विवरण

सामान्य फार्माकोलॉजी। फ़ार्माकोकेनेटिक्स

फ़ार्माकोकेनेटिक्स - औषधीय पदार्थों के वितरण के गतिशील पैटर्न के अध्ययन के लिए समर्पित फार्माकोलॉजी का अनुभाग। वह दवाओं, चूषण, वितरण, जमा, परिवर्तन और औषधीय पदार्थों को अलग करने की रिलीज की जांच करता है।

दवाओं के प्रशासन के पथ

प्रशासन के मार्ग से, प्रभाव के विकास की दर, इसकी गंभीरता और अवधि निर्भर हैं। कुछ मामलों में, प्रशासन का मार्ग पदार्थों की प्रकृति को निर्धारित करता है।

अंतर:

1) प्रशासन के समेकन मार्ग (पाचन तंत्र के माध्यम से)

इन पथों के साथ, पदार्थ की शुरूआत को व्यापक रूप से अवशोषित किया जाता है, मुख्य रूप से झिल्ली के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार द्वारा। इसलिए, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय यौगिकों और खराब हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अवशोषित होते हैं।

जीभ के तहत (सब्लिंगुलल)

चूषण बहुत जल्दी होता है, पदार्थ यकृत को छोड़कर, रक्त में आते हैं। हालांकि, निरीक्षण सतह छोटी है, और खुराक के द्रव्यमान में नियुक्त केवल अत्यधिक सक्रिय पदार्थों को इस तरह से प्रशासित किया जा सकता है।

उदाहरण: नाइट्रोग्लिसरीन टैबलेट युक्त 0.0005 ग्राम नाइट्रोग्लिसरीन। कार्रवाई 1-2 मिनट के बाद होती है।

मुंह के माध्यम से (प्रति ओएस)

औषधीय पदार्थ बस निगलते हैं। चूषण आंशिक रूप से पेट से होता है, लेकिन अधिकांश भाग के लिए - छोटी आंत से (आंत की एक महत्वपूर्ण चूषण सतह और इसकी गहन रक्त आपूर्ति की सुविधा मिलती है)। आंत में मुख्य चूषण तंत्र निष्क्रिय प्रसार है। छोटी आंत से चूषण अपेक्षाकृत धीमी होता है। यह आंतों की गतिशीलता, माध्यम के बीच, आंतों की सामग्री की संख्या और गुणवत्ता पर निर्भर करता है।

छोटी आंत से, कर्तव्य वीन यकृत की प्रणाली के माध्यम से पदार्थ यकृत में होता है और केवल तब समग्र रक्त प्रवाह में होता है।

पदार्थों का अवशोषण एक विशेष झिल्ली कन्वेयर - पी-ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा समायोज्य भी है। यह आंतों के लुमेन में पदार्थों को हटाने में योगदान देता है और उनके अवशोषण को रोकता है। इस पदार्थ के अवरोधक ज्ञात हैं - साइक्लोस्पोरिन ए, काउंटी, वेरापामिल, इरबनाज़ोल इत्यादि।

यह याद रखना चाहिए कि कुछ औषधीय पदार्थ अंदर नियुक्त करने के लिए अनुचित हैं, क्योंकि वे गैस्ट्रिक रस और एंजाइमों की कार्रवाई के तहत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में नष्ट हो जाते हैं। इस मामले में (या यदि दवा गैस्ट्रिक श्लेष्मा पर एक परेशान प्रभाव पड़ता है), यह कैप्सूल या ड्रैग में निर्धारित है, जो केवल छोटी आंत में भंग हो जाता है।

सही रूप से (प्रति गुदा)

पदार्थ का एक महत्वपूर्ण हिस्सा (लगभग 50%) यकृत को छोड़कर रक्त प्रवाह में प्रवेश करता है। इसके अलावा, प्रशासन के मार्ग के दौरान, पदार्थ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंजाइमों के संपर्क में नहीं आता है। सक्शन बस प्रसार द्वारा होता है। सर्वसम्मति या एनीमा के रूप में आवश्यक पदार्थ निर्धारित किए जाते हैं।

औषधीय पदार्थ प्रोटीन, वसा और polysaccharides की संरचना, कोलन में अवशोषित नहीं है।

प्रशासन के समान मार्ग और स्थानीय एक्सपोजर के लिए भी उपयोग करें।

2) प्रशासन के माता-पिता के मार्ग

पदार्थों का परिचय, पाचन तंत्र को छोड़कर।

चमड़े के नीचे का

पदार्थ निष्क्रिय प्रसार द्वारा अवशोषित किए जा सकते हैं और इंटरसेल्यूलर अंतराल के माध्यम से फ़िल्टरिंग कर सकते हैं। इस तरह के एक orbell, लिपोफिलिक गैर ध्रुवीय, और हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ त्वचा के नीचे प्रशासित किया जा सकता है।

आमतौर पर विशेष रूप से औषधीय पदार्थों के समाधान पेश किए गए। कभी-कभी - तेल समाधान या निलंबन।

इंट्रामस्कुलर

पदार्थों को उपकरणीय प्रशासन के रूप में उसी तरह अवशोषित किया जाता है, लेकिन अधिक तेज़ी से, चूंकि कंकाल की मांसपेशियों के संवहनीकरण को उपकुशल फैटी ऊतक की तुलना में अधिक स्पष्ट किया जाता है।

मांसपेशियों में उच्च रक्तचाप समाधान, परेशान पदार्थों को पेश करना असंभव है।

साथ ही, दवाओं का डिपो बनाने के लिए मांसपेशियों, निलंबन में तेल समाधान इंजेक्शन दिए जाते हैं, जिसमें दवा को रक्त में अवशोषित किया जा सकता है।

नसों के द्वारा

औषधीय पदार्थ तुरंत रक्त में पड़ता है, इसलिए इसकी कार्रवाई 1-2 मिनट में बहुत तेज़ी से विकसित हो रही है। रक्त में पदार्थ की बहुत अधिक सांद्रता न बनाने के लिए, आमतौर पर यह 10-20 मिलीलीटर आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में तलाकशुदा होता है और कुछ ही मिनटों के भीतर धीरे-धीरे पेश किया जाता है।

रक्त अवरुद्ध होने के खतरे के कारण वियना को तेल समाधान पेश करना असंभव है!

इंटीरिटर

आपको उस क्षेत्र में बनाने की अनुमति देता है जो इस धमनी में रक्तपात, पदार्थ की उच्च सांद्रता। इस तरह, एंटीट्यूमर दवाओं को कभी-कभी इंजेक्शन दिया जाता है। सामान्य विषाक्त कार्रवाई को कम करने के लिए, रक्त बहिर्वाह एक हार्नेस लगाकर कृत्रिम रूप से कठिन हो सकता है।

इंट्रास्टल्टल

आमतौर पर अंतःशिरा प्रशासन की तकनीकी असंभवता में उपयोग किया जाता है। दवा को स्पंजी पदार्थ में इंजेक्शन दिया जाता है। विधि का उपयोग बच्चों और वृद्ध लोगों के लिए किया जाता है।

इंट्रामस्किन

शायद ही कभी, एक नियम के रूप में, संचालन पर। कार्रवाई बहुत जल्दी आती है, क्योंकि अधिकांश दवाएं पेरिटोनियम के लिक्स के माध्यम से अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं।

साँस लेना

इनहेलेशन द्वारा दवाओं का परिचय। तो इंजेक्शन गैसीय पदार्थ, अस्थिर तरल पदार्थ, एयरोसोल के जोड़े।

फेफड़े अच्छी तरह से रक्तपातपोर्ट हैं, इसलिए चूषण बहुत जल्दी होता है।

ट्रांसडर्मल

यदि यह आवश्यक है, तो अत्यधिक पागल औषधीय पदार्थों की दीर्घकालिक कार्रवाई जो आसानी से बरकरार त्वचा के माध्यम से आसानी से प्रवेश की जाती है।

इंट्रानेसल

बूंदों के रूप में नाक की गुहा में परिचय के लिए या स्थानीय या पुनर्विक्रय प्रभाव पर गणना में स्प्रे।

झिल्ली के माध्यम से औषधीय पदार्थों का प्रवेश। लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ। हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ।

प्रवेश के मुख्य तरीके निष्क्रिय प्रसार, सक्रिय परिवहन, हल्के प्रसार, पिनोसाइटोसिस होते हैं।

प्लाज्मा झिल्ली में मुख्य रूप से लिपिड्स होते हैं, जिसका अर्थ है कि केवल लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थों को झिल्ली के माध्यम से प्रवेश कर सकते हैं। इसके विपरीत, झिल्ली के माध्यम से इस तरह से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ (एचपीवी) लगभग प्रवेश नहीं करते हैं।

कई औषधीय पदार्थ कमजोर इलेक्ट्रोलाइट्स हैं। समाधान में, ऐसे पदार्थों का हिस्सा गैर-आयनित रूप में है, यानी। गैर-ध्रुवीय में, और भाग - विद्युत शुल्क ले जाने वाले आयनों के रूप में।

झिल्ली के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार द्वारा कमजोर इलेक्ट्रोलाइट के गैर-आयनित हिस्से में प्रवेश किया

आयनीकरण का अनुमान लगाने के लिए, Ionization स्थिरांक के पीके ए - नकारात्मक लघुगणक का उपयोग करें। संख्यात्मक रूप से पीके ए पीएच है, जिसमें यौगिक अणुओं में से आधे आयनित होते हैं।

आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करने के लिए, हेंडरसन-हस्लेबैक फॉर्मूला का उपयोग करें:

पीपी \u003d पीकेए + के लिए आधार

आधार का आयनीकरण उनके प्रोटोनेशन के माध्यम से होता है

आयनीकरण की डिग्री निर्धारित की जाती है

पीएच \u003d पीके ए +-फॉर एसिड

एसिड का आयनीकरण उनके प्रोटोटेशन के माध्यम से होता है।

On \u003d n + + a -

Acetylsalicylic एसिड rka \u003d 3.5 के लिए। पीएच \u003d 4.5 पर:

नतीजतन, पीएच \u003d 4.5 पर, एसिटिसालिसिलिक एसिड लगभग पूरी तरह से अलग हो जाएगा।

पदार्थों के सक्शन तंत्र

औषधीय पदार्थ पिंजरे में प्रवेश कर सकते हैं:

निष्क्रिय प्रसार

झिल्ली में एक एक्वापोरिन होता है जिसके माध्यम से पानी कोशिका में बहती है और अणुओं के बहुत छोटे आयामों के साथ एकाग्रता ग्रेडियेंट भंग हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों में निष्क्रिय प्रसार द्वारा पारित कर सकती है (ये एक्वापोरिन बहुत संकीर्ण हैं)। हालांकि, सेल में इस प्रकार की दवा का सेवन बहुत दुर्लभ है, क्योंकि अधिकांश दवा अणुओं का आकार एक्वापोरिन के व्यास के आकार से अधिक है।

इसके अलावा, सरल प्रसार में लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थों में प्रवेश करें।

सक्रिय ट्रांसपोर्ट

एक विशेष वाहक की मदद से एकाग्रता ढाल के खिलाफ झिल्ली के माध्यम से दवा हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ का परिवहन। इस तरह के परिवहन निर्वाचित, संतृप्त है और ऊर्जा लागत की आवश्यकता है।

एक औषधीय पदार्थ जो वाहन प्रोटीन के प्रति संबंध रखता है, इस वाहक के बाध्यकारी स्थानों से झिल्ली के एक तरफ से जुड़ा हुआ है, फिर वाहक में एक अनुरूप परिवर्तन होता है, और अंत में पदार्थ झिल्ली के दूसरी तरफ जारी किया जाता है।

प्रकाश प्रसार

ऊर्जा लागत के बिना एकाग्रता ढाल के अनुसार एक विशेष परिवहन प्रणाली के साथ झिल्ली के माध्यम से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ का परिवहन।

पिनोसाइटोसिस

पदार्थ अणुओं के आस-पास कोशिका झिल्ली की असुरक्षा और vesicles बनाने, जो सेल के साइटप्लाज्म के माध्यम से गुजरता है और सेल के दूसरी तरफ पदार्थ को छोड़ देता है।

छानने का काम

झिल्ली के छिद्रों के माध्यम से।

भी मायने रखता है इंटरसेल्यूलर अंतराल के माध्यम से औषधीय पदार्थों का फ़िल्टरिंग।

इंटरसेल्यूलर अंतराल के माध्यम से एचपीवी का फ़िल्टरिंग महत्वपूर्ण है जब चूषण, वितरण और उत्खनन और इस पर निर्भर करता है:

ए) इंटरसेल्यूलर अंतराल के मूल्य

बी) पदार्थों के अणुओं के मूल्यों

1) निस्पंदन द्वारा गुर्दे के ग्लोमर में एंडोथेलियम कोशिकाओं के बीच अंतराल के माध्यम से, अधिकांश दवा प्लाज्मा आसानी से प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ी होती है।

2) केशिकाओं और उपकुशल फैटी फाइबर के वेन्यूल में, एंडोथेलियम कोशिकाओं के बीच कंकाल की मांसपेशियों के अंतराल अधिकांश औषधीय पदार्थों के पारित होने के लिए पर्याप्त हैं। इसलिए, जब त्वचा के नीचे या मांसपेशियों में प्रशासित किया जाता है, तो यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है और रक्त और लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थों (लिपिड चरण में निष्क्रिय प्रसार द्वारा), और हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय (छिद्रण और जलीय चरण में निष्क्रिय प्रसार द्वारा घुसना) एंडोथेलियम की कोशिकाओं के बीच अंतराल)।

3) पदार्थ के खून में एचपीवी की शुरूआत के साथ केशिका एंडोथेलियोसाइट्स के बीच अंतराल के माध्यम से ऊतकों के बहुमत में तेजी से प्रवेश किया। पदार्थ के अपवाद जिनके लिए सक्रिय परिवहन प्रणाली (लेवैडॉप एंटी-पार्किंसोनोनिक दवा) और ऊतकों को हिस्टोएमेटिक बाधाओं द्वारा रक्त से अलग किया जाता है। हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ केवल कुछ जगहों पर ऐसी बाधाओं में प्रवेश कर सकते हैं जिनमें बाधा थोड़ा स्पष्ट है (ओब्लॉन्ग मस्तिष्क के क्षेत्र के बाद में जीपीवी को वॉल्ट ट्रिगर क्षेत्र में प्रवेशित किया जाता है)।

लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ आसानी से निष्क्रिय प्रसार द्वारा हेमेटो-एन्सेफेलिक बाधा के माध्यम से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं।

4) उपकला गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में, इंटरवेल्यूलर अंतराल छोटे होते हैं, इसलिए जीपीवी खराब रूप से अवशोषित होता है। इस प्रकार, त्वचा के नीचे हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ नियोस्टिग्मिन को 0.0005 ग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है, और इसी तरह के प्रभाव को प्राप्त करने के लिए खुराक 0.015 की आवश्यकता होती है।

लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ आसानी से निष्क्रिय प्रसार के पथ में अवशोषित होते हैं।

जैव उपलब्धता। दबाव उन्मूलन।

इस तथ्य के कारण कि पदार्थ की प्रणाली कार्रवाई केवल तब विकसित होती है जब यह रक्त प्रवाह के प्रभारी होता है, जहां से यह ऊतक में प्रवेश करता है, शब्द "जैव उपलब्धता" का प्रस्ताव है।

यकृत में, कई पदार्थों को बायोट्रांसफॉर्मेशन के अधीन किया जाता है। पित्त के साथ आंतों में आंशिक रूप से पदार्थ को हाइलाइट किया जा सकता है। यही कारण है कि पेश किए गए पदार्थ का केवल एक हिस्सा रक्त में गिर सकता है, बाकी का खुलासा किया जाता है जिगर के माध्यम से पहले पास पर उन्मूलन।

निकाल देना - बायोट्रांसफॉर्मेशन + विसर्जन

इसके अलावा, आंतों में दवाओं को पूरी तरह से अवशोषित नहीं किया जा सकता है, आंतों की दीवार में चयापचय के संपर्क में, आंशिक रूप से इसका उत्पादन। यह सब, लिवर कॉल के माध्यम से पहले पास में उन्मूलन के साथ दबाव उन्मूलन.

जैव उपलब्धता - अपरिवर्तित पदार्थ की मात्रा जो इंजेक्शन संख्या के प्रतिशत में समग्र रक्तप्रवाह में गिर गई है।

एक नियम के रूप में, संदर्भ पुस्तकें जैव उपलब्धता के मूल्यों को इंगित करती हैं जब वे अंदर निर्धारित होते हैं। उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल की जैव उपलब्धता 30% है। इसका मतलब यह है कि जब 0.01 (10 मिलीग्राम) की खुराक में आवक प्रशासित किया जाता है, तो केवल 0.003 (3 मिलीग्राम) अपरिवर्तित propranolol रक्त में प्रवेश करता है।

जैव उपलब्धता निर्धारित करने के लिए, दवा को नस में इंजेक्शन दिया जाता है (परिचय विधि में, पदार्थ की जैव उपलब्धता 100% है)। कुछ समय अंतराल पर, रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की सांद्रता निर्धारित की जाती है, फिर वक्र समय के साथ पदार्थ की एकाग्रता में बदलती है। फिर पदार्थ की एक ही खुराक अंदर निर्धारित की जाती है, रक्त में पदार्थ की एकाग्रता निर्धारित होती है और एक वक्र भी बनाती है। वक्र के तहत क्षेत्रों को मापें - एयूसी। जैव उपलब्धता - एफ - को एक एयूसी अनुपात के रूप में परिभाषित किया जाता है जब आंतरिक प्रशासन के साथ एयूसी के लिए निर्धारित किया जाता है और प्रतिशत में निरूपित किया जाता है।

बायियोमानता

दो पदार्थों की एक ही जैव उपलब्धता के साथ, समग्र रक्त प्रवाह में उनकी रसीद की गति अलग हो सकती है! तदनुसार, अलग होगा:

पीक एकाग्रता समय

अधिकतम रक्त प्लाज्मा एकाग्रता

फार्माकोलॉजिकल प्रभाव की परिमाण

यही कारण है कि Bioequivalence अवधारणा पेश की जाती है।

Bioequivalence - मतलब समान जैव उपलब्धता, कार्रवाई की चोटी, चरित्र और फार्माकोलॉजिकल प्रभाव की परिमाण।

औषधीय पदार्थों का वितरण।

रक्त प्रवाह को मारने के मामले में, लिपोफिलिक पदार्थ आमतौर पर शरीर में अपेक्षाकृत समान रूप से वितरित किए जाते हैं, और हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय - असमान रूप से।

पदार्थों के वितरण की प्रकृति पर महत्वपूर्ण प्रभाव जैविक बाधाओं द्वारा प्रदान किया जाता है जो उनके रास्ते पर पाए जाते हैं: केशिकाओं, सेलुलर और प्लाज्मा झिल्ली, हेमेट और एन्सेफेलिक और प्लेसेंटल बाधाओं की दीवारें (अनुभाग को देखने के लिए उपयुक्त "अंतःक्रियात्मक अंतराल के माध्यम से फ़िल्टरफिया ")।

मस्तिष्क केशिकाओं के एंडोथेलियम में कोई छिद्र नहीं है, व्यावहारिक रूप से कोई पिनोसाइटोसिस नहीं है। बैरियर बल को बढ़ाने वाले एस्ट्रोकर्स भी खेलते हैं।

हेमेटोफ्थाल्मिक अवरोध

यह रक्त से आंखों के कपड़े में हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों के प्रवेश को रोकता है।

प्लेसेंटल

मां के जीव से भ्रूण के शरीर में हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों के प्रवेश को रोकता है।

एक एकल कक्ष फार्माकोकेनेटिक मॉडल की प्रणाली में दवा के वितरण को चिह्नित करने के लिए (शरीर को पारंपरिक रूप से तरल से भरे एक स्थान के रूप में दर्शाया जाता है। प्रशासन के तहत, दवा तुरंत और समान रूप से वितरित की जाती है) स्पष्ट रूप से ऐसे संकेतक का उपयोग करें वितरण खंड - वीडी

वितरण की स्पष्ट राशि उस तरल की अनुमानित मात्रा को दर्शाता है जिसमें पदार्थ वितरित किया जाता है।

यदि दवा पदार्थ के लिए वी डी \u003d 3 एल (रक्त प्लाज्मा वॉल्यूम) के लिए, तो इसका मतलब है कि पदार्थ रक्त की प्लाज्मा में है, रक्त के समान तत्वों में प्रवेश नहीं करता है और यह रक्त प्रवाह से परे नहीं है। शायद यह एक उच्च आणविक भार पदार्थ है (हेपरिन \u003d 4 एल के लिए वी डी)।

वी डी \u003d 15 एल का मतलब है कि पदार्थ रक्त प्लाज्मा (3 एल) में है, इंटरसेल्यूलर तरल पदार्थ (12 एल) में और ऊतक कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करता है। यह शायद एक हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ है।

वी डी \u003d 400 - 600 - 1000 एल का मतलब है कि अभी भी परिधीय ऊतकों में जमा किया गया है और इसकी रक्त एकाग्रता कम है। उदाहरण के लिए, imipramina के लिए - tricyclic antidepressant - v d \u003d 23l / kg, जो लगभग 1600 लीटर है। इसका मतलब यह है कि रक्त में इमिप्रामाइन की एकाग्रता बहुत कम है और जब इमिप्रामिक हेमोडायलिसिस के साथ विषाक्तता अप्रभावी है।

जमा

शरीर में दवा पदार्थ के वितरण के दौरान, एक हिस्सा विभिन्न ऊतकों में देरी (जमा) कर सकता है। पदार्थ डिपो से जारी किया जाता है और इसमें एक फार्माकोलॉजिकल प्रभाव होता है।

1) लिपोफिलिक पदार्थ एडीपोज ऊतक में जमा किए जा सकते हैं। संज्ञाहरण थियोपेंटल सोडियम के लिए दवा एनेस्थेसिया को 15-20 मिनट तक जारी रखने का कारण बनती है, जैसा कि एडिपोज ऊतक में जमा 90% थियोपेंटल सोडियम जमा होता है। संज्ञाहरण के बंद होने के बाद, एक यादृच्छिक नींद टायोपेंटल सोडियम की रिहाई के कारण 2-3 घंटे आती है।

2) लंबे समय तक टेट्रासाइक्लिन हड्डी के ऊतक में जमा किए जाते हैं। इसलिए, 8 साल से कम उम्र के बच्चों को निर्धारित न करें, क्योंकि यह हड्डियों के विकास को बाधित कर सकता है।

3) रक्त प्लाज्मा से जुड़े जमा। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संयोजन में, फार्माकोलॉजिकल गतिविधि पदार्थ प्रदर्शित नहीं करती है।

बायोट्रांसफॉर्मेशन

वैकल्पिक रूप से, केवल उच्च-थ्रेसहिल आयनित यौगिकों, इनहेलेशन संज्ञाहरण के लिए साधन आवंटित किए जाते हैं।

अधिकांश पदार्थों की बायोट्रांसफॉर्मेशन यकृत में होता है, जहां पदार्थों की उच्च सांद्रता आमतौर पर बनाई जाती है। इसके अलावा, फेफड़ों, गुर्दे, आंतों की दीवार, चमड़े, आदि में बायोट्रांसफॉर्मेशन हो सकता है।

अंतर करना दो मुख्य प्रकार बायोट्रांसफॉर्मेशन:

1) चयापचय परिवर्तन

ऑक्सीकरण, बहाली और हाइड्रोलिसिस द्वारा पदार्थों का परिवर्तन। ऑक्सीकरण मुख्य रूप से एनएडीएफ, ऑक्सीजन और साइटोक्रोम पी -450 की भागीदारी के साथ मिश्रित कार्रवाई के माइक्रोस्कोमल ऑक्सीडास के कारण होता है। रिकवरी नाइट्रो और अज़ोरक्टेस सिस्टम इत्यादि के प्रभाव में होती है। हाइड्रोलाइज्ड, आमतौर पर, एस्टरोस, कार्बोक्साइलेसेरेज़, एमिडेज, फॉस्फेट्स इत्यादि।

मेटाबोलाइट्स आमतौर पर स्रोत पदार्थों की तुलना में कम सक्रिय होते हैं, लेकिन कभी-कभी अधिक सक्रिय होते हैं। उदाहरण के लिए: एनलाप्रिल को एक enaprylate में चयापचय किया जाता है, जिसका एक स्पष्ट समापन प्रभाव होता है। हालांकि, यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में बुरी तरह से अवशोषित है, क्योंकि वे / सी में पेश करने की कोशिश करते हैं।

मेटाबोलाइट्स प्रारंभिक सामग्री से विषाक्त हो सकते हैं। पेरासिटामोल मेटाबोलाइट - ओवरडोज में एन-एसिटिल-पैरासोचिनोनिमिन यकृत नेक्रोसिस का कारण बनता है।

2) संयुग्मन

बायोसिंथेटिक प्रक्रिया के साथ दवा के अलावा या कई रासायनिक समूहों के अपने मेटाबोलाइट्स या अंतर्जात यौगिकों के अणुओं के साथ होता है।

प्रक्रियाएं एक-एक करके जाती हैं, या अलग से आगे बढ़ती हैं!

प्रतिष्ठित भी हैं:

- विशिष्ट बायोट्रांसफॉर्मेशन

एक अलग एंजाइम एक या एक से अधिक यौगिकों को प्रभावित करता है, जो उच्च सब्सट्रेट गतिविधि दिखा रहा है। उदाहरण: मेथिल अल्कोहल फॉर्मल्डेहाइड और फॉर्मिक एसिड गठन के साथ मादक डीहाइड्रोजेनेज द्वारा ऑक्सीकरण किया जाता है। एथिल अल्कोहल भी Aclaogoldehydrogenase ऑक्सीकरण करता है, लेकिन एंजाइम के लिए इथेनॉल एफ़िनिटी मेथनॉल की तुलना में काफी अधिक है। इसलिए, इथेनॉल मेथनॉल के बायोट्रांसोफॉर्मेशन को धीमा कर सकता है और इसकी विषाक्तता को कम कर सकता है।

कार्यकारी बायोट्रांसफॉर्मेशन

माइक्रोस्कल यकृत एंजाइमों (मुख्य रूप से मिश्रित कार्यों के ऑक्सिडास) के प्रभाव में यकृत कोशिकाओं के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के चिकनी सतह क्षेत्रों में स्थानीयकृत।

बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, लिपोफिलिक अनचार्जित पदार्थ आमतौर पर हाइड्रोफिलिक चार्ज में परिवर्तित होते हैं, इसलिए यह आसानी से शरीर से प्राप्त होता है।

बुझाने (विसर्जन)

औषधीय पदार्थ, मेटाबोलाइट्स और संयुग्मेट मुख्य रूप से मूत्र और पित्त के साथ व्युत्पन्न होते हैं।

-फो मूत्र

गुर्दे में, प्लाज्मा (प्रोटीन से जुड़े नहीं) में भंग कम आणविक वजन यौगिकों को ग्लोमेर्युलर केशिकाओं और कैप्सूल के डायाफ्राम के माध्यम से फ़िल्टर किया जाता है।

परिवहन प्रणालियों की भागीदारी के साथ निकटतम ट्यूबल में पदार्थों के सक्रिय स्रायन द्वारा भी सक्रिय भूमिका निभाई जाती है। इस तरह विकृति कार्बनिक एसिड, सैलिसिलेट्स, पेनिसिलिन है।

पदार्थ एक दूसरे को हटाने को धीमा कर सकते हैं।

लिपोफिलिक अनचार्जित पदार्थ निष्क्रिय प्रसार द्वारा पुनर्वसन के अधीन हैं। हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पुनर्वितरण और मूत्र के साथ उल्लिखित नहीं है।

पीएच बहुत महत्वपूर्ण है। अम्लीय यौगिकों के त्वरित हटाने के लिए, मूत्र की प्रतिक्रिया को क्षारीय पक्ष में बदला जाना चाहिए, और एसिड में अड्डों को हटाने के लिए।

- बिलीरी के साथ

इस प्रकार tetracycles, penicillins, colchicin, आदि हैं आदि। इन दवाओं को पित्त के साथ हाइलाइट किया जाता है, फिर आंशिक रूप से विसर्जन के साथ प्रदर्शित किया जाता है, या पुन: अवशोषित ( इंटेस्टो-हेपेटिक रीसाइक्लिंग).

- विभिन्न ग्रंथियों के रहस्यों के साथ

इस तथ्य पर विशेष ध्यान देना चाहिए कि एक नर्सिंग मां को दूध ग्रंथियों के साथ स्तनपान के दौरान अलग-अलग पदार्थों को प्रतिष्ठित किया जाता है।

निकाल देना

बायोट्रांसफॉर्मेशन + विसर्जन

प्रक्रिया की मात्रात्मक विशेषता के लिए, कई मापदंडों का उपयोग किया जाता है: उन्मूलन दर निरंतर (एलिमिनेशन), अर्द्ध उन्मूलन अवधि (टी 1/2), सामान्य निकासी (सीएल टी)।

उन्मूलन गति स्थिर - एलिमि - शरीर से पदार्थ को हटाने की दर को दर्शाता है।

अर्ध-उन्मूलन अवधि - टी 1/2 - प्लाज्मा में पदार्थ की एकाग्रता को 50% तक कम करने के लिए आवश्यक समय को प्रतिबिंबित करता है

उदाहरण: एक पदार्थ ए वियना में और 10 मिलीग्राम की खुराक में पेश किया गया था। उन्मूलन दर निरंतर \u003d 0.1 / घंटा। प्लाज्मा में एक घंटे के बाद, दो घंटे के बाद, 9 मिलीग्राम रहेगा - 8.1 मिलीग्राम।

निकासी - सीएल टी - समय की प्रति इकाई पदार्थ से शुद्ध रक्त प्लाज्मा की मात्रा।

गुर्दे, यकृत और सामान्य निकासी को अलग करें।

रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की निरंतर एकाग्रता के साथ, गुर्दे की निकासी - सीएल आर को निम्नानुसार निर्धारित किया जाता है:

सीएल \u003d (वी यू एक्स सी यू) / सी पी [एमएल / मिनट]

जहां सी यू और सी पी क्रमशः मूत्र और रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की एकाग्रता है।

V u - मूत्र की गति।

सामान्य निकासी सीएल टी सूत्र द्वारा निर्धारित किया जाता है: सीएल टी \u003d वी डी एक्स के एल

सामान्य निकासी से पता चलता है कि समय की प्रति इकाई पदार्थ से वितरण मात्रा का कौन सा हिस्सा जारी किया जाता है।

यूआरएल

अध्याय 6।

नैदानिक \u200b\u200bफार्माकोलॉजी और फार्माकोथेरेपी

Belousov Yu.B., Moiseev V.S, Lepakhin V.k.

यूआरएल

पुस्तक "क्लीनिकल फार्माकोलॉजी और फार्माकोथेरेपी" - अध्याय 6 फार्माकोकेनेटिक्स के मुख्य मुद्दे - 6.1 फार्माकोकेनेटिक्स की परिभाषा और इसके मुख्य पैरामीटर

अध्याय 6।

फार्माकोकेनेटिक्स के मुख्य प्रश्न

फार्माकोकेनेटिक्स की परिभाषा और इसके मुख्य पैरामीटर

फार्माकोकेनेटिक्स - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का अनुभाग, जिसका विषय चूषण, वितरण, प्रोटीन, बायोट्रांसफॉर्मेशन और औषधीय पदार्थों को हटाने के लिए बाध्यकारी की प्रक्रियाओं का अध्ययन है। फार्माकोकेनेटिक्स अपेक्षाकृत नया विज्ञान है। जैविक मीडिया - गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी, रेडियोम्यून, एंजाइम-रसायन और अन्य विधियों में दवा पदार्थों की सामग्री को निर्धारित करने के लिए अत्यधिक संवेदनशील तरीकों को विकसित और कार्यान्वित करके इसका विकास संभव हो गया था, साथ ही साथ फार्माकोकेनेटिक के गणितीय मॉडलिंग के तरीकों के विकास के माध्यम से प्रक्रियाएं। फार्माकोकेनेटिक अध्ययन विश्लेषणात्मक रसायन विज्ञान, फार्मासिस्ट, फार्मासिस्ट, जीवविज्ञानी के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा किए जाते हैं, लेकिन परिणाम डॉक्टर के लिए बहुत उपयोगी हो सकते हैं। एक या किसी अन्य दवा के फार्माकोकेनेटिक्स के आंकड़ों के आधार पर, प्रशासन के इष्टतम मार्ग की खुराक, दवा का उपयोग और उपचार की अवधि निर्धारित की जाती है। जैविक तरल पदार्थों में दवाओं की सामग्री का नियमित नियंत्रण उपचार को समय पर तरीके से अनुमति देता है।

फार्माकोकेनेटिक्स के बुनियादी सिद्धांतों का ज्ञान, अभ्यास में उनका उपयोग करने की क्षमता उन मामलों में विशेष महत्व का है जहां जिगर और गुर्दे की बीमारी से पीड़ित मरीजों के इलाज में दवा के रोगी के रोगी के रोगी की अप्रभावीता या खराब सहनशीलता के कारण हैं , कई दवाओं, आदि का उपयोग करते समय

नई दवाओं, उनके खुराक के रूपों के साथ-साथ दवाइयों के प्रयोगात्मक और नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के साथ फार्माकोकेनेटिक अध्ययन आवश्यक हैं।

शरीर में दवाओं के साथ होने वाली प्रक्रियाओं को कई मानकों का उपयोग करके वर्णित किया जा सकता है।

उन्मूलन दर स्थिरांक (केईएल), अवशोषण (केए) और विसर्जन (केएक्स) को बायोट्रांसफॉर्मेशन और रिमूवल द्वारा शरीर से दवा के गायब होने की दर से विशेषता है, इसे रक्त में परिचय के स्थान से प्राप्त होने की दर और मूत्र, फेंडर, लार, आदि के साथ हटाने की दर

आधा जीवन (टी 1/2) अवधि रक्त में दवा की एकाग्रता को कम करने के लिए आवश्यक समय है, उन्मूलन दर निरंतर (टी 1/2 \u003d 0.693 / केल) पर निर्भर करता है। अर्द्ध अवशोषण अवधि (टी 1/2, ए) समय को रक्त की खुराक के खुराक के खुराक के लिए रक्त की खुराक के लिए आवश्यक है, अवशोषण गति निरंतर (टी 1/2, ए \u003d 0.6 9 3 / का अनुपात के अनुपात में )।

शरीर में दवा का वितरण अर्द्ध वितरण, स्पष्ट प्रारंभिक और स्थिर (संतुलन) एकाग्रता, वितरण मात्रा की अवधि की विशेषता है। आधा समय अवधि (टी 1/2, ए) रक्त में दवा की एकाग्रता प्राप्त करने के लिए आवश्यक समय है, संतुलन के 50% के बराबर, यानी यदि रक्त और ऊतकों के बीच संतुलन है। स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता (सी 0) दवा की एकाग्रता है, जो रक्त प्लाज्मा में अपने अंतःशिरा प्रशासन और अंगों और ऊतकों द्वारा तत्काल वितरण के साथ हासिल की जाएगी। संतुलन एकाग्रता (सीएसएस) दवा की एकाग्रता है, जो रक्त के प्लाज्मा (सीरम) में स्थापित होती है जब दवा को लगातार गति से शरीर में भर्ती कराया जाता है। उसी खुराक में समान अवधि में दवा के अंतःविषय प्रशासन (रिसेप्शन) के दौरान, अधिकतम (सीएसएसएमएक्स) और न्यूनतम (सीएसएसएमआईएन) संतुलन सांद्रता प्रतिष्ठित हैं। दवा की वितरण मात्रा (वीडी) रक्त के प्लाज्मा ऊतकों (सीरम) की जब्ती की डिग्री को दर्शाती है। वीडी (वीडी \u003d डी / सी 0) तरल पदार्थ की एक सशर्त मात्रा है जिसमें दवा की पूरी खुराक को भंग करने के लिए जरूरी है (डी) को भंग किया जाना चाहिए ताकि एक सांद्रता रक्त सीरम (सी 0) में स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता के बराबर हो। )।

दवा (सीएलटी) की सामान्य निकासी दवा से शरीर के "शुद्धिकरण" की दर को दर्शाती है। गुर्दे (सीएलआर) और उपस्थिति (सीएलआर) निकासी को मिलाएं, जो मूत्र और अन्य पथों (मुख्य रूप से पित्त के साथ) के साथ क्रमशः औषधीय पदार्थ को हटाने को दर्शाता है। सामान्य निकासी गुर्दे और बहुतायत मंजूरी का योग है।

वक्र "एकाग्रता - समय" (एयूसी) के तहत क्षेत्र एक आकृति का एक क्षेत्र है, एक सीमित फार्माकोकिनेटिक वक्र और समन्वय अक्ष (एयूसी \u003d सी 0 / केईएल)। मान (एयूसी) अन्य फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर से जुड़ा हुआ है - वितरण मात्रा, सामान्य निकासी। शरीर में दवा की गतिशीलता की रैखिकता के साथ, एयूसी का मूल्य व्यवस्थित रक्त प्रवाह में गिरने वाली दवा की कुल राशि (खुराक) के समान होता है। अक्सर वक्र के हिस्से के तहत क्षेत्र निर्धारित करते हैं (शून्य से कुछ समय तक); यह पैरामीटर एयूसी द्वारा इंगित किया गया है, उदाहरण के लिए, 0 से 8 एच - एयूसी 8 से वक्र के तहत एक क्षेत्र।

पूर्ण जैव उपलब्धता (एफ) दवा की खुराक (%) की खुराक का हिस्सा है, जो बहिष्कार प्रशासन के बाद सिस्टमिक रक्त प्रवाह तक पहुंच गया है, परिणामी विधि (अंदर, मांसपेशियों में आदि आदि) द्वारा प्रशासन के बाद एयूसी अनुपात के बराबर है। ) अंतःशिरा प्रशासन के बाद auc करने के लिए। सापेक्ष जैव उपलब्धता को आउटस्टॉपिंग के लिए दो खुराक रूपों की जैव उपलब्धता की तुलना करने के लिए निर्धारित किया जाता है। यह दो तुलनात्मक रूपों की शुरूआत के बाद अनुपात (एयूसी '/ एयूसी) (डी / डी') के बराबर है। समग्र जैव उपलब्धता अंदर अपनाया गया दवा का हिस्सा है, जो एक अपरिवर्तित रूप में व्यवस्थित रक्त प्रवाह तक पहुंच गया है और तथाकथित पूर्व-संगत चयापचय, या "प्राथमिक मार्ग के परिणामस्वरूप चूषण प्रक्रिया के दौरान गठित मेटाबोलाइट्स के रूप में। प्रभाव"।

एयूसी - अंग्रेजी बोलने से संक्षिप्त ए।री। यूnder सी।उर (वक्र के नीचे क्षेत्र)। चिकित्सा और फार्मास्यूटिकल में आमतौर पर अनुवाद के बिना उपयोग किया जाता है।

फार्माकोकेनेटिक्स में एयूसी

एयूसी - फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर पूरे अवलोकन समय के लिए रक्त प्लाज्मा में दवा की कुल एकाग्रता की विशेषता है। रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता (फार्माकोकेनेटिक वक्र) की एकाग्रता के कार्य के रूप में गणितीय रूप से परिभाषित किया गया है और यह आंकड़े के क्षेत्र के बराबर है, एक सीमित फार्माकोकिनेटिक वक्र और निर्देशांक के अक्ष। एयूसी पैरामीटर अन्य फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर से जुड़ा हुआ है - वितरण मात्रा, सामान्य निकासी। शरीर में दवा की गतिशीलता की रैखिकता के साथ, एयूसी का मूल्य व्यवस्थित रक्त प्रवाह में गिरने वाली दवा की कुल राशि (खुराक) के समान होता है।

नीचे एक खुराक से EzomePrazole और Omeprazole की एयूसी निर्भरता के ग्राफ का एक उदाहरण है (लैपिना टीएल, 2002 के साथ)।

एयूसी टी। - प्रामाणिक वक्र के हिस्से के तहत क्षेत्र, अध्ययन की शुरुआत से (टी \u003d 0) कुछ समय टी \u003d टी (आमतौर पर घड़ी में निर्दिष्ट) तक। उदाहरण के लिए, AUC24। यह अध्ययन के पहले 24 घंटों के दौरान फार्माकोकेनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र के बराबर है।

एयूसी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की अम्लता के अध्ययन में

एयूसी या केवल एयूसी ("इंटीग्रल एसिडनेस") - एक सूचक के विदेशी पदनामों में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है जो दवाओं के एसिड-सप्लाई गुणों का अनुमान लगाने और किसी दिए गए पीएचएन-मेट्रिक वक्र अनुभाग के तहत एक समान क्षेत्र का अनुमान लगाने के लिए उपयोग किया जाता है। घरेलू साहित्य में, इस सूचक को "स्क्वायर स्क्वायर" कहा जाता है ( विज्ञान विज्ञान के रूप में(विशेष रूप से, यह क्लीनिकल फार्माकोलॉजी से संबंधित है) में दो सबसे महत्वपूर्ण वर्ग शामिल हैं: फार्माकोडायनामिक्स और फार्म-चालाक। यदि फार्माकोडायनामिक्स शरीर पर विभिन्न दवाइयों की जैविक और चिकित्सीय कार्रवाई के अध्ययन में लगी हुई है, तो फार्माकोकेनेटिक्स का मुख्य कार्य चिकित्सा दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और विसर्जन (व्युत्पत्ति) का अध्ययन है। इस प्रकार, यह कहा जा सकता है कि फार्माकोडायनामिक्स संबंध "दवा - आदमी", और फार्माकोकेनेटिक्स, [एनई] -ए के अध्ययन का अध्ययन करता है; जी फार्माकोलॉजी का खंड चूषण, वितरण, परिवर्तन और औषधीय पदार्थों को हटाने का अध्ययन करता है।

"DATA-TIPMAXWIDTH \u003d" 500 "डेटा-टिपथीम \u003d" TIPTHEMEFLATDARKLOSE "डेटा-tipdelayclose \u003d" 1000 "डेटा-tipeventout \u003d" माउसआउट "डेटा-tipmouseleave \u003d" झूठी "वर्ग \u003d" jqeasytooltip jqeasytooltip14 "id \u003d" jqeasytooltip14 "शीर्षक \u003d" (लैंग: फार्माकोकेनेटिक्स">фармакокинетика - «человек - лекарство». Итак, фармакокинетика - это один из главных разделов клинической фармаколо­гии, предметом изучения которого являются процессы распределения, всасывания, связывания с орга­низма, биотрансформации и выведения лекарственных препаратов. !}

फार्माकोलॉजिकल तैयारी के साथ होने वाली प्रक्रियाओं का वर्णन करने के लिए, शरीर में पेश होने के बाद, कई विशेष पैरामीटर अपनाए जाते हैं:

1) निरंतर (निरंतर) अवशोषण की गति (के ए) एक संकेतक है जो प्रशासन के स्थान से दवा पदार्थ की प्राप्ति की दर की विशेषता है кровь!} ;

2) उन्मूलन दर निरंतर (के ईटी) - शरीर से किसी विशेष दवा के गायब होने की दर को बायोट्रांसफॉर्मेशन और विसर्जन के माध्यम से दर्शाती है;

3) विसर्जन दर (पूर्व में) का निरंतर एक संकेतक है जो निर्वहन (मूत्र, फेंडर, लार) के साथ फार्माकोलॉजिकल तैयारी को हटाने की दर निर्धारित करता है, साथ ही साथ अन्य तरीकों से;

4) आधा जीवन (7/2) की अवधि वह समय है जब रोगी के रक्त में किसी पदार्थ की एकाग्रता में कमी को कम करने के लिए आवश्यक है 2 बार; यह सूचक सीधे उल्लिखित उन्मूलन दर निरंतर (टीआई / 2 \u003d 0.693 / के ई आई) पर निर्भर करता है;

5) अर्द्ध उबाऊ अवधि (टीआई / 2 ए) वह समय है जो रक्त के परिचय के स्थान से एक निश्चित औषधीय तैयारी की 1/2 खुराक के सक्शन के लिए आवश्यक है; यह सूचक अवशोषण की गति स्थिर (पी / 2 ए \u003d 0.6Q3 / के ए) के आनुपातिक है;

6) स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता (सीओ) एक पदार्थ की एकाग्रता है जिसे प्रशासन के अंतःशिरा मार्ग और विभिन्न ऊतकों और अंगों पर दवा के तात्कालिक वितरण में प्राप्त किया जा सकता है "(रक्त प्लाज्मा में);

7) संतुलन एकाग्रता (सी एस 3) - यह संकेतक शरीर को एक निश्चित गति से अपने प्रवेश की स्थिति के तहत रक्त की प्लाज्मा में स्थापित पदार्थ की एकाग्रता को दर्शाता है। यदि एक अंतःविषय प्रशासन को उसी अवधि के माध्यम से फार्माकोलॉजिकल तैयारी की (या रिसेप्शन) किया जाता है और उसी में होता है
खुराक, यह अधिकतम संतुलन एकाग्रता (सी एएसएम कुल्हाड़ी) और न्यूनतम संतुलन एकाग्रता (सी एसएसएमआईएन) आवंटित करने के लिए प्रथागत है;

8) दवा की वितरण मात्रा (वीडी) प्लाज्मा से शरीर के विभिन्न ऊतकों द्वारा एक निश्चित पदार्थ को कैप्चर करने की डिग्री निर्धारित करती है। वीडी (वाईडी \u003d डी / सीओ) तरल पदार्थ की एक निश्चित सशर्त मात्रा है, जो कि (सीओ) के बराबर एकाग्रता प्राप्त करने के लिए फार्माकोलॉजिकल तैयारी (डी) की पूरी खुराक को भंग करने के लिए आवश्यक है, यानी, रक्त में स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता है सीरम;

9) दवा की सामान्य निकासी (सीके) एक संकेतक है जो किसी विशेष दवा से शरीर की पूर्ण मुक्ति की दर को दर्शाता है। यह गुर्दे की निकासी (सी 1 जी) और असाधारण निकासी (सी 1 जैसे) पर विचार करने के लिए परंपरागत है। ये दो संकेतक मुख्य रूप से, मूत्र और अन्य पथों (मुख्य रूप से पित्त के साथ) के साथ, फार्माकोलॉजिकल तैयारी को हटाने को दर्शाते हैं। इस प्रकार, समग्र निकासी गुर्दे और त्याग निकासी की मात्रा है;

10) वक्र "एकाग्रता - समय" (एयूसी) के तहत क्षेत्र सशर्त आकृति का क्षेत्र है, जो निर्माण करते समय, फार्माकोकेनेटिक वक्र और समन्वय के अक्षों तक सीमित है (एयूसी \u003d सीओ / के ()। मूल्य (एयूसी) सीधे औषधीय मानकों से संबंधित है क्योंकि वितरण मात्रा और दवा की सामान्य निकासी के रूप में। शरीर में एक निश्चित पदार्थ की गतिशीलता की एक रैखिकता के साथ, यह मान (एयूसी) कुल राशि (खुराक) के आनुपातिक है दवा, जिसे रक्त प्रवाह प्रणाली में प्रवेश किया गया था। बेशक, आंकड़े का क्षेत्र वक्र के एक अलग हिस्से के तहत निर्धारित किया जाता है (शून्य चिह्न से एक निश्चित समय तक टी); यह पैरामीटर AUCU के रूप में नामित करने के लिए बनाया गया है तो, उदाहरण के लिए, एयूसी 4 0 से 4 घंटे तक एक वक्र के नीचे एक क्षेत्र है;

11) पूर्ण जैव उपलब्धता (/) - इस शब्द के तहत पदार्थ की कुल मात्रा (खुराक) का अर्थ है (% में), जो परिचय के उत्पादन के दौरान प्रणालीगत रक्त प्रवाह में प्रवेश करता है; वियना को प्रशासन के बाद एयूसी के लिए प्रशासन के बाद यह मान एयूसी अनुपात के बराबर है;

12) सापेक्ष जैव उपलब्धता एक पैरामीटर है जो आउटस्टॉपिंग के लिए इच्छित दो अलग-अलग दवाओं (खुराक रूपों) की जैव उपलब्धता की तुलना करने के लिए आवश्यक है। सापेक्ष जैव उपलब्धता अनुपात (एयूसी / एयूसी) जे (£\u003e / £\u003e ") के बराबर है;

13) सामान्य जैव उपलब्धता एक फार्माकोलॉजिकल दवा का एक हिस्सा है जो अंदर अपनाया गया है, जो एक अपरिवर्तित रूप में व्यवस्थित रक्त प्रवाह में भी गिर गया है, साथ ही विभिन्न मेटाबोलाइट्स में भी। इस मामले में, का मतलब था

मोक्सीफ्लोक्सासिन

फ़ार्माकोकेनेटिक्स

मोक्सीफ्लोक्सासिन के फार्माकोकेनेटिक गुणों का विस्तार से अध्ययन किया जाता है और कई स्टॉस एचएच प्रकाशनों में सेट किया जाता है। सह-लेखकों के साथ (1 996-2001)। मोक्सीफ्लोक्सासिन फार्माकोकेनेटिक्स मुद्दों को कई समीक्षाओं में माना जाता है।

सक्शन। रक्त में एकाग्रता

Moxifloxacin गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अच्छी तरह से अवशोषित है। 400 मिलीग्राम की खुराक के अंदर दवा लेने के बाद, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (1.6 - 3.8 मिलीग्राम / एल, औसत पर - 2.5 मिलीग्राम / एल) 0.5 - 6 एच (2 घंटे के बाद औसतन) द्वारा हासिल की जाती है। सेवन के बाद, 86% गोद को अवशोषित किया जाता है। सेवन के बाद प्लाज्मा में मोक्सीफ्लोक्सासिन सांद्रता की गतिशीलता अंजीर में प्रस्तुत की जाती है। 9, और फार्माकोकनेटिक पैरामीटर - तालिका में। 29।

अंजीर। नौ।
एक बार सेवन (वी) या अंतःशिरा जलसेक () 400 मिलीग्राम के बाद स्वस्थ लोगों की प्लाज्मा में मोक्सीफ्लोक्सासिन सांद्रता

50, 100, 200, 400, 600 या 800 मिलीग्राम की खुराक में मोक्सीफ्लोक्सासिन के वन-टाइम सेवन के बाद, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता और एयूसी सूचक गोद लेने वाली खुराक के अनुपात में वृद्धि हुई और 0.75-3 घंटे तक निर्धारित किया गया, भले ही खुराक; मोक्सीफ्लोक्सासिन (टी) / 2, सामान्य और गुर्दे की निकासी, वितरण मात्रा के अन्य फार्माकोकिनेटिक पैरामीटर्स ने खुराक (तालिका 30) पर निर्भर नहीं किया। 50 से 800 मिलीग्राम से खुराक में एक ही आवेदन के बाद मोक्सीफ्लोक्सासिन रैखिक के फार्माकोकेनेटिक्स।

सेवन के बाद मोक्सीफ्लोक्सासिन की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग पूर्ण (86-89%) है और खुराक पर निर्भर नहीं है: 100 मिलीग्राम लेने पर, यह 400 मिलीग्राम - 86% प्राप्त करते समय 92% है।

तालिका 29।
संशोधनों में एक बार सेवन या अंतःशिरा 1 घंटे / 57 के बाद 12 स्वस्थ युवाओं में फार्माकोकेनेटिक मोक्सीफ्लोक्सासिन पैरामीटर्स (ज्यामितीय औसत)]

पदनाम:
अधिकतम - अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता के साथ;
टी मैक्स - अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करने का समय;
टी 1/2 - प्लाज्मा सांद्रता में 2 बार की कमी;
एमआरटी - औसत प्रतिधारण समय;
एयूसी एक फार्माकोकेनेटिक वक्र के तहत एक क्षेत्र है।

तालिका 30।
एक बार सेवन या अंतःशिरा प्रशासन के बाद फार्माकोकेनेटिक मोक्सीफ्लोक्सासिन पैरामीटर

आवेदन विधि, बेल (एमजी)	मैक्स, एमजी / एल के साथ	टी मैक्स, एच	टी एल / 2, एच	एयूसी, एमजी एक्स बी / एल		ठीक है, एमएल / मिनट / किग्रा	पीसी, एमएल / मिनट / किलो		ओप, एल / किग्रा
रिसेप्शन अंदर
अंतःशिरा प्रशासन

पदनाम:
अधिकतम - अधिकतम रक्त सांद्रता के साथ;
टी मैक्स - अधिकतम प्राप्त करने का समय;
टी 1/2 - आधा उन्मूलन अवधि;
एमआरटी - प्रतिधारण समय;
ठीक है - सामान्य निकासी;
पीसी - गुर्दा निकासी;
वीएम - मूत्र के साथ विसर्जन;
या - वितरण मात्रा।
* अंतःशिरा जलसेक के अंत में।

एक उच्च वसा सामग्री के साथ एक उच्च कैलोरी नाश्ते का स्वागत मोक्सीफ्लोक्सासिन (चित्र 10) के अवशोषण की मंदी का कारण बनता है: अधिकतम 16% (1.22 से 1.04 मिलीग्राम / एल से), और टी मैक्स - विस्तार ( 1.4 -1, 5 से 3.5 - 3.6 एच), लेकिन जैव उपलब्धता की परिमाण में नहीं बदलता है। दही मोक्सीफ्लोक्सासिन के अवशोषण को प्रभावित करता है: सापेक्ष जैव उपलब्धता (एक खाली स्टैश तुलना की तुलना में दही प्राप्त करने के बाद चूषण) 85% है, और अधिकतम 85% के साथ संकेतकों की तुलना करते समय; दही लेते समय टी मैक्स 0.88 से 2.75 घंटे तक बढ़ाया जाता है।

अंजीर। दस।
मोक्सीफ्लोक्सासिन सक्शन 163 की उच्च वसा सामग्री के साथ उच्च कैलोरी का प्रभाव]

मोक्सीफ्लोक्सासिन के पुन: उपयोग के बाद, स्थिर प्लाज्मा सांद्रता 2-3 दिनों के भीतर बनाई गई थी।

रक्त में दवा के संचय की विभिन्न खुराक में मोक्सीफ्लोक्सासिन के बहु-दिन (5-10 दिनों) के उपयोग के बाद नहीं देखा गया। 400 और 600 मिलीग्राम की खुराक में मोक्सीफ्लोक्सासिन के 5-10-दिन के उपयोग के बाद दिन में 1 बार, अधिकतम या एयूसी के साथ संकेतकों को बढ़ाने की प्रवृत्ति होती है। प्रति दिन 400 मिलीग्राम 1 बार मोक्सीफ्लोक्सासिन के पुन: उपयोग के बाद, एयूसी सूचक कुछ मामलों में 31% की वृद्धि हुई, और 600 मिलीग्राम के बाद प्रति दिन 1 बार लागू होता है - 20% तक; दिन में 100 या 200 मिलीग्राम 2 बार उपयोग करते समय, एयूसी में काफी बदलाव नहीं आया। ये आंकड़े दवा के मौखिक प्रशासन (तालिका 31) के विभिन्न तरीकों के साथ प्लाज्मा में दवा के चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण संचय की अनुपस्थिति का संकेत देते हैं।

प्लाज्मा में 100, 200 और 400 मिलीग्राम की खुराक में मोक्सीफ्लोक्सासिन के अंतःशिरा जलसेक के 30 मिनट के बाद, प्रतिष्ठित खुराक के लिए आनुपातिक बनाया गया था। प्लाज्मा में दवा की सांद्रता खुराक के बावजूद रैखिक रूप से घट गई। प्लाज्मा में मोक्सीफ्लोक्सासिन सांद्रता की गतिशीलता को तीन-कक्ष मॉडल द्वारा अच्छी तरह से वर्णित किया गया है: सांद्रता में तेजी से प्रारंभिक कमी (अल्फा चरण में 10-15 मिनट में टी 1/2), इसके बाद बिपेस सांद्रता में कमी (टी 1 / 2 बीटा चरण में लगभग 4-5 घंटे, गामा चरण में लगभग 20 घंटे है)। मोक्सीफ्लोक्सासिन (टी 1/2, वितरण की मात्रा, सामान्य और गुर्दे की निकासी और कुछ अन्य) के फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर के अधिकांश प्रशासित खुराक पर निर्भर नहीं थे।

तालिका 31।
विभिन्न खुराक में अंदर की दवा के पुन: प्रवेश के बाद स्वस्थ लोगों में फार्माकोकेनेटिक मोक्सीफ्लोक्सासिन पैरामीटर

खुराक मोड, एमजी	अनुसंधान समय	मैक्स, एमजी / एल के साथ	टी मैक्स, एच	सी न्यूनतम, एमजी / एल	एयूसी, एमजी एक्स बी / एल	किडनी क्लीयरेंस, एल / एच
100 (दिन में 2 बार)	पहली खुराक 8 वीं खुराक
200 (दिन में 2 बार)	पहली खुराक 8 वीं खुराक
400 (दिन में एक बार)	पहली खुराक 5 वीं खुराक
400 (दिन में एक बार)	पहली खुराक 7 वें खुराक
400 (दिन में एक बार)	पहली खुराक 10 वीं खुराक
600 (दिन में एक बार)	पहली खुराक 10 वीं खुराक

पदनाम: तालिका देखें। 29;
न्यूनतम के साथ - रक्त में न्यूनतम परिभाषित सांद्रता।

स्वस्थ लोगों के रक्त में अधिकतम मोक्सीफ्लोक्सासिन के साथ 400 मिलीग्राम के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, औसत 4.48 मिलीग्राम / एल, एयूसी - 34 मिलीग्राम / एल, स्टेशनरी वितरण मात्रा - 1.9 एल / किग्रा, टी 1/2 - 11.9 एच, सामान्य निकासी 11.8 एल / एच है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में मोक्सीफ्लोक्सासिन की अधिकतम सांद्रता अंदर प्राप्त करने के मुकाबले अधिक (31% तक) थी, और आवेदन के दोनों तरीकों पर एयूसी सूचक का मूल्य समान था।

वितरण

मोक्सीफ्लोक्सासिन सीरम प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्बमिन) से 39% से जुड़ा हुआ है, जबकि बाध्यकारी मूल्य 0.07 - 3.3 मिलीग्राम / एल (तालिका 32) की सीमा में प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता पर निर्भर नहीं है; तदनुसार, मुक्त (गैर बुना हुआ प्रोटीन अंश) लगभग 60% है।

अंतःशिरा जलसेक के अंत के बाद प्लाज्मा मोक्सीफ्लोक्सिसिन सांद्रता में तेजी से कमी शरीर में अपने तेजी से वितरण को इंगित करती है। दवा की वितरण मात्रा का एक उच्च संकेतक (तालिका 2 9, 30 देखें) अंगों, ऊतकों और कोशिकाओं में इसकी अच्छी पहुंच को इंगित करता है।

मोक्सीफ्लोक्सासिन एक बार के सेवन या 400 मिलीग्राम के अंतःशिरा प्रशासन के बाद तुरंत एक अंतरालीय तरल पदार्थ में प्रवेश करता है: उपकुशल ऊतकों में एक इंटरस्टिशियल तरल पदार्थ में अधिकतम के साथ अंतःशिरा प्रशासन के बाद, 0.47 मिलीग्राम / एल मांसपेशी ऊतक में 0.62 मिलीग्राम / एल था; इंटरस्टिशियल तरल पदार्थ और प्लाज्मा में टी 1/2 का मूल्य वही था और लगभग 14 घंटे समाप्त हो गया था। 24 घंटों के बाद, अंतरालीय तरल पदार्थ में दवा की एकाग्रता प्लाज्मा की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक थी।

तालिका 32।
मोक्सीफ्लोक्सासिन का बाध्यकारी (%) और मानव प्लाज्मा प्रोटीन के इसकी मेटाबोलाइट्स

* दो परिभाषाओं का डेटा दिया जाता है।

मोक्सीफ्लोक्सासिन जल्दी से एक कैंटरिडाइन प्लास्टर को लागू करके प्राप्त त्वचा ब्लिस्टर के सूजन तरल में प्रवेश करता है। दवा के 400 मिलीग्राम के अंदर प्राप्त करने के बाद, ब्लिस्टर (2.8 मिलीग्राम / एल) के तरल पदार्थ में अधिकतम सांद्रता प्लाज्मा (4.9 मिलीग्राम / एल) की तुलना में कम थी और बाद में (टी मैक्स, क्रमशः, 3.1 और 1 एच ); ब्लिस्टर तरल पदार्थ में टी 1/2 प्लाज्मा (8.3 घंटे) की तुलना में (10 घंटे) से थोड़ा बड़ा था, और एयूसी का मूल्य कम है (क्रमशः 32.5 और 39 मिलीग्राम-एच / एल)। लगभग एक ही रुझान दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ उल्लेख किया गया है। सेवन के बाद एक सूजन तरल में मोक्सीफ्लोक्सासिन के प्रवेश का संकेत 83.5% था, और अंतःशिरा प्रशासन के बाद - 93.7%।

अधिकतम में अधिकतम के साथ 400 मिलीग्राम मोक्सीफ्लोक्सासिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, 4.9 5 मिलीग्राम / एल, और प्लाज्मा में औसत - 4.1 9 मिलीग्राम / एल। मोक्सीफ्लोक्सासिन की खुराक में वृद्धि के साथ, लार में इसकी सांद्रता में वृद्धि हुई। लार में दवा के फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर आम तौर पर प्लाज्मा के लिए निर्धारित पैरामीटर के करीब थे, - खुराक में अंतःशिरा प्रशासन के बाद 100, 200 और 400 मिलीग्राम अधिकतम के साथ क्रमशः बराबर थे, 1.0 9; 2.88 और 6.3 मिलीग्राम / एल, एयूसी - 6.6; 15.8 और 40.9 मिलीग्राम - एच / एल, टी 1/2 - 16.9; 12.3 और 12.6 एच, एमआरटी - 17.4; 14.6 और 14.5 घंटे, स्थिर वितरण मात्रा - 3.1; 2.0 और 1.6 एल / किग्रा, सामान्य निकासी -254, 210 और 163 एमएल / मिनट।

यू 18 रोगियों ने डायग्नोस्टिक ब्रोंकोस्कोपी का आयोजन किया, 400 मिलीग्राम के एक बार सेवन के बाद 3, 12 और 24 घंटों के बाद प्लाज्मा में मोक्सीफ्लोक्सासिन की एकाग्रता क्रमशः 3.28 के बराबर थी; 1.27 और 0.5 मिलीग्राम / एल, म्यूकोशब्रोनखोव में - 5.5; 2.2 और 1 मिलीग्राम / किग्रा, उपकला लाइनर के तरल में - 24.4; 8.4 और 3.5 मिलीग्राम / एल। ब्रोन्कियल म्यूकोसा (5.5 मिलीग्राम / किग्रा 400 मिलीग्राम लेने के बाद 5.5 मिलीग्राम / किग्रा) में मोक्सीफ्लोक्सासिन सांद्रता वही थीं, जो ग्रेफ्लॉक्सासिन (5.3 मिलीग्राम / किग्रा) प्राप्त करने के बाद, त्रिपोलोलॉक्सासिन (200 मिलीग्राम प्राप्त करने के बाद 1.5 मिलीग्राम / किग्रा) की सांद्रता से अधिक थी, स्पार्फ्लोक्सासिन ( 400 मिलीग्राम प्राप्त करने के बाद 1.3 मिलीग्राम / किग्रा) और 500 मिलीग्राम प्राप्त करने के बाद लेवोफ्लोक्सासिन (8.3 मिलीग्राम / किग्रा) से कुछ हद तक कम थे।

तालिका 33।
400 मिलीग्राम के अंदर एक बार सेवन के बाद विभिन्न मानव ऊतकों में मोक्सीफ्लोक्सासिन सांद्रता (एमजी / एल, एमजी / किग्रा)

* - उपयोग के बाद 10h के बाद डेटा;
** - एक अनबाउंड दवा की एकाग्रता;
*** - 3 - 36 घंटे के बाद सांद्रता।

विभिन्न तरल पदार्थों और व्यक्ति के ऊतकों में मोक्सीफ्लोक्सासिन की सामग्री पर समेकित डेटा तालिका में प्रस्तुत किया जाता है। 33।

स्थगन की कोशिकाओं में प्रवेश

Moxifloxacin बड़ी मात्रा में अच्छी तरह से penetrates macroorganism की कोशिकाओं में निहित है। मानव पॉलिमॉर्फिक न्यूट्रोफिल के साथ प्रयोगों में, यह दिखाया गया था कि मोक्सीफ्लोक्सासिन जल्दी से कोशिकाओं में प्रवेश करता है, जिससे बाह्य कोशिका द्रव्यमान (चित्र 11) की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक एकाग्रता पैदा होती है। न्यूट्रोफिल में फ्लोरोक्विनोलोन का प्रवेश ऊष्मायन माध्यम के तापमान और पीएच से प्रभावित होता है, चयापचय अवरोधकों की उपस्थिति (सोडियम फ्लोराइड, सोडियम साइनाइड, कार्बोनील साइनाइड-एम-क्लोरोफेनिल हाइड्राज़ोन और 2,4-दीनट्रोफेनॉल) और झिल्ली सक्रियकर्ता; मोक्सीफ्लोक्सासिन की मौत की अवशोषण जीवित कोशिकाओं के समान ही था (तालिका 34)। दवा से न्यूट्रोफिल को लॉन्डर करने के बाद, यह कोशिकाओं (चित्र 10) से एक त्वरित आउटपुट होता है। इसी तरह के परिणाम सुसंस्कृत उपकला कोशिकाओं (मैककॉय) के साथ प्राप्त किए जाते हैं। चिकित्सीय बाह्य कोशिकीय सांद्रता के साथ, मोक्सीफ्लोक्सासिन ने मानव न्यूट्रोफिल में एसएयूएआरयूएस के खिलाफ स्पष्ट इंट्रासेल्यूलर गतिविधि दिखायी। मोक्सीफ्लोक्सासिन ने 0.008 मिलीग्राम / एल की एकाग्रता पर ए 54 9 लाइन की टीएनआर -1 लाइन और ए 549 लाइन की वायु मोनोसाइट्स में इंट्रासेल्यूलर प्रजनन l.maltophila दबा दिया; Ciprofloxacin क्रमश: 0.016 और 0.064 मिलीग्राम / एल की सांद्रता में निर्दिष्ट कोशिकाओं में इंट्रासेल्यूलर Legionella बाधित।

संदर्भ की सूची

मोक्सीफ्लोक्सासिन
फ्लोरोक्विनोलोन के समूह से नई एंटीमाइक्रोबायल दवा
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