विभाजन में मदद करता है, जिससे हड्डी के ऊतकों में अपक्षयी परिवर्तनों के जोखिमों को लंबे समय तक टाल दिया जाता है।

ऑन्कोलॉजी में ज़ोलेड्रोनिक एसिड

चूंकि बिसफ़ॉस्फ़ोनेट हड्डी की कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से प्रभावित करने में सक्षम है, इसलिए मुख्य चिकित्सा के सहायक के रूप में ऑन्कोलॉजी में ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग उचित माना जाता है और सकारात्मक प्रभाव लाता है। ऑस्टियोक्लास्ट की क्रियाओं को अवरुद्ध करके, उनके विनाश को भड़काकर, ज़ोलेड्रोनिक एसिड हड्डियों और उपास्थि के खनिज पदार्थों पर हानिकारक प्रभाव नहीं डालता है। जिन मरीजों को ज़ोलेड्रोनिक दवाएं दी गईं, उनमें सकारात्मक गतिशीलता देखी गई और उन्हें आराम मिला।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग के लिए निर्देश

मनुष्यों पर दवा ज़ोलेड्रोनिक एसिड की कार्रवाई के तंत्र का पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग के निर्देशों में कहा गया है कि इसे अवांछित प्रक्रियाओं को रोकने के लिए विश्लेषण के लिए निरंतर रक्त दान के साथ, एक नुस्खे के अनुसार सख्त चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत लिया जाता है। . ज़ोलेड्रोनिक दवा एक सफेद पाउडर है जिसे NaOH में घोल दिया जाता है और फिर अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है; एकल प्रशासन के लिए खुराक 4 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए, क्योंकि ज़ोलेड्रोनिक दवाएं, रोगी की समीक्षाओं और परीक्षणों के अनुसार, गुर्दे पर बुरा प्रभाव डालती हैं।

ज़ोलेड्रोनिक दवाओं के लिए बहुत अधिक मतभेद नहीं हैं। इसमे शामिल है:

• बच्चे को जन्म देने और स्तनपान कराने की अवधि;
• तीव्र हृदय और गुर्दे की विफलता;
• आयु 18 वर्ष से कम;
• दवा से एलर्जी की प्रतिक्रिया।

दुष्प्रभाव

रोगी समीक्षाओं के साथ-साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पता चला है कि दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड के दुष्प्रभावों में निम्नलिखित, दुर्लभ, शारीरिक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं:

• इससे मतली, उल्टी, निर्जलीकरण की भावना;
• जोड़ों और मांसपेशियों में दर्द;
• एनीमिया के साथ अचानक वजन कम होना;
• गुर्दे की शिथिलता;
• श्लेष्मा झिल्ली का फंगल संक्रमण।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड के एनालॉग्स

समान सक्रिय संघटक वाली दवाओं के एक ही वर्ग से संबंधित, ज़ोलेड्रोनिक एसिड एनालॉग्स में निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं, प्रशासन का मार्ग, खुराक और मतभेद लगभग समान हैं:

• अकलास्तु;
• विस्फ़ोटक;
• रेज़ोरबू;
• ज़ोलेड्रेक्स (ज़ोलेरिक्स);
• वेरोक्लास्ट;
• ज़ोलेड्रोनेट-टेवु;
• ज़ोलेंड्रोनिक-रस 4;
• रेज़ोक्लास्टिन एफएस;
• रेज़ोस्कैन 99mTc.

ज़ोलेड्रोनिक एसिड की कीमत

दवा महंगी है, लेकिन आप इसे सेंट पीटर्सबर्ग और मॉस्को में ऑनलाइन स्टोर में प्रचार और बिक्री पर छूट के साथ कम कीमतों पर खरीद सकते हैं, या कूरियर सेवा या मेल द्वारा दवा की होम डिलीवरी का ऑर्डर कर सकते हैं। आप निम्न तालिका से ज़ोलेड्रोनिक एसिड की कीमत और मॉस्को फार्मेसियों में इसकी लागत का पता लगा सकते हैं।

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ज़ोलेड्रोनिक एसिड एक हड्डी अवशोषण अवरोधक है। बोतलों में उपलब्ध है.

दवा एक हीड्रोस्कोपिक सफेद झरझरा द्रव्यमान या पाउडर है।

औषधीय प्रभाव

ज़ोलेड्रोनिक एसिड एक ऐसे वर्ग से संबंधित है जो हड्डी के ऊतकों पर चुनिंदा रूप से कार्य करता है।

कार्रवाई का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, यह केवल साबित हुआ है कि इसमें खनिजयुक्त हड्डियों के प्रति आकर्षण है और उन्हें दबा देता है

विनाश और उनके गठन, संरचना, शक्ति और लोच पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है।

एक बार शरीर में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड की तैयारी अस्थि मज्जा के सूक्ष्म वातावरण को बदल देती है, जिसके परिणामस्वरूप, असामान्य कोशिकाओं का विकास रुक जाता है, और एक एंटीट्यूमर और एनाल्जेसिक प्रभाव देखा जाता है।

इसके अलावा, यह एंडोथेलियल कोशिकाओं के विकास को रोकता है।

कैंसर के कारण कैल्शियम की अधिकता के मामले में, यह संवहनी बिस्तर में इसकी एकाग्रता को सामान्य कर देता है।

ऑस्टियोपोरोसिस में पदार्थ का प्रभाव

ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग करते समय, हड्डी के कारोबार में सबसे कम स्वीकार्य सीमा तक तेजी से गिरावट आती है और फिर वे उन मूल्यों की सीमा से आगे नहीं जाते हैं जो प्रीमेनोपॉज़ के लिए विशिष्ट हैं।

बाद के वार्षिक जलसेक के साथ, हड्डी के ऊतकों में चयापचय मार्करों की संख्या में कोई प्रगतिशील कमी नहीं हुई।

दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स

ज़ोलेड्रोनिक एसिड के आंतरिक जलसेक की शुरुआत के बाद, प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में तेजी से वृद्धि देखी जाती है, जो जलसेक के अंत में अधिकतम मूल्यों तक पहुंचती है, फिर तेजी से गिरती है, एक दिन के भीतर इसका स्तर 1% से कम होता है। उच्चतम सांद्रता स्तर की और फिर लंबे समय तक इसकी सांद्रता 0.1% से अधिक नहीं रहती है।

यह अपने मूल रूप में भी तीन चरणों में मूत्र में उत्सर्जित होता है, पहले तेजी से: आधा जीवन 0.24 और 1.87 घंटे होता है, फिर एक लंबा उन्मूलन चरण शुरू होता है, जिसके परिणामस्वरूप 146 घंटे का अंतिम आधा जीवन होता है।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड शरीर में जमा नहीं होता है।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड का प्रत्यक्ष एनालॉग ज़ोमेटा कैसे काम करता है:

यह किन विकारों के लिए निर्धारित है?

ज़ोलेड्रोनिक एसिड-आधारित दवाएं निम्नलिखित रोग प्रक्रियाओं के उपचार के लिए निर्धारित हैं:

• रजोनिवृत्ति के बाद (कंकाल के फ्रैक्चर की संभावना को कम करने के लिए);
• ग्लूकोकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार से उत्पन्न ऑस्टियोपोरोसिस।
• विकृत अस्थिदुष्पोषण।

इसके अलावा, ज़ोलेड्रोनिक एसिड की तैयारी ऑन्कोलॉजी के कारण होने वाले अतिरिक्त कैल्शियम और रोगियों के लिए निर्धारित की जाती है।

उपयोग के लिए सीमाएँ

उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद हैं:

निम्नलिखित मामलों में सावधानी के साथ प्रयोग करें:

• "एस्पिरिन" ब्रोन्कियल अस्थमा;
• गंभीर यकृत रोगविज्ञान.

रोगियों के विशेष समूहों का उपचार

ज़ोलेड्रोनिक एसिड और उस पर आधारित दवाएं गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान महिलाओं के उपचार के साथ-साथ बाल चिकित्सा में उपयोग के लिए वर्जित हैं, क्योंकि ऐसे रोगियों में उपयोग की सुरक्षा साबित करने वाले कोई तथ्य नहीं हैं।

गंभीर यकृत और गुर्दे की विफलता से पीड़ित लोगों में उपयोग की सुरक्षा के संबंध में पर्याप्त जानकारी नहीं है, इसलिए इसे ऐसे नागरिकों को निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

जब 35 मिली/मिनट से अधिक क्रिएटिन क्लीयरेंस वाले गुर्दे की असामान्यता वाले रोगियों को निर्धारित किया जाता है, तो उपचार के नियम में समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

संभावित अवांछित प्रभाव

ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ उपचार के दौरान, कई नकारात्मक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं:

उपचार की शुरुआत में बुखार, कमजोरी, दर्द और हड्डियों में दर्द हो सकता है। आमतौर पर, खुराक के बाद के लक्षण पहले 72 घंटों के भीतर ठीक हो जाते हैं।

खुराक आहार

ज़ोलेड्रोनिक एसिड को धीमी अंतःशिरा जलसेक (कम से कम 15 मिनट) के रूप में प्रशासित किया जाता है। घोल बाँझ परिस्थितियों में तैयार किया जाता है।

पहले 4 जीआर. इंजेक्शन के लिए पाउडर को 5 मिली पानी में पतला किया जाता है, फिर परिणामी घोल को 100 मिली सेलाइन घोल या 5% डेक्सट्रोज़ में मिलाया जाता है। तैयार समाधान का भंडारण अस्वीकार्य है। प्रशासन की आवृत्ति हर 12 महीने में 1 बार होती है।

उपचार शुरू करने से पहले और उसके दौरान, शरीर में पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन सुनिश्चित करना आवश्यक है, लेकिन अतिरिक्त तरल पदार्थ से बचना चाहिए।
यदि खाद्य पदार्थों में कैल्शियम और विटामिन डी कम है, तो उन्हें अतिरिक्त रूप से लेना चाहिए।

ओवरडोज़ के मामले

यदि ज़ोलेड्रोनिक एसिड की खुराक पार हो जाती है, तो गुर्दे की कार्यप्रणाली में परिवर्तन और कैल्शियम, मैग्नीशियम और फास्फोरस की कमी के लक्षण बढ़ जाते हैं।

ऐसे मामलों में उपचार का उद्देश्य सबसे पहले खनिज की कमी को दूर करना होना चाहिए। इस प्रयोजन के लिए, मैग्नीशियम सल्फेट, कैल्शियम ग्लूकोनेट, पोटेशियम या सोडियम फॉस्फेट को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। आप कैल्शियम की खुराक मौखिक रूप से ले सकते हैं।

अन्य दवाओं के साथ समानांतर प्रशासन

ज़ोलेड्रोनिक एसिड घोल को किसी भी दवा के साथ एक सिरिंज में न मिलाएं।

जब इसे लूप डाइयुरेटिक्स और एमिनोग्लाइकोसाइड एमिनोसायक्लिटोल के साथ एक साथ लिया जाता है, तो इससे खनिज की कमी होने का खतरा बढ़ जाता है।

सामान्यीकृत प्लास्मेसीटोमा वाले रोगियों में जो थैलिडोमाइड प्राप्त करते हैं, ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपचार के दौरान गुर्दे की विफलता हो सकती है।

उपचार के दौरान आपको शराब पीने से बचना चाहिए।

एहतियाती उपाय

ज़ोलेड्रोनिक एसिड की तैयारी को भंग करने के लिए कैल्शियम धनायन युक्त समाधान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, मैग्नीशियम, कैल्शियम, फास्फोरस और सीरम क्रिएटिनिन के स्तर की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए।

रोगी को शरीर में कैल्शियम की कमी के लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, जोखिम वाले रोगियों को विशेषज्ञों की कड़ी निगरानी में रहना चाहिए।

उपचार की शुरुआत में, यदि "खुराक के बाद" लक्षण दिखाई देते हैं, तो आप बेहतर महसूस करने के लिए (मिग) या पेरासिटामोल (पैनाडोल) पर आधारित दवाएं ले सकते हैं।

अवांछनीय परिणाम विकसित होने के जोखिम के कारण, आपको ड्राइविंग और ऐसे किसी भी काम से बचना चाहिए जिसमें चिकित्सा के दौरान अधिक एकाग्रता की आवश्यकता होती है।

उनमें कौन सी दवाएं शामिल हैं और वे क्या प्रतिस्थापित कर सकते हैं?

ज़ोलेड्रोनिक एसिड निम्नलिखित दवाओं का सक्रिय घटक है:

• Belklasta;
• अक्लास्टा;

आप ज़ोलेड्रोनिक एसिड पर आधारित दवाओं को अन्य एनालॉग्स से बदल सकते हैं -।

ये निम्नलिखित हैं:

• बोनविवा;
• बोनफोस;
• Ibandronate-TEVA।

ज़ोमेटा यूरोपीय अध्ययन के अनुसार, बार-बार होने वाले प्रोस्टेट कैंसर (पीसीए) के उच्च जोखिम वाले रोगियों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग ने नियंत्रण की तुलना में हड्डी मेटास्टेसिस को नहीं रोका। जर्मनी में ड्रेसडेन यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्नोलॉजी के एमडी, प्रमुख शोधकर्ता मैनफ्रेड विर्थ ने कहा कि उन्हें हड्डी में पीसीए मेटास्टेसिस की घटनाओं में कोई अंतर नहीं मिला, और अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु पूरा नहीं हुआ। इसके अलावा, ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन से प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में जीवित रहने में सुधार नहीं हुआ।

यादृच्छिक बहुकेंद्रीय अध्ययन के परिणाम 19 मार्च, 2013 को मिलान (इटली) में आयोजित यूरोपियन एसोसिएशन ऑफ यूरोलॉजी की 28वीं वार्षिक कांग्रेस में प्रस्तुत किए गए। अध्ययन में प्रोस्टेट कैंसर दोबारा होने के उच्च जोखिम वाले 1433 रोगियों को शामिल किया गया, जिन्हें दो समान समूहों में विभाजित किया गया था। कम से कम 20 एनजी/एमएल की प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए) सांद्रता वाले मरीज़, 8 से 10 का ग्लीसन स्कोर, या क्षेत्रीय लिम्फ नोड भागीदारी वाले मरीज़ों को उच्च जोखिम माना जाता था।

अध्ययन समूह (एन = 717) को 48 महीनों के लिए महीने में एक बार 4 मिलीग्राम की खुराक पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त हुआ, नियंत्रण समूह (एन = 716) को मानक चिकित्सा प्राप्त हुई। सभी रोगियों को 500 मिलीग्राम की खुराक पर कैल्शियम की खुराक और 400-500 आईयू की खुराक पर विटामिन डी दिया गया। अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य 48 महीनों के फॉलो-अप के दौरान हड्डी में मेटास्टेसिस की घटनाओं का आकलन करना था। माध्यमिक अध्ययन के उद्देश्यों में पहली हड्डी मेटास्टेसिस का समय, समग्र अस्तित्व, पीएसए दोगुना होने का समय और ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सुरक्षा शामिल थी।

अध्ययन और नियंत्रण समूहों के लिए रोगियों का औसत फॉलो-अप क्रमशः 4.8 और 4.7 वर्ष था। अध्ययन समूह में केवल 47% रोगियों को ज़ोलेड्रोनिक एसिड के सभी 16 प्रशासन प्राप्त हुए। ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त करने वाले समूह में हड्डी मेटास्टेस की घटना 13.7% थी, नियंत्रण समूह में - 13%। इस प्रकार, तुलनात्मक समूहों (पी=0.721) के बीच हड्डी मेटास्टेस की घटनाओं में कोई अंतर नहीं था। समग्र जीवित रहने की दर भी समूहों के बीच भिन्न नहीं थी (पी=0.717)। इसके अलावा, पीसीए या अन्य कारणों से मृत्यु दर में कोई अंतर नहीं पाया गया। तुलना किए गए समूहों में चिकित्सा के दुष्प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता समान थी, मेम्बिबल के ऑस्टियोनेक्रोसिस के अधिक लगातार विकास और ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त करने वाले रोगियों में ऊरु सिर के परिगलन के एक मामले को छोड़कर।

अतिरिक्त डेटा विश्लेषण से एक दिलचस्प परिणाम प्राप्त हुआ। उन रोगियों में, जिन्हें अध्ययन शुरू होने से पहले स्थानीय चिकित्सा (प्रोस्टेटक्टोमी या विकिरण चिकित्सा) प्राप्त हुई थी, हड्डी में मेटास्टेस की घटना उन रोगियों की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी कम थी, जिन्हें स्थानीय चिकित्सा नहीं मिली थी (तालिका देखें)।

रुस्को की सिफारिशों के अनुसार, प्रोस्टेट कैंसर के लिए ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग की सिफारिश की जाती है (एंटीट्यूमर थेरेपी के साथ-साथ मेटास्टैटिक कंकाल घावों के मामले में हर 28 दिनों में एक बार 4 मिलीग्राम अंतःशिरा ड्रिप), जो हड्डी के ऊतकों की मरम्मत को बढ़ावा दे सकता है और कम कर सकता है। दर्द की तीव्रता.

समाचार इनके द्वारा तैयार किया गया था:आर.टी. अब्दुल्लाएव, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, ऑन्कोलॉजी और विकिरण चिकित्सा विभाग के सहायक, बाल चिकित्सा संकाय, उच्च व्यावसायिक शिक्षा के राज्य बजटीय शैक्षिक संस्थान, रूसी राष्ट्रीय अनुसंधान चिकित्सा विश्वविद्यालय के नाम पर। एन.आई. रूसी स्वास्थ्य मंत्रालय के पिरोगोव।

जब घातक ट्यूमर के कारण होने वाले हाइपरकैल्सीमिया वाले रोगियों और घातक ठोस ट्यूमर और मल्टीपल मायलोमा से हड्डी मेटास्टेस वाले रोगियों में उपयोग किया जाता है।

क्योंकि क्लिनिकल परीक्षण अलग-अलग परिस्थितियों में आयोजित किए जाते हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना की आवृत्ति. इन अध्ययनों में देखा गया। अन्य नैदानिक ​​​​परीक्षणों में दरों के साथ सीधे तुलना नहीं की जा सकती है और नैदानिक ​​​​अभ्यास में दुष्प्रभावों की घटना की भविष्यवाणी नहीं की जा सकती है।
घातक नियोप्लाज्म में हाइपरकैल्सीमिया।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सुरक्षा का मूल्यांकन दो बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित अध्ययनों में किया गया था (फार्माकोलॉजी, मैलिग्नेंसी के कारण हाइपरकैल्सीमिया में क्लिनिकल अध्ययन देखें)।
इन अध्ययनों में जीसीएच के 185 मरीज़ शामिल थे जिन्हें 5 मिनट के IV इन्फ्यूजन (n=86) के रूप में ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम या 2 घंटे के IV इन्फ्यूजन के रूप में 90 मिलीग्राम पामिड्रोनेट (n=103) मिला। मरीजों की आयु 33-84 वर्ष थी, 60% पुरुष थे, और 81% कोकेशियान थे। मरीजों में स्तन, फेफड़े, सिर और गर्दन और गुर्दे के कैंसर सहित सबसे सामान्य प्रकार के घातक कैंसर का निदान किया गया था।
नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव.इसे नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में दिखाया गया है। 4 मिलीग्राम की खुराक पर 5 मिनट के IV जलसेक के रूप में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन से गुर्दे की विषाक्तता (बढ़े हुए सीरम क्रिएटिनिन स्तर द्वारा मूल्यांकन) का खतरा बढ़ जाता है। जो आगे चलकर किडनी फेलियर तक पहुंच सकता है। जब समान खुराक को 15 मिनट के IV जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो गुर्दे की विषाक्तता और गुर्दे की विफलता का जोखिम कम होता देखा गया है।
सबसे आम तौर पर देखे गए दुष्प्रभाव बुखार, मतली, कब्ज, एनीमिया और सांस की तकलीफ थे।
जीसीएच में ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम से उपचारित दो नियंत्रित बहुकेंद्रीय अध्ययनों में 86 रोगियों में ≥10% की घटना के साथ निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाएं दर्ज की गईं। इन रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं की कुल घटना 94.2% थी।
अनिद्रा (15.1%), चिंता (14.0%), उत्तेजना (12.8%), भ्रम (12.8%)।
हृदय प्रणाली और रक्त से: एनीमिया (22.1%), हाइपोटेंशन (10.5%)।
सांस की तकलीफ (22.1%), खांसी (11.6%)।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से.मतली (29.1%). कब्ज (26.7%). दस्त (17.4%). पेट दर्द (16.3%). उल्टी (14.0%). एनोरेक्सिया (9.3%)।
मेटाबॉलिज्म की तरफ से.हाइपोफोस्फेटेमिया (12.8%), हाइपोकैलिमिया (11.6%), हाइपोमैग्नेसीमिया (10.5%)।
जननमूत्र तंत्र से.मूत्र पथ संक्रमण (14.0%).
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से: हड्डी में दर्द (11.6%)।
अन्य।बुखार (44.2%), ट्यूमर का बढ़ना (16.3%), कैंडिडोमाइकोसिस (11.6%)।
निम्नलिखित दुष्प्रभाव समान अध्ययनों में बताए गए हैं और ≥5% की आवृत्ति के साथ देखे गए हैं, लेकिन।
अध्ययन की जा रही दवा के साथ अनुमानित कारण-और-प्रभाव संबंध की परवाह किए बिना प्रतिकूल प्रभावों को सूचीबद्ध किया गया है: एस्थेनिया। छाती में दर्द। पैरों में सूजन. म्यूकोसाइटिस। डिस्पैगिया। ग्रैनुलोसाइटोपेनिया। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। अग्न्याशय। निरर्थक संक्रमण. हाइपोकैल्सीमिया। निर्जलीकरण. जोड़ों का दर्द. सिरदर्द और उनींदापन.
तीव्र चरण प्रतिक्रिया.ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्रशासन के तीन दिनों के भीतर रोगियों में लक्षणों के साथ एक तीव्र चरण की प्रतिक्रिया की सूचना मिली है। जिसमें बुखार भी शामिल है. कमजोरी। हड्डी में दर्द और/या गठिया. मायालगिया। ठंड लगना और फ्लू जैसा सिंड्रोम; ये लक्षण आमतौर पर कुछ ही दिनों में ठीक हो जाते हैं। बुखार, सबसे आम लक्षण, 44% रोगियों में बताया गया।
इंजेक्शन स्थल पर स्थानीय प्रतिक्रियाएं, जैसे लालिमा और सूजन, कभी-कभी देखी गईं। ज्यादातर मामलों में, गैर-विशिष्ट उपचार आवश्यक है, और लक्षण 24-48 के भीतर कम हो जाते हैं। ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन के बाद दाने, खुजली या सीने में दर्द के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स की तरह, नेत्रश्लेष्मलाशोथ और हाइपोमैग्नेसीमिया के मामले सामने आए हैं।
जीकेजेड में दो नैदानिक ​​अध्ययनों में, रोगियों में प्रयोगशाला मापदंडों में निम्नलिखित असामान्यताएं नोट की गईं। जो लोग 4 मिलीग्राम की खुराक पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त कर रहे हैं: 2.3% रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन के स्तर में 3 गुना से अधिक की वृद्धि; हाइपोकैल्सीमिया (< 7 мг/дл) у 1. 2%; гипофосфатемия.
एकाधिक मायलोमा और ठोस ट्यूमर की हड्डी मेटास्टेस।
सुरक्षा विश्लेषण में वे मरीज़ शामिल थे जिन्होंने परीक्षणों के मुख्य चरण और परीक्षणों के निरंतर चरण में भाग लिया था (देखें "फार्माकोलॉजी", "मल्टीपल मायलोमा और ठोस ट्यूमर के हड्डी मेटास्टेसिस में नैदानिक ​​​​अध्ययन")। विश्लेषण में 2042 रोगियों का डेटा शामिल था। जो लोग 4 मिलीग्राम की खुराक पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त कर रहे हैं। अस्थि मेटास्टेस के लिए 3 नियंत्रित बहुकेंद्रीय परीक्षणों में पामिड्रोनेट 90 मिलीग्राम या प्लेसिबो। जिनमें 969 मरीज शामिल हैं। परीक्षण का मुख्य चरण पूरा हो गया। और 619 मरीज. जिन्होंने परीक्षण के निरंतर चरण में भाग लिया। केवल 347 रोगियों ने परीक्षण के निरंतरता चरण को पूरा किया और 2 वर्षों तक उन पर नज़र रखी गई। स्तन कैंसर और मल्टीपल मायलोमा के लिए ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम (बेसलाइन प्लस निरंतरता चरण) के सुरक्षा विश्लेषण में एक्सपोज़र की औसत अवधि 12.8 महीने थी। 10. प्रोस्टेट कैंसर के लिए 8 महीने। और अन्य ठोस ट्यूमर के लिए 4 महीने।
अस्थि मेटास्टेस वाले 1031 रोगियों में तीन नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, समग्र प्रतिकूल घटना दर 98% थी। नीचे साइड इफेक्ट्स दिए गए हैं जो ≥10% की आवृत्ति के साथ देखे गए हैं (प्लेसीबो समूह में प्रतिशत कोष्ठक में दर्शाया गया है - 445 रोगी)। अध्ययन की जा रही दवा के साथ अनुमानित कारण-और-प्रभाव संबंध की परवाह किए बिना प्रतिकूल प्रभावों को सूचीबद्ध किया गया है।
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से.सिरदर्द - 19% (11%), चक्कर आना (चक्कर को छोड़कर) - 18% (13%), अनिद्रा - 16% (16%), पेरेस्टेसिया - 15% (8%), अवसाद - 14% (11%), हाइपोस्थेसिया - 12% (10%), चिंता - 11% (8%)।
हृदय प्रणाली और रक्त (हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस) से: एनीमिया - 33% (28%), न्यूट्रोपेनिया - 12% (8%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - 10% (4%)।
श्वसन तंत्र से.सांस की तकलीफ - 27% (24%), खांसी - 22% (14%), ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण - 10% (7%), सांस लेने में कठिनाई - 7% (10%), गले में खराश - 8% (4%) ) .
जठरांत्र संबंधी मार्ग से.मतली - 46% (38%), उल्टी - 32% (27%), कब्ज - 31% (38%), दस्त - 24% (18%), पेट दर्द - 14% (11%), अपच - 10% (7%), स्टामाटाइटिस - 8% (3%), भूख न लगना - 13% (10%), एनोरेक्सिया - 22% (23%)।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: हड्डी में दर्द - 55% (62%), मायलगिया - 23% (16%), आर्थ्राल्जिया - 21% (16%), पीठ दर्द - 15% (9%), हाथ-पांव में दर्द - 14% (11%)।
त्वचा की तरफ से.खालित्य - 12% (8%), जिल्द की सूजन - 11% (8%)।
अन्य।थकान - 39% (29%), बुखार - 32% (20%), कमजोरी - 24% (25%), निचले अंगों की सूजन - 21% (19%), ठंड लगना - 11% (6%), प्रगति घातक नियोप्लाज्म का 20% (20%), वजन में कमी - 16% (13%), निर्जलीकरण - 14% (13%), मूत्र पथ संक्रमण - 12% (9%)।
4 मिलीग्राम की खुराक पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त करने वाले अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों के बीच नियंत्रित बहुकेंद्रीय अध्ययनों में, निम्नलिखित प्रयोगशाला असामान्यताएं नोट की गईं (प्लेसीबो समूह में प्रतिशत कोष्ठक में दर्शाया गया है)।
1% (2%) में सीरम क्रिएटिनिन स्तर में 3 गुना से अधिक वृद्धि; hypocalcemia< 7 мг/дл у 3 мэкв/л - у 2% (2%); гипомагниемия < 0,7 мэкв/л - у.
नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव.अस्थि मेटास्टेस अध्ययन में, बिगड़ती गुर्दे की कार्यप्रणाली को बेसलाइन सामान्य क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में 0.5 मिलीग्राम/डीएल की वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था (< 1,4 мг/дл) и на 1,0 мг/дл у пациентов с исходно повышенными значениями (≥1,4 мг/дл).
इन अध्ययनों में, रोगियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट की घटना सामने आई है। 15 मिनट के जलसेक के रूप में ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम प्राप्त किया। मल्टीपल मायलोमा और स्तन कैंसर के लिए यह 11% था (शुरुआत में सामान्य और ऊंचे क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में - क्रमशः 11% और 8%); ठोस ट्यूमर के लिए - 11% (क्रमशः 11% और 9%); प्रोस्टेट कैंसर के लिए - 17% (क्रमशः 15% और 40%)।
नैदानिक ​​अध्ययन में. और विपणन के बाद की अवधि में भी, गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट। गुर्दे की विफलता और डायलिसिस की प्रगति सामान्य और प्रारंभिक रूप से ख़राब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में हुई। जिसमें मरीज भी शामिल हैं। 15 मिनट में 4 मिलीग्राम का जलसेक प्राप्त हुआ। ज़ोलेड्रोनिक एसिड की प्रारंभिक खुराक के बाद अलग-अलग मामले सामने आए हैं।
मार्केटिंग के बाद का अनुभव.
हाइपरकैल्सीमिया वाले रोगियों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई है। घातक ट्यूमर और घातक ठोस ट्यूमर और मल्टीपल मायलोमा में हड्डी मेटास्टेस वाले रोगियों के कारण होता है। क्योंकि ये प्रतिक्रियाएं अनिश्चित आकार की आबादी से स्वेच्छा से रिपोर्ट की जाती हैं, इसलिए उनकी आवृत्ति का विश्वसनीय अनुमान लगाना या नशीली दवाओं के संपर्क के साथ एक कारण संबंध स्थापित करना संभव नहीं है।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस (ओएनजे)।मुख्य रूप से बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के अंतःशिरा प्रशासन वाले कैंसर रोगियों में ओस्टियोनेक्रोसिस (मुख्य रूप से जबड़े के, लेकिन पैल्विक हड्डी, फीमर और बाहरी श्रवण नहर सहित अन्य स्थानों के ओस्टियोनेक्रोसिस) के मामले सामने आए हैं। जिसमें ज़ोलेड्रोनिक एसिड भी शामिल है। इनमें से कई रोगियों को कीमोथेरेपी और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स भी प्राप्त हुए, जो ओएनजे के विकास के लिए एक जोखिम कारक भी हो सकते हैं। ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग एंजियोजेनेसिस अवरोधकों आदि के साथ सावधानी के साथ किया जाना चाहिए; इन दवाओं के एक साथ उपयोग से ओएनजे का खतरा बढ़ जाता है। साक्ष्य बताते हैं कि स्तन कैंसर और मल्टीपल मायलोमा जैसे कैंसर में ओएनजे की रिपोर्ट की उच्च दर देखी गई है। अधिकांश रिपोर्ट किए गए मामले दांत निकालने जैसी आक्रामक दंत प्रक्रियाओं के बाद कैंसर से पीड़ित रोगियों में हुए हैं। इसलिए, उपचार के दौरान, यदि संभव हो तो रोगियों को आक्रामक दंत प्रक्रियाओं से बचना चाहिए।
तीव्र चरण प्रतिक्रिया.ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्रशासन के तीन दिनों के भीतर लक्षणों के साथ एक तीव्र चरण की प्रतिक्रिया की सूचना मिली है। जिसमें बुखार भी शामिल है. कमजोरी। हड्डी में दर्द और/या गठिया. मायालगिया। ठंड लगना. फ्लू जैसा सिंड्रोम और गठिया जिसके बाद जोड़ों में सूजन आ जाती है; ये लक्षण आमतौर पर शुरुआत के तीन दिनों के भीतर ठीक हो जाते हैं। लेकिन ये 7 से 14 दिन तक चल सकते हैं. हालाँकि, इनमें से कुछ लक्षण लंबे समय तक बने रहने की सूचना मिली है।
मस्कुलोस्केलेटल दर्द.बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के उपयोग से गंभीर, कभी-कभी अक्षम करने वाला, हड्डी, जोड़ और/या मांसपेशियों में दर्द की सूचना मिली है (सावधानियां देखें)।
फीमर के एटिपिकल सबट्रोकैनेटरिक और डायफिसियल फ्रैक्चर।ज़ोलेड्रोनिक एसिड सहित बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ चिकित्सा के दौरान फीमर के असामान्य सबट्रोकैनेटरिक और डायफिसियल फ्रैक्चर के मामलों का वर्णन किया गया है (देखें "सावधानियां")।
विपणन के बाद यूवाइटिस, स्केलेराइटिस, एपिस्क्लेराइटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, इरिटिस और ऑर्बिटल एडिमा सहित ऑर्बिटल सूजन के मामले सामने आए हैं। कुछ मामलों में, सामयिक स्टेरॉयड के उपयोग से लक्षण गायब हो गए।
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं.ज़ोलेड्रोनिक एसिड के IV प्रशासन के साथ एलर्जी प्रतिक्रियाओं की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं, जिनमें एंजियोएडेमा और ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन शामिल हैं, और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं/सदमे के बहुत दुर्लभ मामले हैं। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के मामले भी सामने आए हैं।
विपणन के बाद के अध्ययनों में रिपोर्ट की गई अतिरिक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में निम्नलिखित शामिल हैं।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से.स्वाद में गड़बड़ी, अतिसंवेदनशीलता, कंपकंपी।
इंद्रियों से.दृश्य हानि, यूवाइटिस।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से.शुष्क मुंह।
त्वचा की तरफ से.पसीना बढ़ना।
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से.मांसपेशियों में ऐंठन।
एसएसएस की ओर से.धमनी उच्च रक्तचाप, मंदनाड़ी, धमनी हाइपोटेंशन (बेहोशी या संवहनी अपर्याप्तता से जुड़ा हुआ, मुख्य रूप से सहवर्ती जोखिम कारकों वाले रोगियों में)।
श्वसन तंत्र से.ब्रोंकोस्पज़म, बार-बार प्रशासन पर अवांछनीय प्रतिक्रिया की घटना के साथ अंतरालीय फेफड़े की बीमारी।
किडनी की तरफ से.हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया।
सामान्य उल्लंघन.वजन बढ़ना, फ्लू जैसी बीमारी (बुखार, अस्थेनिया, थकान या अस्वस्थता) 30 दिनों से अधिक समय तक रहना।
हाइपरकेलेमिया, हाइपरनेट्रेमिया, हाइपोकैल्सीमिया (गंभीर हाइपोकैल्सीमिया के साथ हृदय संबंधी अतालता और दौरे, टेटनी और सुन्नता सहित न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रिपोर्ट की गई हैं)।
जब ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों और पगेट रोग के उपचार में उपयोग किया जाता है।
नैदानिक ​​अनुसंधान अनुभव.
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस का उपचार।
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सुरक्षा का आकलन अध्ययन 1 में किया गया था, जो ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित 65-89 वर्ष की आयु की 7736 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में एक बड़े यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, बहुराष्ट्रीय परीक्षण था। अस्थि खनिज घनत्व या व्यापक कशेरुकी फ्रैक्चर की उपस्थिति के अनुसार निदान किया जाता है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड (वर्ष में एक बार 5 मिलीग्राम/100 मिलीलीटर की एकल खुराक के रूप में दिया जाता है, रोगियों को कुल तीन खुराक प्राप्त होती है) और प्लेसबो समूह में 3852 रोगियों का इलाज करने वाले 3862 रोगियों में परीक्षण की अवधि तीन साल थी। सभी महिलाओं को प्रति दिन 1,000 से 1,500 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम और 400 से 1,200 आईयू विटामिन डी प्राप्त हुआ।
सर्व-कारण मृत्यु दर दोनों समूहों में समान थी: ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में 3.4% और प्लेसीबो समूह में 2.9%। ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना 29.2% और प्लेसिबो समूह में 30.1% थी। साइड इफेक्ट के कारण अध्ययन से बाहर किए गए मरीजों का अनुपात ज़ोलेड्रोनिक एसिड और प्लेसिबो समूहों के लिए क्रमशः 5.4 और 4.8% था।
न्यूनतम आघात के कारण हाल ही में (90 दिनों के भीतर) ऊरु गर्दन के फ्रैक्चर वाले ऑस्टियोपोरोटिक रोगियों के उपचार में ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सुरक्षा का अध्ययन 2127 पुरुषों और महिलाओं में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, बहुराष्ट्रीय समापन बिंदु अध्ययन 2 में मूल्यांकन किया गया था। आयु 50-95 वर्ष; 1065 रोगियों को ज़ोलेड्रोनिक एसिड और 1062 रोगियों को प्लेसिबो दिया गया। ज़ोलेड्रोनिक एसिड को वर्ष में एक बार 5 मिलीग्राम/100 मिलीलीटर की एकल खुराक के रूप में दिया जाता था। अध्ययन कम से कम तब तक जारी रहा जब तक कि 211 रोगियों में अध्ययन आबादी में एक पुष्टिकृत नैदानिक ​​​​फ्रैक्चर नहीं देखा गया, जिन पर अध्ययन दवा का उपयोग करते समय औसतन लगभग 2 वर्षों तक निगरानी की गई थी। विटामिन डी के स्तर को नियमित रूप से नहीं मापा जाता था, लेकिन रोगियों ने कम से कम 14 दिन पहले प्रतिदिन विटामिन डी की लोडिंग खुराक (50,000 से 125,000 आईयू मौखिक या आईएम) और 1,000 से 1,500 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम और 800 से 1,200 आईयू विटामिन डी ली थी। अध्ययन दवा का आसव.
सर्व-कारण मृत्यु दर ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में 9.6% और प्लेसीबो समूह में 13.3% थी। गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में 38.3% और प्लेसीबो समूह में 41.3% थी। साइड इफेक्ट के कारण अध्ययन से बाहर किए गए मरीजों का अनुपात ज़ोलेड्रोनिक एसिड और प्लेसिबो प्राप्त करने वालों के लिए क्रमशः 5.3 और 4.7% था।
निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ऑस्टियोपोरोसिस वाले रोगियों में ≥2% की आवृत्ति के साथ और प्लेसबो की तुलना में अधिक बार देखी गई हैं।
नाम के आगे अध्ययन 1 (एन=3862) में साइड इफेक्ट की प्रतिशत आवृत्ति है, कोष्ठक में - प्लेसीबो समूह में समान डेटा (एन=3852) और अध्ययन 2 (एन=1054) में, कोष्ठक में - प्लेसीबो ( एन=1057) .
रक्त और लसीका प्रणाली से.एनीमिया 4.4% (3.6%) और 5.3% (5.2%)।
चयापचय और पोषण.निर्जलीकरण 0.6% (0.6%) और 2.5% (2.3%); एनोरेक्सिया 2% (1.1%) और 1% (1%)।
तंत्रिका तंत्र से.सिरदर्द 12.4% (8.1%) और 3.9% (2.5%); चक्कर आना 7.6% (6.7%) और 2% (4%)।
वर्टिगो 4.3% (4%) और 1.3% (1.7%)।
दिल की तरफ से.आलिंद फिब्रिलेशन 2.4% (1.9%) और 2.8% (2.6%)।
रक्त वाहिकाओं की ओर से.धमनी उच्च रक्तचाप 12.7% (12.4%) और 6.8% (5.4%)।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से.मतली 8.5% (5.2%) और 4.5% (4.5%); दस्त 6% (5.6%) और 5.2% (4.7%); उल्टी 4.6% (3.2%) और 3.4% (3.4%); ऊपरी पेट में दर्द 4.6% (3.1%) और 0.9% (1.5%); अपच 4.3% (4%) और 1.7% (1.6%)।
आर्थ्राल्जिया 23.8% (20.4%) और 17.9% (18.3%); मायलगिया 11.7% (3.7%) और 4.9% (2.7%); अंगों में दर्द 11.3% (9.9%) और 5.9% (4.8%); कंधे का दर्द 6.9% (5.6%) और 0% (0%); हड्डी का दर्द 5.8% (2.3%) और 3.2% (1%); गर्दन का दर्द 4.4% (3.8%) 1.4% (1.1%); मांसपेशियों में ऐंठन 3.7% (3.4%) और 1.5% (1.7%); ऑस्टियोआर्थराइटिस 9.1% (9.7%) और 5.7% (4.5%); मस्कुलोस्केलेटल दर्द 0.4% (0.3%) और 3.1% (1.2%)।
बुखार 17.9% (4.6%) और 8.7% (3.1%); इन्फ्लूएंजा जैसा सिंड्रोम 8.8% (2.7%) और 0.8% (0.4%); थकान 5.4% (3.5%) और 2.1% (1.2%); ठंडक 5.4% (1%) और 1.5% (0.5%); अस्थेनिया 5.3% (2.9%) और 3.2% (3%); परिधीय शोफ 4.6% (4.2%) और 5.5% (5.3%); दर्द 3.3% (1.3%) और 1.5% (0.5%); अस्वस्थता 2% (1%) और 1.1% (0.5); अतिताप 0.3% (< 0. 1%) и 2. 3% (0. 3%); боль в грудной клетке 1. 3% (1. 1%) и 2. 4% (1. 8%).
प्रयोगशाला डेटा.कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 2% (2.4%) और 2.1% (1.7%)।
किडनी खराब।ज़ोलेड्रोनिक एसिड सहित IV बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ उपचार, गुर्दे की हानि से जुड़ा हुआ है जो गुर्दे के कार्य में गिरावट (डब्ल्यूएफ; बढ़ी हुई सीरम क्रिएटिनिन) और, दुर्लभ मामलों में, तीव्र गुर्दे की विफलता से प्रकट होता है। पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के एक नैदानिक ​​​​अध्ययन में, बेसलाइन क्रिएटिनिन सीएल मान वाले मरीज़< 30 мл/мин (в зависимости от фактического веса тела). Тест-полосками с ≥2+ белка или повышением сывороточного креатинина 0. 5 мг/дл в течение скрининговых визитов. Были исключены. Изменение клиренса креатинина (измеряется ежегодно перед дозированием) и частота случаев почечной недостаточности и нарушения функции почек были сопоставимы для обеих групп (лечение золедроновой кислотой и плацебо) в течение 3-х лет. Включая пациенток с Cl креатинина между 30–60 мл/мин на исходном уровне. В целом наблюдалось транзиторное повышение креатинина в сыворотке крови в течение 10 дней после введения дозы у 1,8% больных, получавших золедроновую кислоту, по сравнению с 0,8% пациентов, принимавших плацебо, у которых не проводилась специфическая терапия.
तीव्र चरण प्रतिक्रिया.अध्ययन 1 में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन के बाद देखी गई तीव्र चरण प्रतिक्रियाओं के लक्षण और लक्षण बुखार (18%), मायलगिया (9%), इन्फ्लूएंजा-जैसे सिंड्रोम (8%), सिरदर्द (7%), और आर्थ्राल्जिया (7%) थे। . इनमें से अधिकांश लक्षण ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्रशासन के तीन दिनों के भीतर दिखाई देते हैं और आमतौर पर शुरुआत के तीन दिनों के भीतर ठीक हो जाते हैं, लेकिन 7 से 14 दिनों तक बने रह सकते हैं। अध्ययन 2 में, जिन रोगियों में पेरासिटामोल के लिए कोई मतभेद नहीं थे, उन्होंने IV जलसेक के समय एक मानक मौखिक खुराक ली और उन्हें आवश्यकतानुसार अगले 72 घंटों में घर पर अतिरिक्त पेरासिटामोल लेने का निर्देश दिया गया। इस अध्ययन में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्रशासन कम तीव्र क्षणिक प्रतिक्रिया से जुड़ा था: बुखार (7%) और आर्थ्राल्जिया (3%)। ज़ोलेड्रोनिक एसिड की बाद की खुराक के साथ इन लक्षणों की आवृत्ति कम हो गई।
प्रयोगशाला संकेतक.पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस वाली महिलाओं के अध्ययन 1 में, लगभग 0.2% रोगियों में सीरम कैल्शियम के स्तर में उल्लेखनीय कमी देखी गई (< 7,5 мг/дл) после введения золедроновой кислоты. Не было отмечено симптоматических случаев гипокальциемии. В Исследовании 2 после предварительного применения витамина D ни у одного пациента при лечении уровень кальция в сыворотке крови не был.
इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं.ऑस्टियोपोरोसिस वाले रोगियों में परीक्षणों में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन के बाद 0% से 0.7% और प्लेसबो के प्रशासन के बाद रोगियों में 0% से 0.5% की घटना में खुजली, लालिमा और / या दर्द जैसी स्थानीय जलसेक साइट प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस।पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस वाले 7736 रोगियों में से अध्ययन 1 में, चिकित्सा की शुरुआत के बाद, जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के अनुरूप लक्षण प्लेसबो के साथ इलाज किए गए एक रोगी में और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किए गए एक रोगी में देखे गए थे। उचित उपचार के बाद दोनों मामले सुलझ गए। अध्ययन 2 में किसी भी उपचार समूह में जबड़े की कोई ऑस्टियोनेक्रोसिस रिपोर्ट नहीं की गई थी।
दिल की अनियमित धड़कन।एक नैदानिक ​​​​परीक्षण में - अध्ययन 1 - पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस (वर्ष में एक बार 5 मिलीग्राम की खुराक पर) के रोगियों में 3 साल तक ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग करते समय, एट्रियल फ़िब्रिलेशन की कुल घटना 1.9 की तुलना में 2.5% (3862 लोगों में से 96) थी। प्लेसीबो समूह में % (3852 में से 75)। गंभीर हेमोडायनामिक हानि से जुड़ी एट्रियल फाइब्रिलेशन की घटना क्रमशः 1.3% (3862 में से 51) और ज़ोलेड्रोनिक एसिड और प्लेसबो के लिए 0.4% (3852 में से 17) थी।
दोनों उपचार समूहों में इनमें से 90% से अधिक घटनाएं जलसेक के एक महीने से अधिक समय बाद हुईं। ईसीजी सहायक अध्ययन में, जलसेक से पहले और 9 से 11 दिन बाद 559 रोगियों पर ईसीजी माप किया गया। उपचार समूहों के बीच अलिंद फिब्रिलेशन की घटनाओं में कोई अंतर नहीं था, यह दर्शाता है कि ये घटनाएं सीधे तौर पर जलसेक से संबंधित नहीं हैं। अध्ययन 2 में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में 1% रोगियों (1054 में से 11) में गंभीर एट्रियल फ़िब्रिलेशन हुआ, जबकि प्लेसीबो समूह में 1.2% (1057 में से 13) की तुलना में।
आँखों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया.ज़ोलेड्रोनिक एसिड सहित बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स से उपचारित रोगियों में इरिटिस, यूवाइटिस, एपिस्क्लेराइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के मामले सामने आए हैं। ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों में परीक्षणों में, इरिटिस/यूवाइटिस/एपिस्क्लेरिटिस की घटना एक रोगी (0.1% से कम) से लेकर 9 रोगियों (0.2%) तक ज़ोलेड्रोनिक एसिड से उपचारित और 0 (0% से कम) से लेकर 1 तक थी।< 0,1%) пациентов, получавших плацебо.
रजोनिवृत्त महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम।
ऑस्टियोपेनिया (कम हड्डी द्रव्यमान) वाली पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सुरक्षा का मूल्यांकन ≥45 वर्ष की आयु की 581 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में 2 साल के यादृच्छिक, बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में किया गया था। मरीजों को तीन उपचार समूहों में से एक में यादृच्छिक किया गया था: 1 - यादृच्छिककरण पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड का प्रशासन और 12 महीने के बाद (एन = 198); 2 - रैंडमाइजेशन और प्लेसीबो के दौरान ज़ोलेड्रोनिक एसिड का प्रशासन - 12 महीने के बाद (एन=181); और 3 - यादृच्छिकरण पर प्लेसबो और 12 महीने के बाद (एन=202)। ज़ोलेड्रोनिक एसिड को 5 मिलीग्राम/100 मिलीलीटर की एकल खुराक के रूप में जलसेक द्वारा प्रशासित किया गया था। सभी महिलाओं को प्रति दिन 500 से 1,200 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम और 400 से 800 आईयू विटामिन डी प्राप्त हुआ।
गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना समूह 1 (10.6%), 2 (9.4%), और 3 (11.4%) में समान थी। साइड इफेक्ट के कारण अध्ययन से बाहर किए गए रोगियों का प्रतिशत 7.1 था; ज़ोलेड्रोनिक एसिड और प्लेसिबो समूह प्राप्त करने वाले दो समूहों में क्रमशः 7.2 और 3%। ऑस्टियोपेनिया के कम से कम 2% रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं और प्लेसबो की तुलना में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ अधिक बार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं।
निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ऑस्टियोपेनिया वाले रोगियों में ≥2% की आवृत्ति के साथ देखी गईं और प्लेसबो की तुलना में अधिक बार देखी गईं।
नाम के आगे समूह 1 (एन=198), समूह 2 (एन=181) और प्लेसिबो समूह (एन=202) में साइड इफेक्ट की आवृत्ति है।
चयापचय और पोषण.एनोरेक्सिया 2%, 0.6% और 0%।
तंत्रिका तंत्र से.सिरदर्द 14.6%; 20.4% और 11.4%; चक्कर आना 7.6%; 6.1% और 3.5%; हाइपोस्थेसिया 5.6%; 2.2% और 2%;
कान और भूलभुलैया संबंधी विकार.वर्टिगो 2%; 1.7% और 1%.
रक्त वाहिकाओं की ओर से.धमनी उच्च रक्तचाप 5.1%; 8.3% और 6.9%।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से.मतली 17.7%; 11.6% और 7.9%; दस्त 8.1%; 6.6% और 7.9%; उल्टी 7.6%; 5% और 4.5%; अपच 7.1%; 6. 6% और 5%; पेट में दर्द (संयुक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं: पेट में दर्द। ऊपरी पेट में दर्द। पेट के निचले हिस्से में दर्द) 8. 6%; 6.6% और 7.9%; कब्ज 6.6%; 7.2% और 6.9%; पेट की परेशानी 2%; 1.1% और 0.5%; सूजन 2%; 0.6% और 0%।
दाने 3%; 2.2% और 2.5%।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से।आर्थ्राल्जिया 27.3%; 18.8% और 19.3%; मायलगिया 19.2%; 22.7% और 6.9%; पीठ दर्द 18.2%; 16.6% और 11.9%; अंगों में दर्द 11.1%; 16% और 9.9%; मांसपेशियों में ऐंठन 5.6%; 2. 8% और 5%; मस्कुलोस्केलेटल दर्द (संयुक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मस्कुलोस्केलेटल दर्द और मस्कुलोस्केलेटल सीने में दर्द) 8.1%; 7.2% और 7.9%; हड्डी का दर्द 5.1%; 3. 3% और 1%; गर्दन का दर्द 5.1%; 6. 6% और 5%; गठिया 4%; 2.2% और 1.5%; संयुक्त कठोरता 3.5%; 1. 1% और 2%; संयुक्त सूजन 3%; 0.6% और 0%; हाइपोकॉन्ड्रिअम में दर्द 2%; 0.6% और 0%; जबड़े का दर्द 2%; 3.9% और 2.5%.
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार।दर्द 24.2%; 14.9% और 3.5%; बुखार 21.7%; 21% और 4.5%; ठंड लगना 18.2%; 18. 2% और 3%; थकान 14.6%; 9. 9% और 4%; अस्थेनिया 6.1%; 2. 8% और 1%; परिधीय शोफ 5.6%; 3.9% और 3.5%; गैर-हृदय मूल का सीने में दर्द 3.5%; 7. 7% और 3%; इन्फ्लूएंजा जैसा सिंड्रोम 1.5%; 3. 3% और 2%; अस्वस्थता 1%; 2.2% और 0.5%।
आँखों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया.ज़ोलेड्रोनिक एसिड सहित बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स का उपयोग करने वाले रोगियों में इरिटिस, यूवाइटिस, एपिस्क्लेरिटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के मामले सामने आए हैं। ऑस्टियोपोरोसिस रोकथाम परीक्षणों में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड से उपचारित 4 (1.1%) रोगियों को इरिटिस/यूवाइटिस का अनुभव हुआ, जबकि प्लेसबो-उपचारित किसी भी (0%) रोगियों को इन प्रतिकूल प्रभावों का अनुभव नहीं हुआ।
तीव्र चरण प्रतिक्रिया.रोगियों में. 12 महीनों में रैंडमाइजेशन और प्लेसिबो पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड इंजेक्शन प्राप्त करने वालों में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड तीव्र चरण प्रतिक्रिया के संकेतों और लक्षणों से जुड़ा था: मायलगिया (20.4%)। बुखार (19.3%). ठंड लगना (18.2%). दर्द (13.8%). सिरदर्द (13.3%). थकान (8.3%). आर्थ्राल्जिया (6.1%)। अंग में दर्द (3.9%). फ्लू जैसा सिंड्रोम (3.3%) और पीठ दर्द (1.7%)। जो ज़ोलेड्रोनिक एसिड की एक खुराक के प्रशासन के बाद पहले 3 दिनों के दौरान नोट किए गए थे। इनमें से अधिकांश लक्षण हल्के से मध्यम थे और शुरुआत के 3 दिनों के भीतर ठीक हो गए (लेकिन ठीक होने में 7-14 दिन तक का समय लग सकता है)।
पुरुषों में ऑस्टियोपोरोसिस.
हाइपोगोनैडिज्म के कारण ऑस्टियोपोरोसिस या माध्यमिक ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सुरक्षा का मूल्यांकन 25-86 वर्ष की आयु के 302 पुरुषों के दो-वर्षीय, यादृच्छिक, बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित, क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन में किया गया था। 153 रोगियों को साल में एक बार 5 मिलीग्राम/100 मिली की खुराक पर दो खुराक तक ज़ोलेड्रोनिक एसिड जलसेक प्राप्त हुआ, और 148 को दो साल तक साप्ताहिक मौखिक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट (सक्रिय नियंत्रण) प्राप्त हुआ। सभी प्रतिभागियों ने प्रति दिन 1,000 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम और 800 से 1,000 आईयू विटामिन डी लिया।
सर्व-कारण मृत्यु दर (प्रत्येक समूह में 1) और गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की दर ज़ोलेड्रोनिक एसिड जलसेक समूह और सक्रिय नियंत्रण समूह के बीच समान थी। रोगियों का प्रतिशत. कम से कम एक प्रतिकूल घटना का अनुभव हुआ। ज़ोलेड्रोनिक एसिड या सक्रिय नियंत्रण प्राप्त करने वालों के बीच तुलनीय था। समूह में जलसेक के 3 दिनों के भीतर खुराक के बाद के लक्षणों की उच्च घटनाओं को छोड़कर। ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त किया। ज़ोलेड्रोनिक एसिड की समग्र सुरक्षा और सहनशीलता सक्रिय नियंत्रण के समान थी।
निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ हैं। ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में ≥2% की आवृत्ति के साथ देखा गया और रोगियों में अधिक आम है। जिन्हें ज़ोलेड्रोनिक एसिड (एन=153) दिया गया। सक्रिय नियंत्रण (एन=148) का उपयोग करते समय की तुलना में। और या तो पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में अध्ययन में नहीं देखा गया। या पुरुषों में ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए एक परीक्षण में अधिक बार नोट किया गया। इसलिए, इन आंकड़ों को पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में प्रतिकूल प्रभावों के डेटा के साथ संयोजन में माना जाना चाहिए।
तंत्रिका तंत्र से.सिरदर्द 15% और 6.1%; सुस्ती 3.3% और 1.4%.
आँखों की तरफ से.आंखों में दर्द 2% और 0%।
एसएसएस की ओर से.आलिंद फिब्रिलेशन 3.3% और 2%; धड़कन की अनुभूति 2.6% और 0%।
श्वास कष्ट 6.5% और 4.7%; पेट में दर्द (संयुक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं: पेट में दर्द, ऊपरी पेट में दर्द, पेट के निचले हिस्से में दर्द) 7.9% और 4.1%।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से.हाइपरहाइड्रोसिस 2.6% और 2%।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से।मायलगिया 19.6% और 6.8%; मस्कुलोस्केलेटल दर्द (मस्कुलोस्केलेटल दर्द और मस्कुलोस्केलेटल सीने में दर्द की संयुक्त प्रतिकूल प्रतिक्रिया) 12.4% और 10.8%; मांसपेशियों और जोड़ों में कठोरता 4.6% और 0%।
गुर्दे और जननांग प्रणाली से.रक्त में क्रिएटिनिन में 2% और 0.7% की वृद्धि।
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार।थकान 17.6% और 6.1%; दर्द 11.8% और 4.1%; ठंडक 9.8% और 2.7%; इन्फ्लूएंजा जैसा सिंड्रोम 9. 2% और 2%; अस्वस्थता 7.2% और 0.7%; तीव्र चरण प्रतिक्रिया 3. 9% और 0%।
प्रयोगशाला मापदंडों में विचलन.सी-रिएक्टिव प्रोटीन में 4.6% और 1.4% की वृद्धि।
किडनी खराब।खुराक से पहले क्रिएटिनिन क्लीयरेंस को सालाना मापा जाता था, और 24 महीनों में दीर्घकालिक मूल्यांकन में गुर्दे के कार्य में परिवर्तन सक्रिय नियंत्रण और ज़ोलेड्रोनिक एसिड-उपचारित रोगियों के बीच तुलनीय थे।
तीव्र चरण प्रतिक्रिया.ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग तीव्र चरण प्रतिक्रिया के संकेतों और लक्षणों से जुड़ा था: मायलगिया (17.1%)। बुखार (15.7%). थकान (12.4%). आर्थ्राल्जिया (11.1%)। दर्द (10.5%). ठंड लगना (9.8%). सिरदर्द (9.8%). इन्फ्लुएंजा जैसा सिंड्रोम (8.5%)। अस्वस्थता (5.2%) और पीठ दर्द (3.3%)। जो ज़ोलेड्रोनिक एसिड की एक खुराक के प्रशासन के बाद पहले 3 दिनों के दौरान नोट किए गए थे। इनमें से अधिकांश लक्षण हल्के से मध्यम थे और शुरुआत के 3 दिनों के भीतर ठीक हो गए (लेकिन ठीक होने में 7-14 दिन तक का समय लग सकता है)। ज़ोलेड्रोनिक एसिड की बाद की खुराक के साथ इन लक्षणों की आवृत्ति कम हो गई।
दिल की अनियमित धड़कन।ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त करने वाले समूह में एट्रियल फाइब्रिलेशन जैसे दुष्प्रभाव की घटना सक्रिय नियंत्रण समूह में 2% (148 में से 3) की तुलना में 3.3% (153 लोगों में से 5) थी। हालाँकि, ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार समूह में अलिंद फ़िब्रिलेशन का कोई गंभीर मामला नहीं पाया गया।
प्रयोगशाला संकेतक. < 7,5 мг/дл.
इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं.सक्रिय नियंत्रण समूह में दो रोगियों (1.4%) की तुलना में ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त करने वाले चार रोगियों (2.6%) ने इंजेक्शन स्थल पर स्थानीय प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस।
जीसीएस-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस।
जीसीएस-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार और रोकथाम के लिए पुरुषों और महिलाओं में ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सुरक्षा का मूल्यांकन 18-85 वर्ष की आयु के 833 पुरुषों और महिलाओं में एक यादृच्छिक, बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित, स्तरीकृत अध्ययन में किया गया था। मौखिक रूप से प्राप्त ≥7. 5 मिलीग्राम/दिन प्रेडनिसोन (या समतुल्य)। मरीजों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ पूर्व-उपचार की अवधि के अनुसार स्तरीकृत किया गया था: यादृच्छिककरण (प्रोफिलैक्सिस उपसमूह) से ≤3 महीने पहले और यादृच्छिककरण (उपचार उपसमूह) से 3 महीने पहले।
416 रोगियों में परीक्षण की अवधि एक वर्ष थी, जिन्हें एकल 5 मिलीग्राम/100 एमएल जलसेक खुराक के रूप में ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त हुआ था और 417 रोगियों को, जिन्हें एक वर्ष के लिए दैनिक मौखिक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट (सक्रिय नियंत्रण) प्राप्त हुआ था। सभी प्रतिभागियों को प्रति दिन 1000 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम और 400 से 1000 आईयू विटामिन डी प्राप्त हुआ।
उपचार समूहों के बीच सर्व-कारण मृत्यु की घटना समान थी: ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में 0.9% और सक्रिय नियंत्रण समूह में 0.7%। गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना ज़ोलेड्रोनिक एसिड और प्रोफिलैक्सिस समूहों में क्रमशः 18.4 और 18.1% और सक्रिय नियंत्रण और प्रोफिलैक्सिस समूहों में क्रमशः 19.8 और 16% समान थी। साइड इफेक्ट के कारण अध्ययन से बाहर किए गए मरीजों का प्रतिशत ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में 2.2% था जबकि सक्रिय नियंत्रण समूह में 1.4% था। ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह और सक्रिय नियंत्रण समूह के बीच समग्र सुरक्षा और सहनशीलता समान थी, ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में जलसेक के 3 दिनों के भीतर खुराक के बाद के लक्षणों की एक उच्च घटना को छोड़कर। ऑस्टियोपोरोसिस में ज़ोलेड्रोनिक एसिड की समग्र सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफ़ाइल। जीसीएस के उपयोग के कारण. एक समान प्रतिकूल प्रभाव प्रोफ़ाइल थी। पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उल्लेख किया गया है।
विपरित प्रतिक्रियाएं। कम से कम 2% रोगियों में रिपोर्ट किया गया। और जो पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में एक परीक्षण में रिपोर्ट नहीं किए गए थे। या जीसीएस-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार और रोकथाम के लिए एक परीक्षण में अधिक आवृत्ति के साथ नोट किया गया। निम्नलिखित शामिल थे: पेट में दर्द (ज़ोलेड्रोनिक एसिड - 7.5%)। सक्रिय नियंत्रण - 5%) और मस्कुलोस्केलेटल दर्द (ज़ोलेड्रोनिक एसिड - 3.1%; सक्रिय नियंत्रण - 1.7%)। अन्य मस्कुलोस्केलेटल घटनाओं में पीठ दर्द (ज़ोलेड्रोनिक एसिड - 4.3%) शामिल है। सक्रिय नियंत्रण - 6.2%)। हड्डी का दर्द (ज़ोलेड्रोनिक एसिड - 3.1%। सक्रिय नियंत्रण - 2.2%)। साथ ही अंग में दर्द (ज़ोलेड्रोनिक एसिड - 3.1%। सक्रिय नियंत्रण - 1.2%)। इसके अलावा, निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाएं पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस परीक्षण की तुलना में अधिक बार हुईं: मतली (ज़ोलेड्रोनिक एसिड 9.6%; सक्रिय नियंत्रण 8.4%) और अपच (ज़ोलेड्रोनिक एसिड 5.5%; सक्रिय नियंत्रण 4.3%)।
किडनी खराब।खुराक देने से पहले और 12 महीने के अध्ययन के अंत में मापे गए गुर्दे के कार्य के माप ज़ोलेड्रोनिक एसिड और सक्रिय नियंत्रण समूहों के बीच तुलनीय थे।
तीव्र चरण प्रतिक्रिया.ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग तीव्र चरण की प्रतिक्रिया के संकेतों और लक्षणों से जुड़ा था, जैसा कि पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के नैदानिक ​​​​परीक्षण में देखा गया था।
दिल की अनियमित धड़कन।सक्रिय नियंत्रण समूह में इस दुष्प्रभाव की अनुपस्थिति की तुलना में ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त करने वाले समूह में अलिंद फ़िब्रिलेशन जैसे दुष्प्रभाव की घटना 0.7% (416 लोगों में से 3) थी। सभी रोगियों में आलिंद फिब्रिलेशन का इतिहास था, लेकिन गंभीर दुष्प्रभावों के किसी भी मामले की पहचान नहीं की गई थी। सक्रिय नियंत्रण समूह के एक मरीज को आलिंद स्पंदन का अनुभव हुआ।
प्रयोगशाला संकेतक.ऐसे किसी मरीज़ की पहचान नहीं की गई जिनके सीरम कैल्शियम का स्तर था< 7,5 мг/дл.
इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं.जलसेक स्थल पर स्थानीय प्रतिक्रियाओं का कोई मामला नहीं था।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस।इस परीक्षण में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस का कोई मामला सामने नहीं आया।
पगेट की हड्डी का रोग.
30 वर्ष से अधिक उम्र के 349 पुरुषों और महिलाओं में पेजेट रोग परीक्षण (दो 6-माह, डबल-ब्लाइंड, तुलनात्मक, बहुराष्ट्रीय अध्ययन) में मध्यम से गंभीर पेजेट रोग की हड्डी की पुष्टि की गई, 177 रोगियों को ज़ोलेड्रोनिक एसिड और 172 को ज़ोलेड्रोनिक एसिड दिया गया। रोगियों को राइजड्रोनेट प्राप्त हुआ। ज़ोलेड्रोनिक एसिड को 5 मिलीग्राम/100 मिलीलीटर की एकल खुराक के रूप में एक बार जलसेक द्वारा प्रशासित किया गया था; रोगियों ने 2 महीने के लिए 30 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में मौखिक रूप से राइसड्रोनेट लिया।
गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में 5.1% और राइसड्रोनेट समूह में 6.4% थी। साइड इफेक्ट के कारण अध्ययन से बाहर किए गए रोगियों का प्रतिशत ज़ोलेड्रोनिक एसिड और राइसड्रोनेट समूहों के लिए क्रमशः 1.7 और 1.2% था।
6 महीने की अवलोकन अवधि के दौरान पगेट की हड्डी की बीमारी वाले रोगियों में कम से कम 2% की घटनाओं के साथ निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं।
नाम के आगे ज़ोलेड्रोनिक एसिड (एन = 177) से उपचारित रोगियों के समूह और राइजड्रोनेट (एन = 172) प्राप्त करने वाले समूह में साइड इफेक्ट की आवृत्ति है।
संक्रमण और संक्रमण.फ़्लू 7% और 5%।
चयापचय और पोषण.हाइपोकैल्सीमिया 3% और 1%; एनोरेक्सिया 2% और 2%।
तंत्रिका तंत्र से.सिरदर्द 11% और 10%; चक्कर आना 9% और 4%; सुस्ती 5% और 1%; पेरेस्टेसिया 2% और 0%।
श्वसन तंत्र, छाती के अंगों और मीडियास्टिनम से।सांस की तकलीफ 5% और 1%।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से.मतली 9% और 6%; दस्त 6% और 6%; कब्ज 6% और 5%; अपच 5% और 4%; सूजन 2% और 1%; पेट दर्द 2% और 2%; उल्टी 2% और 2%; ऊपरी पेट में दर्द 1% और 2%।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से.दाने 3% और 2%।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से।आर्थ्राल्जिया 9% और 11%; हड्डी का दर्द 9% और 5%; मायलगिया 7% और 4%; पीठ दर्द 4% और 7%; मांसपेशियों और जोड़ों में कठोरता 2% और 1%।
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार।इन्फ्लुएंजा जैसा सिंड्रोम 11% और 6%; बुखार 9% और 2%; थकान 8% और 4%; ठंडक 8% और 1%; दर्द 5% और 4%; परिधीय शोफ 3% और 1%; अस्थेनिया 2% और 1%।
प्रयोगशाला संकेतक.पैगेट रोग परीक्षणों में, बेसलाइन पर सीरम कैल्शियम और फॉस्फेट के स्तर में क्षणिक कमी देखी गई। ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्रशासन के 9 से 11 दिनों के बाद लगभग 21% रोगियों में कैल्शियम का स्तर 8.4 मिलीग्राम/डीएल से कम था।
किडनी खराब।पगेट की बीमारी के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 5 मिलीग्राम के एक 15 मिनट के जलसेक के बाद गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ने का कोई मामला नहीं था।
तीव्र चरण प्रतिक्रिया.ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह के 25% रोगियों में तीव्र चरण प्रतिक्रिया (फ्लू-जैसे सिंड्रोम, बुखार, मायलगिया, आर्थ्राल्जिया और हड्डी में दर्द) के लक्षण और लक्षण बताए गए, जबकि राइजड्रोनेट समूह में 8% रोगियों में इसकी सूचना दी गई। लक्षण आमतौर पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन के बाद पहले 3 दिनों के भीतर दिखाई देते हैं। इनमें से अधिकांश लक्षण शुरुआत के 4 दिनों के भीतर ठीक हो गए।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस।ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग से जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं।
मार्केटिंग के बाद का अनुभव.
ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों और पगेट रोग के उपचार में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के विपणन के बाद के उपयोग के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई है। क्योंकि ये प्रतिक्रियाएं अनिश्चित आकार की आबादी से स्वेच्छा से रिपोर्ट की जाती हैं, इसलिए उनकी आवृत्ति का विश्वसनीय अनुमान लगाना या नशीली दवाओं के संपर्क के साथ एक कारण संबंध स्थापित करना संभव नहीं है।
तीव्र चरण प्रतिक्रियाएं.बुखार, सिरदर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम, मतली, उल्टी, दस्त, आर्थ्राल्जिया और मायलगिया। लक्षण गंभीर हो सकते हैं और निर्जलीकरण हो सकता है।
एक्यूट रीनल फ़ेल्योर।तीव्र गुर्दे की विफलता की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं जिनमें अस्पताल में भर्ती होने और/या डायलिसिस की आवश्यकता होती है या घातक परिणाम होता है। पहले से मौजूद गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि दर्ज की गई है; बुखार के कारण द्वितीयक निर्जलीकरण। पूति. जठरांत्रिय विकार। या मूत्रवर्धक चिकित्सा; अन्य जोखिम कारक. जैसे बुढ़ापा. जलसेक के बाद की अवधि के दौरान नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं का सहवर्ती उपयोग। सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि को अंतःशिरा तरल पदार्थ के साथ ठीक किया जाना चाहिए।
एलर्जी।ज़ोलेड्रोनिक एसिड के IV प्रशासन के साथ एलर्जी प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है, जिसमें एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं / सदमा, पित्ती, एंजियोएडेमा, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस और ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन शामिल हैं।
अस्थमा का बढ़ना.अस्थमा के बढ़ने की सूचना मिली है।
हाइपोकैल्सीमिया।हाइपोकैल्सीमिया की सूचना मिली है।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस।जबड़े की ओस्टियोनेक्रोसिस की सूचना मिली है।
अन्य हड्डियों का ऑस्टियोनेक्रोसिस।अन्य हड्डियों (जांघ, श्रोणि, घुटने, टखने, कलाई और ह्यूमरस सहित) के ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं; ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग के साथ कोई कारणात्मक संबंध निर्धारित नहीं किया गया है।
आँखों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया.निम्नलिखित प्रतिकूल प्रभाव दर्ज किए गए: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, इरिटिस, इरिडोसाइक्लाइटिस, यूवाइटिस, एपिस्क्लेरिटिस, स्केलेराइटिस, कक्षीय सूजन / कक्षीय शोफ।
अन्य।सहवर्ती जोखिम कारकों वाले रोगियों में हाइपोटेंशन की सूचना मिली है।