रेनिन अवरोधक के साथ धमनी उच्च रक्तचाप (आवश्यक उच्च रक्तचाप) का उपचार। रेनिन अवरोधक क्यों निर्धारित हैं? उच्च रक्तचाप की दवाओं की एक नई पीढ़ी का चयन कैसे करें?

दिनांक: 04.07.2020

विषय

उच्च रक्तचाप और भी खतरनाक परिणाम पैदा कर सकता है - मायोकार्डियल रोधगलन या कोरोनरी धमनी रोग का विकास। जो लोग उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) से पीड़ित हैं, उन्हें डॉक्टर द्वारा लगातार निगरानी रखनी चाहिए और निवारक उपचार से गुजरना चाहिए। रक्तचाप को स्थिर करने के लिए उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का उपयोग किया जाता है। उन्हें रोग की गंभीरता और सहवर्ती स्वास्थ्य समस्याओं की उपस्थिति को ध्यान में रखते हुए चुना जाता है।

उच्च रक्तचाप क्या है

धमनी उच्च रक्तचाप (एएच, आवश्यक उच्च रक्तचाप) हृदय प्रणाली के सबसे आम विकृति में से एक है, जो रक्तचाप में 140/90 मिमी एचजी या उससे अधिक तक स्थिर वृद्धि की विशेषता है। रोग के मुख्य लक्षण हैं:

, जिसका दिन के समय के साथ स्पष्ट संबंध नहीं है। रोगी इसे सिर के पिछले हिस्से में भारीपन, खोपड़ी के फटने की भावना के रूप में वर्णित करते हैं।
दिल में दर्द, जो आराम के दौरान और तनाव की स्थिति में समान रूप से होते हैं।
बिगड़ा हुआ परिधीय दृष्टि... यह एक घूंघट, आंखों की धुंध, आंखों के सामने "मक्खियों" की उपस्थिति की विशेषता है।
, पलकों या चेहरे की सूजन- उच्च रक्तचाप के अतिरिक्त लक्षण।

रक्तचाप के स्तर में वृद्धि बाहरी या आंतरिक वातावरण के कारकों के प्रभाव में विकसित होती है, जो रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार वासोमोटर, हृदय प्रणाली और हार्मोनल तंत्र के काम में व्यवधान को भड़काती है। डॉक्टर प्राथमिक कारकों के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति का श्रेय देते हैं: यदि परिवार में कोई व्यक्ति उच्च रक्तचाप से पीड़ित है, तो रिश्तेदारों में इसे विकसित करने का जोखिम काफी बढ़ जाता है।

रोग के विकास का एक अन्य कारण लगातार तनाव, घबराहट का काम और एक गतिहीन जीवन शैली है। कई उत्तेजक कारकों में से, डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञों ने उन लोगों की पहचान की है जो अक्सर उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान करते हैं:

शरीर में चयापचय संबंधी विकार और, परिणामस्वरूप, शरीर के अतिरिक्त वजन की उपस्थिति;
लंबे समय तक अवसाद, तनाव, तंत्रिका तनाव, त्रासदियों का अनुभव;
क्रानियोसेरेब्रल आघात - घर्षण, खरोंच, दुर्घटनाएं, हाइपोथर्मिया;
तीव्र चरण में पुरानी बीमारियां - एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह मेलिटस, रूमेटोइड गठिया, गठिया;
वायरल और संक्रामक रोगों के परिणाम - मेनिन्जाइटिस, साइनसिसिस, ग्रसनीशोथ;
रक्त वाहिकाओं की संरचना में उम्र से संबंधित परिवर्तन;
रक्त वाहिकाओं की दीवारों पर कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े का निर्माण;
40 साल के बाद महिलाओं में क्लाइमेक्टेरिक अवस्था;
बुरी आदतें - धूम्रपान, शराब का सेवन, अस्वास्थ्यकर आहार।

इलाज

सफल उपचार के लिए, समय पर रोग का निदान करना और उसके होने के कारण की पहचान करना महत्वपूर्ण है। उचित रूप से व्यवस्थित उपचार के साथ, खतरनाक जटिलताओं से बचा जा सकता है - घनास्त्रता, धमनीविस्फार, दृष्टि की गिरावट या हानि, रोधगलन, स्ट्रोक, हृदय का विकास या गुर्दे की विफलता। यदि रक्तचाप में मामूली वृद्धि का पता चलता है, तो डॉक्टर उचित पोषण स्थापित करने, अधिक खेल खेलने और बुरी आदतों को छोड़ने की सलाह देंगे। दूसरी और तीसरी डिग्री के धमनी उच्च रक्तचाप का इलाज ड्रग थेरेपी के साथ किया जाता है।

दवा का चुनाव रोगी के इतिहास के अनुसार किया जाता है। यदि उसे प्रोस्टेट में सूजन है, तो अल्फा ब्लॉकर्स को प्राथमिकता दी जाती है। दिल की विफलता या बाएं निलय की शिथिलता वाले लोगों के लिए, एसीई अवरोधक (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक) और मूत्रवर्धक अक्सर निर्धारित किए जाते हैं। दिल के क्षेत्र में दर्द की उपस्थिति में, नाइट्रोग्लिसरीन या पापाज़ोल निर्धारित किया जा सकता है। केवल उपस्थित चिकित्सक ही दवा की पसंद से निपटता है।

उच्च रक्तचाप की दवाएं

रक्तचाप में वृद्धि के लिए कई तंत्र जिम्मेदार हैं, इसलिए कुछ रोगियों को स्थिर रक्तचाप नियंत्रण प्राप्त करने के लिए एक ही समय में दो या अधिक दवाओं की आवश्यकता होती है। ली गई गोलियों की संख्या को कम करने और साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करने के लिए, उच्च रक्तचाप की दवाओं की नवीनतम पीढ़ी बनाई गई है। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के केवल पांच समूह हैं। शरीर पर गोलियों की कार्रवाई की संरचना और सिद्धांत के अनुसार वर्गीकरण किया जाता है:

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर विरोधी;
मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक) दवाएं;
कैल्शियम विरोधी;
बीटा अवरोधक;
एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक।

बीटा अवरोधक

यह नई पीढ़ी की उच्च रक्तचाप की दवाओं का एक लोकप्रिय समूह है जो अत्यधिक प्रभावी और बहुमुखी हैं। हृदय में स्थित विशेष रिसेप्टर्स - बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कैटेकोलामाइन (नॉरपेनेफ्रिन और एड्रेनालाईन) के प्रभाव से उच्च रक्तचाप उत्पन्न हो सकता है। यह प्रभाव हृदय की मांसपेशियों को तेजी से अनुबंधित करता है और हृदय तेजी से धड़कता है, जिससे रक्तचाप बढ़ता है। बीटा ब्लॉकर्स इस तंत्र को रोकते हैं, लगातार उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव प्रदान करते हैं।

1964 में दुनिया के लिए पहला बीटा-ब्लॉकर पेश किया गया था, और कई डॉक्टरों ने विकास को चिकित्सा के महत्वपूर्ण विकासों में से एक कहा। समय के साथ, कार्रवाई के समान सिद्धांत वाले अन्य उत्पादों का उत्पादन शुरू हुआ। उनमें से कुछ सभी प्रकार के बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के काम को प्रभावित करते हैं, अन्य - उनमें से एक पर। इसके आधार पर, बीटा-ब्लॉकर्स को आमतौर पर तीन समूहों में विभाजित किया जाता है:

पहली पीढ़ी या गैर-चयनात्मक दवाएं- बीटा -1 और बीटा -2 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें। इनमें शामिल हैं:, सोटालोल, टिमोलोल,।

दूसरी पीढ़ी या चयनात्मक एजेंट- सिर्फ बीटा-1 रिसेप्टर के काम को ब्लॉक करें। इस समूह द्वारा दर्शाया गया है: ऑक्सप्रेनोलोल, मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल, एस्मोलोल, एटेनोलोल, बीटाक्सोलोल, डोक्साज़ोसिन, कैंडेसेर्टन,।

न्यूरोजेनिक प्रभाव वाली तीसरी पीढ़ी की दवाएं- संवहनी स्वर के नियमन को प्रभावित करते हैं। इनमें शामिल हैं: क्लोनिडाइन, कार्वेडिलोल, लेबेटालोल, नेबिवोलोल,

मूत्रल

मूत्रवर्धक दवाएं एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के सबसे पुराने समूहों में से एक हैं। पिछली शताब्दी के शुरुआती 50 के दशक में इसका पहली बार उपयोग किया गया था, लेकिन मूत्रवर्धक ने आज अपनी लोकप्रियता नहीं खोई है। आज, रक्तचाप को कम करने के लिए मूत्रवर्धक दवाएं अन्य दवाओं (एसीई अवरोधक या सार्तन) के संयोजन में निर्धारित की जाती हैं।

मूत्रवर्धक गुर्दे द्वारा नमक और तरल पदार्थों के उत्सर्जन को बढ़ाकर रक्तचाप को कम करने में मदद करते हैं। शरीर पर इस प्रभाव से जहाजों पर भार में कमी आती है, उनके विश्राम में योगदान होता है। आधुनिक मूत्रवर्धक का उपयोग बहुत कम खुराक में किया जाता है, जो एक महत्वपूर्ण मूत्रवर्धक प्रभाव का कारण नहीं बनता है, शरीर से बड़ी मात्रा में पोषक तत्वों को बाहर निकालता है। उपचार शुरू होने के 4-6 सप्ताह बाद एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है।

औषध विज्ञान में, चार प्रकार की मूत्रवर्धक दवाएं होती हैं, लेकिन उनमें से केवल तीन का उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है:

थियाजाइड और थियाजाइड जैसा- लंबे समय तक कार्रवाई के साथ दवाओं से संबंधित। उनका हल्का प्रभाव होता है और लगभग कोई मतभेद नहीं होता है। थियाजाइड्स का नुकसान यह है कि वे रक्त में पोटेशियम के स्तर को कम कर सकते हैं, इसलिए गोलियां लेना शुरू करने के बाद हर महीने रोगी की स्थिति का आकलन करना आवश्यक है। थियाजाइड मूत्रवर्धक: हाइपोथियाजाइड, एपो-हाइड्रो, डिक्लोथियाजाइड, एरिफोन, इंडैपामाइड,

लूपबैक- केवल तभी निर्धारित किया जाता है जब उच्च-प्रतिरोध उच्च रक्तचाप का निदान किया जाता है। वे जल्दी से रक्तचाप कम करते हैं, लेकिन साथ ही मैग्नीशियम और सोडियम आयनों की एक महत्वपूर्ण मात्रा के नुकसान में योगदान करते हैं, रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता में वृद्धि करते हैं। लूप डाइयुरेटिक्स - डाइवर, टॉरसेमाइड, फ़्यूरोसेमाइड।

पोटेशियम-बख्शते- बहुत ही कम उपयोग किया जाता है, क्योंकि वे हाइपरक्लेमिया विकसित करने के जोखिम को बढ़ाते हैं। इनमें शामिल हैं: वेरोशपिरोन, स्पिरोनोलैक्टोन, एल्डैक्टोन।

सार्तन्स

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के नवीनतम समूहों में से एक हैं। कार्रवाई के अपने तंत्र के संदर्भ में, वे एसीई अवरोधकों के समान हैं। सार्टन के सक्रिय घटक रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के अंतिम स्तर को अवरुद्ध करते हैं, मानव शरीर की कोशिकाओं के साथ इसके रिसेप्टर्स की बातचीत को रोकते हैं। इस काम के परिणामस्वरूप, एंजियोटेंसिन रक्त वाहिकाओं को संकुचित नहीं करता है, जबकि वैसोप्रेसिन और एल्डोस्टेरोन (हार्मोन जो ऊतकों में द्रव के संचय में योगदान करते हैं) का स्राव कम हो जाता है।

सभी सार्टन लंबे समय तक कार्य करते हैं, काल्पनिक प्रभाव 24 घंटे तक रहता है। एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स के नियमित सेवन से रक्तचाप का स्तर अनुमेय मूल्यों से नीचे नहीं जाता है। यह जानने योग्य है कि ये तेजी से काम करने वाली उच्च दबाव की गोलियां नहीं हैं। रक्तचाप में लगातार कमी उपचार शुरू होने के 2-4 सप्ताह बाद दिखाई देने लगती है और उपचार के 8 सप्ताह तक बढ़ जाती है। सार्टन की सूची:

(डायमेथिकोन);
ओल्मेसार्टन;
फिमासार्टन;
वाल्सर्टन;
एल्डोस्टेरोन;
कार्डोसल।

एसीई अवरोधक

ये दवाएं हैं जो दिल की विफलता, मधुमेह मेलेटस और गुर्दे की बीमारी की उपस्थिति में उच्च रक्तचाप के लिए निर्धारित हैं। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक वैसोडिलेटर्स के पक्ष में जैविक रूप से सक्रिय रक्त घटकों के संतुलन को बदल देते हैं, जिससे दबाव कम हो जाता है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ एसीई अवरोधकों का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव कम हो सकता है। उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार, ACE अवरोधकों को तीन समूहों में विभाजित किया जाता है:

सल्फ़हाइड्रील- थोड़े समय के लिए वैध हैं। ये हैं एसीई: ज़ोफेनोप्रिल, कैप्टोप्रिल, लोटेनज़िन, कपोटेन।

कार्बाक्सिल- कार्रवाई की औसत अवधि में भिन्न। इस समूह में शामिल हैं: एनालाप्रिल, हॉर्टिल, क्विनप्रिल, पेरिंडोप्रिल।

फॉस्फिनिल- लंबे समय तक प्रभाव है। इस समूह में शामिल हैं: फ़ोसिनोप्रिल, रामिप्रिल, पेरिंडोप्रिल।

कैल्शियम अवरोधक

इन दवाओं का दूसरा नाम कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स है। इस समूह का उपयोग मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप के जटिल उपचार में किया जाता है। वे उन रोगियों के लिए उपयुक्त हैं जिनके पास अन्य नई पीढ़ी के उच्च रक्तचाप की दवाओं के उपयोग के लिए कई मतभेद हैं। गर्भवती महिलाओं, बुजुर्गों और दिल की विफलता वाले रोगियों के लिए कैल्शियम अवरोधक निर्धारित किए जा सकते हैं।

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स की कार्रवाई का मुख्य सिद्धांत मांसपेशियों की कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के प्रवेश के लिए बाधाएं पैदा करके वासोडिलेशन है। अवरोधकों को पारंपरिक रूप से तीन समूहों में विभाजित किया जाता है: निफ़ेडिपिन (डायहाइड्रोपाइरीडीन), डिल्टियाज़ेम (बेंज़ोथियाज़ेपिन्स), वेरापामिल (फेनिलकेलामाइन)। रक्तचाप को कम करने के लिए, निफ्फेडिपिन समूह अक्सर निर्धारित किया जाता है। इसमें शामिल दवाओं को उप-प्रजातियों में विभाजित किया गया है:

पहली पीढ़ी- कैल्सीगार्ड मंदबुद्धि, कोर्डाफ्लेक्स मंदबुद्धि, निफेकार्ड, निफेडिपिन।

दूसरी पीढ़ी के उपकरण-, निकार्डिपिन, प्लेंडिल।

तीसरी श्रेणी की दवा-, अमलोवास, कलचेक, नॉरवास्क।

चौथी पीढ़ी- Tsilnidipine, Duocard (उच्च रक्तचाप के लिए बहुत ही कम निर्धारित)।

नवीनतम पीढ़ी के रक्तचाप की दवाएं

उपरोक्त सूची के अधिकांश प्रतिनिधि मौखिक उपयोग के लिए गोलियों के रूप में उपलब्ध हैं। एकमात्र अपवाद एक बीटा-ब्लॉकर है - लेबेटालोल, जो पाउडर या अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान के रूप में अलमारियों पर आता है। इंजेक्शन के रूप में उत्पादित अन्य दवाएं हैं (उदाहरण के लिए, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड, नाइट्रेट्स), लेकिन वे आधुनिक दवाओं की श्रेणी से संबंधित नहीं हैं और विशेष रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट को खत्म करने के लिए उपयोग की जाती हैं।

गोलियों में दबाव के लिए आधुनिक दवाएं न केवल रक्तचाप में बदलाव से छुटकारा पाने में मदद करेंगी, बल्कि हृदय प्रणाली, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और गुर्दे के कामकाज में भी सुधार करेंगी। अन्य लाभ जो नई दवाओं के हैं:

प्रणालीगत दवाओं के विपरीत, उच्च रक्तचाप के लिए आधुनिक गोलियां बाएं निलय अतिवृद्धि को कम कर सकती हैं।
उनका शरीर पर चयनात्मक प्रभाव पड़ता है, जिसके कारण वे बुजुर्ग लोगों द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं।
वे रोगियों की दक्षता और यौन गतिविधि को कम नहीं करते हैं।
वे तंत्रिका तंत्र पर कोमल हैं। कई उत्पादों में बेंजोडायजेपाइन होता है, जो अवसाद, तनाव और तंत्रिका संबंधी विकारों से लड़ने में मदद करता है।

कैल्शियम चैनल अवरोधक

कैल्सीगार्ड मंदता उच्च रक्तचाप के लिए एक नई धीमी गति से रिलीज होने वाली दवा है। दवा में उच्च लिपोफिलिसिटी होती है, जिसके कारण इसका दीर्घकालिक प्रभाव होता है। गोलियों का सक्रिय घटक निफेडिपिन है। सहायक घटक - स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, सोडियम लॉरिल सल्फेट, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल, स्टीयरिक एसिड।

कैल्सीगार्ड मंदता बहुत हल्के ढंग से कार्य करती है, इसलिए इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के स्थायी उपचार के लिए किया जा सकता है, स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, रेनॉड रोग के साथ। गोलियों के औषधीय गुण रक्त वाहिकाओं के धीमे विस्तार में होते हैं, जिसके कारण शुद्ध निफेडिपिन की तुलना में कैल्सीगार्ड के कम दुष्प्रभाव होते हैं। नकारात्मक प्रतिक्रियाओं के बीच, उपस्थिति संभव है:

क्षिप्रहृदयता;
पेरिफेरल इडिमा;
सरदर्द;
सिर चकराना;
उनींदापन;
जी मिचलाना;
कब्ज;
एक एलर्जी प्रतिक्रिया;
मायालगिया;
हाइपरग्लेसेमिया।

कैल्सीगार्ड मंदता भोजन के दौरान या बाद में मौखिक रूप से ली जाती है, औसत खुराक दिन में 2 बार 1 गोली है। यह दवा गर्भावस्था के दौरान सावधानी के साथ निर्धारित की जाती है। गोलियों के साथ उपचार सख्त वर्जित है:

निफ्फेडिपिन के लिए अतिसंवेदनशीलता;
धमनी हाइपोटेंशन;
ढहने;
गलशोथ;
गंभीर दिल की विफलता;
रोधगलन का तीव्र चरण;
गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक

इस समूह का एक महत्वपूर्ण प्रतिनिधि ड्रग डिरोटन है। नई पीढ़ी के उच्च रक्तचाप के लिए दवा उन रोगियों के उपचार के लिए भी उपयुक्त है जिनमें उच्च रक्तचाप को यकृत रोगों के साथ जोड़ा जाता है, दवा में कम से कम मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं। डिरोटन का सक्रिय संघटक लिसिनोप्रिल है। सहायक घटक - मैग्नीशियम स्टीयरेट, तालक, कॉर्न स्टार्च, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट डाइहाइड्रेट, मैनिटोल।

उपकरण का लंबे समय तक प्रभाव रहता है, इसलिए इसे दिन में एक बार सुबह भोजन से पहले या बाद में लेना चाहिए। उपयोग के लिए मुख्य संकेत हैं:

धमनी उच्च रक्तचाप (मोनोथेरेपी या संयुक्त उपचार के लिए);
पुरानी दिल की विफलता;
तीव्र रोधगलन;
मधुमेह से जुड़ी नेफ्रोपैथी।

सावधानी के साथ, Diroton को पोटेशियम युक्त मूत्रवर्धक और नमक के विकल्प के साथ जोड़ा जाता है। मजबूत मतभेद: एंजियोएडेमा का इतिहास, 18 वर्ष तक की आयु, गोलियों के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, वंशानुगत क्विन्के की एडिमा। साइड इफेक्ट्स में शामिल हो सकते हैं:

सिर चकराना;
सरदर्द;
कमजोरी;
दस्त;
उल्टी के साथ मतली;
हाइपोटेंशन;
छाती में दर्द;
त्वचा के लाल चकत्ते।

बीटा अवरोधक

इस समूह के प्रतिनिधियों में से एक आधुनिक नई पीढ़ी की दवा लेबेटालोल है। दवा हाइब्रिड ब्लॉकर्स से संबंधित है, साथ ही बीटा और अल्फा रिसेप्टर्स पर कार्य करती है। लैबेटालोल का उपयोग उच्च रक्तचाप, फियोक्रोमोसाइटोमा, प्रीक्लेम्पसिया के स्थायी उपचार और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट से राहत के लिए किया जाता है। नई पीढ़ी की चयनात्मक दवाओं के विपरीत, यह तत्काल एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव प्रदान करती है। खुराक की विधि और उपचार की अवधि को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। भोजन के साथ औसत खुराक दिन में 2-3 बार 100 मिलीग्राम है।

उच्च रक्तचाप के लिए चयनात्मक दवाओं की नई पीढ़ी से नेबिवोलोल को अलग से पहचाना जा सकता है। यह गोलियों के रूप में निर्मित होता है, जो एक घुलने वाले खोल के साथ लेपित होता है। एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के अलावा, दवा में रक्त वाहिकाओं की दीवारों में नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को बढ़ाकर वासोडिलेटिंग गुण होते हैं। नेबिवोलोल भोजन के साथ या भोजन के बिना, दिन में एक बार 5 मिलीग्राम मौखिक रूप से लिया जाता है। दवा ग्लूकोज और लिपिड के स्तर में वृद्धि नहीं करती है, व्यावहारिक रूप से हृदय गति को प्रभावित नहीं करती है।

सभी बीटा-ब्लॉकर्स मधुमेह मेलेटस, मायस्थेनिया ग्रेविस, ब्रैडीकार्डिया और निम्न रक्तचाप वाले रोगियों को सावधानी के साथ निर्धारित किए जाते हैं। स्पष्ट मतभेद ब्रोन्कियल अस्थमा, प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, रक्त धमनियों के गंभीर तिरछे रोग, अस्थिर हृदय विफलता, 2 और 3 डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक हैं। साइड इफेक्ट देखे जा सकते हैं:

सरदर्द;
अनिद्रा (मेलाटोनिन के अपर्याप्त उत्पादन के परिणामस्वरूप);
स्तंभन दोष;
ब्रोन्कोस्पास्म;
अपच संबंधी लक्षण;
थकान में वृद्धि;
सूजन।

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स

- सार्टन समूह का एक विशिष्ट प्रतिनिधि। दवा सफेद या लगभग सफेद रंग की गोल गोलियों के रूप में निर्मित होती है। सक्रिय संघटक एज़िल्सर्टन मेडोक्सोमिल पोटेशियम है। दवा की संरचना में सहायक घटक मौजूद हैं: मैनिटोल, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, हाइपोलोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, फ्यूमरिक एसिड, मैग्नीशियम स्टीयरेट।

एज़िल्सर्टन का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव पहले दिनों के दौरान विकसित होता है, उपचार शुरू होने के 30 दिनों के बाद चिकित्सीय प्रभाव के उच्चतम स्तर तक पहुंच जाता है। रक्तचाप के स्तर में कमी एकल खुराक लेने के कई घंटे बाद होती है और पूरे दिन बनी रहती है। गोलियाँ दिन के किसी भी समय, यहाँ तक कि खाली पेट भी ली जा सकती हैं। अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 40 मिलीग्राम है।

सावधानी के साथ, 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ, अतालता, गंभीर जीर्ण हृदय, यकृत या गुर्दे की विफलता के लिए दवा निर्धारित की जाती है। पूर्ण contraindications में शामिल हैं:

गर्भावस्था;
घटकों के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता;
18 वर्ष से कम आयु;
मधुमेह;
गंभीर जिगर की शिथिलता।

एडारबी को आवश्यक उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। दवा रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन की जाती है, लेकिन दुर्लभ मामलों में, दुष्प्रभाव हो सकते हैं:

कार्डियोपाल्मस;
सिर चकराना;
दस्त;
जल्दबाज;
थकान में वृद्धि;
कोमल ऊतकों की सूजन;
रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी;
क्रिएटिन किनसे की बढ़ी हुई गतिविधि;
वाहिकाशोफ।

प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक

Aliskiren एक अल्पज्ञात नई पीढ़ी की उच्च रक्तचाप की दवा है। दवा स्पष्ट गतिविधि के साथ चयनात्मक रेनिन अवरोधकों से संबंधित है। एलिसिरिन पहले और दूसरे समूह के एंजियोटेंसिनोजेन के साथ रेनिन की बातचीत को रोकता है, जिसके कारण रक्तचाप में कमी देखी जाती है। दवा का उपयोग कभी भी मोनोथेरेपी के लिए नहीं किया जाता है, बल्कि केवल गंभीर उच्च रक्तचाप के उपचार में सहायक एजेंट के रूप में किया जाता है।

गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, मधुमेह मेलिटस के मामले में सावधानी के साथ एलिसिरिन निर्धारित किया जाता है। रचना के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले लोगों के लिए, गंभीर जिगर की विफलता के साथ, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, गर्भावस्था या स्तनपान के साथ, 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए इस नई पीढ़ी की दवा का उपयोग करना सख्त मना है। दुष्प्रभावों की सूची में शामिल हैं:

सूखी खांसी;
त्वचा के लाल चकत्ते;
दस्त;
पोटेशियम के स्तर में वृद्धि;
सरदर्द।

कीमत

सभी दवाओं को किसी फार्मेसी, ऑनलाइन स्टोर पर खरीदा जा सकता है, या किसी आधिकारिक निर्माता से कैटलॉग के माध्यम से ऑर्डर किया जा सकता है। दिल के दबाव की दवाओं की लागत आपके निवास के क्षेत्र, मूल देश और फार्मेसी मूल्य निर्धारण पर निर्भर करेगी। मास्को में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के लिए अनुमानित मूल्य:

नई पीढ़ी की दवा का नाम	अनुमानित लागत, रूबल
एसीई अवरोधक:
परनावेली
मोनोप्रिल

रेनिप्रिल
अम्प्रिलन
ज़ोकार्डिस


कैल्शियम चैनल अवरोधक:

कोर्डाफेन


एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स:


Valsacor
अप्रोवेल

उच्च रक्तचाप के लिए नई पीढ़ी की दवाओं का चयन कैसे करें

उपचार प्रक्रिया में रोगी की सक्रिय भागीदारी से ठीक होने की संभावना काफी बढ़ जाती है, खासकर यदि व्यक्ति समझता है कि उसके लिए कौन सी दवाएं निर्धारित हैं, वे कैसे काम करती हैं, गोलियां लेना क्यों आवश्यक है। सक्षम उपचार आवश्यक रूप से एक चिकित्सक की देखरेख में ही होना चाहिए, नई पीढ़ी के दबाव के लिए सर्वोत्तम दवा के चयन में उसे भी शामिल होना चाहिए। आपको यह नहीं सुनना चाहिए कि पड़ोसी क्या कहते हैं या वैश्विक नेटवर्क पर उपयोगकर्ता समीक्षाओं पर पूरी तरह भरोसा करते हैं। स्व-दवा न केवल स्थिति को बढ़ा सकती है, बल्कि गंभीर जटिलताओं के विकास को भी जन्म दे सकती है।

कोई दुष्प्रभाव नहीं

नई पीढ़ी के उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं, जिनके उपयोग के निर्देशों में दुष्प्रभावों की सूची नहीं है, मौजूद नहीं हैं। यह समझा जाना चाहिए कि सभी रोगियों को शक्तिशाली दवाएं लेने के बाद भी किसी भी नकारात्मक प्रतिक्रिया का अनुभव नहीं हो सकता है। यदि आप फिर भी जितना संभव हो सके दुष्प्रभावों से शरीर की रक्षा करने का निर्णय लेते हैं, तो आपको हर्बल दवाओं पर ध्यान देना चाहिए, लेकिन आपको उनसे तत्काल परिणाम की उम्मीद नहीं करनी चाहिए।

चिकित्सा पद्धति में, होम्योपैथिक दवाएं केवल जैविक रूप से सक्रिय खाद्य पूरक के रूप में जटिल उपचार के साथ निर्धारित की जाती हैं। उनमें से कुछ, रक्तचाप को कम करने की क्षमता के अलावा, कई अन्य उपयोगी गुण हैं: वे प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करते हैं, विषाक्त पदार्थों और विषाक्त पदार्थों के शरीर को शुद्ध करते हैं, और रक्त के थक्कों को पतला करने में सक्षम होते हैं। लोकप्रिय होम्योपैथिक उपचार में शामिल हैं:

अतिस्थिर;
गोलूबिटॉक्स;
कार्डिमैप;
नॉर्मोलाइफ (नॉर्मलिफ़)।

तेजी से अभिनय करने वाली गोलियां

रक्तचाप में तेज उछाल के साथ, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर भार कई गुना बढ़ जाता है, आंतरिक अंगों के ऊतकों में ऑक्सीजन और रक्त का अपर्याप्त प्रवाह होता है, जिससे रोगी की स्थिति बिगड़ जाती है। सरल दवाएं शांत करने में मदद करेंगी - वेलेरियन टिंचर, मदरवॉर्ट। रक्तचाप को सामान्य करने के लिए, निम्नलिखित तेजी से काम करने वाली नई पीढ़ी की दवाओं का उपयोग किया जाता है:

कैप्ट्रोपिल;

कमजोर गोलियां

दवाओं के इस समूह में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो शरीर में धीरे-धीरे जमा होने की क्षमता रखती हैं और उपचार शुरू होने के कुछ समय बाद सक्रिय रूप से कार्य करना शुरू कर देती हैं। कमजोर कार्रवाई के मूत्रवर्धक से, Veroshpiron अलग है। यह रक्तचाप को कम करने में मदद करता है, लेकिन यह शरीर से पोटेशियम को नहीं निकालता है। कमजोर काल्पनिक गुण हैं:

लैसीडिपिन;
लरकेनिडिपिन;

मजबूत गोलियां

उच्च रक्तचाप के लिए सबसे शक्तिशाली दवा क्लोनिडाइन है, लेकिन इसे केवल डॉक्टर के पर्चे के साथ ही दिया जाता है। सरल लेकिन प्रभावी दवाओं को न केवल रक्तचाप को सामान्य करना चाहिए, बल्कि रक्तचाप में नए उछाल की उपस्थिति को रोकना चाहिए और जटिलताओं के विकास को रोकना चाहिए। रोगी समीक्षाओं के अनुसार, इनमें से कई दवाएं अच्छी तरह से काम करती हैं:

नोलिप्रेल;
मेथिल्डोपा;

रेनिन-एंजियोटेंसिन एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के अध्ययन का इतिहास, जो अपनी गतिविधि के औषधीय मॉड्यूलेशन के लिए विकासशील दृष्टिकोणों के मामले में सबसे सफल निकला, जो हृदय और गुर्दे की बीमारियों के रोगियों के जीवन को लम्बा करने की अनुमति देता है, शुरू हुआ। 110 साल पहले। जब रेनिन को पहले घटक के रूप में पहचाना गया था। बाद में, प्रायोगिक और नैदानिक अध्ययनों में, रेनिन की शारीरिक भूमिका और विभिन्न रोग स्थितियों में आरएएएस गतिविधि के नियमन में इसके महत्व को स्पष्ट करना संभव था, जो एक अत्यधिक प्रभावी चिकित्सीय रणनीति - प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों के विकास का आधार बन गया।

वर्तमान में, रेनिन रासिलेज़ (एलिसकिरेन) के पहले प्रत्यक्ष अवरोधक को उन स्थितियों में भी उचित ठहराया जाता है, जहां अन्य आरएएएस ब्लॉकर्स - एसीई इनहिबिटर और एआरबी का संकेत नहीं दिया जाता है या प्रतिकूल घटनाओं के विकास के कारण उनका उपयोग मुश्किल है।

एक और परिस्थिति जो अन्य आरएएएस ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप के लक्षित अंगों की रक्षा में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों की अतिरिक्त क्षमताओं पर भरोसा करना संभव बनाती है, जब अन्य स्तरों पर आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो नकारात्मक प्रतिक्रिया के कानून के अनुसार, वृद्धि हुई है प्रोरेनिन एकाग्रता में होता है, और रेनिन की प्लाज्मा गतिविधि में वृद्धि होती है। यह ऐसी परिस्थिति है जो ACE अवरोधकों की प्रभावशीलता में अक्सर उल्लेखनीय कमी को रद्द करती है, जिसमें उच्च रक्तचाप को कम करने में उनकी क्षमताओं के दृष्टिकोण से भी शामिल है। 1990 के दशक की शुरुआत में, जब ACE अवरोधकों के कई ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव आज की तरह मज़बूती से स्थापित नहीं किए गए थे, तो यह दिखाया गया था कि जैसे-जैसे उनकी खुराक बढ़ती है, रेनिन की प्लाज्मा गतिविधि और एंजियोटेंसिन की प्लाज्मा सांद्रता में काफी वृद्धि होती है। IaEs और ARBs के साथ, थियाजाइड और लूप डाइयुरेटिक्स भी प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि को भड़का सकते हैं।

एलिसिरिन पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक बन गया, जिसकी प्रभावशीलता की पुष्टि चरण III के नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में की गई थी, जिसमें कार्रवाई की पर्याप्त अवधि और मोनोथेरेपी में भी उच्च रक्तचाप को कम किया गया था, और इसकी नियुक्ति को अब एक अभिनव दृष्टिकोण के रूप में माना जा सकता है। उच्च रक्तचाप का उपचार। एक एसीई अवरोधक और एआरबी के साथ आरएएएस के व्यक्तिगत घटकों की प्लाज्मा एकाग्रता और गतिविधि पर इसके प्रभाव की तुलना की गई। यह पता चला कि एलिसिरिन और एनालाप्रिल एंजियोटेंसिन II के प्लाज्मा सांद्रता को लगभग समान रूप से कम करते हैं, लेकिन एलिसिरिन के विपरीत, एनालाप्रिल लेने से रक्त प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि में 15 गुना से अधिक की वृद्धि हुई। आरएएएस घटकों की गतिविधि के संतुलन में नकारात्मक परिवर्तनों को रोकने के लिए एलिसिरिन की क्षमता का भी प्रदर्शन किया गया था जब इसकी तुलना एआरबी के साथ की गई थी।

क्लिनिकल अध्ययन का एक संयुक्त विश्लेषण जिसमें एलिसिरिन या प्लेसिबो के साथ मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले कुल 8481 रोगी शामिल थे, ने दिखाया कि 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन की एक खुराक। या 300 मिलीग्राम / दिन। एसबीपी में 12.5 और 15.2 मिमी एचजी की कमी हुई। क्रमशः 5.9 mmHg की कमी की तुलना में, प्लेसबो (R .)<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 में, एक बहुकेंद्र नियंत्रित नैदानिक परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें 1124 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में एलिसिरिन और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की प्रभावकारिता की तुलना की गई थी। यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं में अम्लोदीपिन जोड़ा गया था। मोनोथेरेपी अवधि के अंत तक, यह स्पष्ट हो गया कि एलिसिरिन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (-17.4 / -12.2 मिमी एचजी बनाम -14.7 / -10.3 मिमी एचजी; आर) की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी की ओर जाता है।< 0,001)

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब एलिसिकरेन को मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवा की जैव उपलब्धता 2.6% होती है, प्रोटीन के साथ संबंध 47-51% होता है, और रक्त प्लाज्मा में दवा का अपरिवर्तित आधा जीवन 40 घंटे होता है, जिससे यह गणना करना संभव हो जाता है कि इसकी एंटीहाइपरटेन्सिव कार्रवाई की अवधि 24 घंटे से अधिक हो सकती है। इसी समय, शरीर में दवा का कोई संचय नहीं होता है और रक्त प्लाज्मा में एलिसिरिन की संतुलन एकाग्रता प्रति दिन 1 बार लेने पर 5 से 7 दिनों के बीच प्राप्त की जाती है। यह आंतों (91%) अपरिवर्तित द्वारा उत्सर्जित होता है। इसका उपयोग 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर किया जाता है, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को 2 सप्ताह के बाद बढ़ाकर 300 मिलीग्राम 1 बार / दिन करें।

एलिसिरिन की नियुक्ति के लिए संकेत एजी है।

मतभेद:

अतिसंवेदनशीलता;

गंभीर पुरानी गुर्दे की विफलता;

· गुर्दे का रोग;

· नवीकरणीय उच्च रक्तचाप;

· क्रमादेशित हेमोडायलिसिस;

· गंभीर यकृत हानि;

· 18 वर्ष तक की आयु;

· प्रेग्नेंट औरत।

दुष्प्रभाव:

दस्त;

· त्वचा के लाल चकत्ते;

वाहिकाशोफ;

चेतावनी:

· गुर्दे की धमनियों का द्विपक्षीय स्टेनोसिस;

· एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस;

· किडनी प्रत्यारोपण;

· मधुमेह;

· बीसीसी में कमी;

हाइपोनेट्रेमिया;

हाइपरक्लेमिया।

ओवरडोज से रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी आ सकती है।

परस्पर क्रिया

अन्य दवाओं के साथ बातचीत की संभावना कम है। एटोरवास्टेटिन, वाल्सार्टन, मेटफॉर्मिन, अम्लोदीपिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है। सावधानी के साथ, पोटेशियम लवण, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ एक साथ नियुक्त करना आवश्यक है।

Aliskiren अन्य वर्गों के उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ अच्छी तरह से जोड़ती है - ARBs, ACE अवरोधक, AK, β-AB, मूत्रवर्धक, और दवाओं के प्रभाव परस्पर प्रबल होते हैं। मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में, जब ऐस इनहिबिटर के साथ एलिसिरिन लेते हैं, तो हाइपरकेलेमिया की घटना बढ़ जाती है (5.5%)।

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धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) और अन्य हृदय रोगों के विकास में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (आरएएएस) की भूमिका को वर्तमान में प्रमुख माना जाता है। कार्डियोवैस्कुलर निरंतरता में, उच्च रक्तचाप जोखिम कारकों में से एक है, और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम को नुकसान का मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र एंजियोटेंसिन II (एटीआईआई) है। ATII RAAS का एक प्रमुख घटक है - एक प्रभावकारक जो वाहिकासंकीर्णन, सोडियम प्रतिधारण, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की सक्रियता, कोशिका प्रसार और अतिवृद्धि, ऑक्सीडेटिव तनाव का विकास और संवहनी दीवार की सूजन को लागू करता है।

वर्तमान में, आरएएएस को ब्लॉक करने वाली दवाओं के दो वर्ग पहले ही विकसित किए जा चुके हैं और व्यापक रूप से नैदानिक अभ्यास में उपयोग किए जाते हैं - एसीई इनहिबिटर और एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स। इन वर्गों के औषधीय और नैदानिक प्रभाव भिन्न हैं। ACE जिंक मेटालोप्रोटीनिस के समूह का एक पेप्टिडेज़ है जो ATI, AT1-7, ब्रैडीकाइनिन, पदार्थ P और कई अन्य पेप्टाइड्स को मेटाबोलाइज़ करता है। एसीई इनहिबिटर्स की कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से एटीआईआई के गठन की रोकथाम से जुड़ा हुआ है, जो वासोडिलेशन, नैट्रियूरिस को बढ़ावा देता है और एटीआईआई के प्रो-इंफ्लेमेटरी, प्रोलिफेरेटिव और अन्य प्रभावों को समाप्त करता है। इसके अलावा, ACE अवरोधक ब्रैडीकाइनिन के क्षरण को रोकते हैं और इसके स्तर को बढ़ाते हैं। ब्रैडीकिनिन एक शक्तिशाली वासोडिलेटर है, यह नैट्रियूरेसिस को प्रबल करता है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इसका कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है (हाइपरट्रॉफी को रोकता है, मायोकार्डियम को इस्केमिक क्षति को कम करता है, कोरोनरी रक्त की आपूर्ति में सुधार करता है) और इसका वासोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार होता है। इसी समय, ब्रैडीकाइनिन का एक उच्च स्तर एंजियोएडेमा के विकास का कारण है, जो एसीई अवरोधकों के गंभीर नुकसानों में से एक है, जो किनिन के स्तर को काफी बढ़ाता है।
एसीई अवरोधक हमेशा ऊतकों में एटीआईआई के गठन को पूरी तरह से अवरुद्ध करने में सक्षम नहीं होते हैं। अब यह स्थापित किया गया है कि अन्य एंजाइम जो एसीई से जुड़े नहीं हैं, मुख्य रूप से एंडोपेप्टिडेस, जिन पर एसीई अवरोधकों की कार्रवाई लागू नहीं होती है, वे भी ऊतकों में इसके परिवर्तन में भाग ले सकते हैं। नतीजतन, एसीई अवरोधक एटीआईआई के प्रभावों को पूरी तरह से समाप्त नहीं कर सकते हैं, जो उनकी अपर्याप्त प्रभावशीलता का कारण हो सकता है।
इस समस्या का समाधान ATII रिसेप्टर्स की खोज और दवाओं के पहले वर्ग द्वारा सुगम बनाया गया था जो चुनिंदा रूप से AT1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं। ATII के प्रतिकूल प्रभाव AT1 रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किए जाते हैं: वाहिकासंकीर्णन, एल्डोस्टेरोन का स्राव, वैसोप्रेसिन, नॉरपेनेफ्रिन, द्रव प्रतिधारण, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं और कार्डियोमायोसाइट्स का प्रसार, एसएएस की सक्रियता, साथ ही नकारात्मक प्रतिक्रिया का तंत्र - रेनिन का गठन। AT2 रिसेप्टर्स वासोडिलेशन, मरम्मत और पुनर्जनन प्रक्रियाओं, एंटीप्रोलिफेरेटिव क्रिया, भेदभाव और भ्रूण के ऊतकों के विकास जैसे "उपयोगी" कार्य करते हैं। ATII रिसेप्टर्स के स्तर पर ATII के "हानिकारक" प्रभावों के उन्मूलन के माध्यम से ATII रिसेप्टर ब्लॉकर्स के नैदानिक प्रभावों की मध्यस्थता की जाती है, जो ATII के प्रतिकूल प्रभावों का अधिक पूर्ण अवरोधन और AT2 रिसेप्टर्स पर ATII के प्रभाव में वृद्धि प्रदान करता है। , जो वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव का पूरक है। एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स का किनिन सिस्टम में हस्तक्षेप किए बिना आरएएएस पर एक विशिष्ट प्रभाव पड़ता है। किनिन प्रणाली की गतिविधि पर प्रभाव की कमी, एक ओर, अवांछनीय प्रभावों (खांसी, एंजियोएडेमा) की गंभीरता को कम करती है, लेकिन दूसरी ओर, एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स को एक महत्वपूर्ण एंटी-इस्केमिक और वासोप्रोटेक्टिव प्रभाव से वंचित करती है, जो उन्हें ACE अवरोधकों से अलग करता है। इस कारण से, बहुसंख्यक एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेत एसीई अवरोधकों की नियुक्ति के संकेतों को दोहराते हैं, जिससे उन्हें वैकल्पिक दवाएं मिलती हैं।
उच्च रक्तचाप के इलाज के व्यापक अभ्यास में आरएएएस अवरोधकों की शुरूआत के बावजूद, परिणामों में सुधार और पूर्वानुमान की समस्याएं बनी हुई हैं। इनमें शामिल हैं: जनसंख्या में रक्तचाप नियंत्रण में सुधार की संभावना, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप के उपचार की प्रभावशीलता, हृदय रोगों के जोखिम को और कम करने की संभावना।
रास को प्रभावित करने के नए तरीकों की खोज सक्रिय रूप से जारी है; अन्य बारीकी से परस्पर क्रिया करने वाली प्रणालियों का अध्ययन किया जा रहा है और कार्रवाई के कई तंत्रों वाली दवाएं विकसित की जा रही हैं, जैसे कि एसीई और न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज़ (एनईपी) अवरोधक, एंडोटिलिन-परिवर्तित एंजाइम (ईईसी) और एनईपी अवरोधक, और एसीई / एनईपी / ईपीएफ अवरोधक।
वासोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर
ज्ञात एसीई के अलावा, वैसोपेप्टिडेस में 2 अन्य जिंक मेटालोप्रोटीनिस - नेप्रिल्सिन (न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज़, एनईपी) और एंडोटिलिन-कनवर्टिंग एंजाइम शामिल हैं, जो औषधीय प्रभावों के लिए भी लक्ष्य हो सकते हैं।
नेप्रिलिसिन एक एंजाइम है जो संवहनी एंडोथेलियम द्वारा निर्मित होता है और नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, साथ ही ब्रैडीकाइनिन के क्षरण में शामिल होता है।
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सिस्टम को तीन अलग-अलग आइसोफॉर्म द्वारा दर्शाया जाता है: एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (ए-टाइप), ब्रेन नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (बी-टाइप), जो एट्रियम और मायोकार्डियम में संश्लेषित होते हैं, और एंडोथेलियल सी-पेप्टाइड, जो उनके जैविक कार्यों द्वारा होते हैं। RAAS और एंडोटिलिन -1 (तालिका 1) के अंतर्जात अवरोधक। नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के हृदय और गुर्दे के प्रभाव में संवहनी स्वर और पानी-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन पर प्रभाव के साथ-साथ लक्षित अंगों पर एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीफिब्रोटिक प्रभाव के माध्यम से रक्तचाप में कमी होती है। सबसे हाल के आंकड़ों के अनुसार, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली चयापचय विनियमन में शामिल है: लिपिड ऑक्सीकरण, एडिपोसाइट गठन और भेदभाव, एडिपोनेक्टिन सक्रियण, इंसुलिन स्राव और कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता, जो चयापचय सिंड्रोम के विकास के खिलाफ सुरक्षा प्रदान कर सकता है।
आज तक, यह ज्ञात हो गया है कि हृदय रोगों का विकास नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली के अपचयन से जुड़ा है। तो, उच्च रक्तचाप में, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की कमी होती है, जिससे नमक संवेदनशीलता और बिगड़ा हुआ नैट्रियूरेसिस होता है; कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ पुरानी दिल की विफलता (CHF) में, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली के हार्मोन के कामकाज में एक असामान्यता है।
इसलिए, अतिरिक्त हाइपोटेंशन और सुरक्षात्मक कार्डियोरेनल प्रभाव प्राप्त करने के लिए नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली को प्रबल करने के लिए, एनईपी अवरोधकों का उपयोग करना संभव है। नेप्रिलिसिन के निषेध से अंतर्जात नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के नैट्रियूरेटिक, मूत्रवर्धक और वासोडिलेटिंग प्रभावों की प्रबलता होती है और परिणामस्वरूप, रक्तचाप में कमी आती है। हालांकि, एनईपी अन्य वासोएक्टिव पेप्टाइड्स के क्षरण में शामिल है, विशेष रूप से अति, एटीआईआई और एंडोटिलिन -1 में। इसलिए, एनईपी अवरोधकों के संवहनी स्वर पर प्रभाव के प्रभाव का संतुलन परिवर्तनशील है और यह कंस्ट्रिक्टर और फैलाने वाले प्रभावों की व्यापकता पर निर्भर करता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, एटीआईआई और एंडोटिलिन -1 के गठन के प्रतिपूरक सक्रियण के कारण नेप्रिलिसिन अवरोधकों का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव कमजोर रूप से व्यक्त किया जाता है।
इस संबंध में, एसीई इनहिबिटर और एनईपी इनहिबिटर के प्रभावों का संयोजन कार्रवाई के पूरक तंत्र के परिणामस्वरूप हेमोडायनामिक और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभावों को महत्वपूर्ण रूप से प्रबल कर सकता है, जिसके कारण दवाओं के निर्माण के दोहरे तंत्र क्रिया के साथ, नाम से एकजुट हो गया। वैसोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर (तालिका 2, अंजीर। 1)।
वासोपेप्टिडेस के ज्ञात अवरोधकों को एनईपी / एसीई के लिए चयनात्मकता की अलग-अलग डिग्री की विशेषता है: ओमापेट्रिलेट - 8.9: 0.5; फाज़िडोप्रिलैट - 5.1: 9.8; संपाट्रिलेट - 8.0: 1.2। नतीजतन, वासोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर्स को आरएएएस की गतिविधि और सोडियम प्रतिधारण के स्तर और ऑर्गेनोप्रोटेक्शन (हाइपरट्रॉफी, एल्बुमिनुरिया, संवहनी कठोरता का प्रतिगमन) की परवाह किए बिना, एक काल्पनिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए बहुत अधिक अवसर प्राप्त हुए। नैदानिक परीक्षणों में सबसे अधिक अध्ययन ओमापेट्रिलेट था, जिसने एसीई अवरोधकों की तुलना में एक उच्च हाइपोटेंशन प्रभाव दिखाया, और सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में इंजेक्शन अंश में वृद्धि हुई और नैदानिक परिणामों में सुधार हुआ (इंप्रेस, ओवरचर अध्ययन), लेकिन एसीई अवरोधकों पर लाभ के बिना।
हालांकि, ओमापेट्रिलेट का उपयोग करने वाले बड़े नैदानिक परीक्षणों में, एसीई अवरोधकों की तुलना में एंजियोएडेमा की एक उच्च घटना पाई गई थी। यह ज्ञात है कि एसीई इनहिबिटर का उपयोग करते समय एंजियोएडेमा की घटना जनसंख्या में 0.1 से 0.5% तक होती है, जिनमें से 20% मामले जीवन के लिए खतरा होते हैं, जो ब्रैडीकाइनिन और इसके मेटाबोलाइट्स की सांद्रता में कई वृद्धि से जुड़ा होता है। ऑक्टेव (एन = 25 302) के एक बड़े बहुकेंद्रीय अध्ययन के परिणाम, जिसे विशेष रूप से एंजियोएडेमा की घटनाओं का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, ने दिखाया कि ओमापेट्रिलेट के साथ उपचार के दौरान इस दुष्प्रभाव की घटना एनालाप्रिल समूह में - 2.17% बनाम 0.68% से अधिक है। (सापेक्ष जोखिम 3.4)। यह अमीनोपेप्टिडेज़ पी के निषेध से जुड़े एसीई और एनईपी के सहक्रियात्मक निषेध के दौरान कीनिन स्तर पर बढ़े हुए प्रभाव द्वारा समझाया गया था, जो ब्रैडीकाइनिन के क्षरण में शामिल है।
एक नया दोहरी वैसोपेप्टिडेज़ अवरोधक जो ACE / NEP को अवरुद्ध करता है, वह ilepatril है, जिसमें NEP की तुलना में ACE के लिए उच्च आत्मीयता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में आरएएएस और नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की गतिविधि पर प्रभाव पर इलेपेट्रिल के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि दवा की खुराक-निर्भरता (5 और 25 मिलीग्राम की खुराक में) और महत्वपूर्ण (88% से अधिक) एसीई को दबा देती है। नमक संवेदनशीलता की परवाह किए बिना, रक्त प्लाज्मा में 48 घंटे से अधिक की अवधि के लिए ... साथ ही, दवा ने 48 घंटे के लिए प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में काफी वृद्धि की और एल्डोस्टेरोन स्तर में कमी आई। इन परिणामों ने 10 मिलीग्राम की खुराक पर एसीई अवरोधक रामिप्रिल के विपरीत, आरएएएस का एक स्पष्ट और अधिक लंबे समय तक दमन दिखाया, जिसे एसीई पर इलेपेट्रिल के अधिक महत्वपूर्ण ऊतक प्रभाव और एसीई के लिए एक उच्च आत्मीयता द्वारा समझाया गया था, और एक तुलनीय 150 मिलीग्राम irbesartan + 10 mg ramipril के संयोजन की तुलना में RAAS नाकाबंदी की डिग्री। आरएएएस पर प्रभाव के विपरीत, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड पर इलेपेट्रिल का प्रभाव 25 मिलीग्राम की खुराक लेने के बाद 4-8 घंटे की अवधि में इसके उत्सर्जन के स्तर में अल्पकालिक वृद्धि से प्रकट हुआ था, जो कम और कमजोर होने का संकेत देता है। एनईपी के लिए आत्मीयता और इसे ओमापेट्रिलैट से अलग करती है। इसके अलावा, इलेक्ट्रोलाइट उत्सर्जन के स्तर के संदर्भ में, रामिप्रिल या इर्बेसार्टन की तुलना में कोई अतिरिक्त नैट्रियूरेटिक क्रिया नहीं है, दवा नहीं है, साथ ही वैसोपेप्टिडेस के अन्य अवरोधक भी हैं। दवा लेने के 6-12 घंटे बाद अधिकतम काल्पनिक प्रभाव विकसित होता है, और औसत रक्तचाप में कमी 5 ± 5 और 10 ± 4 मिमी एचजी होती है। क्रमशः कम और उच्च नमक संवेदनशीलता पर। इसकी फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के अनुसार, इलेपेट्रिल एक सक्रिय मेटाबोलाइट के साथ एक प्रलोभन है, जो तेजी से बनता है और अधिकतम एकाग्रता 1-1.5 घंटे के बाद पहुंच जाती है और धीरे-धीरे समाप्त हो जाती है। चरण III नैदानिक परीक्षण वर्तमान में चल रहे हैं।
आरएएएस और एनईपी के दोहरे दमन का एक वैकल्पिक तरीका एटीआईआई और एनईपी रिसेप्टर्स (छवि 2) की नाकाबंदी के संयोजन द्वारा दर्शाया गया है। एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स एसीई अवरोधकों के विपरीत, किनिन चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं, और इसलिए संभावित रूप से एंजियोएडेमा जटिलताओं के विकास का कम जोखिम होता है। वर्तमान में चरण III क्लिनिकल परीक्षण के दौर से गुजर रहा है, पहली दवा - एक एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर जिसमें एनईपी को 1: 1 के अनुपात में बाधित करने का प्रभाव है - एलसीजेड 696। संयुक्त दवा अणु में प्रोड्रग के रूप में वाल्सर्टन और एक एनईपी अवरोधक (एएचयू377) होता है। उच्च रक्तचाप (एन = 1328) के रोगियों में एक बड़े अध्ययन में, 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर एलसीजेड 696 ने रक्तचाप में अतिरिक्त कमी के रूप में 160-320 मिलीग्राम की खुराक पर वाल्सर्टन पर काल्पनिक प्रभाव में एक फायदा दिखाया। /3 और 6/3 मिमी एचजी। ... ... LCZ696 का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव नाड़ी रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी के साथ था: 2.25 और 3.32 मिमी Hg। क्रमशः 200 और 400 मिलीग्राम की खुराक में, जिसे वर्तमान में संवहनी दीवार की कठोरता और हृदय संबंधी परिणामों पर प्रभाव के लिए एक सकारात्मक रोगनिरोधी कारक माना जाता है। उसी समय, एलसीजेड 696 के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ न्यूरोह्यूमोरल बायोमार्कर के अध्ययन ने वाल्सर्टन की तुलना में रेनिन और एल्डोस्टेरोन के स्तर में तुलनीय वृद्धि के साथ नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के स्तर में वृद्धि देखी। उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को अच्छी तरह से सहन किया गया था, और एंजियोएडेमा के कोई मामले नहीं थे। वर्तमान में, CHF और अक्षुण्ण इजेक्शन अंश वाले 685 रोगियों में PARAMOUMT अध्ययन पूरा किया जा चुका है। अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि LCZ696 वाल्सर्टन की तुलना में NT-proBNP के स्तर को तेजी से और अधिक स्पष्ट रूप से कम करता है (प्राथमिक समापन बिंदु सोडियम यूरेटिक पेप्टाइड की बढ़ी हुई गतिविधि और CHF में एक खराब रोग का एक मार्कर है), और आकार को भी कम करता है। बाएं आलिंद का, जो इसके रीमॉडेलिंग के प्रतिगमन को इंगित करता है ... CHF और कम इजेक्शन अंश वाले रोगियों में अध्ययन जारी है (PARADIGM-HF अध्ययन)।
एंडोटिलिन सिस्टम इनहिबिटर
एंडोटिलिन प्रणाली संवहनी स्वर और क्षेत्रीय रक्त प्रवाह के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। तीन ज्ञात आइसोफोर्मों में, एंडोटिलिन -1 सबसे अधिक सक्रिय है। प्रसिद्ध वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावों के अलावा, एंडोटिलिन बाह्य मैट्रिक्स के प्रसार और संश्लेषण को उत्तेजित करता है, और साथ ही, गुर्दे के जहाजों के स्वर पर प्रत्यक्ष प्रभाव के कारण, जल-इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस के नियमन में भाग लेता है। एंडोटिलिन के प्रभाव विशिष्ट ए-टाइप और बी-टाइप रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से महसूस किए जाते हैं, जिनमें से कार्य परस्पर विपरीत होते हैं: ए-टाइप रिसेप्टर्स के माध्यम से वासोकोनस्ट्रिक्शन होता है, और बी-टाइप के माध्यम से वासोडिलेशन होता है। हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि बी-प्रकार के रिसेप्टर्स एंडोटिलिन -1 की निकासी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, अर्थात। जब इन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध कर दिया जाता है, तो एंडोटिलिन -1 की रिसेप्टर-निर्भर निकासी बाधित हो जाती है और इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है। इसके अलावा, बी-प्रकार के रिसेप्टर्स एंडोटिलिन -1 के गुर्दे के प्रभाव के नियमन और पानी-इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस के रखरखाव में शामिल हैं, जो महत्वपूर्ण है।
वर्तमान में, कई बीमारियों के विकास में एंडोटिलिन की भूमिका सिद्ध हुई है, जिसमें शामिल हैं। एएच, सीएफ़एफ़, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, क्रोनिक किडनी रोग; एंडोटिलिन के स्तर और चयापचय सिंड्रोम, एंडोथेलियल डिसफंक्शन और एथेरोजेनेसिस के बीच घनिष्ठ संबंध को दर्शाता है। 1990 के बाद से। नैदानिक उपयोग के लिए उपयुक्त एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी की खोज जारी है; ए / बी-प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मकता की अलग-अलग डिग्री के साथ पहले से ही ज्ञात 10 दवाएं ("सेंटेन")। पहले गैर-चयनात्मक एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी - बोसेंटन - ने उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन में एसीई अवरोधक एनालाप्रिल की तुलना में हाइपोटेंशन प्रभाव दिखाया। उच्च रक्तचाप में एंडोटिलिन प्रतिपक्षी के उपयोग की प्रभावशीलता के आगे के अध्ययनों ने प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप के उपचार में और उच्च हृदय जोखिम के साथ उनके नैदानिक महत्व को दिखाया। ये डेटा दो बड़े नैदानिक परीक्षणों, डोराडो (एन = 37 9) और डोराडो-एएस (एन = 849) में प्राप्त किए गए थे, जिसमें प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में ट्रिपल संयोजन थेरेपी में डारुसेंटन जोड़ा गया था। DORADO अध्ययन में, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप को रोगियों में क्रोनिक किडनी रोग और प्रोटीनमेह के साथ जोड़ा गया था; दारुसेन्टन के अतिरिक्त के परिणामस्वरूप, न केवल रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी देखी गई, बल्कि प्रोटीन उत्सर्जन में भी कमी देखी गई। एवोसेंटन का उपयोग करके मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में एक अध्ययन में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के एंटीप्रोटीन्यूरिक प्रभाव की पुष्टि की गई। हालांकि, डोराडो-एएस अध्ययन में, तुलनात्मक दवाओं और प्लेसीबो की तुलना में रक्तचाप को अतिरिक्त रूप से कम करने में कोई लाभ नहीं पाया गया, जो आगे के अध्ययन को समाप्त करने का कारण था। इसके अलावा, CHF वाले रोगियों में एंडोटिलिन प्रतिपक्षी (बोसेंटन, डारुसेंटन, एनरासेंटन) के 4 बड़े अध्ययनों में परस्पर विरोधी परिणाम प्राप्त हुए, जिसे एंडोटिलिन -1 की एकाग्रता में वृद्धि द्वारा समझाया गया था। द्रव प्रतिधारण (परिधीय एडिमा, वॉल्यूम अधिभार) से जुड़े प्रतिकूल प्रभावों के कारण एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी पर आगे के शोध को निलंबित कर दिया गया है। इन प्रभावों का विकास बी-प्रकार के रिसेप्टर्स पर एंडोटिलिन प्रतिपक्षी के प्रभाव से जुड़ा है, जिसने दवाओं की खोज को बदल दिया है जो अन्य मार्गों के माध्यम से एंडोटिलिन प्रणाली को प्रभावित करते हैं; और एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के पास वर्तमान में केवल एक संकेत है - फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का उपचार।
संवहनी स्वर के नियमन में एंडोटिलिन प्रणाली के उच्च महत्व को ध्यान में रखते हुए, वैसोपेप्टिडेज़ के माध्यम से कार्रवाई के एक अन्य तंत्र के लिए एक खोज चल रही है - ईई, जो सक्रिय एंडोटिलिन -1 (छवि 3) के निर्माण में भाग लेता है। ईई को अवरुद्ध करना और एनईपी के निषेध के साथ संयोजन एंडोटिलिन -1 के गठन को प्रभावी ढंग से रोकना और सोडियम यूरेटिक पेप्टाइड के प्रभावों को प्रबल करना संभव बनाता है। कार्रवाई के दोहरे तंत्र के फायदे हैं, एक तरफ, एनईपी अवरोधकों के नुकसान को रोकने में संभावित वाहिकासंकीर्णन से जुड़े एंडोटिलिन के सक्रियण द्वारा मध्यस्थता से, दूसरी ओर, एनईपी अवरोधकों की नैट्रियूरेटिक गतिविधि इसकी भरपाई करना संभव बनाती है। एंडोटिलिन रिसेप्टर्स के गैर-चयनात्मक नाकाबंदी से जुड़े द्रव प्रतिधारण। डग्लुट्रिल एनईपी और ईई का दोहरा अवरोधक है, जो दूसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों में है। अध्ययनों ने हृदय और रक्त वाहिकाओं के रीमॉडेलिंग में कमी, अतिवृद्धि और फाइब्रोसिस के प्रतिगमन के कारण दवा के स्पष्ट कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाए हैं।
प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक
यह ज्ञात है कि प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा एसीई अवरोधक और एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स रेनिन की गतिविधि को बढ़ाते हैं, जो आरएएएस ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता से बचने का कारण है। रेनिन रास कैस्केड का पहला चरण है; यह गुर्दे की juxtaglomerular कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। रेनिन, एंजियोटेंसिनोजेन के माध्यम से, एटीआईआई गठन, वाहिकासंकीर्णन और एल्डोस्टेरोन स्राव को बढ़ावा देता है, और प्रतिक्रिया तंत्र को भी नियंत्रित करता है। इसलिए, रेनिन का निषेध RAAS प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी को प्राप्त करना संभव बनाता है। रेनिन अवरोधकों की खोज 1970 के दशक से चल रही है; लंबे समय तक जठरांत्र संबंधी मार्ग (2% से कम) में उनकी कम जैवउपलब्धता के कारण रेनिन अवरोधकों का मौखिक रूप प्राप्त करना संभव नहीं था। मौखिक प्रशासन के लिए उपयुक्त पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, एलिसिरिन, 2007 में पंजीकृत किया गया था। एलिसिरिन की कम जैवउपलब्धता (2.6%), एक लंबा आधा जीवन (24-40 घंटे), और एक एक्स्ट्रारेनल उन्मूलन मार्ग है। एलिसिरिन के फार्माकोडायनामिक्स एटीआईआई स्तरों में 80% की कमी के साथ जुड़ा हुआ है। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नैदानिक अध्ययन में, 150-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन ने एसबीपी में 8.7-13 और 14.1-15.8 मिमी एचजी की कमी की। क्रमशः, और डीबीपी - 7.8-10.3 और 10.3-12.3 मिमी एचजी द्वारा। ... रोगियों के विभिन्न उपसमूहों में एलिसिरिन का काल्पनिक प्रभाव देखा गया, जिसमें चयापचय सिंड्रोम, मोटापा वाले रोगी शामिल हैं; गंभीरता में, यह एसीई इनहिबिटर, एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रभाव के बराबर था, और वाल्सर्टन, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एम्लोडिपाइन के संयोजन में एक योजक प्रभाव नोट किया गया था। कई नैदानिक अध्ययनों ने दवा के ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव को दिखाया है: मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में एंटीप्रोटीन्यूरिक प्रभाव (अध्ययन से बचें, n = 599), उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बाएं निलय अतिवृद्धि का प्रतिगमन (ALLAY अध्ययन, n = 465)। तो, एवीओआईडी अध्ययन में, 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लोसार्टन के साथ 3 महीने के उपचार के बाद और रक्तचाप के लक्ष्य तक पहुंचने के बाद (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
इसके अलावा, रोगियों के पूर्वानुमान पर प्रभाव के आकलन के साथ अन्य कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के इलाज में एलिसिरिन के नैदानिक अध्ययनों की एक श्रृंखला आयोजित की जा रही है: एएलओएफटी (एन = 320), एस्ट्रोनॉट (एन = 1639), एटमोस्फेयर (एन) अध्ययन = 7000) CHF के रोगियों में, मधुमेह मेलिटस और उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में ALTITUDE अध्ययन, पोस्टिनफार्क्शन रीमॉडेलिंग वाले रोगियों में ASPIRE अध्ययन।
निष्कर्ष
कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों को रोकने की समस्याओं को हल करने के लिए, एक जटिल एकाधिक तंत्र क्रिया के साथ नई दवाओं का विकास जारी है, जिससे हेमोडायनामिक और न्यूरोह्यूमोरल विनियमन के तंत्र के एक कैस्केड के माध्यम से आरएएएस की अधिक पूर्ण नाकाबंदी की अनुमति मिलती है। ऐसी दवाओं के संभावित प्रभाव न केवल एक अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रदान करना संभव बनाते हैं, बल्कि प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप सहित उच्च जोखिम वाले रोगियों में रक्तचाप नियंत्रण प्राप्त करना भी संभव बनाते हैं। कार्रवाई के कई तंत्रों वाली दवाएं अधिक स्पष्ट ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव में लाभ प्रदर्शित करती हैं, जो हृदय प्रणाली को और नुकसान से बचाएगी। आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली नई दवाओं के लाभों के अध्ययन के लिए उच्च रक्तचाप और अन्य हृदय रोगों के रोगियों के पूर्वानुमान पर उनके प्रभाव के और अधिक शोध और मूल्यांकन की आवश्यकता है।

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03.07.2012

386 व्यूज

धमनी उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) के साथ, रक्त में रेनिन एंजाइम की मात्रा बढ़ जाती है। इससे रक्त और शरीर के ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 प्रोटीन की मात्रा में लगातार और दीर्घकालिक वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन 2 में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, शरीर में सोडियम और पानी के प्रतिधारण को बढ़ावा देता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। लंबे समय तक रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 का उच्च स्तर रक्तचाप, यानी धमनी उच्च रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है। रेनिन अवरोधक एक दवा है जो रेनिन के साथ एक यौगिक में प्रवेश करती है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन निष्प्रभावी हो जाता है और अपनी एंजाइमिक गतिविधि खो देता है। यह परस्पर जुड़ा हुआ रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 के स्तर में कमी की ओर जाता है - रक्तचाप में कमी के लिए।

AT2 में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, शरीर में सोडियम और जल प्रतिधारण को बढ़ावा देता है। इससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और वृद्धि होती है। दूसरे, हृदय संकुचन की शक्ति में वृद्धि होती है। यह सब मिलकर सिस्टोलिक (ऊपरी) और डायस्टोलिक (निचला) दोनों के बढ़ने (बीपी) का कारण बनते हैं। रक्त में रेनिन का स्तर जितना अधिक होता है, रक्त में AT2 का स्तर उतना ही अधिक होता है, रक्तचाप उतना ही अधिक होता है।

एंजाइमी परिवर्तनों का क्रम: रेनिन + एंजियोटेंसिनोजेन = एंजियोटेंसिन 1 + एसीई = एंजियोटेंसिन 2, कहा जाता है रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस)या रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस)... आरएएस के सक्रियण (बढ़ी हुई गतिविधि) का अर्थ है रेनिन, एटी 2 के रक्त स्तर में वृद्धि।

रक्त में रेनिन के उच्च स्तर से रक्त और ऊतकों में AT2 के स्तर में वृद्धि होती है। लंबे समय तक रक्त और ऊतकों में AT2 का उच्च स्तर रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है, अर्थात -।

रक्त में रेनिन के स्तर में कमी आपस में जुड़ी हुई है, जिससे रक्त और ऊतकों में एटी 2 के स्तर में कमी आती है - रक्तचाप में कमी के लिए।

रेनिन अवरोधक- एक दवा जो रेनिन के साथ एक यौगिक में प्रवेश करती है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन बेअसर हो जाता है, अपनी एंजाइमेटिक गतिविधि खो देता है, और रक्त में रेनिन की एंजाइमेटिक गतिविधि कम हो जाती है। रेनिन अवरोधक से जुड़ा रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन को AT1 में तोड़ने की क्षमता खो देता है। इसी समय, रक्त और ऊतकों में एटी 2 के स्तर में कमी होती है - रक्तचाप में कमी, आरएएस गतिविधि में कमी, रक्त प्रवाह में सुधार, शरीर के अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति।

एलिसिरिनपहला और एकमात्र वर्तमान में रेनिन अवरोधक है जिसके साथ नैदानिक परीक्षणों के सभी चरणों को अंजाम दिया गया है और जिसे 2007 से धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुशंसित किया गया है।

औषधीय पदार्थ एलिसिरिनव्यापार (वाणिज्यिक) नामों के तहत दवा उद्योग द्वारा उत्पादित:

रासिलेज़एक साधारण औषधीय उत्पाद के रूप में जिसमें केवल एक औषधीय पदार्थ होता है - एलिसिरिन;
सह-रसाइलएक संयुक्त (जटिल) दवा के रूप में जिसमें दो दवाएं शामिल हैं: रेनिन अवरोधक एलिसिरिन और मूत्रवर्धक दवा हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (सैल्यूरेटिक, थियाजाइड मूत्रवर्धक)।

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